Generelt

For utfyllende legemiddelomtale, se SPC og L10 Ivakaftor

Egenskaper

Den kombinerte effekten av lumakaftor og ivakaftor resulterer i økt mengde og funksjon av F508del-CFTR på celleoverflaten, noe som resulterer i økt kloridion transport.

Bedring, dog begrenset, i lungefuksjonsparametra er vist 15 dager etter oppstart og å vedvare minst 48 uker. Frekvens av akutte lungeinfeksjoner reduseres med ca. 40 %.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: Eksponering av lumakaftor og ivakaftor øker hhv. 2 og 3 ganger når tatt med fettholdig mat. Median T_maks er for begge ca. 4 timer etter måltid. Proteinbinding: 99%. Halveringstid: Ca. 26 timer for lumakaftor, ca. 9 timer for ivakaftor. Tilsynelatende clearance ca. 2,38 liter/time for lumakaftor, ca. 25,1 liter/time for ivakaftor. Metabolisme: Lumakaftor blir ikke omfattende metabolisert. Ivakaftor metaboliseres av CYP3A til M1 (biologisk aktiv) og M6. Utskillelse: Lumakaftor utskilles uendret i feces (51%), ubetydelig urinutskillelse. Ivakaftor utskilles i feces (87,8%), ubetydelig urinutskillelse.

Indikasjoner

2 år og eldre med cystisk fibrose homozygote for F508del-mutasjon i CFTR-genet. Ingen nedre begrensning i FEV₁.

Beslutningsforum for nye metoder 25.04.2022: Lumakaftor/ivakaftor (Orkambi) innføres til behandling av cystisk fibrose hos pasienter over to år som er homozygote for F508 delmutasjonen i CTFR-genet.

Dosering og administrasjon

Pasienter 12 år og eldre: 2 tabletter lumakaftor 200mg/ivakaftor 125 mg hver 12. time  Pasienter 6–11 år: 2 tabletter lumakaftor 100mg/ivakaftor 125mg hver 12. time. Tas sammen med fettrik mat.

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling. 

Bivirkninger

Alvorlige, men < 1 %: pneumoni, hemoptyse, hoste. Hyppigst: dyspné, nasofaryngitt, diaré, øvre luftveisinfeksjon, fatigue, kvalme m.fl.. Andre: Kataraktutvikling hos barn.

Interaksjoner

Lumakaftor er en sterk CYP3A induktor. Unngå samtidig bruk med cyklosporin, everolimus, sirolimus og takrolimus. Redusert effekt, men økte birkninger, av hormonelle antikontraseptiva. Annen type antikonsepsjon må vurderes.

Ivakaftor er et substrat for CYP3A og CYP3A5 isoenzymer. Bruk sammen med sterke CYP3A induktorer (f.eks. rifampin, rifabutin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, Johannesurt) vil redusere effekten av ivakaftor.

Også interaksjonspotensiale for CYP2B6, CYP2C, P-gp substrater m.fl.. Se SLV interaksjonssøk.

Graviditet, amming

Erfaring med bruk hos gravide mangler. Opplysninger mangler vedrørende amming. 

Forsiktighetsregler

Alvorlige respirasjonskomplikasjoner er sett hyppigere hos pasienter med prosent forventet FEV₁ (ppFEV₁) <40, og tettere oppfølging av disse pasientene anbefales. Lever- og/eller nyresykdom. Bør institueres av og følges opp av lege med særskilt kompetanse vedrørende cystisk fibrose.