Egenskaper

Nøytrofile granulocytter og alveolemakrofager vil ved angrep på bakterier skille ut proteaser. Dette er enzymer som nedbryter bakterielt protein, men også proteiner i alveolevegg og interstitium. I lever produseres enzymer som inaktiverer proteaser. Alfa-1-antitrypsin antas å være en av av de viktigste proteasehemmerne. Denne transporteres normalt via blodet til lungene. For å unngå destruksjon av lungevevet må protease/antiprotease-systemet være i likevekt. Individer med arvelig nedsatt proteaseaktivitet er utsatt for økt nedbrytning av proteiner i alveolevegg og interstitium. Mange av disse utvikler emfysem (noen også bronkiektasier og leveraffeksjon) allerede i ung alder, selv uten å ha røkt. Røyking og infeksjoner potensierer risikoen. Homozygot alfa-1-trypsin-mangel med serumkonsentrasjoner godt under 80 mg/dl er forbundet med økt risiko for emfysemutvikling. I teorien antas intravenøst tilført alfa-1-antitrypsin å kunne motvirke progressiv nedbrytning av lungevevet og dermed forsinke utviklingen av emfysem. Sikker klinisk effekt er fortsatt ikke dokumentert, men alfa-1-antitrypsin tilført intravenøst kan finnes igjen i lungevevet. To randomiserte studier har vist en marginal reduksjon i utviklingen av emfysem ved kvantitativ CT-undersøkelse, men ingen effekt på fallet i FEV₁. Substitusjon med alfa-1-antitrypsin har i liten grad vært brukt i Norge.

Farmakokinetikk

Etter intravenøs administrering er praktisk talt 100% av dosen umiddelbart tilgjengelig i blodbanen. Halveringstid ca. 4,5 dager.

Indikasjoner

Vedlikeholdsbehandling for å bremse progresjon av emfysem hos voksne med dokumentert arvelig alfa-1-antitrypsinmangel (godt under 80 mg/dl, f.eks ved genotyper PiZZ, PiZ(0), Pi(0,0) og PiSZ), når det er tegn på progressiv lungesykdom på tross av optimal behandling. 

Indikasjonsstilling og behandling bør diskuteres med lungemedisinsk ekspertise med erfaring med behandling av alfa-1-antitrypsinmangel. Per mai 2023 er medikamentet til vurdering i Beslutningsforum for nye metoder. Langvarig substitusjonsbehandling kan i bestemte tilfelle vurderes hos personer med arvelig serum alfa-1-trypsin-hemmernivå godt under 80mg/dl og moderat-alvorlig luftstrømsobstruksjon (FEV₁ 35-60 %). Dette er individer som ved nærmere undersøkelse har fenotypene fenotypene PiZZ, PiZ(0), Pi(0,0) og PiSZ. Indikasjonsstilling og behandling bør diskuteres med lungemedisinsk ekspertise før start. 

Dosering og administrasjon

Intravenøs administrasjon. Spesielle forholdsregler må anvendes.

Bivirkninger

Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Gastrointestinale: Kvalme. Hud: Utslett. Immunsystemet: Urticaria. Luftveier: Dyspné. Muskel-skjelettsystemet: Leddsmerter/artralgi. Nevrologiske: Svimmelhet/ørhet, hodepine. Øvrige: Frysninger, feber, influensalignende symptomer, brystsmerter. Sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000): Hjerte/kar: Takykardi, hypotensjon, hypertensjon. Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter. Svært sjeldne (<1/10 000), ukjent: Immunsystemet: Anafylaktisk sjokk.

Kontraindikasjoner

Selektiv IgA-mangel med påvist antistoff mot IgA, da allergiske reaksjoner og anafylaktisk sjokk kan forekomme.

Informasjon til pasienten

Samtidig tobakksrøyking vil redusere eventuell effekt, og røykeslutt bør kreves før oppstart.

Forsiktighetsregler

Bør seponeres umiddelbart ved alvorlig overfølsomhetsreaksjon (blodtrykksfall til <90 mm Hg, åndenød eller anafylaktisk sjokk) og passende behandling initieres, samt om nødvendig sjokkbehandling. Kan gi forbigående økning i blodvolum, og spesiell forsiktighet er derfor påkrevd ved alvorlig hjertesvikt eller risiko for sirkulatorisk overbelasting. Potensiell risiko for overføring av infeksiøse agens foreligger (tross standard tiltak for å hindre infeksjoner som skyldes bruk av legemidler produsert av humant blod/plasma). Dette gjelder primært ikke-innkapslede virus som hepatitt A-virus og parvovirus B19. Parvovirus B19 kan gi skadelige følger hos gravide (infeksjoner hos fosteret) og hos pasienter med immunsvikt eller økt erytropoese (f.eks. hemolytisk anemi). Vaksinering mot hepatitt A og B bør vurderes ved regelmessig eller gjentatt behandling med alfa-1-proteinasehemmer. Inneholder 4,8 mmol natrium per hetteglass (tilsv. en dose med 21,6 mmol natrium for en pasient som veier 75 kg), derfor hjertesvikt eller annen tilstand som krever natriumfattig diett.