Egenskaper

Syntetisk peptid av 14 aminosyrer, strukturelt beslektet med den endogene guanylinpeptidfamilien. Guanylatsyklase-C (GC-C)-reseptorantagonist med analgetiske og sekretoriske effekter. Bindes til GC-C-reseptoren på tarmepiteloverflaten. Aktivering av GC-C gir økt konsentrasjon av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP). Ekstracellulært cGMP reduserer smertefiberaktivitet og gir redusert visceral smerte. Intracellulært cGMP forårsaker utskillelse av klorid og bikarbonat til tarmsystemet, og gir økt væskemengde i tarmen og raskere transport.

Farmakokinetikk

Absorberes minimalt i plasma. Metaboliseres lokalt i mage-tarmkanalen til den aktive hovedmetabolitten, des-tyrosin. Både linaklotid og den aktive metabolitten des-tyrosin blir redusert og enzymatisk proteolysert i mage-tarmkanalen til mindre peptider og naturlig forekommende aminosyrer. Påvirker ikke cytokrom P450-enzymsystemet. Omtrent 3 til 5 % av dosen elimineres via feces, nesten alt som den aktive des-tyrosin-metabolitten.

Indikasjoner

Symptomatisk behandling av moderat til alvorlig irritabel tarm-syndrom med obstipasjon hos voksne.

Dosering og administrasjon

En kapsel (290 μg) daglig. Pediatrisk populasjon: Bruken er ikke anbefalt hos pasienter < 18 år pga. manglende data.

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling.    

Bivirkninger

Hippigste bivirkning er diaré (ca 20 %). Andre vanlige bivirkninger: magesmerter, oppblåst mage og flatulens, viral gastroenteritt og svimmelhet. Mindre vanlige bivirkninger: fekal inkontinens og akutt avføringstrang, hypokalemi, dehydrering, nedsatt appetitt, ortostatisk hypotensjon. Sjeldne bivirkninger: reduksjon av bikarbonat i blodet.

Graviditet, amming

Graviditet: Se G7 G7 Tabell: Graviditet og legemidler (alfabetisk).

Amming: Se G8 G8 Tabell: Amming og legemidler (alfabetisk).

Forsiktighetsregler

Organiske sykdommer skal være utelukket og en diagnose av moderat til alvorlig irritabel tarm-syndrom med obstipasjon stilt før oppstart. Vurdere midlertidig sponering av legemidlet ved langvarig (f.eks. mer enn 1 uke) eller alvorlig diaré. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som er utsatt for forstyrrelse i væske- eller elektrolyttbalansen. Elektrolyttkontroll bør vurderes. Forsiktighet hos eldre pasienter, da det ble observert høyere risiko for diaré i denne pasientgruppen i de kliniske studiene. Legemidlet er ikke anbefalt hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom pga. manglende data.

Kontraindikasjoner

Kjent eller mistenkt mekanisk gastrointestinal obstruksjon.

Informasjon til pasient

Informere legen dersom det oppstår alvorlig eller langvarig diaré.