Egenskaper

5-Aminosalisylsyre (5-ASA) er den terapeutisk aktive substansen mot inflammatorisk tarmsykdom i alle disse midlene.

1. Balsalazid er mesalazin bundet til bærermolekylet 4-aminobenzoyl-β-alanin. Spaltes i tykktarm.

2. Mesalazin er 5-ASA med formuleringer for frigjøring i forskjellige tarmavsnitt, se nedenfor.

3. Olsalazin er en azoforbindelse av to molekyler 5‑ASA. Spaltes i tykktarm.

4. Sulfasalazin er en azoforbindelse av 5‑ASA og sulfapyridin. Spaltes av tarmbakterier, hovedsakelig i tykktarmen. Sulfapyridin absorberes og er årsak til de fleste bivirkningene av sulfasalazin.

Virkningsmekanismen er ikke fullstendig klarlagt, men 5‑ASA virker antiinflammatorisk lokalt i tarmmucosa. Sulfapyridin er trolig den terapeutiske komponent ved revmatoid artritt.

Indikasjoner

Ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, men effekten ved Crohns sykdom er meget tvilsom. Sulfasalazin: også revmatoid artritt. Effekten av 5‑ASA‑preparatene (balsalazid, mesalazin, olsalazin) ved ulcerøs kolitt er identisk med effekten av sulfasalazin. Mesalazin (5-ASA, mesalamin i USA) har ingen plass i behandling av residiverende divertikulitt.

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling.

Graviditet, amming

Behandling med 5-ASA-forbindelser er trygt ved graviditet og amming. Graviditet: Studier med mesalazin har ikke gitt holdepunkter for teratogen effekt. Det er heller ikke påvist teratogen effekt med sulfonamider (sulfasalazin), men det er vanlig å anbefale forsiktighet ved bruk i siste trimester pga. risiko for hyperbilirubinemi og kjerneikterus hos den nyfødte selv om risikoen synes å være nokså teoretisk. Folsyretilskudd tilrådes ved bruk av sulfasalazin i hele svangerskapet. Amming: Overgang til morsmelk er moderat. Observer barnet for diaré. Sulfasalazin bør unngås til ammende hvis barnet er prematurt eller under en måned gammelt.

Forsiktighetsregler

5-ASA forbindelser kan i sjeldne tilfeller forårsake nyreskade. Det anbefales derfor årlig vurdering av nyrefunksjonen med måling av s-kreatinin hvis ikke andre forhold tilsier at hyppigere kontroll er nødvendig.

Kontraindikasjoner

Ingen av midlene skal brukes ved salisylatintoleranse og sulfasalazin heller ikke ved sulfonamidintoleranse.

Kontroll og oppfølging

Blodbilde, lever-, pankreas- og nyrefunksjon, hyppigst ved starten av behandlingen.

Informasjon til pasient

Pasienten må informeres om at enhver uforklarlig blødning, sår hals, feber og nedsatt allmenntilstand skal rapporteres slik at blodtelling kan bli utført og at legemidlet blir seponert hvis bloddyskrasi mistenkes.

Kilder

Aminosalicylates for induction of remission or response in Crohn’s disease. Lim WC, Wang Y, MacDonald JK, Hanauer S. Cochrane Database Syst Rev 2016 Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of medically-induced remission in Crohn’s disease. Akobeng AK, Zhang D, Gordon M, MacDonald JK. Cochrane Database Syst Rev 2016