Egenskaper

Aktiv metabolitt, R406, er en milttyrosinkinasehemmer. Hemmer signaltransduksjon av B-celle- og Fc-aktiverende reseptorer, som har nøkkelroller i antistoffmediert cellerespons. Reduserer antistoffmediert ødeleggelse av blodplater.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: R406: Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet: 55% med høy variabilitet (30-85%). Median T_maks: Ca. 1,5 timer (1-4 timer). Etter en enkeltdose på 150 mg fostamatinib er gjennomsnittlig R406 C_maks: 550 ng/ml og AUC: 7080 ng/ml. Proteinbinding Hovedsakelig bundet til plasmaproteiner (98,3%) og fordeles reversibelt i blodceller. Gjennomsnittlig terminal t_1/2 er ca. 15 timer. Lineær farmakokinetikk og eksponering ca. doseproposjonal <200 mg 2 ganger daglig. Akkumuleres ca. 2-3 ganger etter dosering 2 ganger daglig med 100-160 mg. Metabolisme Fostamatinib metaboliseres av alkalisk fosfatase i tarmen til R406. R406 metaboliseres i stor grad, primært av CYP3A4 og UGT1A9. Hemmer av P-gp-transportør, CYP3A4, BCRP og UGT1A1. Kan indusere CYP2C8. Utskillelse Ca. 20% i urin, primært som N-glukuronid av R406. Renal eliminasjon av modersubstansen er lav. Ca. 80% i feces, primært som 2 hovedmetabolitter av R406.

Indikasjoner

Behandling av kronisk immunologisk trombocytopeni (ITP) hos voksne som er refraktære overfor annen behandling.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se SPC.

Overdosering

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Kontraindisert til gravide. Barn: ≤100 mg forventer ingen eller lette symptomer. Brukere bør konferere med behandlende lege/hematolog. Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger. Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Lav terskel for å konferere hematolog.

Bivirkninger

Svært vanlige: Diaré, hyppig avføring, kvalme, hypertensjon, svimmelhet, økt diastolisk og/eller systolisk blodtrykk, økte leverenzymer Se SPC for utfyllende informasjon.

Graviditet, amming

Graviditet: Kontraindisert. Kan gi fosterskade, dødfødsel og spontanabort. Gravide skal informeres om risiko for fosteret. Seponeres dersom pasienten blir gravid under bruk. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 1 måned etter siste dose. 

Amming: Ukjent om fostamatinib/metabolitter skilles ut i morsmelk. Utskillelse hos dyr er vist. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling og i minst 1 måned etter siste dose. 

Fertilitet: Ingen humane data. Redusert hyppighet av drektighet er sett hos dyr. Fostamatinib kan påvirke kvinnelig fertilitet. Dyrestudier har ikke vist negativ effekt på fertilitet hos menn. Fødselsdefekter mediert av menn er ikke forventet.

Interaksjoner

Se SLV interaksjonssøk for B02BX09 (fostamatinib).

Forsiktighetsregler

Se SPC.

Kontroll og oppfølging

Spesialistoppgave, se SPC.