Egenskaper

Kolesterolsekresjon i galle reduseres. Gallesekresjonen stimuleres og den relative mengden av lipofile gallesyrer reduseres. Kolesterolmetningen i gallen reduseres og gir en gradvis oppløsning av kolesterolgallestein.

Farmakokinetikk

Biotilgjengeligheten er ca. 90 % ved peroral tilførsel. Førstepassasjemetabolisme i leveren ved konjugering med glycin og taurin. Inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via (gallen i) feces. Halveringstiden er 3–6 dager.

Indikasjoner

Kolesterolgallestein mindre enn 15 mm i diameter (se T12 Gallestein). Primær biliær cirrhose (se T12 Primær biliær cholangitt (PBC)). Usikker indikasjon ved primær skleroserende kolangitt (se T12 Primær skleroserende kolangitt (PSC)).

Dosering og administrasjon

10–12 mg/kg kroppsvekt som engangsdose om kvelden. Ved PBC og PSC brukes vanligvis 13-15 mg/kg kroppsvekt daglig (inntil 15–20 mg/kg kroppsvekt) fordelt på 2 doser. Hvis kløe (sjeldent) oppstår i starten av behandlingen bør doseringen reduseres og den daglig dose kan deretter økes ukentlig til anbefalt dose igjen oppnås.

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

Diaré.

Graviditet, amming

Graviditet: Ingen holdepunkter for skadelige effekter ved bruk i siste trimester. Amming: Opplysninger ang. amming mangler.

Forsiktighetsregler

Hvis ikke steinfrihet oppnås etter 24 måneder, bør annen terapi vurderes.

Kilder

EASL Clinical Practice Guidelines: management of cholestatic liver diseases. J Hepatol 2009; 51:237-267.

Lindor KD. et al: High-dose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitis. Hepatology 2009; 50:808-814.

Olsson R. et al: High-dose ursodeoxycholic acid in primary sclerosing cholangitis: a 5-year multicenter, randomized, controlled study. Gastroenterology 2005; 129:1464-1472.

Current consensus on the management of primary sclerosing cholangitis K. Wienckea, K.M. Bobergb,∗Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology (2011) 35, 786—791.

Obetikolsyre. Ocaliva SPC.

Hirschfield GM, Mason A, Luketic V, Lindor K, et. al. Efficacy of obeticholic acid in patients with primary biliary cirrhosis and inadequate response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 2015 Apr;148(4): 751-61.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2014.12.005. Epub 2014 Dec 11.

Nevens F, Andreone P, Mazzella G et. al.. POISE Study Group. A Placebo-Controlled Trial of Obeticholic Acid in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2016; 375(7): 631-43. doi: 10.1056/NEJMoa1509840.

Saffioti F, Gurusamy K, Eusebi LH et. al. Pharmacological interventions for primary biliary cholangitis: an attempted network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Mar 28;3:CD011648. doi: 10.1002/14651858.CD011648.pub2.

Samur S, Klebanoff M, Banken R et. al. Long-term clinical impact and cost-effectiveness of obeticholic acid for the treatment of primarybiliary cholangitis. Hepatology 2017; 65(3): 920-928. doi: 10.1002/hep.28932. Epub 2017 Jan 17.

EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primarybiliary cholangitis. European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2017 Apr 18. pii: S0168-8278(17)30186-1. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.022.