Egenskaper

Afamelanotid er et tridekapeptid og en strukturell analog til α-melanocytt-stimulerende hormon (α-MSH). Afamelanotid er en melanokortinreseptor agonist og binder seg hovedsaklig til melanokortin-1 reseptoren (MC1R). Afamelanotid er antatt å aktivere syntesen av eumelanin mediert via MC1R-reseptoren. Eumelanin bidrar til fotobeskyttelse via bla. å virke som et filter både mot synlig og UV-lys og reduksjon i oksidativt stress. Afamelanotids virkningsmekanisme via økt syntese av eumelanin i huden hos pasienter med EPP er uavhengig av eksponering av sollys og/eller kunstig UV-lys og gir en økt melanocyttpigmentering av huden. 

Farmakokinetikk

Fordeling, metabolisme og utskillelse er ikke klarlagt. Ingen farmakokinetisk informasjon er tilgjengelig for noen av dens metabolitter (aktiv eller inaktiv). Etter subkutan administrasjon av implantatet, er mesteparten av virkestoffet frigjort i løpet av de første 48 timer med over 90% avgitt innen 5. dag. Plasmanivåer av afamelanotid opprettholdes over flere dager, mens i de fleste kliniske studier, var plasmanivåene av afamelanotid under deteksjonsgrensen 10. dag.

Indikasjon

Profylakse mot fototoksisitet hos voksne med erytropoietisk protoporfyri (EPP).

Dosering og administrasjon

En subkutan implantasjon hver 2. måned i forkant og i forbindelse med økt eksponering for sollys. Tre implantater per år per pasient anbefales (maksimalt fire per år), avhengig av ønsket grad av beskyttelse. Forskrivning av afamelanotid er i utgangspunktet forbeholdt spesialister ved porfyrispesialistsentre og administrering er forbeholdt spesielt akkrediterte.

Kontraindikasjoner

Alvorlig leversykdom.

Bivirkninger

Svært vanlige; kvalme (19%), hodepine (20%), reaksjon på implantasjonsstedet (21%). Vanlige; nedsatt appetitt, migrene, letargi, somnolens, svimmelhet, flushing, magesmerter, diare, oppkast, erytem, melanotiske nevi, pigmenteringsforstyrrelser, misfarging av hud, hyperpigmentering, fregner og pruritus.

Utover hemangiom er det ikke observert neoplastisk differensiering blant de 425 pasienter som bivirkningsprofilen er basert på.

Forsiktighetsregler

Data for afamelanotids langtidssikkerhet er begrensede og har ikke blitt vurdert i studier utover 2 år. Helkropps hudundersøkelse er anbefalt to ganger årlig. Under behandling tilrås opprettholdelse av solbeskyttelse i henhold til individuell erfaring og hudtype (Fitzpatrick skala). Pasienter med egen eller familieanamnese på melanom (enhver form) og/eller egen sykehistorie på andre hudcancere skal følges opp tett.

Afamelanotid skal kun unntaksvis forskrives til pasienter over 70 år. Det er ikke anbefalt til barn pga. manglende informasjon om bivirkninger og effekt samt størrelsen på implantatet.

Graviditet, amming

Kvinner i fertil alder bør benytte kontraseptiva i forbindelse med behandling og i 3 måneder deretter. Afamelanotid skal ikke benyttes under graviditet og amming.

Metodevurdering

Afamelanotide (Scenesse): Behandling av voksne pasienter med erytropoietisk protoporfyri (EPP). Legemiddelet er godkjent av EMA under spesielle omstendigheter, men er foreløpig ikke besluttet innført i Norge jfr. ID2016_048.

Kilder

Langendonk JG, Balwani M, Anderson KE, Bonkovsky HL, Anstey AV, Bissell DM, Bloomer J, et al. Afamelanotide for Erythropoietic Protoporphyria. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):48-59. 

Wensink D, Wagenmakers MAEM, Barman-Aksözen J, Friesema ECH, Wilson JHP, van Rosmalen J, Langendonk JG. Association of Afamelanotide With Improved Outcomes in Patients With Erythropoietic Protoporphyria in Clinical Practice. JAMA Dermatol. 2020 May 1;156(5):570-575. 

 Minder EI, Barman-Aksoezen J, Schneider-Yin X. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Afamelanotide and its Clinical Use in Treating Dermatologic Disorders. Clin Pharmacokinet. 2017 Aug;56(8):815-823.