Egenskaper

Seladelparlysindihydrat er en peroksisomproliferator-aktivert reseptor-delta (PPARδ)-agonist, eller delpar. PPARδ er en nukleær reseptor som uttrykkes i leveren og andre vev. PPARδ-aktivering reduserer gallesyresyntese i leveren ved fibroblastvekstfaktor 21 (FGF21)-avhengig nedregulering av CYP7A1, nøkkelenzymet ved gallesyresyntese fra kolesterol, og ved å redusere kolesterolsyntese og - absorpsjon. Disse virkningene resulterer i lavere gallesyreeksponering i leveren og reduserte sirkulerende gallesyrenivåer.

Reduserer kløe og interleukin-31 hos pasienter med PBC.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: T_maks ca. 1,5 time. Administrering av seladelpar sammen med mat forsinket tmax med 2,5 time i forhold til fastende tilstand og resulterte i en reduksjon på ca. 32 % i Cmax for seladelpar. Siden den samlede eksponeringen (AUC) er lik, anses ikke effekten av mat på farmakokinetikken til seladelpar som klinisk relevant.

Proteinbinding: >99%.

Metabolisme: Metaboliseres hovedsakelig av CYP2C9 og i mindre grad av CYP2C8 og CYP3A4.  For CYP2C9-genotype, se SPC pkt. 5.2.

Eliminasjon: Hos pasienter med PBC er tilsynelatende oral clearance av seladelpar 12,6 l/t. Etter administrering av en enkeltdose på 10 mg seladelpar hos friske forsøkspersoner var gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid 6 timer for seladelpar. Hos pasienter med PBC var halveringstiden 3,8 til 6,7 timer. 

Utskillelse: 73% i urin og 20% i feces.

Indikasjoner

Til behandling av primær biliær kolangitt (PBC) i kombinasjon med ursodeoksykolsyre (UDCA) hos voksne som har utilstrekkelig respons på UDCA alene, eller som monoterapi hos voksne som ikke tåler UDCA.

Per 14.05.2025 er seladelpar ikke markedsført i Norge.

Dosering og administrasjon

Anbefalte dose er 10 mg po én gang daglig.

For glemt dose og spesielle pasientgrupper, se SPC pkt. 4.2.

Interaksjoner: Interaksjonssøk Seladelpar. Se også SPC pkt 4.5 og 5.2.

Overdosering/Forgiftninger

Se G12 

Pasienter med PBC som fikk 5 ganger anbefalt dose eller 20 ganger anbefalt dose av seladelpar, opplevde en økning i levertransaminaser, muskelsmerter og/eller økning i kreatinkinase, som gikk over ved seponering av seladelpar. Doseavhengig økning i serumkreatinin ble også observert. 

Det finnes ingen spesifikk behandling for overdosering med seladelpar. Generell støttende behandling av pasienten er indisert, etter behov. Hvis det er indisert, bør eliminasjon av uabsorbert legemiddel foretas ved emese eller mageskylling. Vanlige forholdsregler skal følges for å opprettholde frie luftveier. Fordi seladelpar er sterkt bundet til plasmaproteiner, skal ikke hemodialyse vurderes.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i SPC pkt. 6.1.

Advarsler og forsiktighetsregler

Doseavhengige økninger i serumtransaminaser, biliær obstruksjon og samtidig administrasjon av andre legemidler.

Se SPC pkt. 4.4.

Bivirkninger

De hyppigst rapporterte bivirkningene magesmerter (11,1 %), hodepine (7,2 %), kvalme (6,5 %) og abdominal distensjon (3,9 %). Disse bivirkningene var ikke alvorlige og førte ikke til seponering.

Graviditet, amming

Graviditet: Det er ingen eller en begrenset mengde data (utfallet av mindre enn 300 graviditeter) på bruk av seladelpar hos gravide kvinner.  Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn på reproduksjonstoksisitet ved klinisk relevante eksponeringsnivåer (se SPC pkt. 5.3). Som et forsiktighetstiltak er det anbefalt å unngå bruk av seladelpar under graviditet. 

Amming: Det er ukjent om seladelpar eller dets metabolitter blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. En risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Tatt i betraktning fordelene av amming for barnet og fordelene av behandling for moren, må det tas en beslutning om ammingen skal opphøre eller om behandlingen med seladelpar skal avsluttes/avstås fra. 

Fertilitet: Ingen data fra mennesker om effekten av seladelpar på fertilitet er tilgjengelige. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte effekter på fertilitet eller reproduksjonsevne.

Informasjon til pasient

Bivirkninger, interaksjoner, graviditet, amming.

Ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.  

Kilder

Saldelpar: Lyvdelzi SPC.