L6.8.5 Natriumoksybat
Publisert: 29.04.2016
Egenskaper
Natriumoksybat har dempende effekt på sentralnervesystemet med aktivitet mot katapleksi hos pasienter med narkolepsi. Antas å virke ved å fremme slow-wave-søvn (deltasøvn) og sikre nattesøvn ved å øke stadium 3- og 4-søvn og øke søvnlatens, mens frekvensen av REM-søvnperioder reduseres ved innsovning. Flere studier har vist minsking av søvnighet på dagtid og nattlig oppvåkning og dermed en bedring av søvnkvalitet hos pasienter med narkolepsi.
Farmakokinetikk
Biotilgjengeligheten er ca. 25 % ved peroral tilførsel. Denne nedsettes ca. 40 % ved samtidig tilførsel av mat. Metaboliseres i stor grad i leveren, men også noe i nervesystemet, via dehydrogenase og oksidasjon og omdanning til karbondioksid og vann. Utskilles hovedsakelig via lungene. Mindre enn 5 % utskilles via nyrene, umetabolisert. Halveringstiden er 0,5–1 time.
Indikasjoner
Behandling av katapleksi hos voksne med narkolepsi.
Dosering og administrasjon
Behandlingen bør startes opp og følges under veiledning av lege med erfaring i behandling av søvnforstyrrelser. Pga. natriumoksybats velkjente misbrukspotensial må legen vurdere pasienten mht. ev. tidligere misbruk. Den anbefalte startdosen er 4,5 g/dag (9 ml mikstur) fordelt på to ulike doser på 2,25 g/dose (4,5 ml/dose). Første dose tas peroralt ved leggetid og deretter 2,5 til 4 timer senere. Det anbefales at begge doser gjøres klare samtidig når pasienten går til sengs. Dosen bør titreres til effekt og tolerabilitet opp til maksimalt 9 g/dag fordelt på to like doser på 4,5 g/dose (9 ml/dose) ved å justere opp eller ned i trinn på 1,5 g/dag (dvs. 0,75 g/dose eller 1,5 ml/dose). Det bør gå minst 2 uker mellom doseøkningene. Fordi mat reduserer biotilgjengeligheten, anbefales det at pasienten bør spise senest flere (2–3) timer før inntak av den første dosen natriumoksybat ved leggetid. Samme tidsintervall hver kveld.
Overdosering
Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling
Seponering
Noen pasienter opplever at katapleksien kommer tilbake med en høyere frekvens etter opphør av behandling med natriumoksybat, men det kan skyldes normal variasjon av sykdommen. Det er ikke beskrevet noen seponeringssyndrom ved bruk av natriumoksybat.
Bivirkninger
De vanligst rapporterte bivirkningene er søvnforstyrrelser, svimmelhet, kvalme og hodepine, som forekommer hos 10–25 % av pasientene. Noe sjeldnere sees hypersensitivitet, tåkesyn, smerter i øvre abdomen, anoreksi, oppkast, diaré, svetting, utslett og muskelkramper.
Graviditet, amming
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Amming: Bør ikke brukes av ammende pga. mulig respirasjonhemmende effekt hos diebarnet.
Forsiktighetsregler
Ved nedsatt leverfunksjon bør startdosen halveres, og responsen på doseøkninger bør følges nøye. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hypertensjon bør redusere saltinntaket pga. den ekstra salttilførselen som natriumoksybat gir. Forsiktighet bør utvises ved behandling av eldre. Sikkerhet og effekt hos barn og unge er ikke klarlagt, og bruk hos pasienter under 18 år anbefales ikke. Pga. den mulig økte risikoen for respirasjonsdepresjon må samtidig bruk av benzodiazepiner og natriumoksybat unngås. Natriumoksybat, som er natriumsaltet av gammahydroksybutyrat (GHB), er et CNS-dempende virkestoff med kjent misbrukspotensial. Det er rapportert tilfeller av avhengighet etter ulovlig bruk av GHB ved hyppig gjentatte doser over det terapeutiske doseområdet (18–250 g/dag). Kombinasjon av alkohol eller et annet CNS-dempende legemiddel og natriumoksybat kan gi en forsterket CNS-depressiv effekt, og pasienter bør advares mot bruk av alkohol i forbindelse med natriumoksybat.
Kontraindikasjoner
Natriumoksybat er kontraindisert hos pasienter som behandles med opioider eller barbiturater. Kontraindisert hos pasienter med suksin-semialdehyd-dehydrogenasemangel.
Kontroll og oppfølging
Pga. økt natriuminntak bør blodtrykk måles før og under behandlingen.
Kilder
Midler ved hyperkinetisk forstyrrelse og narkolepsi L6 Midler ved hyperkinetisk forstyrrelse og narkolepsi