Egenskaper

Blokkerer både alfa-1-adrenerge og beta-1- og beta-2-adrenerge reseptorer. Senker derved blodtrykket ved flere mekanismer. Betareseptorantagonisteffekten er sterkere enn alfa-1-reseptorantagonisteffekten hos begge midlene. Alfa-1-reseptorblokaden, som er relativt sett mer fremtredende hos labetalol enn hos karvedilol, fører til vasodilatasjon og gir hos begge redusert perifer karmotstand. Betareseptorblokaden senker hjertefrekvensen og motvirker reflektorisk takykardi. Karvedilol er vist å ha noe høyere affinitet for beta-2- enn beta-1-reseptorer (er litt beta-2-selektiv), men praktisk betydning av dette er ikke vist. Labetalol, men ikke karvedilol, har en viss egenstimulerende effekt på beta-2-reseptorene. Et normalt minuttvolum opprettholdes i hvile og under moderat fysisk aktivitet ved at senkningen i perifer karmotstand («afterload») motvirker den negative effekten av beta-1-blokaden på minuttvolumet. Karvedilol brukes i behandling av hypertensjon og hjertesvikt på linje med andre, mer selektive, beta-1-antagonister. God dokumentasjon i behandling av hjertesvikt med redusert systolisk funksjon (redusert ejeksjonsfraksjon, EF). Labetalol benyttes spesielt i behandling av hypertensiv krise (gis intravenøst) samt hypertensjon under svangerskap. 

Indikasjoner

1. Hypertensjon. Kan være egnet der det kan være fordelaktig å utnytte begge virkningskomponenter for å oppnå tilfredsstillende effekt (ikke førstevalg).

2. Hypertensiv krise og malign hypertensjon (labetalol)

3. Hjertesvikt med redusert systolisk funksjon (karvedilol)

4. Hypertensjon under svangerskap (labetalol; førstevalg i Norge).

5. Angina pectoris (karvedilol)

6. Kontrollert hypotensjon under anestesi (labetalol)

Bivirkninger

Postural hypotensjon (spesielt ved høye startdoser). Forverring/utløsning av obstruktiv lungesykdom. Hjertesvikt kan utløses hos pasienter med latent svikt, eller forverres særlig initialt, hvis dosen er for høy. I startfasen sees av og til svimmelhet, tretthet, slapphet, søvnighet og hodepine (som indikerer overdosering). Gastrointestinalt besvær, bradykardi, AV blokk, ankelødem, leggkramper, nesetetthet, vannlatingsbesvær og ejakulasjonsforstyrrelser er rapportert. Allergiske reaksjoner og eksantem forekommer. For karvedilol er det rapportert trombocytopeni, leukopeni og hypertriglyseridemi. For labetalol er det rapportert kriblende følelse i hodebunnen og alvorlig hepatocellulær skade (levernekrose) som kan medføre leversvikt (forekommer sjelden).

Graviditet, amming

Graviditet: Erfaring med bruk av karvedilol hos gravide er begrenset. Labetalol er blitt brukt hos gravide i annet og tredje trimester uten påvisning av skadelige effekter. Kan gi bradykardi hos den nyfødte. 

Amming: Overgang til morsmelk er minimal for labetalol, opplysninger mangler for karvedilol. Se også L8 Adrenerge betareseptorantagonister og alfa-1/betareseptorantagonister.

Forsiktighetsregler

Vanskelig regulerbar diabetes. Hjertesvikt skal være kompensert før behandling med karvedilol starter (lav startdose, forsiktig opptrapping). Hos pasienter med både hypertensjon og hjertesvikt må derfor doseringsregimet for karvedilol styres etter symptomene på hjertesvikt og ikke primært ut fra blodtrykksverdiene. Redusert dosering ved samtidig leversvikt. Labetalol bør brukes med stor forsiktighet hos pasienter med leversvikt.

Kontraindikasjoner

AV blokk grad II og III, syk-sinussyndrom, bradykardi, astma/obstruktiv lungesykdom. Ikke-kompensert hjertesvikt, kardiogent sjokk. Spasme-/variantangina.

Kontroll, oppfølging

Nøyaktig anamnese og organstatus for å få frem ev. kontraindikasjoner som obstruktiv lungelidelse, ledningsforstyrrelser. Leververdier bør kontrolleres ved bruk av labetalol. Seponering bør skje gradvis pga. risiko for rebound hypertensjon og forverring av koronarsykdom. Ved overdosering (hypotensjon, bradykardi): Atropin intravenøst 2–3 mg. Hvis påkrevet gis deretter adrenerge agonister intravenøst.