L3.11.4 Raloksifen
Publisert: 15.06.2021
Generelt
For mer informasjon om de ulike legemidlene i denne gruppen, se L3 Antiøstrogener og østrogenreseptormodulerende midler
Egenskaper
Raloksifen er en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) og er således både en partiell østrogen agonist og antagonist. Agonistegenskapene kommer til uttrykk i virkningene på beinvev og lever med effekter på blodlipider og hemostase. I de fleste andre vev virker stoffet som et antiøstrogen. Det gjelder bl.a. mammae og uterus. Vevsspesifisiteten antas å skyldes forskjellig fordeling av de to subtypene av østrogenreseptorer (ER-α og ER-β). De biologiske virkninger av raloksifen er som for østrogen mediert gjennom binding med høy affinitet til østrogenreseptorer, samt regulering av genekspresjon. Denne bindingen resulterer i differensiert ekspresjon av flere østrogenregulerende gener i forskjellig vev.
Indikasjoner
Behandling og forebygging av osteoporose hos postmenopausale kvinner. Forebygging av vertebrale frakturer hos postmenopausale kvinner med økt risiko for osteoporose, når man ikke kan benytte østrogen eller bisfosfonater.
Farmakokinetikk
Ca. 60 % av dosen absorberes. Presystemisk glukuronidering (førstepassasjemetabolisme) i leveren er imidlertid omfattende, og absolutt biotilgjengelighet av raloksifen er 2 % ved peroral tilførsel. Metabolittenes aktivitet er ikke klarlagt. Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon som bidrar til å opprettholde konsentrasjonen. Utskilles hovedsakelig i feces (< 6% utskilles i urin). Halveringstiden er ca. 27 timer.
Dosering og administrasjon
60 mg daglig. Kan tas til mat. Dosejustering er ikke nødvendig hos eldre.
Overdosering
Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling.
Bivirkninger
Hodepine/migrene. Hetetokter (hos postmenopausale) med omtrent samme hyppighet som når pasienten ikke får noen form for behandling. Kvalme, brekninger, abdominale smerter, dyspepsi. Leggkramper. Raloksifen gir samme risikoøkning for venetrombose som østrogensubstitusjon. Influensasymptomer. Perifert ødem. Kolelitiasis. Smerte/hevelse/ømhet i bryster. Eksantem. Hypertensjon.
Graviditet, amming
Graviditet: Kontraindisert ved graviditet. Dyreforsøk har vist teratogen effekt. Amming: Anbefales ikke til ammende da opplysninger vedrørende amming mangler. (Postmenopausal behandling.)
Forsiktighetsregler
Raloksifen er forbundet med økt risiko for venøs tromboembolisme tilsvarende risikoen ved bruk av hormonell substitusjonsterapi. Ved langvarig immobilisering bør raloksifen seponeres for å unngå venøs tromboembolisme. Da raloksifen ikke stimulerer endometriet, bør underlivsblødning under behandling utredes gynekologisk av spesialist.
Kontraindikasjoner
Raloksifen skal ikke benyttes av premenopausale (fertile) kvinner, heller ikke av menn. Kreft i endometriet eller mammae. Venøs tromboembolisme. Alvorlig nyresvikt. Aktiv leversykdom. Uterinblødning av ukjent årsak. Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene.