Generelt

For utfyllende legemiddelomtale, se SPC.

Egenskaper

Eksakt virkningsmekanisme er ukjent, men inhalert mannitol kan endre de viskoelastiske egenskapene til mucus, øke hydreringen av væskelaget rundt ciliene og bidra til økt fjerning av oppsamlet sekret gjennom mucociliær aktivitet. Produktiv hoste kan bidra til fjerning av sputum.

Farmakokinetikk

Absorpsjon T_maks 1,5 ± 0,5 timer. Fordeling 24,7% deponering av inhalert mannitol. Halveringstid Gjennomsnittlig terminal t_1/2 hos voksne er ca. 4-5 timer for serum og ca. 3,66 timer for urin. Metabolisme En liten del systemisk absorbert mannitol gjennomgår hepatisk metabolisering til glykogen og karbondioksid. Utskillelse Kumulativ mengde som filtreres over i urinen i løpet av 24 timer er ca. lik for inhalert (55%) og oral (54%) mannitol. Når det gis i.v. elimineres mannitol i høy grad uforandret ved glomerulær filtrasjon, og 87% av dosen utskilles i urin innen 24 timer.

Indikasjoner

Behandling av cystisk fibrose (CF) hos voksne >18 år som tilleggsbehandling til beste standardbehandling.

Dosering og administrasjon

Skal kun forskrives av lege med erfaring i behandling av cystisk fibrose. Skal ikke forskrives før startdoseevaluering er gjennomført og har bekreftet toleranse for preparatet. 

Inhaleres via medfølgende inhalator. Anbefalt dose er 400 mg (10 kapsler) 2 ganger pr. dag. 

Se SPC for utdypende.

Overdosering

Se G12.5.13 M G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling. 

Bivirkninger

Vanlige: Hoste, oppkast, ubehag i brystet, hemoptyse, hoste, smerter i orofarynks, hodepine.

Se SPC for utfyllende.

Interaksjoner

Se SLV interaksjonssøk for R05CB16.

Graviditet, amming

Graviditet Begrensede kliniske data. Forsiktighet må utvises ved forskrivning til gravide, da effekten av mulig overfølsomhetsreaksjon hos mor og/eller foster er ukjent. Det anbefales å unngå bruk under graviditet. 

Amming Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering. 

Fertilitet Ingen kliniske data. Reproduksjonsstudier med dyr er ikke utført med inhalert mannitol, men studier med oralt administrert mannitol indikerer ingen effekt på fertilitet.

Forsiktighetsregler

Overfølsomhet for mannitol: Under startdoseevaluering i innledningsfasen og før behandling startes, skal pasienten undersøkes for bronkial hyperreaktivitet for inhalert mannitol. Hvis pasienten ikke kan utføre spirometri eller fullføre startdoseevalueringen, skal preparatet ikke forskrives. Anbefalte forholdsregler og beredskap vedundersøkelse av pasienter for bronkial hyperreaktivitet gjelder. Hvis behandlingsindusert hyperresponsiv reaksjon mistenkes, skal behandlingen opphøre. Alle pasienter bør overvåkes inntil FEV₁ har returnert til baseline.

Bronkospasme: Er rapportert, inkl. hos pasienter som ikke var overfølsomme for startdosen av inhalert mannitol. Skal behandles med bronkodilatator eller på annen medisinsk hensiktsmessig måte. Ved tegn til behandlingsindusert bronkospasme, skal legen vurdere nøye om fordel med fortsatt behandling oppveier risikoen. Alle pasienter skal undersøkeles etter ca. 6 ukers behandling mtp. symptomer på bronkospasme indusert av mannitol. Startdoseevaluering skal gjentas ved usikkerhet.

Astma: Sikkerhet/effekt er ikke formelt studert. Astmatikere må følges nøye mtp. forverring av symptomer på astma etter startdosen. Pasienten må rådes til å rapportere symptomer på forverret astma til legen ved terapeutisk bruk. Ved tegn til behandlingsindusert bronkospasme skal legen vurdere nøye om fordel med fortsatt bruk oppveier risikoen. Bronkospasme skal behandles med bronkodilatator eller på annen medisinsk hensiktsmessig måte.

Hemoptyse: Ikke studert hos pasienter med signifikante episoder av hemoptyse (>60 ml) i de foregående 3 månedene. Disse pasientene skal derfor overvåkes nøye, og preparatet skal ikke gis dersom det oppstår massiv/alvorlig hemoptyse, dvs. akutt blødning ≥240 ml over en 24-timers periode; tilbakevendende blødninger ≥100 ml/dag over flere dager. Gjenopptagelse eller tilbakeholdelse av preparatet etter mindre hemoptyseepisoder skal baseres på klinisk vurdering. 

Hoste: Pasienten skal opplæres i riktig inhalasjonsteknikk og rådes til å informere lege ved vedvarende hoste under behandling. 

Svekket lungefunksjon: Sikkerhet og effekt er ikke vist ved FEV₁ på <30% av predikert verdi, og behandling anbefales ikke. 

Pasienter med ikke-CF bronkiektasi: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått, og behandling anbefales ikke. 

Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Barn og ungdom (<18 år): Sikkerhet og effekt er ikke fastslått.

Metodevurdering

Se Nye Metoder: Mannitol.