Egenskaper

Darvadstrocel inneholder ekspanderte stamceller fra fettvev (eASC), som har en immunmodulerende og anti-inflammatorisk effekt. Analfistler er vanligvis nydannede kanaler fra tarmlumen til den perianale hudoverflaten, og kjennetegnes ved lokal inflammasjon som forverres av bakterieinfeksjoner knyttet til fekal kontaminering. I det betente område er det infiltrering av aktiverte lymfocytter og lokal frigjøring av inflammatoriske cytokiner. Inflammatoriske cytokiner, særlig IFN-γ frigitt av aktiverte immunceller (dvs. lymfocytter), aktiverer eASC. Når de er aktivert, svekker eASC spredning av aktiverte lymfocytter og reduserer frigivelse av pro-inflammatoriske cytokiner. Denne immunregulerende aktiviteten reduserer inflammasjon, slik at vevet rundt fistelkanalen kan leges.

Klinisk effekt: Se SPC.

Farmakokinetikk

I ADMIRE-CD-studien, ble det påvist produksjon av antidonor antistoffer i uke 12 hos 36 % av pasientpopulasjonen behandlet med eASC. Av pasienter med donorspesifikke antistoffer (DSA) i uke 12, var 30 % kvitt DSA etter uke 52. Manglende de novo DSA-generasjon ble observert mellom uke 12 og uke 52. Begrenset data eksisterer, men det ser ikke ut til at DSA påvirker legemiddelets effekt og sikkerhet.

Preparatet administreres som injeksjon direkte i lesjonen. Darvadstrocels egenskaper og tiltenkte kliniske bruk betyr at konvensjonelle studier av farmakokinetikk (absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminasjon) ikke er relevant. En rekke biodistribusjonsstudier i prekliniske modeller ble utført med formål å evaluere om eASC blir værende på injeksjonsstedet og om det forekommer en migrering til annet vev eller organsystemer. Etter perianal og intrarektal injeksjon av humant eASC i atymiske rotter, var celler til stede i rektum og jejunum på injeksjonsstedet i minst 14 dager, og var ikke detekterbare etter tre måneder. eASC var ikke til stede i noe av vevet som ble analysert etter tre måneder eller seks måneder.

Indikasjoner

Darvadstrocel er indisert til behandling av komplekse perianale fistler hos voksne pasienter med T12.6.2 Crohns sykdom som har ingen eller kun mild luminal aktivitet og når fistlene ikke har vist god nok respons på biologisk behandling (TNF alfa-hemmer). Alofisel skal brukes etter at fistlene er forbehandlet, se SPC. 

Se NICE Guidance: Darvadstrocel for treating complex perianal fistulas in Crohn’s disease. Technology appraisal guidance [TA556] Published date: 09 January 2019. https://www.nice.org.uk/guidance/ta556/chapter/1-Recommendations

Dosering og administrasjon

Darvadstrocel skal bare administreres av spesialister med erfaring i å behandle pasienter med alvorlig fistulerende Crohns sykdom. En enkeltdose av Alofisel består av 120 millioner celler, fordelt i fire hetteglass. Hvert hetteglass inneholder 30 millioner celler i 6 ml suspensjon. Det fullstendige innholdet av de fire hetteglassene administreres for behandling av opptil to interne åpninger og opptil tre eksterne åpninger. Dette betyr at en dose på 120 millioner celler kan brukes til å behandle opptil tre fistelkanaler som er åpne til det perianale området.

Spesielle populasjoner: Eldre, nedsatt lever- eller nyrefunksjon og pediatrisk populasjon, se SPC.

Administrasjon: Se SPC.

Overdosering

Se G12 

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene var analabscess, proktalgi og analfistel. For utdypende mht. bivirkninger, se SPC.

Graviditet, amming

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Opplysninger mangler.
Fertilitet: Det finnes ingen tilgjengelige data.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1, i SPC eller for bovint serum.

Forsiktighetsregler

Darvadstrocel kan inneholde spor av benzylpenicillin og streptomycin. Dette skal vurderes hos pasienter med kjent akutt hypersensitivitet (tidligere anafylaktiske reaksjoner) overfor denne typen forbindelser. Lokalbedøvelse anbefales ikke, fordi lokalbedøvelsens effekt på de injiserte cellene er ukjent. Bruk av hydrogenperoksid, metylenblått, jodoppløsninger eller hyperton glukoseoppløsning gjennom fistelkanalene er ikke tillatt før, ved eller etter injeksjonen av darvadstrocel, da dette kan skade levedyktigheten til cellene, og derfor påvirke behandlingens effekt. Darvadstrocel er kun indisert for intralesjonal bruk, og skal ikke administreres med en nål som er tynnere enn 22G. Tynnere nåler kan skade cellene under injeksjon og påvirke cellenes levedyktighet, og kan derfor påvirke behandlingens effektivitet. Fordi darvadstrocel er en behandling med levende stamceller kan den ikke steriliseres. Den kan derfor inneholde potensielt infisert biologisk materiale, selv om risikoen regnes som lav og kontrolleres under produksjonen. Pasienter skal følges opp for å se etter mulige tegn på infeksjon etter administrasjon. Forbehandlingsreaksjoner: Forbehandling av fistler har vært forbundet med proktalgi og smerter etter prosedyren

Informasjon til pasienten

Bør få utlevert pakningsvedlegg og pasientkort. Prevensjon.