Egenskaper

Kimært monoklonalt antistoff som binder til CD20 på overflaten av pre-B-celler, modne B-celler og hukommelses-B-celler, men ikke på stamceller eller plasmaceller. Binding fører til B-celledestruksjon primært via antistoff-avhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC) og i mindre grad komplement-avhengig cytotoksisitet (CDC). Den raske og uttalte B-celle-deplesjonen reduserer immunaktiviteten ved multippel sklerose.

Farmakokinetikk

Lineær kinetikk i doseområdet 150–450 mg. Halveringstid ca. 22 dager. Metaboliseres via proteolyse slik som endogene IgG-antistoffer. 

Indikasjoner

Relapserende former for multippel sklerose (RMS) hos voksne pasienter med aktiv sykdom definert ved kliniske eller bildediagnostiske funn.

Dosering og administrasjon

Preparatnavn og batchnummer skal registreres i pasientjournalen. 

Behandlingen skal initieres og følges opp av spesialist i nevrologi med tilgang til relevant medisinsk støtte ved f.eks. alvorlige infusjonsreaksjoner (IRR).

Premedisinering mot IRR (30–60 minutter før infusjon):
• metylprednisolon 100 mg eller deksametason 10-20 mg (eller tilsvarende)
• antihistamin (f.eks. difenhydramin)
• eventuelt antipyretikum (som paracetamol) 

Dosering:
– Første infusjon: 150 mg i.v. over ca. 4 timer
– Andre infusjon (etter 2 uker): 450 mg i.v. over ca. 1 time
– Etterfølgende doser: 450 mg i.v. hver 24. uke. Første etterfølgende dose skal gis 24 uker etter første infusjon. 

Doseringsintervall minimum 5 måneder. 

For detaljer om tilberedning og administrasjon, se pakningsvedlegg eller SPC.

Bivirkninger

• Infusjonsrelaterte reaksjoner (pyreksi, frysninger, hodepine, kvalme, erytem, takykardi, halsirritasjon, abdominalsmerter)
• Infeksjoner i øvre og nedre luftveier, herpesvirusinfeksjoner
• Nøytropeni 

Alvorlige reaksjoner (mindre vanlige): alvorlige infeksjoner (encefalitt, meningitt, meningoencefalitt), anafylaktisk reaksjon.

Forsiktighetsregler

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): De vanligste bivirkningene. Krever nøye overvåkning under og etter infusjon. Pasienter observeres minst én time etter de to første infusjonene. Ved alvorlig reaksjon stoppes infusjonen og gis symptomatisk behandling. Senere infusjoner krever ikke observasjon dersom de tidligere er godt tolerert. 

Infeksjon: Behandling skal utsettes ved pågående infeksjon. Økt risiko for alvorlige bakterielle og virale infeksjoner. 

PML (progressiv multifokal leucoencefalopati): Sjelden, men alvorlig opportunistisk JC-virusinfeksjon. Nye eller forverrede nevrologiske symptomer som kan ligne MS-attakk skal gi mistanke om PML. Ved mistanke skal behandling avbrytes og utredning (MR, spinalvæske for JC-virus) gjennomføres. Bekreftet PML krever permanent seponering. 

Vaksinasjon: Levende eller svekkede vaksiner kontraindisert under behandling og inntil B-celler er normalisert. Før oppstart bør levende/svekkede vaksiner gis minst 4 uker i forveien og inaktiverte vaksiner minst 2 uker i forveien. 

Sporbarhet: Batchnummer og legemiddelnavn skal dokumenteres i journal. 

Kontraindikasjoner

• Alvorlig aktiv infeksjon
• Alvorlig immunsvikt
• Kjente aktive maligniteter

Overdosering

Begrenset erfaring med overdosering.
Klinikk: Symptomer tilsvarende bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk. Infusjonen avbrytes umiddelbart, og pasienten observeres for IRR. Støttebehandling ved infusjonsrelaterte reaksjoner. 

Graviditet, amming

Graviditet: Data mangler. Ublituksimab tilhører IgG1-klassen, som krysser placentabarrieren. Bruk frarådes med mindre nytten for mor klart oppveier potensiell risiko for fosteret. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste infusjon. Hos spedbarn født av mødre behandlet under svangerskapet skal levende vaksiner utsettes til B-celler er normalisert; måling av CD19-positive B-celler anbefales.
Amming: Ukjent om legemidlet utskilles i morsmelk. Humant IgG skilles ut i morsmelk de første dagene etter fødselen, men nivåene avtar raskt deretter. Kan brukes dersom klinisk nødvendig etter denne perioden.

Kontroll og oppfølging

• Fullstendig blodtelling og immunglobuliner før oppstart og regelmessig under behandling
• Screening for hepatitt B før behandlingsstart. Pasienter med tidligere hepatitt B eller positiv serologi (anti-HBc + og/eller HBsAg +) bør vurderes i samråd med leverspesialist og følges tett under behandling for å forebygge reaktivering
• Screening for HIV, VZV og tuberkulose før oppstart. Pasienter uten antistoffer mot varicella bør vaksineres før oppstart
• Klinisk overvåkning for infeksjoner

Informasjon til pasient

–Mulighet for infusjonsreaksjoner under eller etter infusjon; infusjonsreaksjoner kan forekomme opptil 24 timer etter infusjon
– Viktighet av hurtig legekontakt ved tegn på infeksjon (feber, hoste, herpesutbrudd)
– For fertile kvinner: Behov for effektiv prevensjon under behandling og i 4 måneder etter siste dose
– Vaksinasjon med levende vaksiner skal unngås inntil B-celleantallet er normalisert 

Metodevurdering

https://www.nyemetoder.no/metoder/ublituksimab-briumvi/