Indikasjoner

Utsettelse av start av klinisk (stadium 3) diabetes mellitus type 1 (T1D) hos voksne, ungdom og barn >8 år med to eller flere positive betacelleantistoffer og HbA1c 39-47 mmol/mol, eller fastende glukose 5,6-6,9 mmol/l eller to timers glukose 7,8-11 mmol/l etter peroral glukosetoleransetest (stadium 2) T1D. Stadieinndelingen er så langt ikke godkjent av ICD10. 

Dosering og administrasjon

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal administreres av helsepersonell med tilgang til egnet medisinsk støtte for å håndtere potensielt alvorlige bivirkninger. 

Laboratorieundersøkelser og vaksinasjon før oppstart

Fullstendig blodstatus, leverfunksjonsprøver og test for aktiv EBV- og CMV-infeksjon tas før oppstart. 

Anbefales ikke ved: Lymfocytter <1,0 × 10⁹/liter, hemoglobin <10 g​/​dl, trombocytter <100 × 10⁹/liter, nøytrofiltall <1,5 × 10⁹/liter, ALAT/ASAT >2 × ULN, bilirubin >1,5 × ULN, eller laboratorie-​/​kliniske tegn på akutt EBV- eller CMV-infeksjon. Anbefales ikke ved aktiv alvorlig infeksjon eller kronisk aktiv infeksjon, unntatt lokaliserte hudinfeksjoner.

Alle aldersadekvate vaksiner bør være gitt før oppstart (se Forsiktighetsregler). 

Premedisinering De første 5 dagene: NSAID eller paracetamol, antihistamin, og ev. antiemetikum (se Forsiktighetsregler).

Anbefalt dosering hos voksne, ungdom og barn >8 år: 

Gis som en i.v. infusjon 1 gang daglig i 14 påfølgende dager, med dosering basert på kroppsoverflateareal (BSA):

• Dag 1: 65 mikrogram/m²

• Dag 2: 125 mikrogram/m²

• Dag 3: 250 mikrogram/m²

• Dag 4: 500 mikrogram/m²

• Dag 5 til og med dag 14: 1 030 mikrogram/m² 

Glemt dose Hvis en planlagt teplizumab-infusjon uteblir, skal doseringen gjenopptas ved å administrere alle gjenværende doser på påfølgende dager for å fullføre behandlingsforløpet på 14 dager. 

Seponering av behandling Midlertidig seponering av behandling kan være nødvendig avhengig av alvorlighetsgraden av laboratorieavvik (se SPC pkt. 4.4). Basert på klinisk vurdering skal behandlingen settes på pause dersom trombocyttantall, nøytrofiltall eller hemoglobinnivå reduseres signifikant. 

Doseavbrudd skal ikke overstige 3 dager. Doseringen kan gjenopptas ved å administrere alle gjenværende doser på påfølgende dager for å fullføre behandlingsforløpet på 14 dager (f.eks. hvis dosering uteblir på dag 4 og 5, kan dosering gjenopptas på dag 6 med dosen som er angitt for dag 4).

Behandling skal seponeres permanent dersom:

• Forhøyede leverenzymer (ALAT eller ASAT større enn 5 ganger ULN) eller bilirubin større enn 3 ganger ULN

• Forlenget alvorlig lymfopeni (< 0,5 x 10⁹ lymfocytter/l som varer i 1 uke eller lenger)

• Klinisk relevant (legens beslutning basert på den individuelle pasientens data) reduksjon i blodplatetall, nøytrofile granulocytter eller hemoglobinnivå i 3 påfølgende dager

• En alvorlig infeksjon utvikler seg 

For utdypende, se oppdatert preparatomtale DMP legemiddelsøk teplizumab.

Egenskaper

Binder CD3 på T-lymfocytter og forsinker sykdomsprogresjon ved stadium 2 T1D via delvis agonistisk signalering, deaktivering av autoreaktive CD8+ T-lymfocytter og redusert immunmediert betacelledestruksjon.

Farmakokinetikk

Halveringstid Ca. 3 dager. 

Metabolisme Forventes å metaboliseres til små peptider via katabole prosesser.

Bivirkninger

De hyppigst rapporterte bivirkningene var lymfopeni (75 %), leukopeni (58 %), nøytropeni (37 %) og utslett (36 %). 

Den hyppigst rapporterte alvorlige bivirkningen var cytokinfrigjøringssyndrom (0,9 %). Andre alvorlige bivirkninger inkluderte økt alaninaminotransferase (0,2 %), økt aspartataminotransferase (0,2 %), lymfopeni (0,2 %), nøytropeni (0,2 %) og infeksjon (0,2 %). 

Viral reaktivering: Alvorlige, livstruende tilfeller av viral reaktivering, inkludert reaktivering av Epstein-Barr-virus (EBV) og cytomegalovirus (CMV), er rapportert med teplizumab. Pasienter med nedsatt immunforsvar har økt risiko. De fleste alvorlige tilfellene forekom hos pasienter som fortsatte behandling med teplizumab til tross for vedvarende, alvorlig lymfopeni. Se Teplizumab: Drug information US Boxed warning, alt. FDA.gov Tzield oppdatert 04/2026.

For utdypende, se oppdatert preparatomtale DMP legemiddelsøk teplizumab.

Overdosering

Se G12 alt. Giftinformasjonen.

Behandling Nøye overvåkning for tegn​/​symptomer på bivirkninger. Alle nødvendige forholdsregler bør iverksettes umiddelbart.

Interaksjoner

DMP interaksjonssøk Teizelid.

Graviditet, amming

Graviditet Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon under behandling og i 30 dager etter siste dose. Ikke anbefalt hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Ikke anbefalt under graviditet. 

Amming Dyrestudier tyder på utskillelse i melk. Risiko for nyfødte​/​spedbarn kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre under behandling og i 30 dager etter siste dose. 

Fertilitet Ingen data. 

Forsiktighetsregler

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): CRS er sett under behandling og opptil 28 dager etter siste dose. Symptomer oppstår vanligvis i løpet av de første 5 dagene. Premedisinering med antipyretika, antihistaminer og​/​eller antiemetika skal gis, se Dosering. Leverenzymer og bilirubin skal overvåkes under behandlingen, hyppigere ila. den første uken. Behandlingen skal seponeres ved ALAT eller ASAT >5 × ULN eller bilirubin >3 × ULN. CRS-symptomer behandles med antipyretika, antihistaminer og​/​eller antiemetika. Ved alvorlig CRS skal midlertidig pause i 1-2 dager vurderes. Ved vedvarende​/​tilbakevendende CRS til tross for pause, kan seponering være nødvendig. 

Alvorlige infeksjoner: Bakterielle og virale infeksjoner inkl. gastroenteritt, cellulitt, pneumoni, abscess og sepsis er rapportert. Anbefales ikke ved aktiv alvorlig eller kronisk infeksjon, unntatt lokaliserte hudinfeksjoner. Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på infeksjon under og etter behandling. Ved alvorlig infeksjon skal hensiktsmessig behandling gis og teplizumab seponeres. 

Lymfopeni: Svært vanlig. Normalisering innen 2 uker etter avsluttet behandling. Hvite blodceller skal overvåkes under behandlingsperioden. Ved vedvarende alvorlig lymfopeni (<0,5 × 109 celler​/​liter i ≥1 uke) skal behandlingen seponeres. 

Overfølsomhetsreaksjoner: Akutte overfølsomhetsreaksjoner, inkl. serumsykdom, angioødem, urtikaria, utslett, oppkast og bronkospasme, samt generaliserte kutane reaksjoner og anafylaksi er sett. Ved alvorlige overfølsomhetsreaksjoner skal teplizumab seponeres og behandling iverksettes umiddelbart. 

Vaksinasjoner: Sikkerhet ved immunisering med levende svekkede vaksiner er ikke undersøkt. Immunresponsen på vaksiner kan påvirkes og effekten kan reduseres. Alle aldersadekvate vaksiner skal være gitt før oppstart. Inaktiverte eller mRNA-vaksiner anbefales ikke innen 2 uker før, under eller opptil 6 uker etter behandling. Levende svekkede vaksiner anbefales ikke innen 8 uker før, under eller opptil 52 uker etter behandling. 

Glukoseovervåkning: Blodglukose og symptomer på hypo- eller hyperglykemi bør overvåkes, og diabetes bør behandles iht. gjeldende retningslinjer. Pasienten skal ikke ha diabetes mellitus type 2 eller sekundær dysglykemi relatert til annen tilstand enn autoimmun det vil si T1D. 

Opplæringsmateriell: Helsepersonell skal være kjent med veiledning for sikker bruk. Pasientveiledning skal gis til pasienter. 

Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. hetteglass, og er så godt som natriumfritt. Administreres i 0,9% natriumklorid i.v. oppløsning. Inneholder 0,10 mg polysorbat 80 pr. hetteglass, som kan gi allergiske reaksjoner. 

Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning. Utmattelse er rapportert.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Pasientinformasjon

Bivirkninger, prevensjon, pasientveiledning, bilkjøring.

Metodevurdering

Teizeild

Kilder

DMP legemiddelsøk teplizumab.

Herold KC, Bundy BN, Long SA, et. al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):603-613. doi: 10.1056/NEJMoa1902226. Epub 2019 Jun 9. Erratum in: N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586. doi: 10.1056/NEJMx190033. PMID: 31180194; PMCID: PMC6776880.