Egenskaper

Benznidazol er et nitroimidazol-derivat med effekt på parasitten Trypanosoma cruzi. Benznidazol hemmer syntese av DNA, RNA og proteiner i parasitten.

Uregistrert i Norge. 

Indikasjoner

Behandling av Chagas sykdom (amerikansk trypanosomiasis).

Bivirkninger

Bivirkninger er vanlig (50 %) og ca 10 % må avbryte behandling pga alvorlige bivirkninger. 

Vanlige: Myalgi/artralgi, allergisk makuløst utslett, vekttap, magesmerter, redusert appetitt, diaré, kvalme, oppkast, hodepine, leukopeni pga benmargssuppresjon, eosinofili, transaminasestigning. 

Mindre vanlige: Urticaria, palmo-plantart utslett, erytematøst utslett, utslett i ansikt, anoreksi, forhøyet bilirubin og LD. 

Sjelden: Feber, frysninger, sår hals, forvirring, svimmelhet, uro, forbigående hukommelsestap, søvnforstyrrelser, konsentrasjonsvansker, kramper, agranulocytose, trombocytopeni, unormal blødning, Steven Johnson syndrom. 

Dosering og administrasjon

Voksne: 5-7 mg/kg/dag fordelt på to doser i 60 dager. Alternativt 5 mg/kg/dag fordelt på to doser (maks 300 mg/dag) i 60 dager. >60 kg: total dose kalkuleres og behandlingen forlenges utover 60 dager (65 kg: 300 mg/dag i 65 dager, 70 kg: 300 mg/dag i 70 dager). 

Barn: 5 - 8 mg/kg/dag oralt fordelt på to doser i 60 dager. Maks dose: 200 mg/dose (noe begrensede data for barn <2 år og >12 år) 

Farmakokinetikk

Absorpsjon: Rask. Proteinbinding: ~44-60 %. Tas med mat for å redusere gastrointestinale bivirkninger.

Metabolisme: I lever. Nitroreduksjon etterfulgt av glukuronidering. 

Halveringstid: ca 13 timer. 

C_max etter ca 2 timer. 

Utskillelse: Urin (~68 %) og feces (~21 %). 

Informasjon til pasienten

Graviditetstest anbefales før oppstart av behandling hos fertile kvinner. Kvinner i fertil alder må informeres om å bruke effektiv prevensjon under behandling og i 5 dager etter siste dose med benznidazol. 

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet ovenfor innholdsstoffene, andre nitroimidazolderivater. 

Samtidig inntak av alkohol må unngås pga disulfiram-liknende effekt.

Bruk av disulfiram fra 2 uker før benznidazolbehandling (risiko for psykotisk reaksjon).

Kontroll og oppfølging

Blodcelletelling og total- og differensialtelling av leukocytter før, under (21 dager etter oppstart) og etter behandling. 

Forsiktighetsregler

Karsinogent/genotoksisk: Karsinogenitet har blitt observert hos dyr behandlet langvarig med nitromidazolderivater, som er strukturelt like benznidazol. Liknende data har ikke blitt rapportert for benznidazol. Det er ukjent om benznidazol er assosiert med karsinogenitet hos mennesker. En studie av barn med Chagas sykdom har vist genotoksisk effekt.

CNS-effekter: Rapportert parestesi og/eller perifer nevropati. Hodepine og svimmelhet er rapportert. Behandling seponeres ved nevrologiske tegn eller symptomer. 

Dermatologiske reaksjoner: Alvorlige og store hudreaksjoner er rapportert. Oppstår ca 10 dager etter behandlingsstart. Behandlingen seponeres ved første tegn til alvorlig kutan- eller hudreaksjon med systemiske tegn/symptomer. 

Hematologiske reaksjoner: Benmargsdepresjon som gikk tilbake etter seponering er rapportert. Brukes med forsiktighet hos pasienter med tegn til benmargsdepresjon. Se også «Kontroll og oppfølging». 

Interaksjoner

Unngå bruk av benznidazol samtidig med disulfiram da benznidazol kan øke toksiske effekter av disulfiram. Risikoen for CNS toksisitet som psykose kan være økt. 

Graviditet, amming

Graviditet: Teratogen effekt i dyrestudier. Fosterskadelig effekt hos mennesker er ukjent og benznidazol anses kontraindisert under graviditet.

Amming: Overgang til i morsmelk er ukjent.