L1.5.3.3 Trimetreksat
Publisert: 16.11.2016
Egenskaper
Middel mot Pneumocystis jiroveci. Som trimetoprim virker det ved å hemme enzymet dihydrofolatreduktase. Kan ha effekt når de andre midlene ikke virker.
Farmakokinetikk
Penetrans til ulike vev og kroppsvæsker unntatt cerebrospinalvæsken. Terapeutiske konsentrasjoner i lunge og bronkialsekret. Metaboliseres i stor grad i leveren ved O-demetylering og glukuronidering til aktive metabolitter. Utskilles via nyrene, 10–30 % umetabolisert. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 15–17 timer.
Indikasjon
Akuttbehandling av alvorlige P. jiroveci‑pneumonier (PCP) hos pasienter som er intolerante overfor annen etablert behandling.
Dosering og administrasjon
Voksne: 45 mg/m2 (ca. 1,2 mg/kg) en gang daglig i 21 dager. Selv ved manglende terapisvar bør behandlingen pågå i minst 14 dager.
Overdosering
Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling
Bivirkninger
Hematologiske, hepatologiske og nefrologiske bivirkninger er de mest alvorlige. Blodbildet, lever‑ og nyrefunksjonen må derfor følges nøye, og behandlingen bør avbrytes ved bestemte endringer i laboratorieverdiene (se pakningsvedlegg).
Graviditet, amming
Graviditet: Teratogent hos forsøksdyr. Erfaring med bruk hos gravide mangler. Amming: Amming er kontraindisert ved hiv-infeksjon hos mor.
Forsiktighetsregler
For å redusere risikoen for hematologiske bivirkninger må folinat alltid gis etter at trimetreksat er gitt. Andre midler med suppressiv effekt på beinmargen, som f.eks. zidovudin, bør seponeres under pågående trimetreksatbehandling.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet mot trimetreksat, trimetoprim og metotreksat. Midlet må gis med stor forsiktighet til pasienter med nedsatt beinmargs‑, lever‑ eller nyrefunksjon. Risiko ved bruk hos barn er ukjent; bør derfor ikke gis til barn.