Egenskaper

Bindes til transformerende vekstfaktor-β (TGF‑β) superfamilie-ligander. Ved å binde seg til spesifikke endogene ligander (f.eks. GDF‑11, aktivin B) hemmer luspatercept Smad2/3 som signaliserer og resulterer i erytroid modning gjennom differensiering av sen-stadium erytroidforløpere (normoblaster) i benmargen. Smad2/3-signalering er unormalt høy i sykdomsmodeller karakterisert ved ineffektivt erytropoese, dvs. myelodysplastiske syndromer (MDS) og beta‑talassemi, og i benmargen hos MDS-pasienter.

Farmakokinetikk

Absorpsjon Sakte, med C_maks sett i serum ca. 7 dager post-dose på tvers av alle dosenivåer. Interindividuell variasjon i AUC ca. 38% hos MDS-pasienter og 36% hos beta‑talassemi-pasienter. Halveringstid Gjennomsnittlig t_1/2 i serum er ca. 13 dager for MDS-pasienter og 11 dager hos beta‑talassemi-pasienter. Terapeutisk serumkonsentrasjon Ved administrering hver 3. uke nås steady state serumkonsentrasjon etter 3 doser, med en akkumuleringsratio på ca. 1,5.

Indikasjoner

• Behandling av voksne med transfusjonsavhengig anemi pga. svært lav, lav og middels risiko-MDS (myelodysplastiske syndromer).

• Behandling av voksne med transfusjonsavhengig anemi knyttet til beta‑talassemi.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave. Se SPC.

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal initieres av lege med erfaring i behandling av hematologiske sykdommer. Før administrering skal hemoglobin (Hb)-nivået vurderes. Ved rød blodcelle (RBC)-transfusjon før dosering, må Hb-nivået før transfusjonen vurderes for doseringsformål.

Ved myelodysplastiske syndromer (MDS) er anbefalt startdose 1 mg/kg 1 gang hver 3. uke. 

Graviditet, amming

Graviditet: Behandling skal ikke startes under graviditet. Ingen data ved bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Ved graviditet skal behandlingen avbrytes. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under og i minst 3 måneder etter behandling. Graviditetstest må tas før behandlingsstart hos kvinner i fertil alder.

Amming: Ukjent om luspatercept/metabolitter utskilles i morsmelk. Luspatercept er sett i morsmelk hos rotter. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre under behandling og i 3 måneder etter siste dose eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering. 

Fertilitet: Effekt på human fertilitet er ukjent. Basert på funnene i dyr, kan kvinnelig fertilitet kompromitteres.

Bivirkninger

Ved myelodysplastiske syndromer

• Svært vanlige; diaré, kvalme, asteni, fatigue, bronkitt, urinveisinfeksjon, dyspné, ryggsmerter og svimmelhet

• Vanlige;  reaksjon på injeksjonsstedet, overfølsomhet, influensa, øvre luftveisinfeksjon, hypertensjon, tromboemboli, artralgi, skjelettsmerter, synkope/presynkope, hyperurikemi, vertigo/vertigo posturalis.

Ved beta-talassemi, se SPC.

For utfyllende, se SPC.

Forsiktighetsregler

For komplett oversikt, se SPC.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene, peanøtter eller soya. 3. trimester av graviditet. Amming.

Interaksjoner

Se SLV interaksjonsanalyse.

Overdosering

Symptomer: Økt Hb til over ønsket nivå.

Behandling: Behandling skal utsettes til Hb er ≤11 g/dl.

Metodevurdering

• Nye metoder: Luspatercept.
  

Nettressurs

• Luspatercept EMA.