Henrik Døllner
Høy vaksinasjonsdekning har minsket forekomsten av de klassiske barnesykdommene meslinger, kusma og røde hunder. Hos barn med feber og utslett bør man derfor også tenke på andre barnesykdommer og infeksjoner utløst av adenovirus, enterovirus og Epstein-Barr-virus, samt mer sjeldne tilstander som f.eks. erytema multiforme og Kawasakis syndrom.
Henrik Døllner
Forårsakes av varicella zoster virus. Inkubasjonstid 10–21 dager (vanligvis 14–16 dager). Svært smittsomt via dråper/aerosoler og kontakt fra 2 dager før debut av utslettet og inntil alle vesikler er skorpebelagt, vanligvis etter 5 dager. Ved immundefekter vil ofte forløpet og smittsomheten vare lenger.
Primærinfeksjon utløser feber og generalisert vesikuløst eksantem i løpet av 1–2 dager. Rammer hyppigst barn under 10 år med flere hundre makler som blir til kløende vesikler i ansikt, hodebunn og på kropp. Karakteristisk er flere samtidige stadier, og skorpedannelse med tilheling uten arr. Noen får lite utslett slik at sykdommen forblir uerkjent. Hos ungdommer og voksne kan forløpet bli mer alvorlig. Vannkopper de siste 4–5 dager av graviditeten vil kunne smitte fosteret som da ikke har antistoffer og derfor kan utvikle et alvorligere forløp. Smitte tidligere i svangerskapet forløper vanligvis uten komplikasjoner selv om det er beskrevet sjeldne tilfeller av fosterskade. Barn som smittes etter fødselen har vanligvis et ukomplisert forløp.
Vannkopper er en forholdsvis mild sykdom hos friske barn, men kan i sjeldne tilfeller føre til komplikasjoner, især hos personer med nedsatt immunforsvar.
Hyppigst sees sekundære bakterielle infeksjoner forårsaket av Streptococcus pyogenes og/eller Staphylococcus aureus (fra milde hudinfeksjoner til nekrotiserende fasciitt, pneumoni m. fl.). Postviral cerebellær ataksi med gangvansker, nystagmus og sløret språk er vanligvis en godartet tilstand hos barn der symptomer oppstår 2–6 dager etter utbrudd av utslett, og går spontant fullstendig tilbake innen få dager. Alvorlig encefalitt og flere immunologisk betingede postvirale tilstander er sjeldne.
Voksne som ikke har hatt vannkopper, og immunkompromitterte, kan få varicellapneumoni med uttalt hypoksi. Immunkompromitterte, f.eks. barn under cytostatikabehandling, kan få progressiv systemisk varicella med multiorganaffeksjon (lunge, lever).
Klinikk. Hvis tvil tas pinneprøve fra vesikkelbunn til PCR-undersøkelse. Serologisk undersøkelse med påvisning av IgG anvendes til å vurdere immunitet.. Ved mistanke om sekundær infeksjon tas pinneprøve til bakteriedyrking.
Antiviral behandling med aciklovir og valaciklovir anbefales ikke rutinemessig til immunkompetente barn < 12 år. Hos eldre barn/ungdom/voksne kan man vurdere peroral behandling. Man bør da starte behandling innen 24 timer etter utbrudd av utslett.
Ved sekundære bakterielle infeksjoner skal sårene rengjøres med f.eks. natriumklorid 9 mg/ml eller klorheksidinoppløsning 0,5 mg/ml (i vann) ev. kombinert med antibakteriell salve. Ved systemisk antibakteriell behandling gis vanligvis kloksacillin som i de fleste tilfeller gir god dekning både mot streptokokker og stafylokoker. Ved påvist infeksjon med betahemolytiske streptokokker gruppe A (GAS) bør penicillin velges. Ved nekrotiserende fasciit etter vannkopper hos barn som ofte er utløst av GAS er det viktig med rask kirurgisk fjernelse av nekrotisk vev og oppstart av penicillin og klindamycin intravenøst.
Immunsupprimerte og pasienter under cytostatikabehandling som får utslett med vannkopper/helvetesild, bør innlegges, overvåkes for organkomplikasjoner og starte med aciklovir 10 mg/kg x 3 intravenøst. Også varicellapneumoni og andre alvorlige organkomplikasjoner behandles med aciklovir intravenøst. Ved encefalitt gis aciklovir 15 mg/kg x 3 intravenøst til voksne i 2–3 uker pluss ev. glukokortikoider. Hos barn er dosen 10 mg/kg x 3. Postviral cerebellar ataksi behandles ikke med antivirale midler.
Spesifikt immunglobulin, varicella zoster immunglobulin gitt de tre første døgn etter smitte fører til høygradig beskyttelse (se Varicella zoster-immunglobulin). Begrenset mengde og høy pris gjør at det vanligvis bare skal gis ved dokumentert mangel på antistoff mot varicella zoster virus og samtidig alvorlig underliggende sykdom og immunsuppresjon, f.eks. barn med leukemi som behandles med cytostatika. Aciklovir eller valaciklovir peroralt med oppstart en uke etter eksponering og gitt til dag 21 etter eksponering er effektive alternativer hos barn.
Varicella zoster-immunglobulin anbefales gitt til nyfødte hvis moren får utbrudd av vannkopper i en periode som strekker seg fra en uke før til en uke etter fødselen, og til premature som utsettes for smitte før hjemreise fra sykehus uavhengig av om mor er seropositiv.
Vannkoppevaksine inneholder levende, svekket varicella zoster-virus og bør som hovedregel ikke gis til immunsvekkede. Den gir god immunitet hos friske barn og kan være aktuell til foreldre og søsken av immunsupprimerte barn, barn før oppstart av immunsupprimerende behandling og barn som har gjennomgått kreftbehandling. Inngår ikke i barnevaksinasjonsprogrammet.
Det finnes 2 vaksiner mot herpes zoster, en levende svekket vaksine som er godkjent til voksne >50 år og ikke skal gis til immunsupprimerte, samt en inaktivert vaksine som kan være aktuell til voksne før eller etter gjennomgått transplantasjon og til voksne med kreft og HIV. Se også Herpes zoster.
Folkehelseinstituttet. Generell veileder i pediatri. 3.11 Vannkopper – varicella. Oppdatert 2017. Hentet fra Helsebiblioteket.
Folkehelseinstituttet. Akuttveileder i pediatri: Kap. 3.11 Infeksjoner hos immunsupprimerte pasienter. Oppdatert 2021. Hentet fra Helsebiblioteket.
Folkehelseinstituttet. Akutt veileder i pediatri: Kap. 3.9.4 Nekrotiserende fasciit. Oppdatert 2021. Hentet fra Helsebiblioteket.
Helsedirektoratet. Antibiotika i sykehus. Nasjonal faglig retningslinje. Infeksjoner i sentralnervesystemet. Oppdatert 2022.
Statens legemiddelverk. Nytt om legemidler 2/2018 Unngå ibuprofen ved vannkopper
KOBLE. Aciklovir-oral-og-parenteral. Koble – Kunnskapsbasert oppslagsverk om barns legemidler. Lest 17.12.23.
KOBLE. Valaciklovir. Koble – Kunnskapsbasert oppslagsverk om barns legemidler. Lest 17.12.23.
Henrik Døllner
Forårsakes av morbillivirus. Inkubasjonstid 8–12 dager. Svært smittsomt via dråpeaerosoler og kontakt fra 3 dager før og 4–5 dager etter debut av utslettet. I de senere år har det vært mange større mesling-utbrudd i flere europeiske lander med dårlig vaksinasjonsdekning. Det har vært mindre utbrudd i Norge i 2007 og 2011 blant uvaksinerte innvandrere. Siste dødsfall i Norge ble rapportert i 1989.
Katarralsk fase med feber i få dager, deretter forbigående afebrilitet før ny feberstigning, utslett, konjunktivitt og hoste. Utslettet, som er makulopapuløst med 1–2 mm store røde flekker, kan øke i størrelse og ev. konfluere og endre farge mot brunt. Brer seg fra bak ørene og nedover kroppen. Koplikske flekker i munnslimhinnen i den katarralske fasen ligner på små saltkorn med en rød sone rundt. Varer vanligvis i 7–10 dager.
Enkelte legemiddelutslett minner sterkt om meslingutslett. Ved meslinger er det feber, snue, konjunktivitt og hoste i tillegg til utslett.
Meslinger er den alvorligste av de klassiske barnesykdommene. Komplikasjoner opptrer hos inntil 6–7 %. Hyppigst er otitis media, pneumonitis, sekundær bakteriell pneumoni, kramper og encefalitt (alvorlig, 1 per 1000–5000). Subakutt skleroserende panencefalitt hos ikke-vaksinerte er sjelden, men nær 100 % dødelig.
Med dagens lave forekomst kan klinisk diagnose være vanskelig. Kan ligne på infeksjoner utløst av andre virus og tilstander bl.a. adenovirus, rubellavirus, Epstein-Barr-virus og enterovirus, samt skarlagensfeber og Kawasakis syndrom. Legemiddelreaksjoner kan ligne. Mistenkte tilfeller bør bekreftes serologisk og med PCR i halssekret, nasofarynkssekret eller ev munnsekret/spytt (barn). Nominativ meldeplikt til MSIS.
Det finnes ikke effektivt antiviralt middel mot morbillivirus. Komplikasjonene behandles symptomatisk. Ved mistanke om sekundære bakterielle infeksjoner gis antibakterielle midler.
Vanlig humant immunglobulin gitt de første 5-6 døgn etter smitte beskytter personer som ikke er vaksinerte og immunsvekkede. Levende, svekket morbillivirus (MMR-vaksinen) inngår i barnevaksinasjonsprogrammet og gir langvarig og god beskyttelse etter to doser ved 15 måneders og 11-12 års alder (6. klassetrinn). Vaksinasjonsdekningen for MMR vaksinen var 96% (1. dose) og 95% (2. dose) i 2022.
Folkehelseinstituttet. Smittevernsveilederen, Meslinger (morbilli). Oppdatert 27.06.2023.
Henrik Døllner
Forårsakes av rubellavirus. Inkubasjonstid 14–21 dager. Smitter via dråper og kontakt fra 7 dager før til 7 dager etter debut av utslett. Rubella er svært sjelden i Norge. Siste tilfelle (2002) var smittet i utlandet.
Utslett, feber og lymfeknutesvulst som ofte er mest uttalt i nakke og bakhode. Utslettet begynner i ansiktet med små, blekrøde flekker som spres på få timer til kroppen og ekstremitetene. Sykdommen har vanligvis et mildt forløp med moderat feberstigning, og mange kan være asymptomatiske.
Komplikasjoner er sjeldne bl.a. artritt og encefalitt. Rubella, spesielt tidlig i graviditeten, medfører stor risiko for alvorlige fosterskader.
Med dagens lave forekomst kan klinisk diagnose være vanskelig. Kan ligne på infeksjoner utløst av andre virus (se avsnitt meslinger) og mistanke om rubella bør bekreftes ved hjelp av serologisk undersøkelse og PCR (viruspinne fra halssekret, nasofarynkssekret eller munnsekret/spytt). Det anbefales at ikke-vaksinerte gravide og kvinner med usikker vaksinasjonsstatus screenes for rubella antistoff i forbindelse med graviditet, f.eks. innvandrere fra områder med lav vaksinasjonsdekning. Nominativ meldingsplikt til MSIS.
Det eksisterer ingen effektiv antiviral behandling.
Det finnes ingen passiv profylakse med immunglobulin. Rubellavaksine som inngår i barnevaksinasjonsprogrammet, inneholder levende, svekket virus og gir effektiv beskyttelse livet ut etter to doser ved 15 måneders og 11-12 års alder (6. klassetrinn). Vaksinasjonsdekningen for MMR vaksinen var 96% (1. dose) og 95% (2. dose). Alle seronegative fertile kvinner anbefales vaksinasjon, men ikke under en graviditet.
Folkehelseinstituttet. Smittevernsveileder, Rubella (røde hunder). Oppdatert 06.10.2023.
Henrik Døllner
Benevnes også 3-dagers feber, exanthema subitum og i engelskspråklig litteratur roseola og roséola infantum .
Utløses hyppigst av herpes virus 6 (HHV6) og det er beskrevet assosiasjoner til andre virus som HHV7 og forskjellige enterovirus. Inkubasjonstid for HHV6 er 9–10 dager. HHV6 smitter via dråper. Smitteperiode ukjent. Både HHV6 og 7 forekommer hyppig i aldersgruppen 6 mnd til 3 år, og de fleste voksne er seropositive. HHV6 kan føre til latent infeksjon som reaktiveres.
Barnet har ofte en mild øvre luftveisinfeksjon og relativt høy feber i tre dager. Fjerde døgn faller temperaturen spontant og barnet får et småmakulært utslett på kropp og ekstremiteter. Utslettet varer få dager. Hos mange barn utløser HHV6 feber uten eksantem i første leveår.
Kliniske tegn. Hvis tvil, ev. PCR (munnsekret/spytt).
Feberkramper. HHV6 er trolig assosiert med økt risiko for encefalitt.
Symptomatisk.
Ingen.
Folkehelseinstituttet. Smittevernsveilederen, Exanthema subitum. Oppdatert 27.10.2023.
Henrik Døllner
Benevnes også erythema infectiosum.
Forårsakes av Parvovirus B19 som er vanlig i Norge med økende sero-prevalens med alderen. Inkubasjonstid 4–21 dager. Smitter via luftveissekret (dråper, kontakt) fra 1 uke før og inntil utslettet begynner. Risiko for smitte av foster. Infeksjonene opptrer sporadisk eller epidemisk og oftest hos 5–15 år gamle barn. Reinfeksjon er mulig.
Mange forblir asymptomatiske. Lette prodromale influensalignende symptomer og feber. Etter 3–6 dager erytem i ansiktet med utsparing rundt nese, øyne, munn og nasolabial fure. Spredning til kropp og ekstremiteter hvor utslettet kan få et retikulært preg med sentral avblekning. Symptomene er vanligvis milde og går over i løpet av 7–10 dager, men hos noen kan de vare lenger.
Typisk klinikk med eksantem som starter i ansikt. Ved utbrudd i institusjoner, hos gravide og ved komplikasjoner er det viktig med spesifikk diagnose med serologi eller ev. PCR (munnsekret/spytt, blod, annet).
Viruset har spesiell affinitet til celler i den erytroide rekken i beinmargen og fører til redusert erytrocyttproduksjon og anemi. Infeksjonen kan gi akutte, aplastiske kriser ved kronisk hemolytiske anemier (f.eks. sigdcelle anemi). Infeksjon under graviditeten kan føre til anemi og hydrops foetalis. Forbigående artralgier og artritter sees, særlig hos voksne kvinner.
Det finnes ingen antivirale midler. Symptomatisk behandling. Innleggelse ved aplastisk krise og ev. blodtransfusjon.
Ingen vaksine tilgjengelig. Sekundær profylakse vanskelig fordi smittsomheten er størst før utslettet kommer, men håndvask og standard smitteverntiltak er viktige. Gravide, spesielt i første halvdel av svangerskapet, bør unngå miljøer med utbrudd inntil det er vist at de er IgG-positive.
Gravide, spesielt i den første halvdel av graviditeten, som eksponeres for mistenkt eller bekreftet tilfelle av erythema infectiosum i den smittsomme fase, bør ta serologisk 0-prøve. Hvis den ikke viser tegn til immunitet (IgG) eller nysmitte (IgM), bør ny prøve tas etter 2–3 uker. Ved tegn på nysmitte/serokonvertering bør pasienten følges av gynekolog/fødeavdeling. For flere detaljer, se Smittevernveilederen: Erythema infectiosum (femte barnesykdom, parvovirus B19) (Folkehelseinstituttet).
Folkehelseinstituttet. Smittevernsveilederen, Erythema infectiosum (femte barnesykdom, parvovirus B19). Oppdatert 06.02.2019.
Henrik Døllner
Benevnes også parotitis epidermica.
Skyldes infeksjon med parotittvirus. Inkubasjonstid 14–21 dager. Smitter via luftveissekret (dråper, kontakt) fra 7 dager før kjertelhevelsen til 7 dager etter symptomstart. Forekommer hyppigst hos barn i alderen 5-7 år, men kan forekomme i alle aldre. Siste 20 år har forekomsten av kusma økt flere steder i verden og i Norge var det i 2015 et stort utbrudd i studentmiljøer med mer enn 200 tilfeller. De fleste var vaksinerte, men vaksinen inneholder levende svekket parotittvirus genotype A som trolig gir dårlig beskyttelse mot genotype G som har sirkulert internasjonalt de senere år.
Uspesifikke prodromale symptomer som hodepine og nedsatt matlyst, og lavgradig feber i få dager før hevelse av glandula parotis, ev. også av gl. submandibularis og sublingualis, i de fleste tilfeller dobbelsidig. Småbarn kan ha mer vanlige luftveissymptomer, og andre kan ha få symptomer før kjertlene hovner opp. Serøs meningitt forekommer hos inntil en fjerdedel av pasientene.
Ved klinisk mistanke om parotitt er flere andre etiologiske agens aktuelle som Ebstein-Barr virus, CMV, enterovirus og influensavirus og bakterielle agens. Mistanke om parotittvirus bør bekreftes serologisk og med PCR (halssekret/spytt tatt med pinne fra munnslimhinnen omkring utførselsgangen).
Serøs meningitt som sjelden fører til sekveler. Ensidig orkitt er vanlig hos gutter etter pubertet og kan gi nedsatt fertilitet, men sjelden sterilitet. Encefalitt som kan være alvorlig, men med god prognose og døvhet er sjeldne.
Symptomatisk.
Vanlig immunglobulin (160 mg/ml) gir ingen passiv beskyttelse. Vaksinasjon med levende, svekket kusmavirus (MMR-vaksinen) gis ved 15 måneders og 11-12 års alder (6. klassetrinn). Vaksinen anses å gi god beskyttelse, som dog kan avta over tid. Kusma utbrudd de senere år har blitt satt i forbindelse med sirkulasjon av virus stammer (parotitt virus genotype G) som vaksinen beskytter noe dårligere mot. Inngår i barnevaksinasjonsprogrammet. Nominativt meldingspliktig til MSIS.
Folkehelseinstituttet. Smittevernsveilederen, Kusma. Oppdatert 25.10.2023.
Henrik Døllner
Skyldes infeksjon med bakterien Bordetella pertussis. En mildere form skyldes Bordetella parapertussis. Inkubasjonstid 7–14 dager. Smittsom via luftveissekret (dråper, kontakt) fra starten av det katarralske stadium og minst 4 uker (ubehandlet).
Forkjølelsessymptomer og feber i en ukes tid (katarralske stadium) og etterhvert anfall av hoste (konvulsive stadium) som karakteristisk har gjentatte støtvise utåndinger etterfulgt av høyfrekvent innånding (kiking). Hosteanfall kulminerer ubehandlet etter 2-3 uker og varer ubehandlet i mange uker (konvalesent stadium). Hosteanfallene er vanligvis mest uttalte om natten, og de kan føre til oppkast. Kiking kan mangle hos de minste barna og hos voksne (som ofte er smittekilden). Kikhoste mistenkes hos barn med gjentatte hosteanfall som varer i uker, og som ev. ledsages av cyanose og mye sliming.
Hos spedbarn med forkjølelse og hoste er kikhoste en viktig differensialdiagnose, og de bør innlegges på liberal indikasjon. Kikhoste er særlig alvorlig hos spedbarn < 3–6 måneder før de har fått de første vaksinedoser.
Mikrobiologisk diagnostikk bør gjøres. De første 4 uker tas nasofarynkssekret/halssekret til PCR. Med PCR kan mikroben påvises flere dager etter påbegynt antibiotikabehandling. Etter 4 ukers sykdom anvendes serologi.
Langvarige og gjentatte hosteanfall med oppkast og sliming kan føre til apnø, bradykardi, neseblod og subkonjunktivale blødninger. Kramper og hjerneskade pga. hypoksi og cerebral blødning (sjelden). Bronkopneumoni og sepsis.
Oksygen og overvåking under hosteanfall (spedbarn).
Antibakterielle midler gitt de første 2 uker etter symptomdebut (den katarralske fasen) fører til rask bedring i løpet av få dager. Antibakterielle midler gitt senere enn 2–3 uker reduserer smittsomheten raskt, men har mindre effekt på det videre sykdomsforløpet. Etter 4 uker er det ikke lenger noen smittefare, og antibiotikabehandling er ikke indisert.
Pertussisvaksine (acellulær) inngår i barnevaksinasjonsprogrammet som kombinasjonsvaksiner ved 3, 5 og 12 måneders og 7–8 og 15 års alder. Vaksinasjon mot pertussis gir ikke alltid full beskyttelse mot klinisk sykdom, men vil gi mildere forløp. Boosterdose anbefales hvert 10. år til voksne.
Antibiotikaprofylakse i 10 dager i doser nevnt ovenfor anbefales ved eksposisjon for kikhostebakterien til uvaksinerte eller delvis vaksinerte barn under to år, til hustandsmedlemmer av uvaksinerte eller delvis vaksinerte barn < 2 år, og til uvaksinerte personer med nedsatt immunforsvar og alvorlig lungesykdom. For detaljer om profylakse, se Smittevernveilederen: Kikhoste (pertussis) (Folkehelseinstituttet). Pertussis er nominativt meldingspliktig. Folketrygden yter støtte til undersøkelse og behandling via «blåreseptordningen» § 4.
Folkehelseinstituttet. Akuttveileder i pediatri. 7.13 Kikhoste - Helsebiblioteket. Oppdatert 2022.
Folkehelseinstituttet. Smittevernveilederen, Kikhoste (pertussis). Oppdatert 2023.
Helsedirektoratet. Retningslinjer for antibiotika i primærhelsetjenesten. Infeksjoner i øvre luftveier. Oppdatert 2022.
Henrik Døllner
Benevnes også scarlatina.
Skyldes infeksjon med Streptococcus pyogenes (gruppe A streptokokker, GAS). Tidligere antok man at utslettet skyldes virkning av erytrogent toksin, men nyere kunnskap relaterer utslettet til en forsinket hypersensitivitets reaksjon. Inkubasjonstid 2–4 dager. Smittsomt fra symptomdebut og 1 dag etter påbegynt antibiotikabehandling. Forekomsten varierer og etter Covid-pandemien har det i 2022 vært økning av skarlagensfeber og invasive GAS infeksjoner.
Oppstår oftest ved halsbetennelse, men kan også forekomme ved andre streptokokkinfeksjoner. Feber, tegn til faryngitt eller tonsillitt, initialt hvit og senere rød «bringebærtunge» (papillehypertrofi). Utslettet består av tallrike 1–2 mm små papler («sandpapir») og ev. konfluerende erytem som lett lar seg avbleke. Starter ofte i ansiktet, unntatt perioral blekhet, og brer seg til kropp og ekstremiteter. Kan være mest utbredt i lysker og aksiller, men til tider ganske flyktig og lite uttalt. Huden skaller av i annen sykdomsuke, særlig på hender og føtter.
Klinikk og immunologisk hurtigprøve på GAS i halssekret. Ev. dyrking av halssekret. I ettertid kan diagnosen bekreftes serologisk ved å bestemme AST og anti DNAse B.
Immunologiske komplikasjoner i form av revmatisk feber og glomerulonefritt er senkomplikasjoner til streptokokkinfeksjoner i svelget. De senere år har det generelt vært økende forekomst av invasive GAS-infeksjoner (f.eks. nekrotiserende fasciitt).
Det anbefales at infeksjoner med GAS, inkludert halsinfeksjoner og både milde og tydeligere tilfeller av skarlagensfeber behandles med fenoksymetylpenicillin. Ved halsinfeksjon og skarlagensfeber anbefales nå behandling i 5 dager og i 10 dager ved første residiv (Antibiotika i primærhelsetjenesten. Helsedirektoratet). Tidlig penicillinbehandling kan forhindre utvikling av revmatisk feber, men synes ikke å påvirke poststreptokokk glomerulonefritt. Invasive GAS-infeksjoner: Se kapittel Nekrotiserende fasciitt. Ved tidligere straksallergiske reaksjoner på penicillin vil erytromycin, være alternativ.
Helsedirektoratet. Antibiotika i primærhelsetjenesten. Infeksjoner i øvre luftveier. Oppdatert 2022.
Hurst JR, Brouwer S, Walker MJ, McCormick JK. Streptococcal superantigens and the return of scarlet fever. PLoS Pathog. 2021;17(12):e1010097. doi: 10.1371/journal.ppat.1010097.
Jan Cato Holter
Nedre luftveisinfeksjoner (NLI) fortsetter å være en av de hyppigste årsaker til sykehusinnleggelse og død på verdensbasis, spesielt hos barn under fem år. Det kliniske bildet kan initialt være preget av symptomer fra øvre luft-veier, som f.eks. lette forkjølelsessymptomer med nesesekresjon/nesetetthet, bihulebetennelse eller plutselig hoste.
Ikke uvanlig skjer dråpesmitte fra øvre til nedre luftveier der infeksjonen oppstår, både hos voksne og barn. Det kan dreie seg om en viral infeksjon, alternativt en primær eller sekundær bakteriell infeksjon.
Noen klar definisjon foreligger ikke, men nedre luftveisinfeksjoner omfatter gjerne akutt bronkitt, akutt bronkiolitt (spedbarn), influensa og pneumonier.
Akutt nedre luftveisinfeksjon beskriver en akutt tilstand (≤ 21 dager) med hoste som hovedsymptom og minst ett av følgende symptomer; økt slimproduksjon, dyspnoe, takypne, hvesing, mindre matlyst, endret atferd; blir fort
sliten av mindre aktiviteter og økt behov for hvile eller brystsmerter som kan opptre både i hvile eller ved aktivitet.
Differensialdiagnostisk bør pneumoni/atelektase utelukkes ved langtrukket forløp og brystsmerter. Feber ofte tidlig i forløpet, senere afebril eller subfebril. Ved langvarig forløp kan pipelyder i brystet også forekomme, i all hovedsak på bakgrunn av slimhinnehevelsen. Avhengig av klinisk kontekst bør obstruktiv lungesykdom vurderes i slike situasjoner der piping i brystet oppstår.
Andre differensialdiagnostiske muligheter hos f.eks. små barn kan dreie seg om medfødte luftveisanomalier (trakeoøsofageal fistel, kar-ring, sekvester o.l.) aspirasjon (feilsvelging/reflux), immunsvikt, cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi, særlig ved tilbakevennende nedre luftveisinfeksjoner som responderer utilfredsstillende på behandling.
Videre kan reaktive luftveier, både hos barn og voksne være en del av bildet der det kan dreie seg om en sekundær bakteriell infeksjon. I slike tilfeller er bakteriedyrkning av sekretet fra luftveiene viktig for å kunne sanere luftveiene og hindre ytterligere skade på de mindre luftblærene og unngå dannelse av bronkiektasier som lett kan oppstå ved protrahert bakteriell bronkitt.
SARS-CoV-2 viruset (forårsaker COVID-19) rammer først og fremst rammer luftveiene, men også andre organsystemer. Med i definisjonen regnes også akutt forverring/eksaserbasjon av henholdsvis KOLS og bronkiektasier (se bla. Generell veileder i pediatri pkt 7.13 Non-CF bronkiectasier, sist oppdatert 01.01.2017.
Håvard Ove Skjerven
Kan være både viral, bakteriell eller ha blandingsetiologi. Bakteriell trakeitt er en sjelden, men viktig differensialdiagnose til akutt laryngitt.
Symptomene likner akutt laryngitt, men responderer ikke adekvat på adrenalin inhalasjoner, og kan gi smerter og/eller feber og nedsatt allmenntilstand.
Tilstanden kan være livstruende.
Akutt trakeitt er en inflammasjon av bløtvev i trakea. Omkringliggende strukturer som proksimalt i subglottisk laryngae og distalt i bronkier og lungevev kan være involvert.
Patologiske funn inkluderer ødem, nekrose, mikroabcesser og purulente sekresjoner.
Tilstanden er sjelden, og forekommer som regel hos barn under 6 år.
Bakterielle trakeitter antas vanligvis å utgå fra virale infeksjoner.
Ulike luftveisvirus kan forårsake viral trakeitt, inkludert parainfluensa-, RS-, influenza- og adenovirus. De vanligste bakterielle agens er Staphylococcus aureus, men også Streptococcus pneumoniae, gruppe A streptokokker, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa og Haemophilus influenzae forekommer.(1)
Symptomene ligner de ved falsk krupp (akutt obstruktiv laryngitt), inkludert inspiratorisk og ekspiratorisk stridor, gjøende hoste og andre symptomer på øvre luftveisinfeksjon.
Akutt trakeitt bør mistenkes dersom en eller flere er tilstede:
Hos de fleste er det en gradvis utvikling over flere dager, men rask utvikling av alvorlig obstruksjon er også beskrevet.
Ved klinisk mistanke om akutt trakeitt skal ØNH-avdeling konsulteres. Endoskopisk undersøkelse av larynx og trakea avdekker inflammasjon. Ved bakteriell infeksjon sees purulent sekresjon og evt pseudomembraner.
Blodprøver: Inflammasjonsparametra forhøyet, særlig ved bakteriell etiologi.
Dyrkning av ekspektorat
Rtg trakea kan vise intratrakeale membraner, CT gir bedre oversikt men bør ikke forsinke utredning.
Differensialdiagnoser inkluder akutt laryngitt, peritonsillær abscess, aspirasjon av fremmedlegeme, difteri, epiglotitt.
Inhalasjon med adrenalin som ved akutt laryngitt forsøkes, men har vanligvis liten effekt.
Vurder behov for sikring av luftveier (intubasjon). Ved reell mistanke om akutt trakeitt, bør pasienten være under kontinuerlig intubasjonsberedsksap. Anslagsvis 50% av pasienter med bakteriell trakeitt har behov for respirator. Intubasjon ved trakeitt kan være utfordrende, og anbefales utført i forbindelse med laryngoskopi.
Oksygen ved SpO2 <92%,
Ved mistanke om bakteriell trakeitt skal bred antibiotika iverksettes uten unødig opphold, f.eks. cefotaksim og klindamycin.
Systemiske steroider har usikker effekt, men brukes vanligvis.
Væskerestitusjon ved tegn på hypovolemi eller perfusjonssvikt.
Livstruende luftveisobstruksjon med behov for umiddelbar assistert luftvei og ventilasjon. Intubering kan være vanskelig, og ledsaging av laryngoskopi eller enkelte ganger trakeostomi kan bli nødvendig.
Septisk tilstand kan forekomme.
De aller fleste kommer seg uten sekveler. Mortalitet ved bakteriell trakeitt er anslått til 2-3%, vanligvis grunnet akutt luftveisobstruksjon.
Casazza G, Graham ME, Nelson D, Chaulk D, Sandweiss D, Meier J. Pediatric Bacterial Tracheitis-A Variable Entity: Case Series with Literature Review. Otolaryngol Head Neck Surg. 2019;160(3):546-9.
Jan Cato Holter
Akutt betennelse i bronkiene som kjennetegnes ved produktiv eller tørr hoste uten annen forklaring som pneumoni, sinusitt, eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
Gjentatte bronkitter/nedre luftveisinfeksjoner bør vekke mistanke om manglende sanerte (behandlede) nedre luftveier og NLI som bakenforliggende forklaring eller f.eks. annen underliggende kronisk lungesykdom, som ev. obstruktiv lungesykdom; se Nasjonal faglig retningslinje (Helsedirektoratet) Kols – diagnostisering og behandling.
Er vanligvis (>90%) av viral etiologi, f.eks. adeno-, corona-, parainfluensa-, influensa- eller rhinovirus. Færre enn 10% er relatert til luftveisbakterier som Bordetella pertussis, Chlamydia pneumoniae, og Mycoplasma pneumoniae.
Bakterielle nedre luftveisinfeksjoner kan oppstå sekundært til virus infeksjoner. Det kan dreie seg om infeksjoner forårsaket av bakteriene: Hemofilus influenzae og Moraxella (tidl. Branhamella) catharralis der hosten blir utpreget, særlig om natten. Slike nedre luftveisinfeksjoner bør behandles på klinisk indikasjon for å unngå utvikling av pneumoni, dvs. ved langtrukket forløp med påvirket allmenntilstand og manglende nattesøvn grunnet kontinuerlig og plagsom hoste. Likeledes ved lengre sykdomsvarighet bør andre mikrober også overveies, som f.eks. Aspergillus (Aspergillose) (Invasive soppinfeksjoner) som ved redusert boligventilasjon og fuktig innemiljø, atypiske bakterier som Legionella pneumophilia (luftveisagens via dråpesmitte eller brønn) (se feks. FHI Legionellaveilederen) og tuberkulose (Tuberkulose).
Tørr eller produktiv hoste, både natt og dag, og som forverres ved anstrengelse. Barn kan hoste til de brekker seg. Ev. foreligger ledsagende dyspnoe og sårhet/ubehag i bringe som forverres av hosten. Noen ganger vanskelig å beskrive følelsen; kan dessuten oppleves som om noe klemmes eller dras i luftveiene uten at obstruksjon i luftveiene foreligger. Ved auskultasjon høres ofte pipe- eller knatrelyder. Symptomene går vanligvis over av seg selv i løpet av 1–3 uker (median varighet 18 dager).
Pasientens sykehistorie bør vurderes klinisk konteksten, og prøver av slimet bør sendes til bakteriedyrking og for PCR av virus og luftveisbakterier.
Ved klinisk forverring med manglende nattesøvn og redusert matinntak, bør differensialdiagnostiske muligheter som peribronkial cuffing og infiltrater overveies. En negativ bakterieprøve utelukker ikke en bakteriell årsak. Merk at det kan være vanskelig å få napp på aktuell mikrobe når prøver tas sent i sykdomsforløpet.
God pasientinformasjon og symptomkontroll er hjørnesteinene i behandlingen. Ved å informere om at tilstanden som oftest er selvbegrensende og typisk vil klinge av i løpet av 1–3 uker uten spesifikk behandling ved ellers god allmenntilstand, har vist seg å øke pasienttilfredsheten og å redusere feilaktig bruk av antibiotika.
Når klinisk indikasjon for antibiotika behandling foreligger som ved påvirket allmenntilstand, redusert fysisk aktivitetsnivå og opplevelsen av tung pust, anbefales;
Antibiotika
Som nevnt i avsnitt over, vil involverte luftveisbakterier dreie seg om Bordetella pertussis, Chlamydia pneumoniae, og Mycoplasma pneumoniae. Ved PCR-påvisning av en av disse mikrobene foretrekkes å starte behandling med et makrolidantibiotikum.
I følge Helsedirektoratets Nasjonal faglige retningslinje Antibiotikaveilederen i primærhelsetjenesten; "Pasienter med påvist kikhoste og symptomvarighet mindre enn tre uker bør tilbys antibiotikabehandling". Videre angis; For eksponerte personer gis profylaktisk antibiotikabehandling til:
Profylaktisk antibiotikabehandling er identisk med behandling for kikhoste angitt under.
Barn < 3 måneder med mistenkt kikhoste bør innlegges i sykehus for overvåkning. Sykehusinnleggelse bør også vurderes hos barn i alderen 3-6 måneder eller ved kjent hjerte-/lungesykdom uansett alder.
Standardbehandling for ulike aldre og vekt; se Helsedirektoratets Nasjonal faglig retningslinje Antibiotika i primærhelsetjenesten 2- Infeksjoner i øvre luftveier - Kikhoste.
I tilfeller der det forekommer oppvekst av andre mikrober som kan forårsake forverring av nedre luftveisinfeksjon (NLI), vil vurdering av den kliniske kontekst med sykehistorie, funn og pasientens klinikk kunne avklare om det dreier seg om sekundær bakteriell infeksjon i luftveiene.
Slike infeksjoner kan ha oppstått sekundært til virusinfeksjoner. Det kan dreie seg om infeksjoner forårsaket av bakteriene Hemofilus influenzae og Moraxella (= tidligere Branhamella) catharralis der hosten blir utpreget, særlig om natten. Slike NLI bør behandles med antibiotika på klinisk indikasjon.
Hos barn med tilbakevennende NLI vil det i visse tilfeller være indikasjon for behandling med antibiotika i 14 dager. Anbefalt førstevalg er amoksicillin/klavulansyre (40 mg/10 mg/kg/dag), eventuelt forlenge til 4 ukers behandling hvis ikke klar effekt etter første to uker. Se Generell veileder i pediatri 7.10 Kronisk våt hoste, sist faglig oppdatert 01.01.2017.
Se også Kikhoste.
Ofte er det behov for symptomatisk tilleggsbehandling.
Symptomatisk behandling
BMJ Best Practice. Akutt bronkitt. Pasientinformasjon, oppdatert 10.07.2020.
BMJ Best Practice Acute bronchitis. Sist oppdatert 13.05.2023.
UpToDate. Acute bronchitis in the adults. Sist oppdatert 25.04.2023.
Håvard Ove Skjerven
Luftveisinfeksjon med pustebesvær og tegn til nedre luftveisobstruksjon hos barn under 12 mnd. Vanligste årsak til akutt innleggelse i barneavdeling. Forårsaket av RS-virus hos 70-90%. Ingen medikamentell behandling har vist å redusere risikoen for alvorlig forløp eller sykdomsvarighet, vurder behovet for støttebehandling (oksygen, ventilasjonsstøtte, væske/ernæring).
Akutt bronkiolitt er en klinisk diagnose som normalt forbeholdes barn under 12mnd alder. Det foreligger en viral nedre luftveisinfeksjon komplisert med pustebesvær.
Det må gjøres en totalvurdering basert på alvorlighet av:
Respiratorisk syncytialvirus ( RSV) forårsaker 70-90% av alle tilfeller av akutt bronkiolitt hos spedbarn, og er således den soleklart viktigste årsaken til det klassiske sykdomsbildet. En rekke andre virus kan gi lignende symptomer, inkludert humant metapneumo-, rhino-, parainfluensa-, adeno-, influensa- og coronavirus. RSV kommer i årlige vinterepidemier, vanligvis med oppstart november-desember og varighet frem til mars-april. De fleste av de øvrige virusene har sesong omtrent samtidig, men med større årsvariasjon. Det er antatt at nær samtlige norske barn har gjennomgått en RSV-infeksjon før de er 2 år gamle, og at omtrent 10% av disse har hatt en klinisk bronkiolitt. Cirka 3% av alle barn født i Norge blir innlagt på sykehus med akutt bronkiolitt før 12 måneders alder.
RSV forårsaker syncytiedannelse, uttalt epitelcellenekrose med cellehenfall som okkluderer de minste luftveine og medfører et nedsatt funksjonelt overflateareal. Dette medfører en respiratorisk svikt av varierende grad, som hos noen ikke lar seg fullt ut kompensere av økt respirasjonsfrekvens og dypere respirasjon, og således utleder behov for oksygen og/eller respirasjonsstøtte.
Pustebesvær i form av raskere respirasjonsfrekvens og økt respirasjonsarbeid er kjernekriterier ved akutt bronkiolitt. Dette kompliseres gjerne med redusert evne til suging fra bryst eller flaske, fremmedlyder fra luftveiene, skumming rundt munnen og etter hvert utmattelse. Det er viktig å vurdere kliniske tegn på dehydrering med forlenget kapillærfyllingstid, økt hjertefrekvens og redusert hudturgor.
Tegn på nedre luftveisinfeksjon forutgås i de aller fleste tilfellene av tegn på øvre luftveisinfeksjon, først og fremst rennende/tett nese. De klart fleste syke har eldre søsken i barnehage med lignende symptomer, som er den typiske smittekilden. Feber og hoste er vanlig.
Diagnosen settes klinisk, med følgende kriterier tilstede:
Påvisning av RSV (hurtigtest finnes) støtter diagnosen, men er ikke et diagnostisk krav og kan også påvises uten at det foreligger en klinisk bronkiolitt.
Risikofaktorer for utvikling av alvorlig sykdom og behov for innleggelse:
Tegn på alvorlig sykdom:
Det er ikke dokumentert at noen medikamenter hverken reduserer alvorlighet eller sykdomsvarighet ved akutt bronkiolitt. Inhalasjoner med bronkodilaterende virkestoff, særlig adrenalin, men også b-selektive agonister som salbutamol, ble tidligere hyppig brukt, men er ikke lenger standard behandling hverken i norske eller ledende internasjonale retningslinjer.(1-3) Den norske Bronkiolittstudien HSØ viste at inhalert adrenalin ikke har positiv effekt, men snarere tenderte til forlenget sykdomsvarighet hos de aller minste barna.(4)
Aktuelt eller forventet behov for støttebehandling er derfor eneste kriterium for innleggelse i sykehus. Dette inkluderer:
Ved SpO2 <90%, evt høyere ved betydelig besvær, bør oksygentilskudd gis umiddelbart og kontinueres under transport til sykehus.
Ved mistanke om alvorlig dehydrering og lang reisevei til sykehus bør isoton i.v. væske startes umiddelbart og kontinueres under transport til sykehus.
Ved svært alvorlig, ukontrollert situasjon kan inhalasjon med adrenalin forsøkes.
Forebyggende behandling med palivizumab, spesifikt antistoff mot RSV, gir omtrent 50% reduksjon i risiko for alvorlig sykdom av RSV. Dette er indisert i første leveår hos barn født før svangerskapsuke 28, alle med bronkopulmonal dysplasi, barn med alvorlig hjertesykdom og hos barn med annen alvorlig kronisk sykdom. Enkelte vil også kunne få behandling i andre leveår.
Noen barn utvikler atelektase(r) som kan gi et mer alvorlig og langtrukkent forløp, men som hos de aller fleste går i spontan remisjon. Bakterielle superinfeksjoner anses å være sjeldne, og det er kun unntaksvis indisert med antibiotika selv ved betydelige infiltrater, dersom viral infeksjon er bekreftet.
Omtrent 30-50% av aller barn innlagt med akutt bronkiolitt før 12mnd alder blir diagnostisert med astma i førskolealder. Langtidsstudier har vist økt risiko for KOLS i godt voksen alder.(5)
Ralston SL, Lieberthal AS, Meissner HC, Alverson BK, Baley JE, Gadomski AM, et al. Clinical practice guideline: the diagnosis, management, and prevention of bronchiolitis. Pediatrics. 2014;134(5):e1474-502.
Ricci V, Delgado Nunes V, Murphy MS, Cunningham S, Guideline Development G, Technical T. Bronchiolitis in children: summary of NICE guidance. BMJ. 2015;350:h2305.
Schroeder AR, Mansbach JM. Recent evidence on the management of bronchiolitis. Curr Opin Pediatr. 2014;26(3):328-33.
Skjerven HO, Hunderi JO, Brugmann-Pieper SK, Brun AC, Engen H, Eskedal L, et al. Racemic adrenaline and inhalation strategies in acute bronchiolitis. N Engl J Med. 2013;368(24):2286-93.
Svanes C, Sunyer J, Plana E, Dharmage S, Heinrich J, Jarvis D, et al. Early life origins of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2010;65(1):14-20.
Dag Kvale
Vaksinasjon som forebyggelse er det mest effektive tiltaket, spesielt for pasienter i risikogrupper. I tillegg generelle smitteverntiltak rundt influensasyke pasienter.
Akutt infeksjon med influensavirus type A, B eller C. Influensa A deles i subtyper på basis av overflateproteinene hemagglutinin (H1–H16) og neuraminidase (N1–N9), hvorav særlig H1–H3 og N1–N2 har gitt humane infeksjoner.
Influensa spres hovedsakelig ved dråpesmitte fra øvre luftveier eller gjennom aerosoler fra nedre luftveier, men kan også spres ved kontaktsmitte. Influensa C gir oftest mer sporadiske infeksjoner, mens influensa A- og B-virus vanligvis forårsaker epidemier i vintermånedene. Influensa B-epidemiene er ofte begrensede, mens influensa A oftere gir pandemier, men begge synes like patogene i meta-analyser. Pandemier oppstår gjerne når det opptrer nye subtyper med dårlig immunitet i befolkningen. Nye subtyper som oppstår hos dyr og som har smittepotensial til menneske, er spesielt fryktet.
Fugleinfluensa av typen A (H5N1), som siden 1997 har gitt spesielt alvorlig sykdom med høy mortalitet, har så langt hatt liten evne til direkte overføring mellom mennesker. En annen sjelden Type A (H7N9), som ikke er observert i Norge, er også på overvåkningsliste dersom nye varianter smitter mellom mennesker. Influensa A (H1N1) svineinfluensa derimot, resulterte i en selvbegrensende pandemi fra våren 2009 og inngår nå som vanlig sesonginfluensa.
1–3 dager.
Vanligvis ca. ett døgn før symptomstart og opptil 5. sykdomsdøgn, maksimalt rundt symptomdebut. Smitteperioden kan være noe lengre hos små barn, gamle og immunsvekkede. Barn er ofte bidragende til videresmitte.
Influensavirus infiserer epitelceller i respirasjonsveiene ved å binde seg til cellene ved hjelp av hemagglutinin på virusoverflaten. Etter oppformering av virus i epitelet i øvre del av respirasjonstraktus frigjøres virus luminalt ved hjelp av neuraminidase og spres til nye celler inkludert nedre del av respirasjonstraktus. Virus spres antakelig også hematogent. Influensavirus av type C gir bare lette øvre luftveisinfeksjoner.
De typiske symptomene er sår hals, hoste, høy feber, frysninger, hodepine og muskel-ledd-smerter samt ev. rhinoré og heshet. Vedvarende tørrhoste og slapphet er vanlig. Feberen varer vanligvis 3–5 dager, sykdomsfølelse ev. noe lenger. Ved feber utover 4–5 dager kan bakterielle komplikasjoner mistenkes, spesielt pneumoni.
Klinisk diagnose er imidlertid ikke alltid enkel, spesielt uten kjent nærkontakt med nylig bekreftet influensa og uten prøvetaking. Symptomene varierer betydelig mellom pasienter pga. konstitutive forskjeller i immunforsvarets respons, som utløser symptomer, og varierende grunnimmunitet (tidligere influensainfeksjoner og vaksinasjon). Dessuten forårsaker også andre virus enn influensa sykdomsbilder som kan ligne influensa klinisk i alle aldersgrupper, f. eks. metapneumovirus, RS-virus og adenovirus-varianter. Disse kan også gi relativt alvorlig luftveissykdom, spesielt i risikogrupper som barn og eldre.
Fugleinfluensa A (H5N1) og svineinfluensa A (H1N1) har oftere gitt alvorlige organmanifestasjoner slik som ARDS («adult respiratory distress syndrome»), gastrointestinale symptomer, forhøyede transaminaser og pancytopeni.
Influensavirus påvises i dag nesten utelukkende fra dype neseprøver eller nasofarynks-aspirat med PCR. Flere antigen hurtigtester er tilgjengelig, men har ofte lavere sensitivitet.
Ved etablert epidemi med vanlige influensa-stammer brukes «case definition» eller «klinisk sannsynlig influensa». For oppdaterte definisjoner og informasjon om en pågående epidemi se Folkehelseinstituttet.
Sporadisk fugleinfluensa skal ev. mistenkes hos pasienter med opphold siste 10 dager i land hvor det er påvist fugleinfluensa A (H5N1) hos fjærkre eller mennesker, alvorlig respirasjonssvikt (ARDS) og feber over 38 °C.
De aller fleste har et ukomplisert forløp av vanlige influensastammer. Epidemier som introduserer nye influensa-stammer kan medføre en betydelig økt morbiditet og/eller mortalitet. Risikofaktorer for alvorligere forløp av alle influensaformer er særlig: Alder > 65 år, beboere i omsorgsbolig og sykehjem, gravide (særlig i 2. og 3. trimester), voksne og barn med kroniske luftveissykdommer (spesielt personer med nedsatt lungekapasitet), kroniske hjerte/karsykdommer (spesielt alvorlig hjertesvikt, lavt minuttvolum eller pulmonal hypertensjon), nedsatt infeksjonsforsvar, diabetes mellitus type 1 eller 2, kronisk nyresvikt, kronisk leversvikt, kronisk nevrologisk sykdom eller skade, eller alvorlig fedme (BMI > 40 kg/m2). Prognosen hos disse risikogruppene kan ofte bedres ved årlig vaksinasjon.
Vanligvis gis bare symptomatisk behandling (paracetamol).
Tidlig behandling med neuraminidasehemmere (innen 2 døgn etter symptomstart) er spesielt aktuelt hos personer med kjente risikofaktorer (se "Prognose"). Neuraminidasehemmer kan forkorte sykdomsforløpet noe (1–3 dager, avhengig av oppstartsforsinkelse) og redusere frekvensen av komplikasjoner. Hos hospitaliserte pasienter med alvorlig sykdomsforløp kan man vurdere behandling også etter 48 timer etter symptomdebut. Tidlig start for hospitaliserte pasienter med pandemisk svineinfluensa er assosiert med bedre overlevelse. Spredningsrisiko av influensavirus fra luftveiene kan teoretisk også reduseres.
Ved behandling av f. eks. svineinfluensa er det tidligere sett resistensutvikling (2007/2008), men ikke i senere smitteutbrudd i Norge. Resistens overvåkes i Norge ved utbrudd.
De viktigste forebyggende tiltakene mot sesonginfluensa er årlig vaksinasjon, god håndhygiene og minst mulig nærkontakt med influensasyke. Årlig vaksinasjon anbefales særlig til risikogruppene (se "Prognose"). Vaksine for aktuell influensastamme gir oftest en beskyttelse > 60 %.
Posteksposisjonell forebygging av sesonginfluensa med antivirale legemidler kan unntaksvis overveies, spesielt for uvaksinerte nærkontakter til personer med sannsynlig eller bekreftet influensa, og hvor disse nærkontaktene er i risikogruppe for alvorlig forløp (se FHI Kunnskapsgrunnlaget for influensavaksinasjon - veileder for helsepersonell). Forebyggende bruk bør startes innen 48 timer etter eksposisjon, spesielt hvor den eksponerte ennå ikke er beskyttet ved vaksinasjon (fordi vedkommende ikke kan vaksineres, er vaksinert de siste 10 dagene eller er immunsupprimert). Profylakse bør vare henimot 2 uker, dvs. tilstrekkelig lenge til at egenproduksjon av antistoffer etter vaksine har kommet i gang, eller til influensasyke nærkontakter kan anses som smittefrie. Ved pandemisk influensa eller fugleinfluensa bør offisielle retningslinjer for profylakse følges, hvor det også vil angis ev. legemiddelresistens (se "Behandling").
Pediatriveileder. Norsk barnelegeforening. Generell veileder Infeksjoner, vaksiner og undersøkelse av adoptivbarn. Kap 3.23 Influensa hos barn. Sist oppdatert 2016.
Dag Kvale
Forkjølelse-coronavirus (vanlige humane koronavirus - HCoV) (229E, NL63, OC43, HKU1) må ikke forveksles med SARS-CoV-2 (Covid-19). Dette er ulike virus, se Fürst.no/P60 Tolkning. Nedenfor omtales Covid-19 og ikke forkjølelse-coronavirus.
SARS-CoV-2 (Covid-19) tilhører gruppen koronavirus som er kjente agens for infeksjoner i øvre og nedre luftveier. Spekteret av sykdommer forårsaket av virus i denne gruppen strekker seg fra milde, nærmest asymptomatiske forkjølelser, til alvorlige infeksjoner som SARS, MERS og covid-19, de tre siste alle ß-koronavirus.
Første kjente utbrudd av covid-19 i en større populasjon var i Wuhan-provinsen i Kina i desember 2019. I januar 2020 ble viruset identifisert og ble gitt betegnelsen SARS-CoV-2, mens infeksjonen fikk navnet covid-19.
Det første tilfellet i Norge ble registrert i slutten av februar 2020. Verdens Helseorganisasjon definerte situasjonen som en pandemi 12. mars 2020. Ved utgangen av 2022 var det nær 1,5 mill registrerte smitte-tilfeller i Norge (MSIS). Antallet er antagelig betydelig høyere da man i perioder ikke hadde kapasitet eller ønsket diagnostikk slik det ofte er for influensa-sesonger.
Situasjonen for covid-19 pandemien har utviklet seg som forventet og i henhold til prediksjoner fra epidemiologer, virologer, vaksinologer og infeksjonsmedisinere. SARS-CoV-2 smitter lett og muterer ofte med tap av noe immunitet hos tidligere eksponerte. Ulike varianter kommer derfor i nye bølger, hvor virusets evne til smitte og ikke dets virulens er avgjørende. Pandemiens konsekvenser lokalt avhenger tilsvarende av immunstatus i befolkningen. Immunstatus avhenger av vaksinasjonsstatus og gjennomgått egen covid-19, hvor kombinasjon av disse ser ut til å beskytte best. Vaksinene gitt så langt i Norge medfører «smal» immunitet mot bare et virusprotein (spike) fra en eller to virus-varianter. Videre bruk av denne typen vaksiner vil derfor sannsynligvis medføre behov for stadig revaksinering. Per 2023 er befolkningen rimelig godt gjennom-immunisert og nye utbrudd derfor mer håndterbare. For kontinuerlig oppdatert informasjon vises det til lenkene på slutten av kapitlet.
Smittemåte: SARS-CoV-2 overføres i hovedsak via dråpe- eller kontaktsmitte. Luftsmitte kan være aktuelt i spesielle situasjoner, som ved prosedyrer der det genereres aerosoler. Viruset er også isolert fra blod, urin og avføring, men det regnes som lite trolig at dette er signifikante smittekilder.
Sykdomsbildet ved covid-19 dekker et vidt spekter, fra helt asymptomatisk infeksjon til utvikling av kritiske tilstander som pneumonitt, akutt lungesviktsyndrom (ARDS) og septisk sjokk. I tillegg kommer økt trombosetendens som kan resultere i livstruende emboliseringer og multiorgansvikt. Kritisk forverring kommer ofte etter noen dager til en uke med symptomer, samtidig med utviklingen av egen immunitet.
De vanligste symptomene inkluderer: Feber, hoste, tungpust og tap av lukt- og/eller smakssans. Hos enkelte dominerer mer generelle symptomer som slapphet, redusert appetitt, muskelsmerter, sår hals, hodepine, nesetetthet, diaré, kvalme og magesmerter.
Spesielt utsatte pasientgrupper: Smitte med SARS-CoV-2 vil i de fleste tilfeller gi asymptomatisk eller mild sykdom, spesielt hvis man er pre-immunisert via vaksine eller gjennomgått covid-19. For enkelte grupper vil imidlertid risikoen for alvorlig til kritisk sykdom fortsatt være større enn i befolkningen som helhet, spesielt eldre personer > 80 år og personer > 50 år med komorbiditet. Pasienter med iatrogen, medfødt eller ervervet immunsvikt er en svært heterogen gruppe mhp risiko for alvorlig covid-19. Folkehelseinstituttet har fortløpende vurderinger av risikogrupper, se: fhi.no.
SARS-CoV-2 muterer jevnlig. Etter en periode med nedstenging og relativt få tilfeller, fikk vi i Norge ulike dekningsgrader av effektiv vaksinasjon etter hvert kombinert med utbredt smitte i befolkningen i bølger av nye varianter av SARS-CoV-2.
For vaksinerte pasienter uten gjennomgått covid-19 kan slike mutant-stammer redusere vaksinenes beskyttende effekt delvis eller helt, parallelt med en stadig usikkerhet om beskyttelsens varighet. Relativt immunfriske pasienter med gjennomgått covid-19 har bredere immunitet. Basert på epidemiologiske observasjoner er symptomatisk annengangs alvorlig covid-19 så langt svært sjeldent, mens asymptomatisk eller lett covid-19 er vanlig ved re-smitte.
Direktepåvisning av SARS-CoV-2 skjer i medium fra tilpasset pensel fra svelg og nasofarynks («dyp neseprøve»). Flere hjemmetester av spyttprøver er godkjent, men kan ha noe dårligere sensitivitet. Prøver som analyseres med Real-Time Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) er svært pålitelig med høy sensitivitet og spesifisitet.
Antistoffer mot SARS-CoV-2 utvikles hos mange underveis i eller etter sykdomsforløpet og kan testes i de fleste større mikrobiologiske laboratorier. Spesifikke antistoffer utvikles imidlertid i varierende grad, og nivået er til dels relatert til grad av symptomer. Det er fortsatt knyttet usikkerhet til i hvilken grad og ev. hvor lenge slike antistoffer virker beskyttende, og også i hvilken grad standardmålinger reflekterer nivået av nøytraliserende antistoff.
Undersøkelser av T-celle-mediert immunitet utføres ikke rutinemessig, men vil være relevant å teste for eventuelle vaksiner.
I starten av pandemien hadde man ingen tilgjengelige direktevirkende antivirale midler slik at behandlingen i første rekke var støttende med hovedfokus på å motvirke hypoksi. I løpet av pandemien er det stadig innkommende dokumentasjon på immunmodulerende (antiinflammatorisk) behandling, bruk av SARS-CoV-2 variant-spesifikke monoklonale antistoffer og etter hvert direktevirkende antivirale midler, se oppdaterte nettsider under.
En viss andel av pasienter har lang rekonvalesenstid («long-covid»). Spesielt gjelder dette intensiv-pasienter med pneumonitt og ARDS-bilde hvor lang rekonvalesens etter multiorganaffeksjon som pulmonal og myocardial dysfunksjon er forventet. Det er også rapporter om langvarig rekonvalesensbehov også for noen ikke-hospitaliserte pasienter eller pasienter med mildere covid-19.
Hyppigheten av slike post-infeksiøse reaksjoner er usikker, fordi forskere bruker ulike definisjoner og mørketall for reelt antall smittede. Det er sannsynlig at en slik pasientgruppe vil representere ulike biologiske mekanismer og derved variabilitet i symptombilde og varighet. Tilsvarende er det mulig at nye virus-varianter og endringer i befolkningens immunitet vil påvirke både prognose og hyppighet og uttrykk av «long covid». Det kan derfor være usikkert å ekstrapolere risiko og forløp basert på data som er basert på epidemiologiske forhold tidligere i pandemien.
Merk videre at kompleksiteten i begrepet «long covid» illustreres ved at noen helsemyndigheter nå anvender samlebegrepet «post-covid tilstander» med forslag til utredning og kategorisering, se CDC post-covid conditions.
Se også:
WHO: Descriptive analysis of COVID-19-related spontaneous reports from VigiBase: interim results. 2020-08-26. https://www.who.int/medicines/regulation/medicines-safety/COVID19-PV-update6.pdf?ua=1
Repurposed antiviral drugs for COVID-19 –interim WHO SOLIDARITY trial results. WHO Solidarity trial consortium. https://doi.org/10.1101/2020.10.15.20209817
Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Final Report, NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2007764
Blomberg, B., Mohn, K.GI., Brokstad, K.A. et al. Long COVID in a prospective cohort of home-isolated patients. Nat Med 27, 1607–1613 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01433-3
Jan Cato Holter
Samfunnservervet pneumoni er pneumoni oppstått utenfor helseinstitusjon eller inntil 48 timer etter innleggelse. Sammen med influensa og Covid-19 utgjør tilstanden den vanligste dødsårsaken blant infeksjonssykdommene globalt, og er dermed også en svært vanlig årsak til sykehusinnleggelse i industri- og utviklingsland.
Symptomer: Feber, frysninger, hoste med eller uten ekspektorat (purulent eller blodtilblandet), respirasjonsavhengige brystsmerter, dyspnoe. Konfusjon er et alvorlig symptom. Eldre og immunsupprimerte har gjerne lite eller diffuse symptomer. Hos barn forutgås pneumoni ofte av øvre luftveisinfeksjon.
Anamnese: Reiseanamnese kan gi viktig informasjon om mikrobiell etiologi slik som Legionella spp., Coxiella burnetti (Q-feber), og penicillinresistente pneumokokker. Epidemiologiske variasjoner og familieopphopning kan gi indikasjon på Mycoplasma pneumoniae, influensavirus, eller andre luftveisvirus. Underliggende lungesykdom og immunsvikt/suppresjon kan gi informasjon om risiko for ev. opportunistiske agens (se Pneumoni hos immunsupprimerte ). Pasienter som mangler milt/miltfunksjon har betydelig økt risiko for alvorlige invasive infeksjoner med kapselkledde bakterier, især pneumokokker, og har derfor egne vaksineanbefalinger (se Folkehelseinstituttet, vaksinasjon og manglende miltfunksjon). Ved langvarig hoste hos barn og voksne er Bordetella pertussis (kikhoste, se Kikhoste) en viktig differensialdiagnose.
Funn: Takypne, hypoksemi, feber, redusert allmenntilstand. Ved perkusjon: dempning. Ved auskultasjon: nedsatt respirasjonslyd, knatrelyder, ev. «bronkial blåst», og pipelyder.
CRB-65: Validert skåringssystem for alvorlighetsgrad av pneumoni. Det gis ett poeng for hvert kriterium:
Skåringssystemet er kun et hjelpemiddel til god klinisk vurdering.
Se også Tidsskr Nor Legeforen 2018
doi: 10.4045/tidsskr.17.1115.
«Typiske» luftveisbakterier: Streptococcus pneumoniae (pneumokokker) er desidert hyppigste agens i alle aldersgrupper. Moraxella catharralis og Haemophilus influenzae forekommer særlig hos eldre og pasienter med KOLS. Streptococcus pyogenes (gruppe A streptokokker) kan forekomme. Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae og andre gramnegative stavbakterier er sjeldnere årsaker til samfunnservervet pneumoni. Microaerophile og anaerobe bakterier er assosiert med aspirasjon (se Aspirasjonspneumoni).
«Atypiske» luftveisbakterier: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae og Legionella spp. og Bordetella pertussis, sjeldnere Chlamydia psittaci (psittakose) og Coxiella burnetti (Q-feber).
Luftveisvirus: Finnes hos ca. en tredjedel av pasienter med samfunnservervet pneumoni. Disse kan forårsake pneumoni alene eller opptre sammen med andre virus og/eller bakterier som koinfeksjoner. De viktigste virale agens inkluderer influensa A og B virus (se Influensa), SARS-CoV-2 (se Covid-19 / Koronavirus), respiratorisk syncytialvirus (RSV), humant metapneumovirus (hMPV), parainfluensavirus (I-IV), adenovirus, rhinovirus, human bocavirus, og «andre» koronavirus (f.eks. CoV-229E, CoV-NL63, CoV-OC43, CoV-HKU1).
Klassiske symptomer og tegn på akutt nedre luftveisinfeksjon uten annen opplagt årsak (f.eks. sinusitt, astma) kvalifiserer for betegnelsen mistenkt pneumoni, mens et lungeinfiltrat på røntgen thorax kreves for å stille en definitiv diagnose. Hos ambulante pasienter med mistenkt pneumoni bør man sikre mikrobiologisk prøvetaking før oppstart av empirisk antibiotikabehandling dersom kliniske og epidemiologiske (f.eks. utbrudd, reise) tilsier økt sannsynlighet for behandlingssvikt av empirisk antibiotika. I praksis begrenser denne prøvetakingen seg til nasopharynxprøve som sendes til dyrkning (ordinære bakterier) og PCR («atypiske» luftveisbakterier, luftveisvirus). Hos sykehusinnlagte pasienter med definitiv diagnose bør man tilstrebe etiologisk diagnose der tilstandens alvorlighetsgrad styrer omfanget av den mikrobiologiske testingen.
Se nasjonale faglige retningslinjer publisert av Helsedirektoratet:
Behandlingssvikt bør identifiseres innen 48-72 timer etter igangsatt behandling på bakgrunn av allmentilstand, kroppstemperatur, respirasjonsfekvens og sirkulasjon.
Pasienter innlagt på sykehus for samfunnservervet pneumoni har økt risiko for sykelighet og dødelighet og bør tilbys oppfølging.
For pasienter med ukomplisert klinisk forløp og rask respons på behandling er det tilstrekkelig med en oppfølgingstelefon, noen ganger med supplerende laboratorietesting.
Pasienter med komplisert forløp bør kontrolleres poliklinisk eller hos fastlege. Eldre pasienter har spesielt økt risiko for hjerte- og lungekomplikasjoner etter gjennomgått pneumoni og en bør derfor tilstrebe tidlig oppdagelse og utredning av disse tilstandene. Pasienter i alle aldre kan oppleve obstruktivitet etter gjennomgått pneumoni. Profylaktiske tiltak som røykeslutt og vaksinasjon bør vektlegges (se avsnitt om forebygging under).
Røntgen thorax kontroll (6-8 uker etter gjennomgått pneumoni):
Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, et al. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. American journal of respiratory and critical care medicine. 2019;200(7):e45-e67. doi: 10.1164/rccm.201908-1581ST. PubMed PMID: 31573350; PubMed Central PMCID: PMCPMC6812437.
Miller JM, Binnicker MJ, Campbell S, Carroll KC, Chapin KC, Gilligan PH, et al. A Guide to Utilization of the Microbiology Laboratory for Diagnosis of Infectious Diseases: 2018 Update by the Infectious Diseases Society of America and the American Society for Microbiology. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2018;67(6):e1-e94. doi: 10.1093/cid/ciy381. PubMed PMID: 29955859; PubMed Central PMCID: PMCPMC7108105.
Athlin S, Lidman C, Lundqvist A, Naucler P, Nilsson AC, Spindler C, et al. Management of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults: updated Swedish guidelines 2017. Infectious diseases (London, England). 2018;50(4):247-72. Epub 20171109. doi: 10.1080/23744235.2017.1399316. PubMed PMID: 29119848.
Holter JC, Muller F, Bjorang O, Samdal HH, Marthinsen JB, Jenum PA, et al. Etiology of community-acquired pneumonia and diagnostic yields of microbiological methods: a 3-year prospective study in Norway. BMC infectious diseases. 2015; 15: 64. Epub 2015/04/19. doi: 10.1186/s12879-015-0803-5. PubMed PMID: 25887603; PubMed Central PMCID: PMCPMC4334764.
Woodhead M, Blasi F, Ewig S, Garau J, Huchon G, Ieven M, et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections--full version. Clinical microbiology and infection: the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2011;17 Suppl 6:E1-59. Epub 2011/11/02. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x. PubMed PMID: 21951385.
Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, Boersma WG, Karalus N, Town GI, et al. Defining community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study. Thorax. 2003;58(5):377-82. Epub 2003/05/03. PubMed PMID: 12728155; PubMed Central PMCID: PMC1746657.
Wæhre T, Finbråten A-K, Hermansen NO. Infeksjonsmedisinsk metodebok (OUS) – Samfunnservervet pneumoni Versjon 1.23, sist revidert 17.01.2023.
Jan Cato Holter
Aspirasjon defineres som inhalasjon av sekret fra munnhule/hals eller magesekk. Risikofaktorer inkluderer bl.a. dysfagi, redusert bevissthet (alkohol, krampeanfall), kronisk nevrologisk sykdom (f.eks. hjerneslag, ALS, MS), intubasjon, bronkoskopi og sondeernæring. Aspirasjon er en vanlig hendelse også hos friske individer uten at klinisk sykdom utvikles, men kan forårsake:
Flere tiltak er foreslått for å forebygge aspirasjon, spesielt hos utsatte grupper som eldre og slagpasienter, selv om dokumentert behandlingseffekt er sparsom:
Niederman MS, Cilloniz C. Aspiration pneumonia. Rev Esp Quimioter. 2022;35 Suppl 1(Suppl 1):73-7. Epub 20220422. doi: 10.37201/req/s01.17.2022. PubMed PMID: 35488832; PubMed Central PMCID: PMCPMC9106188.
Wæhre T, Finbråten A-K, Holter JC. Infeksjonsmedisinsk metodebok (OUS) – Aspirasjonspneumoni. Versjon 1.8, sist revidert 18.01.2023.
Jan Cato Holter
Pneumokokker og Haemophilus influenzae er vanligste agens de første 4 sykehusdøgn, deretter øker risiko for kolonisering og påfølgende infeksjon med bakterier fra det aktuelle sykehusmiljø. Polymikrobiell infeksjon er vanlig. Aktuelle mikrober: gramnegative bakterier (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp.) og grampositive bakterier (Streptococcus spp. og Staphylococcus aureus).
Langvarig innleggelse i sykehus, tidligere antibiotikabehandling og/eller immunosuppresiv terapi øker forekomsten av multiresistente og opportunistiske mikrober (ESBL-produserende gramnegative stavbakterier, Pseudomonas spp., Acinetobacter spp.) som årsak til pneumoni. Anaerobe bakterier, virus og sopp er uvanlige årsaker til sykehuservervet pneumoni hos immunkompetente pasienter.
Primær infeksjonsvei er mikroaspirasjon av bakterieflora som har kolonisert munnhule/svelg, sjeldnere gastrointstinaltraktus. Utvikling av pneumoni er avhengig av antall og virulens av mikroorganismene som når ned til lungene samt vertsrespons (mekanisk, humoral, cellulær).
Innlagt trakealtube og respiratorbehandling gir økt risiko for VAP. Risikoen er størst de første 5 dagene etter intubasjon (ca. 3%), og avtar deretter til ca. 1%/ døgn. Andre viktige risikofaktorer er ulcusprofylakse, nylig gjennomgått kirurgisk inngrep (spesielt torakalt og gastrointestinalt), og komorbide tilstander som kardiovaskulær sykdom, diabetes, kronisk lungesykdom og malign sykdom.
Lungeinfiltrat – nyoppstått eller økende – sammen med ≥2 av følgende symptomer er vanligvis grunnlag for empirisk antibiotikabehandling:
Funn av Candida, blandet orofaryngealflora, enterokokker eller koagulase-negative stafylokokker i luftveisprøver hos intuberte pasienter skal ikke tolkes som årsak til sykehuservervet pneumoni/ VAP.
Atelektaser, slimretensjon, lungeinfarkt, hjertesvikt, infisert pleuraeffusjon (eksudat/empyem), ARDS, lungetumor, aspirasjonspneumonitt, kryptogen organiserende pneumoni og vaskulitt.
Se Nasjonal faglig retningslinje publisert av Helsedirektoratet: 9.2 Pneumoni, sykehuservervet.
Ny evaluering av pasienten bør skje etter 3 døgn med empirisk behandling. Dersom etiologien er etablert, korrigeres den empiriske behandlingen til målrettet og mest mulig smalspektret terapi. Manglende effekt av behandling og fravær av pneumoniutvikling radiologisk, bør føre til seponering av antibiotika og videre utredning.
Wicky PH, Martin-Loeches I, Timsit JF. HAP and VAP after Guidelines. Seminars in respiratory and critical care medicine. 2022;43(2):248-54. Epub 20220118. doi: 10.1055/s-0041-1740246. PubMed PMID: 35042265.
2.
Zaragoza R, Vidal-Cortés P, Aguilar G, Borges M, Diaz E, Ferrer R, et al. Update of the treatment of nosocomial pneumonia in the ICU. Critical care (London, England). 2020;24(1):383. Epub 20200629. doi: 10.1186/s13054-020-03091-2. PubMed PMID: 32600375; PubMed Central PMCID: PMCPMC7322703.
Miller JM, Binnicker MJ, Campbell S, Carroll KC, Chapin KC, Gilligan PH, et al. A Guide to Utilization of the Microbiology Laboratory for Diagnosis of Infectious Diseases: 2018 Update by the Infectious Diseases Society of America and the American Society for Microbiology. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2018;67(6):e1-e94. doi: 10.1093/cid/ciy381. PubMed PMID: 29955859; PubMed Central PMCID: PMCPMC7108105.
Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB, et al. Management of Adults With Hospital-acquired and Ventilator-associated Pneumonia: 2016 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2016;63(5):e61-e111. Epub 20160714. doi: 10.1093/cid/ciw353. PubMed PMID: 27418577; PubMed Central PMCID: PMCPMC4981759.
Wæhre T, Finbråten A-K, Holter JC. Infeksjonsmedisinsk metodebok (OUS) – Sykehuservervet og ventilatorassosiert pneumoni Versjon 1.11, sist revidert 18.01.2023.
Jan Cato Holter
Lungeinfeksjoner er blant de hyppigste infeksjonene hos personer med redusert immunforsvar. Typen immunsvikt er avgjørende for hvilke agens som er mest aktuelle. Andre årsaker til lungeinfiltrater hos slike pasienter kan være grunnsykdommen (cancer, autoimmun sykdom), medikamentell lungeskade (metotrexat, andre cytostatika), og stråleskade. Immunsupprimerte er spesielt utsatt for alvorlig forløp av Covid-19, se Covid-19 / Koronavirus.
Mikrobiologisk etiologi ved ulike typer immunsvikt:
Røntgen og ev. CT-thorax.
Blodprøver inkludert kvantitering av immunglobuliner (IgG, IgA, IgM) og evt. IgG-subklasser, og differensialtelling av lymfocytter.
Mikrobiologisk diagnostikk:
For vanlige luftveisagens, se Samfunnservervet pneumoni. Her skisseres aktuell supplerende diagnostikk rettet mot opportunistiske agens.
Obs: Ved mistanke om Nokardia spp. må mikrobiologisk avdeling orienteres slik at prøven behandles optimalt (selektive medier og lang inkubasjonstid). Dersom man finner Nokardia spp i fokal lesjon, bør man lete aktivt etter flere foci (lunger/CNS) da dette kan ha konsekvenser for behandling.
Behandlingene er ofte avanserte. Som et generelt prinsipp bør infeksjonsmedisiner alltid konsulteres før behandlingsstart.
Avhengig av agens:
Obs: Økt mulighet for resistente mikrober hos immunsupprimerte pasienter på infeksjonsprofylakse (få oversikt over tidligere resistenssvar på aktuelle pasient).
Pasienter med primær immunsvikt trenger høyere antibiotikadoser og lengre behandlingstid enn immunfriske ved pneumoni.
Ramirez JA, Musher DM, Evans SE, Dela Cruz C, Crothers KA, Hage CA, et al. Treatment of Community-Acquired Pneumonia in Immunocompromised Adults: A Consensus Statement Regarding Initial Strategies. Chest. 2020;158(5):1896-911. Epub 20200616. doi: 10.1016/j.chest.2020.05.598. PubMed PMID: 32561442; PubMed Central PMCID: PMCPMC7297164.
Di Pasquale MF, Sotgiu G, Gramegna A, Radovanovic D, Terraneo S, Reyes LF, et al. Prevalence and Etiology of Community-acquired Pneumonia in Immunocompromised Patients. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2019;68(9):1482-93. doi: 10.1093/cid/ciy723. PubMed PMID: 31222287; PubMed Central PMCID: PMCPMC6481991.
Wæhre T, MacPherson ME, Holter JC. Infeksjonsmedisinsk metodebok (OUS) – Pneumoni hos immunsupprimerte, Versjon 1.6, sist oppdatert 17.01.2023
Eirill Medin Schalit
Pleuraempyem er bakteriell infeksjon i pleurahulen som gir pleuritt med purulent væskeinnhold. Dette er en alvorlig tilstand med høy mortalitet. Behandling er ofte langvarig og krever effektiv pleuradrenasje i tillegg til antibiotisk behandling.
Pleuraempyem oppstår vanligst som komplikasjon til alvorlig pneumoni, men kan også oppstå som komplikasjon etter penetrerende thoraxtraumer eller thoraxkirurgi, samt ved transdiafragmal spredning fra infeksjonsfokus i abdomen eller hematogen spredning fra annet infeksjonsfokus, f.eks. munnhule. Bakteriologisk agens avhenger av årsak, og kan være polymikrobiell. Risiko øker med alder og komorbiditet, spesielt underliggende hjerte- og lungesykdom. Personer med diabetes, alkoholoverforbruk, underernæring og kreftsykdom har også økt risiko. Insidensen er økende. Tuberkuløs pleuritt og malign pleuraeffusjon er viktige differensialdiagnoser.
Ofte klinisk forverring etter eller under behandling av pneumoni, med økt dyspne og/eller ensidig respirasjonsavhengige brystsmerter. Varierende grad av infeksjonstegn med feber, leukocytose og økt CRP.
Radiologiske undersøkelser benyttes for å vurdere væskemengde, lokulamentering og beliggenhet i forhold til drenasje, samt følge utvikling. Rtg thorax, CT thorax med kontrast og UL thorax er aktuelle.
Undersøkelse av pleuravæsken er viktig for korrekt diagnostikk og for å veilede antibiotikavalg. I tidligere faser kan væsken være lys gul, ved etablert pleuraempyem er pleuravæsken ofte blakket, senere purulent. Ved empyem vil metabolsk aktivitet av bakterier og nøytrofile granulocytter resultere i synkende pH <7,2 og lav glukose i væsken. Biokjemisk vil man finne et inflammatorisk eksudat.
Lights kriterier kan brukes for å skille transudat og eksudat; eksudat foreligger dersom ett eller flere av Lights kriterier er oppfylt:
Det bør tas mikrobiologiske prøver til gramfarging og dyrkning, men dyrkning har lav sensitivitet og manglende funn av bakterier utelukker ikke infeksiøs årsak. Undersøkelse av pleuravæsken med genteknologiske metoder for bakteriepåvisning, som 16S PCR, kan være aktuelt.
For differensialdiagnostikk er det aktuelt å sende pleuravæske til mycobakteriedyrkning og PCR, samt cytologisk undersøkelse ved mistanke om malignitet.
Pleuraempyem er en alvorlig tilstand med høy mortalitet. Behandling foregår på sykehus og kan ta dager til uker, med tett oppfølging under forløpet.
Rask perkutan drenasje er viktig (i motsetning til lungeabsess). Ofte brukes 10-14 French kateter, som legges inn UL-veiledet eller CT-veiledet, av lungespesialist eller radiolog. Dersom tidlig i sykdomsforløpet og væsken er tyntflytende kan drenasje være tilstrekkelig, men dersom væsken er tyktflytende og det har dannet seg adheranser og lokulamenter vil tømming av pleurahulen bli problematisk. Pleuradrenet bør da tilkobles aktivt sug, og intrapleural fibrinolyse er indisert. Ofte brukes alteplase intrapleuralt (10 mg 2 ganger daglig) i kombinasjon med deoksyribonuklease intrapleuralt (5 mg 2 ganger daglig) i tre dager, i enkelte tilfeller lengre. Daglig inspeksjon av pleuradrenet, observasjon av drenert væske, radiologisk vurdering av gjenværende pleuravæske, samt infeksjonsstatus er nødvendig under drensbehandlignen. Obs. blodfortynnende medikamenter bør vurderes pausert under fibrinolytisk behandling grunnet blødningsrisiko. Ved manglende effekt av fibrinolytisk behandling bør kirurgisk behandling med thorakoskopi vurderes, kontakt thoraxkirurg tidlig dersom dette kan bli aktuelt.
Initialt gis antibiotika intravenøst, med overgang til peroral antibiotika ved god klinisk respons. Valg av empirisk antibiotikabehandling baseres på kliniske funn. Når pleuraempyem oppstår som komplikasjon til luftveisinfeksjon kan benzylpenicillin + metronidazol være tilstrekkelig. Ved traume, postoperativ komplikasjon eller spredning fra annet infeksjonsfokus bør en velge antibiotika med bredere dekning, da er cefotaxim + metronidazol eller piperacillin/tazobactam aktuelle midler, alternativt klindamycin + ciprofloxacin ved penicillin straksallergi. Ved alvorlig infeksjon gis også empirisk antibiotika med bred antimikrobiell dekning. Aminoglykosider unngås grunnet dårlig penetrans til pleura. Ved positivt dyrkningssvar med påvisbar bakteriologisk agens kan antibiotikabehandlingen ofte smalnes inn og gis målrettet, for eks. monoterapi benzylpenicillin ved påvist Streptokokkus pneumoniae.
Støttende behandling inkluderer lungefysioterapi med sekretmobilisering, mobilisering, tromboseprofylakse samt sikre tilstrekkelig ernæring.
Ved effektiv drensbehandling vil radiologisk kontroll vise minimal gjenværende intrapleural væskemengde. Når det heller ikke produseres væske på pleuradrenet kan det seponeres.
Ved klinisk respons overgang til peroral antibiotikabehandling, avhengig av mikrobiologiske funn. Alternativer inkluderer penicillin, amoxicillin, amoxicillin/klavulansyre, metronidazol, trimetoprim/sulfa, klindamycin og ciprofloxacin. Anbefalt antibiotisk behandlingsvarighet ved ukomplisert forløp (inkludert peroral behandling) er 21 døgn, men lengre behandling bør vurderes ved komplisert forløp.
Nasjonal faglig retningslinje for antibiotikabruk i sykehus: Pleuraempyem. Sist faglig oppdatert: 15. mars 2022.
Veileder i akutt pediatri fra Norsk barnelegeforening: Parapneumonisk effusjon og pleuraempyem. Revidert 2013.
Bedawi EO, Ricciardi S, Hassan M, et al. ERS/ESTS statement on the management of pleural infection in adults. Eur Respir J 2022; in press (https://doi.org/10.1183/13993003.01062-2022).
Feller-Kopman D, Light R. Pleural Disease. N Engl J Med. 2018;378(8):740-751. doi: 10.1056/NEJMra1403503. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMra1403503
Bedawi EO, Hassan M, Rahman NM. Recent developments in the management of pleural infection: A comprehensive review. Clin Respir J. 2018;12(8):2309-2320. doi: 10.1111/crj.12941.
Davies HE, Davies RJO, Davies CWH. Management of pleural infections in adults: British Thoracic Society pleural disease guideline 2010. Thorax 2010;65:ii41-ii53.
Eirill Medin Schalit
Lungeabsess er en lokalisert betennelsesprosess i lungevevet med henfall og/eller kavitering, som kan være idiopatisk eller forekomme sekundært til underliggende lungesykdom, ofte hos immunsvekkede personer. Valg av antibiotisk behandling avhenger av årsakssammenhengen, men behandlingen er langvarig. Prognosen er god.
Lungeabsess kan forårsakes av ulike bakterier, og kan være polymikrobiell, avhengig av årsak til infeksjonen:
Alkoholoverforbruk øker risiko. Differensialdiagnoser er andre lungeinfeksjoner som gir henfall/kavitering, deriblant tuberkulose og soppinfeksjoner, lungekreft samt vaskulitter, spesielt granulomatøs polyangitt (tidligere Wegeners granulomatose).
Symptomer kan oppstå akutt, andre ganger kan symptomene være mer lavgradige og oppstå over dager til flere uker. Vanligst er infeksjonssymptomer med feber/subfebrilitet, økt CRP (ikke alltid leukocytose) og varierende grad av luftveissymtomer. Purulent ekspektorat dersom abscessen bryter gjennom til en større bronkus. Ekspektoratet kan være illeluktende. Pleurittsymptomer, evt. pleuraempyem, dersom absessen ligger pleuranært. Ved symptomfattighet kan redusert allmenntilstand og vekttap være de eneste symptomene.
Typisk ses lungeabsess på rtg thorax som en lokalisert lungefortetning, evt. med luft/væskespeil. CT thorax vil avdekke en konsolidert fortetning som kan ha heterogent innhold, områder med henfall evt. sentral kavitet som inneholder væske eller luft/væskespeil. Bronkosentrisk lokalisasjon styrker mistanken. CT thorax vil dermed hjelpe med å skille lungeabsess fra pneumoni og pleuraempyem.
Mikrobiologiske prøver inkluderer blodkultur og ekspektorat når dette er tilgjengelig, og tas fortrinnsvis før oppstart antibiotisk behandling. Ved manglende klinisk respons kan bronkoskopi være aktuelt for mikrobiologisk prøvetagning. Bronkoskopi skal alltid utføres ved mistanke om bronkial obstruksjon (neoplasme/fremmedlegeme/stenose). Lungeabsess bør ikke punkteres perkutant. For differensialdiagnostikk kan utvidede blodprøver inkl. SR, autoantistoffer og IGRA være aktuelt.
Behandling bør initieres på sykehus. Oppstart med intravenøs antibiotika, med overgang til peroral behandling fra noen dager til 1-2 uker. Deretter kan behandling foregå utenfor sykehus, med forløpskontroll og/eller kontroll etter endt behandling. Ukomplisert lungeabsess bør antibiotikabehandles i 4 uker. Lungeabsess skal ikke dreneres (i motsetning til pleuraempyem).
Valg av empirisk antibiotikabehandling avhenger av alvorlighetsgrad, og bør følge nasjonale retningslinjer. Dersom lungeabsess oppstår som komplikasjon til luftveisinfeksjon, og symptomene er fredelige, vil penicillin i monoterapi ofte være tilstrekkelig, alternativt klindamycin ved penicillin straksallergi. Ved mistenkt luftveisobstruksjon eller aspirasjon, ved kompliserte infeksjoner hos immunsvekkede eller ved penetrerende thoraxtraume bør en velge antibiotika med bredere dekning, da er 3. generasjons cefalosporiner (cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim) + metronidazol eller piperacillin/tazobactam aktuelle midler. I noen tilfeller kan antibiotikabehandlingen smalnes inn etter mikrobiologisk dyrkning av ekspektorat eller bronkialskyllevæske, f.eks ved lungeabsess grunnet Staphylokokkus aureus er kloxacillin førstevalg.
Støttende behandling inkluderer lungefysioterapi med sekretmobilisering/leiedrenasje dersom store mengder ekspektorat, mobilisering samt sikre tilstrekkelig ernæring.
Ved klinisk respons overgang til peroral antibiotikabehandling, alternativer inkluderer penicillin, amoksicillin, klindamycin, metronidazol, trimetoprim/sulfa og ciprofloksacin.
Radiologisk kontroll etter 1-2 uker vil vise delvis tilbakegang dersom antibiotisk behandling har vært effektiv. Full tilbakegang kan forventes først uker etter avsluttet behandling. Ved uteblivende bedring bør andre årsaker mistenkes og videre diagnostikk vurderes. I terapiresistente tilfeller kan kirurgisk reseksjon vurderes.
Nasjonal faglig retningslinje for antibiotikabruk i sykehus: Lungeabsess. Sist faglig oppdatert: 15. mars 2022.
Klumpas M. Lung abscess in adults. UpToDate. Last updated Mar 21, 2023.
Hallgeir Tveiten
Ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) har varierende patogenisitet og finnes normalt i miljøet, f.eks. i jord og vann, og kan gi infeksjoner hos både mennesker og dyr. NTM-lungesykdom er den formen som skaper de største kliniske utfordringene, og som vil bli omhandlet her. Lymfadenitt hos barn er den vanligste sykdomsmanifestasjonen. Dette opptrer sjelden hos voksne. Disseminert sykdom kan forekomme hos sterkt immunkompromitterte pasienter. I tillegg kan NTM gi hud-, bløtvev- og beninfeksjoner. Tidligere har man ment at mikrobene ikke smitter mellom mennesker, men nyere studier tyder på at dette forekommer.
Det er til nå identifisert over 190 forskjellige arter NTM. Kun noen få av disse er i praksis klinisk relevante. I USA og Europa er den vanligste årsaken til lungeinfeksjon med NTM Mycobacterium avium-komplekset (MAC), etterfulgt av Mycobacterium kansasii, Mycobacterium abscessus-komplekset og Mycobacterium malmoense. Forekomsten varierer mellom ulike geografisk områder. Mycobacterium abscessus-komplekset er en hurtigvoksende mykobakterie som er spesielt utfordrende å behandle. NTM lungesykdom forekommer i hovedsak hos pasienter med allerede strukturell lungesykdom, men kan også opptre hos tidligere lungefriske. Pasienter med cystisk fibrose eller bronkiektasier av andre årsaker er spesielt utsatt. Andre kjente risikofaktorer er lav kroppsmasseindeks, skoliose, pectus excavatum og mitralprolaps.
Symptomer på infeksjon med NTM i lungene er som regel uspesifikke og kan likne på symptombildet man ser ved tuberkulose. Hoste, økt slimdannelse, vekttap, lavgradig feber, hemoptyse og dyspné er vanlig. I tillegg har pasientene ofte underliggende sykdom som kan gi tilsvarende symptomer. Det er stor variasjon i alvorlighetsgraden av sykdom fra nærmest helt asymptomatisk uten progresjon radiologisk til stort symptomtrykk og rask destruksjon av lungevev.
Siden NTM finnes i naturen, smittes trolig mennesker gjentatte ganger gjennom livet. Dette gjør diagnostikken utfordrende, da oppvekst av mikroben i luftveiene ikke er ensbetydende med relevant sykdom. Funnet må derfor bekreftes med gjentatte luftveisprøver med minst noen ukers mellomrom. Ved funn i bronkeoalveolar lavage (BAL) eller biopsi, kan en prøve være tilstrekkelig. I tillegg til oppvekst av mikroben, må det foreligge radiologiske funn forenlig med NTM-lungesykdom og klinikk som er forenlig med dette. Når alle disse kriteriene er til stede, må det gjøres en helhetlig vurdering om behandling er formålstjenlig da denne strekker seg over lang tid (oftest 18 mnd.), krever en kombinasjon av flere potente medikamenter og har varierende suksess med tanke på eradikering av mikroben.
Før eventuell antibiotikabehandling vurderes, må behandling for annen lungesykdom og andre infeksjoner optimaliseres. Spesielt viktig er god slimdrenasje. Det finnes svært få gode studier angående behandling av NTM-lungesykdom. Det er imidlertid utarbeidet internasjonale retningslinjer som oppsummerer kunnskapsgrunnlaget og gir anbefalinger for behandling av de vanligste mikrobene.
Den viktigste prognostiske faktoren, utover hvilken mikrobe man finner, er om stammen er følsom for makrolider. Resistenstesting er generelt utfordrende, da det for de fleste medikamenter ikke er samsvar mellom det man finner ved in vitro resistenstesting og in vivo resistens. For langsomtvoksende NTM er det kun vist sammenheng for makrolider og amikacin. For hurtigvoksende mikrober mener man at det i tillegg er av verdi å vite brytingspunktene for de forskjellige medikamentene ved valg av antibiotikaregime. Det anbefales derfor alltid resistenstesting før oppstart av eventuell behandling og ved terapisvikt.
Det anbefalte antibiotikaregimet for m. avium-komplekset, er azitromycin, rifampicin og etambutol. I tillegg bør amikacin vurderes de første to til tre mnd. ved alvorlig sykdom. For hurtigvoksende NTM består regimet vanligvis av en induksjonsfase med en til to parenterale medikamenter og minst to perorale medikamenter i en til seks måneder. Deretter en fortsettelsesfase med to-tre perorale medikamenter. Aktuelle medikamenter er amikacin, imipenem, tigesyklin, azitromycin, clofazimine og linezolid. Pasienten må følges opp jevnlig av leger som har erfaring med denne type behandling. En generell regel er at behandlingsvarighet for NTM lungesykdom er 12 måneder etter siste positive dyrking.
Ved OUS Ullevål er det sammensatt en tverrfaglig gruppe med kompetanse innen feltet som vurderer pasienter som er aktuelle for behandling og utarbeider forslag til behandlingsregime. Denne består av leger fra Lungemedisinsk avdeling, Infeksjonsmedisinsk avdeling, Mikrobiologisk avdeling, Thoraxradiologisk avdeling og FHI. Gruppen har jevnlige møter, og henvisning kan sendes til Lungemedisinsk avdeling ved OUS Ullevål dersom man ønsker at pasienter skal vurderes eller det ønskes råd angående behandling.
Lepra: Se UpToDatemycobacterium leprae.
Griffith DE, Aksamit T, Brown-Elliott BA, et al. ATS Mycobacterial Diseases Subcommittee; American Thoracic Society; Infectious Disease Society of America. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and prevention of nontuberculous mycobacterial diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Feb 15;175(4):367-416. doi: 10.1164/rccm.200604-571ST. Erratum in: Am J Respir Crit Care Med. 2007 Apr 1;175(7):744-5. Dosage error in article text. PMID: 17277290.
Tveiten H, Brantsæter AB, Mengshoel AT. Lungeinfeksjoner med ikke-tuberkuløse mykobakterier. Tidsskr Nor Legeforen 2018
doi: 10.4045/tidsskr.18.0077.
Daley, CL, Iaccarino JM, Lange C, et al. Treatment of nontuberculous mycobacterial pulmonary disease: an official ATS/ERS/ESCMID/IDSA clinical practice guideline. The European respiratory journal, 56(1), 2000535. https://doi.org/10.1183/13993003.00535-2020 PMID: 32636299.
Haworth CS, Banks J, Capstick T, et al. British Thoracic Society guidelines for the management of non-tuberculous mycobacterial pulmonary disease (NTM-PD). Thorax. 2017 Nov;72(Suppl 2):ii1-ii64. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210927. PMID: 29054853.
Hallgeir Tveiten
Tuberkulose er fortsatt et stort folkehelseproblem globalt. Årlig dør ca. 1,5 millioner av sykdommen, av disse er ca. 400 000 barn. I Norge er forekomsten lav, ca. 200 tilfeller årlig, og er relativt sjelden hos norskfødte. Forekomsten er derfor direkte knyttet opp mot migrasjon og hvilke områder i verden nyankomne kommer fra. Dette er ofte unge pasienter. Hyppigst er sykdom i lunger og lymfeknuter, men alle organer kan rammes som pleura, ben, nyre, CNS mm.
Typiske symptomer er hoste over tid, nattesvette, feber, vekttap og redusert allmenntilstand. Pasienten kan være tilnærmet asymptomatisk til tross for aktiv infeksjon. Det bør derfor være lav terskel for å utrede med røntgen thorax og eventuelt luftveisprøver dersom pasienten kommer fra land med høy forekomst av tuberkulose. FHI utgir Tuberkuloseveilederen som oppdateres fortløpende. Denne gir en fullstendig oversikt over gjeldende regler, prosedyrer, anbefalte behandlingsregimer osv.
Prøvetaking for påvisning av Mycobacterium tuberculosis (tuberkelbakterien) skal være sikret før behandling startes. Ofte får man best ekspektoratprøve fra det første oppspyttet om morgenen. Alternativt indusert sputum eller bronkoskopi. Røntgen thorax er sentralt i utredning av lungetuberkulose. Hyppigst er sykdom i lunger og lymfeknuter, men alle organer kan rammes som pleura, ben, nyre, CNS mm.
Behandling av tuberkulose bør bare iverksettes i samråd med lungespesialist, spesialist i infeksjonsmedisin eller barneavdeling med erfaring i tuberkulosebehandling. Særlige restriksjoner er lagt på forskriving av enkelte tuberkulosemidler. Kombinasjon av flere legemidler brukes for å hindre resistensutvikling. Utviklingen av resistente tuberkelbakterier er et økende problem. Viktige prinsipper for å forebygge resistensutvikling:
Man foretrekker baktericide midler med god penetrasjonsevne i vevet og i nekrotiske lesjoner, helst også med effekt intracellulært som har virkning på fagocyterte tuberkelbakterier.
Vanlig behandling er kombinasjon av fire legemidler (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid og etambutol) de første 2 måneder. Deretter fortsetter man med to legemidler (isoniazid og rifampicin) de neste 4 måneder såfremt det ikke er påvist resistens overfor noen av legemidlene.
Ved påvist resistens må regimet justeres. Ved resistens overfor både rifampicin og isoniazid (multidrug resistant tuberculosis – MDR TB) skal pasienten henvises til regionsykehus. Det bemerkes at rifampicinresistens sjeldent forekommer alene. Dersom det påvises genotypisk rifampicinresistens skal stammen oppfattes som MDR TB inntil endelig fenotypisk resistensbestemmelse foreligger. Ved påvist resistens må man gi en kombinasjonsbehandling der streptomycin, bedakvilin, paraaminosalisylsyre (PAS), kapreomycin, amikacin, sykloserin, protionamid, kinoloner, enkelte makrolider, viomycin, linezolid m. fl. kan være aktuelle komponenter. De sistnevnte midlene er bare aktuelle ved uttalt bakteriell resistens, se spesiallitteratur.
Kombinasjonspreparater anbefales til voksne pasienter. Inntaket av tablettene skal som hovedregel skje under direkte observasjon av helsepersonell (DOT-behandling). Det er for tiden (mai 2023) stor mangel på tuberkulostatika i Europa, en mangel som har vedvart over lengre tid. Mange kombinasjonspreparater er derfor ikke mulig å fremskaffe. Tuberkulosekoordinator eller regionsykehus har oppdatert informasjon til enhver tid om situasjonen.
Vanligvis gis legemidlene peroralt, men i enkelte sjeldne tilfeller av alvorlig og livstruende tuberkulose, f.eks. tuberkuløs meningitt, er parenteral tilførsel av isoniazid, rifampicin, streptomycin og ev. etambutol påkrevet.
De mest effektive legemidlene er levertoksiske. Leverfunksjonen må derfor overvåkes nøye, særlig i initialfasen. Blodprøver (leverenzymer, nyrefunksjon og hematologisk status) må tas før oppstart, deretter senest etter 2 uker. Ved ukomplisert behandling skal blodprøver kontrolleres hver 4.-6. uke.
Korrekt gjennomført tuberkulosebehandling med legemidler er effektiv. Behandlingen vurderes ut fra bakteriefunn og røntgenologisk tilbakegang av påviste forandringer. Symptomer og inflammasjonsparametere kan også brukes i evalueringen. Ev. smittefare elimineres etter kort tids behandling, vanligvis regnes pasienten som ikke lenger smitteførende etter 14 dagers behandling. Risikoen for residiv etter avsluttet terapi er liten. Behandlingen er langvarig og kan være krevende for pasienten. Det er spesielt viktig at behandlingen gjennomføres som planlagt. DOT er hovedregelen og tuberkulosekoordinator er viktig for å sikre hele behandlingsforløpet. Undersøkelser av nærkontakter må alltid gjennomføres. Dette er kommunehelsetjenestens ansvar.
De fleste som smittes av tuberkulose blir ikke klinisk syke men utvikler latent tuberkulose. Kroppens immunforsvar vil da være tilstrekkelig til at infeksjonen bekjempes, men hos mange vil kroppen ikke være i stand til å kvitte seg helt med alle bakteriene. Enkelte bakterier kan da ligge i dvale, f.eks. i lymfeknuter, og kan senere reaktiveres dersom immunforsvaret svekkes. Det er estimert at livstidsrisikoen for å bli syk etter smitte er på ca. 10 %, spesielt er risikoen høy de to første årene etter smitte. Smitte påvises ved immunologiske tester (IGRA/mantoux/pirquet), typiske røntgenfunn eller sjeldnere, sikker eksponering. Det er viktig å være klar over at positiv immunologisk test ikke sier noe om når pasienten er smittet eller om den har aktiv sykdom. Aktiv sykdom må derfor utelukkes. Et minimum av undersøkelser er anamnese, rtg. thorax og eventuelt luftveisprøver. Det er viktig å være klar over at IGRA ikke nødvendigvis blir positiv før 6-8 uker etter smitte, slik at testen må gjentas dersom kort tid siden eksponering. IGRA vil, i motsetning til mantoux/pirquet, ikke bli positiv selv om pasienten er BCG vaksinert.
Enkelte pasienter som har blitt eksponert for tuberkulose/har latent tuberkulose anbefales det å behandle. Generelt gjelder dette nysmittede, barn under 15 år, immunsupprimerte eller dersom typiske funn på røntgen thorax. Det er flere alternative behandlingsregimer som alle er likeverdig. Det vanligste i Norge frem til nå har vært isoniazid og rifampicin daglig i 3 mnd. Fullstendig oversikt over grupper som anbefales behandling og anbefalte behandlingsregimer oppdateres jevnlig i Tuberkuloseveilederen.
Generell veileder i pediatri - 3.5 Tuberkulose
Dag Kvale
Mononucleosis infectiosa (kyssesyke) skyldes hos 90% infeksjon med humant herpesvirus 4 (Epstein-Barr-virus, EBV). Et lignende sykdomsbilde kan skyldes cytomegalovirus (CMV-mononukleose) eller herpesvirus 6. Mononukleose er den vanligste feil-diagnosen for akutt hiv-infeksjon (se Hiv‑infeksjon og aids).
Smitteoverføring skjer vanligvis ved nær oral kontakt via spytt fra asymptomatiske bærere. Bærere utskiller jevnlig EBV i spytt. Smitterisiko avtar imidlertid over tid fordi egne antistoffer inaktiver EBV overflatereseptorer. Smittemottagelighet og overføring er hyppigst i barndommen og tenårene. Tilsvarende kan EBV overføres via blod og trolig også cervix-sekret.
Vanligvis 4–7 uker.
EB-virus infiserer primært epitelceller i svelget. Virus spres lokalt og systemisk og infiserer vesentlig B-lymfocytter med aktiv virusreplikasjon. Det induserer en spesielt kraftig proliferasjon og aktivering av EBV-spesifikke T-lymfocytter og NK-celler med forstørrede lymfeknuter, milt og lever, og etter hvert reduksjon av de EBV-produserende cellene. EBV-genomet inkorporeres i B-lymfocytter, og gir her en livslang latent infeksjon med reaktivering og virusreplikasjon og utskillelse i sekreter i perioder, som ved andre herpesvirus. Ervervet immunsvikt, som f.eks. ved hiv-infeksjon, visse sjeldne medfødte immundefekter og endret immunforsvar som hos pasienter i Afrika med kronisk malaria, kan resultere i maligne lymfoproliferative sykdommer (cerebralt lymfom ved AIDS, Duncans syndrom, Burkitts lymfom). EBV antas også å være ko-faktor i utviklingen av nasofaryngealt karsinom (lymfoepiteliom).
Majoriteten smittes som barn, oftest som subklinisk infeksjon eller en ukarakteristisk faryngitt. Eldre barn (i tenårene) og yngre voksne utvikler vanligvis det karakteristiske kliniske bildet av infeksiøs mononukleose med feber, lymfocytose med aktiverte T-celler, faryngotonsillitt med gulhvite flateformige belegninger og svelgbesvær, lymfeknutesvulst (mest uttalt på halsen), biokjemisk hepatitt og variabelt palpabelt forstørret milt, ev. hodepine, kvalme, oppkast, diaré og ikterus. Sannsynligvis skyldes sykdomsbildet tenåringers «unødig» kraftige cellulære immunrespons sammenlignet med den barn får. Feberen er ofte langvarig og kan vare i flere uker. Voksne med primær EBV-infeksjon får oftere en systemsykdom preget av feber og fatigue og mindre uttalt lymfocytose, faryngotonsilitt og glandler. Ved primær EBV-infeksjon forekommer også immunmediert øyelokksødem, petekkialt enantem i ganen og hudutslett som erythema multiforme, samt et uttalt makulopapuløst eksantem ved samtidig behandling med ampicillin eller amoksicillin hos opptil 70–90 %.
Faryngotonsillitten kan gi ernæringsproblemer og ev. respirasjonsproblemer. En alvorlig komplikasjon er miltruptur fordi milten blir stor og skjør og lett kan sprekke i tilknytning til traumer, selv om milten ikke er klinisk palpabel. Andre sjeldne komplikasjoner er meningoencefalitter, Guillain-Barrés syndrom, hjernenerveutfall, hemolytisk anemi, alvorlig trombocytopeni, perimyokarditt og hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). Enkelte av disse komplikasjoner antas å kunne være en direkte følge av virusreplikasjon, mens en del skyldes immunmediert sykdom. EBV-assosierte maligne lymfoproliferative sykdommer kan sees ved ulike immundefekter, inkludert iatrogene som hos organtransplanterte (PTLD), men kan også oppstå uten kjent predisponerende årsak.
Hos tenåringer, karakteristisk mononukleært blodbilde med aktiverte «atypiske» CD8+ T-celler og NK-celler. Påvisning av uspesifikke heterofile antistoffer i hurtigtester (Monospot o.l.) er ofte falskt negative tidlig i forløpet, mens PCR kan brukes akutt og/eller ved inkonklusiv spesifikk serologi. Serologisk påvises primærinfeksjon med virusspesifikke antistoffer som IgM- og IgG-antistoff mot viruskapsid-antigen (VCA) og samtidig mangel på anti-EBNA (Epstein-Barr nuclear antigen). Påvisning av EBNA IgG kommer først etter 6–8 uker og utelukker i praksis primær EBV-infeksjon. Sensitiviteten for anti-VCA er vesentlig lavere hos små barn. Ved CMV mononukleose påvises IgM antistoff mot CMV. Både EBV- og CMV-virusutløst mononukleose gir nesten alltid forhøyet nivå av leverenzymer.
EBV går over til latent infeksjon som for alle andre herpesvirus. De fleste blir bra etter primær-infeksjon i løpet av noen uker, hos noen kan det ta lengre tid. Forsiktighet med større fysiske anstrengelser kan tilrås i rekonvalesensfasen. Det er liten risiko for fosterskade ved primær EBV-infeksjon under graviditet.
Behandlingen er vanligvis kun symptomatisk, med paracetamol eller NSAID ved lettere tilfeller. Hvis betydelig transaminaseøkning er kjent eller pasienten er ikterisk bør NSAIDS antagelig foretrekkes for symptomatisk lindring. Amoksicillin/ampicillin bør ikke ordineres. Pasienter med uttalt svelgbesvær og respirasjonsproblemer kan kreve sykehusinnleggelse med parenteral væskebehandling, ev tilsyn av ØNH-lege. Ved uttalt obstruksjon i svelget, immunologisk mediert anemi eller trombocytopeni eller ved sannsynlig immunmedierte alvorligere organmanifestasjoner kan man vurdere glukokortikoider, som bl.a. har nærmest lytisk effekt på aktiverte mononukleære celler. Ved betydelig leveraffeksjon, ev med icterus: Behandling med aciklovir og aciklovir-varianter hemmer virusreplikasjonen, men har ingen effekt på sykdomsforløpet hos ellers friske, hverken ved klassisk sykdom eller alvorlige manifestasjoner (se Cochrane review). Ved meningoencefalitter gis aciklovir inntil herpes simplex-, eller sjeldnere, varicella zoster-virus er utelukket.
Det er minimal smittefare hvis man unngår oral nærkontakt, direkte eller indirekte, typiske utfordringer i ungdomstiden ("kyssesyke").
Fugl A, Andersen, CL. Epstein-Barr virus and its association with disease – a review of relevance to general practice. BMC Fam Pract 20. 2019; 62. https://doi.org/10.1186/s12875-019-0954-3
De Paor M, O’Brien K, Fahey T, Smith SM. Antiviral agents for infectious mononucleosis (glandular fever). Cochrane Database Syst Rev. 2016. https://doi.org/10.1002/14651858.CD011487.pub2
Randi Eikeland
Randi Eikeland
Borreliose (Lyme borreliose) er den vanligste vektorbårne sykdommen i Norge. Infeksjonen forårsakes av spiroket-bakterier i Borrelia burgdorferisensu lato-gruppen, som kan overføres gjennom bitt av flått (i Europa primært skogflått, Ixodes ricinus).
Borrelia burgdorferi sensu lato-gruppen består av flere ulike subtyper.
Minst tre av disse er humanpatogene:
Alle subtyper kan forårsake erythema migrans (EM).
B. afzelii og B. garinii er vanligst i Europa, men B. burgdorferi sensu stricto er nærmest enerådende i USA.
Det er mest flått i kystnære strøk i Norge fra Oslofjorden til Helgelandskysten, og der det er skogflått kan man smittes med borreliose.
Årlig registreres 500–600 tilfeller av systemisk borreliose (meldepliktig til MSIS).
De fleste tilfellene meldes i Vestland, Agder, Vestfold og Telemark. EM er beregnet til å forekomme med rundt 8000 tilfeller i året.
Inndelingen gjøres i tidlig lokal infeksjon, tidlig systemisk infeksjon og sen systemisk infeksjon, se Tabell 1 Kliniske manifestasjoner ved Lyme borreliose ordnet etter tid og organsystem.
Ved borreliose er det vanlig at klinisk bedring fortsetter i lang tid etter gjennomført behandling. Det kan ta lang tid før EM forsvinner.
Diagnosen baseres på samlet vurdering av sykehistorie, typiske kliniske symptomer, påvisning av spesifikke antistoffer og ev. påvisning av borrelia-DNA.
Diagnostikk ved ulike former for borreliose:
EM er stort sett selvbegrensende, men skal alltid behandles for å forhindre disseminert sykdom. Påvisning av borrelia-antistoffer uten kliniske holdepunkter for aktiv borreliose er ikke en behandlingsindikasjon. Retningslinjer for behandling av Borreliose er oppsummert i Tabell 2 Behandling av erythema migrans (EM), Tabell 3 Behandling av multiple EM og borrelialymfocytom, Tabell 4 Behandling av nevroborreliose og Tabell 5 Behandling av Lyme artritt, Lyme karditt og ACA.
Kombinasjoner av antimikrobielle midler og svært lang behandlingsvarighet er forbundet med unødige bivirkninger for pasienten og risiko for antibiotikaresistens.
Prognosen er normalt god ved adekvat behandling. Ved sent diagnostisert sykdom er helbredelse ikke alltid mulig. ACA vil vanligvis etterlate varige hudforandringer. Noen tilfeller av Borrelia-artritt synes også å medføre residiverende leddaffeksjon, oftest vil det da ha utviklet seg en sekundær artritt som skal ha annen behandling enn antibiotika.
Begrepet «Post Lyme Disease Syndrom» med langvarige symptomer etter adekvat behandling forekommer. Symptomene er uspesifikke og kan bestå av økende tretthet, irritabilitet, emosjonell labilitet, søvn-, konsentrasjons- og hukommelsesvansker. Årsaken er ennå uavklart. Ny spinalpunksjon kan være nødvendig for å få bekreftet at lymfocyttallet er normalisert og for å vurdere andre diagnoser, men man må forvente positiv borreliaantistoffindeks i lang tid etter at infeksjonen er behandlet.
En norsk studie har vist at dersom man ikke har spesifikke symptomer og symptomvarighet over 6 måneder, er det lite sannsynlig å finne nevroborreliose, også ved positiv borrelia-serologi. Randomiserte kliniske studier har ikke vist at ny og lengre antibiotikabehandling har effekt på denne tilstanden, og slik behandling kan derfor ikke anbefales.
Behandlingseffekt vurderes klinisk, ev. ved ny spinalpunksjon i spesielle tilfeller. Serologi har ingen plass i denne vurderingen da antistoffer vil persistere i lang tid.
I utsatte områder langs kysten bør man ved ferdsel i terrenget være dekket med klær slik at flått ikke så lett fester seg. Insektsmidler med dietyltoluamid (DEET) eller icaridin kan benyttes. Inspeksjon av huden og rask fjerning av fastsittende flått anbefales. Innholdet av borrelia-infiserte flått varierer geografisk, men generelt gir 2 av 100 flåttbitt borreliasmitte. Flått som har sittet kortere enn 24 timer på huden overfører sjelden borreliose. Flått kan fjernes med fingrene eller pinsett/flått fjerner. Det har ikke betydning for smitterisiko om en del av bittredskapen skulle sitte igjen i huden. Etter fjerning av flåtten bør bittstedet observeres i 30 dager for utvikling av EM. Posteksposisjonell profylakse er ikke anbefalt. Vaksine er utviklet og vil komme på markedet i løpet av 2027.
Randi Eikeland
Organsystem | Tidlig infeksjon: | Tidlig infeksjon: | Sen infeksjonb |
|---|---|---|---|
Hud | Erythema | Multiple EM, | Acrodermatitis chronica |
Nervesystem |
| Meningitt, spinal radikulitt, | Meningoradikulitt, |
Muskel- og |
| Artritt | Kronisk artritt |
Hjerte |
| Karditt med AV-blokk |
|
Andre organsystem |
| Papillitt, uveitt |
|
Inndelingen er veiledende og vil variere individuelt mht. inkubasjonstid og sykdomsvarighet. Sykdomsforekomsten er avtagende fra øverste venstre hjørne og mot nederste høyre hjørne.
a. Hyppigst omkring 1 uke
b. Langvarig sykdom som opptrer måneder til få år etter flåttbitt
Randi Eikeland
Antibiotikum | Administrasjon | Dose voksne | Dose barn | Varighet |
|---|---|---|---|---|
Penicillin | peroral | 1 g × 4 | 20mg/kg × 4 | 10 dager |
Doksysyklina | peroral | 100 mg × 2 | 4 mg/kg × 1 | 10 dager |
Azitromycinb | peroral | 1 g 500 mg × 1 | 20 mg/kg (Dag 1) | 5 dager |
a. Doksysyklin ved penicillinallergi hos voksne og barn over 8 år
b. Azitromycin gis ved penicillinallergi hos barn under 8 år.
Azitromycin eller penicillin gis til gravide og ammende
Randi Eikeland
Antibiotikum | Administrasjon | Dose voksne | Dose barn | Varighet |
|---|---|---|---|---|
Doksysyklina | peroral | 100 mg × 2 | 4 mg/kg × 1 | 14 dager |
Amoksicillin | peroral | 0,5–1 g × 3 | 15 mg/kg × 3 | 14 dager |
a. Doksysyklin gis ikke til gravide, ammende eller barn < 5 år
Randi Eikeland
Antibiotikum | Administrasjon | Dose voksne | Dose barn | Varighet |
|---|---|---|---|---|
Ceftriakson | i.v. | 2 g | 50–75 mg/kg | 14–28 dagera |
Doksysyklinb | peroral | 100 mg × 2 | 4 mg/kg × 1 | 14–28 dagera |
a. Ved langvarig nevroborreliose og mistanke om encefalitt eller myelitt kan ceftriakson gis i.v. og behandlingslengden utvides til 3 uker. Det skal alltid spinalpunkteres for å stille diagnosen nevroborreliose.
b. Doksysyklin gis ikke til gravide, ammende eller barn < 5 år
Randi Eikeland
Antibiotikum | Administrasjon | Dose voksne | Dose barn | Varighet |
|---|---|---|---|---|
Doksysyklina | peroral | 100 mg × 2 | 4 mg/kg × 1 | 21 dager |
Amoksicillin | peroral | 0,5–1 g × 3 | 15 mg/kg × 3 | 21 dager |
Ceftriakson | i.v. eller | 2 g | 50–75 mg/kg | 21 dager |
Doksysyklin er standardregime, de to andre er alternativer
Lyme karditt bør initialt behandles i sykehus pga. fare for blokk og arytmier. AV-blokk grad I kan behandles med perorale midler, ellers ceftriakson initialt ved blokk grad II-III.
Ved ACAb er perorale midler førstevalg
a. Doksysyklin gis ikke til gravide, ammende eller barn < 5 år
b. ACA = Acrodermatitis Chronica Atrophicans
Randi Eikeland
I tillegg til Borrelia er det vist at skogflåtten i Norge (Ixodes ricinus) kan inneholde mange andre typer humane patogener. Tick Borne EncephalitisTBETick Borne Encephalitis (TBE)-viruset er registrert i flått i de fleste fylker langs norskekysten nord til Bodø. Alle som ble smittet i Norge og fikk hjernebetennelsen skogflåttencefalittskogflåttencefalitt ble smittet langs kysten i Agder, Vestfold, Telemark og Viken. Det har vært en økning av antall tilfeller og geografisk utbredelse de siste årene (se også Folkehelseinstituttet, Smitteveilederen). I 2022 ble de første tilfellene påvist på østsiden av Oslofjorden. I Sverige er TBE mer utbredt med mellom 400 og 500 tilfeller hvert år.
Anaplasma phagocytophilum, Candidatus Neoehrlichia mikurensis, Babesia, Rickettsia helvetica, Francisella tularensis og Borrelia miyamotoi er funnet i flått i Norge og kan overføres ved flåttbitt til mennesker. De fleste av dem gir sjelden sykdom hos mennesker, men alvorlige tilfeller kan særlig opptre hos immunsupprimerte personer (f.eks. under immunsupprimerende behandling, hos splenektomerte personer eller kreftpasienter). Et felles symptom er intermitterende feber av ukjent årsak. Se også informasjon på Flåttsenteret.
Ved febril sykdom etter flåttbitt må man også vurdere andre flåttbårne patogener som Anaplasma, Rickettsia, Neoehrlichia, Babesia, Francisella tularensis og Borrelia miamotoi, særlig hos immunsupprimerte personer.
Risikoen for å utvikle sykdom etter flåttbitt er generelt 2:100 med geografisk variasjon. TBE, Anaplasma, Rickettsia, Neoehrlichia, Babesia, Francisella tularensis og Borrelia miyamotoi er alle funnet i flått i Norge. Sistnevnte bakterie er fjernt beslektet med Borrelia-artene som forårsaker tilbakefallsfeber-borreliose i Afrika. Infeksjon med mikroben kan gi sykdomsbilder med tilbakevendende feber.
TBE-viruset er funnet i ca. 1 % av skogflått i Norge, med store lokale variasjoner. Infeksjonen er meldepliktig til MSIS siden 1975. Det har vært en betydelig økning av antall TBE-tilfeller de siste to årene, til opp mot 90 tilfeller i 2022. Dette er særlig i Vestfold og Telemark, men også noen få nye tilfeller er registrert i nye geografiske områder som Viken, og i 2022 også øst for Oslofjorden. Det er påvist TBE virus i upasteurisert melk i Norge, men det har ikke vært meldt noen sykdomstilfeller smittet fra upasteurisert melk fra geit, sau eller ku i Norge.
Anaplasmose (tidligere kalt ehrlichiose) skyldes bakterien Anaplasma phagocytophilum. Sannsynligvis smitter den regelmessig også til mennesker uten å gi sykdom, siden ulike studier har vist at 10–16% i Norge har antistoffer mot Anaplasma i blodet. Ikke alle antistofftester skiller mellom Neoerlichia/Anaplasma infeksjon.
Babesiose forårsakes av en parasitt som kan gi malaria-lignende symptomer hos mennesker. Omtrent 60 humane tilfeller er beskrevet i Europa de siste 45 årene. I Norge kjenner man til ett tilfelle. Splenektomi er en kjent risikofaktor.
Neoehrlichiose: Bakterien Neoehrlichia mikurensis er påvist hos 5–7% av undersøkte norske flått. Opp mot 200 kliniske tilfeller er dokumentert i Europa, også i Norge. Ikke alle antistofftester skiller mellom Neoerlichia/Anaplasma infeksjon.
Borrelia miyamotoi er påvist i flått i Sør-Norge. Ca. 560 tilfeller av Borrelia miyamotoi infeksjon hos mennesker er påvist på verdensbasis til nå, og det første sykdomstilfellet i Norge ble diagnostisert her i 2022.
Tularemi (harepest) skyldes bakterien Francisella tularensis. Bakterien kan en sjelden gang overføres ved flåttbitt, men mer vanlig ved forurenset vann eller eksponering fra smågnagere.
Rickettsioser: Rickettsia er en gruppe gramnegative bakterier med varierende geografisk utbredelse. Ulike Rickettsia-arter kan overføres til mennesker med lus, lopper, midd eller flått og gi febril sykdom ofte ledsaget av utslett. African tick-bite Fever og Rocky Mountain spotted Fever er eksempler på flåttoverførte rickettsioser. Rickettsia helvetica er påvist i flått i Norge, men rickettsiose er registrert kun som importsykdom her. Se også Rickettsioser.
TBE: Smitte med TBE-viruset vil i mange tilfeller ikke gi sykdom, men immunitet. Inkubasjonstiden for TBE-viruset er 2-28 dager etter flåttbitt. Første fase av sykdommen er vanligvis en kort periode med influensalignende plager, som hos noen etter et sykdomsfritt intervall på ca. en uke, kan videreutvikle seg til meningoencefalitt. I denne andre sykdomsfasen ser man høy feber, hodepine, kvalme og brekninger, vekttap, sløvhet og ev. fokale tegn på hjerne- og ryggmargsbetennelse som kramper, lammelser eller kognitive endringer. Mange har et monofasisk forløp, og det er studier som tyder på at de kan ha en mer alvorlig sykdom.
Anaplasmose: Dette er en intracellulær bakterie som infiserer i hovedsak granulocytter. Immunfriske får trolig ingen (asymptomatisk) eller milde symptomer som feber, hodepine, muskel- og leddsmerter og generell slapphet. I sjeldne tilfeller sees et mer alvorlig sykdomsbilde med lungebetennelse, nyresvikt og nevrologiske symptomer. Det er kjent at Anaplasma kan gi nedsatt immunsvar og redusert forsvar mot andre infeksjoner hos sau.
Babesiose: Disse intracellulære protozoene gir malaria-lignende symptomer (feber, muskelsmerter, hodepine, spesifikke nevrologiske symptomer) og hemolytisk anemi. Personer som har fjernet milten får ofte et mer alvorlig sykdomsforløp. Sykdommen kan mistenkes hos personer som får malariasymptomer etter kontakt med dyr (norsk tilfelle var veterinær).
Neoehrlichiose: Sykdommen rammer stort sett personer med nedsatt immunforsvar. Sannsynligvis får de fleste som blir smittet ingen symptomer. Det diskuteres om bakterien kan gi langvarige infeksjoner og eventuelt smitte ved blodoverføring. Bakterien infiserer blodkar og kan hos immunsvekkede individer fremkalle blodpropp og blødninger. Ellers ser man feber, leddsmerter, ødemer, erysipelas og akutt diaré.
Borrelia miyamotoi: Vanlige symptomer er feber, noen ganger intermitterende, slapphet, hodepine, muskel- og leddsmerter, kvalme og oppkast. Forhøyede leverprøver og nyrefunksjonsprøver sees i 50% av tilfellene. Vanlig forekommende er også trombocytopeni og lymfopeni. Meningoencefalitt kan forekomme.
Tularemi: Tularemi (harepest) gir vanligvis et forholdsvis mildt sykdomsbilde hos mennesker. Symptomer avhenger i stor grad av hvordan man ble smittet (i.e. inntak av forurenset vann, direkte hudkontakt med smittet dyr, flåttbitt.) I Norge er orofaryngeal tularemi etter inntak av kontaminert vann og ulceroglandulær tularemi etter dyrekontakt eller insektstikk/flåttbitt vanligst. Pleuropulmonal infeksjon forekommer også, bl.a. etter kontakt med infiserte dyr. Ulceroglandulær tularemi gir sår med vollformet kant som ikke gror. Den europeiske varianten av tularemi er ikke regnet som dødelig, i motsetning til den amerikanske hvor dødeligheten ubehandlet kan være opp til 20%.
Rickettsiose: Infeksjonen gir vanligvis feber, muskelsmerter og svart skorpebelagt hudforandring (vaskulitt/eskar) eller generalisert utslett. Hodepine, hudmanifestasjoner, meningitt, facialisparese, hørselstap og perifere nevropatier kan forekomme. Rickettsia helvetica, som er funnet i flåtten i Norge, gir sannsynligvis ingen eller svært milde sykdomssymptomer hos mennesker. Se også Rickettsioser.
Påvisning av TBE-spesifikke antistoffer gjøres i serum (ELISA) ved Sørlandet sykehus, Sykehuset i Vestfold og Folkehelseinstituttet, eller i spinalvæske (Folkehelseinstituttet). I prodromalfasen kan antistoffprøvene være negative. Dersom sykdomsbildet er alvorlig og man mistenker TBE på tross av negative antistoffprøver, kan det gjøres PCR i blod/ spinalvæske i denne fasen. Dersom det utvikler seg en meningoencefalitt, vil det finnes antistoffer i blod og celler i spinalvæsken. Samtidig lett leukopeni og ev. forhøyede leverprøver sees. Positive antistoffer sees etter TBE-vaksine, men vaksiner mot andre flaviviridae, som gulfebervaksine, kan gi falskt positivt antistoffsvar.
Anaplasma phagocytophilum antistoffpåvisning kan utføres ved Lab 1 og PCR ved Sørlandet sykehus. Blodutstryk kan vise inklusjoner i akuttfasen. Forløper sannsynligvis oftest asymptomatisk. Leukopeni, trombocytopeni og økning i akuttfaseproteiner og levertransaminaser i akuttfasen kan sees.
Neoehrlichia mikurensis kan være aktuelt å teste hos personer med uavklart feber og nedsatt immunforsvar. PCR-diagnostikk utføres ved Sørlandet sykehus.
Rickettsia: PCR utføres ved Sørlandet sykehus, ved Folkhälsomyndigheten i Sverige og ved Statens Serum Institut i Danmark.
Francisella tularensis: Antistoffpåvisning og PCR-diagnostikk uføres ved St. Olavs Hospital/Forsvarets mikrobiologiske laboratorium.
Borrelia miyamotoi: PCR utføres ved Sørlandet sykehus og kan vurderes ved uavklarte febertilstander. Det beste er å ta prøven i feberfasen.
Babesia: Antistoffpåvisning, direkte mikroskopi og PCR-diagnostikk utføres ved Statens Serum Institut i Danmark. Direkte mikroskopi gjøres ved parasittologisk laboratorie på Oslo Universitetssykehus. Hematologi-prøver gjøres spesielt med tanke på anemi. Levertransaminaser kan være forhøyet. Diagnosen kan stilles ved påvisning av parasitter i tykk eller tynn bloddråpe ved direkte mikroskopi (blodutstryk), men kan være vanskelig å diagnostisere pga. lavgradig parasittemi og likheten mellom malaria- og babesiaparasitten ved mikroskopi. Direkte mikroskopi kan også utføres i parasittologisk lab (HUS/OUS).
TBE: Spesifikk antiviral behandling finnes ikke, men pasienter med mistenkt meningoencefalitt bør innlegges på sykehus for diagnostikk og støttebehandling. I områder hvor det er meldt om personer som har blitt syke av TBE anbefaler Folkehelseinstituttet vaksinasjon for fastboende og besøkende som erfaringsmessig får mye flåttbitt. Oppdatert kart finnes på FHI.no.
Anaplasmose, Rickettsiose, Neoehrlichose, Tularemi og Borrelia miyamotoi: infeksjon behandles med doksysyklin. Tularemi behandles med ciprofloksacin 500 mg x 2 i 14 dager, med doksysyklin som alternativ.
Babesiose behandles vanligvis med kombinasjonsbehandling med azitromycin og atovakon eller kinin og klindamycin (alvorlig sykdom) i 7–10 dager. Hos immunsupprimerte kan langvarig behandling være nødvendig. Utskiftningstransfusjon kan være aktuelt i alvorlige tilfeller.
Det er sannsynlig at antistoffer kan holde seg positive i flere år, og det har liten hensikt å gjøre oppfølging av dette. Det viktigste vil være å følge det kliniske bildet etter behandling.
I utsatte områder langs kysten bør man ved ferdsel i terrenget være dekket med klær slik at flått ikke så lett fester seg. Insektsmidler med dietyltoluamid (DEET) eller icaridin kan benyttes. Inspeksjon av huden og rask fjerning av fastsittende flått anbefales. TBE kan smitte med en gang. I områder hvor det er meldt om personer som har blitt syke av TBE anbefaler Folkehelseinstituttet vaksinasjon for fastboende og besøkende som erfaringsmessig får mye flåttbitt (FHI.no).
Randi Eikeland
Berende A, ter Hofstede HJ, Vos FJ, van Middendorp H, Vogelaar ML, Tromp M, van den Hoogen FH, Donders AR, Evers A. Randomized Trial of Longer-Term Therapy for Symptoms Attributed to Lyme Disease. Randomized Controlled Trial. N Engl J Med. 2016;374(13):1209-20. doi: 10.1056/NEJMoa1505425.
Borchers AT, Keen CL, Huntley AC, Gershwin ME. Lyme disease: A rigorous review of diagnostic criteria and treatment. J Autoimmun. 2015:57:82-115. doi: 10.1016/j.jaut.2014.09.004.
Dessau RB, Bangsborg J, Hansen K, Lebech AM, Sellebjerg FT, Skarphédinson S, Østergaard C. Lyme Borreliose: Klinik, diagnostik og behandling i Danmark. (2. utgave). 2014. http://dskm.dk/onewebmedia/Borrelia%20klaringsrapport%202.udgave%202014.pdf
Eikeland R. Nevroborreliose. Norsk Elektronisk Legehåndbok - Nevrologi. Oppdatert 31.10.2022
Eliassen KE, Berild D, Reiso H, Grude N, Christophersen KS, Finckenhagen C, Lindbæk M. Incidence and antibiotic treatment of erythema migrans in Norway 2005-2009. Ticks Tick Borne Dis. 2017;8(1):1-8. doi: 10.1016/j.ttbdis.2016.06.006.
Hagberg, L. Borrelia. www.internetmedicin.se. 2023.
Haugeberg G, Hansen IJ, Skarpaas T, Noraas S, Kjelland V. Lyme arthritis in Southern Norway--an endemic area for Lyme borreliosis. BMC Infect Dis. 2014;14:185.
Helsedirektoratet. Nasjonale faglige retningslinjer for antibiotikabruk i primærhelsetjenesten. Oppdatert 01.03.2024
Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus. Oppdatert 2022.
Knudtzen FC, Andersen NS, Jensen TG, Skarphédinsson W, Kullberg BJ. Characteristics and Clinical Outcome of Lyme Neuroborreliosis in a High Endemic Area, 1995-2014: A Retrospective Cohort Study in Denmark. Clin Infect Dis. 2017;65(9):1489-1495. doi: 10.1093/cid/cix568.
Kristiansen BE, Grude N, Tveten Y, Emmert A. Laboratoriediagnostikk av Lyme-borreliose. Tidsskr Nor Laegeforen. 2009;129(20):2132-4. doi: 10.4045/tidsskr.09.0849.
Ljøstad, U, Skogvoll E, Eikeland R, Midgard R, Skarpaas T, Berg Å, Mygland Å. Oral doxycycline versus intravenous ceftriaxone for European Lyme neuroborreliosis: a multicentre, non-inferiority, double-blind, randomised trial. Lancet Neurol. 2008;7(8):690-695
Raffetin A, Henningsson AJ, Ornstein K, Arias P, Fingerle V, Patrat-Delon S, Bremell D, Lindgren PE, Rupprecht TA, Jaulhac B, Hunfeld KP, Cazorla C, Markowicz M, Lienhard R, van Dam AP, Baux E, Mavin S, Hovius JW, Baarsma ME, Berg KK, Eikeland R, Dessau RB; ESGBOR the ESCMID study group for Tick-Borne Diseases. Towards shortening the duration of antibiotic therapy for Lyme borreliosis: a systematic review and meta-analysis. Infection. 2025 Jun;53(3):809-830. doi: 10.1007/s15010-025-02501-3.
Stanek G, Fingerle V, Hunfeld K-P, Jaulhac B, Kaiser B, Krause A, Kristoferitsch W, O’Connell S, Ornstein K, Strle F, Gray J. Lyme borreliosis: clinical case definitions for diagnosis and management in Europe. Clin Microbiol Infect 2011; 17(1):69-79. doi: 10.1111/j.1469-0691.2010.03175.x.
Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED et al. The Clinical Assessment, Treatment, and Prevention of Lyme Disease, Human Granulocytic Anaplasmosis, and Babesiosis: Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2006;43(9):1089-134. doi: 10.1086/508667
Øymar K, Tveitnes D. Clinical characteristics of childhood Lyme neuroborreliosis in an endemic area of northern Europe. Scand J Infect Dis. 2009;41(2):88-94. doi: 10.1080/00365540802593453.
Helene Hestmann
Infeksjoner i urinveiene kan inndeles i nedre (distale, uretritt og parauretritt, cystitt) og øvre urinveisinfeksjoner (pyelonefritt). De fleste infeksjoner kommer fra perineale områder som oppadstigende, men bakteriell hematogen spredning til de øvre urinveiene kan forekomme. I tillegg kan menn utvikle bakterielle infeksjoner i prostata og epididymis, ofte seksuelt overført hos yngre eller etter instrumentering.
Foretrukne antibiotika for urinveisinfeksjoner (UVI) gir betydelig høyere konsentrasjoner i urin enn i vev. I henhold til nasjonale retningslinjer anbefales urinprøve til dyrkning ved akutt cystitt hos menn, gravide og kvinner > 65 år på grunn av økt fare for øvre urinveisinfeksjon. Det er liten klinisk nytte å ta urin til dyrkning hos ikke-gravide og de under 65 år. En glidning i antibiotikaresistens kan gjøre at terskelen for prøvetaking likevel bør være lav. Dokumentasjon på god effekt av stadig kortere behandlingstid i forhold til tidligere publiseres stadig, dog ofte med selekterte kohorter og bakterieårsaker.
Slimhinneaffeksjon pga. bakteriell infeksjon, oftest med gramnegative intestinale staver (vanligste: E. coli, Proteus spp., Klebsiella m.fl.), eller grampositive kokker (enterokokker og Staphylococcus saprofyticus, sistnevnte gjerne hos yngre kvinner).
Uretritt og akutt epididymitt hos yngre menn (under 35 år) skyldes oftest gonokokker eller klamydia. Hos eldre menn vil en akutt epididymitt oftest skyldes koliforme bakterier og oppstå i forbindelse med en urinveisinfeksjon, ev. i tilknytning til instrumentering i urinveiene.
Orkitter og epididymo-orkitter skyldes vanligvis virus (oftest parotittvirus).
Obstruksjon, steindannelse i urinveiene, kateterisering og andre faktorer som gir slimhinnelesjon, disponerer for urinveisinfeksjon. Resturin, vaginalprolaps, vesikoureteral refluks, misdannelser, blæredivertikler, innervasjonsforstyrrelser og diabetes mellitus medfører også økt frekvens av urinveisinfeksjoner. Hos eldre kvinner er urogenital slimhinneatrofi en viktig disponerende årsak.
Helene Hestmann
Diagnostikk: Klassisk urinveisinfeksjonssymptomer (dysuri ved og/eller etter vannlating, polakisuri og økt vannlatingstrang), pyuri og bakteriuri. Dyrking: Ved langvarige eller residiverende infeksjoner hos menn, hos gravide, ved behandlingssvikt og tidligere residivinfeksjoner hos voksne kvinner. Prostatitt: Dyrking, ev. etter prostatamassasje (3-glass prøve). Ved uretrittsymptomer og negativt dyrkingsresultat bør pasienten undersøkes med henblikk på gonoré, klamydia og trichomonasinfeksjon (se Seksuelt overførbare infeksjoner (SOI)).
Legemiddelbehandling:
Dysuri, pollakisuri og økt vannlatingstrang. Eventuelt smerter over symfysen, lavt i ryggen eller diffust i underlivet. Særlig hos barn, men også hos eldre kan urinveisinfeksjoner være asymptomatiske. Makroskopisk hematuri er ikke uvanlig og korrelerer ikke med sykdommens alvorsgrad.
For akutte cystitter er det ellers vanlig å skille klinisk mellom ukompliserte cystitter hos yngre kvinner med lokale plager som ofte er selvbegrensende, og kompliserte cystitter (barn, menn, gravide og kvinner > 65 år).
Diagnostikken ved urinveisinfeksjoner er i tillegg til karakteristisk symptomatologi basert på påvisning av pyuri og «signifikant» bakteriuri (se Strategimøte nr 21 2007, Bakteriologisk diagnostikk ved urinveisinfeksjoner). Pyuri påvises med urinstix på fersk prøve. Nitritt-testen har god spesifisitet ved de vanligste gramnegative mikrober. Dyrking er indisert ved kompliserte cystitter, behandlingssvikt eller residiv.
For best sensitivitet tas prøven som midtstrømsprøve minst 4 timer etter sist vannlating. Alternativt ved suprapubisk blærepunksjon eller med blærekateterisering. Ved midtstrømsurinprøve må forhuden hos menn trekkes tilbake og hos kvinner holdes labia fra hverandre. Urinprøven bør såes ut straks, kjøles ned eller forsendes med borsyretilsetning. Dyppekultur (f.eks. Uricult) er velegnet for primærlegen og ved stor avstand til mikrobiologiske laboratorier. Positiv bakteriologi baserer seg på aktuell mikrobe i tilnærmet monokultur og med kvantitativ bedømmelse som til dels er mikrobe-avhengig. For diagnosen asymptomatisk bakteriuri kreves funn av samme bakterie med samme resistensmønster i signifikant mengde ≥ 105/ml i to separate urinprøver tatt med to ukers mellomrom hos en person uten symptomer fra urinveiene (se Nasjonale retningslinjer: Asymptomatisk bakteriuri).
Akutt prostatitt gir vanligvis forbigående økning i PSA (prostataspesifikt antigen). Ved prostatitt hos menn og uretralsyndromer hos kvinner kan mikroorganismer som vanligvis anses som apatogene og mulige forurensningsmikrober ha en etiologisk rolle. Ved uretrittsymptomer bør pasienten undersøkes også med henblikk på gonoré, klamydia og trichomonasinfeksjon. Hos eldre kvinner kan symptomene også ha sammenheng med atrofisk uretritt/vaginitt (se Behandling Nedre urinveisinfeksjon).
Resistensutvikling forsøkes motvirket ved anbefalinger for antibiotikavalg, som også revideres tilsvarende, se nasjonale faglige retningslinjer fra Helsedirektoratet.
Aktuelle midler for empirisk behandling er særlig pivmecillinam, trimetoprim og ev. nitrofurantoin. Se "Kort oppsummering". For å unngå resistensutvikling bør fluorokinolonene (ciprofloksacin og ofloksacin) reserveres for kompliserte, residiverende infeksjoner og infeksjoner fremkalt av mikrober resistente for andre midler. Amoksicillin anbefales nå først etter resistensbestemmelse (spesielt ved mulighet for øvre urinveisinfeksjon se Øvre urinveisinfeksjon/pyelonefritt). Betalaktamer penetrerer dårlig til prostatavev.
Hos kvinner med residiverende ukomplisert cystitt som har gjennomgått adekvat utredning, kan kontroll etter klinisk vellykket behandling sløyfes. Det samme gjelder for akutt cystitt hos menn, gravide og kvinner > 65 år. Rutinemessig kontrollprøver er ikke nødvendig. Ny dyrkningsprøve tas ved terapisvikt eller residiv. Vurder kontroll av urinstrimmelanalyse etter symptomfrihet dersom pasienten har mikro- eller makroskopisk hematuri. Vedvarende hematuri kan være tegn på underliggende sykdom i urinveiene.
Nyrefunksjonen (serum-kreatinin) skal kontrolleres hos pasienter med residiverende urinveisinfeksjoner.
Urologisk utredning bør vanligvis gjennomføres hos gutter etter førstegangs nedre urinveisinfeksjon. Middelaldrende og eldre menn skal alltid undersøkes med henblikk på prostatalidelse. Residiv av urinveisinfeksjon med samme mikrobe rett etter gjennomført, adekvat behandling indiserer nærmere utredning.
Prøv andre strategier før langtidsprofylakse med antibiotika:
Dersom andre strategier ikke har ført fram kan antibiotika prøves ut som langtidsprofylakse. Effekten bør evalueres etter noen måneder. Residiverende cystitt defineres som ≥ 2 sykdomsepisoder pr. halvår eller ≥ 3 sykdomsepisoder pr. år. Cystitter ved slik situasjon er hovedsakelig ukompliserte reinfeksjoner med ny bakteriologisk stamme og ikke tilbakefall av cystitt med samme bakteriologiske stamme. Fulldosekur gjennomføres før profylakseregime.
Til langtidsprofylakse velges vanligvis nitrofurantoin, alternativt pivmecillinam eller trimetoprim, sistnevnte dog med hyppigere resistensutvikling. Behandlingen er langvarig, men effekten skal evalueres etter 3-6 måneder.
Akutt ukomplisert urinveisinfeksjon hos kvinner er veldig vanlig. En årsak kan være kortere avstand fra anus til urinrør hos kvinner sammenlignet med avstand hos menn. Andre risikofaktorer hos kvinner er nylig seksuell omgang samt historikk med residiverende urinveisinfeksjoner.
Helsetjenesteassosierte infeksjoner (HAI) er en hyppig komplikasjon ved opphold i sykehus og sykehjem. Av alle registrerte HAI utgjør urinveisinfeksjoner opp mot 40%. Prevalensraten av urinveisinfeksjoner er mellom 1,5-2,1% for sykehus og 2,9-4,1% for sykehjem. Utenlandske studier viser at 15-25% av sykehus- pasienter og 5-10% av sykehjemsbeboere får innlagt blærekateter i løpet av oppholdet. Andelen av norske pasienter som får innlagt kateter er ikke kjent. Kateteriserte pasienter har forhøyet risiko for å få urinveisinfeksjon. Desto lengre kateteret ligger inne, desto større risiko for infeksjon. Rundt 80% av helsetjenesteassosierte UVI i sykehus er kateterrelatert og redusert bruk av blærekatetre er det viktigste tiltaket for å redusere forekomst av helsetjenesteassosierte UVI. RIK/SIK bør anbefales dersom tolereres hvis mulig fremfor permanent urinkateter for å minske infeksjonsrisiko.
Klamydiauretritt (se Genital klamydiainfeksjon), steinsykdom i urinveiene (se Nyre- og ureterstein), genital herpes (se Genital herpesinfeksjon), overaktiv blære (se Nevrogene blæreforstyrrelser), cancer vesica (se Cancer i nyrebekken, ureter, blære og urethra).
Sykdommer og tilstander som er assosiert med komplisert forløp av cystitt er:
Ved residiv kort tid etter avsluttet behandling, er dyrkningsprøver indisert. Ved behandling før prøvesvar foreligger brukes 7 dagers kur med annet, ubeslektet antibiotikum. Ved ytterligere residiv med samme mikrobe, bør urologisk utredning vurderes. Urinveisinfeksjoner med nye mikrober (reinfeksjon) behandles med ny tre dagers kur. Kvinner med residiverende ukomplisert cystitt kan i uttalte tilfeller utstyres med legemidler for selvbehandling etter gynekologisk undersøkelse. Hos postmenopausale kvinner bør østrogenbehandling vurderes.
Har en varierende og til dels usikker etiologi. Symptomene går ofte over av seg selv. Non-gonorroisk uretritt skyldes oftest Clamydia trachomatis og Mycoplasma genitalium. Behandling av gonoré og klamydiainfeksjon, se Gonoré og Genital klamydiainfeksjon.
Pasientene bør få følgende råd:
Helene Hestmann
Man kan skille mellom komplisert og ukomplisert pyelonefritt. Pasienter med ukomplisert pyelonefritt vil si pasienter uten anatomiske eller funksjonelle anomalier, uten fremmedlegemer (kateter, stenter osv), uten behov for kirurgisk intervensjon og som ikke er gravide. Komplisert pyelonefritt inkluderer anatomiske eller funksjonelle anomalier, ved fremmedlegemer (kateter, stenter), ved behov for kirurgisk intervensjon og ved graviditet. Ved behandling krever komplisert pyelonefritt noe lengre behandlingslengde, opptil 14 dager.
Som ved nedre urinveisinfeksjoner kan dysuri og pollakisuri være symptomer også ved øvre urinveisinfeksjoner, men i tillegg sees ofte allmennsymptomer, feber, smerter i lumbalregionen eller sepsis hvor lokal-symptomer ikke preger det kliniske bildet. Ofte akutt debut. Pyelonefritt kan også forekomme uten typiske symptomer spesielt hos eldre/sykehjemsbeboere.
Urin til bakteriologisk undersøkelse tas ved mistanke om øvre urinveisinfeksjon. Også ved øvre urinveisinfeksjoner finnes vanligvis over 105 bakterier per ml frisklatt urin, selv om infeksjon også kan foreligge ved lavere bakterietall (hos ca. 5 %). Hos pasienter som legges inn i sykehus med pyelonefritt tas også blodkultur.
Prøvetaking fra de øvre urinveier (ureterkateterisering, pyelostomikateter) gjøres bare unntaksvis.
De viktigste diagnostiske holdepunkter for pyelonefritt er feber, smerter og bankeømhet over nyrelosjene, pyuri med hvite blodlegemesylindre, hematuri og proteinuri sammen med parametre for systemisk inflammasjon (nøytrofili, økt CRP).
Pyelonefritt er den mest alvorlige formen for urinveisinfeksjon, med fare for skade av nyrevev og ikke sjelden utvikling av systemisk inflammasjon og sepsis, og skal behandles med antibiotika ved mistanke. Se ellers lenke til oppdaterte anbefalinger over, hvor førstevalg også tar hensyn for å unngå resistensutvikling. Se Helsedirektoratet- Antibiotika i primærhelsetjenesten
Hos mindre barn ser det ut til at selv det å utsette en effektiv behandling et par dager kan medføre nyreskade. Urinveisinfeksjon hos spedbarn bør derfor behandles som pyelonefritt.
Empirisk behandling vil avhenge av klinisk bilde. Ved urosepsis eller mistanke om dette skal pasienten innlegges, hvor det primært anbefales aminopenicillin i kombinasjon med aminoglykosid. Ved kompliserte forløp kan cefalosporin vurderes, spesielt ved nedsatt nyrefunksjon, eller fluorokinolon ved kjent betalaktam straks-allergi. Ved ukompliserte forløp eller lettere tilfeller uten mistanke om sepsis-utvikling kan hjemmebehandling vurderes, primært med trimetoprim–sulfametoksazol. Behandlingstid angis vanligvis til 7–10 dager eller opp til 14 dager ved komplisert forløp, mens nyere studier selv med gramnegativ bakteriemi tyder på at 7 dager ofte er tilstrekkelig.
Bruken av fluorokinolon i allmennpraksis bør begrenses i størst mulig grad til resistente infeksjoner (etter resistensbestemmelse) eller intoleranse mot førstelinjepreparat pga. fare for utbredt resistens. Peroralt pivmecillinam eller trimetoprim-sulfametoksazol i 7–10 dager kan vurderes i milde til lettere tilfeller og hjemmebehandling. Perorale betalaktamer kan brukes som overgangsmidler etter oppstart med intravenøse antibiotika, etter påvist agens og dokumentert følsomhet.
Ved residiv av urinveisinfeksjon med samme mikrobe etter tidligere gjennomgått behandling, bør man vurdere utredning med tanke på disponerende, underliggende patologi med ultralyd eller CT urografi.
Barn med residiverende urinveisinfeksjoner og tegn til nyreskade eller vesikoureteral refluks bør settes på langtids lavdoseprofylakse i 1/2–2 år. Langtidsprofylakse kan også vurderes hos voksne med residiverende pyelonefritt etter at underliggende årsaker er utredet. Til profylakse velges vanligvis nitrofurantoin eller trimetoprim. For å motvirke seleksjon av resistente bakterier kan det være hensiktsmessig å alternere mellom de ulike midlene.
Vurdere innleggelse ved:
CRP, leukocytter og kreatinin etter 1 uke hvis ikke normalisert ved avsluttet terapi. Pasienter med residiverende urinveisinfeksjoner, ved mistanke om anatomiske anomalier i urinveien inkludert prostatahypertrofi, nyreskade eller vedvarende resturin bør henvises til urolog ved utreise. Kvinner kan evt henvises urogynekolog. Urologisk utredning (ultralyd/urografi evt cystografi ) hos alle pasienter ved 2. gangs øvre urinveisinfeksjon og ved tegn til nyreskade.
Ved dårlig terapirespons eller residiv bør ultralydundersøkelse eller CT urografi vurderes for å utelukke obstruksjon.
Hos barn bør det utføres en ultralydundersøkelse i løpet av få dager for å utelukke avløpshindring eller arrdannelse i nyrene. Fire til seks uker etter en akutt pyelonefritt bør det utføres en miksjonsurografi. Inntil dette er utført, bør barnet settes på profylakse. Ved medfødte anomalier, refluks eller arr i nyrene henvises barnet til pediater eller barnekirurg.
Kolecystitt (se Akutt kolecystitt), cystitt (se Nedre urinveisinfeksjon), steinsykdom i urinveiene (se Nyre- og ureterstein), appendisitt, salpingitt, ekstrauterin graviditet, divertikulitt. Hos barn med dårlig allmenntilstand: Sepsis, pneumoni og meningitt.
Helene Hestmann
Folkehelseinstituttet. Strategimøte nr 21, 2007: Bakteriologisk diagnostikk ved urinveisinfeksjoner.
Helsedirektoratet. Tema antibiotika
Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje. Antibiotikabruk i primærhelsetjenesten - urinveisinfeksjoner. Oppdatert: 28.09.2023
Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for antibiotika i sykehus - urinveisinfeksjoner. Oppdatert 20.12.2022
Hesstvedt L, Stiksrud B. Pyelonefritt. metodebok.no. Oppdatert 09.02.2024.
Haugen W, Spigset O. Hvordan forebygge residiverende urinveisinfeksjoner etter menopausen? Tidsskr Nor Legeforen 2015; 135:42-4. doi: 10.4045/tidsskr.14.1021
Kristian Tonby
Diaré defineres som > 3 løse/vandige tømninger/dag. Diaré ved ulike infeksiøse agens er vanskelig å skille. Inkubasjonstid oftest 1-7 dager. De fleste akutte diaréer i Norge er virale. Andre årsaker er bakterier (særlig Clostridoides difficile, Salmonella og Campylobacter) eller parasitter (særlig Giardia lamblia). Ved diarésykdommer ervervet i utlandet må en i første rekke mistenke bakterielle infeksjoner (særlig enterotoksinproduserende Escherichia coli (ETEC), Campylobacter jejuni, Salmonella spp. og Shigella spp.) og parasittære infeksjoner (særlig G. lamblia, Entamoeba histolytica, Cryptosporidium parvum og Cyclospora cayetanensis).
Merk: Importerte bakterielle tarmpatogener er ofte mer antibiotikaresistente enn de som erverves i Norge.
Behandling med væske og elektrolytter er viktigst. Antimikrobielle midler er som oftest ikke indisert ettersom de fleste tarminfeksjoner er selvbegrensende. Lavere terskel for oppstart antibiotika hos immunsvekkede, eldre og multimorbide pasienter. Ved påvisning av parasitter bør antiparasittær behandling vurderes.
Effekten av diaréprofylakse med yoghurt eller probiotika er ikke tilstrekkelig dokumentert. Diaréprofylakse med antibakterielle midler anbefales ikke pga. negativ effekt på tarmens normalflora som beskytter mot tarmpatogene bakterier. Personer som tilhører en risikogruppe som ikke tåler å få diaré (inflammatorisk tarmsykdom, reaktiv artritt, alvorlig hjerte- og karsykdom, alvorlig diabetes, symptomgivende hiv-infeksjon, immunsuppresjon, hypogammaglobulinemi) kan utstyres med f.eks. ciprofloksacin til selvbehandling. Enkelte reiserelaterte tarminfeksjoner kan forebygges med vaksiner: kolera, ETEC og tyfoidfeber. Det viktigste forebyggende tiltak er god håndhygiene og varsomhet med hva man spiser og drikker. Helt trygt er bare nystekt/nykokt mat og frukt som kan skrelles.
Kristian Tonby
Norovirus og rotavirus er hyppigste årsaker til virale gastroenteritter i Norge, men også adenovirus, sapovirus og astrovirus kan gi diaré. Smitter via dråpe-, fekal-oral, forurenset drikkevann, kontaminert mat. Norovirus er svært smittsomt og gir opphav til epidemisk gastroenteritt (omgangssyke), spesielt i institusjoner. Rotavirus er globalt den viktigste årsak til alvorlige diaré hos spedbarn. Rotavirusvaksine har vært tilgjengelig siden 2014 som del av barnevaksinasjonsprogrammet i Norge med betydelig nedgang i forekomst hos barn < 5 år.
Enkelte bakterier kan danne preformerte toksiner (f.eks C. perfringens, B. cereus og S.aureus) som blant annet kan gi klassiske matforgiftninger. Toxin-mediert matforgiftning har ofte kort inkubasjonstid: 1-12 timer.
Ofte vanntynn diaré uten blod, slim eller tenesmer og uten påvirket allmenntilstand eller feber.
Enkelte toksinproduserende gastroenteritter (inkl. S.aureus) ledsages av kvalme/oppkast. Ofte kort symptomvarighet: 6-24 timer.
Ingen spesifikk behandling, kun symptomatisk. Se "Generelt om behandling" under Infeksiøse tarmsykdommer.
Kristian Tonby
Gastroenteritter ved ulike tarmpatogene er vanskelig å skille. Inkubasjonstid 1–7 dager. Klinisk vurdering med særlig vekt på funn som blodig diaré, feber, varighet av diaré, antall tømninger, høye inflammasjonsmarkører og dehydrering.
Antimikrobielle midler er som oftest ikke indisert ettersom de fleste tarminfeksjoner er selvbegrensende. Antibiotika indisert ved alvorlig tarminfeksjon med Shigella , Campylobacter eller salmonellabakterier, særlig ved feber og septisk preg. Valg av empirisk antibiotika avhenger av antatt etiologi og smittested. Behandling justeres i henhold til funn ved mikrobiologisk diagnostikk, inkludert resistenssvar. Se nasjonale retningslinjer for antibiotika for behandling av gastroenteritt. Ved empirisk behandling velges ofte ciprofloksacin dersom den kliniske mistanken om salmonellose eller shigellose er sterk. Ved mistanke om campylobacteriose velges erytromycin eller azitromycin. Midlene gis som regel peroralt, men ved sepsis/ ustabil pasient gis intravenøst ciprofloksacin. Ved mistanke om resistens (f.eks. opphold i Sørøst-Asia) gis ceftriakson intravenøst. Ved septisk sjokk og resistensrisiko vurderes meropenem.
Kristian Tonby
Non-kolera vibrio sp. (V. parahaemolyticus vanligst, V. vulnificus). Finnes i temperert sjø- og brakkvann, også i Norge. Smitte ved inntak av kontaminerte matvarer (ikke tilstrekkelig varmebehandlet fisk/skalldyr, især østers, også importerte produkter). Smitteoverføring mulig ved bading i forurenset vann.
Kolera forårsakes av Vibrio cholerae serotype O1 (to biovarianter: klassisk og E1 Tor biotype) og O139 (Bengal). Reservoar i vann (salt/brakkvann) i tempererte og tropiske strøk, ofte dårlige hygieniske forhold. V. cholerae O1 er endemisk i tropiske områder i Sør-Amerika, Afrika og Asia, mens O139 forekommer i det sørlige og sørøstlige Asia. Kolera er en meget sjelden importsykdom, og i perioden 1977–2022 ble det i Norge meldt kun 15 tilfeller, alle smittet i utlandet.
V. cholerae og non-kolera vibrio sp. produserer en rekke toksiner som er årsaken til symptomene.
Mistanke om non-kolera vibrio etter inntak av sjømat især østers. Inkubasjonstid 7t–3 dg.
Mistanke om Vibrio cholera etter opphold i endemisk område, inkubasjonstid 2-3 dg. Ved kolera er høy smittedose ofte nødvendig for sykdom, men underernæring og redusert magesyre øker sykdomsrisiko. Inkubasjonstiden er fra timer til noen få døgn.
De fleste smittede gjennomgår en asymptomatisk infeksjon eller utvikler kun milde symptomer. Ved kolera vil ca. 10 % få voluminøs avføring (opptil 20 l/døgn) med risvannkarakter som raskt kan føre til alvorlig dehydrering, hypovolemisk sjokk, acidose og ev. død.
Mistanke om kolera må anføres på remissen til laboratoriet. PCR og spesialdyrkning utføres.
Koleraprofylakse anbefales bare i spesielle epidemiske situasjoner. Den perorale koleravaksinen består av inaktiverte kolerabakterier og koleratoksinets B-subenhet og gir en beskyttende effekt på ca. 85 % de første 6 månedene. Vaksinen gir ingen beskyttelse mot serogruppe O139. Det viktigste forebyggende tiltaket mot kolera er imidlertid drikkevannshygienen.
I henhold til Smittevernloven er kolera en allmennfarlig smittsom sykdom, og all undersøkelse og behandling skal være gratis for pasienten (§ 6); jfr. Forskrift om stønad til dekning av utgifter til viktige legemidler mv. (blåreseptforskriften) § 4.
Kristian Tonby
Enterokolitt med diaré. Clostridioides difficile-infeksjon (CDI) skyldes mikrobiell ubalanse i tarmen som ofte forårsakes av antibiotika, særlig klindamycin, cefalosporiner og fluorokinoloner. Risikofaktorer for CDI med alvorlig forløp inkluderer alder, ko-morbiditeter, immunsvikt og lengde på sykehusopphold. Viktig med god antibiotikastyring for å forebygge CDI.
Skyldes to toksiner, enterotoksin A og cytotoksin B, som dannes av CDI. En hypervirulent stamme (Cl. difficile NAP1/BI/027) produserer mer toksin enn andre stammer og gir et mer alvorlig forløp med økt mortalitet, spesielt hos eldre.
Symptomene kan variere fra lett diaré (≥ 3 tømninger/24 timer) til alvorlige diaréer med fulminant kolitt ledsaget av en septisk og livstruende tilstand. Avføringen er ofte suppetynn, illeluktende, ofte grønnlige flak på overflaten, iblant blodig.
Påvisning av toksin av Cl. difficile i avføring. For detaljer se Metodebok Medisinsk mikrobiologi (NFMM). Høy sensitivitet og spesifisitet (> 95 %). Nok med en prøve. Rektoskopi/kolonoskopi viser injiserte slimhinner og i alvorlige tilfeller nekroser og «pseudomembranøse» fibrinbelagte ulcerasjoner.
Seponer annet antibiotikum dersom mulig. Eventuelt skifte til mindre toksindrivende antibiotika (f.eks smalspektrede betalaktam antibiotika, aminoglykosider) dersom nødvendig med videre behandling av annen infeksjon. Avvent svar på toksin-test før oppstart av empirisk behandling ved mild eller moderat sykdom. Ved ustabil pasient eller fulminant kolitt startes behandling på klinisk mistanke.
Vurder risiko for residiv ved valg av antibiotika. Risikofaktorer: Immundempende medisin, immunsvikt, alvorlig ko-morbiditet, tidligere CDI, høy alder. For detaljer om behandling se Nasjonale retningslinjer for antibiotika- CDI.
Ved mild sykdom kan tilstanden observeres 2–3 dager uten videre antibiotika. Ved lette/ moderate tilfeller med lav risiko for residiv, og uten behov for sykehusinnleggelse gis metronidazol peroralt: 500 mg × 3 i 10 dager.
Hos sykehusinnlagte er vankomycin kapsler (125 mg x 4, alltid peroralt) i 10 dager førstevalg, gir 75–90 % helbredelse ved førstegangsinfeksjon. Fidaksomicin har vist like god effekt som vankomycin, men tilbakeholdenhet grunnet pris. Vurderes ved særlig høy risiko for residiv, og særlig dersom residiv eller behandlingssvikt etter nylig vankomycinbehandling.
I alvorlige tilfeller/sepsis kombineres vankomycin peroralt 250–500 mg × 4 (ev. i nasogastrisk sonde) med metronidazol intravenøst daglig. Slike pasienter håndteres i samråd med gastrokirurg.
Residiv er ikke uvanlig etter gjennomgått Cl. difficile-infeksjon. I første rekke anbefales ny kur med vankomycin eller fidaksomicin. Fekal mikrobiota transplantasjon (FMT) med instillasjon av avføring fra frisk donor via gastroskop, ev. rektalt via skop eller sonde, er effektiv behandling ved residiv, og bør vurderes særlig ved høy risiko for residiv etter alvorlig kolitt.
Behandling med monoklonale anti toksin B antistoffer, bezlotoksumab er ansett som en tilleggsbehandling sammen med standardregimet. Kan vurderes ved gjentatte residiv, alvorlig forløp og høy risiko for nytt residiv med alvorlig kolitt. Kirurgi med kolektomi kan bli nødvendig hvis andre tiltak ikke har ønsket effekt.
Pre- og probiotika er ikke anbefalt i profylakse eller behandling av CDI grunnet manglende dokumentasjon.
Se egne lokale rutiner for smitteverntiltak. Cl. difficile er sporedannende - kan overleve lenge i miljøet. Fokus på: kontaktsmitte så lenge pasient er innlagt på institusjon. Enerom. Håndvask mest effektivt, alkoholbasert desinfeksjon dreper ikke sporer. Pasientrom og utstyr dekontamineres etter bruk. Skal ikke utføres kontrollprøver av C. difficile- toksin etter opphør av diaré.
Fekal-transplantasjon i behandling av mage-tarmsykdommer: Overføring av et preparat basert på feces (avføring) fra en frisk donor til en syk mottaker.
Kristian Tonby
Sykdom utgående fra tarmen og preget av septisk feber, men sjelden diaré. Enterisk feber (tyfoid- og paratyfoidfeber) er potensielt alvorlige infeksjoner, med mortalitet på ca. 10 % ubehandlet.
Enterisk feber skyldes Salmonella enterica serotype Typhi eller Paratyphi. Fecal oral smitte fra mat og vann. Årlig meldes det i Norge ca 20-35 tilfeller, oftest etter opphold på det indiske subkontinent.
Inkubasjonstid < 3–4 uker. Første fase med bakteriemi med høy, kontinuerlig feber, relativ bradykardi og nedsatt allmenntilstand. Ofte frysninger, abdominalsmerter, omtåket sensorium, hodepine, tørrhoste og obstipasjon. Lyserøde papler, roseola, er et patognomonisk tegn, men kan være vanskelige å se.
Påvisning av mikrobe ved dyrking av blod, avføring, beinmarg eller urin. Widals test ikke lenger i bruk i Norge.
Ved empirisk behandling (før det foreligger svar på dyrkingsprøver og resistensundersøkelser) anbefales ceftriakson 2 g x 1 til voksne. For detaljer se Nasjonale retningslinjer for antibiotika – enterisk feber. Dersom moderat/alvorlig sykdom ervervet i Pakistan gis meropenem. Dersom mild sykdom gis azitromycin. Definitiv behandling baseres på antimikrobiell resistens og sykdomstilfellets alvorlighetsgrad. Ved mild/moderat sykdom og følsom bakteriestamme kan man gi peroralt azitromycin, unntaksvis trimetoprim–sulfametoksazol eller amoksicillin (mangler brytningspunkter). Behandlingstiden bør være 7 dager, men forlenges til 10-14 dager ved alvorlig sykdom eller ved immunsvikt.
I Norge er det registrert perorale og parenterale vaksiner mot tyfoidfeber, som anbefales ved langtidsopphold under enkle hygieniske forhold i endemiske områder. Begge har en beskyttelsesgrad på 70–80 % i ca. 3 år. Vaksinene beskytter ikke mot paratyfoidfeber.
I henhold til Smittevernloven er tyfoidfeber og paratyfoidfeber allmennfarlige smittsomme sykdommer, og all undersøkelse og behandling skal være gratis for pasienten (§ 6); jfr. Forskrift om stønad til dekning av utgifter til viktige legemidler mv. (blåreseptforskriften) § 4.
Kristian Tonby
I Norge er salmonellose som regel en mild selvbegrensende diarésykdom, men alvorlige tilfeller med bakteriemi forekommer.
Vanligst i Norge: S. enteritidis og S. typhimurium (finnes >2500 serovarianter). Ca 1000/år i Norge, utenlandssmitte 70-80%. Smitte via kontaminerte næringsmidler (kjøtt, egg, melk, grønnsaker), mest via importerte matvarer. Vanligvis høy infeksiøs dose.
I motsetning til Salmonella typhi og paratyphi, som bare er humant patogene, er salmonellosene zoonoser med reservoar bl.a. hos husdyr (fjørfe, gris og storfe).
Etter 1/2 til 2 døgns inkubasjonstid oppstår kvalme, vandig og etter hvert slimete avføring, magesmerter og oppkast. Høy feber forekommer, men er ofte forbigående. Obs - _ salmonellainfeksjoner kan gi septikemi med fokale lesjoner i indre organer utenfor GI tractus. Reaktiv artritt kan forekomme som komplikasjon (sjeldent).
Påvisning av mikrobe ved PCR (multiplex PCR), dyrking av avføring, ev. blodkulturer.
Salmonellaenteritter går ofte spontant over i løpet av noen dager og skal vanligvis ikke behandles med antibakterielle midler. Antibakterielle midler kan forlenge symptomer og indusere bærertilstand ved å påvirke tarmfloraen. Pasienter med immunsvikt, inflammatorisk tarmsykdom, reaktive artritter, proteser/graft, arterieaneurisme eller med særlig alvorlig diaré, ev. med vedvarende feber, bør imidlertid alltid få antibakterielle midler. Ciprofloksacin er empirisk førstevalg. Dersom mistanke om resistens gis empirisk ceftriakson. Alternative midler, dersom påvist følsomhet, inkluderer trimetoprim–sulfametoksazol og azitromycin, eller, hvis parenteral behandling er nødvendig, et 3. generasjons cefalosporin, f eks ceftriakson.
For smittetiltak ved salmonella, se FHI Salmonellose for detaljer. I korte trekk skal pasienter i jobb med næringsmidler/helsearbeidere med pasientkontakt ha 2 negative avføringsprøver før friskmelding. Første prøve tidligst 48 timer etter symptomfrihet, deretter min. 24 timers intervaller. Barn i barnehage friskmeldes 48 timer etter symptomfrihet, ikke nødvendig med kontrollprøver. Øvrige pasienter kan jobbe ved symptomfrihet uten kontrollprøver.
Kristian Tonby
Smittsom tarmsykdom ofte med slimete, blodige diaréer (klassisk bakteriell «dysenteri»).
Skyldes shigellabakterier, vanligst er Shigella sonnei og Sh. flexneri. Fekal-oral smitte via mat, vann og fra person til person. Lav infeksjonsdose. Ca 100/ år i Norge. Oftest import, men innlandssmitte forekommer. Sjelden bærerskap.
Inkubasjonstid vanligvis 1–3 dager, men kan være lengre. Løs, til dels vandig, avføring opptil 10–30 ganger daglig, som regel med slim og blod. Ofte kraftige tenesmer. Ved alvorlige tilfeller påvirket allmenntilstand og feber.
Påvisning av mikroben ved PCR (multiplex PCR), dyrking av avføring, ev. blodkultur.
Motilitetshemmende midler er kontraindisert ved blodig diaré (dysenteri). Vanligvis gis antibiotika, men kan avventes ved milde symptomer. Til immunsupprimerte og eldre pasienter med komorbiditet gis alltid antibiotika. Til voksne og barn over 12 år er ciprofloksacin 500–750 mg x 2 p.o. i 3 døgn (eller 400 mg x 2-3 i.v.) førstevalg. Ceftriakson 2 gram x 1 i.v. i 5 døgn dersom mistenkt resistens (f.eks. reise til Asia). Dersom følsomhet bekreftes, kan man benytte følgende: Azitromycin (3 døgn), ampicillin (5 døgn), trimetoprim/sulfa (5 døgn). Behandlingslengde 3 dager ved moderat alvorlig sykdom, lengre ved alvorlig sykdom. Pga. betydelig smittefare vil man ofte også behandle symptomfrie bærere.
I henhold til Smittevernloven er shigellose en allmennfarlig smittsom sykdom, og all undersøkelse og behandling skal være gratis for pasienten (§ 6); jfr. Forskrift om stønad til dekning av utgifter til viktige legemidler mv. (blåreseptforskriften) § 4.
Kristian Tonby
Diarésykdom ofte med sterke magesmerter og ev. leddaffeksjon.
Sykdommen forårsakes av Campylobacter jejuni og (sjeldnere) av C. coli. Mikroben har naturlig reservoar hos dyr, særlig gris og fjørfe. Ca. 60 % av tilfellene er smittet ved utenlandsopphold. Relativt vanlig i Norge (ca. 2000- 4000/år) der forekomsten varierer avhengig av eventuelle utbrudd og/ eller reiseaktivitet i befolkningen.
Diaré, blodtilblandet, feber og sterke magesmerter. Mulige komplikasjoner: reaktiv artritt og Guillian-Barrés sykdom (sjelden).
2–10 dager.
Påvisning av mikroben ved PCR (multiplex PCR), dyrking av avføring, ev. i blodkultur.
Behandling med antibakterielle midler er sjelden indisert. Ved immunsvekkelse og risiko for invasiv sykdom erytromycin 500 mg x 4 p.o. i 5 dager, ev. azitromycin 500 mg x 1 p.o. i 3 dager. Ved alvorlig sykdom / komplikasjoner forlenges behandlingen 7–14 døgn. Sjelden bærertilstand, men forekommer ved immunsvikt.
Kristian Tonby
Diarésykdom. Mest innlandssmitte. Bakterien kan formere seg ved kjøleskaptemperatur. Risikofaktorer: Kontaminert drikkevann og matvarer (f.eks. svinekjøtt).
Forårsakes av bakteriene Yersinia enterocolitica eller Yersinia pseudotuberculosis. I Norge er Y. enterocolitica vanligst. Vanligst med innenlands smitte i Norge (70-75%), og de fleste tilfellene er sporadiske. Risikofaktorer for smitte: inntak av svinekjøttprodukt og ikke-desinfisert drikkevann.
Ofte gradvis debut. Feber, diaré magesmerter, kvalme/oppkast. Faryngitt kan forekomme. Av og til septisk forløp med positive blodkulturer, sjelden ekstra-intestinale manifestasjoner (f.eks. abscess, endokarditt, osteomyelitt). Kan gi immunologiske reaksjoner som artritt, erythema nodosum og intestinal lymfadenopati (magesmerter som ved appendicitt).
3–7 dager.
Påvisning av mikroben ved PCR (multiplex PCR), dyrking av avføring, ev. i blodkultur. Antistoff kan påvises etter ca. én uke. Serologisk diagnostikk nyttig ved komplikasjoner hvor agens ikke kan påvises i avføring.
Som regel ikke antibiotika, selvbegrensende. Alternativt ciprofloksacin eller doksysyklin i 5 dager. Alvorlig/septisk forløp. Usikre data, ev. ceftriakson, ev. ciprofloksacin, eller trimetoprim/sulfa. Overgang tabletter i hht. resistens når klinisk tilstand tillater. Behandling forlenges til 3 uker ved komplikasjoner/ ekstraintestinale fokus.
Kristian Tonby
Escherichia coli (E.coli) er del av tarmens normalflora, men noen varianter kan gi tarmsykdom hos mennesker. Hyppigst forekommende tarmpatogene E.coli: Enterotoxigene E.coli (ETEC), enteropatogene E. coli (EPEC), enterohemoragisk E. coli (EHEC), enteroinvasive E.coli (EIEC). ETEC er hyppigste årsak til turistdiaré, men innlandssmitte forekommer. 20 % av EHEC er serogruppe O 157 som kan sees ved utbrudd etter forurensede kjøttprodukter (f.eks «hamburger-epidemien»).
Det kan være vanskelig å skille symptomer som forårsakes av de ulike variantene, men viktig å kartlegge: «hvor har man vært» og «hva har man spist». Viktig å vurdere EHEC som årsak ved blodig diaré.
Alle E. coli-enterittene gir diaré. ETEC sees ofte ved «turist-diaré» med oftest mildt forløp, kan gi uttalt vandig diaré. EHEC gir spekter fra asymptomatisk, mild diaré til massiv blodig diaré med hemorragisk kolitt. 10 % av barn (< 10 år) og eldre utvikler hemolytisk-uremisk syndrom (HUS) med 3–5 % mortalitet. EIEC gir ofte mildt forløp, men kan gi dysenteri-lignende bilde (kraftige smerter, blodig diaré, feber).
Ulike stammer kan ha ulik inkubasjonstid, som oftest EHEC (3-4 dager), EIEC 10-12 timer, ETEC 24-72 timer.
Påvisning av mikroben ved PCR (multiplex PCR), dyrking av avføring, ev. i blodkultur. EHEC stammer sendes referanselab. ved FHI.
ETEC: Vanligvis ikke antibiotika, ev. ciprofloksacin i 3 dager ved alvorlig forløp, hos immunsvekkede og hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom eller alvorlig komorbiditet
EPEC: Symptomatisk, ikke antibiotika.
EHEC: Antibiotika kan forverre tilstanden, unngå loperamid. Kun antibiotika ved mistanke om annen samtidig alvorlig infeksjon
EIEC: Symptomatisk, ikke antibiotika.
Kristian Tonby
Sees hyppigst etter salmonella‑ eller campylobacterinfeksjon, spesielt etter kortvarig behandling med antibakterielle midler. De fleste aktuelle antibakterielle midler har større effekt på den normale tarmfloraen enn på tarmpatogener som derfor får anledning til å kolonisere tarmen. Hos de fleste forsvinner den sykdomsfremkallende mikroben få uker etter en infeksjon, men enkelte vil fortsatt ha bakterier i avføringen i lengre tid, noen i årevis. Gallestein kan forlenge bærertiden, særlig for salmonelloser.
Tidligere påla man såkalte friske bærere en rekke restriksjoner, men nå anses dette bare nødvendig for personer som kan spre infeksjonen i yrket, f.eks. personer som arbeider med næringsmidler, helsearbeidere som arbeider med spesielt utsatte pasienter (barn, eldre, hiv-pasienter, immunsvekkede eller cytostatikabehandlete pasienter) og personer som ikke kan følge hygieniske forholdsregler.
Se veiledning på aktuelle agens fra Folkehelseinstituttet vedrørende behov for arbeidsrestriksjoner og behov kontrollprøver: Smittsomme sykdommer og vaksiner A-Å
Kronisk utskiller/bærerskap: Ikke uvanlig med utskillelse i flere måneder etter infeksjon. Ulike definisjoner på bærerskap. Midlertidig utskillelse (3–12 mnd), kronisk bærerskap > 12 mnd. Obs gallegang/galleblæresykdom som kan opprettholde fokus for infeksjon. Utfør ultralyd lever/galle. Vurder sanering av fokus! Kan forsøke ciprofloksacin 500–750 mg x 2 p.o. i 4– (6) uker dersom vedvarende utskillelse, som oftest ikke aktuelt før > 12 måneder bærerskap. Obs. må utføre resistenstesting.
Kristian Tonby
Kristian Tonby
Giardia lamblia er en ikke-invasiv, diaréfremkallende protozo, utbredt i store deler av verden. Smitte forekommer også i Norge med sporadiske større utbrudd.
Ofte asymptomatisk infeksjon. Symptomene spenner fra lette mageplager til hyppig vanntynn diaré, dehydrering, kvalme, luftplager, magekramper, vekttap og utmattelse. Ved kronisk infeksjon forekommer malabsorpsjon. Inkubasjonstid 1-2 uker.
PCR (multiplex PCR). 1–2 prøver tilstrekkelig for å utelukke diagnosen ved klassiske symptomer og akutt infeksjon. Påvisning av karakteristisk cysteform i avføringen ved mikrsokopi av feces, ev. av trofozoitter i duodenalaspirat. Avføring kan også undersøkes med antigentest. Symptomfrie cystebærere er ikke uvanlig. I Norge bør disse behandles for å hindre smittespredning. Nominativt meldepliktig til MSIS.
Metronidazol (400) 500mg x 3 i 5 dager.
Ved behandlingssvikt albendazol 400 mg x 2 + metronidazol 400 (500) mg x 3 i 7 dager. Kvinakrin (mepacrin) 100 mg x 3 i 7 dager er vanligvis effektivt, men ofte tredjevalg pga potensielle bivirkninger.
Giardiasis - veileder for helsepersonell. Folkehelseinstituttet. Oppdatert 29.03.2023.
Kristian Tonby
Entamoeba histolytica er en potensielt invasiv tarmprotozo. I tillegg til kolitt kan denne parasitten gi pseudoabscessdannelse (nekroser), spesielt i lever.
Inkubasjonstid: Noen dager til måneder, vanligvis 2-4 uker. Oftest asymptomatisk infeksjon. Hyppige, små slim- og blodtilblandete avføringer, samt tarmkramper. Feber og ubehag/smerter under høyre costalbue ved leverpseudoabscess.
PCR (multiplex PCR). Mikroskopisk påvisning av cyster i fiksert avføring eller bevegelige trofozoitter i fersk avføring. Cystene til E. histolytica og E. dispar (en apatogen amøbeart) er mikroskopisk identisk. Påvisning av antistoffer mot E. histolytica og PCR fra aspirat ved ekstraintestinal infeksjon. Nominativt meldepliktig.
Uansett klinisk manifestasjon vil følgende behandling vanligvis være effektiv: Metronidazol 750–800 mg × 3 peroralt i 7–10 dager for voksne og barn > 6 år; halv dose til barn < 6 år. Metronidazol fjerner opptil 90 % av amøbecystene fra tarmen. Gjenværende cyster i lumen kan deretter behandles med diloxanid eller paromomycin.
Kristian Tonby
Cyklosporidose forårsakes av Cyclospora cayetanensis, en encellet protozo, og er i økende grad blitt assosiert med kronisk symptomgivende diaré hos reisende til tropiske områder, særlig det indiske subkontinent (Nepal).
Inkubasjonstid ca. 1 uke. Mange asymptomatiske. Enkelte kan få betydelig symptomgivende diaré i uker og måneder.
Påvisning av fargevariable runde cystelignende parasitter ved modifisert Ziehl–Neelsen farging av formalineterkonsentrert avføring. Nominativt meldepliktig.
Vanligvis kun symptomatisk behandling. Antibiotika ved vedvarende symptomer eller alvorlig klinisk bilde. Trimetoprim–sulfametoksazol i vanlige doser i 7–10 dager. Høyere dose og lengre varighet kan være nødvendig hos immunsvekkede pasienter.
Kristian Tonby
Sykdommen forårsakes av Cryptosporidium spp., encellede protozoer, som spres med forurenset drikkevann i de fleste land, også i Norge.
Asymptomatisk forløp hos mange. Vanntynn diaré, magesmerter og brekninger. Hos immunkompetente individer skjer vanligvis en spontan helbredelse i løpet av noen uker. Ved uttalt immunsvikt (f.eks. HIV-infeksjon) kan symptomene bli kroniske og føre til malabsorpsjon.
PCR (multiplex PCR). Påvisning av fargevariable, runde cystelignende parasitter ved modifisert Ziehl–Neelsen farging av formalineterkonsentrert avføring. Protozoen kan også påvises med kommersielle antigentester og PCR-teknikk. Nominativt meldepliktig.
Ikke aktuelt ved ukomplisert sykdom. Ved kroniske plager forsøkes paromomycin 500–750 mg x 3 i flere uker, evt. i kombinasjon med azitromycin. Ved manglende effekt eller alvorlig sykdom gis nitazoxanid 500 mg x 2 til symptomlette og negativ kontrollprøve i feces. Ved underliggende alvorlig immunsvikt, må behandling rettes mot denne.
Kristian Tonby
Sykdommen forårsakes av Blastocystis spp, encellede protozoer, som spres med forurenset drikkevann i de fleste land, særlig i tropiske strøk.
Blastocystis påvises både hos asymptomatiske og symptomatiske personer, og det er kontroversielt om den forårsaker sykdom. Det er ikke påvist effekt av behandling, men ved diaré og magesmerter uten annen påvist etiologi kan man vurdere et behandlingsforsøk.
Påvisning av fargevariable runde cystelignende parasitter ved mikroskopi.
Ved uttalte symptomer og rikelig cyster kan man forsøke metronidazol, trimetroprim-sulfa eller paromomycin.
Kristian Tonby
FHI: Smittsomme sykdommer
Guery B, Galperine T, Barbut F. Clostridioides difficile: diagnosis and treatments. BMJ (Clinical research ed). 2019;366:l4609.
Helsedirektoratet: Antibiotika i sykehus, Infeksjoner i abdomen
Helsedirektoratet: Antibiotika i primærhelsetjenesten, Mage-tarm-infeksjoner
Johnson S, Lavergne V et al. Clinical Practice Guideline by the Infectious Diseases Society of America (IDSA van) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 Focused Update Guidelines on Management of Clostridioides difficile Infection in Adults. Clin Infect Dis. 2021;73(5):755-7.
OUS. Infeksjonsmedisin, Gastroenteritter .
Prehn J et al. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: 2021 update on the treatment guidance document for Clostridioides difficile infection in adults. Clin Microbiol Infect. 2021;27 Suppl 2:S1-s21.
Shane AL et al. 2017 Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Infectious Diarrhea. Clin Infect Dis.2017;65(12):e45-e80.
Olav Dalgard
Olav Dalgard
Minst fem ulike hepatotrope virus kan gi akutt virushepatitt: hepatitt A, B, C, D og E. I tillegg kan infeksjoner med bl.a. Epstein-Barr virus og Cytomegalovirus gi akutt hepatitt.
Symptomer på akutt hepatitt kan være feber, slapphet, kvalme, brekninger, smerter i høyre hypokondrium samt ikterus med mørk urin og noen ganger avfarget avføring. Vanligvis varer den akutte sykdomsfasen 1–3 uker.
I de fleste tilfeller av akutt hepatitt er det ikke indikasjon for legemiddelbehandling. Hos noen få pasienter kan fulminant hepatitt utvikles og levertransplantasjon bli aktuell. Ved visse tilfeller av fulminant hepatitt B kan antiviral behandling med tenofovir eller entekavir forsøkes.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Faglig veileder for utredning og behandling av HEPATITT B og C hos voksne. https://hepatittfag.no/
Olav Dalgard
Inkubasjonstiden er 2–6 uker. Smittemåten er i all hovedsak fekal-oral via infisert mat, vann og seksuell praksis ved genital-oral kontakt. Spredningen kan skje fra person til person. Utskillelsen av virus i avføringen starter ca. 2 uker før, kulminerer uken før og varer vanligvis bare 2–3 dager etter sykdomsutbruddet. En sjelden gang utvikles fulminant hepatitt. Forløpet vil ofte være alvorligere hos voksne enn hos barn som ofte er asymptomatiske. Det er ikke beskrevet overgang til kronisk leversykdom, men et topuklet protrahert forløp er ikke uvanlig. Gjennomgått hepatitt A gir varig immunitet.
Påvisning av IgM-antistoffer mot hepatitt A-virus. Disse er til stede ved eller kort tid etter sykdomsdebuten og holder seg i 3–6 måneder. Etter 6 måneder vil IgG-antistoffer kunne påvises. HAV RNA kan påvises med PCR i akuttfasen. Vaksinasjon mot hepatitt A gir tilstedeværelse av IgG-antistoffer mot hepatitt A.
Strenge isoleringstiltak er ikke påkrevd. Omhyggelig personlig hygiene bør innskjerpes første uke av sykdomsfasen. Ved sykdomstilfeller i helseinstitusjon skal kontaktsmitteregime følges i en uke etter debut av ikterus.
Hepatitt A-vaksine
Adekvat beskyttelse oppnås etter 2–3 uker, og effekten varer i ett år. Boosterdose etter 6–12 måneder gir beskyttelse i minst 10–20 år.
Normalt humant immunglobulin
Ikke nødvendig.
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka. Hepatitt A – håndbok for helsepersonell.
Olav Dalgard
Inkubasjonstiden er 2–6 måneder. Smittemåter er perkutan eksponering for blod og seksuell omgang. I Norge er personer som tar narkotiske stoffer med sprøyte og menn som har sex med menn spesielt utsatt. Vertikal smitte er vanlig i land med høy prevalens av kronisk hepatitt B og dårlig utviklet vaksinasjonsprogram. En pasient regnes som smittefarlig så lenge overflateantigenet til viruspartikkelen (HBsAg) kan påvises i blodet. Det vil i de fleste tilfellene si i opptil 6 uker før og til ca. 12 uker etter sykdomsdebuten. Noen tilfeller vil utvikle seg til kronisk infeksjon. Risikoen for dette er sterkt avhengig av alder ved eksponering. Blant spedbarn (vertikal smitte) vil 90 % utvikle kronisk hepatitt, blant småbarn 20–30 % og blant voksne kun 5 %.
HBsAg er nesten alltid til stede tidlig i den akutte fasen. Unntaksvis kan det være nødvendig å undersøke for anti-HBc-IgM for å bekrefte diagnosen. Antistoff mot HBsAg (anti-HBs) påvises først flere uker etter sykdomsdebuten og gjenspeiler immunkontroll med infeksjonen. Anti-HBs kan også finnes hos personer som er blitt vaksinert mot HBV.
Serologisk kontroll hver 4.–6. uke med tanke på dannelsen av anti-HBe og anti-HBs og opphør av HBsAg- og HBeAg-produksjon. HBsAg vil forsvinne hos 95 % av smittede voksne. Har ikke dette skjedd innen 6 måneder, har pasienten utviklet kronisk infeksjon.
I utgangspunktet behandles ikke akutt hepatitt B med antiviral legemidler, men fulminant hepatitt B sees en gang iblant, og behandling med nukleosid/nukleotidanaloger er da aktuelt. Noen av disse pasientene vil trenge levertransplantasjon.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Faglig veileder for utredning og behandling av HEPATITT B og C hos voksne. https://hepatittfag.no/
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka. Hepatitt B – håndbok for helsepersonell.
Olav Dalgard
Inkubasjonstid 6–8 uker. Smittes ved perkutan eksponering for blod. Intravenøst rusmiddelbruk er smittemåten i 8 av 10 tilfeller i Norge. Blant de som smittes i utlandet er smitteveien ofte ukjent, men vil antagelig ofte være terapeutiske injeksjoner med urene sprøyter. Heteroseksuell smitte er svært sjelden, mens smitte blant menn som har sex med menn forekommer.
Forløp: Akutt hepatitt C gir ikke fulminant hepatitt, men 60–80 % vil utvikle kronisk hepatitt C med fare for utvikling av cirrhose (se Levercirrhose).
Påvisning av anti‑HCV antistoff og HCV-RNA. Ved akutte infeksjoner kan antistoff påvises etter 2–3 uker, men hos enkelte først etter måneder. Anti‑HCV skiller ikke mellom akutt og kronisk sykdom og gjennomgått infeksjon. HCV-RNA påvist 6 måneder etter eksponering innebærer utvikling av kronisk hepatitt.Anti-HCV vil kunne påvises livet ut også hos de som er blitt virusfri spontant, eller etter behandling.
Akutt hepatitt C behandles med direktevirkende antivirale legemidler. Sykehusinnkjøp HF har inngått LIS-avtale for behandling av hepatitt C, se terapianbefalingene
Pasienter med akutt hepatitt C er ofte personer som har tatt narkotiske stoffer med sprøyte. For å unngå smittespredning er det hensiktsmessig å starte antiviral behandling så snart diagnosen er stilt og ikke observere pasienten uten behandling i håp om spontan tilheling.
Det finnes ingen vaksine mot hepatitt C.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Faglig veileder for utredning og behandling av HEPATITT B og C hos voksne. https://hepatittfag.no/
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka. Hepatitt C – håndbok for helsepersonell.
Olav Dalgard
Deltahepatitt. Smittes som hepatitt B (se Hepatitt B). Hepatitt D-virus (HDV) er et inkomplett virus som krever symbiose med hepatitt B-virus. Forløpet av kronisk hepatitt D er mer alvorlig enn forløpet av isolert kronisk hepatitt B-infeksjon.
Påvisning av antistoff, anti‑HDV‑IgM ved akutt infeksjon og anti‑HDV‑IgG ved kronisk infeksjon.
Pasienter med anti-HDV bør undersøkes for HDV RNA med PCR. HDV RNA-konsentrasjonen fluktuerer, slik at en negativ PCR bør kontrolleres med ny prøve.
Kronisk hepatitt D kan behandles med pegylert interferon alfa alene eller i kombinasjon med bulevirtid. Behandling av hepatitt D er en spesialistoppgave.
Som for hepatitt B (se: Hepatitt B). Pga. den spesielle symbiosen med HBV vil hepatitt B-vaksine også beskytte mot hepatitt D.
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka. Hepatitt D – håndbok for helsepersonell.
Olav Dalgard
Inkubasjonstid 15–45 dager. Smittemåte fekal-oral. Store vannbårne epidemier i lavinntektsland er kjent, men hepatitt E kan også opptre endemisk. Person til person-smitte er kjent. I Vest‑Europa forekommer sykdommen sjelden.
Prognosen er god bortsett fra hos gravide der den relativt hyppig gir opphav til fulminant hepatitt. Normalt skjer ingen overgang til kronisk hepatitt, men slik utvikling har vært observert hos immunsupprimerte pasienter.
Påvisning av anti‑HEV‑IgM, ev. titerforandring av anti‑HEV‑IgG. HEV kan ofte påvises med PCR av serum de første 3 ukene etter eksponering.
Ingen tilgjengelig profylakse, da immunglobulin fra vestlige land ikke inneholder anti‑HEV. Vaksine er ennå ikke utviklet.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Faglig veileder for utredning og behandling av HEPATITT B og C hos voksne. https://hepatittfag.no/
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka. Hepatitt E – håndbok for helsepersonell.
Olav Dalgard
Infeksjon med HBV, HCV og HDV (i kombinasjon med HBV) kan gi kronisk hepatitt. Det kreves en sykdomsvarighet på minst 6 måneder for diagnosen kronisk hepatitt. Pasienter med kronisk hepatitt har høy risiko for å utvikle cirrhose og hepatocellulært karsinom.
Kronisk virushepatitt uten cirrhose er en asymptomatisk tilstand hos de aller fleste. Noen få vil oppleve ekstrahepatiske manifestasjoner som membranoproliferativ glomerulonefritt, småkars-vaskulitt, porphyria cutana tarda, artritt og non-Hodgkin lymfom (B-cellelymfom). Symptomer på utvikling av cirrhose og hepatocellulært karsinom vil kunne opptre.
I henhold til Smittevernloven er de kroniske virushepatittene en allmennfarlig smittsom sykdom, og all undersøkelse og behandling skal være gratis (§ 6). Sykehusinnkjøp HF har inngått LIS-avtale for behandling av kronisk virushepatitt. Utgifter til behandlingen dekkes av helseforetakene.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Faglig veileder for utredning og behandling av HEPATITT B og C hos voksne. https://hepatittfag.no/
Olav Dalgard
Naturlig forløp
Kronisk hepatitt B er en langsomt progredierende sykdom som etter 2–4 tiår vil gi cirrhose hos 20 %. Pasienter med cirrhose står i fare for å utvikle dekompensert leversykdom og hepatocellulært karsinom (HCC). Hepatitt B er et onkogent virus, og det er viktig å være klar over at hos hepatitt B-infiserte pasienter kan hepatocellulært karsinom utvikles også i en ikke-cirrhotisk lever. Tidlig intervensjon ved HCC er ofte effektivt, og screening med halvårlig ultralyd av lever med tanke på HCC bør anbefales til følgende HBsAg-positive: Personer med cirrhose og menn eldre enn 55 år med avansert leverfibrose. For andre med særlige risikofaktorer som asiatisk opprinnelse, høyt alkoforbruk og familiær opphopning av HCC er screening også aktuelt selv uten avansert leverfibrose.
Kronisk hepatitt B kjennetegnes av vedvarende påvisbart HBsAg. Tilstanden framstår med en av fem fenotyper:
Kronisk hepatitt B er den viktigste årsaken til cirrhose og levercellekreft (HCC) i Asia og Afrika, og det er beregnet at ca. 600 000 mennesker årlig dør av komplikasjoner til hepatitt B. I Norge har 15–20 000 personer kronisk hepatitt B, og 95 % av disse har blitt smittet utenfor Norge.
Påvisning av HBsAg ved minst to undersøkelser med 6 måneders mellomrom innebærer utvikling av kronisk hepatitt B.
Hepatitt B-behandling er komplisert, og det er en spesialistoppgave å ta stilling til hvem som skal behandles og hvilken behandling som ev. skal gis. Alle HBsAg-positive bør derfor henvises til spesialist i pediatri, infeksjonsmedisin eller gastroenterologi. Pasienter med immuntolerant fenotype eller inaktiv bærertilstand skal, med veldig få unntak, ikke ha behandling. Pasienter som fortsetter å være i immunaktiv fase over 6–24 måneder og pasienter med vedvarende HBeAg-negativ hepatitt bør ha hepatitt B-behandling.
Det er to hovedgrupper av behandling: interferon alfa og nukleosid-/nukleotidanaloger. Nukleosid-/nukleotidanaloger velges til de aller fleste som trenger behandling. Behandlingen gis for å hindre utvikling av cirrhose, hepatocellulært karsinom, levertransplantasjon og leverdød. Behandlingens umiddelbare mål er å undertrykke HBV-DNA til et ikke påvisbart nivå, og dette oppnås hos det store flertallet. Sekundære mål er å redusere ALAT til normalnivået, å forbedre leverhistologien, å indusere tap av HBeAg hos de med HBeAg og å indusere tap av HBsAg.
Interferon alfa har en kombinert virkningsmekanisme: Immunmodulerende, antiproliferativ og en indirekte antiviral effekt. Respons på behandling er best hos pasienter uten avansert sykdom, med høye ALAT-verdier, lav virusmengde i blodet og genotype A eller B. Den vesentlige fordelen ved interferon- fremfor nukleosid-/nukleotidbehandling er at behandlingen har begrenset varighet. Ulempene er at kun 1/3 oppnår primærmålet, kontroll med virusreplikasjonen, og at behandlingen har hyppige og til dels alvorlige bivirkninger.
Nukleosid-/nukleotidanaloger har en direkte antiviral effekt. Det er i all hovedsak to nukleosid-/nukleotidanaloger som i dag brukes i den vestlige verden, entekavir og tenofovir . Lamivudin har effekt på hepatitt B, men bør ikke brukes pga. høy risiko for resistens. Fordelene med nukleosid-/nukleotidanaloger er at en stor andel (90 %) når primærmålet og at bivirkninger er sjeldne. Ulempene er at det for de fleste er uvisst om behandlingen noen gang kan avsluttes og at resistens kan bli et problem på sikt.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Faglig veileder for utredning og behandling av HEPATITT B og C hos voksne. https://hepatittfag.no/
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka. Hepatitt B – håndbok for helsepersonell.
Den norske legeforening. Faglig veileder for utredning og behandling av hepatitt B. 2022. https://www.legeforeningen.no/contentassets/8202dc0b6aaa4f3b8cb85c46a8ed7709/veileder-hepatitt-b-2022.pdf
European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection J Hepatol.2025;83(2):502-583. doi: 10.1016/j.jhep.2025.03.018.
Folkehelseinstituttet. Hepatitt B-vaksine og hepatitt B-immunglobulin - veileder for helsepersonell. 2025
Olav Dalgard
Naturlig forløp
Av de som smittes med hepatitt C vil 60–80 % utvikle kronisk infeksjon. Kronisk hepatitt C er en langsomt progredierende sykdom som kan gi cirrhose hos 20–30 % 2–3 tiår etter smitte. Høyt alkoholforbruk og HCV virker synergistisk, og risikoen for cirrhoseutvikling er meget høy hos de som eksponeres for begge deler. Leversykdom og hepatocellulært karsinom (HCC) pga. HCV sees sjelden før pasienten har fylt 50 år. Pasienter med HCV-cirrhose bør kontrolleres med halvårlig ultralyd av lever med tanke på HCC. Screeningen bør fortsette etter at pasienten er blitt virusfri etter vellykket behandling.
Kronisk hepatitt C er den viktigste årsaken til hepatocellulært karsinom og den nest viktigste årsaken, etter alkoholisk leversykdom, til levercirrhose i Europa. Globalt er det anslått at 700 000 mennesker dør hvert år pga. hepatitt C-infeksjon. Ny og effektiv behandling ble tilgjengelig i 2014. Etter dette har prevalens av sykdommen falt dramatisk slik at det nå lever kun ca 2000 personer med kronisk hepatitt C i Norge. De fleste som er smittet i høy-inntektsland er blitt dette gjennom intravenøst rusmiddelbruk, men mange med kronisk hepatitt C er innvandrere, og hos denne gruppen er transfusjon av blodprodukter og urene injeksjoner gitt av helsevesenet i fødelandet de viktigste smittemåtene. Seksuell smitte av hepatitt C forekommer svært sjelden, men av og til blant menn som har sex med menn. Globalt har WHO satt som mål at hepatitt C skal være eliminert innen 2030.
Anti-HCV kan påvises etter få uker hos alle som har vært eksponert for HCV. Alle anti-HCV-positive bør undersøkes for HCV-RNA. Er HCV-RNA påvisbart mer enn seks måneder etter smittetidspunket, har pasienten utviklet kronisk infeksjon. I de aller fleste tilfeller er genotyping unødvendig. I utgangspunktet bør stadium av leverfibrose utredes med leverelastisitetsmåling (Fibroscan®). FIB-4 er et alternativ der det ikke er mulig å få gjort en leverelastistetsmåling.
Hepatitt C behandles med kombinasjoner av to grupper direktevirkende antivirale legemidler. Følgende grupper direktevirkende antivirale legemidler er tilgjengelige: Nukleosidanaloge polymerasehemmere, NS5A-hemmere og proteasehemmere. Ribavirin kan legges til kombinasjonen når det foreligger leversvikt.
De aller fleste blir HCV-RNA-negative under behandling, og er virus ikke påvisbart tre måneder etter behandling, regnes dette som en varig virusrespons og helbredelse. Varig virusrespons oppnås hos mer enn 95 %. Pasienter som ikke oppnår varig virusrespons, kan behandles med en trippelkombinasjon av direktevirkende antivirale legemidler.
Pasienter med leversvikt skal ikke behandles med proteasehemmere, og pasienter med nyresvikt bør ikke behandles med nukleosidanaloge polymerasehemmere. Pasienter som er koinfisert med hepatitt B (HBsAg positive) risikerer reaktivering av hepatitt B under hepatitt C-behandling. For å forebygge dette, bør alle med HBsAg behandles med tenofovir eller entekavir, i det minste under under hepatitt C-kuren.
De som har utviklet cirrhose bør følges med ultralyd av lever hvert halvår som screening for hepatocellulært karsinom. Screeningen bør fortsette selv om pasienten har oppnådd varig virusrespons etter behandling. De som tar stoff med sprøyte, bør følges med HCV RNA-undersøkelse minst en gang årlig etter vellykket behandling. Ved reinfeksjon bør rebehandling gis så raskt som mulig.
Behandling med direktevirkende antivirale legemidler dekkes av helseforetakene og forskrives på H-resept. Midlene skal forskrives i tråd med Legemiddelinnkjøpssamarbeid (LIS) sine anbefalinger. LIS-anbefalingene er tidsbegrensede, og det henvises til gjeldende anbefaling for valg av antiviral kombinasjon. Mener legen som forskriver behandling at det grunn til å avvike fra LIS-anbefalinger, må dette begrunnes i pasientens journal.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Faglig veileder for utredning og behandling av HEPATITT B og C hos voksne. https://hepatittfag.no/
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka. Hepatitt C – håndbok for helsepersonell.
Den norske legeforening. Faglig veileder for utredning og behandling av hepatitt C 2022. https://www.legeforeningen.no/contentassets/7e304300c0b5464eaf682fa7b70dd659/veileder-hepatitt-c-2022.pdf
European Association for the Study of the L. EASL recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series. J Hepatol. 2020;73:1170-1218.
Helsedirektoratet. Hepatitt C. Nasjonale faglige råd. 2018
Olav Dalgard
Kronisk hepatitt
• Stanaway JD, Flaxman AD, Naghavi M, Fitzmaurice C, Vos T, Abubakar I, et al. The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2016;388:1081-8
Vaksine
Hepatitt A
• Koff RS. Clinical manifestations and diagnosis of hepatitis A virus infection. Vaccine. 1992;10 Suppl 1:S15-7.
Hepatitt E
• Hoofnagle JH, Nelson KE, Purcell RH. Hepatitis E. N Engl J Med. 2012;367(13):1237-44.
Hepatitt D
• Wedemeyer H, Manns MP. Epidemiology, pathogenesis and management of hepatitis D: update and challenges ahead. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;7(1):31-40.
Hepatitt B
• European Association for the Study of the L. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017;67(2):370-98.
• Marcellin P, Heathcote EJ, Buti M, Gane E, de Man RA, Krastev Z, et al. Tenofovir disoproxil fumarate versus adefovir dipivoxil for chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2008;359(23):2442-55.
• Lai CL, Shouval D, Lok AS, Chang TT, Cheinquer H, Goodman Z, et al. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006;354(10):1011-20.
Hepatitt C
• European Association for the Study of the L. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018;69(2):461-511.
• Feld JJ, Jacobson IM, Hezode C, Asselah T, Ruane PJ, Gruener N, et al. Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 1, 2, 4, 5, and 6 Infection. N Engl J Med. 2015;373(27):2599-607.
• Bourliere M, Gordon SC, Flamm SL, Cooper CL, Ramji A, Tong M, et al. Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir for Previously Treated HCV Infection. N Engl J Med. 2017;376(22):2134-46.
• Forns X, Lee SS, Valdes J, Lens S, Ghalib R, Aguilar H, et al. Glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 4, 5, or 6 infection in adults with compensated cirrhosis (EXPEDITION-1): a single-arm, open-label, multicentre phase 3 trial. The Lancet Infectious diseases. 2017;17(10):1062-8.
• Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR, Pockros PJ, Ben Ari Z, Zhao Y, et al. Grazoprevir-Elbasvir Combination Therapy for Treatment-Naive Cirrhotic and Noncirrhotic Patients With Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1, 4, or 6 Infection: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2015;163(1):1-13.
Åse Haugstvedt
SOI forårsakes av bakterier, virus og protozoer som alt overveiende smitter ved samleie eller annen seksuell kontakt. Noen SOI kan også smitte fra mor til barn eller ved blodsmitte. SOI kan forløpe med få eller ingen symptomer. Til dels svært smittsomme. Tidlig diagnose, effektiv behandling og smittesporing står sentralt i det smitteforebyggende arbeidet.
Genital klamydia, lymfogranuloma venereum (LGV), gonoré, syfilis, virushepatitter (A, B, C) og hiv-infeksjon defineres som allmennfarlige, smittsomme sykdommer og omfattes av «Lov om vern mot smittsomme sykdommer». Smittevernloven pålegger leger å undersøke personer med mistanke om slik infeksjon, gi personlig smittevernveiledning, utføre smittesporing og melde til MSIS med nominativ melding (gruppe A) om AIDS, hiv, virushepatitter (A, B, C), mpox (se også Kjønnssykdommer - forekomst, forebygging), LGV, syfilis og gonoré.
Genital klamydiainfeksjon meldes også nominativt , men direkte fra de mikrobiologiske laboratoriene.
Pasienten plikter å oppsøke lege ved mistanke om infeksjon, ta imot smittevernveiledning og bidra til å samarbeide om smittesporing, slik at kontakter og smittekilder blir undersøkt og eventuelt behandlet. Undersøkelse, behandling og kontroll av allmennfarlige, smittsomme sykdommer skal være uten utgifter for pasienten, og folketrygden dekker også utgifter til legemiddelbehandling etter § 4.
Felles for SOI er at de ofte kan være asymptomatiske (mens pasienten er smittebærer). Uretritt hos menn kan gi dysuri og ev. utflod. Hos kvinner kan uretritt/cervicitt gi dysuri og endret/økt vaginal utflod. Symptomene er ofte diffuse og forbigående, og en grundig seksualanamnese er viktig.
Flere av sykdommene kan gi alvorlige komplikasjoner, ikke bare hos pasient og partner, men også hos foster eller det nyfødte barn. Det blir anbefalt at gravide får tilbud om testing for hepatitt B, syfilis og hiv ved første konsultasjon (og klamydia dersom < 25 år).
Sikker diagnostikk er en betingelse for så vel effektiv behandling som for det påfølgende viktige smittesporingsarbeidet. Smittekontakter bør testes og ev. behandles. Fast partner skal som regel behandles, spesielt ved syfilis og gonoré hos indekspasienten. Oppfølging og kontroll etter behandling er viktig ved syfilis og gonoré. Klamydiakontroll tas kun hvis compliance mistenkes å være lav, ved fortsatt symptomer og av gravide. Det må alltid tas kontrollprøve etter behandling for gonoré pga. økende resistensproblematikk.
Åse Haugstvedt
Sykdommen skyldes bakterien Neisseria gonorrhoeae, inkubasjonstid 2–7 dager.
Fra 2009 har det vært en økning i tilfeller blant menn som har sex med menn, men også blant heterofile. Meldte tilfeller ble redusert under pandemien. Fra 2022 har det vært en kraftig økning i begge grupper, spesielt blant kvinner. Nedsatt følsomhet for penicillin hos N. gonorrhoeae skyldes primært andre mekanismer enn betalaktamaseproduksjon (16-17%). Resistens mot fluorokinoloner har de senere år økt betydelig og NORM data for 2022 anga 59.9 % resistens mot ciprofloxacin. Grunnet redusert sensitivitet for 3. generasjons orale cefalosporiner er ikke cefixim anbefalt behandling, men ceftriaxon im. WHO anbefaler at gjeldende terapi skal kunne gis som en enkeltdose og kurere minimum 95 % av infeksjonene.
Asymptomatisk infeksjon er særlig hyppig hos kvinner (50 %), men forekommer også hos menn med uretral gonoré (10 %). Infeksjoner i farynks eller anus er ofte asymptomatiske, men rektal gonoré kan gi utflod, blod og smerter mens gonoré i hals kan gi symptomer på faryngitt.
Behandling skal ikke startes før dyrkingsprøve er tatt, men sikkert eksponert pasient med plager behandles før prøveresultatet foreligger. Pga. resistenssituasjonen kan penicillin- og kinolonpreparater ikke lenger anbefales, med mindre resistensbestemmelse foreligger. Antibiotikaresistente gonokokker er et økende problem på verdensbasis.
Dersom resistensbestemmelse foreligger før behandling, kan man gi virksomt antibiotikum i henhold til svaret.
Kontrollprøve (PCR) tre uker etter avsluttet behandling og da kontrolleres samtidig at smittesporing er gjennomført. Gonoré er en meldepliktig sykdom og meldes nominativt (fra 2019) til MSIS.
Smittesporing er lovpålagt. Partnere fra siste 3 måneder bør oppspores og testes.
Åse Haugstvedt
Sykdommen skyldes Chlamydia trachomatis, serotypene D-K, 5–14 dagers inkubasjonstid.
Genital klamydiainfeksjon er den vanligste bakterielle, seksuelt overførbare infeksjonen i Norge og er årsak til mellom 25 og 50 % av diagnostiserte kasus med uretritt/cervisitt. Under pandemien var det en nedgang i meldte tilfeller, men i 2022 ble det rapportert over 29000 tilfeller, det høyeste tallet siden registreringen startet i 2005. Aldersgruppen under 25 år utgjør ca. 70 % av de som får påvist genital klamydiainfeksjon. Mer enn 2/3 av de som testes er kvinner. På denne bakgrunn er det ønskelig med økt testaktivitet blant unge menn, og lavere testaktivitet blant kvinner over 30 år.
Asymptomatisk hos 60-80 % hos begge kjønn. Kvinner kan ha økt eller endret vaginal utflod, cervicitt (mellomblødning/kontaktblødning) og/eller lett dysuri, mens menn kan ha sparsom utflod og lett dysuri eller ubehag (kløe) i urethra. Proktitt ved analsex er sjeldent. Mor-barn smitte mulig ved fødsel (opthalmia neonatorum).
Nukleinsyreamplifiseringstester (NAT/PCR) brukes i dag da DNA amplifikasjonsteknikk anses som betydelig mer sensitiv enn andre metoder. Ved testing av menn skal første 10–15 ml av urinporsjonen samles i et plastglass for deretter overføres til transportrøret. Urinprøve er ikke anbefalt ved testing av kvinner, på grunn av lavere sensitivitet i urin enn i prøver fra vagina og cervix. Penselprøve fra vagina anbefales som førstevalg hos kvinner. Pinnen settes 3–4 cm inn i vagina og roteres 3–4 ganger. Kvinner som ikke har symptomer kan selv ta prøve fra vagina. Hos menn som ikke kan avgi urinprøve kan lege ta pinneprøve fra urethra.
Alle menn som har sex med menn (MSM) og kvinner som har hatt reseptiv analsex i løpet av de siste seks månedene bør tilbys testing for klamydia med penselprøve fra analkanalen. Positiv anusprøve hos MSM bør analyseres for LGV serotyper (se under "Behandling").
Klamydia er sannsynligvis den hyppigste enkeltårsaken til akutt bekkeninfeksjon (PID), ekstrauterin graviditet og infertilitet hos kvinner. Bekkeninfeksjon gir ofte få eller lite uttalte subjektive symptomer, og også de objektive funnene kan være sparsomme selv om skaden kan være betydelig. Hos menn er komplikasjoner sjeldne, men det synes å være sammenheng mellom mannlig infertilitet og klamydiainfeksjon.
Nyfødte som smittes under fødselen, kan få konjunktivitt etter 5–12 dager, og ev. noe senere pneumoni.
Klamydiauretritt er hos genetisk disponerte pasienter en av de hyppigst utløsende årsaker til SARA - seksuelt aktivert reaktiv artritt (tidligere kalt Mb. Reiter).
Komplisert infeksjon (epididymitt, bekkeninfeksjon) behandles med doksysyklin per oralt 100 mg x 2 i 2 uker. Kvinner gis tillegg av metronidazol per oralt 500 mg x 2 i 2 uker.
Hos gravide: Azitromycin per oralt 1 g som engangsdose. Nye data tyder ikke på økt risiko for misdannelser ved bruk av erytromycin, men alternativt antibiotikum i første trimester er amoksicillin per oralt 500 mg × 3 i 7 dager.
Ved anal infeksjon: Doksysyklin per oralt 100 mg x 2 i 7 dager. Ved påvist LGV (lymfogranuloma venereum) økes behandlingstiden til 21 dager, se Lymfogranuloma venereum for LGV.
Klamydiakonjunktivitt behandles som genital klamydia.
Nasjonale retningslinjer anbefaler doksysyklin som førstevalg, for å unngå den resistensdrivende effekten av endosebehandlingen med azitromycin på mykoplasma.
Kontroll etter behandling er ikke nødvendig, med unntak av gravide, med mindre det er mistanke om dårlig compliance, symptomene vedvarer og/eller fare for resmitte. En ev. kontrollprøve (PCR) bør ikke tas før 4 uker etter avsluttet behandling (for å unngå falskt positivt prøvesvar).
Smittesporing er lovpålagt. Nåværende, eksponerte faste partnere bør testes og ev behandles.
Åse Haugstvedt
Sykdommen skyldes Chlamydia trachomatis serotype L1, L2 og L3.
Sykdommen opptrer vesentlig i tropiske strøk. Fra 2003–2004 har det i mange vestlige land vært rapportert utbrudd blant menn som har sex med menn (MSM). I 2022 ble det påvist 36 tilfeller av LGV i Norge i gruppen MSM.
Etter en inkubasjonstid på en til fire uker kan det oppstå et sår genitalt, i svelget eller anorektalt. Deretter tilkommer glandelsvulst, ev. anorektale symptomer (proktitt). Såret vil ofte være lite, kortvarig og lite smertefullt og kan derfor lett oversees. Glandelsvulsten er ofte dobbeltsidig og danner etter hvert en forstørret inflammert lymfeknute. Sårene vil normalt tilheles før regionale lymfeknutesvulster oppstår i løpet av noen uker. Som komplikasjoner kan striktur og lymfødem utvikles. I den pågående epidemien blant MSM er proktitt den vanligste manifestasjonen. Symptomene er anorektale smerter, blodtilblandet purulent utflod og analblødning, ev. tenesmer og obstipasjon. Ved proktitt vil pasienten vanligvis ikke få glandelsvulst i lyskene.
Klamydiaprøve (PCR) fra mistenkt sår og fra anus. MSM som har hatt ubeskyttet reseptiv analsex i løpet av de siste seks månedene bør testes for rektal klamydiainfeksjon. Ved positiv PCR analprøve for Chlamydia trachomatis tester Fürst medisinske lab, St.Olavs hospital og Oslo Universitetssykehus Ullevål automatisk videre for LGV (serotyping). Ved andre laboratorier må det rekvireres LGV serotyping av positiv anal klamydiaprøve ved klinisk mistanke.
Førstevalg: Doksysyklin per oralt 100 mg × 2 (ev. 200 mg x 1) i 21 dager
Andrevalg: Erytromycin per oralt 500 mg × 4 i 21 dager
LGV er en genital klamydiainfeksjon og betraktes som en allmennfarlig smittsom sykdom. Smittesporing er lovpålagt. Regelmessige, faste seksualkontakter kan behandles selv om infeksjonen ikke påvises. LGV ble nominativt meldepliktig til MSIS fra 2019.
Åse Haugstvedt
Mycoplasma genitalium.
Mykoplasmainfeksjoner omfattes ikke av Smittevernloven, og det foregår ingen rapportering eller smitteovervåkning. Det er ikke gjennomført populasjonsbaserte epidemiologiske studier på forekomst i Norge. Ved en spesialistpoliklinikk for seksuelt overførbare infeksjoner har M. genitalium blitt påvist hos ca. 8 % av menn med uretritt. En prevalensstudie fra allmennpraksis viste en forekomst på 2 % av M. genitalium blant pasienter undersøkt for C. trachomatis. I studier fra andre skandinaviske land er M. genitalium påvist hos 10–45 % av menn med uretritt der klamydiainfeksjon og gonoré er utelukket.
Som ved genital klamydiainfeksjon (se Genital klamydiainfeksjon).
Første urinporsjon (10–15 ml) hos menn og vaginal pinneprøve hos kvinner (PCR) tas på samme måte som ved testing for klamydia. Prøve bør ikke tas tidligere enn 2 uker etter antatt eksponering. Dyrking egner seg ikke. Flere laboratorier tester nå automatisk for makrolidresistens med molekylærdiagnostikk på samme PCR-prøve. Asymptomatiske skal ikke testes for M. genitalium, kun de med symptomer og fast partner til disse bør testes. Dette for å unngå et høyt antibiotikaforbruk som vil medføre økende resitensproblematikk. Man antar at de asymptomatiske har mindre risiko for komplikasjoner (lavere bakteriemengde).
Genital mykoplasmainfeksjon er etablert som årsak til uretritt hos menn. Enkelte studier gir holdepunkter for at Mycoplasma genitalium kan gi like alvorlige komplikasjoner som genital klamydiainfeksjon hos kvinner (bekkeninfeksjon).
Studier viser at azitromycin har bedre behandlingseffekt enn doksysyklin og erytromycin. Engangsdose (1000 mg) azitromycin er ikke tilstrekkelig, og totaldose 1500 mg fordelt over 5 dager anbefales. Imidlertid er det sett økende grad av behandlingssvikt som i vesentlig grad skyldes makrolidresistens (50–60 % i Norge) og i noen tilfeller resistens mot moksifloksacin.
Kontroll er ikke anbefalt, kun dersom symptomene vedvarer utover 4 uker etter avsluttet behandling. Infeksjonen er ikke definert som allmennfarlig smittsom sykdom (ergo ikke meldepliktig) og pasienten må betale for behandlingen. Fast partner bør få tilbud om testing. Behandling dersom han/hun er positiv for å unngå resmitte av indekspasienten.
Åse Haugstvedt
For cervisitt, vaginose og uretritt, se også Infeksjoner i gynekologien
Uretritt er en inflammasjon av uretra som kan være seksuelt overført. Påvises ved mikroskopi av urethrasekret, men brukes som klinisk begrep ved symptomer fra urethra som utflod og dysuri. Non-gonorroisk uretritt skyldes klamydia i 25–40 % av tilfellene, og det er anslått at Mycoplasma genitalium og Ureaplasma urealyticum står for hhv. 10–20 % og ca. 10 %. I de øvrige 30–40 % av tilfellene er etiologien ofte usikker, i mange tilfeller kan ikke noe kjent patogen påvises. Trichomonas vaginalis, Herpes simplex virus type 1 og 2, adenovirus og Candida sp. er sjeldnere årsaker til uretritt. Andre patogener med usikker klinisk relevans er N. meningitides, Hemophilus sp., Moraxella catharrhalis og Streptococcus sp.
Ureaplasma kan isoleres hos 30–40 % av friske, unge, seksuelt aktive menn. I noen studier har Ureaplasma urealyticum vært assosiert med 5–10 % av tilfellene med akutt non-gonorroisk uretritt. Herpes- og adenovirusinfeksjoner mistenkes å være årsak til 2–4 % av tilfellene med symptomgivende uretritt .
Trichomonas er sjelden i Norge, men forekomsten er høy i mange land. Infeksjonen er seksuelt overførbar, men er ofte asymptomatisk hos menn.
Hos menn kan uretritt gi lett utflod fra urethra og/eller litt smerte/kløe/ubehag fra fremre urethra, men manglende subjektive symptomer er ikke uvanlig. Hos kvinner er ikke uretritt så veldefinert som hos menn. Begrepet «nedre genital infeksjon» brukes om uretritt/cervicitt hos kvinner og kan gi endring/økt utflod, kløe og/eller dysuri.
Hos menn diagnostiseres uretritt ved symptomene utflod/dysuri fra urethra og/eller mer enn 5 levkocytter per synsfelt i farget utstryk (metylenblått) fra urethra (gjøres ved venerologiske poliklinikker). Hos kvinner defineres en nedre genital infeksjon via mikroskopering av fluor. I allmennhelsetjenesten vil uretritt/cervicitt diagnosen være basert på symptomene dysuri og/eller utflod fra urethra/cervix,
Hvis patogent agens (gonokokker, klamydia, Mycoplasma genitalium, herpes simplex virus, T. vaginalis) ikke kan påvises, kaller man tilstanden for uspesifikk uretritt. I 3–20 % av tilfellene med uspesifikk uretritt blir C. trachomatis- eller M. genitalium-infeksjon påvist hos partner. Undersøkelse av partner er indisert ved vedvarende symptomer.
Ved moderate symptomer avventes antibiotikabehandling til prøvesvar foreligger. Ved Trichomonas gis metronidazol 2 g som engangsdose (kan påvises med samme PCR-prøve som for testing av klamydia og gonoré).
Ved uttalte plager med påvist purulent eller mukopurulent utflod fra uretra bør antibiotikabehandling tilbys før prøvesvar foreligger. Ved non-gonorroisk uretritt der det er indisert å gi behandling før prøvesvar foreligger og ved persisterende uretrittsymptomer/-funn der mikrobiologisk agens ikke kan påvises:
Førstevalg: Doksysyklin per oralt 100 mg x 2 (ev. 200 mg x 1) i 7 dager.
Alternativt: Azitromycin per oralt 500 mg × 1 første dag, deretter 250 mg × 1 per oralt i 4 dager, eller erytromycin 500 mg x 2 i 7 dager.
Ved symptomgivende persisterende eller residiverende uretritt gis alternativ til primærbehandlingen (azitromycin 5 dager, alternativt doksysyklin 7 dager). I tillegg kan det gis metronidazol per oralt 500 mg x 2 i 1 uke.
Åse Haugstvedt
Treponema pallidum.
Primær, sekundær og tidlig latent syfilis er relativt sjelden i Norge, men de siste årene har det vært diagnostisert et jevnt høyt antall nysmittede blant menn som har sex med menn (MSM), hvorav de fleste er blitt smittet i Norge. I 2022 ble det meldt 193 tilfeller av primær, sekundær og tidlig latent syfilis i Norge. De fleste er født i Norge. Heteroseksuell smitte er sjeldent, og i 2022 var det åtte tilfeller blant kvinner og 22 blant menn.
Syfilis kan være kongenitt eller ervervet. Ervervet syfilis inndeles i tidlig (= smittsom) syfilis (under 1 års varighet) og sen syfilis (over 1 års varighet). Tidlig syfilis inndeles igjen i forskjellige stadier. Etter en inkubasjonstid på 9–90 dager, kommer primærstadiet med harde sjanker og regional glandelsvulst. Ubehandlet går ca. 50 % over i sekundærstadiet med allmennsymptomer, generell glandelsvulst, forskjelligartede eksantemer og ev. organsymptomer. Primærsåret tilheler i løpet av noen uker. Også de synlige manifestasjoner av sekundærsyfilis vil ubehandlet etter hvert forsvinne, og definisjonsmessig har pasienten da en tidlig latent syfilis. Etter ett års varighet går sykdommen over i sen latent syfilis. Dette stadium kan ubehandlet vare livet ut. Ca. 30 % av pasientene vil imidlertid kunne få tertiærsyfilis, enten som benign sensyfilis (ca. 15 %), kardiovaskulær syfilis (ca. 10 %) eller som nevrosyfilis (ca. 5 %).
Samtidig hiv-infeksjon og syfilis har vært rapportert å kunne gi et avvikende klinisk bilde av syfilis. I tillegg behøver ikke alle stadier å manifestere seg i synlige lesjoner. Serologiske arr (fortsatt positiv på spesifikke antistoffer) etter tidligere infeksjoner gjør at diagnostikk av syfilis kan være vanskelig.
Dette vil oftest være en spesialistoppgave. En sikker diagnose kan stilles ved kliniske funn og serologiske prøver, ved sår/kondylomata lata brukes PCR. De serologiske prøvene blir positive først 1–2 uker etter at den primære sjanker oppstår. Spinalpunksjon ved mistanke om tertiær syfilis med PCR og serologi i CSF. Diagnostikk av syfilis og oppfølging etter behandling krever god dialog mellom kliniker og laboratorium for valg av serologisk undersøkelse og tolking av svar.
Penicillin er førstevalgsmiddel. Behandlingseffekt av andre regimer er dårlig dokumentert og skal kun brukes dersom pasienten har sikker penicillinallergi og desensibilisering ikke kan gjennomføres. Det har ikke vært observert nedsatt følsomhet for penicillin. Det er nødvendig med en vedvarende penicillinkonsentrasjon i blod på over 0,018 mg/l (= 0,03 E/ml) over lang tid. Behandling av syfilis er en spesialistoppgave.
Jarisch-Herxheimers (JH) reaksjon: Dette er en toksisk reaksjon pga. massehenfall av T. pallidum. Reaksjonen kan komme noen timer etter første penicillininjeksjon og består av høy feber, uvelfølelse, muskel- og leddsmerter og hodepine. Må ikke misoppfattes som penicillinallergi. Hyppigheten av JH reaksjon er størst ved behandling av tidlig syfilis. Symptomene går over i løpet av noen timer og kan om nødvendig behandles symptomatisk med NSAID eller paracetamol. JH reaksjon er sjeldnere ved behandling av tertiærsyfilis, men kan da anta mer alvorlige former.
Smittesporing er lovpålagt. Regelmessige, faste seksualkontakter (smittekontakter) til person med smittsom syfilis skal behandles selv om sykdom ikke påvises. Behandlingssvikt og resmitte kan forekomme uansett hvilket behandlingsregime som benyttes og uavhengig av i hvilket stadium behandlingen gis. Det er derfor viktig med kontrollprøver som følger opp at reagin-titeret faller. Kontrollprøver skal tas etter 3, 6, og 12 mnd.
De såkalte non-treponema testene, VDRL/RPR (reagin-titer), blir vanligvis negative i løpet av 1–2 år etter behandling. De spesifikke syfilistestene som syfilis TP og TPHA vil forbli positive livet ut, selv etter vellykket behandling («serolgisk arr»). Syfilis kan reaktiveres ved HIV/AIDS.
Åse Haugstvedt
Herpes simplex virus (HSV 1 eller 2).
HSV er den hyppigste mikrobielle årsaken til genitale sår i Norge. Genital herpesinfeksjon var summarisk meldepliktig frem til 1994 - da med ca. 2000 årlige tilfeller.
Herpes genitalis skyldes oftest herpes simplex virus 2 (HSV-2), men blant unge kvinner og menn er mange av tilfellene nå forårsaket av HSV-1. Begge typer HSV gir samme kliniske manifestasjoner, men HSV-2 viser langt større tendens til å residivere.
Inkubasjonstiden er oftest mindre enn en uke, men kan være opp til 2–3 uker. Tilstanden inndeles i ekte primærinfeksjon (sees hos pasienter uten antistoffer mot HSV), ikke-primær førstegangsinfeksjon (HSV-infeksjon hos pasienter med antistoffer mot den andre virustypen) og residivutbrudd. Mange tilfeller vil være klinisk atypiske og ligne andre anogenitale tilstander. I tillegg kommer latent infeksjon og asymptomatisk virusutskillelse.
Ubehandlet varer ekte primærutbrudd 2–4 uker og et residivutbrudd 3–12 dager.
Data tyder på at mange, kanskje de fleste, pasienter med herpes genitalis av og til kan skille ut HSV genitalt uten å ha symptomer eller synlige lesjoner. Slik asymptomatisk virusutskillelse synes imidlertid oftest å være svært kortvarig, f.eks. 1 % av tiden hos den enkelte pasient.
HSV smitter ved hudkontakt. De fleste førstegangsinfeksjoner skyldes smitte ved seksuell kontakt med person som har lite symptomgivende utbrudd eller som skiller ut virus asymptomatisk. Man er vanligvis smitteførende 7–12 dager etter utbrudd med primær HSV og 4–7 dager etter residiv. Indirekte smitte, f.eks. via kontaminerte fingre, er imidlertid også mulig, men antakelig svært sjelden. Orogenital smitte er vanlig forekommende. Det er viktig med god håndhygiene ved utbrudd, for å unngå autoinokulasjon til f.eks. fingre og øyne.
Prøver basert på polymerase chain reaction (PCR)-diagnostikk er sikre og brukes rutinemessig ved de fleste mikrobiologiske laboratorier. Penselprøve tas direkte fra lesjonen og sendes laboratoriet på dertil egnet transportmedium. Ved PCR-testing er man ikke avhengig av levende virus, og prøven kan bli positiv selv om vesiklene ikke er intakte. Serologisk diagnostikk gir relativt lite informasjon og tar tid sammenlignet med direkte påvisning av virus. Serologi kan imidlertid skille mellom primærinfeksjon og residiv da serokonversjon først inntrer 2–12 uker etter smitteeksposisjon. Typespesifikke serologiske tester benyttes av enkelte laboratorier, men er lite i bruk. Indikasjon for testing kan være diskordante gravide par der mannen har hyppige utbrudd, mens kvinnens serologiske status er usikker.
HSV kan utløse erythema multiforme. Primærinfeksjon kan gi polyradikulitt som i sjeldne tilfeller kan gi plager over tid. HSV-meningitt/encefalitt sees sjelden (50–60 tilfeller per år). Meldepliktig.
Urinretensjon sees av og til ved primærinfeksjon, særlig hos kvinner, enten voluntær smertebetinget eller pga. forbigående HSV-radikulomyelopati.
Herpes og graviditet: Residivutbrudd under svangerskap er ikke farlig for fosteret, men ved primær og ikke-primær førstgangsinfeksjon mangler fosteret maternelle antistoffer som beskyttelse under fødsel. Neonatal herpesinfeksjon er meget sjelden, men alvorlig. Behandling av gravide i samråd med spesialist.
Der finnes ingen kurativ behandling, men behandling av enkeltutbrudd kan forkorte forløpet og redusere symptomene. Suppresjonsbehandling vil gi redusert anfallsfrekvens, ev. færre symptomgivende residiv i behandlingsperioden. Under suppresjonsbehandling vil risikoen for smitteoverføring til en frisk partner være redusert.
Åse Haugstvedt
Humant papillomavirus (HPV).
Anogenital HPV-infeksjon er den hyppigst forekommende seksuelt overførbare infeksjonen. Et flertall av seksuelt aktive personer vil en eller annen gang i livet bli smittet med HPV, men de fleste vet ikke om at de har vært smittet fordi infeksjonen oftest er subklinisk eller latent. Prevalensen er høyest hos seksuelt aktive under 30 år. Infeksjonen er i de fleste tilfeller selvbegrensende med remisjon, men enkelte utvikler bærertilstand.
Inkubasjonstiden er meget usikker og variabel (1–24 måneder). Opptil 70 % av faste partnere til pasienter med kondylomer har også kliniske manifestasjoner, men latent infeksjon hos partner er ikke uvanlig. HPV smitter også fra person med latent infeksjon.
Det finnes et stort antall HPV-typer (mer enn 200 genotyper er påvist). Vel 40 av disse har affinitet for genital hud- og slimhinne. Flere virustyper kan være til stede samtidig. I opp til 90 % av tilfellene er genitale vorter forårsaket av de benigne HPV 6 og 11. Synlige genitale vorter øker ikke risikoen for kreftutvikling (som i hovedsak skyldes HPV 16 og 18). Kvinner som har eller har hatt kondylomer skal følge det ordinære livmorhalscreeningsprogrammet.
Det er en sikker årsakssammenheng mellom høyrisiko HPV-typer og utvikling av cervixdysplasi/-kreft (se også Cervixcancer). Infeksjon med disse såkalte onkogene virustypene er vanligvis latent og gir ingen symptomer. De onkogene virustypene er også assosiert med dysplasi og kreftutvikling i vulva, vagina, på penis, analt og i orofarynks (se også Gynekologisk cancer).
Oftest ingen symptomer, ev. litt kløe og/eller postkoital blødning. Store perianale kondylomer kan forårsake svie, smerter og ev. blødning ved defekasjon.
Hyppigste lokalisasjon hos kvinner er introitus, labiae majora og minora.. I ca. 30 % av tilfellene finnes lesjoner også på vaginalvegg, cervix, perineum, perianalt eller i analkanalen. Hos menn er hyppigste lokalisasjon preputium, penisskaftet og glans penis. I opptil 25 % av tilfellene finnes meatale og/eller intrauretrale lesjoner. Sjeldnere finnes lesjonene på, skrotalveggen, perianalt eller i analkanalen.
Det kliniske utseende er oftest tilstrekkelig for en sikker diagnose. Overdiagnostikk bør unngås. Viktige differensialdiagnoser er normal papillomatosis (kvinner) og spicula glandis (menn).
Biopsi og histologisk undersøkelse kan vise meget karakteristiske forandringer (koilocytter), noe en også kan se ved cytologiske prøver. Påvisning av HPV-DNA og typing er mulig, men slik diagnostikk er ressurskrevende. Det er hittil ikke dokumentert noen helsemessig gevinst som tilsier bruk av slik metode i vanlig klinisk praksis. HPV-test har nå erstattet cytologi som primær screeningtest for alle kvinner i livmorhalsprogrammet.
Kondylomer går i løpet av måneder til år i spontan remisjon. Behandling haster ikke og er ikke nødvendig dersom pasienten ikke har plagsomme symptomer. Det viktigste for pasienten er å få god informasjon. Behandlingsalternativene og muligheten for å avvente spontan remisjon bør alltid drøftes med pasienten. Det er viktig at pasienten forstår at kurativ behandling ikke finnes og at kondylomene kan residivere uansett hvilken behandling som forsøkes, inntil kroppens eget immunforsvar har klart å kvitte seg med viruset.
Podofyllotoksin appliseres 2 ganger daglig i 3 påfølgende dager, deretter 4 dagers opphold. Behandlingen kan gjentas i opptil 5 uker og kan også gjentas ved ev. residiv.
Imiquimod krem appliseres 3 kvelder i uken og vaskes bort etter 6–10 timer. Behandlingstid opptil 16 uker eller til kondylomene er borte.
Podofyllotoksin, imiquimod og podofyllin skal ikke brukes på lesjoner i urethra, vagina, på cervix, eller i analkanalen.
Gravide: Podofyllotoksin og imiquimod er kontraindisert og skal ikke brukes under graviditet. Det anbefales å vente til etter fødselen.
Alternative behandlingsmetoder: En rekke alternative, kirurgiske behandlingsmetoder finnes, så som kryoterapi (lokal applikasjon av flytende nitrogen), termokauterisering, eksisjon, vaporisering med CO2-laser. Ingen av disse gir særlig mye bedre resultater enn tradisjonell lokalbehandling og er aldri førstevalg ved behandling av kondylomer. Kirurgisk behandling tilbys i tilfeller der pasienten har uttalte plager og tradisjonell lokalbehandling svikter eller ikke kan benyttes.
Residiv er hyppig, men på sikt blir praktisk talt alle pasienter kvitt sine kondylomer.
Assosiasjonen til dysplasi/kreft ved enkelte HPV-typer har bidratt til at HPV-test nå har erstattet cytologi som primær screeningtest for alle kvinner i livmorhalsprogrammet. En vaksine (Cervarix) mot HPV type 16 og 18 er implementert i barnevaksinasjonsprogrammet og gis til jenter og gutter ved 12 år. Denne har vist å ha svært god beskyttelse mot dysplasi. Det er vist at to doser ved 0 og 6 mnd gir fullgod beskyttelse når gitt til barn under 14 år. For voksne og unge over 14 år anbefales tre doser (0, 2, 6 mnd). En annen vaksine på markedet, Gardasil 9, beskytter mot HPV 6, -11, -16, -18, - 31, - 33, - 45, - 52 og - 58. Indikasjon for vaksine er primært rettet mot kreftforebygging, men Gardasil vil forebygge kjønnsvorter da den også dekker 6 og 11.
Åse Haugstvedt
Bachmann LH, Manhart LE, Martin DH, Seña AC, Dimitrakoff J, Jensen JS, Gaydos CA . Advances in the Understanding and Treatment of Male Urethritis. Clin Infect Dis. 2015;61 Suppl 8:S763-9.
BASHH (British Association for Sexual Health and HIV). Retningslinjer. https://www.bashh.org/resources/guidelines..
Beuman JG. Genital Herpes: A review. American Family Physician 2005; Vol 72: 1527-1534
Falk L, Coble BI, Mjörnberg PA, Fredlund H. Sampling for Chlamydia trachomatis infection - a comparison of vaginal, first-catch urine, combined vaginal and first-catch urine and endocervical sampling. Int J STD AIDS. 2010 Apr;21(4):283-7.
BMJ Best Practice. Søketekst: sexually transmitted infections. Mars 2024.
Falk L, Enger M, Jensen JS. Time to eradication of Mycoplasma genitalium after antibiotic treatment in men and women. J Antimicrob Chemother. 2015;70(11):3134-40.
Folkehelseinstituttet. Meldingspliktige sykdommer i MSIS Folkehelseinstituttet 2022
Folkehelseinstituttet. Overvåkning av seksuelt overførbare infeksjoner. Årsrapport 2022 Publisert 15.03.2023
Folkehelseinstituttet. Smittevernveilederen, e-bokversjon publisert 2013, oppdatert 13.02.2023
Garland SM, Sellors JW, Wikstrom A, Petersen CS, Aranda C, Aractingi S, Maw RD. Imiquimod 5 % cream is a safe and effective self-applied treatment for anogenital warts – results of an open-label multicentre Phase IIIB trial. Int J of STD & AIDS 2001; 12: 722-729
HELFO. Individuell stønad til ikke forhåndsgodkjente legemidler.
Helsedirektoratet. Nasjonale faglige retningslinjer for antibiotikabruk i primærhelsetjenesten Publisert 2012 oppdatert 28. september 2023
Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for svangerskapsomsorgen. Publisert 2018: oppdatert Juni 2023
IUSTI. Current European Guidelines for the Treatment of Sexually Transmitted Infections. https://iusti.org/treatment-guidelines/
Jernberg EJN, Moi H. Mycoplasma gentalium – etiologisk agens for seksuelt overført infeksjon. Tidsskr Nor Lægeforen nr 17, 2007; 127: 2233-5
Jernberg E, Moghaddam A, Moi H. Azitromycin and moxifloxacin for microbiological cure of Mycoplasma gentalium infection: an open study. Int J of STD & AIDS 2008; 19: 676-679
Kato H, Hagihara M, Asai N, Hirai J, Yamagishi Y, Iwarmoto T, Mikamo H. A Systematic Review and Meta-Analysis of Efficacy and Safety of Azithromycin Versus Moxifloxacin for the Initial Treatment of Mycoplasma genitalium . Infection Antibiotics 2022; 11(3): 353.
doi: 10.3390/antibiotics11030353
Kong FY, Tabrizi SN, Law M, Vodstrcil LA, Chen M, Fairley CK, Guy R, Bradshaw C, Hocking JS. Azithromycin versus doxycycline for the treatment of genital chlamydia infection: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Infect Dis 2014; 59:193-205
Li Y, Le WJ, Li S, Cao YP, Su XH. Meta-analysis of the efficacy of moxifloxacin in treating Mycoplasma genitalium infection. Int J STD AIDS 2017;28(11):1106-1114. doi: 10.1177/0956462416688562.
Lis R Rowhani-Rahbar A, Manhart LE. Mycoplasma genitalium Infection and Female Reproductive Tract Disease: A Meta-analysis. CID 2015; 61:418-426
Manhart LE, Jensen JS, Bradshaw CS, Golden MR, Martin DH. Efficacy of Antimicrobial Therapy for Mycoplasma genitalium Infections. Clin Infect Dis. 2015;61 Suppl 8:S802-17.
Moi H, Maltau JM. Seksuelt overførbare infeksjoner og genitale hudsykdommer. Gyldendal 2021 (4. utgave)
NORM - Norsk overvåkningssystem for antibiotikaresistens hos mikrober. https://www.unn.no/fag-og-forskning/norm-norsk-overvakingssystem-for-antibiotikaresistens-hos-mikrober
Olafiaklinikken. E-håndbok ved OUS
Patel R, Rutland E. Has episodic treatment of recurrent genital herpes come of age? Int J of STD & AIDS 2007; 18: 437-439
Salado-Rasmussen K, Jensen JS. Mycoplasma genitalium testing pattern and macrolide resistance: a Danish nationwide retrospective survey. Clin Infect Dis. 2014;59(1):24-30.
Svenska Selskapet for Dermatologi og Venereologi. Guidelines STI
Skidmore S, Horner P, Mallinson H. Testing specimens for Chlamydia trachomatis. Sex Transm Infect 2006; 82, 272-275
Tyring SK, Douglas Jr JM, Spruance SL, Esmann J. A Randomized, Placebo-Controlled Comparison of Oral Valacyclovir and Acyclovir in Immunocompetent Patients With Recurrent Genital Herpes Infections. Arh Dermatol. 1998; 134: 185-191
UpToDate. Søketekst: sexually transmitted infections. Mars 2024.
Wickstrøm A, Jensen JS. Mycoplasma genitalium: a common cause of persistent urethritis among men treated with doxycycline. Sex Transm Inf 2006; 82: 276-279
Wold C, Sorthe J, Hartgill U, Olsen A O, Moghaddam A, Reinton N. Identification of macrolide-resistant Mycoplasma genitalium using real-time PCR. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Aug;29(8):1616-20. doi: 10.1111/jdv.12963.
Dag Kvale
Hiv (humant immunsviktvirus) er et retrovirus som gir en kronisk livslang infeksjon. Ubehandlet fører infeksjonen vanligvis til utvikling av aids (acquired immunodeficiency syndrome), definert ved komplikasjon som indikerer utvikling av en alvorlig defekt i det cellemedierte immunforsvar. Hiv infiserer T-lymfocytter ved å feste seg primært via CD4-reseptoren, uttrykt sterkest på T-hjelpeceller. Hiv kommer intracellulært ved hjelp av kjemokinreseptorer (CCR5, ev. CXCR4) som særlig uttrykkes på aktiverte CD4 T-lymfocytter. Hiv-partikkelen inneholder revers transkriptase, som i målcellen omdanner viralt RNA til dsDNA. Hiv DNA inkorporeres i cellenes genom via hiv-integrase og kalles da provirus. I infiserte CD4-celler kan hiv forbli integrert (latent infeksjon) eller være aktivt replikerende.
Under primærinfeksjonen infiserer og dreper hiv både en stor andel av preaktiverte CD4-celler i tarmslimhinnen og hiv-spesifikke aktiverte CD4-celler. Stor primær skade på immunsystemet øker progresjonshastigheten i den påfølgende kroniske hiv-infeksjonen. Immunsystemet utvikler en viss kontroll av virusreplikasjon og med kompensatorisk økt produksjon av CD4-celler. Ubehandlet hiv-infeksjon har typisk et kontinuerlig netto CD4-tap, som skyldes både viralt og immunmediert drap av infiserte celler, men også økt apoptose sekundært til en immunologisk hyperaktivering. Fordi CD4-celler styrer og hjelper funksjonen til andre lymfocytter, slik som CD8 T-celler og B-lymfocytter, utvikles derfor gradvis en generell, vesentligst cellulær immunsvikt.
Hiv smitter gjennom blod og sekreter, oftest ved ubeskyttet seksuell aktivitet, blodsmitte, sent i graviditeten eller perinatalt. Viruset smitter relativt ineffektivt, med lang median inkubasjonstid til symptomer på immunsvikt på 5–10 år. På kanskje bortimot et sekel har hiv likevel utviklet seg fra noen enkeltstående smitteoverføringer fra sjimpanse til menneske til en human pandemi, primært med heteroseksuell smitte i Afrika. Sør for Sahara er fortsatt over 2/3 nysmittede yngre kvinner (WHO). I USA og industrialiserte land ble hiv først påvist med en epidemi blant homo-/biseksuelle menn og ved intravenøst stoffmisbruk. Smitteoverføringen i Asia og Øst-Europa har hovedsakelig vært heteroseksuell og knyttet til stoffmisbruk. Smitte via blodprodukter er nå nærmest eliminert. Aids (syndrom med avansert immunsvikt) diagnostiseres nå sjeldent i Norge.
Under graviditet smitter ca. 25 % av ubehandlede mødre sitt barn, hovedsakelig i forbindelse med fødsel, ev. i siste trimester. Også ved amming for ubehandlet mor er smittefaren til spedbarnet stor. Selv om risiko ansees som betydelig redusert for hiv-behandlet mor, har man generelt frarådet amming. Effektiv antiviral behandling i god tid før fødsel reduserer transmisjonsfrekvensen til < 1 %. Sectio anbefales for gravide som ikke har fått antiviral behandling, mens vaginal fødsel ansees trygg ved effektiv antiretroviral behandlet mor, dog med individuell vurdering og planlegging før fødsel.
Selv om flertallet av nysmittede utvikler symptomer ved primær hiv-infeksjon, er dette ofte ganske milde sykdomsbilder eller subklinisk. Noen pasienter utvikler imidlertid kraftige symptomer med et mononukleoselignende sykdomsbilde med feber, faryngitt, lymfeknutesvulst, ledd- og muskelsmerter og ev. utslett 3-6 uker etter smitte. Mye symptomer primært korrelerer med skade av immunsystemet, hvor umiddelbar innsatt behandling er viktig prognostisk. Alle pasienter går naturlig over til en asymptomatisk, kronisk hiv-infeksjon, av og til med initial generell lymfeknutesvulst. Over tid utvikles deretter gradvis symptomer på cellulær immunsvikt, fra nyoppstått seboré til oral candidiasis, oralhåret leukoplaki på siden av tungen, utbrudd av herpes zoster eller økende plager med residiverende herpes simplex-infeksjon, mens andre får uforklart feber, nattesvette, tretthet, diaré, vekttap. Risiko for pneumokokksykdom og klinisk tuberkulose øker også relativt tidlig.
Aids defineres ved første gangs forekomst hos en pasient av visse kliniske komplikasjoner forenlig med betydelig cellulær immunsvikt. Aids var tidligere en sentral surrogatmarkør i kliniske studier og epidemiologisk, men er et mindre relevant begrep nå. Den gjennomsnittlige tid fra smitte til aids hos pasienter uten antiviral behandling er beregnet til 7–10 år, men hos enkelte mye kortere. Ubehandlet vil risikoen etterhvert øke for en rekke opportunistiske patogene agens, utvikling av Kaposis sarkom eller spesielle former for lymfom. Hos pasienter som ikke har fått primærprofylakse er Pneumocystis jiroveci (carinii)-pneumoni første tegn på utviklet aids hos ca. 60 %. Alvorlige soppinfeksjoner (candida, kryptokokkmeningitt), toksoplasmose, infeksjoner med atypiske mykobakterier og cytomegalovirus (CMV)-infeksjon er også vanlig. Ubehandlet avansert hiv-infeksjon kan forårsake CNS-affeksjon med demens, enteropati og febertilstander.
Hiv-infeksjon diagnostiseres vanligvis ved laboratoriebasert påvisning av hiv-antigen eller -antistoff i en kombinert test som er positiv kort tid (2–6 uker) etter smitte. Selv-tester fra apotek påviser bare antistoffer og vil bli positiv senere, oftest innen 8–12 uker etter at pasienten er smittet. Positiv test skal konfirmeres med antistofftest utført med western blot-teknikk. Ved mistanke om nylig eksposisjon for hiv-smitte vil man kunne påvise hiv-RNA ved PCR (polymerase chain reaction) 9–11 dager etter smitte. Alle hiv-eksponerte må regnes som mulige smittebærere inntil dette er avkreftet, ev. i gjentatte prøver. Liberal testing hos risikogrupper er viktig for å detektere infeksjon og tilby behandling tidlig iht. nasjonale retningslinjer.
Ubehandlet er forløpstiden til immunsvikt svært varierende. Dødeligheten ved fullt utviklet aids er ca. 80 % etter 2 år og 100 % etter 5 år. Antiviral kombinasjonsbehandling har gitt betydelig reduksjon i sykelighet og økt levetid. Over 90 % oppnår varig legemiddelkontroll av hiv-replikasjonen, påfølgende immunologisk rekonstitusjon er tilstrekkelig for god helse og noe nær normale livsutsikter med livslang behandling. Sen oppstart med behandling eller manifest klinisk immunsvikt gir oftere dårligere regenerasjon av immunsystemet og en lavgradig, kronisk immunaktivering. Dette øker risikoen over tid for andre typer komplikasjoner, bl.a. malignitet, kardiovaskulære komplikasjoner, hypertensjon, osteoporose og metabolsk syndrom. Tidlig oppstart av behandling i asymptomatisk fase gir en viss beskyttelse mot slike komplikasjoner. Effektiv behandling stopper dessuten i praksis videre smitte.
Førstegangs konsultasjon ved nyoppdaget hiv-infeksjon skal gjøres av spesialist. Undersøkelsen inkluderer antiretroviral resistenstesting og undersøkelse for kroniske eller gjennomgåtte infeksjoner (virushepatitter, CMV, lues, toksoplasmose, tuberkulose, papillomavirus i cervix uteri) og andre seksuelt overførte infeksjoner (chlamydia, gonoré).
Iht. retningslinjer skal alle diagnostiserte tilbys antiretroviral behandling. Fordi effektiv behandling og fravær av viral resistens forutsetter regelmessig, daglig bruk, må evnen til og motivasjonen for slik gjennomføring vurderes og diskuteres med pasienten.
Raskest mulig oppstart med antiretroviral behandling er særlig viktig ved primær (akutt) hiv-infeksjon, hos pasienter med kliniske tegn på aids eller moderat immunsvikt, og for ubehandlede gravide (se www.hivfag.no).
Blodprøvekontroll av behandling har to hovedelementer: Antiviral effekt, som bedømmes ved hiv RNA-kvantitering i plasma, og bivirkningsprofil, spesielt lever- og nyre-affeksjon. I tillegg følges CD4 T celle-tallet. Klinisk oppfølgning bør også omfatte å sjekke kardiovaskulære og metabolske risikofaktorer som både kan være relatert til hiv-infeksjonen og medikamentene.
Behandling av hiv-infeksjon er et dynamisk fagfelt, jfr. regelmessig oppdaterte retningslinjer (www.hivfag.no).
I tillegg brukes antiretrovirale midler som post-eksposisjonell profylakse etter stikkskade eller høyrisikosex, ev. pre-eksposisjonell profylakse (PrEP) for utvalgte voksne pasienter med høy risiko for å smitte-eksponering (www.hivfag.no).
Det bør startes med minst 2–3 antivirale virkestoffer mot hiv. Oppstart av slik behandling er en spesialistoppgave (infeksjonslege) med vurdering av en rekke faktorer, inkl resistens og koinfeksjoner som kronisk virushepatitt B. Mest vanlig per 2024 er å ha med en integrasehemmer i kombinasjonsbehandlingen, da denne legemiddelgruppen både gir raskest fall i virus-replikasjonen og kan være trygg i en to-kombinasjons behandling.
For helsepersonell uten spesiell erfaring med behandling av hiv-infeksjon, er det spesielt to viktige faktorer i møte med slike pasienter på behandling:
Ved tilleggsmedisinering av pasienter på hiv-terapi må interaksjonsproblematikk vurderes nøye, ev. konsultere litteratur, leger som har utstrakt erfaring med hiv-behandling, eller sjekke HIV Drug Interactions. Mange aktuelle hiv-medikamenter har farmakologiske egenskaper som disponerer for til dels betydelige interaksjoner, som kan slå begge veier. Under antiretroviral behandling er det særlig uheldig med ko-medikasjon som reduserer plasmakonsentrasjonen av et hiv-legemiddel over tid pga. stor risiko for resistensutvikling og behandlingssvikt.
Alvorlige/livstruende interaksjoner er spesielt sett ved kombinasjon av proteasehemmere/NNRTI og rifampicin, rifabutin, amiodaron, flekainid, dihydroergotamin og ergotamin, jfr. kontraindikasjoner for individuelle hiv-medikamenter.
Ved optimal behandling tilstrebes varig reduksjon av plasma-viremi til < 20 (50) kopier/ml innen 6 mnd. Og helst < 500 kopier/ml etter 3 mnd. Ved bruk av integrasehemmere er reduksjonen av viremi betydelig raskere enn for andre hiv-legemiddelgrupper.
Behandlingssvikt, målt i plasma viremi, skyldes oftest dårlig compliance, farmakokinetisk svikt (dårlig absorpsjon eller uheldige interaksjoner) og/eller resistensutvikling. Ved mistanke om resistens, spesielt ved økende hiv RNA i gjentatte prøver, bør en vurdere fornyet resistenstesting. Hiv RNA-mengden ved prøvetaking bør da oftest være > 1000 kopier/ml for å sikre sekvens av dominant, resistent stamme, ev. sjekk med laboratoriet med sensitivitetskrav.
Behandling av alvorlige opportunistiske infeksjoner ved hiv-infeksjon og avansert immunsvikt bør være en spesialistoppgave. Opportunistiske infeksjoner krever ofte spesiell diagnostikk og kompliserte behandlingsopplegg og derfor erfaring med hiv-infeksjon. I enkelte situasjoner og spesielt ved lave CD4-tall (< 200) er det klinisk nytte av primærprofylakse, spesielt mot pneumocystis-infeksjon med trimetoprim–sulfametoksazol eller dapson.
Ubehandlet hiv-infeksjon gir av og til komplikasjoner pga immunologisk dysregulering, som idiopatisk trombopeni og autoimmune fenomen. Disse bedres vanligvis ved effektiv hiv-behandling.
Human immunsvikt virus infeksjon hos barn. Generell veileder i pediatri. Helsebiblioteket. Oppdatert 2024.
Bergersen et al. Faglige retningslinjer for oppfølging og behandling av HIV. Oslo, Norge: Norsk forening for infeksjonsmedisin., 28.02.2023 [27.11.2023]. Tilgjengelig fra: www.hivfag.no
European AIDS Clinical Society. EACS Guidelines version 12.0. Brussel, Belgia: Oktober 2023 [27.11.2023]. Tilgjengelig fra: https://eacs.sanfordguide.com/
Universitetet i Liverpool. HIV Drug Interactions. Liverpool, England; 2023 [27.11.2023]. Tilgjengelig fra: www.hiv-druginteractions.org
Bjørn Blomberg; Hans Flaatten og Steinar Skrede
Sepsis er infeksjonstilstander der pasienter blir allment påvirket og utvikler organdysfunksjon som følge av infeksjonen. Med septisk sjokk forstår man infeksjon der sirkulasjonssvikt fører til avvik i celleresponser og metabolisme.Formell sepsisdiagnose stilles ved å gradere organdysfunksjon etter SOFA skår (tabell), der SOFA skår på 2 eller mer, eller økning på 2 poeng eller mer fra habitualtilstanden, definerer sepsis (se SOFA – definisjoner på akutt organdysfunksjon). Septisk sjokk defineres som hypotensjon som ikke responderer på væskebehandling med fortsatt serum laktat > 2 mmol/l, der det er behov for vasopressor for å holde middelarterietrykk > 65 mm Hg.
Man må vurdere infeksjonspasienten systematisk med tanke på organfunksjoner. Sepsis er sannsynlig dersom en pasient med infeksjon har hypotensjon, påvirket respirasjon, nedsatt bevissthet, oliguri, ikterus eller tegn til blødninger. Sepsis er vanlig og særlig høy forekomst er det blant de eldste pasientene. Demografiske forhold medfører at forekomsten er økende.
Alvorlighet av sepsis bestemmes av omfang og grad av organdysfunksjoner som hos kritisk syke pasienter i sin alminnelighet. Hvor raskt sykdommen utvikler seg avhenger bl.a. av pasientens alder, helsetilstand, immunstatus, infeksjonsfokus, mikrobiologisk etiologi, antimikrobiell resistens og av hvilke tiltak som er utført. Valg av antibiotika gjøres i henhold til Nasjonal retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus og tar utgangspunkt i klinisk diagnose og miljøet infeksjonen primært er oppstått i. Eksempelvis er nosokomialt oppstått sepsis hyppig. For noen grupper er det sammenheng mellom tid til antibiotika og utfall. I en studie av subgruppen sepsis med hypotensjon og sjokk økte dødeligheten med omtrent 7 % for hver time forsinkelse i antibiotikabehandling. Ved sjokk eller ved ny organsvikt skal antibiotika gis innen en time. Ved mistenkt sepsis uten sjokk er det rom for begrenset utredning av infeksjon, og eventuell oppstart av antibiotika kan finne sted innen 3 timer etter innleggelse, eller etter mistanken er fattet under opphold i sykehus. Ved sepsis gis antibiotika intravenøst, i høye doser og spesielt for penicilliner, med ladningsdose og hyppig nok. Behandlingen må være tilstrekkelig bredspektret når infeksjonsfokuset og den mikrobielle etiologien er ukjent. Pasienter med sepsis og uttalt organsvikt må håndteres i avdeling med erfaring og utstyr til å behandle og overvåke kritisk syke med sviktende organfunksjoner.
Sepsis er hyppig, insidensen øker i takt med at befolkningen blir eldre og er nå omtrent 1,5 per 1000 per år (sepsis med organsvikt). Sykehusdødeligheten ved sepsis med organsvikt er ca. 15 %, men over 40 % ved septisk sjokk. På verdensbasis er det estimert nær 50 millioner årlige tilfeller med sepsis. Sepsis bidrar til mer enn 10 millioner dødsfall globalt, svarende til en femtedel av alle dødsfall.
Hos omtrent 3/4 av pasientene finner man primærfokuset klinisk ved første vurdering. De fleste tilfeller er samfunnservervet. Andelen oppstått i sykehus er høy, men tallfesting er upresis. Nedre luftveier er fokus hos omtrent 50 %, abdominalfokus er hyppigere i sykehus (omtrent 30%) enn samfunnservervet sepsis (10 %), mens urinveier og bløtvev står for omtrent 20 og 5 % hver. Det er sammenheng mellom pasientens alder og årsaker til bakteriell sepsis. Hos nyfødte i første uke etter fødselen er de viktigste årsakene gruppe B-streptokokker (Streptococcus agalactiae), gramnegative intestinale stavbakterier, og Listeria monocytogenes. I småbarns- og skolealderen dominerer pneumokokker (fallende etter innføring av pneumokokkvaksinasjon) og stafylokokker, også meningokokker forekommer. Hos pasienter eldre enn 65 år dominerer Enterobacterales, samt grampositive mikrober som stafylokokker, streptokokker, enterokokker og pneumokokker. Overvåkingsdata fra NORM (NORMVET 2022) gir nasjonal oversikt over resistensforhold hos mikrober fra kliniske isolat fra blodkulturer. Data derfra viser at i blodkultur utgjør E.coli den høyeste andelen (28%), for stafylokokker (14%) er den økende, mens den er fallende for pneumokokker (3,4%). Opportunistiske mikrober er fremdeles uvanlige, men av demografiske og medisinske grunner er forekomsten noe økende. Omtrent 1/3 av pasientene får påvist etiologisk agens i blodkultur, ytterligere 1/3 av tilfellene får etiologisk diagnose gjennom andre mikrobiologiske undersøkelser, mens agens ikke påvises hos den resterende 1/3. Det er økende resistens blant gramnegative mikrober, men 95 % av både E. coli- og Klebsiella-isolater fra blodkultur er fremdeles følsomme for aminoglykosider som gentamicin. ESBL-resistens, dvs. resistens mot både penicilliner og cefalosporiner forekommer i 6 % av E. coli- og 5% av Klebsiella-isolater fra blodkultur, mens resistens mot ciprofloksasin er nå falt til rundt 8-10 % i disse mikrobene. ESBL-produserende bakterier har ofte koblet resistens mot mange andre antibiotika, inkludert ciprofloksacin. Karbapenemer er tryggeste valg og anbefalt ved høy mistanke om ESBL-resistens. I Norge er det fremdeles bare sporadiske tilfeller av penicillinresistente pneumokokker, og 99 % av gule stafylokokker fra blodkulturer er følsomme for primærmidlet kloksacillin. Forekomsten av mikrober med problematiske resistensforhold er større ved infeksjoner oppstått i sykehus enn i samfunnet.
Diagnostikk og behandling av pasienter med sepsis er tverrfaglig og må gjennomføres hurtig. Diagnosen stilles klinisk, se Definisjoner, sepsis. Organsvikt vurderes vha SOFA-skår, mens qSOFA kun er en screening på tre organfunksjoner og skal ikke brukes som eneste skårsystem ved mistenkt sepsis, se SOFA – definisjoner på akutt organdysfunksjon. Den reviderte definisjonen av septisk sjokk er:
• MAP < 65 mm Hg til tross for bruk av vasopressor og
• Vedvarende laktatverdier > 2 mmol/l til tross for adekvat væskeresuscitering
Det tas prøver til biokjemiske undersøkelser, se Aktuelle biokjemiske markører for inflammasjon og organdysfunksjon ved sepsis. Mikrobiologisk diagnostikk er svært viktig og tilstrebes gjennomført før start av antimikrobiell behandling, men kan også være aktuelt også ut i sykdomsforløpet, se Aktuelle mikrobiologiske prøver ved sepsis. Bildediagnostikk gjennomføres i henhold til klinisk indikasjon.
Behandling av sepsis har som mål å sanere tilgrunnliggende infeksjon, bevare organfunksjon, opprettholde vevsoksygenering og unngå komplikasjoner. Dødeligheten av sepsis, og særlig septisk sjokk, øker raskt ved forsinkelser i behandling med antibiotika, sanering av infeksjonsfokus eller væske- og støttebehandling. Fordi tilstanden kan forverres raskt må pasientene følges nøye.

NORM-VET 2022 – Usage of antimicrobial agents and occurence of antimicrobial resistance in Norway
Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit Care Med 2021 Vol. 49 Issue 11 Pages e1063-e1143
Karlsen E et al. Skåringsverktøy for tidlig oppdagelse av sepsis på sengepost. Tidsskr Nor Lægeforening, 2023
Kumar A, Roberts D, Wood KE, Light B, Parrillo JE, et al: Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Crit Care Med 2006;34:1589-1596
Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM et al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet 2020 Vol. 395 Issue 10219 Pages 200-211
Singer M, Deutschman CS, Seymour CW et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315: 801-10
Svenska infektionsläkarföreningen. Vårdprogram. Sepsis och septisk chock.
Bjørn Blomberg; Hans Flaatten og Steinar Skrede
Standardregime | 1. Benzylpenicillin 2,4–3 g i.v. × 4–6 og gentamicin 5–7 mg/kg i.v. × 1b 2. Piperacillin-tazobaktam 4 g i.v. x 3–4 3. Cefotaksim 2 g i.v. x 3 |
|---|---|
Ved mistenkt anaerob infeksjon gis i tillegg | Metronidazol 500 mg i.v. × 3 eller 1,5 g p.o. x 1 |
Ved penicillinallergi, unntatt straksallergi | Cefotaksim 2 g i.v. × 3 Ved mistenkt anaerob infeksjon, i kombinasjon med metronidazol. |
Ved straksallergi mot penicillin | Klindamycin 600 i.v. × 3–4 og gentamicin 5–7 mg/kg i.v. × 1a |
Ved kontraindikasjon mot aminoglykosid | 1. Piperacillin-tazobaktam |
Ved behandlingssvikt eller mistanke om infeksjon med multiresistent mikrobe, f.eks. ved infeksjon ervervet i utenlandsk sykehus | Meropenem 500 mg–1 g i.v. × 3 |
*For behandling av sepsis med kjent infeksjonsfokus, se retningslinjer for infeksjon i respektive organsystem
a. Første dose kan beregnes på grunnlag av pasientens kreatininclearance. Der den er ukjent, gis første dose som angitt for normal nyrefunksjon første døgn. Ved kreatininclearance < 30 ml/minutt foretrekkes andre midler enn aminoglykosider. Indikasjon for og dosering av aminoglykosider skal følges opp meget tett. Doseres vanligvis en gang i døgnet
Bjørn Blomberg; Hans Flaatten og Steinar Skrede
Virkestoff | Reseptor | Startdose | Klinisk effekt |
|---|---|---|---|
Noradrenalin | α-agonist | 0,05 μg/kg/minutt | Vasokonstriksjon |
Adrenalin | α- og β-agonist | 0,05 μg/kg/minutt | Vasokonstriksjon, |
Dopamin | α- og β-agonist | 5 μg/kg/minutt | Vasokonstriksjon, |
Dobutamin | β-agonist | 1–2 μg/kg/minutt | Vasodilatasjon, |
a. CO = cardiac output, hjertets minuttvolum
Bjørn Blomberg; Hans Flaatten og Steinar Skrede
Tilstand | Funn |
|---|---|
Infeksjon | Stilles på vanlige kliniske kriterier basert på sykehistorie, |
Bakteriemi | Vekst av mikroorganisme i blodkultur |
Sepsis | Klinisk infeksjon og organdysfunksjon målt med qSOFA eller SOFA |
Septisk sjokk | MAPa< 65 mmHg til tross for vasopressor og |
a. Middelarterietrykk
Bjørn Blomberg; Hans Flaatten og Steinar Skrede
Grad | Sirkulasjon | Respirasjon | Nyrefunksjon | CNS | Koagulasjon | Lever |
|---|---|---|---|---|---|---|
| MAP og | O2-ratio | Kreatinin/ | GCS | TPK x 103/μl | Bilirubin |
0 | MAP ≥ 65 | > 53 | < 110 | 15 | > 150 | < 20 |
1 | MAP < 65 | 39,9–53 | 110–171 | 13–14 | < 150 | > 20 |
2 | DA < 5 µg/kg/t | 26,6–39,9 | 171–300 | 10–12 | < 100 | > 33 |
3 | DA ≥ 5 µg; | 13,3–26,6 | 300 µM | 6–9 | < 50 | > 102 |
4 | NA/A ≥ 0,1 | < 13,3 | 440 µM | < 6 | < 20 | > 204 |
SOFA = Sequential Organ Failure Score
MAP = Middelarterietrykk,
DA = Dopamin,
NA = Noradrenalin,
A = Adrenalin,
DU = Døgnurin,
GCS = Glasgow coma scale,
TPK = Trombocytter
Bjørn Blomberg; Hans Flaatten og Steinar Skrede
Organsystem | Markører |
|---|---|
Hematologi | Hemoglobin, erytrocytt volumfraksjon (EVF), levkocytter |
Koagulasjon | INR, fibrinogen, fibrindegraderingsprodukter (D-dimer), |
Inflammasjons- | C-reaktivt protein (CRP), ev. prokalsitonin (PCT) |
Nyrer/ | Na, K, Ca, kreatinin, karbamid |
Enzymer | LD, CK, ALP, GT, ALAT |
Andre | Glukose, albumin, bilirubiner, blodgass, laktat |
Bjørn Blomberg; Hans Flaatten og Steinar Skrede
Materiale | Prøver |
|---|---|
Blod | Blodkulturer. To sett før behandling startes |
Urin | Strimmeltest |
Øvrige prøver | Avhengig av kliniske symptomer og funn: |
Steinar Skrede
Akutt bakteriell meningitt, hjernehinnebetennelse, er anatomisk definert som en infeksjon i hjernens myke bindevevshinner pia mater, årehinnen eller arachnoidea, spindelvevshinnen. Infeksjonen kan sekundært affisere kortikale og subkortikale strukturer og hjernenerver.
Klinisk er hjernehinnebetennelse en akutt infeksjon som utvikler seg over timer til få dager, avhengig av vertsfaktorer som alder og immunstatus, samt av egenskapene til etiologisk agens.
Mer enn halvparten av voksne pasienter med meningitt ervervet i samfunnet har symptomer av mindre enn ett døgns varighet ved innleggelse.
Det er en klar sammenheng mellom pasientens alder, den kliniske situasjonen og bakteriell etiologi.
Når pasienten er < 1 måned gammel forekommer hyppigst Streptococcus agalactiae (gruppe B streptokokker), E. coli, Listeria monocytogenes eller Klebsiella species. For barn 1 mnd–2 år gamle er Streptococcus pneumoniae (pneumokokker) og Neisseria meningitidis (meningokokker) hyppigste årsaker. Gruppe B streptokokker, Haemophilus influenzae og E.coli sees også.
I aldersgruppen 2–50 år er pneumokokker hyppigst, fulgt av meningokokker.
For pasienter over 50 år er pneumokokker dominerende etiologiske agens.
Det er i 2021 i Norge påvist resistens for penicillin i 0,6 % av pneumokokkisolater fra blodkultur eller spinalvæske. Meningokokker er nest hyppigste årsak, mens Listeria, gruppe B streptokokker og gramnegative intestinale stavbakterier ses sjeldnere.
Meningitt med Listeria monocytogenes forekommer først og fremst hos pasienter med
- immunsuppressive tilstander,
- predninsolonbehandling,
- ved ukontrollert diabetes mellitus, samt ved
- kronisk nyre- eller leversykdom og
- må utelukkes ved meningitt hos gravide.
For pasienter med nevrokirurgiske tilstander er årsakene luftveispatogene mikrober eller mikrober typiske for sykehusinfeksjoner. Infeksjoner ved fraktur av basis cranii skyldes oftest pneumokokker, H. influenzae eller Streptococcus pyogenes.
Ved penetrerende hodetraume eller kraniotomi er de mest aktuelle mikrobene ved meningitt Staphylococcus aureus, koagulasenegative stafylokokker eller aerobe gramnegative intestinale stavbakterier.
Risiko for problematiske resistensforhold avhenger mest av om infeksjonen er oppstått i eller utenfor sykehus.
Akutt bakteriell meningitt er ikke meldepliktig, og nasjonale data om forekomst er omtrentlige. Introduksjon i barnevaksinasjonsprogrammet av vaksinene mot Haemophilus influenzae type b og mot pneumokokker har bidratt til redusert forekomst blant både pediatriske og voksne pasienter. Estimert insidens er i dag ca. 2 tilfeller/100 000 innbyggere/år.
Mens tilstanden tidligere oftest rammet barn, opptrer den nå oftest blant voksne. Det er blant voksne sterk sammenheng mellom høy alder og forekomst.
Pneumokokker er hyppigste agens i alle aldersgrupper, med unntak av de aller yngste barna.
Systemisk meningokokksykdom forekommer oftest hos unge voksne, som enkeltstående tilfeller, men kan komme i klynger av assosierte tilfeller i mindre miljø.
For immunsupprimerte er aktuelle agens Listeria monocytogenes eller Pseudomonas aeruginosa.
I sentra med nevrokirurgisk virksomhet er nosokomial meningitt også viktig.
Det er flere mekanismer for utvikling av akutt bakteriell meningitt:
Omtrent 3/4 av pasienter med pneumokokkmeningitt har primærfokus i luftveiene.
Direkte invasjon skjer også ved nevrokirurgiske tilstander eller etter invasive prosedyrer.
For nyfødte som utvikler meningitt i første leveuke er fødselskomplikasjoner en hyppig årsak, mens etter spedbarnsperioden følger meningitt hyppigst etter dråpesmitte.
De klassiske tre symptomer ved meningitt er
- feber,
- nakke- og ryggstivhet og
- endret mental status.
Denne triaden påvises hos bare halvparten av voksne pasienter.
Ved fravær av ett av disse symptomene skal tilstanden like fullt overveies, særlig dersom det er rask utvikling av tilstanden.
Nesten alle (> 95%) har to av fire av de følgende symptomene: feber, hodepine, nakkestivhet eller påvirket mental status. Fravær av disse fire nærmest utelukker tilstanden.
Listeriameningitt rammer oftest immunsvekkede pasienter. I denne gruppen er feber, endret sensorium, kramper eller asymmetriske hjernenerveutfall tidlige symptomer, mens hodepine forekommer mindre hyppig og atypisk presentasjon vanligere. Rhombencefalitt med ataksi, hjernenervepareser og/eller nystagmus forekommer.
Spedbarn kan ha lite spesifikke symptomer; redusert sugeevne, økt irritabilitet, uspesifiserte respirasjonsbesvær, påfallende slapphet og redusert kontakt. Blant øvrige uspesifikke symptomer er gulping/brekninger og dehydreringstegn.
Temperaturlabilitet; feber kan være tilstede, men de kan være både afebrile og hypoterme.
Nakke- og ryggstivhet eller økt fontanelletrykk er andre tegn som kan opptre, men kan også mangle.
Takypné og kramper er mer spesifikke symptomer på alvorlig systemisk infeksjon som meningitt og kan opptre alene uten øvrige symptomer og tegn.
Brudzinskis og Kernigs tester har i dagens situasjon lav sensitivitet, til skille fra da de ble utviklet.
Den viktigste differensialdiagnosen til akutt bakteriell meningitt er viral meningitt, som trolig har omtrent rundt 10 ganger høyere insidens.
Et hovedskille fra pasienter med akutt bakteriell meningitt er at de med virusmeningitt vanligvis er mindre allment påvirket. Videre er det mer uttalt sesongvariasjon ved akutt viral meningitt.
Diagnosen baseres på anamnese, kliniske funn og resultatene av supplerende undersøkelser:
- Klinisk biokjemiske analyser av perifert blod inkluderer levkocytter, differensialtelling, CRP, hematologisk status, kreatinin, elektrolytter, glukose, INR og APTT.
- Serum- og urinosmolalitet bør analyseres.
- Blodgassundersøkelse skal utføres.
- Det er obligatorisk med to sett blodkulturer. I dagens situasjon er disse svært ofte positive (hos mer enn 2/3).
- Sentralt i diagnostikken er lumbalpunksjon. Det skal utføres trykkmåling i sideleie og spesifikke spinalvæskeundersøkelser (se punkt b i avsnittet under).
- Urin pneumokokk antigentest bør utføres.
- Neseprøve til dyrkning anbefales ved mistanke om pneumokokker, meningokokker eller Haemophilus influenzae.
- Ved mistanke om meningokokksykdom utføres også dyrkingsundersøkelse av halsprøve.
- Ved paracentese grunnet otitis media eller ved kirurgisk drenasje av bihuler anbefales dyrkingsundersøkelse av pussprøver.
Indikasjonen for empirisk behandling er mistenkt bakteriell meningitt.
Baktericide antibiotika gis intravenøst snarest mulig, og innen 30 minutter, og i så store doser at man oppnår høye konsentrasjoner i cerebrospinalvæske.
Man oppnår vedvarende høye konsentrasjoner ved enten å dosere hyppig eller benytte midler med lang halveringstid. Initialt er kombinasjonen av to antibakterielle midler å foretrekke.
Primærbehandling må ha effekt mot pneumokokker, meningokokker og H. influenzae. Det anbefales at man ved samfunnservervet meningitt hos immunsvekkete og hos alle pasienter > 50 år gir behandling som er effektiv også mot Listeria monocytogenes. Dette oppnår man ved å behandle med ampicillin, i kombinasjon med et 3. generasjons cefalosporin. De generelle prinsippene for behandling er de samme ved nosokomial meningitt. Da er førstevalg vankomycin og cefotaksim. Valg av doser er angitt for voksen pasient med normal lever- og nyrefunksjon.
Behandling med glukokortikoider gis initialt til alle med samfunnservervet meningitt og opprettholdes som hovedregel i 4 døgn dersom pneumokokker og ev. H.influenzae påvises.
Deksametason i.v. 10 mg x 4 (ev. vektbasert i.v. 0,15 mg/kg x 4, inntil 10 mg per dose).
Glukokortikoider gis som hovedregel rett før eller samtidig med første dose antibiotika, men har effekt når gitt inntil 4 timer etter antibiotika.
Prognosen ved meningitt avhenger av en rekke faktorer. Dårligere prognose ses ved forsinkelse av virksom antibiotikabehandling.
Dødeligheten og sykeligheten ved akutt bakteriell meningitt avhenger av etiologien (2–30 %) og er høy når årsaken er pneumokokker, Staphylococcus aureus, gramnegative intestinale stavbakterier, S.pyogenes eller Listeria monocytogenes. Den er lavere ved meningokokkmeningitt.
Av kliniske funn ved diagnosetidspunktet vil bevisstløshet (GCS < 8) og septisk sjokk være prediktorer på dårligere sjanser for å oppnå godt behandlingsresultat. Dårligere prognose ses videre med økende alder, samt ved alvorlig tilgrunnliggende tilstander som levercirrhose, kreftsykdom, dårlig kontrollert diabetes mellitus, kronisk nyresvikt eller immunsuppresjon.
Blant pediatriske pasienter er mortaliteten rundt 5 %, høyest ved pneumokokkmeningitt. Pneumokokkmeningitt gir størst risiko for hørselstap (5 %). Mellom 15 og 25 % utvikler nevrologiske senskader inkludert forsinket utvikling, lærevansker og adferdsproblemer.
Ved meningkokksykdom og H.influenzae-meningitt utføres isolasjon med dråpesmitteregime i ett døgn etter start av behandlingen.
- Nominativt meldepliktig tilstand.
- Ved mistenkt meningokokksykdom varsles
kommunelege telefonisk, alternativt Folkehelseinstituttet. For øvrige tiltak se www.fhi.no.
Bærerskapsutrydding/Tiltak ved tilfeller av meningokokksykdom
Flere tiltak i nærmiljøet rundt pasienter med meningokokksykdom er aktuelle.
Det anbefales i Nasjonal retningslinje for antibiotika i sykehus bærerskapsutrydding til voksne husstandsmedlemmer til den syke.
For barn angis anbefalinger fra Nasjonalt folkehelseinstitutt, se www.fhi.no
Begrepet husstand omfatter kjæreste og svært nære venner og barn som omgås like tett som i en husstand.
Dette vil i barnehage i størst grad gjelde barn som går i samme gruppe som den syke, og i større grad de minste enn de større barna.
For barn og unge i skole anbefales bærerskapsutrydning bare til medelever med like tett kontakt med den syke som i en husstand.
Dersom pasienter med meningokokkmeningitt er behandlet med monoterapi benzylpenicillin, må de motta annen effektiv behandling med tanke på bærerskapsutrydning.
- Til voksne gis snarest enten engangsdose av peroralt ciprofloksacin eller peroralt rifampicin i to døgn, eller en engangsdose med ceftriakson gitt intramuskulært til gravide. Azitromycin kan også gis.
- Til barn gis enten ciprofloksacin (bactericid) eller azitromycin (bakteriostatisk i høyere konsentrasjoner, (ref. Smittevernveilederen fra FHI), begge som enkeltdose peroralt. Et annet peroralt alternativ er rifampicin. Eventuelt kan ceftriakson gis intramuskulært i enkeltdose.
- Gravide kan behandles med azitromycin peroralt eller med ceftriakson intramuskulært.
- Vedrørende preparater og dosering; se anbefalinger fra bl.a. ECDC og CDC og Up To Date.
- I tillegg bør alle som mottar profylakse anbefales vaksinasjon, se www.fhi.no.
Bläckberg J, Brink M, Ericsson M et al. Svenska Infektionsläkarföreningen: Vårdprogram Bakteriella CNS-infektioner 2010
Brouwer MC, McIntyre P, Prasad K, van de Beek D. Corticosteroids for acute bacterial meningitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015(9):CD004405.
van de Beek D, Cabellos C, Dzupova O, et al. ESCMID guideline: diagnosis and treatment of acute bacterial meningitis. Clin Microbiol Infect. 2016 May;22 Suppl 3:S 37-62
Steinar Skrede
Antibiotikuma | Dosering | Varighet | Kommentar |
|---|---|---|---|
Ampicillin | 3 g x 4 | 10–14 dager | |
Cefotaksim | 3 g x 4 | 10–14 dager | Alternativ til cefotaksim er ceftriakson i.v. 4 g x 1, senere ev i.v. 2 g x 2 |
Antibiotikuma | Dosering | Varighet | Kommentar |
|---|---|---|---|
Vankomycin | 30 mg/kg ladningsdose, etterfulgt av 15 mg/kg x 3 | 10–14 dager | Angitt regime anbefalt ved cefalosporin MIC> 0,5 mg/l |
Cefotaksim | 3 g x 4 | 10–14 dager | Alternativ til cefotaksim er ceftriakson i.v. 4 g x 1, senere ev i.v. 2 g x 2 |
Antibiotikuma | Dosering | Varighet | Kommentar |
|---|---|---|---|
Vankomycin |
30 mg/kg ladningsdose, etterfulgt av 15 mg/kg x 3 | 10–14 dager |
|
Rifampicin | 600 mg x 2 | 10–14 dager |
a. Intravenøst
Steinar Skrede
Etiologi | Antibiotikum | Dosering i.v. | Varighet ved ukomplisert forløp | Kommentar |
|---|---|---|---|---|
Streptococcus | 3 g x 4 | 12 dager |
| |
Streptococcus pneumoniae penicillin MIC> 0,06 mg/l | 3 g x 4 | 12 dager | Alternativ til cefotaksim er ceftriakson i.v. 4 g x 1, etterfulgt av i.v. 2 g x 2 | |
Streptococcus pneumoniae cefalosporin MIC > 0,5 mg/l | 30 mg/kg ladningsdose, etterfulgt av 15 mg/kg x 3 | 12 dager | ||
Streptococcus pneumoniae cefalosporin MIC > 0,5 mg/l | 3 g x 4 | 12 dager | Alternativ til cefotaksim er ceftriakson i.v. 4 g x 1, senere ev i.v. 2 g x 2 | |
Neisseria | 3 g x 4 | 7 dager | Ved penicillin MIC > 0.06 mg/l gis cefotaksim 3 g x 4. Alternativ til cefotaksim er ceftriakson i.v. 4 g x 1, etterfulgt av i.v. 2 g x 2 | |
Haemophilus | 3 g x 4 | 7 dager | Alternativ til cefotaksim er ceftriakson i.v. 4 g x 1, senere ev. i.v. 2 g x 2 | |
Listeria | 3 g x 4 | 21 dager | Gentamicin 5 mg/kg/d x 1 kan gis første 7 dager |
Steinar Skrede
Kun ett middel. Angitt her i prioritert rekkefølge.
Antibiotikum | Enkeltdose, barn | Enkeltdose, voksen | Kommentar |
|---|---|---|---|
Ciprofloksacina p.o. | 15 mg/kg |
| Som enkeltdose |
Azitromycinb p.o. | 10 mg/kg | 500 mg | Som enkeltdose |
Ceftriakson i.m. | < 2 år: 20 mg/kg > 2 år: 125 mg | 250 mg | Som enkeltdose |
Rifampicina p.o. | 10 mg/kg/d | 300-600 mg | Gis 2 ganger daglig i 2 døgn. |
Antibiotikum | Enkeltdose, voksen | Kommentar |
|---|---|---|
Ceftriakson i.m. | 250 mg | Som enkeltdose |
a. Både ciprofloksacin og rifampicin mikstur fåes på godkjenningsfritak
b. Nasjonal faglig retningslinje angir ikke azitromycin til voksne. Azitromycin oppført som alternativ for barn av FHI.
Steinar Skrede
Symptomer: Feber, hodepine og redusert eller endret bevissthet, letargi, eller personlighetsendring i mer enn 24 timer. Nakkestivhet, fokale nevrologiske utfall og kramper forekommer. Potensielt livstruende tilstander.
Diagnostikk:
Legemiddelbehandling: Indikasjon for behandling er klinisk mistanke om viral encefalitt.
Encefalitt er definert som betennelse i hjerneparenkym som medfører nevrologisk dysfunksjon. Kliniske diagnosekriterier: For encefalitt er hovedkriterium endret mental status i form av redusert eller endret bevissthet, eller personlighetsendring uten annen årsak i minst 24 timer og bikriteria.
Feber ≥ 38°C i løpet av 72 timer før eller etter presentasjon, nytilkomne kramper uten annen forklaring, nyoppstått fokal nevrologi, inkludert endret bevissthet, kramper, personlighetsforandringer, hjernenervepareser, talevansker, motoriske og sensoriske utfall. Andre bikritieria inkluderer leukocyttall > 5 x 106/L, MR/CT funn forenlig med encefalitt eller EEG forenlig med encefalitt. Etiologisk agens påvises i halvparten av tilfellene.
Viral encefalitt er sjelden. I Norge er Herpes simplex virus-1 (HSV-1) hyppigste og viktigste virale årsak til encefalitt, både fordi tilstanden er alvorlig og fordi prognosen er assosiert med tid til igangsetting av spesifikk behandling med aciklovir. Fordi viral encefalitt kan forårsakes av en rekke virale agens med ulik patogenese, er det stort mangfold i lokalisasjon av CNS som blir rammet.
Blandingsformer med tegn til at meningene, ryggmargen eller nerverøtter er involvert, forekommer også. Anamnese har stor betydning. Opplysninger som veileder klinisk og etiologisk diagnose inkluderer alder, symptomvarighet, smitteeksponering, vaksinasjons- og immunstatus, årstid, reise-, dyrekontakt-, flåttbitt, seksual- og rusmisbruksanamnese. Feber og nakkestivhet forekommer i variabel grad. Kliniske tegn på viral encefalitt inkluderer encefalopati, bevissthetspåvirkning, forvirring, akutte fokalnevrologiske utfall, kramper og feber. Nevroradiologiske eller nevrofysiologiske tegn kan også støtte mistanke om viral encefalitt. Spesifikke PCR-tester i spinalvæske har høyere sensitivitet for virale agens enn multipleks-PCR undersøkelser.
Behandling av mistenkt HSV-1 encefalitt med aciclovir skal iverksettes med minste forsinkelse.
Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis og Borrelia spec. er sjeldne bakterielle årsaker til infeksiøs encefalitt. Autoimmune encefalitter utgjør omtrent 1/5 av kliniske tilfeller og kan ikke skilles klinisk fra infeksiøse encefalitter. Sammen med paraneoplastiske syndromer overveies de der etiologisk agens ikke påvises.
Forekomsten avhenger av geografi og er omtrent 3-5 per 100 000 innbyggere/år, noe høyere for barn enn voksne.
De viktigste og hyppigste virale årsakene i Norge er HSV-1, med forekomst 0,2–0,4/100.000 innbygger/år, Varicella-zostervirus (VZV) og enterovirus. Forekomsten av skogflåttencefalitt (Tick-borne encefalitt; TBE) er økende og var i 2021 rundt 1/100.000/år. Sjeldnere årsaker ses ved immunsvikt (cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV), humant herpesvirus (HHV) 6, polyomavirus/John Cunningham virus (JCV)).
Global forekomst av andre eller nye virale årsaker til encefalitt, inkludert arbovirus, er i endring, blant annet grunnet massivt tap av naturareal, bosetting i nedbygget natur og global oppvarming.
Viral encefalitt karakteriseres av endret mental status i mer enn 24 timer. Nedsatt bevissthet, endret personlighet, taleforstyrrelser, letargi, svekkede kognitive evner, sensoriske endringer inkludert luktforstyrrelser eller hallusinose kan ses ved encefalitt. Feber, hodepine og ulike former for fokale nevrologiske utfall forekommer, og kramper er ikke sjelden. Eldre og immunsvekkete kan ha mindre typisk klinikk.
Encefalitt forårsaket av VZV kan opptre med og i fravær av hudmanifestasjoner, sistnevnte særlig hos immunsvekkede pasienter.
Mange pasienter med TBE gjennomgår sykdomsforløp med to faser, først med feber, hodepine og muskelsmerter av inntil én ukes varighet, etterfulgt av et feberfritt intervall på ca. én uke. Deretter vil rundt 1/3 av de syke få høyere og mer langvarig feber, økt hodepine, søvnløshet, forvirring, og noen får oppkast, nakkestivhet, myalgi og pareser.
Encefalopati og demenslignende symptomer kan dominere ved hiv.
De mange virale agens som gir encefalitt gir et stort mangfold av kliniske manifestasjoner. Det foreligger case-definisjon til bruk ved klinisk mistenkt encefalitt, se Encefalitt diagnosekriterier.
Utredning av mistenkt encefalitt er tverrfaglig og bør inkludere infeksjonsmedisiner, nevrolog, radiolog, medisinsk mikrobiolog og klinisk nevrofysiolog. Anamnese sentralt. Klinisk undersøkelse med nevrologisk og indremedisinsk status, inkludert søk etter eksantem og enantem. Diagnose bekreftes ved spinalvæskeundersøkelse.
Oppsummering av obligatoriske, og øvrige aktuelle prøver på klinisk indikasjon, fra blod, spinalvæske og andre kilder er gitt i Diagnostiske prøver ved viral encefalitt.
Spinalvæskeundersøkelser: Ved virusetiologi finner man i spinalvæske oftest celletall mellom 100 og 1000/μl, men høyere verdier forekommer og inkluderer definisjonsmessig så lave verdier som 5. Proteinkonsentrasjonen i spinalvæske er oftest moderat forhøyet (0,5–1,5 g/l), mens ratio for konsentrasjon av spinalglukose og blodglukose ofte er nær normal (0,5–0,6). Det er rapportert at for HSV-1 er medianverdier for celletall 145 og proteinkonsentrasjon 0,78, mens glukosekonsentrasjon og ratio glukose i CSF/blod oftest er normale.
Repetert(e) spinalvæskeundersøkelser er oftere indisert ved viral encefalitt enn ved akutt bakteriell meningitt, da det ved kort sykdomsvarighet er risiko for ikke å påvise infeksiøst agens. Ved PCR-negative undersøkelser og behov for å stille diagnose senere enn dag 3-7, kan HSV IgG undersøkes. Oppfølging av negative undersøkelser inkluder analyser med tanke på autoimmun encefalitt. Spinalpunksjon og PCR-undersøkelse utføres også som ledd i behandlingsevaluering ut i forløpet av HSV-1 encefalitt, hos immunkompetente litt før tentativ avslutning dag 14.
Serologiske undersøkelser: TBE-, Borrelia-, syfilis-, HIV-, CMV- og EBV-serologi. Avhengig av sykehistorie kan antistoffundersøkelse med tanke på importerte virale encefalitter være aktuelt.
Nevroradiologiske undersøkelser: Førstevalg er MR (T1, T2, FLAIR, diffusjonsvekting, gradientekko eller lignende og gadolinium kontrast). Andrevalg er CT med kontrast, som benyttes der MR ikke er tilgjengelig. CT cerebrum har anvendelse ved behov for vurdering av differensialdiagnoser som intrakraniell blødning, mistanke om tumor e.a.
EEG: Ofte uspesifikke funn. Utføres ved mistanke om epileptogen aktivitet og for avklaring av differensialdiagnoser.
Hjernebiopsi til histopatologisk undersøkelse, immunhistokjemi, PCR-undersøkelser eller dyrkning er svært sjelden aktuelt og fører frem i et mindretall av tilfeller. Risikoen må veies opp mot nytten.
Det er tallrike og mange alvorlige differensialdiagnoser, eksempelvis autoimmun encefalitt, paraneoplastiske syndromer, akutt viral meningitt, akutt bakteriell meningitt, hjerneslag, toksisk encefalopati, status epilepticus, vaskulitt, malign hypertensjon, PRES, systemsykdommer (nevrosarkoidose, SLE), og andre infeksjoner i CNS.
Behandling av pasienter med viral encefalitt bør foregå i enheter med erfaring i behandling av alvorlige tilstander i CNS.
Nasjonal faglig retningslinje for antibiotika i sykehus gir anbefaling om empirisk antiviral behandling ved encefalitt og encefalitt forårsaket av HSV-1 eller VZV.
I utredning og oppfølging vil det kunne være behov for tilgang til infeksjonsmedisiner, medisinsk mikrobiolog, intensivavdeling, nevrolog, nevrofysiolog, MR-kapasitet og kompetanse og ev. nevrokirurg. For utvalgte pasienter er det behov for overføring til større sykehus, for å følge og håndtere komplikasjoner inkludert epilepsi, økt intrakranielt trykk, truede luftveier med intubasjonsberedskap, cerebral hypoperfusjon, væsketap, alvorlige elektrolyttforstyrrelser og intrakranielle blødninger eller hjerneslag. Dekompressiv kirurgi ved HSVE med økt intrakranielt trykk er beskrevet.
Ved infeksjoner med VZV og meslinger må man ta stilling til bruk av isolat, avhengig av kliniske situasjon og tidspunkt i forløpet. MMR-, polio-, rabies- og japansk encefalittvaksiner beskytter mot viral encefalitt og komplikasjoner. Vaksinasjon mot skogflåttencefalitt (TBE) har svært god beskyttende effekt og anbefales til personer som ferdes i flåttrike områder med forekomst av TBE i Norge, Sverige, Sentral- og Øst-Europa, se Vaksinasjonsveilederen for helsepersonell (Folkehelseinstiuttet).
Ved viral encefalitt er prognosen til dels svært alvorlig. Sykdomsforløpet er vanligvis mer alvorlig hos eldre. På gruppenivå er dødeligheten 6-12%.
I den pediatriske populasjonen er det rapportert dødelighet ved encefalitt fra 3–15% og sekveler hos inntil 60 %.
Blant pasienter med HSV-1-encefalitt behandlet med aciclovir er dødeligheten 5–19%, høyest blant de eldre enn 60 år. Det er ved HSV-encefalitt økt risiko for død og sekveler ved lav Glasgow komaskala (GCS) ved innleggelse og ved forsinket oppstart av behandling med aciclovir, samt ved funn av diffusjonsbegrensninger i MR-undersøkelse. Ved uttalt hjerneødem er dødeligheten svært høy. Rundt halvparten (45–60%) får vesentlige senfølger. Blant sekveler er hodepine, konsentrasjonsvansker, nevropsykiatriske symptomer, epilepsi, ataksi, søvnvansker og balanse- og bevegelsesproblemer.
Senfølger etter EBV-encefalitt er uvanlig. Ved TBE er dødeligheten 1-2% og omtrent 10% får sekveler. Etter viral encefalitt er lange rekonvalesensfaser påregnelig.
BMJ Best Practices. Encephalitis. 2024. Encephalitis.pdf (bmj.com)
Gluckman, S.J. Viral encephalitis in adults. UpToDate 2024.
Helsebiblioteket. Akuttveileder i pediatri. Serøs meningitt, akutt encefalitt og akutt disseminerende encefalomyelitt (ADEM) . Oppdatert 01.01.2013.
Helsedirektoratet, Nasjonal faglig retninglinje antibiotika i sykehus. Infeksjoner i sentralnervesystemet. Oppdatert Nov 2023.
Svenska infetionsläkareföreningen. 2022. Vårdprogram. Virala CNS-infectioner. Oppdatert 16.12.2022
Tunkel AR, Glaser CA, Bloch KC, Sejvar JJ, Marra CM, Roos KL, Hartman BJ, Kaplan SL, Scheld WM, Whitley RJ. The management of encephalitis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2008;47(3):303-27
Venkatesan A, Tunkel AR, Bloch KC, Lauring AS, Sejvar J, Bitnun A, Stahl J-P, Mailles A, Drebot M, Rupprecht CE, Yoder J, Cope JR, Wilson MR, Whitley RJ, Sullivan J, Granerod J, Jones C, Eastwood K, Ward KN, Durrheim DN, Solbrig MV, Guo-Dong L, Glaser CA. Case definitions, diagnostic algorithms, and priorities in encephalitis: consensus statement of the International Encephalitis Consortium. Clin Infect Dis. 2013;57(8):1114-28
Steinar Skrede
Obligatorisk | Overveies ut ifra klinikk | |
|---|---|---|
Biokjemiske prøver | Hb, leukocytter med diff., trombocytter, CRP, kreatinin, elektrolytter, leverprøver, serum- og urin-osmolalitet | Blodkulturer, to sett |
Infeksjonsimmunologiske prøver (blod) | Hiv, CMV, EBV, Borrelia, Syfilis | HSV-antistoff IGRA (interferon-gamma tb) TBE Mycoplasma Mobillivirus, parotittvirus Parvovirus B19 |
Spinalvæske biokjemi | Leukocytter med diff., protein, glukose, ratio CSF/blod glukose | Elektroforese/ isoelektrisk fokusering, analyser ved autoimmun encefalitt, antistoffer paraneoplastiske syndromer |
Spinalvæske mikrobiologi | Hurtig PCR (FilmArray®) HSV-1 DNA (HSV-2 DNA) VZV DNA Enterovirus RNA Gramfarging Bakteriologisk dyrkning Spesifikke PCR | TBE PCR Mykobakteriediagnostikk Listeriadyrkning Borreliaantistoffer Treponema pallidum PCR Kryptokokkantigen Virus PCR: EBV, CMV, adenovirus, TBE, morbilli, parvovirus B19 Herpes simplexvirus IgG/IgM |
Øvrige prøver | Luftveisprøver/ nasofarynks: PCR adenovirus, influensa, enterovirus, mykoplasma, SARS CoV2 Vesikler: PCR HSV, VZV, enterovirus Feces: PCR enterovirus, adenovirus |
Steinar Skrede
Majorkriterie:
Minorkriterier:
Tolkning: Obligatorisk er majorkriteriet pluss enten 2 minorkriteria (sannsynlig) eller ≥ 3 minorkriteria (overveiende sannsynlig eller sikker). (Etter Venkatesan et al., 2013)
Steinar Skrede
Med aseptisk (serøs) meningitt forstås inflammasjon i hjernehinnene, der bakteriologiske kulturer er negative. Klinisk defineres aseptisk meningitt som symptomer og funn forenlig med meningitt, > 5 x 103 leukocytter/mL i spinalvæskefravær og fravær av symptom forenlig med encefalitt, der bakteriell årsak er usannsynlig.
Vanligste årsak er virus, og enterovirus er dominerende.
Blant differensialdiagnoser er infeksjoner med:
- bakterier,
- sopp og
- parasitter,
samt ikke-infeksiøse årsaker som:
- legemiddelreaksjoner,
- subaraknoidalblødning,
- malignitet og
- autoimmunitet.
Med viral meningitt forstås en infeksiøs betennelse begrenset til hjernens bindevevshinner. Klinisk og biokjemisk finner man tegn til hjernehinnebetennelse.
Tilstandene ligner i tidlig fase akutt bakteriell meningitt (ABM) og ingen kliniske symptomer og tegn kan sikkert skille akutt viral meningitt fra ABM.
Ved viral meningitt har pasientene vanligvis mindre allmennsymptomer, mindre uttalt påvirkning av sentralnervesystemet (CNS) og oftere mindre akutt preg.
Tilstandene har oftest selvbegrensende godartet forløp, men det kan være behov for vurdering og spesifikk eller støttende behandling i sykehus.
Herpesvirusmeningitt (HSV-2, HSV-1) kan behandles med aciklovir i.v., alternativt med valaciklovir peroralt.
Varicella zostervirus (VZV) kan behandles med aciklovir i.v..
Barn i neonatalfasen kan ha ugunstig forløp.
Ved aseptisk (serøs) meningitt er viral årsak vanligst, og enterovirus er hyppigst.
Enterovirus inkluderer gruppe A (coxsackievirus), B (echovirus), gruppe C (poliovirus) gruppe D, og mer enn 140 serotyper er beskrevet.
Nest hyppigst ved virusmeninigitt er herpes simplex virus type 2 (HSV-2) og varicella-zoster virus (VZV).
Sjeldnere årsaker:
- parechovirus (picornaviridae),
- humant immunsviktvirus (hiv) og
- skogflåttencefalitt (Tick borne encephalitis, TBE). TBE forekommer i endemiske områder i Norge (rundt Oslofjorden, Agder-Telemark, samt i Østfold).
Meningitt er sjelden ved influensa, ses hos inntil 10 % med akutt HIV og 10 % av meslingetilfeller blant uvaksinerte. Rekken av sjeldne virale årsaker er lang.
Etiologi ved aseptisk meningitt og encefalitt oppsummerer de viktigste virus som forårsaker meningitt og encefalitt, samt andre agens og differensial-diagnoser som bør overveies utfra pasientens alder, kliniske bilde, immun- og vaksinasjonsstatus, ev. reiseanamnese og andre risikofaktorer.
Det foreligger ikke data vedrørende forekomst av viral meningitt i Norge, men incidensen er trolig nær den i Sverige, 5–30/100 000/år.
Enterovirusmeningitt forekommer hyppigst hos barn, ses gjennom hele året, men kan opptre epidemisk særlig sommer og høst og utgjør rundt 80 % av all viral meningitt.
Den nest hyppigste årsaken er HSV-2. Seroprevalens i den voksne befolkningen er rundt 20 %.
Meningitt opptrer ofte ved primært utbrudd av genital infeksjon, noe hyppigere hos kvinner (1/3) enn hos menn (1/7), mens reaktiveringstilfeller rammer ca. 20 %. Andre virale årsaker er langt sjeldnere. Forekomsten av TBE som årsak til meningitt er økende.
Enterovirus spres fekalt-oralt, oppformeres gastrointestinalt og spres hematogent til CNS via endotel eller migrerende leukocytter. Enterovirus er single-stranded RNA virus med genom på rundt 7500 nukleotider. De produserer et polypeptid på rundt 2200 aminosyrer, som prosesseres til flere strukturelle og ikke-strukturelle proteiner. De strukturelle proteinene bidrar til dannelse av viruspartikler og binding til spesifikke vertsceller, mens de ikke-strukturelle proteinene har rolle i viral infeksjon, replikasjon og mottrekk mot vertsresponser. De forskjellige serotypene utløser til dels ulike patogenetiske forløp.
Virus kan finnes i sekret fra luftveiene eller i feces.
HSV smitter via slimhinner. Mekanisme for spredning til CNS er uklar, men trolig spres virus hematogent eller ved retrograd spredning i sensoriske nerver. Reaktivering foregår etter latens av virus i ganglier, særlig sakralt.
Når CNS er infisert akkumuleres lymfocytter, og inflammatoriske cytokiner frisettes. Betennelsesreaksjonen endrer blod-hjernebarrieren, og serumproteiner og immunglobuliner kan passere denne. Videre vil B-lymfocytter tiltrekkes, differensiere og så produsere immunglobuliner intratekalt. Dette er opphav til endrede ratioer mellom serum- og spinalvæskekonsentrasjoner av disse.
Kliniske tegn avhenger av pasientens alder og immunstatus. For voksne pasienter er symptomdebut vanligvis rask, med sterk hodepine og variende grad av nakke-ryggstivhet. Feber er vanlig og bifasisk ved enterovirus. Da dukker meningeale tegn opp ved den andre feberepisoden.
Ulikt akutt bakteriell meningitt ses mental påvirkning sjelden.
Hodepine er vanlig, intens og ledsages av lysskyhet og øyemuskelverk.
Kvalme, oppkast, nedsatt appetitt, løs avføring, faryngitt eller andre øvre luftveissymptomer er vanlige.
Ved enterovirusmeningitt forekommer:
- muskelsmerter og
- tidvis makulopapuløst utslett,
- konjunktivitt og
- ulik organpåvirkning, inkludert myokarditt.
Varigheten av symptomer ved enterovirusmeningitt er oftest kortere enn 1 uke, men ikke sjelden ses lengre rekonvalesensfaser med hodepine og økt trettbarhet.
HSV-2-meningitt er vanligvis kjennetegnet av nakkestivhet, sterk global hodepine, mens ved den godartede lymfocyttiske meningitten ses tilbakevendende meningittepisoder med hodepine og feber av 2 til 5 dagers varighet, før det inntrer spontan bedring. Pasienten har ofte anamnese på tidligere genitalt herpesutbrudd. Urinretensjon forekommer.
Ved kusma har kun halvparten av de med meningitt forstørrede kjertler. Meningitten opptrer vanligvis omtrent 5 døgn etter spyttkjertelbetennelsen er begynt og preges av selvbegrensende feber i et lite antall dager, samt hodepine og oppkast, med total sykdomsvarighet på 7–10 dager. Alvorligere forløp med sekveler forekommer.
Viral meningitt kan være alvorlig i neonatalperioden. For barn yngre enn 2 uker er symptomer ved enterovirusmeningitt feber og ulike kombinasjoner av utslett, redusert fødeinntak, oppkast og øvre luftveissymptomer. Nakkestivhet og spent fontanelle forekommer.
Klinisk: Anamnese bør inneholde opplysninger om symptomer med tidsmessig forløp, smitteeksposisjon, reise- og seksualanamnese, immunstatus, legemiddelbruk, vaksinasjonsstatus, samt rusmisbruk.
Opplysninger om:
- vannkopper,
- herpes zoster,
- genitale-/lumbosakrale vesikler,
- flåtteksponering og
- dyrekontakt innhentes.
Ved undersøkelse av nakkestivhet hos barn er det lav sensitivitet ved bruk av Kernigs test og moderat sensitivitet og spesifisitet ved Brudzinskis test.
Klinisk nakkestivhet er hyppig blant voksne.
Blodprøver: leukocytter med differensialtelling, CRP, SR, hematologisk status, glukose, kreatinin, elektrolytter, leverenzymer, s- og u-osmolalitet.
Serologiske prøver kan være aktuelt (inkludert Borrelia og TBE ved flåtteksponering, hiv, syfilis).
Diagnose bekreftes ved spinalvæskeundersøkelse: Det utføres PCR undersøkelse av enterovirus RNA, HSV-1 og HSV-2 DNA og VZV DNA.
Se Diagnostikk ved viral meningitt og encefalitt for oppsummering av aktuelle prøver fra blod og spinalvæske.
FilmArray® analyse er tilgjengelig i mange sykehus.
En metaanlyse fra 2022 viser at det er noe lavere sensitivitet og spesifisitet for virale agens inkludert HSV-1 enn for bakterielle agens ved bruk av FilmArray®.
Ved virusetiologi finner man i spinalvæske oftest celletall mellom 100 og 1000/μl.
Høyere konsentrasjoner forekommer og skillet mot bakteriell meningitt er ikke entydig. Proteinkonsentrasjonen i spinalvæske er ofte moderat forhøyet (0,5–1,5 g/L), mens ratio for konsentrasjon av spinalglukose og blodglukose oftest er nær normal (0,5–0,6).
Andre undersøkelser: inkluderer nasofarynksprøve til PCR av luftveisagens ved luftveissymptomer og ved (muko-) kutane manifestasjoner vesikkelinnhold til PCR analyse av HSV-1, HSV-2 og VZV DNA.
Der det påvises enterovirus RNA i spinalvæske skal feces og spinalvæske sendes referanselaboratoriet for polio/enterovirus ved Folkehelseinstituttet, som mottar positive prøver med tanke på dyrking og ev. typebestemmelse.
Det er størst sjanse for positiv undersøkelse i avføringsprøver, men det utføres forsøk på dyrking av spinalvæske og andre prøvemateriale.
Radiologiske undersøkelser: Klinisk mistenkt viral meningitt er ikke indikasjon alene for CT cerebrum. Se avsnitt om akutt bakteriell meningitt for vurderinger av indikasjon, se Akutt bakteriell meningitt punkt c. Radiologi.
Ved mistenkt viral meningitt er det ofte hensiktsmessig at man i legevakt konsulterer spesialist i sykehus med tanke på innleggelse, mens ved mistenkt encefalitt eller ABM skal pasienten straks innlegges i sykehus.
Viral meningitt: Symptomlindrende. Det er ofte behov for febersenkende (paracetamol), smertestillende (ibuprofen) og kvalmelindrende behandling (ondansetron).
Sterkere smertestillende kan bli nødvendig i noen tilfeller (morfin).
Støttebehandling med intravenøse væsker og elektrolytter er ofte indisert.
Ingen kliniske symptomer og tegn kan sikkert skille akutt viral meningitt fra ABM.
Det er derfor ofte indikasjon også for (kortvarig) empirisk antibiotikabehandling og kortikosteroidbehandling frem til etiologi er avklart, se eget kapittel Akutt bakteriell meningitt.
Når bekreftet viral årsak, seponeres antibiotika, mens kortikosteroider seponeres med stoppregler som beskrevet i Akutt bakteriell meningitt
Ved antatt encefalitt med ukjent etiologi gis raskt aciklovir 10 mg/kg x 3 intravenøst, se Akutt viral meningitt
VZV er mindre følsomt for aciklovir enn HSV.
HSV-1, HSV-2: I nasjonal retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus anbefales antiviral behandling til pasienter med påvist HSV meningitt.
I praksis kan man i sykehus velge å starte med aciklovir 10 mg/kg x 3 intravenøst, etterfulgt av peroral hale med valaciklovir 1000 mg x 3.
I lette, stabile tilfeller kan hele behandlingen gis oralt.
Samlet behandlingstid er ikke angitt, men innenfor spekteret 7 til 10 dager.
VZV: Behandling overveies, mer aktuelt til immunsvekket pasient eller ved stor sykdomsgrad. Tilsvarende som beskrevet for HSV-2.
Rask start.
Aciklovir 10–15 mg/kg x 3 intravenøst, inntil totaldose 3 gram per døgn.
Velhydrert pasient.
Dosering reduseres ved redusert nyrefunksjon.
Smerter lindres med bruk av:
- paracetamol,
- fenazon-koffein,
- ev. sterkere analgetika som opioider (morfin).
Ved mulig akutt bakteriell meningitt gis empirisk behandling slik det er omtalt i: Akutt bakteriell meningitt.
MMR-vaksinering.
Vaksinasjon mot skogflåttencefalitt har svært god beskyttende effekt og kan overveies brukt av personer som ferdes i flåttrike områder med forekomst av TBE i Norge, Sverige, Sentral- og Øst-Europa, se www.fhi.no.
Vaksine mot HSV, samt enterovirus andre enn poliovirus, finnes ikke.
Ved infeksjoner med adenovirus, kusma, influensa, varicella og meslinger må man ta stilling til bruk av isolat, avhengig av kliniske situasjon og tidspunkt i forløpet.
Tilfeller av viral meningitt er meldingspliktig i MSIS. se www.fhi.no.
Prognosen ved viral meningitt er god, unntatt i neonatalperioden. Dersom forverring i tidlig fase, må annen diagnose overveies. Særlig gjelder dette underbehandlet akutt bakteriell meningitt. I denne situasjonen kan det også være aktuelt å vurdere subakutte meningitter eller viral encefalitt.
Noen pasienter med virusmeningitt kan oppleve langvarig hodepine og lang restitusjonsfase.
Det er ofte behov for poliklinisk oppfølging.
BMJ Best Practices. Viral meningitis. Oppdatert 21.12.2021
Helsedirektoratet, Nasjonal faglig retninglinje antibiotika i sykehus. Oppdatert 13.04.2023
Helsedirektoratet. Infeksjoner i sentralnervesystemet. Herpesmeningitt. Oppdatert 06.01.2023
Norsk barnelegeforening. Serøs meningitt, akutt encefalitt og akutt disseminert encefalomyelitt (ADEM). Akuttveileder i pediatri. Oppdatert 01.01.2013.
Svenska infetionsläkareföreningen. 2022. Vårdprogram. Virala CNS-infectioner. Oppdatert 16.12.2022
Steinar Skrede
| Etiologi, vanlige | Etiologi, mindre vanlige | Andre infeksiøse agens | Differensialdiagnoser |
|---|---|---|---|---|
Viral meningitt | Enterovirus HSV-2 VZV | Hiv, HSV-1, Adenovirus, Meslingevirus, Kusma, EBV, TBE, CMV, HHV 6, Rubella, Influensa A og B, Arbovirus, Rabies | Borrelia, Syfilis, Mycoplasma, Cryptococcus neoformans, M. tuberculosis, Listeria monocytogenes, Toxoplasma gondi | Medikamentreaksjoner, Autoimmune tilstander, Malignitet, ADEM, Autoimmun encefalitt, Andre autoimmune sykdommer |
Encefalitt | HSV-1 VZV Enterovirus | Som for viral meningitt | Som for viral meningitt | Som for viral meningitt |
Steinar Skrede
| Obligatorisk | Overveies ut ifra |
|---|---|---|
Biokjemiske | Hb, hvite med diff, | Blodkultur, |
Infeksjons- |
| HSV-1 og HSV-2 |
Spinalvæske | Hvite med diff, | Elektroforese/ |
Spinalvæske | Gramfarging, | Mykobakteriedyrkning |
Øvrige |
| Luftveisprøver/ nasofarynks: PCR adenovirus, Vesikler: PCR HSV, VZV, enterovirus Feces: PCR enterovirus, adenovirus |
Torgun Wæhre
Bakteriell endokarditt er en endovaskulær infeksjon med biofilmdannelse som affiserer native eller kunstige hjerteklaffer og/eller tilgrensende strukturer og kan ha et septisk forløp. Det er en svært alvorlig infeksjon med høy dødelighet.
Tegn på sepsis eller langvarig feber hos pasient med medfødt hjertefeil (Medfødt hjertefeil) eller ervervet hjerteklaffesykdom (Hjerteklaffesykdom) skal gi mistanke om bakteriell endokarditt, og pasienten skal snarest innlegges i sykehus!
Det er vanlig å skille mellom fire ulike sykdomskategorier:
Sistnevnte kategori med infiserte kardiale fremmedlegemer som pacemakere og ICD kan også være ledsaget av endokarditt og behandles da som en proteseendokarditt, men omtales ikke nærmere her.
Skillet mellom akutt og subakutt bakteriell endokarditt (kortere eller lengre enn 6 ukers sykdom) er i dag av underordnet betydning. Det avgjørende er bakteriens virulens, dens følsomhet overfor antibakterielle midler, vertens infeksjonsforsvar og hvilke klaffer som er affisert. Vekst av typiske endokardittbakterier i blodkultur kombinert med ekkokardiografiske funn med vegetasjoner eller abscesser gir en sikker endokarditt-diagnose.
Staphylococcus aureus er vanligste årsak til endokarditt (ca. 30 %), fulgt av alfahemolytiske (viridans-) streptokokker (ca. 20 %) og enterokokker (ca. 10 %). Koagulase-negative («hvite») stafylokokker forekommer særlig ved proteseendokarditt. Betahemolytiske streptokokker, pneumokokker og gramnegative stavbakterier er mer sjeldne, til sammen 5–10 %. Bakterier i den såkalte HACEK-gruppen (Haemophilus spp., Actinobacillus, Cardiobacterium, Eikenella og Kingella) utgjør ca. 2 %.
Coxiella burnetti (Q-feber), Candida species og Cutibacterium acnes forekommer også.
Såkalt dyrkningsnegativ endokarditt utgjør ca. 10–20 % av alle tilfeller.
I Norden er forekomsten av bakteriell endokarditt 5–10 per 100 000 innbyggere per år. Risikoen øker med alder, og forekomsten er betydelig høyere hos pasienter med klaffeproteser, ICD eller pacemaker, medfødte og ervervede hjertefeil, hos injiserende rusbrukere og dialysepasienter. Tidligere endokarditt er også en betydelig risikofaktor.
Aortaklaffen affiseres hyppigere enn mitralklaffen. Høyresidig endokarditt forekommer særlig hos injiserende rusbrukere.
Bakteriell endokarditt antas bare å oppstå når det først foreligger endotelskade av hjerteklaffene, f.eks. pga. turbulent blodstrøm ved medfødte eller ervervede klaffefeil, ved traumer mot kroppen og ved alvorlige sykdommer (infeksjoner, kreft osv.). Skaden fører til utfelling av fibrin og nedslag av trombocytter, og det dannes en såkalt ikke-bakteriell trombotisk endokarditt med små vegetasjoner. Ved bakteriemi slår bakteriene seg ned på vegetasjonene. Streptokokker fra munnhulen (vanligvis alfahemolytiske) adhererer særlig godt til endotelceller, mens gramnegative stavbakterier adhererer dårlig og er sjelden årsak til endokarditt. Fagocytter penetrerer dårlig infiserte vegetasjoner slik at det er nærmest agranulocytose i vevet rundt bakteriene, et forhold som kompliserer behandlingen av endokarditt.
Biter av vegetasjonene kan slippes ut i sirkulasjonen og gi septiske embolier i prinsipielt alle organer, mest vanlig er hjerne, skjelett/ledd, hud og nyre. Ved høyresidig endokarditt emboliseres til lunger. Infeksjonen kan også gi opphav til sirkulerende immunkomplekser som slår seg ned i organer (hud, nyre, ledd) og skaper immunologiske reaksjoner.
Tiden fra den initiale bakteriemien til symptomene på endokarditt (inkubasjonstiden) er kort, for gule stafylokokker få dager og for streptokokker under 2 uker. Tiden fra symptomdebut til sykdommen diagnostiseres kan imidlertid være lang, ved subakutte former fra uker til måneder. Symptomene er svært varierende og skyldes vesentlig:
De viktigste symptomer og funn er feber, generelle symptomer (frysninger, svette, slapphet, anoreksi, vekttap), bilyd over hjertet, tegn på embolisme, hudsymptomer (petekkier, splintblødninger i neglene, Oslerknuter), splenomegali, muskel‑ og skjelettsmerter, nevrologiske utfall og tegn på glomerulonefritt. Ved febril tilstand som har vart lenge bør endokarditt alltid utelukkes. Hjertesvikt som følge av paravalvulær lekkasje kan være debutsymptom ved proteseendokarditt forårsaket av gule stafylokokker, men infeksjon i kunstig klaff kan også gi diskrete symptomer siden etiologien ofte er lavvirulente, koagulasenegative stafylokokker. Ved høyresidig endokarditt påvises ofte multiple lungeinfiltrater som tegn på septiske embolier.
Blodkulturer og ekkokardiografi er hjørnesteiner i endokardittdiagnostikken. I tillegg vektlegges kliniske funn, inflammasjonsparametre, EKG og bildediagnostiske undersøkelser av hjerne, lunger og ev. andre organer. Ekkokardiografi gjøres alltid ved mistanke om endokarditt. Transøsofageal undersøkelse ansees å ha høyere sensitivitet enn transtorakal. Gjentatte undersøkelser kan være aktuelt. Blodkulturer tas før oppstart antibiotika. Det bør tas tre sett (aerob og anaerob flaske) à 20 ml: ett sett fra hver arm på samme tidspunkt, og et tredje sett etter minst 30 minutter. Ved bakteriemi gir dette oppvekst i ca. 95 % av tilfellene. Husk å angi mistanke om endokarditt på rekvisisjonen. Ved forutgående behandling med antibakterielle midler de siste 2 ukene reduseres forekomsten av positive blodkulturer, og det bør da om mulig tas flere kulturer før antibakteriell behandling startes. En pasient som har vekst av alfahemolytiske streptokokker, enterokokker eller gule stafylokokker i multiple blodkulturer må alltid mistenkes å ha endokarditt. Radiologiske undersøkelser som MR caput, CT thorax/ abdomen, UL abdomen og PET CT kan påvise perifere embolier som støtter endokardittmistanken. PET CT med såkalt hjerteprotokoll kan være nyttig ved mistanke om proteseendokarditt og usikre ekkokardiografiske funn.
Duke-kriteriene kan brukes for å sannsynliggjøre diagnosen endokarditt. Merk: Det er den kliniske vurderingen som avgjør om det skal behandles for endokarditt uavhengig av denne klassifikasjonen, som kun er veiledende. Se Modifiserte Duke-kriterier for diagnosen av bakteriell endokarditt.
Behandling av endokarditt krever multidisiplinær tilnærming. Kardiolog og infeksjonslege bør som regel konsulteres. Pasienter hvor kirurgi kan bli aktuelt bør flyttes til sykehus med hjertekirurgisk kompetanse.
Antibiotikabehandling: Antibiotika bør som regel startes straks blodkulturene er tatt, for så å justeres når resultatene av de bakteriologiske undersøkelsene foreligger. Intravenøs behandling med baktericide midler i høye doser er nødvendig for å sikre høye nok konsentrasjoner inn i vegetasjonene. Betalaktamantibiotika og da særlig penicilliner gitt intravenøst er hjørnestein i endokardittbehandling. Aminoglykosider brukes for å oppnå synergi, særlig mot enterokokker og streptokokker med nedsatt følsomhet for penicillin, samt ved proteseendokarditt. Aminoglykosider gis da i en lav dose en gang pr døgn.Viktig: Hos pasienter med sepsis vil lavdosert gentamicin ikke gi tilstrekkelig gram negativ dekning. Bruk anbefalinger for sepsis inntil bakteriologisk svar foreligger.
Behandlingsvarighet vil variere ut fra etiologisk agens og klinisk forløp, men er vanligvis 4 uker for endokarditt på nativ klaff og 6 uker ved proteseendokarditt. Etter et kirurgisk inngrep som foretas under pågående antibiotikabehandling, skal det gis ny full behandling som for proteseendokarditt dersom peroperativ blodkultur eller dyrking av fjernet klaffemateriale er positiv. Ved negativt funn i dyrking eller PCR skal sammenlagt behandlingsvarighet være som ved konservativ behandling, dog skal postoperativ behandlingsvarighet være minimum 2 uker.
Behandlingsanbefalingene under er i tråd med Nasjonal faglig retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus, og det henvises også til denne. Når bakteriologisk diagnose med resistensundersøkelse foreligger, må behandlingen med antibakterielle midler skreddersys i hvert enkelt tilfelle. Antibiotikaregimer ved endokarditt er ofte komplekse og pasientene oftest multimorbide. Nasjonale retningslinjer bør følges, og antibiotikabehandlingen diskuteres gjerne med infeksjonsmedisiner og mikrobiolog, spesielt når det påvises resistente mikrober (enterokokker), ved proteseendokarditt eller hvis pasienten har nedsatt immunforsvar.
Se: Nasjonal faglig retningslinje, endokarditt. Helsedirektoratet 2021
Kirurgisk behandling: Kirurgisk behandling kan være nødvendig ved endokarditt, og særlig ved proteseendokarditt forårsaket av Staphylococcus aureus, Staphylococcus lugdunensis eller sopp. Slike pasienter skal behandles i sentra med mulighet for åpen hjertekirurgi. Ved endokarditt på nativ klaff vil følgende faktorer tale for kirurgisk intervensjon:
Dødeligheten er høy, vanligvis 20–35 %, og høyere ved proteseendokarditt enn på nativ klaff.
De viktigste dødsårsakene har vært ukontrollerbar infeksjon, klafferuptur med hjertesvikt, embolisme og ruptur av mykotisk aneurisme. Etter hvert som vi har fått bedre antibakterielle midler, er det stadig færre som dør av ukontrollerbar infeksjon. De viktigste dødsårsakene i dag er klafferuptur med hjertesvikt og embolisme. Det er viktig at pasienter med komplikasjoner som nevnt over, snarest overføres til et sykehus med hjertekirurgisk kompetanse.
Profylakse med antibakterielle midler er indisert hos pasienter med:
Inngrep som krever antibiotikaprofylakse er:
Merk: Etter nye europeiske og nasjonale retningslinjer er det ikke indikasjon for antibiotikaprofylakse ved en rekke gastrokirurgiske prosedyrer (gastroskopi, koloskopi, ERCP), gynekologiske prosedyrer (provosert abort, innsetting av IUD, fødsel, keisersnitt) eller urologiske prosedyrer (blærekateterisering, cystoskopi, prostatabiopsi). Se: 2023 ESC Guidelines for the management of endocarditis og Helsedirektoratet.
Retningslinjer for endokardittprofylakse er nå forenklet, i erkjennelsen av at evidensgrunnlaget for tidligere anbefalinger har vært svakt. Nyere studier konkluderer med at svært mange profylakseregimer må gis for å forebygge et svært lite antall endokarditter, og at kumulativ risiko for bakteriemi ved daglig tannpleie langt overstiger hva man utsettes for ved f.eks. tanninngrep. Viktigst av alt er sannsynligvis god tann- og tannkjøtthygiene!
Helsedirektoratet: Nasjonal faglig retningslinje, Endokarditt. 2022
Baddour, L. M., Wilson, W. R., Bayer, A. S., Fowler, V. G., Jr., Tleyjeh, I. M., Rybak, M. J., Taubert, K. A. (2015). Infective Endocarditis in Adults: Diagnosis, Antimicrobial Therapy, and Management of Complications: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation, 132(15), 1435-86.
Habib, G., Lancellotti, P., Antunes, M. J., Bongiorni, M. G., Casalta, J. P., Del Zotti, F., ... Zamorano, J. L. (2015). 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis: The Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), the European Association of Nuclear Medicine (EANM). European Heart Journal, 36(44), 3075-3128.
Infective endocarditis. [Database]. London: BMJ Publisher Group, Best Practice, 2022
Torgun Wæhre
Hovedkriterier: | 1. Typiske bakteriefunn i minst 2 uavhengige blodkulturer eller persisterende positive blod-kulturer tatt med minst 12 timers mellomrom 2. Nyoppstått insuffisienslyd over hjertet eller påvisning av mobile vegetasjoner, abscess eller nyoppstått paravalvulær lekkasje ved klaffeprotese påvist ved EKKO-kardiografi 3. En eller flere blodkulturer positiv for Coxiella burnettii, eller IgG antistoff titer > 1:800 |
|---|---|
Bikriterier: | 1. Predisponerende hjertesykdom eller intravenøst stoffmisbruk 2. Feber ≥ 38 °C 3. Vaskulære fenomener: embolier, infiserte aneurismer, petekkier 4. Immunologiske fenomener: glomerulonefritt, Osler-knuter, Roth-flekker eller positiv revmatoid faktor 5. Positive blodkulturer eller serologiske holdepunkter for aktiv |
Sikker diagnose: | a. Patologiske eller mikrobiologiske funn ved undersøkelse av vegetasjonene, eller b. 2 hovedkriterier, eller c. 1 hoved- og 3 bikriterier, eller d. 5 bikriterier |
Mulig diagnose: | a. 1 hoved- og 1 bikriterium, eller b. 3 bikriterier |
Forkastet diagnose: | a. Sikker alternativ diagnose, eller b. Bortfall av sykdomstegn etter mindre enn 4 døgns antibakteriell behandling, eller c. Negative funn ved autopsi eller operasjon foretatt før 4 døgn antibiotikabehandling, eller d. Møter ikke kriteriene for mulig diagnose (over) |
Torgun Wæhre
Torgun Wæhre
Septisk artritt er infeksjon i ledd, forårsaket av bakterier, mykobakterier eller en sjelden gang sopp.
Staphylococcus aureus er det vanligste agens (ca. 50 %), etterfulgt av ulike typer streptokokker (betahemolytiske streptokokker, alfahemolytiske streptokokker inkludert Streptococcus pneumoniae). Gramnegative bakterier som Escherichia coli, andre enterobacterales og Pseudomonas aeruginosa forekommer særlig hos nyfødte, eldre med komorbiditet, immunsupprimerte og ved intravenøs rusbruk. Pasturella multicida kan sees etter penetrerende dyrebitt og Kingella kingeii hos små barn. Neisseria gonorrhoeae, Brucella species og Mycobacterium tuberculosis er sjeldne årsaker til artritt i Norge, men bør overveies hos personer med risikofaktorer for slike infeksjoner. Borreliaartritt er omtalt i Borreliose.
Årlig insidens er ca. 2–10 per 100 000 innbyggere, med betydelig høyere forekomst hos personer med revmatiske leddlidelser og leddimplantater.
Septisk artritt oppstår som regel i forbindelse med bakteriemi hvor bakterier adhererer til synovialhinnen og deretter invaderer selve leddet. Bakterieutsed i ledd kan også skje i forbindelse med traumer, kirurgi, leddaspirasjon/ injeksjon eller dyrebitt. Ved bakterieutsed i ledd kan man ubehandlet få en rask destruksjon av brusk og omkringliggende vev i løpet av noen dager. Rask diagnostikk og behandling er avgjørende for å unngå dette.
Akutt smertefullt og hovent ledd, ev. med feber. Ved undersøkelse finner man som regel betydelig hevelse, rubor, varme og bevegelsesinnskrenkning. Som regel er kun ett ledd rammet, men hos 10 % kan man se infeksjon i flere ledd på en gang.
Septisk artritt er en medisinsk øyeblikkelig hjelp-tilstand, og innleggelse på sykehus for rask diagnostikk og behandling er avgjørende for å unngå destruksjon av leddet.
Blodprøver: Inflammasjonsparametre i blod (levkocytter, nøytrofile, CRP) vil som regel være forhøyet. Urinsyre, ev. også revmaprøver tas som ledd i differensialdiagnostikk.
Blodkulturer er positive i 50 % av tilfellene.
Leddaspirasjon bør gjøres ved mistanke om septisk artritt og helst før oppstart med antibiotika. NB! Steril prosedyre. Celletelling i leddvæsken svært nyttig differensialdiagnostisk: Levkocytter > 50 · 106/ml gir sterk mistanke om septisk artritt, mens < 20 · 106 /ml svekker mistanken. Leddvæske undersøkes også for forekomst av bakterier med direkte mikroskopi (sensitivitet ca. 50 %), dyrking (sensitivitet 90 %) og ev. bakterie-DNA (PCR). Differensialdiagnostisk kan det også mikroskoperes i polarisasjonsmikroskop mht. krystaller. Mykobakteriediagnostikk av leddvæsken gjøres ved klinisk/ epidemiologisk mistanke.
Viktigste differensialdiagnoser er urinsyregikt, ulike former for inflammatoriske leddlidelser inkludert reaktiv artritt, forverring av artrose eller fraktur/blødning i leddet.
Antibiotika og artroscentese/ skylling av det affiserte leddet er hjørnesteiner i behandling av septisk artritt. Leddpunksjon gjøres både diagnostisk og terapeutisk i små ledd. I store vektbærende ledd gjøres vanligvis terapeutisk skylling eller gjentatt leddpunksjon. Leddpunksjon gjøres av ortoped, og det kan være nødvendig med gjentatte punksjoner/skyllinger.
For detaljer om antibiotikabehandling henvises til Nasjonal faglig retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus.
Antibiotika startes alltid intravenøst, men overgang til peroral behandling vurderes ved klinisk bedring. Total behandlingstid 4 uker.
Empirisk antibiotika: Kloksacillin 2 g x 4 intravenøst. Ved ikke-straksallergisk reaksjon mot penicillin gis cefuroksim 1,5 g x 3 i.v., ved penicillin-straksallergi gis klindamycin 600 mg x 3 i.v. Ved septisk pasient eller risikofaktorer for gramnegativ etiologi kan man gi gentamicin 6 mg/ kg x 1 i tillegg til kloksacillin, ev. cefotaksim 2 g x 3 i monoterapi.
Ved påvist agens gis antibiotika etter resistensbestemmelse.
Staphylococcus aureus: Kloksacillin 2 g x 4 intravenøst, ved klinisk bedring eventuelt overgang til dikloksacillin 1 g x 4 peroralt, total behandlingstid 4 uker.
Streptokokker: Benzylpenicillin 3 g x 4 i 1–2 uker, ev. etterfulgt av amoksicillin peroralt 1 g x 3 med total behandlingstid 4 uker.
Enterobacteriales: Cefotaksim 1 g x 3. Overgang til peroral behandling etter resistensbestemmelse, eks trimetoprim-sulfametoksazol 2 tabletter x 2 eller ciprofloksacin 500 mg x 2.
Torgun Wæhre
Osteomyelitt er betennelse/infeksjon i beinvev og er en heterogen sykdomsgruppe. Ofte skilles mellom akutt og kronisk osteomyelitt. Infeksjon i ryggvirvel og mellomvirvelskive (spondylodiskitt) er en undergruppe av osteomyelitt.
Etiologi avhenger av risikofaktorer, men Staphylococcus aureus er den dominerende mikrobe (> 70 %) ved alle former for osteomyelitt. Dernest finner man streptokokker, enterokokker og gramnegative intestinale stavbakterier (Escherichia coli, Klebsiella spp, Pseudomonas aeruginosa, m.fl.). Kingella kingae er viktig årsak hos små barn, mens anaerobe bakterier, mykobakterier, coxiella og brucella er årsaken i under 5 %. Candida spp. og andre gjærsopper forekommer hos i.v. rusbrukere og immunsupprimerte.
Hematogene osteomyelitter (se nedenfor) er som regel monobakterielle, mens blandingsflora er vanlig ved infeksjoner som oppstår ved spredning fra tilliggende vev.
Tuberkuløs osteomyelitt og spondylodiskitt forekommer.
Osteomyelitt i føtter/tær som direkte spredning fra kroniske sår er den hyppigste årsaken til osteomyelitt. Akutt hematogen osteomyelitt i rørknokler sees oftest hos barn. Spondylodiskitt er den vanligste hematogene osteomyelitt hos voksne med en insidens på 3–6 per 100 000/år, som regel hos pasienter > 50 år.
Akutt hematogen osteomyelitt hos barn forekommer oftest epifysenært i lange rørknokler, mens hos voksne er spondylodiskitt den vanligste manifestasjonen. Kronisk osteomyelitt sees i all hovedsak som et sekundærfenomen etter kronisk sår, traumer, kirurgi. Vaskulær insuffisiens kan være en medvirkende patogenetisk faktor ved kroniske osteomyelitter, særlig ved diabetisk fotinfeksjon. Kronisk osteomyelitt kan også oppstå ved manglende tilheling/forsinket behandling av akutt osteomyelitt, men dette er sjelden i vår del av verden i dag. Typiske karakteristika for kronisk osteomyelitt er forekomst av dødt ikke-vaskularisert beinvev (sekvester) og fistler mellom bein og hud med kronisk eller intermitterende sekresjon. Bakterievekst i biofilm er karakteristisk ved flere former for osteomyelitt. Biofilmen virker beskyttende mot antibiotika og karakteriseres av langsom bakterievekst, noe som vanskeliggjør antibiotikabehandlingen.
Underliggende sykdommer som diabetes, alkoholoverforbruk, nyresvikt og immunsuppresjon øker risikoen for alle undergrupper av osteomyelitt.
Ved akutt osteomyelitt/ spondylodiskitt er pasienten oftest preget av bakteriell infeksjon med lokaliserte smerter og feber. Symptomene kan også være milde og vage med betydelig pasient- og doktorforsinkelse før diagnose. Spondylodiskitt kan kompliseres av abscessdannelser fortil (psoasabscess, retrofaryngeal abscess) eller baktil (epiduralabscess), ev. med nevrologiske utfall. Hinking med avlastning av affisert underekstremitet er typisk hos små barn. Ved kronisk osteomyelitt vil smerter og kronisk/intermitterende sekresjon oftest dominere bildet.
Blodprøver: Ved akutt osteomyelitt sees forhøyede inflammasjonsparametre (levkocytter, CRP, SR). Ved kronisk infeksjon er dette mindre fremtredende, men SR er ofte forhøyet.
Mikrobiologi: Generelt er det svært viktig at mikrobiologisk diagnostikk gjøres før oppstart av antibiotika, ev. etter minst to ukers antibiotikapause. Ved akutt osteomyelitt/spondylodiskitt tas alltid blodkulturer som kan være positive hos 50–60 %. Ved negative blodkulturer og ved kronisk infeksjon er biopsi/aspirater fra infisert bein eller mellomvirvelskiver indisert og kan gjøres åpent eller under radiologisk veiledning. Materialet må undersøkes mikrobiologisk med direkte mikroskopi, aerob og anaerob dyrking med resistensbestemmelse og ev. genteknologisk (PCR). Ved negativ dyrkning vurderes målrettet diagnostikk mot spesifikke agens som f.eks. mykobakterier og sopp. Histologisk undersøkelse kan også være nyttig, særlig ved kronisk osteomyelitt. Prøver tatt fra fistelåpninger eller i overflaten av sår er i regelen uten verdi da disse områdene oftest er kontaminert med andre mikrober enn de som forårsaker osteomyelitten, dog har funn av S. aureus vist seg å ha høy positiv prediktiv verdi ved kronisk osteomyelitt. Ved leddnære affeksjoner kan det etiologiske agens påvises i aspirat av leddvæske i opptil 85 % av tilfellene, og celletallet i leddvæsken er forhøyet. Serologisk undersøkelse er indisert ved mistanke om infeksjon med Coxiella burnetii, Treponema pallidum eller Brucella species.
Bildediagnostikk: Radiologiske undersøkelser bør gjøres i prioritert rekkefølge:
Ved negativt dyrkingsresultat vil man måtte tenke på andre årsaker enn infeksjon. Følgende tilstander er differensialdiagnostisk viktige:
Antibiotikabehandling er alltid indisert ved verifisert eller mistenkt infeksiøs osteomyelitt. Hvor raskt antibiotikabehandlingen bør startes opp avhenger av pasientens kliniske tilstand. Ideelt sett bør mikrobiologiske prøver foreligge før oppstart, i tilfelle det er behov for ytterligere prøvetaking.
Kirurgisk intervensjon er indisert ved behov for drenering av abscesser, eller revisjon av nekrotisk bein/bløtvev og fremmedmateriale. Hud- og bløtvevsdekning er en forutsetning for at antibiotikabehandlingen skal ha effekt. Ved gjenværende nekrotiske foci eller påviselige sekvestre vil antibakteriell behandling i beste fall kun være supprimerende.
De ulike antibiotikas penetrasjonen til beinvev varierer sterkt. Betalaktamantibiotika penetrerer dårlig til bein, men problemet overkommes av høye plasmakonsentrasjoner ved parenteral behandling. Perorale betalaktamantibiotika har varierende biotilgjengelighet og er tradisjonelt ikke anbefalt i (initial) behandling av osteomyelitt. Fluorokinoloner, trimetoprim, klindamycin, fusidin og rifampicin har god biotilgjengelighet og beinpenetrasjon, og de kan være egnede perorale midler avhengig av agens og resistensforhold; dog bør hverken rifampicin, fusidin eller kinoloner brukes i monoterapi ved stafylokokkinfeksjoner pga. stor fare for resistensutvikling. Sekvensiell terapi der en kortere intravenøs behandling etterfølges av peroral behandling er også aktuelt. Aminoglykosider brukt parenteralt har bare plass i en akutt septisk fase, men kan benyttes lokalt i kjeder, matter, spacere og sement.
Generelt er sterilisering av beinvev en langsom prosess. Nasjonal faglig retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus anbefaler 6 ukers behandling i de fleste tilfeller, regnet fra siste kirurgiske revisjon.
Behandling av kronisk osteomyelitt er et teamarbeid mellom ortoped og infeksjonsmedisiner. Ved vellykket behandling normaliseres ev. forhøyet CRP raskt mens SR faller til normalverdi over måneder. Tilbakegang av forandringer med CT/MR er uegnet som kriterium for avslutning av antibiotikabehandling, da forandringene henger etter klinisk tilheling.
Det er ikke et krav at SR skal være normal før behandlingen avsluttes. Dersom CRP eller SR stiger under behandling, kan dette være et uttrykk for ineffektiv antibakteriell behandling, slurv med legemiddelinntak, legemiddelreaksjon eller inadekvat kirurgisk behandling. Seponering av antibakterielt middel og kirurgisk revisjon er da aktuelt.
Veileder i akutt pediatri fra Norsk barnelegeforening (Akutt osteomyelitt)
Torgun Wæhre
Infeksjon etter innsettelse av proteser eller andre implantater i ledd eller beinvev er en undergruppe av osteomyelitt. For proteseinfeksjoner skilles mellom tidlig postoperativ (< 4 uker etter proteseinnsetting), kronisk (> 4 uker etter inngrep) eller akutt hematogen infeksjon (symptomer < 3 uker). Fistel til hud som kommuniserer med protesen, puss rundt protesen eller forhøyet celletall i synovialvæske, samt vekst av patogene bakterier i synovialvæske eller biopsier er diagnostisk for proteseinfeksjoner.
Proteseinfeksjoner forårsakes oftest av hudbakterier, særlig Staphylococcus aureus og koagulasenegative stafylokokker (til sammen ca. 70 %). Ulike typer streptokokker, gramnegative staver, særlig Enterobacteriales og anaerobe bakterier som Cutibacterium acnes forekommer også.
Proteseosteomyelitt forekommer etter 0,5–1,5 % av innsatte hofteproteser, 1–2 % ved kneproteser og betydelig oftere ved innsettelse av hemiproteser etter brudd: 5–10 %.
Infeksjoner etter innsettelse av proteser oppstår som regel som følge av bakterier som introduseres i forbindelse med operasjon eller via operasjonssåret. Infeksjon kan også oppstå hematogent i forbindelse med bakteremi. Bakterier som etablerer seg rundt fremmedlegemer danner ofte biofilm som virker beskyttende mot antibiotika og karakteriseres av langsom bakterievekst, noe som vanskeliggjør antibiotikabehandlingen.
Høy alder, røyking, overvekt, immunsuppresjon og underliggende sykdommer som revmatoid artritt, diabetes, og nyresvikt øker risikoen for infeksjoner etter proteseinnsetting.
Klinikken varierer, men hos pasienter med tidlige postoperative infeksjoner kan man se alt fra tegn til fulminant sårinfeksjon med systemiske symptomer til mer diskrete symptomer. Ved kroniske eller lavgradige infeksjoner sees oftest smerter og tegn til proteseløsning, eventuelt fisteldannelse. Ved hematogen infeksjon er feber og smerte vanligst. I forbindelse med Staphylococcus aureus bakteremi er risikoen for nedslag i en leddprotese rundt 30–40 %.
Blodprøver: Ved tidlige postoperative og hematogene infeksjoner sees som regel forhøyede inflammasjonsparametre (leukocytter, CRP, SR), mens dette er mindre fremtredende ved kroniske infeksjoner.
Leddaspirat til celletelling, mikroskopi og dyrkning kan være nyttig.
Bildediagnostikk: Røntgen er lite sensitivt og spesifikt, men man kan se tegn til proteseløsning eller osteomyelitt ved kroniske infeksjoner. CT kan gi verdifull informasjon. Ultralyd av leddet kan vise økt væskemengde og gjøres ofte i forbindelse med leddpunksjon.
Mikrobiologisk diagnostikk: Hos en septisk/ systemisk påvirket pasient tas blodkulturer og ev. leddaspirat hvis det ikke forsinker oppstart av antibiotika. I forbindelse med revisjon/ operasjon må det alltid tas vevsprøver (5–6 biopsier) til mikrobiologisk diagnostikk (dyrkning, resistensbestemmelse, ev. PCR for bakterie-DNA), helst uten forutgående antibiotika eller etter minst 2 uker antibiotikafri periode.
Vekst av høyvirulente mikrober slik som Staphylococcus aureus og Enterobacteriales i leddvæske eller minst én biopsi er diagnostisk for proteseinfeksjon. Ved vekst av mindre virulente bakterier slik som koagulasenegative stafylokokker kreves vekst i minst to biopsier av samme mikrobe sammenholdt med andre tegn til infeksjon.
Kirurgi og antibiotika er hjørnesteiner i behandlingen. Ved beslutninger om behandling skiller man oftest mellom tidlig postoperativ (< 4 uker etter proteseinnsetting), kronisk (> 4 uker etter inngrep) eller akutt hematogen infeksjon (symptomer < 3 uker). For detaljer om antibiotikabehandling henvises til Nasjonal faglig retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus.
Tidlig postoperativ og akutt hematogen infeksjon kan ofte behandles med protesebevarende kirurgi («Debridement, antibiotics and implant retention; DAIR»). Kriteriene er at protesen er stabil, bløtvevet er i god stand og at det foreligger en mikrobe som kan behandles med egnet antibiotikum; ved stafylokokketiologi vil det si at man velger biofilmaktivt regime der rifampicin inngår.
Antibiotika: Empirisk: Vankomycin 15 mg/kg x 2 i.v. ev. med tillegg av kloksacillin 2 g x 4 i.v. ved stor mistanke om gule stafylokokker. Ved mistanke om sepsis gis heller en kombinasjon av kloksacillin 2 g x 4–6 i.v. og gentamicin 6–7 mg/kg x 1 i.v., ev. cefotaksim 2 g x 3 i.v. hvis aminoglykosider bør unngås.
Ved meticillinfølsomme stafylokokker: Kloksacillin 2 g x 4 i.v. i 1–2 uker etterfulgt av peroral behandling (obs resistensbestemmelse): Ciprofloksacin 750 mg x 2 + rifampicin 450 mg x 2. Ciprofloksacin kan ev. erstattes av trimetoprim-sulfametoksazol, klindamycin eller doksysyklin.
Ved meticillinresistente stafylokokker: Vankomycin 15 mg/kg x 2 i.v. i 1–2 uker, deretter ciprofloksacin 750 mg x 2 + rifampicin 450 mg x 2.
Ved streptokokkinfeksjon: Benzylpenicillin 3 g x 4 i.v. etterfulgt av amoksicillin 1 g x 3 peroralt.
Ved Enterobacteriales: Cefotaksim 1 g x 3 i.v. etterfulgt av trimetoprim–sulfametoksazol eller ciprofloksacin peroralt.
Total behandlingsvarighet vil vanligvis være 6–12 uker.
Kronisk infeksjon behandles med proteseutskifting i en eller to/flere seanser.
Ved en-seanse kirurgi gis antibiotika etter samme prinsipp som ved tidlige infeksjoner.
Hvis protesebevarende eller en-seanse kirurgi ikke er egnet (ved behandlingssvikt ved forsøk på protesebevarende kirurgi, infeksjoner ved lang varighet etc.) må protesen skiftes ut og en ny settes inn etter en kortere (2–4 uker) eller lengre (6–8 ukers) periode (to-seanse kirurgi). Ved den initiale operasjonen tas alltid bakteriologiske prøver, og antibiotikabehandlingen styres deretter. Antibiotika gis som regel intravenøst i 1–2 uker etterfulgt av peroral behandling i minst 6 uker. Ved stafylokokketiologi og hvis ny protese settes inn etter kort tid (2–4 uker), gis biofilmaktive midler etter at den nye protesen er satt inn. Hvis lengre intervall kan antibiotikabehandling seponeres etter 6 uker, og ny protese settes inn etter et antibiotikafritt intervall. Ved ny operasjon tas da nye prøver, og ved bakteriell vekst i disse gis antibiotika i etterkant. Hos pasienter der proteseinnsettelse hverken er teknisk mulig eller ønskelig av andre årsaker, kan et alternativ være livslang antibakteriell suppresjon med egnet peroralt antibakterielt middel.
Pasienten følges opp av ortoped. Klinisk og biokjemisk utvikling vil avgjøre om pasienten kan regnes som infeksjonsfri. Det er naturlig med oppfølging hos spesialist også etter seponering av antibiotika med tanke på tilbakefall.
Torgun Wæhre
Infeksjoner som oppstår etter frakturbehandling med osteosyntesemateriell (margnagler, plater, skruer, eksternfiksasjon) er kompliserte tilstander som gir forsinket frakturtilheling.
Stafylokokker er vanligste agens, både Staphylococcus aureus og koagulasenegative stafylokokker. Streptokokker, enterokokker, Enterobacteriales, andre gramnegative staver og anaerobe bakterier som Clostridium species og Bacteroides forekommer også. Polymikrobiell flora er ikke sjelden, særlig ved kontaminerte, åpne frakturer.
Risikoen for infeksjon etter ortopedisk traume og kirurgi er svært varierende, og høyere ved åpne brudd, stor bløtdelsskade og karskade, og ved frakturer som krever ekstern fiksasjon.
Infeksjonen skyldes som regel bakterier som inokuleres i forbindelse med traumet eller operasjonen. Ved intraartikulære brudd vil det foreligge både osteomyelitt, septisk artritt og infisert implantat. Biofilmdannelse kan forekomme på samme måte som ved proteseinfeksjoner og kroniske osteomyelitter. Hematogen spredning fra andre foci forekommer også, men i mindre grad enn ved leddproteser.
Klinikken varierer. Ved tidlige infeksjoner (< 2 uker) ofte tydelige inflammasjonstegn fra operasjonsområdet, feber og smerte. Ved forsinket infeksjon (2–10 uker) og sen infeksjon (> 10 uker) er smerter, fisteldannelse og forsinket eller manglende bruddtilheling dominerende.
Blodprøver: Ved tidlige infeksjoner sees som regel forhøyede inflammasjonsparametre (leukocytter, CRP, SR), mens dette er mindre framtredende ved sene infeksjoner.
Bildediagnostikk: Røntgen tas av alle selv om tegn til infeksjon med oppklaring rundt osteosyntesemateriale synes etter først 2–3 uker. CT kan gi viktig tilleggsinformasjon.
Mikrobiologi: Blodkulturer. Minst 5 biopsier til dyrkning og resistensbestemmelse i forbindelse med kirurgisk revisjon, helst uten forutgående antibiotika eller etter 1–2 ukers antibiotikapause.
Behandling av infiserte osteosynteser er først og fremst kirurgisk, med tillegg av antibiotika. Antibiotikabehandlingen vil avhenge av kirurgisk strategi og mikrobiologiske funn. For detaljer henvises til Nasjonal faglig retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus.
Fjerning av infisert vev, stabilisering av fraktur og bløtdelsdekning er vesentlig. Osteosyntesemateriale som gir god fiksasjon lar man være på plass selv med pågående infeksjon. Fremmedlegemer kan om nødvendig fjernes når callus gir tilstrekkelig hold.
Hvis implantatet kan fjernes primært, velges behandling som ved osteomyelitt.
Hvis implantatet kan fjernes senere, gir man antibiotisk suppresjonsbehandling til implantatet fjernes.
Hvis implantatet ikke kan fjernes, gis biofilmaktiv behandling etter samme prinsipp som ved proteseinfeksjoner.
Empirisk antibiotika hvis man ikke kan vente på prøvesvar: Kloksacillin 2 g x 4 i.v. Hos septisk preget pasient eller ved stor mistanke om gramnegativ infeksjon gis i tillegg gentamicin 6–7 mg/kg x 1 i.v., ev. cefotaksim 2 g x 3 i.v. som monoterapi.
Torgun Wæhre
Berbari, EF, Kanj, SS, Kowalski, TJ, Darouiche, RO, Widmer, AF, Schmitt, SK, Hendershot EF, Holtom PD, Huddleston PM, Petermann GW, Osmon DR, Infectious Diseases Society of, A. 2015 Infectious Diseases Society of America (IDSA) Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Native Vertebral Osteomyelitis in Adults. Clin Infect Dis.2015; 61(6): e26-46.
Bernard L, Dinh A, Ghout I et al. Antibiotic treatment for 6 weeks versus 12 weeks in patients with pyogenic vertebral osteomyelitis: an open-label, non-inferiority, randomised, controlled trial. Lancet. 2015; 385(9971):875–882.
BMJ Best practice [database]. Osteomyelitis. (24.05.2018). London: BMJ Publishing group.
Conterno LO, da Silva Filho CR. Antibiotics for treating chronic osteomyelitis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2009:(3):CD004439.
Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus. Oppdatert 2022
Lew DP, Waldvogel FA. Osteomyelitis. N Eng J Med. 1997;336(14):999-1007.
Mader JT, Shirtliff M, Calhoun JH. Staging and staging application in osteomyelitis. Clin Inf Dis. 1997;25(6):1303-9.
Peltola H, Paakkonen M, Kallio P, Kallio MJ. Short- versus long-term antimicrobial treatment for acute hematogenous osteomyelitis of childhood: prospective, randomized trial on 131 culture-positive cases. Pediatr Infect Dis J. 2010;29(12):1123-8.
Osmon DR, Berbari EF, Berendt AR, Lew D, Zimmeli W, Steckelberg JM, Rao N, Hanssen A, Wilson WR. Diagnosis and management of prosthetic joint infection: Clinical practice guidelines by the Infectious Disease Society of America. Clin Inf Dis 2013;56:e1-25.
Spellberg B, Lipsky BA. Systemic antibiotic therapy for chronic osteomyelitis in adults. Clin Infect Dis 2012;54(3):393-407.
Svenska infektionsläkarföreningen. Vårdprogram för Led- och skelettinfektioner. 2018. Østersund: Svenska infektionsläkarföreningen.
Zimmerli W, Trampuz A, Ochsner PE. Prostetic-joint infections. N Engl J Med. 2004;351(16):1645-54
Trond Bruun
Trond Bruun
Erysipelas (rosen) er en diffus bakteriell infeksjon som sprer seg langsmed dermis. Cellulitt går dypere og involverer også subcutis.
Insidensen av erysipelas og cellulitt er trolig omtrent 1–2/1000 innbyggere/år.
Erysipelas skyldes beta-hemolytiske streptokokker, oftest Streptococcus pyogenes (gruppe A-streptokokker) eller Streptococcus dysgalactiae (gruppe C eller G-streptokokker). Også ved cellulitt er streptokokker vanligste årsak, men ved purulent utgangspunkt (abscess, purulent sår, bursitt) er Staphylococcus aureus vanligst. Gramnegativ eller polymikrobiell etiologi forekommer spesielt ved cellulitt hos immunsupprimerte, ved lokalisasjon abdominalt/anogenitalt, ved kroniske sår eller perifer karinsuffisiens.
Underekstremitetene er hyppigste lokalisasjon for både erysipelas og cellulitt, men erysipelas i ansiktet er også vanlig. Overvekt, kronisk ødem (inkl. lymfødem etter fjerning av lymfeknuter i aksille/bekken) og tidligere erysipelas/cellulitt er viktige risikofaktorer for infeksjon i ekstremiteter. Små hudforandringer er ofte inngangsport, bl.a. fotsopp, sår eller øregangseksem. Feber er hyppig. Erysipelas gir ofte frostanfall. Sepsis er sjelden, og ved mistanke om dette bør dypere infeksjon vurderes. Erytemet ved erysipelas er friskt rødt og med en skarp avgrensning med en hevet kant. Ved cellulitt er rødmen ofte mindre uttalt og uskarpt avgrenset. Cellulitt kan av og til gi sepsis, spesielt ved høy alder eller alvorlig komorbiditet.
Diagnosen er først og fremst klinisk. CRP er vanligvis forhøyet, men oftest under 200. Bakteriologisk prøve kan ev. tas fra synlige inngangsporter. Blodkultur er indisert hos sykehusinnlagte med mistenkt sepsis, høy feber/frostanfall eller dårlig allmenntilstand.
Venøs insuffisiens kan gi stasedermatitt eller lipodermatosklerose som mistolkes som cellulitt, men da er forandringene ofte bilaterale, feber mangler og CRP er lav. Andre vanlige differensialdiagnoser til cellulitt er bursitt, abscess, iskemisk betinget erytem (avblekes ved elevasjon av ekstremitet) og krystallartritt i fot eller håndledd.
Ved sepsis, uttalt smerte/ømhet, hardt vev, bullae med blødning, eller krepitasjoner bør nekrotiserende fasciitt vurderes.
Cellulitt kan av og til gi sepsis, spesielt ved høy alder, immunsvikt eller annen alvorlig komorbiditet. Sekundær abscessutvikling forekommer ved cellulitt. Residiverende erysipelas er ikke uvanlig og kan skyldes at lymfesystemet skades ved slike infeksjoner.
Pasienter i god allmenntilstand uten mistanke om sepsis kan oftest behandles utenfor sykehus med antibiotika gitt peroralt. Unntak er først og fremst pasienter med immunsvikt, uttalt venøs insuffisiens, perifer karsykdom eller alvorlig fedme. Erysipelas i ansiktet er vanligvis ukomplisert, og milde infeksjoner kan behandles med perorale antibiotika. I Norge anbefales likevel initial vurdering av ansiktsinfeksjoner i sykehus, bl.a. for å utelukke orbital cellulitt, kavernøs sinustrombose eller dyp/nekrotiserende infeksjon. Erysipelas behandles med penicillin (benzylpenicillin 1,2 g x 4 i.v. eller fenoksymetylpenicillin 1 g x 4 p.o.). Ved cellulitt er kloksacillin 2 g x 4 i.v. eller dikloksacillin 0,5 g x 4 p.o. førstevalg. Klindamycin eller erytromycin gis ved penicillinallergi. Vanlig behandlingstid ved ukomplisert forløp er 5–7 dager.
Ved alvorlig cellulitt hos pasienter med risikofaktorer for gramnegativ eller polymikrobiell etiologi (se ovenfor) gis bredspektret behandling til ev. bakteriologiske prøvesvar foreligger. Førstevalg er cefotaksim og metronidazol i.v.
Elevasjon og ev. kompresjon av infisert ekstremitet benyttes for å minske ødem og inflammasjon/smerte. Tromboseprofylakse med lavmolekylært heparin gis hos sykehusinnlagte med immobilisert ekstremitet. Tromboseprofylakse kan også vurderes ved infeksjon sentralt i ansiktet for å forebygge intrakraniell venøs trombosering og spredning, men kunnskapsgrunnlaget for dette er svakt.
Erysipelas residiverer ofte. Risiko kan reduseres med god hudpleie, behandling av ev. fotsopp og kompresjonsbehandling mot ødem. Ved hyppige residiv (≥ 3 per år) til tross for slike tiltak, kan ev. fenoksymetylpenicillin i lav dose (330–660 mg) to ganger daglig forsøkes på ubestemt tid.
Bystritsky RJ. Cellulitis. Infect Dis Clin North Am 2021; 35: 49-60
Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for antibiotika i primærhelsetjenesten. Kap. 8. Hud- og bløtdelsinfeksjoner. Sist faglig oppdatert: 24. juni 2025.
Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for antibiotika i sykehus. Kap. 15. Hud- og bløtdelsinfeksjoner. Sist faglig oppdatert: 20. desember 2022.
Parks T, Wilson C, Curtis N, Norrby-Teglund A, Sriskandan S. Polyspecific Intravenous Immunoglobulin in Clindamycin-treated Patients With Streptococcal Toxic Shock Syndrome: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Infect Dis 2018; 67: 1434-6
Peetermans M, de Prost N, Eckmann C, Norrby-Teglund A, Skrede S, De Waele JJ. Necrotizing skin and soft-tissue infections in the intensive care unit. Clin. Microbiol Infect 2020; 26 .8–17
Stevens DL et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis, 2014. 59: e10-52
Trond Bruun
Ofte benyttes nå samlebetegnelsen nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner framfor nekrotiserende fasciitt. Dette er akutte, dype bløtdelsinfeksjoner som sprer seg raskt langsmed subkutant vev og fører til nekrose av bindevev (fascie), fettvev og ev. muskelfascie og hud. Tilstandene er potensielt livstruende. Det kliniske bildet er oftest preget av alvorlig sepsis med feber, blodtrykksfall og ev. sjokk sammen med oftest relativt beskjedne lokale hudforandringer. Umiddelbar innleggelse i sykehus for rask diagnostikk, kirurgisk intervensjon, stabilisering, organstøtte og behandling med antibiotika er påkrevet.
Nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner er sjeldne. Forekomsten i Norge er usikker, men insidensen ligger trolig på mellom 2 og 5 per 100 000 innbyggere per år. Antallet pasienter som innlegges i sykehus med spørsmål om slik infeksjon er imidlertid langt høyere.
Det skilles mellom to hovedtyper:
Type 1
Dette er polymikrobielle infeksjoner med aerobe og anaerobe bakterier, oftest streptokokker (ikke gruppe A), stafylokokker, E. coli og anaerobe bakterier. De fleste pasientene har risikofaktorer i form av alvorlig kronisk sykdom eller nylig kirurgi. Viktige undergrupper:
Type 2
Dette er monomikrobielle infeksjoner, vanligvis med GAS, sjeldnere Streptococcus dysgalactiae, Clostridium spp (gir såkalt gassgangren/clostridial myonekrose) eller Staphylococcus aureus. Agens smittet fra vann (Vibrio vulnificus, Aeromonas spp. og Shewanella spp.) er sjeldne årsaker i Norge, men økende pga. økt temperatur.
Type 1-infeksjon utløst av GAS forekommer ofte hos friske individer uten risikofaktorer. De vanligste lokalisasjonene er ekstremiteter og thoraksvegg. Smitten kan skje via huddefekter, ofte av ubetydelig art, men også etter kirurgiske inngrep. Hematogen spredning kan også forekomme, f.eks. etter halsinfeksjon. GAS har superantigener som kan gi en uttalt T-celle-respons og cytokinproduksjon med utvikling av sjokk. Alvorlige sekundærtilfeller er sjeldne, men nærkontakter bør informeres om legekontakt ved symptomer.
Inflammasjon med nekrose i overflatisk fascie/subkutant fett og/eller i dyp fascie. Muskelvev er sjeldnere affisert. Hudforandringer er ofte lite uttalt i tidlig sykdomsfase.
Et erytem uten skarp avgrensning mot frisk hud, påfallende sterke smerter og ømhet i et hudområde hos en toksisk preget pasient bør vekke mistanke om fasciitt. Ved mistanke bør pasienten innlegges umiddelbart. Mottakende lege innkaller straks spesialister med kirurgisk og infeksjonsmedisinsk kompetanse for å vurdere pasienten. Overflytting til annet sykehus er aktuelt hvis kompetanse og ressurser til behandling av slike infeksjoner ikke foreligger lokalt.
Erysipelas, cellulitt, abscess, akutt osteomyelitt, septisk artritt, urinsyregikt.
Vevstap, amputasjoner, multiorgansvikt, død.
Ved mistanke om nekrotiserende bløtdelsinfeksjon skal pasienten øyeblikkelig innlegges i sykehus. Det er vesentlig å igangsette kirurgisk og antibakteriell behandling raskest mulig. Behandlingen er tverrfaglig og avhengig av et nært samarbeid mellom ulike avdelinger (kirurgi, øre-nese-hals (ved cervikale infeksjoner), infeksjonsmedisin, mikrobiologi og ev. intensivmedisin).
Prognosen er alvorlig. Dødeligheten i nyere studier er rundt 20-30 %. Funksjonstap er vanlig, og amputasjon utføres hos rundt 10-20 %. Ofte er det behov for rehabilitering.
Gundersen IM, Bruun T, Almeland SK, eta l. Nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner. Tidsskr Nor Laegeforen 2024;144. doi: 10.4045/tidsskr.23.0720
Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for antibiotika i primærhelsetjenesten. Kap. 8. Hud- og bløtdelsinfeksjoner. Sist faglig oppdatert: 24. juni 2025.
Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for antibiotika i sykehus. Kap. 15. Hud- og bløtdelsinfeksjoner. Sist faglig oppdatert: 20. desember 2022.
Madsen MB, Skrede S, Perner A, et al. Patient's characteristics and outcomes in necrotising soft-tissue infections: results from a Scandinavian, multicentre, prospective cohort study. Intensive Care Med 2019; 45:1241-1251
Parks T, Wilson C, Curtis N, Norrby-Teglund A, Sriskandan S. Polyspecific Intravenous Immunoglobulin in Clindamycin-treated Patients With Streptococcal Toxic Shock Syndrome: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Infect Dis 2018; 67: 1434-6
Peetermans M, de Prost N, Eckmann C, Norrby-Teglund A, Skrede S, De Waele JJ. Necrotizing skin and soft-tissue infections in the intensive care unit. Clin. Microbiol Infect 2020; 26 .8–17
Stevens DL, Bryant AE. Necrotizing Soft-Tissue Infections. N Engl J Med 2017; 377: 2253-65
Stevens DL et al. Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis, 2014. 59: e10-52
Kristine Mørch
Kristine Mørch
Malariaparasitten overføres fra anophelesmygg som stikker kveld og natt. Sykdommen rammer en halv milliard og tar livet av en halv million mennesker i verden årlig. I Norge diagnostiseres ca. 100 tilfeller hvert år, de fleste med Plasmodium falciparum ervervet i Afrika sør for Sahara. Falciparummalaria blir raskt livstruende ved forsinket diagnose og behandling, og importert malaria krever liv hvert år, også i Europa.
Inkubasjonstid vanligvis 1-2 uker, men kan være flere måneder, også ved falciparummalaria. Inkubasjonstid ved P. vivax og P. ovale, eller tilbakefall hvis det ikke er gitt primakin mot hypnozoittstadiet, kan i sjeldne tilfeller være flere år. Kronisk langvarig subklinisk malaria kan sees hos immigranter med semi-immunitet.
Malaria inndeles klinisk i mild (ukomplisert, benign) og alvorlig (komplisert) form. P. falciparum (og sjeldne P. knowlesi) gir raskt alvorlig malaria, mens P. vivax, P. malariae og P. ovale vanligvis gir mild sykdom.
Mild malaria kjennetegnes av malaria uten organpåvirkning og med lav parasittemi. Alvorlig malaria kjennetegnes av malaria med organpåvirkning og/eller parasittemi > 2-4 %.
Symptomene er de samme for alle malariaarter i starten. Akutt feber, ofte ledsaget av hodepine, slapphet, myalgi, kvalme, oppkast og diaré.
Falciparummalaria kan utvikle seg raskt til organsvikt i form av nyresvikt, redusert bevissthet (hjernemalaria), alvorlig anemi (spesielt hos barn), hyperlaktatemi, metabolsk acidose, lungeødem, sirkulatorisk sjokk, hemolyse, ikterus, alvorlig trombocytopeni, hypoglykemi, akutt lungesviktsyndrom (ARDS) og placentapåvirkning. Parasittemi over 2-4% hos en ikke-immun person er i seg selv uttrykk for alvorlig malaria. Små barn, gravide og ikke-immune er spesielt utsatt for rask utvikling av alvorlig malaria.
Pasienter med feber fra tropene må testes for malaria uten forsinkelse. Hurtigtester og mikroskopikompetanse bør være tilgjengelig ved alle norske sykehus.
Diagnosen stilles ved hurtigtester og mikroskopering av Giemsa farget blodutstryk («tykkdråpe» og «tynndråpe»). Hurtigtester er svært nyttig for å avklare om pasienten har malaria ved importfeber. Mikroskopi er mer sensitiv test enn hurtigtester ved lav parasittemi, spesielt ved non-falciparummalaria. Tykkdråpe er nyttig for å stille diagnosen malaria, mens tynndråpe er nødvendig for å bestemme parasittemigrad og species, evt dobbeltinfeksjon med flere species.
PCR er foreløpig ikke tilgjengelig som rutinediagnostikk i Norge, men utføres per i dag ved referanselaboratoriet for parasittdiagnostikk ved Oslo Universitetssykehus. PCR er sensitiv og nyttig for å avklare species, evt blandingsinfeksjon og submikroskopisk kronisk infeksjon.
Artesunat iv er førstevalg ved alvorlig malaria, og må være tilgjengelig ved alle norske sykehus. Se også Helsedirektoratets nasjonale behandlingsveileder: Nasjonal faglig retningslinje: Antibiotika i sykehus. 18. Importerte infeksjonssykdommer . Resistens mot malariamidler forekommer; vurder resistensrisiko ut fra smittested.
Anbefalingene nedenfor baseres på aktuelle norske retningslinjer: «Veileder om forebygging av malaria hos reisende (Malariaveilederen)» utgitt av Folkehelseinstituttet.
Folkehelseinstiuttet: Helsebiblioteket. Generell veileder i pediatri. 3.14 Malaria. Oppdatert 01.01.2016.
Folkehelseinstituttet. Veileder om forebygging av malaria hos reisende (Malariaveilederen).
Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje: Antibiotika i sykehus. 18. Importerte infeksjonssykdommer.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Nasjonal metodebok for infeksjonsmedisin: Import- og parasittsykdommer - Malaria.
Folkehelseinstituttet. Veileder om forebygging av malaria hos reisende (Malariaveilederen). Oppdatert Aug 2019.
Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje: Antibiotika i sykehus. 18. Importerte infeksjonssykdommer. Oppdatert Juni 2022.
WHO guidelines for malaria, 16 October 2023. Geneva: World Health Organization; 2023 (WHO/UCN/GMP/ 2023.01 Rev.1). License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
Kristine Mørch
Forårsakes av ikter tilhørende Schistosoma-familien som gjennomgår deler av sin utvikling i tropiske ferskvannssnegler. Endemisk på hele det afrikanske kontinentet, i østlige deler av Sør-Amerika (særlig Brasil) og østlige/sørøstlige Asia (Kina, Laos, Thailand). Mennesker smittes av larver (cerkarier) som penetrerer huden ved kontakt med ferskvann (bading, vassing, rafting o.l.). Parasittene modnes i løpet av 1-3 måneder til voksne ikter som legger seg i små blodårer rundt tykktarm eller urogenitalorganer. Der skiller de ut egg som gir granulomatøs betennelse i perivaskulært vev og (etter flere år) fibrose, ev. levercirrhose, urogenitale komplikasjoner og risiko for blærekreft. I sjeldne tilfeller rammer infeksjonen hjerne eller ryggmarg. Schistosomiasis ble tidligere oftest sett hos immigranter med kronisk sykdom, men diagnostiseres nå også i økende grad ved serologi-screening hos turister.
Avhengig av sykdommens stadium. Noen få dager etter smitte får noen et papuløst og kløende hudutslett (cerkariedermatitt eller svømmekløe). Ikke-immune personer kan få feber, tretthet, kløe, urtikaria, tørrhoste og/eller obstruktiv respirasjon (akutt schistosomiasis) ca. 4–8 uker etter eksponering. Hematuri og dysuri, urogenitale symptomer, eller diaré og tenesmer kan oppstå noen måneder senere (kronisk schistosomiasis). Hvilke organ som rammes avhenger av Schistosoma art. Akutte nevrologiske symptomer kan oppstå i sjeldne tilfeller. Ved eksponering over lang tid får noen alvorlige komplikasjoner i urogenitalorganer, tarm eller lever. Turister med lavgradig infeksjon har ofte ingen symptomer, men behandling er likevel indisert på grunn av risiko for komplikasjoner inkludert nevroschistosomiasis.
Ved akutt schistosomiasis sees ofte eosinofili, men spesifikke diagnostiske tester kan være negative så tidlig i forløpet. Ved kronisk schistosomiasis kan det (i mer uttalte tilfeller) påvises egg ved mikroskopi eller PCR fra urin, avføring eller i biopsi av infisert vev. Serologi er mer sensitiv enn PCR og mikroskopi. Diagnostiske tester vil ikke være positive før ormene er voksne og har begynt å legge egg, dvs ikke før opptil 12 uker etter siste eksponering. Serologi skiller ikke mellom aktiv og tidligere gjennomgått infeksjon. Schistosoma CAA (circulating anodic antigen) i serum påviser antigen fra levende mark og positiv antigentest er en sterk indikasjon på aktiv infeksjon.
Unngå bading, dykking, vassing og rafting i elver og ferskvann i endemiske områder. Bading i klorert vannbasseng eller i saltvann medfører ingen smittefare. Prazikvantel rett etter bading har ingen effekt, fordi middelet bare virker på voksne ormer.
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka: Schistomiasis.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Nasjonal metodebok for infeksjonsmedisin: Import- og parasittsykdommer - Schistosomiasis.
Kristine Mørch
Cystisk ekinokokkose, også kalt hydatid sykdom, er en parasittsykdom som gir langsomt voksende hydatide cyster spesielt i lever og lunger, men kan ramme alle kroppens organer. Diagnostikk og behandlingen er ofte komplisert og krever multidisiplinær tilnærming.
Cystisk ekinokokkose skyldes smitte med egg fra hundens bendelorm Echinococcus granulosus. Mennesker får i seg eggene fra mat forurenset med feces fra hund som har bendelormen, eller ved direkte kontakt med hunden. Hundene får bendelorm ved å spise slakteavfall fra dyr som har cystisk ekinokokkose, ofte sau. Sykdommen smitter ikke mellom mennesker.
Sykdommen finnes over hele verden og er hyppig i områder der det er tett kontakt mellom mennesker, ubehandlede hunder og sauer. Tidligere var sykdommen vanlig i Nord-Norge fordi hunder spiste slakteavfall fra infiserte reinsdyr, men denne livssyklusen er nå brutt, og hunder som ankommer Norge er lovpålagt ormekur. I dag er de fleste personer med cystisk ekinokokkose smittet i utlandet, spesielt Afghanistan, Midt-Østen og Afrikas horn.
Larver migrerer fra tarmen til indre organer, der de formerer seg og danner væskefylte cyster omgitt av en membran og etter hvert en fibrøs kapsel. Cyster er hyppigst i lever, deretter i lunger, men kan finnes i alle kroppens organer. De vokser langsomt, men kan etter hvert trykke på omgivende vev, eller danne fistler som gir komplikasjoner i galleveier eller bronkier. Hvis cyster sprekker, spontant, under operasjon eller ved invasive prosedyrer, kan sykdommen spre seg lokalt eller til andre organer. Cysteruptur kan også føre til anafylaktisk reaksjon.
Ekinokokkose kan være asymptomatisk i mange år og oppdages ofte tilfeldig med radiologiske undersøkelser tatt på annen indikasjon. Noen får trykksymptomer eller symptomer fra obstruksjon eller fistler i galleveier eller bronkier.
Sykdommens naturlige utvikling fra væskefylte cyster til forkalkede lesjoner har radiologiske karakteristika som beskrives som CE (Cystisk Ekinokokkose) stadium 1 til 5. Disse stadiene fremstilles best med MR eller ultralyd, og gir grunnlag for behandlingsvalg. Serologi for påvisning av antistoffer mot Echinoccus granulosus sendes Referanselaboratoriet for parasittserologi ved UNN i Tromsø. Eventuelt cysteinnhold sendes mikrobiologisk laboratorium for mikroskopi av bendelmarklarver (protoscoleces eller haker).
Behandling er en spesialistoppgave og skjer i samarbeid mellom infeksjonsspesialist, kirurg med erfaring med hydatidkirurgi og radiolog. Lokalisasjon, stadium og størrelse bestemmer valg av behandling i form av kirurgi eller radiologisk intervensjonsbehandling med PAIR (punksjon, aspirasjon, installasjon av alkohol, reaspirasjon) kombinert med medikamentell behandling, eller kun medikamentell behandling.
Kun medikamentell behandling:
Vanligvis > 3-6 mnd behandling i samråd med spesialist.
Medikamentell behandling ved kirurgi eller PAIR: Albendazol 400 mg x 2 fra dagen før inngrepet og minst 4 uker etter. Prazikvantel 60-75 mg/kg/d gis vanligvis samtidig med albendazol. Prazikvantel kan avsluttes umiddelbart postoperativt hvis ingen lekkasje, kontinueres i 3-5 dager om usikkerhet vedr. lekkasje og i 2-4 uker postoperativt ved sikker lekkasje.
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka: Ekinokokkose.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Nasjonal metodebok for infeksjonsmedisin: Import- og parasittsykdommer - Ekinokokkose.
Brunetti E, Kern P, Vuitton DA, Writing Panel for the WHO-IWGE. Expert consensus for the diagnosis and treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans. Acta Tropica (2010). 114(1):1-16. doi: 10.1016/j.actatropica.2009.11.001.
Folkehelseinsituttet. Smittevernveilederen: Ekinokokkose - veileder for helsepersonell. Oppdatert 20.12.2022
Manson’s Tropical Diseases. Twenty-fourth edition (2024). ISBN: 9780702+79597. https://doi.org/10.1016/B978-0-7020-7959-7.00106-8
Neumayr A, Swiss Tropical and Public Health Institute. Antiparasitic treatment recommendations. A practical guide to clinical parasitology. Second edition 2018. Publisher: Tredition GmbH, Hamburg, Germany. ISBN 978-3-7469-5001-3
Yaqub S, Jensensius M, Heieren OE, Drolsum A, Pettersen FO, Labori KJ. Echinococcosis in a non-endemic country. 20-years’surgical experience from a Norwegian tertiary referral centre. Scand J Gastroenterol. 2022;57(8):953-957. doi: 10.1080/00365521.2022.2046846.
Kristine Mørch
Leishmaniasis gir tre ulike sykdomsbilder. Visceral leishmaniasis er en febersykdom som rammer indre organer, særlig milt, lever og benmarg. Kutan leishmaniasis er en hudinfeksjon som gir kroniske sår, mukokutan leishmaniasis gir sår i hud med spredning til slimhinner, og post-kalaazar dermal leishmaniasis er en komplikasjon til VL med generalisert hudinfeksjon. Her omtales kun VL.
VL er en sjelden, men viktig differensialdiagnose ved importfeber og er fatal uten behandling.
Leishmaniasis er en parasittsykdom som skyldes protozoer av ulike Leishmania-arter. VL forårsakes hovedsakelig av L. donovani og L. infantum. L. infantum benevnes L. chagasi i Latin-Amerika. Sykdommen smitter via bitt fra sandfluer.
VL er endemisk i mer enn 60 land, inkludert Sør-Europa og Balkan, og er høyendemisk i India, Sudan, Sør-Sudan, Somalia, Etiopia, Kenya og Brasil.
VL forårsakes av L. donovani på det indiske subkontinent og i Afrika, og av L. infantum i Middelhavslandene, Midtøsten, Sentral-Asia og Latin-Amerika. Enkelte andre arter kan i sjeldne tilfeller også gi visceral sykdom.
L. infantum er en zoonose, mens L. donovani kun smitter mellom mennesker.
Her i landet har flertallet av tilfeller vært immunsvekkede personer smittet med L. infantum i Spania.
Inkubasjonstiden kan være fra 14 dager til flere år. Immunsvekkede har økt risiko for å utvikle sykdom. Personer kan være asymptomatiske i flere år etter smitte for deretter å utvikle sykdom ved immunsvikt, f.eks ved medikamentell immunsuppresjon, HIV med CD4 < 200 eller hematologisk malignitet.
Langvarig feber, splenomegali og pancytopeni er kardinaltegn. Ubehandlet tilkommer alvorlig anemi, hepatomegali, hypergammaglobulinemi, vekttap og risiko for bakteriell superinfeksjon. Sykdommen kan utvikle seg over måneder og er dødelig uten behandling.
Diagnosen stilles ved påvisning av parasitt-DNA i blod eller vev med PCR, ved mikroskopi av amastigoter i vev eller ved antistoffpåvisning. PCR er den mest sensitive metoden og gjøres på EDTA-blod eller helst aspirat/vev fra benmarg (på EDTA-glass), milt, lever eller lymfeknute. Mikroskopi gjøres av histologisk eller mikrobiologisk preparat fra aspirat eller vev. Eventuelt dyrkning på spesialmedium. Serologi er mindre sensitiv hos immunsvekkede pasienter.
Behandling av VL er en spesialistoppgave. Valg og varighet av medikament vurderes ut fra Leishmania-art, smittested, antatt resistens, immunstatus og mulige bivirkninger.
L-AMB (AmBisome®) er vanligvis førstevalg.
L-AMB er mindre effektivt for L. donovani ervervet i Øst-Afrika. Miltefosin (Impavido®) kan gis peroralt og er et alternativ mot L. donovani i kombinasjon med L-AMB eller paromomycin. Pentavalent antimon (natriumstiboglukonat (Pentostam®) eller meglumin antimoniat (Glucantime®)) kan være virksomt mot VL fra Øst-Afrika, i motsetning til fra det indiske subkontinent der det er resistens.
Pentavalente antimonmidler kan gi alvorlige bivirkninger i form av hjertearytmi og pankreatitt. Miltefosin gir ofte kvalme og oppkast, og er kontraindisert under graviditet. Paromomycin kan gi nyresvikt og ototoksisitet. De uregistrerte medikamentene kan være vanskelig å fremskaffe.
Behandling av VL hos immunkompetente:
Behandling av VL hos immunsvekkede:
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka: Leishmaniasis – håndbok for helsepersonell.
Kristine Mørch
Kristine Mørch
Spolmark er relativt vanlig i Norge. Marken er hvitaktig og 15–35 cm lang. Fekal-oral smittevei. De robuste eggene utskilles med avføringen i enorme mengder, men er først smittsomme etter flere ukers modning i fuktig jordsmonn. Smitteoverføring skjer særlig via uvaskede hender eller grønnsaker, eller ved svelging av jord, men ikke direkte fra person til person.
I tidlig fase av larveutviklingen kan hypersensitivitetsreaksjoner forekomme, spesielt fra luftveiene (Løfflers syndrom). Kliniske symptomer på ascariasis utover uspesifikke abdominalplager er uvanlige i vår del av verden.
Funn av mark i avføringen, påvisning av typiske egg ved mikroskopi av feces, eller påvisning av DNA fra ormer og egg med PCR. Mikroskopi og PCR påviser infeksjon først 2–3 måneder etter smitte, når marken er fullvoksen.
Voksne og barn >1 mnd: Mebendazol 100 mg × 2 i 3 dager, eller 500 mg som engangsdose til voksne. Off-label til barn < 2 år.
Alternativt albendazol.Voksne: 400 mg som engangsdose. Barn 1-18 år: 15 mg/kg engangsdose, max 400 mg.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Nasjonal metodebok for infeksjonsmedisin: Import- og parasittsykdommer - Rundorminfeksjoner.
Kristine Mørch
Barnemark eller småmark er meget utbredt. Hunmarken er gulhvit, 8–13 mm lang; hannen mindre. Hunmarkene lever i proksimale kolon og migrerer mot rektum ved egglegging. De embryonerte/smittsomme eggene deponeres nattetid omkring analåpningen. Eggene kan overleve i dager og uker utenfor kroppen, særlig ved høy fuktighet. Fekal-oral smittevei.
Autoinfeksjon via kontaminerte fingre er vanlig. Barnemark kan være vanskelig å utrydde, særlig i småbarnfamilier.
Analkløe, særlig om natten.
Funn av mark i analregionen eller avføringen, eller ved påvisning av typiske egg med «tape test» (oppsamling av perianale egg på klebesiden av gjennomsiktig tape).
Voksne: Mebendazol 100 mg x 1 i 1-3 dager. Kuren gjentas etter 14 dager.
Barn 1 mnd til 18 år: Mebendazol 100mg x 1 dag 0 og 14. Off-label til barn < 2 år.
Alternativt albendazol. Voksne: 400 mg x 1 dag 0 og 14. Barn 1-18 år: 15 mg/kg x 1, max 400mg x 1, dag 0 og 14.
Hele husstanden bør behandles, uavhengig av ev. symptomer. Viktig med samtidig god hygiene (hyppig skift av sengetøy, undertøy, håndklær og klær m.m.).
I behandlingsrefraktære tilfeller kan man gjenta kuren hver 2. uke i 6 uker. Noen kilder anbefaler albendazol ved behandlingssvikt, men behandlingssvikt skyldes så godt som alltid smitte fra omgivelsene eller nærkontakter og ikke medikamentresistens.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Nasjonal metodebok for infeksjonsmedisin: Import- og parasittsykdommer - Rundorminfeksjoner.
Kristine Mørch
Disse innvollsmarkene er svært utbredt i fattige deler av verden og er ikke uvanlig som importsykdom. Det er ingen sekundærsmitte til nærmiljøet i Norge. Piskemark (Trichuris trichiura) og hakemark (Ancylostoma duodenale og Necator americanus) må gjennomgå et larvestadium i fuktig jordsmonn, mens Strongyloides har en intern syklus hvor larver i tarmen invaderer slimhinnen (autoinfeksjon). Piskemark smitter fecal-oralt, mens hakemark og Strongyloides smitter ved at larver i jordsmonn penetrerer hud.
Infeksjon med piskemark og hakemark er ofte asymptomatisk, men kan ved uttalt infeksjon gi magesmerter og diaré (piskemark) eller anemi og hypoproteinemi (hakemark). Strongyloidiasis (Strongyloides stercoralis) er ofte asymptomatisk, men kan gi mageplager og diaré, og kutan larva currens (larver fra tarm som migrerer i hud). Hos immunsupprimerte (organtransplanterte, cytostatika- og steroidbehandlete) kan marken disseminere og gi livstruende Strongyloides hyperinfeksjon og multiorganaffeksjon (GI-traktus, lunger, lever, hjerne etc.) og sekundær gramnegativ sepsis.
Piskemark og hakemark: PCR eller mikroskopi av feces for påvisning av egg.
Strongyloides: Serologi er mest sensitivt. Feces mikroskopi for påvisning av larver (lav sensitivitet). PCR av feces. Ofte eosinofili.
Ved Strongyloides hyperinfeksjon kan store mengder larver påvises i avføring, ventrikkelaspirat, luftveissekret etc. Slike pasienter har ofte ikke eosinofili.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Nasjonal metodebok for infeksjonsmedisin: Import- og parasittsykdommer - Rundorminfeksjoner.
Kristine Mørch
Forårsakes av hundens og kattens hakemark. Sykdommen er utbredt i tropene og subtropene. Mennesker smittes ved at infeksiøse larver i jordsmonn penetrerer hud, særlig på badestrender med løshunder og katter.
Inkubasjonstiden varierer fra noen dager til flere uker. Et sterkt kløende overfladisk, trådliknende, slyngende og rødt utslett som beveger seg inntil 5 mm per døgn, mest vanlig på beina. Ingen allmennsymptomer. Ufarlig, men uten behandling varer ofte tilstanden i flere uker og måneder.
Kutan larva migrans er en klinisk diagnose.
Voksne og barn > 1 mnd: Ivermektin 0.2 mg/kg kroppsvekt som engangsdose.
Alternativt albendazol. Voksne: 400 mg × 2 (15 mg/kg/d i to doser) i 3-5 dager. Barn 1-18 år: 20 mg/kg/døgn (max 400 mg) x 1 i 5 dager.
Kutan larva migrans er plagsomt, men ufarlig. Smitte unngås ved å ikke gå barbeint eller ligge direkte i sanden eller på marken.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Nasjonal metodebok for infeksjonsmedisin: Import- og parasittsykdommer - Larva migans, kutan.
Kristine Mørch
Taenia saginata (oksebendelmark), Taenia solium (svinebendelmark) og Dibothriocephalus latus (tidligere Diphyllobotrium latum) (fiskebendelmark) er de vanligste lange bendelmarkene hos mennesker. De fleste tilfeller som diagnostiseres i Norge er ervervet i utlandet. T. saginata ses ikke sjeldent hos innvandrere fra Øst-Afrika.
T. saginata overføres ved spising av rått/underbehandlet storfekjøtt, T. solium ved spising av rått/underbehandlet svinekjøtt og D. latus ved spising av rå/underbehandlet ferskvannsfisk, f.eks. gravlaks. Tilstrekkelig varme eller nedfrysning dreper smittestoffet.
Avføring fra mennesker med svinebendelorm inneholder Taenia solium-egg som ved fecal oral smitte eller forurensning av matvarer forårsaker den alvorlige sykdommen cysticerkose (cyster med larver i hjerne, øyne eller muskulatur). Behandling av cysticerkose er en spesialistoppgave.
Bendelmark gir sjelden kliniske symptomer, bortsett fra ev. passasje av bevegelige marksegment per anum ved eller mellom defekasjonene. Vitamin B12-mangel er beskrevet ved massiv D. latus-infeksjon.
Diagnosen taeniasis stilles ved PCR eller mikroskopi av feces med påvisning av typiske egg. Eggene til T. soleum og T. saginata er morfologisk identiske, men artsdiagnosen kan stilles ved inspeksjon av marksegmenter (proglottider). Det kan ha smittevernmessige konsekvenser å diagnostisere T. soleum pga risiko for cysticerkose hos nærkontakter. Ved D. latus-infeksjon påvises typiske egg i avføringen, ev. marksegment.
Voksne og barn > 2 år: Prazikvantel 10 mg/kg/kroppsvekt som engangsdose.
Alternativ niklosamid. Voksne og barn > 6 år: 2 g engangsdose. Barn < 2 år: 500 mg engangsdose. Barn 2-6 år: 1 g engangsdose.
Kontroll feces mikroskopi 3 mnd etter behandling.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Nasjonal metodebok for infeksjonsmedisin: Import- og parasittsykdommer - Bendelorminfeksjon (taeniasis).
Kristine Mørch
Dvergbendelmark (Hymenolepis nana) er svært utbredt i utviklingsland og finnes også hos kjæledyr som marsvin og hamstere. Ferdig embryonerte egg utskilles med avføringen og kan ved mangelfull hygiene, f.eks. hos små barn, føre til anal-oral autoinfeksjon.
Infeksjonen gir som oftest ingen symptomer, men moderate abdominale plager kan forekomme.
Voksne: Prazikvantel 25 mg/kg kroppsvekt dag 0 og 14.
Barn 2-18 år: Prazikvantel 15-25 mg/kg kroppsvekt dag 0 og 14.
Alternativ nitazoxanid.Voksne og barn > 11 år : 500 mg x 2 i 3 dager. Barn 1-3 år: 100 mg x 2 i 3 dager. Barn 4-11 år: 200 mg x 2 i 3 dager.
Husstandsmedlemmer bør også behandles. Indexpasienten kontrolleres med feces-mikroskopi 4-6 uker etter siste behandling.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Nasjonal metodebok for infeksjonsmedisin: Import- og parasittsykdommer - Bendelorminfeksjon (taeniasis).
Kristine Mørch
Direktoratet for medisinske produkter. Legemiddelsøk.
KOBLE-Kunnskapsbasert oppslagsverk om barns legemidler.
Neumayr A, Swiss Tropical and Public Health Institute. Antiparasitic treatment recommendations. A practical guide to clinical parasitology. Second edition 2018. Publisher: Tredition GmbH, Hamburg, Germany. ISBN 978-3-7469-5001-3
UpToDate. Ulike artikler om behandling av innvollsmark. Des 2024.
Kristine Mørch
Rickettsioser er akutte febrile sykdommer som forårsakes av Rickettsia, små intracellulære bakterier som gir systemisk vaskulitt (se også Andre flåttbårne sykdommer). De fleste rickettsioser er zoonoser og overføres til mennesker ved bitt av leddyr, særlig flått, men også midd, lopper og lus. Den benigne afrikansk flåttbittfeber (African tick bite fever) er den vanligste importerte rickettsiosen i Norge og sees særlig hos safariturister til det sørlige Afrika. Sjeldnere og mulig mer maligne sykdommer er krattyfus (scrub typhus) som overføres med midd på landsbygda i Sørøst-Asia, middelhavsfeber (Mediterranean spotted fever) som overføres med hundeflått i Middelhavsområdene, Midtøsten, India og deler av Afrika, samt musetyfus (murine typhus) som overføres med rottelopper i tropiske og subtropiske kyst- og havneområder.
Inkubasjonstid 5–10 dager. Akutt innsettende feber, hodepine, myalgi og ofte et generalisert hudutslett. Ved flått- og middbårne rickettsioser sees ofte et eschar (svart, skorpebelagt lesjon på bittstedet). Pasienter med afrikansk flåttbittfeber har ofte flere eschar.
Diagnosen bekreftes med serologi, men antistoffer påvises først 2 (–4) uker etter symptomdebut og behandling startes på mistanke. Rask effekt av doksycyklin styrker diagnosen. PCR fra blod har lav sensitivitet, men PCR kan evt gjøres fra eschar hvis det er tvil om klinisk diagnose.
Doksysyklin er førstehåndsmiddel; dosering 100 mg × 2 til voksne, 2,2 mg/kg x 2 til barn < 45 kg (max 200 mg/døgn), peroralt eller intravenøst (ved alvorlig sykdom). Behandlingslengden er avhengig av sykdommen; ved afrikansk flåttbittfeber er 3–5 døgns behandling ofte nok, mens alvorlige rickettsioser bør behandles i 7–14 dager. Doksysyklin er førstevalg også til gravide. Azitromycin er et alternativ, men har dårligere klinisk effekt enn doksysyklin.
Stikkprofylakse er viktigst. Unngå kontakt med gnagere. Safariturister til Afrika sør for Sahara og økoturister til sørøstlige Asia bør bruke dekkende tøy og myggmiddel ved fottur i høyt gress. Campingutstyr og tøy bør impregneres.
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka: Flekktyfus og andre rickettsioser – håndbok for helsepersonell.
Norsk forening for infeksjonsmedisin. Nasjonal metodebok for infeksjonsmedisin: Import- og parasittsykdommer - Rickettsioser.
UpToDate. Artikler om ulike rickettsioser. Des 2024.
Trygve Kristiansen
Trygve Kristiansen
Denguefeber er den vanligste og viktigste arbovirusinfeksjonen i verden og forekommer globalt i tropiske og subtropiske områder, inkludert i Sør-Europa. Det importeres årlig omtrent 40 til 130 tilfeller til Norge, mest fra Asia og Latin-Amerika. Denguevirus tilhører slekten Orthoflavivirus og inndeles i fire serotyper (DENV 1-4). Gjennomgått infeksjon gir immunitet mot samme serotype, men ikke mot de resterende, og det er økt risiko for alvorlig infeksjon ved andregangsinfeksjon. Viruset overføres mellom mennesker med hunnmygg av artene Aedes aegypti og Aedes albopictus.
Kort inkubasjonstid på 2-14 dager. De fleste infeksjoner forløper subklinisk. Ved symptomatisk sykdom deler man inn etter alvorlighetsgrad i denguefeber, denguefeber med varselstegn eller alvorlig denguefeber. Sykdomsforløpet deles inn i en febril fase, kritisk fase og restitusjonsfase.
I den febrile fasen får pasientene typisk akutt innsettende høy feber, hodepine, muskel- og leddsmerter og smerter bak øynene. Ofte sees nedsatt appetitt, kvalme, oppkast og utslett. Hepatitt er vanlig, mens myokarditt eller encefalitt er mer sjeldne komplikasjoner. De fleste vil bli afebrile og gå over i restitusjonsfasen etter 3-7 dager, men noen vil på tiden rundt der feberen forsvinner, utvikle tiltagende plasmalekkasje og gå inn i den kritiske fasen. Varselstegn på at pasienten er på vei inn i den kritiske fasen og i fare for å utvikle alvorlig denguefeber er magesmerter, hepatomegali, vedvarende oppkast, ascites, pleuravæske, slimhinneblødning, uro/sløvhet, fallende trombocytter, stigende hematokrit, eller høye transaminaser. Den kritiske fasen varer vanligvis 24-72 timer, deretter går pasientene over i restitusjonsfasen. Ved alvorlig denguefeber kan plasmalekkasje og forstyrret hemostase føre til hypovolemisk sjokk, alvorlig blødning, respirasjonssvikt på grunn av akutt lungesviktsyndrom (ARDS) og/eller pleuravæske, eller annen organsvikt. Alvorlig denguefeber er en livstruende tilstand med dødelighet rapportert rundt 20 %, men reduseres til under 1 % ved god behandling.
Tidligere gjennomgått denguefeber, graviditet, høy eller lav alder samt komorbiditet er risikofaktorer for alvorlig forløp. Postinfeksiøs tretthet er vanlig etter gjennomgått infeksjon.
Blodprøver viser ofte trombocytopeni, leukopeni og forhøyede transaminaser. Immunokromatografisk hurtigtest brukes ofte som primærdiagnostikk for å påvise akutt infeksjon. NS1 er et glykoprotein som er felles for alle serotypene og kan påvises fra første sykdomsdag og ca. 1 uke ut i forløpet. IgM vil bli positiv etter 5-10 dager ved primærinfeksjon. IgG blir positiv etter 7-14 dager ved primærinfeksjon mens man ser en kraftig stigning etter 1-2 dager ved andregangsinfeksjon. IgG/IgM påvisning med ELISA eller CLIA kan også utføres og er den foretrukne testen ved spørsmål om tidligere gjennomgått infeksjon. PCR i blod er tilgjengelig på noen større sykehus og er den mest sensitive og spesifikke testen i første sykdomsuke. NS1 antigen kan også påvises med ELISA ved aktuell infeksjon.
Ingen spesifikk antiviral behandling. Omhyggelig overvåkning og væskebehandling samt annen organstøttende behandling er viktig ved denguefeber med varselstegn og alvorlig denguefeber. Rask væskeresuscitering viktig for å kompensere for plasmalekkasje i den kritiske fasen, samtidig som overvæsking må unngås da det kan bidra til væskelekkasje i lunger og respirasjonssvikt, særlig hvis væskebehandlingen kontinueres inn i restitusjonsfasen. Acetylsalisylsyre og NSAIDs er kontraindisert grunnet økt blødningsfare.
Pasienter med denguefeber uten varselstegn kan følges poliklinisk, men bør kontrolleres med klinisk undersøkelse og blodprøver poliklinisk til 2 døgn etter at feberen har gått over. Hvis det oppstår varselstegn, bør pasienten legges inn. Graviditet eller andre risikofaktorer kan tale for innleggelse selv uten varselstegn.
Beskyttelse mot myggstikk hele døgnet med myggmiddel, påkledning og myggnett i endemiske områder er viktig.
Qdenga er en levende svekket vaksine som gis som 2 injeksjoner med 3 måneders mellomrom, og har vist god beskyttelse mot denguefeber hos både seropositive og seronegative barn i alderen 4-16 år i høyendemiske områder. Den har derimot ikke vist effekt mot DENV 3 og 4 hos seronegative personer. Kan vurderes til personer ≥ 4 år med tidligere gjennomgått denguefeber som skal til høyendemiske områder.
Folkehelseinstituttet (FHI). Denguefebervaksine.
Nasjonal metodebok infeksjonsmedisin. Denguefeber.
Paz-Bailey G, Adams LE, Deen J, Anderson KB, Katzelnick LC. Dengue. The Lancet. 2024;403(10427):667-82.
Tricou V, Yu D, Reynales H, Biswal S, Saez-Llorens X, Sirivichayakul C, et al. Long-term efficacy and safety of a tetravalent dengue vaccine (TAK-003): 4.5-year results from a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Glob Health. 2024;12(2):e257-e70.
Trygve Kristiansen
M-kopper er en zoonotisk virusinfeksjon der reservoaret er gnagere i regnskogen i Afrika. Mennesker kan smittes ved kontakt med gnagere i endemiske områder og viruset kan så spre seg mellom mennesker. Viktigste smittemåte er ved tett kontakt med hudlesjoner, men også indirekte kontakt, dråpesmitte og vertikal smitte er mulig. M-koppeviruset er et orthopoxvirus og inndeles i subtype Ia og Ib som stammer fra Sentral-Afrika og subtype IIa og IIb som stammer fra Vest-Afrika. Det har de siste årene vært to store utbrudd med m-kopper som har blitt erklært internasjonale folkehelsekriser av WHO; et multinasjonalt utbrudd i 2022 med subgruppe IIb og et utbrudd fra 2023 med subgruppe Ia og Ib hovedsakelig i Afrika. I disse utbruddene er seksuell kontakt vanlig smittemåte, utbruddet med subgruppe IIb har utenfor endemiske områder i stor grad vært blant menn som har sex med menn.
Inkubasjonstid vanligvis litt over en uke (4-21 dager). Ofte starter sykdommen med systemiske symptomer som feber, kroppsverk, nedsatt almenntilstand og hodepine. De fleste får et makulopapuløst utslett som utvikles til vesikler, pustler og sår og skorper. Antall hudlesjoner varierer fra én til flere hundre. Ved seksuell smitte kan lesjonene starte genitalt, analt eller oralt og det kan oppstå proktitt eller faryngitt. Hovne og ømme lymfeknuter er vanlig. De fleste tilfeller er selvbegrensende og varer 1-2 uker. Den smittsomme perioden er fra symptomstart til det dannes ny hud i lesjonene etter 2-4 uker.
Små barn og immunsvekkede (inkludert hiv-indusert immunsvikt) har risiko for alvorlig forløp. Risiko for fosterdød ved smitte i graviditet.
Penselprøve fra huderosjon/slimhinner eller punktert vesikkel/pustel sendes på virustransportmedium til PCR. Utføres på OUS Ullevål, Haukeland og St. Olavs. Ta kontakt med laboratoriet før sending av prøve. Prøveglasset skal desinfiseres på utsiden, legges i transporthylse og merkes «M-kopper».
Hos de fleste, ingen behandling eller symptomatisk behandling med analgetika.
Tekovirimat er et antiviralt middel utviklet mot kopper, som også har effekt mot m-kopper. Den kliniske effekten hos mennesker er fortsatt usikker. Behandling med tekovirimat kan vurderes hos personer med alvorlig immunsvikt og hos personer med alvorlig forløp, og skal vurderes av infeksjonslege på universitetssykehus. Det er laget et nasjonalt dokument for vurdering av behandlingsindikasjon; Prosedyre for bruk av tecovirimat for behandling av m-kopper (oslo-universitetssykehus.no).
Dosering voksne: 600 mg x 2 daglig i 14 dager.
Dosering barn 13 til 25 kg: 200 mg x 2; 25 til 40 kg: 400 mg x 2.
Skrives på H-resept.
Potensiale for interaksjoner med immunsuppresiva og hiv-legemidler.
Tredjegenerasjons koppevaksine basert på modifisert Vaccinia Ankara-virus har god forebyggende effekt mot smitte med m-kopper (over 80 % etter 2 doser). De vaksinerte som smittes, får vanligvis mildere forløp. Vaksinen har handelsnavnet Imvanex i Norge. Det gis 0,5 ml subkutant, 2 injeksjoner med 4 ukers mellomrom. Intradermal injeksjon 0,1 ml kan også benyttes for å spare vaksiner. Vaksinen har blitt tilbudt som primær preventiv vaksine til personer med høy risiko for smitte som menn som har sex med menn med mange seksualpartnere, og sexarbeidere. Den kan også gis som posteksposisjonsprofylakse til nærkontakter til smittet person, for eksempel husstandsmedlemmer og seksualkontakter.
FHI. Smittevernhåndboka. M-kopper.
Nasjonal metodebok infeksjonsmedisin. Mpox.
Prosedyre for bruk av tecovirimat for behandling av m-kopper (oslo-universitetssykehus.no)
Ndembi Net al. Evolving Epidemiology of Mpox in Africa in 2024. N Engl J Med. 2025 Feb 13;39 (7):666-676.
PALM007 Writing Group; Tecovirimat for Clade I MPXV Infection in the Democratic Republic of Congo. N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1484-1496. doi: 10.1056/NEJMoa2412439. Pischel Let al. Vaccine effectiveness of 3rd generation mpox vaccines against mpox and disease severity: A systematic review and meta-analysis. Vaccine. 2024 Nov 14;42(25):126053. doi: 10.1016/j.vaccine.2024.06.021.
World Health Organisation. Clinical management and infection prevention and control for mpox: living guideline, May 2025. https://www.who.int/publications/i/item/B09434
Trygve Kristiansen
Rabies er en akutt encefalitt som skyldes infeksjon med rabiesvirus i slekten Lyssavirus. Klassisk rabies smitter til mennesker primært ved bitt, klor eller slikk på sår av hunder, men også andre dyr kan være smittebærere. Andre Lyssavirus kan gi rabieslignende sykdom og smitter fra flaggermus. Viruset smitter ikke gjennom hel hud. Lyssavirusene er nevrotrope og spres fra inokulasjonsstedet via perifere nerver til hjernen der de gir encefalitt. Viruset spres så videre via nerver til perifert vev inkludert spyttkjertler. Rabies forekommer over store deler av verden, mest i lav- og mellominntektsland i Afrika og Asia, og WHO estimerer over 59 000 dødsfall årlig. Klassisk rabies er ikke påvist hos dyr i Fastlands-Norge i nyere tid, men blir sporadisk påvist hos polarrev og reinsdyr på Svalbard. Ett tilfelle av rabies i flaggermus ble påvist i Valdres i 2015.
Inkubasjonstid avhenger av inokulasjonssted og virusmengde; vanligvis fra 1-3 måneder, men kan være fra 1 uke til over 1 år. Det kan være en prodromalfase med feber, systemiske infeksjonssymptomer og nummenhet ved inokulasjonsstedet. Omtrent 80 % vil utvikle en encefalittisk (furiøs) rabies der det kan være fluktuerende bevissthet og periodevis agitasjon. Hydrofobi og aerofobi, som kan utløse svelgspasmer, er karakteristisk. Tegn på autonom dysfunksjon som økt spyttsekresjon, økt svette og fluktuerende blodtrykk kan forekomme. Paralytisk rabies står for omtrent 20 % av tilfellene og kjennetegnes av ascenderende slappe pareser som etter hvert involverer respirasjonssmuskler. Når det oppstår symptomer, er begge former av sykdommen nær 100 % dødelig, vanligvis innen 2 uker fra symptomdebut.
Klinisk mistanke basert på symptomer med encefalitt og opplysning om eksposisjon. Spytt, hudbiopsi fra hårfestet i nakken og spinalvæske kan sendes Folkhälsomyndigheten, Stockholm for PCR. Man skal ta kontakt med laboratoriet før prøvetakning. Post mortem diagnose ved PCR av hjernevev.
Spinalvæske kan vise lett lymfocytær pleocytose. MR kan vise økt T2-signal i sentrale hjerneavsnitt og hjernestamme.
Det finnes ingen effektiv behandling. Sykehusinnleggelse for palliasjon med liberal bruk av benzodiazepiner og morfin vil som regel være riktig behandling. Det finnes bare 33 veldokumenterte tilfeller der pasienter har fått intensivbehandling og overlevd rabies; da oftest etter ufullstendig vaksinasjon og med alvorlige nevrologiske sekveler.
Rabies er i stor grad mulig å forebygge. Preeksposisjonsprofylakse med vaksine anbefales ved risiko for eksponering. Unngå kontakt med flaggermus globalt, og med hunder i endemiske områder.
Det finnes to tilgjengelige rabiesvaksiner i Norge, begge basert på inaktiverte virus dyrket i cellekulturer med minst 2,5 IU per dose (se Rabiesvaksine). Vaksinen settes intramuskulært i deltoid-muskelen. WHO anbefaler også intradermal administrering. Én intradermal dose på 0,1 ml intradermalt gir god vaksinerespons og kan være et kostnadsbesparende eller dosebesparende alternativ. Det er i så fall viktig at vaksinen ikke settes subkutant.
Pre-eksposisjonsprofylakse: En dose dag 0 og 7 (+ dag 28 ved immunsvikt)
Post-eksposisjonsprofylakse: Ved mistenkt eksponering vaskes bittstedet grundig med såpevann i minst 15 minutter. Det igangsettes vaksinering så tidlig som mulig, samt rabies-immunglobulin ved eksponeringsgrad 3 hos ikke-vaksinerte. Personer med immunsvikt skal ha rabies-immunglobulin og 5 vaksinedoser ved eksponeringsgrad 2 og 3.
Eksponeringsgrad 3: Defineres som dypere bitt og klor som går gjennom huden, eksponering på slimhinner, samt eksponering for flaggermus. Uvaksinerte: Vaksine dag 0, 3, 7 og 14-28 (+ 1 ekstra dose hvis immunsvikt). Rabies immunglobulin gis samtidig som første vaksinedose eller så tidlig som mulig. Vaksinerte immunkompetente: Vaksine dag 0 og 3.
Eksponeringsgrad 2: Defineres som overfladiske bitt, klor eller kontakt med spytt på overfladiske sår. Uvaksinert: Vaksinasjon dag 0, 3, 7 og 14-28 (+ 1 ekstra dose hvis immunsvikt). Vaksinerte immunkompetente: Vaksinasjon dag 0 og 3.
Eksponeringsgrad 1: Berøring av dyr eller slikking på hel hud regnes som ingen eksponering. Rengjør området, ingen ytterligere tiltak.
Humant rabies-immunglobulin doseres opp til 20 IE/kg. Infiltreres i bløtvevet rundt bittstedet. Hvis det ikke er plass til hele dosen i sårområdet, kan resten settes intramuskulært i nærliggende muskulatur. Det er ikke indikasjon for å gi rabies-immunglobulin hvis det er mer enn 7 dager siden vaksinasjon ble påbegynt. Se Rabies-immunglobulin)
Folkehelseinstituttet. Rabies.
Folkehelseinstituttet. Vaksinasjonshåndboka. Rabies.
Nasjonal metodebok infeksjonsmedisin. Rabies.
WHO position paper Rabies 2018
Jackson, AC. Treatment of rabies. Uptodate 2025
Trygve Kristiansen
Vestnilfeber er en arbovirusinfeksjon der fugler er viktigste reservoar og mennesker smittes ved stikk fra Culex-mygg. Vestnilvirus tilhører Japansk encefalitt-komplekset i slekten Orthoflavi-virus. Kan også smitte ved blodoverføring og norske blodgivere har karantene etter opphold i endemisk område. Global utbredelse med unntak av Nord-Europa, Nord-Canada, Nord-Russland og polare områder. Det har vært økende forekomst i Europa de siste årene, i 2024 ble det rapportert over 1400 lokalt ervervede tilfeller, de fleste i Sør- og Øst-Europa, men også så langt nord som i Tyskland. De fleste tilfellene i Europa og Nord-Amerika skjer i perioden juni til september. Det er ikke meldt om tilfeller hos dyr eller mennesker i Norge.
Inkubasjonstiden er 2-14 dager. De fleste smittede forblir asymptomatiske, mens ca. 20 % utvikler en akutt febersykdom med kroppsverk og hodepine. Noen får et uspesifikt makulopapuløst utslett. Sykdommen kan ligne andre virusinfeksjoner og går vanligvis over etter 3-6 dager. Under 1 % av smittede utvikler alvorlig/nevroinvasiv sykdom som kan arte seg som encefalitt, meningitt og akutte slappe pareser. Ved encefalitt kan det forekomme ekstrapyramidale symptomer og nedsatt bevissthet. Mortaliteten ved encefalitt og akutte slappe pareser er ca. 14 %. Høy alder, komorbiditet og immunsuppresjon er risikofaktorer for alvorlig forløp. Nevrologiske sekveler av varierende alvorlighetsgrad er ikke uvanlig etter nevroinvasiv sykdom.
Differensialdiagnose ved febersykdom eller nevrologisk sykdom etter reise. Viruset kan påvises ved PCR i blod de første dagene av sykdommen, senere kan det påvises ved PCR i urin. Antistoffundersøkelse for IgG og IgM gjøres også der positiv IgM støtter aktuell infeksjon. Ved nevroinvasiv sykdom gjøres PCR og IgM i spinalvæske. Spinalvæsken kan ellers vise lett pleocytose og lett forhøyet protein. PCR kan utføres på Haukeland eller OUS Ullevål, antistoffundersøkelse på OUS Ullevål.
Støttende behandling. Ingen spesifikk behandling.
Myggstikkprofylakse med blant annet myggmiddel, påkledning og myggnett. Det finnes ingen vaksine.
ECDC. Surveillance of West Nile virus infection in humans and animals, monthly report.
Folkehelseinstituttet. Vestnilfeber.
Chancey C, et al. The global ecology and epidemiology of West Nile virus. Biomed Res Int. 2015
Petersen LR. Clinical manifestations and diagnosis of West Nile virus infection. UpToDate 2025
Petersen LR, et al. West Nile virus: review of the literature. JAMA. 2013
McDonald E, et al. Surveillance for West Nile virus disease - United States, 2009-2018. Am J Transplant. 2021
Ingvild Nordøy
Invasive soppinfeksjoner oppstår når den aktuelle sopp penetrerer slimhinner eller hud og invaderer underliggende vev. En slik infeksjon kan være lokalisert eller bli disseminert (systemisk).
Invasive soppinfeksjoner har økt sterkt i insidens de siste 20–30 år i alle vestlige land. Dette skyldes først og fremst en sterk økning i ulike kategorier av immunkompromitterte pasientgrupper inkludert eldre som mottar moderne behandling, f.eks. transplantasjoner og annen omfattende kirurgi samt avanserte behandlingsformer som benyttes i intensivmedisin, bruk av cytostatika, immundempende midler og bredspektret antibiotika. Dette er ikke bare et fenomen knyttet til sykehus med region- og landsfunksjoner. Ethvert sykehus vil ukentlig ha risikopasienter for invasive soppinfeksjoner, som pasienter som behandles med glukokortikoider, har hatt bukkirurgi eller som får bredspektrede antibiotika.
De vanligst forekommende agens som gir invasive soppinfeksjoner i Norge er først og fremst Candida-r, Aspergillus-arter og Pneumocystis jiroveci. Mucormykose- og kryptokokk-infeksjoner er alvorlige, men sjeldne diagnoser.
En sjelden gang er enkelte andre sopparter årsak til invasive soppinfeksjoner. Mulighet for import av sopparter som er endemiske i andre deler av verden (f.eks. Histoplasma, Blastomykose, Coccidioidomykose og Talaromyces-arter) forekommer en sjelden gang, men dette blir ikke nærmere omtalt.
Candida spp. er en del av normalfloraen på hud og slimhinner, mens Aspergillus sporer finnes i luften vi inhalerer. Selv om invasive soppinfeksjoner i de aller fleste tilfeller rammer immunkompromitterte pasienter, har ulike patogener til dels ganske forskjellig epidemiologi. Det er bl.a. viktig å huske at ved systemiske candidainfeksjoner vil store abdominale inngrep, bruk av invasive katetre og bredspektret antibiotikabehandling være viktige risikofaktorer. Med tanke på immundempende midler som risikofaktor er det viktig å huske at glukokortikoider i moderate eller store doser vil hemme granulocyttfunksjonen slik at det kan disponere spesielt for muggsoppinfeksjoner.
I de senere årene er det kommet ny kunnskap om hva som disponerer for candidainfeksjoner på hud og slimhinner. Av disse mer sjeldne defektene er Th17-defekt den mest vanlige, og denne defekten er også avgjørende for at hiv-relatert immunsvikt og enkelte andre primære immunsvikt-tilstander er assosiert med disse infeksjonene.
Symptomer og funn ved invasive soppinfeksjoner varierer sterkt og er i betydelig grad avhengig av det aktuelle patogen, men er aldri spesifikk for infeksjonen.
Det avgjørende er:
For alle invasive soppinfeksjoner gjelder at resultatene er bedre jo tidligere adekvat legemiddelbehandling settes inn. Behandling må ofte igangsettes på klinisk mistanke uten definitiv diagnose. Immunsuppresjon bør ev. lettes der dette er mulig i samråd med lege som står for den behandlingen. Behandlingen målrettes når mikrobiologisk diagnose foreligger.
Invasive soppinfeksjoner er ubehandlet oftest dødelige. Også hos pasienter som får adekvat legemiddelbehandling, er mortaliteten til dels meget høy. Dette skyldes flere faktorer. Pasientene har oftest alvorlig, underliggende sykdom med betydelig immunsvikt, som også kan skyldes immundempende behandling. Videre kan de diagnostiske problemene være store, og dette fører ofte til sent innsatt soppterapi. For å redusere dødeligheten er det derfor viktig å drive aggressiv diagnostikk ved mistanke om sopp, samt å starte behandling så tidlig som mulig, ofte på mistanke. Man må også vurdere om man kan redusere immunsuppresjonen.
Pga. de betydelige diagnostiske og terapeutiske problemer og den høye mortaliteten ved invasive soppinfeksjoner er effektiv profylakse av stor betydning.
Chang CC et al. Global guideline for the diagnosis and management of cryptococcosis: an initiative of the ECMM and ISHAM in cooperation with the ASM. Lancet Infect Dis 2024; 24: e495–512. doi.org/10.1016/ S1473-3099(23)00731-4.
Cornely OA et al. Global guideline for the diagnosis and management of candidiasis: an initiative of the ECMM in cooperation with ISHAM and ASM. Lancet Infect Dis 2025:25:e280-e293. doi.org/10.1016/S1473-3099(24)00749-7.
Cornely OA et al. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Lancet Infect Dis 2019; 19: e405–21. doi.org/10.1016/ S1473-3099(19)30312-3.
Donnelly JP et al. Revision and update of the consensus definitions of invasive fungal disease from the European organization for research and treatment of cancer and the Mycoses study group education and research consortium. Clin Infect Dis 2020;71(6):1367–76. doi: 10.1093/cid/ciz1008.
Fishman JA et al. Pneumocystis jiroveci in solid organ transplantation: Guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplant 2019;33:e13587. doi.org/10.1111/ctr.13587
Helsedirektoratet: Antibiotika i sykehus, Invasive soppinfeksjoner
Marr KA et al. Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. Ann Intern Med. 2015;162:81-9. doi: 10.7326/M13-2508.
NORM/NORM-VET 2023 Occurrence of antimicrobial resistance, Human clinical isolates. Candida spp. In blood cultures. Tromsø / Ås / Oslo 2024. ISSN:1502-2307 (print) / 1890-9965 (electronic).
Tissot F et al. ECIL-6 guidelines for the treatment of invasive candidiasis, aspergillosis and mucormycosis in leukemia and hematopoietic stem cell transplant patients. Haematologica 2017;102:433-444. doi:10.3324/haematol.2016.152900.
Ullmann AJ et al. Diagnosis and management of Aspergillus diseases: executive summary of the 2017 ESCMID-ECMM-ERS guideline. Clin Microbiol Infect 2018; 24: e1-e38. doi.org/10.1016/j.cmi.2018.01.002.
Egil Lingaas
Desinfeksjon benyttes i helsevesenet til to hovedformål:
Egil Lingaas
Desinfeksjon
Desinfeksjon er en prosess som eliminerer de fleste eller alle sykdomsfremkallende mikroorganismer. Inaktivering av mikroorganismer ved desinfeksjon oppgis ofte i form av en reduksjonsfaktor i prosent, f.eks. 99,999 % eller tilsvarende logaritmisk reduksjon med 5 log10. Det er altså en relativ reduksjon, og sluttresultatet vil derfor være avhengig av hvor mange mikrober som er til stede før prosessen starter.
Ved kjemisk desinfeksjon kan effekten også angis som minste hemmende konsentrasjon (MIC) eller minste baktericide konsentrasjon (MBC), men dette er mindre brukt i praksis. Det har blant annet sammenheng med at det normalt er betydelig større forskjell mellom anvendt konsentrasjon og MIC/MBC enn ved antibiotikabehandling. Ved bruk av antibiotika er typiske blod/vevskonsentrasjoner 1–100 mg/l, mens antiseptika og desinfeksjonsmidler som regel benyttes i konsentrasjoner på 5000–40 000 mg/l og høyere.
Ulike grupper av mikroorganismer har ulik følsomhet for desinfeksjon. En generell rangering av mikroorganismers følsomhet for kjemiske desinfeksjonsmidler, fra mest følsom til mest resistent er vist i tabell tabellen Generell rangering av mikroorganismers følsomhet for kjemiske desinfeksjonsmidler.
Dessuten vil effekten variere med mikrobenes tilstand før inaktivering, for eksempel vekst i biofilm, påvirkning av ytre faktorer som nærvær av organisk eller uorganisk materiale, såper, divalente kationer, pH, lys, reduserende stoffer o.a. Organisk materiale som blod, slim, sekreter, puss, avføring o.l. kan påvirke desinfeksjonen dels rent mekanisk ved å hindre de kjemiske midlene å komme til, og dels ved at noen desinfeksjonsmidler inaktiveres.
I helsevesenet benyttes desinfeksjon til to hovedformål:
Antisepsis
Medisinsk ordbok definerer et antiseptikum som et middel som dreper eller hemmer bakterier og andre mikroorganismer på kroppens overflate og som brukes til å forebygge at det oppstår en infeksjon på huden eller i sår. I standarden NS-EN 14885:2022 defineres antisepsis litt videre: «Påføring av et antiseptikum på levende vev som påvirker strukturen eller metabolismen til mikroorganismer til et nivå som vurderes å være tilstrekkelig for å hindre og/eller begrense og/eller behandle infeksjon i disse vevene.» Standarden inkluderes altså (lokal) behandling av infeksjon, og betoner også at effekten skal nå et visst nivå.
Biocid
Et stoff eller en stoffblanding som kan ødelegge, hindre eller på annen måte bekjempe virkningen av skadeorganismer. Både tekniske desinfeksjonsmidler, antiseptika og konserveringsmidler regnes som biocider.
Biocider er regulert i Biocidforordningen og er delt i 22 ulike produktgrupper fordelt på fire hovedgrupper, der produktgruppe 1 er desinfeksjonsmidler og produkttype 1 (PT1-Human hygiene) er antiseptika til human bruk.
Rengjøring
Rengjøring fjerner urenheter, men innebærer ikke direkte drap av mikroorganismer. Rengjøring vil likevel som regel redusere forurensningen på et objekt ved at mikrobene fjernes rent mekanisk. Dermed forsterker det effekten av samtidig eller påfølgende desinfeksjon.
Det finnes et stort antall internasjonale standarder som angir metoder og krav til effekt for kjemiske desinfeksjonsmidler på bakterier, virus, mykobakterier, gjærsopp og muggsopp. For bakterier er kravet 5 logaritmers reduksjon (99,999 %), for øvrige mikroorganismer er kravet 4 logaritmer (99,99 %). En oversikt over aktuelle standarder kan finnes i NS-EN 144885-2022. Men de fleste av disse gjelder for teknisk desinfeksjon av utstyr, gjenstander og flater. Dessuten utføres testene bare på noen få (1-4) utvalgte enkeltmikrober, f.eks. Staphylococcus aureus, Mycobacterium terrae, Candida albicans, adenovirus. Med ett unntak (NS-EN 12791, se nedenfor) blir testingen ikke utført på naturlig blandingsflora.
For antiseptika finnes det imidlertid bare standarder for hygienisk håndvask (NS-EN 1499), hygienisk hånddesinfeksjon (NS-EN 1500) og kirurgisk hånddesinfeksjon (NS-EN 12791). Men ingen av disse tester effekten på den normale hudfloraen.
For hygienisk håndvask og hygienisk hånddesinfeksjon måles inaktivering av E. coli som blir påført fingertuppene til 12-15 testpersoner. Begge disse standardene tester altså bare effekt på E. coli.
I standarden for kirurgisk hånddesinfeksjon testes effekten på den naturlige hudfloraen på fingrene hos frivillige forsøkspersoner og kravet er at det skal oppnås en reduksjon av bakterietallet som er lik eller bedre enn med 60 % n-propanol i 3 minutter. Testen utføres umiddelbart etter avsluttet desinfeksjon, og så etter at testpersonene har hatt en steril hanske på hendene i 3 timer. Tilsvarende test i USA gjøres i henhold til American Society for Testing and Materials, ASTM E1115 Standard Test Method for Evaluation of Surgical Hand Scrub Formulations, og er noe mer omfattende. Den inkluderer desinfeksjon av hendene til sammen 11 ganger over 5 dager, med testing av effekten umiddelbart etter desinfeksjon, persisterende effekt etter 3 og 6 timer (med sterile hansker) samt kumulativ effekt over 5 dager. Disse kravene gjelder formelt ikke i Norge, men kan være supplerende informasjon ved valg av produkt.
Ut over disse 3 standardene finnes det ikke standarder for testing av antimikrobiell effekt av antiseptika, f.eks. for preoperativ desinfeksjon av hud eller slimhinner eller desinfeksjon før innleggelse av katetre i blodbanen eller urinveiene. Det er derfor opp til den enkelte produsent å anbefale konsentrasjoner og virketid. Det kan imidlertid være vanskelig å finne ut hvilket grunnlag produsentene baserer sine anbefalinger på.
Ved all desinfeksjon er antall og typer mikroorganismer før start av stor betydning for sluttresultatet. Mikrobefloraen på huden varierer mye, både mellom ulike hudområder og mellom individer, og valg av konsentrasjon og virketid må ta hensyn til dette.
I ATC-gruppesystemet finnes antiseptika i gruppe A01 (Fordøyelsesorganer og stoffskifte/Munn- og tannmidler), gruppe D08 (Dermatologiske midler/Antiseptika og desinfiserende midler), som også inkluderer antiseptisk vaginalkrem, gruppe R02 (Respirasjonsorganer/Halsmidler) og gruppe S01 (Sanseorganer/Øyemidler).
Det finnes også produkter med antiseptisk effekt som ikke er registrert som legemidler, selv om de inneholder samme virkestoff og konsentrasjon som registrerte legemidler. Forutsetningen for at et produkt skal klassifiseres som et legemiddel er at produktet er markedsført med påstander om å helbrede, lindre, eller forebygge sykdom (Direktoratet for medisinske produkter, DMP). Det er derfor opp til produsent/distributør å beskrive formålet, og det er mulig å velge formuleringer som ikke inkluderer forebygging av infeksjon, selv om det egentlige formålet og den faktiske bruken helt eller delvis dreier seg om dette. Produktet kan f.eks. beskrives som rengjørende, rensende eller til og med bakteriedrepende/antiseptisk uten at det klassifiseres som et legemiddel, men som et medisinsk utstyr, f.eks. i bandasjer, eller et kosmetisk produkt.
På den annen side er det legemidler som i henhold til sitt bruksområde i realiteten passer inn under definisjonen av antiseptika i NS-EN 14885:2022, ved at de utelukkende kan brukes til lokal behandling av infeksjon på hud eller slimhinner og ikke kan brukes systemisk. I ATC-systemet er disse definert som antibiotika eller kjemoterapeutika. Det gjelder f.eks. bacitracin (D06A X05), sølvsulfadiazin (D06B A01), podofyllotoxin (D06B B04), permetrin (P03A C04), benzylbenzoat (P03A X01). Disse omtales ikke her.
Alkoholer, spesielt etanol og isopropanol, brukes også mye som antiseptika. Men rene alkoholholdige midler til bruk på hud regnes ikke som legemidler. Det finnes også kombinasjoner der alkoholene er tilsatt lave konsentrasjoner av andre antiseptika, f.eks. kvartære ammoniumforbindelser, men som heller ikke er registrert som legemidler
Formålet med antisepsis er å fjerne mikrober som har forurenset hud, slimhinner eller sår (midlertidig flora) og å redusere den permanente normale bakteriefloraen. Midlertidige mikrober er lettere å fjerne enn den permanente floraen.
Vanlig vask med såpe og vann reduserer antallet midlertidige mikrober med 90–99 %. Enda bedre effekt kan oppnås med desinfeksjon. Den permanente flora på huden påvirkes lite av vanlig vask. Ved aseptiske prosedyrer som injeksjoner eller kirurgiske inngrep må man derfor benytte et desinfeksjonsmiddel.
Desinfeksjonsmidler for hud og slimhinner må være hurtigvirkende, vevsvennlige, lite allergiserende og uten sjenerende lukt.
Ved valg av desinfeksjonsmetode for antiseptiske formål må man ta hensyn til om det bare er behov for en umiddelbar effekt, eller om man også ønsker en vedvarende effekt. Ved injeksjoner og punksjoner har man bare behov for en umiddelbar effekt. Målet er da at antallet midlertidige og permanente mikrober skal være så lavt som mulig når huden punkteres. Det samme gjelder hvis man utfører håndhygiene før eller etter kontakt med en pasient, fordi målet er å eliminere temporær forurensning på hendene. I slike tilfeller er alkoholer velegnet, fordi de har en spesielt rask effekt.
Før kirurgiske inngrep er det imidlertid også ønskelig å få en effekt så lenge inngrepet varer, eventuelt også postoperativt. Preoperativ huddesinfeksjon og kirurgisk hånddesinfeksjon bør derfor utføres med midler som har en langtidseffekt (timer). Da er det vanlig å kombinere disse med alkoholer, for også å få den raske effekten i starten. Det samme gjelder ved innleggelse av fremmedlegemer gjennom huden, slik som intravaskulære katetre, dren o.l., for å holde bakterietallet på huden ved innstikkstedet så lavt som mulig over tid og hindre ekstraluminal forurensning via kateterets utside. Da er det aktuelt å påføre antiseptisk middel gjentatte ganger, f.eks. 1 gang per uke, og i visse tilfeller benytte bandasjer som er tilsatt antiseptika.
Det er viktig å være oppmerksom på at alkoholer normalt ikke er sterile. De kan inneholde bakteriesporer, som ikke inaktiveres av alkohol. Dette gjelder også de fleste ferdig fuktede spritservietter som leveres enkeltvis og foliepakkede. Disse serviettene anbefales derfor ikke brukt når det er krav om sterilitet, f.eks. før punksjon av membraner på hetteglass for opptrekk av legemidler eller før tilsetting av legemidler til infusjoner. Da må man bruke alkoholholdige servietter som er sluttsterilisert etter pakking (f.eks. med strålesterilisering), alternativt sterilfiltrert alkohol klorheksidinsprit eller et annet kombinasjonspreparat med alkohol der alkoholen er sterilfiltrert.
Ved desinfeksjon av slimhinner kan det normalt ikke brukes kombinasjonspreparater med alkohol fordi alkohol forårsaker irritasjon av slimhinner og kan absorberes.
Antisepsis er aktuelt for:
Egil Lingaas
Formålet med hygienisk hånddesinfeksjon og hygienisk håndvask er å fjerne midlertidig hudflora og redusere risikoen for smitte til og fra personen som utfører prosedyren.
Ved hygienisk hånddesinfeksjon fordeles 3-5 ml av desinfeksjonsmiddelet (som regel 60 – 85 % etanolsprit) systematisk over alle deler av begge hendene i løpet av ca. 30 sekunder, og får så lufttørke. Midler til hygienisk hånddesinfeksjon skal ha effekt på E. coli svarende til kravene i NS-EN 1500. Hygienisk hånddesinfeksjon baseres altså utelukkende på at desinfeksjonsmidlet dreper/inaktiverer mikroorganismene. Når det gjelder etanol og isopropanol, er effekten på vegetative bakterier rask (sekunder) og god, men de virker ikke på bakteriesporer, og effekten på virus er heterogen. Virus med membran, som influensavirus, herpes simplex virus, HIV og RSV, påvirkes godt av både etanol og isopropanol mens lipofile virus uten membran, som rotavirus og adenovirus bare er moderat sensitive, med noe bedre effekt av etanol enn isopropanol. Hydrofile virus uten membran, slik som rhinovirus, norovirus, humant papillomavirus og enterovirus, er lite følsomme for etanol og isopropanol.
Ved hygienisk håndvask benyttes et antiseptisk vaskemiddel sammen med vann. I motsetning til hygienisk hånddesinfeksjon skjer det da også en mekanisk fjerning av mikroorganismer og annen forurensning. Midler til hygienisk håndvask skal ha effekt på E. coli svarende til kravene i NS-EN 1499.
Forberedelse: Alle smykker (ringer, armbåndsur, armbånd, sportsbånd o.l.) fjernes fra hender og underarmer. Neglene skal være korte (under 2 mm) og uten neglelakk. Kunstige negler skal ikke brukes. Hender og underarmer skal være uten åpne sår, ferske skorper eller infeksjon. Mindre sår/rifter må ev. dekkes med sterilt, vannbestandig plaster når hendene er tørre etter avsluttet desinfeksjon.
Prioritet 1: Håndvask med såpe og vann etterfulgt av hånddesinfeksjon med klorheksidinsprit 5 mg/ml
Prioritet 2: Kirurgisk håndvask med klorheksidinglukonat 40 mg/ml og vann etterfulgt av desinfeksjon med alkohol
Kirurgisk håndvask med klorheksidinglukonat alene, som i mange år var hovedmetoden for kirurgisk håndhygiene, har ikke like god effekt som hånddesinfeksjon med kombinasjon av alkohol og klorheksidin. Spesielt gjelder det den umiddelbare effekten etter avsluttet hånddesinfeksjon. For å oppnå samme strakseffekt som med klorheksidinsprit, må hendene derfor desinfiseres med alkohol i 1 minutt etter avsluttet kirurgisk håndvask og tørking av hendene.
Kirurgisk håndhygiene ved allergi mot klorheksidin
Alternativ 1. Håndvask med såpe og vann etterfulgt av desinfeksjon med alkoholholdig kirurgisk hånddesinfeksjonsmiddel.
Det brukes et alkoholholdig hånddesinfeksjonsmiddel uten klorheksidin, ev. sammen med et annet antiseptisk middel. Midlet må være testet i henhold til NS-EN 12791, og virketiden skal være i henhold til bruksanvisningen, men aldri kortere enn 2 minutter. Hendene må være helt tørre før alkoholen påføres.
Desinfeksjon med etanolsprit alene har ikke like langvarig effekt som desinfeksjon med en kombinasjon av sprit og klorheksidin eller annet antiseptisk middel med langtidseffekt, fordi det ikke i samme grad hindrer oppformering av bakterier på hendene under lengre operasjoner. Hånddesinfeksjon med sprit alene, dvs. sprit som ikke er tilsatt annet antiseptisk middel, bør derfor gjentas ved lange operasjoner (over 3 timer).
Alternativ 2. Kirurgisk håndvask med povidonjodid 7,5 % etterfulgt av desinfeksjon med alkohol.
Samme fremgangsmåte og virketid (5 minutter) som ved kirurgisk håndvask med klorheksidinglukonat. Kirurgisk håndvask med povidonjodid alene har ikke like god effekt som hånddesinfeksjon med alkoholdholdig desinfeksjonsmiddel. For å oppnå samme strakseffekt som ved hånddesinfeksjon med alkoholholdig desinfeksjonsmiddel, må hendene derfor desinfiseres med alkohol i 1 minutt etter avsluttet kirurgisk håndvask og tørking av hendene.
Subkutane og intramuskulære injeksjoner
Spinalpunksjon, organ/leddpunksjon, plexusanestesi
Innleggelse av intravaskulære katetre og epiduralkatetre
Desinfeksjon før blodkultur
Ved huddesinfeksjon må det tas hensyn til at antallet og typer mikroorganismer i den permanente mikrobefloraen varierer mye mellom ulike hudområder. Spesielt på hudområder der det er mye talgkjertler og hårfollikler vil mange bakterier sitte dypt og være mindre tilgjengelige for påvirkning av antiseptika. Ett eksempel er Cutibacterium acnes som ofte gir infeksjoner etter skulderkirurgi. Det er også store individuelle variasjoner, der noen personer har spesielt høye bakterietall på huden, også etter huddesinfeksjon. Dette bør det tas høyde for ved valg av antiseptika, både når det gjelder konsentrasjon og virketid. For eksempel er det mange publikasjoner som viser at 2 % (20 mg/ml) klorheksidin gir større reduksjon av bakteriefloraen og mer langvarig effekt enn 0,5 %. Flere og flere internasjonale guidelines anbefaler 2 % klorheksidinsprit som førstevalg.
Det brukes klorheksidinsprit 20 mg/ml (2 %) eller 5 mg/ml (0,5 %), alternativt 5–10 % jodofor (0,5–1 % tilgjengelig jod), begge i 70 % etanol eller isopropanol. Det er en fordel om desinfeksjonsmiddelet er farget, slik at det er lettere å se hvilket hudområde som blir dekket.
Nasjonale og internasjonale retningslinjer anbefaler at pasienter som skal opereres dusjer eller bader minst en gang før operasjonen. Retningslinjene likestiller vanlig såpe og antimikrobielle midler når det gjelder forebyggende effekt mot postoperative infeksjoner. Dette til tross for at helkroppsvask med 4 % klorheksidinglukonat gir en signifikant reduksjon av mikrobefloraen på huden, spesielt hvis det gjentas flere ganger preoperativt. Det samme gjelder kluter med 2 % klorheksidinglukonat (uten vann). Men det finnes ikke kliniske data som bekrefter at man oppnår en universell forebyggende effekt på infeksjoner i operasjonsområdet. Flere studier viser at det ofte er sviktende etterlevelse, og det har vært argumentert med at dette er medvirkende til mangelfull klinisk dokumentasjon.
Likevel er helkroppsvask med klorheksidinglukonat vanlig i norske sykehus. Hvis det benyttes, må pasientene informeres grundig om hensikt og fremgangsmåte, både muntlig og skriftlig. Desinfeksjonen bør gjøres minst 2 ganger før operasjonen: samme morgen og kvelden før. Hver seanse skal gjennomføres som en såkalt dobbel dusj der hele kroppen inkludert håret såpes inn og klorheksidinet får virke i 2 minutter før det skylles av. Vær nøye med underlivet, armhulene, navlen og øregangene (klorheksidin må ikke brukes i øregangene dersom det er hull i trommehinnen). Deretter skylling med vann og ny påføring som også skal virke i 2 minutter. Et alternativ er helkroppsdesinfeksjon med kluter som er ferdig innsatt med klorheksidinglukonat 2 %, og som brukes uten vann.
Daglig helkroppsdesinfeksjon med klorheksidin hos visse pasientgrupper
Det er dokumentert at daglig helkroppsdesinfeksjon med klorheksidin hos noen pasientgrupper reduserer risikoen for helsetjenesteassosierte infeksjoner. Det gjelder spesielt i intensivavdelinger, der det gir en reduksjon av blodbaneinfeksjoner og spredning av multiresistente bakterier. Det samme er rapportert i hematologiske avdelinger. Det kan utføres enten med kluter ferdig impregnert med 2 % klorheksidinglukonat (dvs. uten vann) eller med 4 % klorheksidinglukonat og vann.
Se også: MRSA-veilederen (FHI, under revisjon feb 2026)
Indikasjoner
Sanering er først og fremst aktuelt for:
Viktige forutsetninger for vellykket sanering er:
Før sanering:
Fremgangsmåte:
Sanering skal alltid omfatte både neseåpningene og hele hudoverflaten inkludert håret. I tillegg vil det kunne være aktuelt med sanering av hals og/eller vagina dersom det er påvist MRSA der. I noen tilfeller kan også intestinal dekolonisering være nødvendig.
Hos pasienter med residiverende infeksjoner med gule stafylokokker kan det være aktuelt å prøve dekolonisering med samme regime som for MRSA. Det er da også viktig å inkludere nærkontakter. Dette reduserer forekomsten av kolonisering på kort sikt, men den forebyggende effekten mot infeksjoner er usikker på lengre sikt. Hvis det oppstår ny infeksjon, kan det være aktuelt å gjenta dekolonisering med intranasal mupirocin i 5 dager en gang hver måned og antiseptisk dusjing/bad 2-3 ganger per uke i 3 måneder.
Munn- og kjevekirurgi
Det brukes vandig klorheksidin 1 mg/ml (0,1 %) eller 2 mg/ml (0,2 %)
Øyekirurgi og intraokulære injeksjoner
Standard desinfeksjon før øyekirurgi er povidonjodid 5 %.
Vaginal desinfeksjon før keisersnitt
WHO og andre internasjonale retningslinjer anbefaler vaginal desinfeksjon med vandig klorheksidinglukonat (0,05 % - 0,025 %) eller vandig povididonjodid (1 % - 10 %) i 30 – 60 sekunder umiddelbart før keisersnitt
Tidligere var det ikke ansett som nødvendig å desinfisere urethraåpingen før innleggelse av permanent blærekaterer, og rengjøring med fysiologisk saltvann har vært ansett som tilstrekkelig. Men nyere data tyder på at desinfeksjon med vandig klorheksidinglukonat 0,05 % eller 0,1 % har en forebyggende effekt på kateterassosierte urinveisinfeksjoner og bakteriuri.
I forbindelse med primær behandling av akutte sår eller behandling av kroniske sår blir det ofte brukt midler med antimikrobiell effekt lokalt. Det gjelder både antiseptika som er registrert som legemidler og produkter som er registrert som kosmetiske produkter. Det er lite som tyder på at antimikrobiell effekt ved lokal behandling av sår på denne måten har effekt. Desinfeksjonsmidler har en underordnet betydning ved sårbehandling. Mekanisk rensing og kirurgisk revisjon er viktigere enn bruk av desinfeksjonsmidler som dessuten lett inaktiveres av serum, blod og nekrotisk vev. Desinfeksjonsmidler vil også kunne ha en uønsket lokalirriterende effekt på såret. Det er derfor spesielt viktig at desinfeksjonsmidlet er vevsvennlig. Steril, vandig oppløsning av klorheksidinglukonat 0,2–1 mg/ml (0,02–0,1 %), jodofor 0,2 mg/ml (0,02 %) eller kvartære ammoniumforbindelser 0,5–1 mg/ml (0,05–0,1 %) er aktuelle alternativ.
Kombinasjon av mupiriocin 2 % i vestibulum nasi 3 ganger daglig og helkroppsvask med 4 % klorheksidinglukonat i 5 dager preoperativt er vist å redusere forekomsten av postoperative infeksjoner med S. aureus ved ortopedisk kirurgi og hjerte/karkirurgi. Mupirocin alene har beskjeden effekt, så kombinasjon med klorheksidin helkroppsvask er nødvendig for optimal effekt. Det er to alternative tilnærminger til dette; enten universell dekolonisering til alle pasienter, eller bare målrettet til pasienter som har fått påvist kolonisering med S. aureus preoperativt. Universell dekolonisering er rimeligere enn målrettet behandling, men øker samtidig risikoen for resistensutvikling mot mupirocin. FHI gir ingen klar anbefaling ut over at dekolonisering med mupirocin/klorheksisin bør vurderes.
Kompresser med 2 % klorheksidinglukonat.
Kompresser impregnert med 2 % klorheksidinglukonat er vist å forebygge kateterassosierte blodbaneinfeksjoner når de brukes på innstikkstedet til sentrale intravaskulære katetre (SVK). De legges på umiddelbart etter innleggelse av kateteret, og kan ligge i inntil 1 uke før de byttes.
Hetter til nålefrie koblinger med spritsvamp (desinfeksjonpropp)
Disse proppene gir effektiv og rask desinfeksjon av nålefrie koblinger, gir en sikrere resultat enn med manuell desinfeksjon og reduserer risikoen for kateterassosierte blodbaneinfeksjoner.
Suturer impregnert med triklosan
I en kunnskapsoppsummering publisert i 2023, der tilliten til resultatene ble vurdert med GRADE-verktøyet) konkluderte FHI med følgende:
Etter at litteratursøket for kunnskapsoppsummeringen var avsluttet, har det mellom 2023 og oktober 2025 blitt publisert mer enn 40 artikler om effekt av triklosansuturer og infeksjoner i operasjonsområdet, inkludert flere oversiktsartikler. Disse viser varierende effekt avhengig type kirurgi, men på flere områder konkluderes det med en forebyggende effekt, f.eks. ved abdominal kirurgi, inkludert laparoskopiske prosedyrer, leddproteser i kne og hofte, perineale rifter etter fødsel, og generell kirurgi, mens det ikke er vist effekt ved oral kirurgi. De enkelte kirurgiske disipliner må hver for seg vurdere om disse suturene skal brukes.
Egil Lingaas
Assadian O, Leaper DJ. Preoperative skin antisepsis – it ain’t what you do but the way that you do it. Letter to the editor. J Hosp Infect. 2016;94:399-407.
Berríos-Torres SI, Umscheid CA, Bratzler DW, et al; Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee. Centers for Disease Control and Prevention guideline for the prevention of surgical site infection, 2017. JAMA Surg. doi:10.1001/jamasurg.2017.0904.
Bertasi RAO, Bertasi TGO, Jethwa TE et al. Peri-operative method of applying chlorhexidine and iodine as skin preparation solutions: Does it matter? A literature review. Surg Infect 2022;23(8):699-704.
Bigliardi PL, Egger M, Cataldo M et al. Iodine and Iodine -Containg Compounds. In: McDonnell G, Hansen J (eds). Block’s Disinfection, Sterilization and Preservation, Sixth Edition. Wolters Kluwer Philadelphia 2021, pp 306-331.
Calderwood MS, Anderson DJ, Bratzler DW et al. SHEA/IDSA/APIC Practice Recommendation. Strategies to prevent surgical site infections in acute-care hospitals: 2022 Update. Infect Control Hosp Epidemiol. 2023; 44:695–720.
Doddannavar S, Kotennavar M, Patil A et al. A Comparative Study of Triclosan-Coated Suture Versus Conventional Suture on Surgical Site Infections of Abdominal Fascial Closures in Open Appendectomy. Cureus. 2025;17(6): e85392. DOI 10.7759/cureus.85392.
Fjeld H, Lingaas E. Polyheksanid – sikkerhet og effekt som antiseptikum. Tidsskr Nor Legeforen. 2016;136:707-11.
Folkehelseinstituttet 2023. Fullstendig metodevurdering. Triklosanbelagte suturer til forebygging av infeksjoner i operasjonsområde. https://www.fhi.no/publ/2023/triklosanbelagte-suturer-til-forebygging-av-infeksjoner-i-operasjonsomrade/
Folkehelseinstituttet. Håndbok for håndhygiene i helsetjenesten. Håndbok for håndhygiene - FHI. Lest 20.08.2025.
Folkehelseinstituttet. Håndbok om forebygging av infeksjoner i operasjonsområdet. Håndbok om forebygging av infeksjoner i operasjonsområdet - FHI. Lest 25.09.2025.
Forrester JD, Seshadri A, Patel N et al. Therapeutics and Guidelines Committee of the Surgical Infection Society. Surgical Infection Society Guidelines for Use of Antimicrobial Agent-Coated Suture to Reduce the Risk of Surgical Site Infection after Abdominal Operation. Surgical infections. 2025;26(6):441-450.
Haas DM, Morgan S, Contreras K et al. Vaginal preparation with antiseptic solution before cesarean section for preventing postoperative infections (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020:4:Art. No.:CD007892. DOI: 10.1002/14651858.CD007892.pub7.
Hadiati DR, Hakimi M, Nurdiati DS et al. Skin preparation for preventing infection following caesarean section (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020;6:Art No.: CD007462.
Hiraishi E, Ozaki K, Yamakami M et al. In Vitro Differential Virucidal Efficacy of Alcohol-Based Disinfectants Against Human Norovirus and Its Surrogates. Microorganisms. 2025;13:368.
Jalalzadeh H, Groenen H, Buis DR et al. Efficacy of different preoperative skin antiseptics on the incidence of surgical site infections: a systematic review, GRADE assessment, and network meta-analysis. Lancet Microbe. 2022;3:e762-71.
Jalalzadeh H, Timmer AS, Buis DR et al. Triclosan-Containing Sutures for the Prevention of Surgical Site Infection A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Network Open. 2025;8(3):e250306.doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.0306.
Kampf G, Arbogast JW. Alcohols. In: McDonnell G, Hansen J (eds). Block’s Disinfection, Sterilization and Preservation, Sixth Edition. Wolters Kluwer Philadelphia. 2021, pp 384-407.
Kaveeshwar S, Duvall G, Jones DL et al. Risk factors for increased shoulder Cutibacterium acnes burden. JSES International. 2020;4:464-469.
Menon VP. Chlorhexidine. In: McDonnell G, Hansen J (eds). Block’s Disinfection, Sterilization and Preservation, Sixth Edition. Wolters Kluwer Philadelphia. 2021, pp 477-506.
Merianos JJ, McDonnell G. Surface-active Agents. In: McDonnell G, Hansen J (eds). Block’s Disinfection, Sterilization and Preservation, Sixth Edition. Wolters Kluwer Philadelphia. 2021, pp 437-476.
Mihalache A, Tao BK, Huang RS et al. Chlorhexidine Versus Povidone-Iodine for Intravitreal Injection Antisepsis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Ophthalmol. 2025;276:64-77.
Mitchell B, Curryer C, Holiday E et al. Effectiveness of meatal cleaning in the prevention of catheter- associated urinary tract infections and bacteriuria: an updated systematic review and meta- analysis. BMJ Open. 2021;11:e046817. doi:10.1136/ bmjopen-2020-046817.
Monstrey SJ, Lepelletier D, Simon A et al. Evaluation of the antiseptic activity of 5% alcoholic povidone-iodine solution using four different modes of application: a randomized open-label study. J Hosp Infect. 2022;123:67-73.
Nakase K, Fukushima H, Yukawa T et al. Propionibacterium acnes Has Low Susceptibility to Chlorhexidine Digluconate. Surgical Infections. 2018;19(3):298-302.
National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Surgical site infections: prevention and treatment. 2020. ISBN-13: 978-1-4731-3394-5.
Nellipadi J, Stone C. Intranasal mupirocin to reduce surgical site infection post cardiac surgery: A review of the literature. Cureus. 2023;15(1):e33678.
O’Rourke M, Knowles SJ, Curry A et al. In vitro study examining the effectiveness of antiseptic prophylaxis for antibiotic-resistant bacterial endophthalmitis. J Cataract Refract Surg. 2021;47:1581-1586.
Patel PK, Advani SD, Kofman AD et al. SHEA/IDSA/APIC Practice Recommendation. Strategies to prevent catheter-associated urinary tract infections in acute-care hospitals: 2022 Update. Infect Control Hosp Epidemiol. 2023;44:1209–1231 doi:10.1017/ice.2023.137.
Peixoto EAC, Poveda VdB, Gnatta JR et al. Bathing with wipes impregnate with chlorhexidine gluconate to prevent central lin.associate bloodstream infection in critically ill patients: A systematic review with metaanalysis. Am J Infect Contr. 2024;52:731.38.
Pinilla-González A, Torrejón- Rodríguez L, Pérez-Fiérrez L et al. Neonatal skin antisepsis with alcohol- based compared to aqueous 2% chlorhexidine, used in moderate preterm infants or extremely preterm infants after the first week of life, is safe and may be associated with a reduced incidence of catheter-related bloodstream infections. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2025;110:F460–F466. doi:10.1136.
Roth JA, Schwab C, Atkinson A et al. Are three antiseptic paints needed for safe preparation of the surgical field? A prospective cohort study with 239 patients. Antimicrob Resistance Inf Contr. 2010;9:120.
Rovner MS, Wolf BJ, Rubin M et al. Instillation of 5% Povidone-Iodine Ophthalmic Drops Decreases the Respiratory Rate in Children Undergoing Strabismus Surgery: A Randomized Controlled Trial. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2019;56(6):378-382.
Saberi Y, Javadi K, Mirzaei A et al. Mupirocin: A useful antibiotic for methicillin-resistant Staphylococcus aureus decolonization: A narrative review. Microbial Drug Resistance. 2025;31:250-261.
Sattar SA, Abebe M, Bueti AJ, Jampani H, Newman J, Hua S. Activity of an alcohol-based hand gel against human adeno-, rhino-, and rotaviruses using the fingerpad method. Infect Conrol Hosp Epidemiol. 2000;21:516-519.
Schlett CD, Millar EV, Crawford KB, Cui T, Lanier JB, Tribble DR, Ellis MW. Prevalence of chlorhexidine-resistant methicillin-resistant Staphylococcus aureus following proleonged exposure. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58:4404.
Schürmann W, Eggers HJ. Antiviral activity of an alcoholic hand disinfectant. Comparison of the in vitro suspension test with in vivo experiments on hands, and on individual fingertips. Antiviral Research. 1983;3:25-41.
Seidelman JL, Mantyh CR, Anderson DJ. Surgical Site Infection Prevention: A Review. JAMA. 2023;329(3):244-252. doi: 10.1001/jama.2022.24075.
Sewpaul Y, Huynh R, Leung B et al. Topical Preparations for Reducing Cutibacterium acnes Infections in Shoulder Surgery A Systematic Review and Network Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Am J Sports Med. 2024;52(14):3662-3672.
Soeselo DA, Yolanda R, Zita M, Theresia SA, Astriani Y, Santi BT. Antisepric versus non-antiseptic solutions for preventing infection in acute traumatic wounds: a systematic review. J Wound Care. 2022;31:162-169.
Solemaini M, Haydar AA, Cheraqpour K et al. In praise of povidone-iodine in ophthalmology. Survey of Ophthalmol. 2024;69:211-223.
Sonnichsen K, Isberg P-E, Zaigham JE, Wiberg N. The PLUS study: efficacy of triclosan coated suture (VicrylPlus) to reduce infection in primary suture of childbirth related perineal tears – a randomized controlled trial. Maternal health, Neonatology and Perinatology. 2025;11:13.
Tien K-L, Sheng W-H, Shieh S-C et al. Chlorhexidine Bathing to Prevent Central Line Associated Bloodstream Infections in Hematology Units: A Prospective, Controlled Cohort Study. Clin Infect Dises. 2020;71(3):556–63.
Uchino M, Tamura K, Nomura S et al. Wound irrigation and peritoneal lavage with antiseptic/antibiotic solution before wound closure during gastrointestinal surgery: a systematic review and meta-analysis. BMC Surgery. 2025;25:38.
World Health Organization. Global guidelines for the prevention of surgical site infection. 2018. Global guidelines for the prevention of surgical site infection.
World Health Organization 2021. WHO recommendation on vaginal preparation with antiseptic agents for women undergoing caesarian section. ISBN 978-92-4-002805-0 (electronic version).
Yang Q, Sun J, Yang Z et al. Evaluation of the efficacy of chlorhexidine-alcohol vs. aqueous/alcoholic iodine solutions for the prevention of surgical site infections: a systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2024;110:753-7366.
Yang S, Li Z, Wu F et al. Chlorhexidine versus povidone-iodine for surgical site infection prevention: an updated meta-analysis and trial sequential analysis of randomized controlled trials. Front. Med. 12:1641815. doi: 10.3389/fmed.2025.1641815.
Zhang Y, Allegre L, Salipante F et al. Impact of surgical field disinfection on vaginal microbiome in transvaginal urogynecological surgery: a prospective cohort study. Antimicrob Res Infect Control. 2025;14:102.
Zhang J, Cheng L, Li H et al. Challenges of quaternary ammonium antimicrobial agents: Mechanisms, resistance, persistence and inpacts on the microecology. Science of the Total Environment. 2025;958:178020.
Zwicker P, Opitz N, Harris J et al. In vitro efficacy of aqueous PVP-iodine solution below 5% as alternative to preoperative antisepsis in ophthalmology as the basis for an in vivo study. J Ophthalmic Inflammation Infect. 2025;15:35.

Gunnar Skov Simonsen
Antimikrobielle midler brukes enten:
Antibakterielle midler og soppmidler inndeles ofte i baktericide/fungicide midler som dreper mikroben, og bakteriostatiske/fungistatiske midler som bare hemmer mikrobens vekst. Dette skillet er ikke absolutt, og antimikrobielle midler vil ofte ha ulike egenskaper overfor ulike grupper av mikrober.
I tillegg til å behandle eller forhindre infeksjoner vil antimikrobielle midler samtidig påvirke pasientens normalflora. Økosystemer utenfor pasienten påvirkes når midlet skilles ut gjennom urin eller avføring. Det er viktig å rette behandlingen mot mikroorganismer som gir eller kan gi sykdom, og i minst mulig grad påvirke pasientens normale bakterieflora. Det ideelle midlet bør ha et smalt spektrum, baktericid virkning og få bivirkninger.
Antimikrobiell behandling skal ideelt sett kun brukes ved sikre infeksjonstilstander, men behandling må ofte starte på empirisk grunnlag. Man skal alltid etablere en klinisk diagnose gjennom adekvate undersøkelser. Mikrobiologiske prøvesvar kan i mange tilfeller korrigere behandlingen. Det er derfor viktig å sikre mikrobiologiske prøver, også i en travel allmennpraksis. Unødig bruk av antimikrobielle midler skal unngås.
Medikamentvalg bestemmes av pasientens tilstand, infeksjonens lokalisasjon, art og utbredelse, men også av mikrobens resistensmønster hvis det er kjent. Enkle undersøkelser som mikroskopi av infisert materiale (puss, spinalvæske etc.) og ulike antigentester (halsprøver, urin, feces), kan gi verdifull veiledning om terapivalg før resultatene fra identifikasjon og resistensbestemmelse foreligger, se Antimikrobielle midler – mikrobegruppe.
Det er viktig å kjenne til absorpsjon, fordeling og eliminasjon av midlene før valg av legemiddel, dose og administrasjonsmåte. Noen bakteriearter vokser i hovedsak ekstracellulært i vevet (f.eks. pneumokokker), mens andre ofte vokser intracellelulært (f.eks. stafylokokker). Tilsvarende vil ulike antibiotikaklasser kunne ha høy ekstracellulær konsentrasjon (dvs. lavt distribusjonsvolum som f.eks. penicilliner) eller høy intracellulær konsentrasjon (dvs. høyt distribusjonsvolum som f.eks. makrolider). Valg av antibiotikum må ta hensyn til lokalisasjonen til de mest sannsynlige patogenene ved den aktuelle infeksjonen. Det er også store variasjoner i distribusjonen av ulike antibiotika til forskjellige vev som f.eks. beinvev, lunge, CNS og urinveier. Eliminasjonsvei er særlig viktig dersom pasienten har endret (redusert) lever‑ eller nyrefunksjon, jfr. Farmakokinetiske data for enkelte viktige antibakterielle midler. Det er videre viktig å ha kjennskap til midlenes farmakodynamiske egenskaper overfor mikrobene. Den minste hemmende konsentrasjon (MIC) angir den antibiotikakonsentrasjonen som hemmer videre vekst av mikrobene. MIC defineres for hver bakterietype eller bakteriestamme overfor hvert enkelt antibiotikum. Effekten av noen antibiotika er direkte relatert til høyeste konsentrasjon i forhold til MIC (CMax / MIC). Dette gjelder aminoglykosider og i noen grad kinoloner. For andre antibiotika er det viktigere at vevskonsentrasjonen er høyere enn MIC over en stor andel av døgnet (timer over MIC / 24). Ved en slik tidsavhengig hemming av bakterieveksten spiller det liten eller ingen rolle hvor høy antibiotikakonsentrasjonen er på infeksjonsstedet forutsatt at den er over MIC. Dette gjelder typisk for betalaktamantibiotika. Noen antibiotikaklasser har en langvarig hemmende effekt på bakterieveksten, også etter at vevskonsentrasjonen har sunket under MIC (postantibiotisk effekt). Dette er særlig viktig for aminoglykosider. Forskjeller i farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre har avgjørende betydning for dose og doseringsintervall og vil bli omtalt for de enkelte antibakterielle midlene.
Mikrobiologiske laboratorier resistensbestemmer vanlige bakterier, mykobakterier og gjærsopp, men ikke klamydia eller parasitter. Mikrobene kategoriseres som følsomme ved standard dosering (S), følsomme ved økt eksponering (I) eller resistente (R) ved å sammenholde MIC-verdien med oppnåelig konsentrasjon av det antimikrobielle midlet i plasma. Økt eksponering kan oppnås dersom man går ut over standard dosering eller det aktuelle midlet oppkonsentreres på infeksjonsstedet, for eksempel i urin. Kategoriseringen tar hensyn til kliniske data i den grad dette foreligger for den aktuelle kombinasjonen av mikrobe og legemiddel. Etablering av brytningspunkter tar alltid utgangspunkt i vanlig dose av antibiotikum og må justeres dersom man bruker høyere eller lavere dose. Kategoriseringen uttrykker således ikke bare mikrobens egenskaper, men en kombinasjon av egenskaper for mikrobe, antimikrobielt middel og menneske. Arbeidsgruppen for antibiotikaspørsmål og metoder for resistensbestemmelse (AFA) er et faglig rådgivende utvalg under Helsedirektoratet som definerer brytningspunkter og gir anbefalinger om metoder, kvalitetskontroll og resistenspaneler tilpasset norske forhold (www.afa-gruppen.no).
Noen antimikrobielle midler, som penicilliner, har stor forskjell mellom effektiv terapeutisk konsentrasjon og toksisk konsentrasjon. Slike midler angis å ha et bredt terapeutisk vindu. Andre midler, f.eks. aminoglykosidene, er kjennetegnet ved et smalt terapeutisk vindu, og da er serumkonsentrasjonsmålinger viktige.
Alle antimikrobielle midler er i prinsippet cellegifter, men de er ofte rettet mot strukturer som er mer eller mindre spesifikke for mikrobene. De vil da kunne ha mindre bivirkninger og et bredt terapeutisk vindu, men dette er ikke alltid tilfelle. Man må ta hensyn til tidligere allergiske reaksjoner og bivirkninger, og vurdere nyre- og leverfunksjon ved valg av antimikrobielt middel.
Mange antibiotikaklasser interagerer med andre legemidler, og man må derfor spesifikt undersøke muligheten for interaksjoner under pågående behandling. Dette kan også gjelde kosttilskudd og komplementær behandling (naturpreparater).
Alle midler påvirker den økologiske balansen i normalfloraen og ev. miljøet omkring. Man får minst effekt på tarmfloraen med perorale midler som absorberes godt og med parenterale midler som har liten utskillelse i galle. Jo bredere antimikrobielt spektrum midlet har, og jo lenger bort det kommer fra målområdet (infeksjonsstedet), desto mer vil det påvirke økologien (økoskygge). Midler med stor økoskygge og bredt antimikrobielt spektrum gir flere mikrobielle bivirkninger (resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen) enn midler med liten økoskygge. Kinoloner, tetrasykliner og bredspektrede cefalosporiner er eksempler på midler med stor økoskygge. Eldre penicilliner er eksempler på midler med liten økoskygge. Endringen i tarmfloraen kan føre til overvekst av bl.a. Clostridioides difficile som kan gi alvorlig pseudomembranøs kolitt, se Clostridioides difficile enterokolitt. Det bør derfor være strenge indikasjoner for bruk av antimikrobielle midler, og bruken av bredspektrede midler bør begrenses.
Antibiotikaassosiert diaré (inkludert pseudomembranøs kolitt pga. overvekst av Clostridioides difficile, se Clostridioides difficile enterokolitt) forekommer hyppigst ved bruk av klindamycin, cefalosporiner og penicillinaseresistente penicilliner. Klindamycin er assosiert med høyest relativ risiko sammenlignet med andre antibiotika. Antibiotikaassosiert diaré kan oppstå flere uker etter seponering. Eldre, hospitaliserte, opererte, pasienter med alvorlig underliggende sykdom og ulike gastrointestinale problemer har økt risiko.
Graviditet: Behandlingstrengende infeksjoner skal behandles adekvat, samtidig med at fosteret/barnet ikke skal utsettes for unødig risiko. Det er ofte mangelfulle data på dette området. Mange midler anbefales ikke brukt i første trimester, se omtale for de enkelte virkestoffene. Penicilliner og cefalosporiner anses å være trygge midler med en viss reservasjon for nyere midler. Pivalinsyreholdige midler som pivmecillinam, reduserer karnitinnivået og svekker fettsyreomsetningen. Av denne grunn er det vanlig å fraråde bruk i mer enn to uker av gangen.
Amming: Ved høye konsentrasjoner av antibakterielle midler i melken (f.eks. av klindamycin) kan munn- og tarmfloraen påvirkes og føre til diaré hos barnet. Teoretisk kan sensibilisering oppstå. Selv små mengder antibakterielle midler kan interferere med bakteriologiske undersøkelser, som f.eks. penselprøve fra barnets hals. Enkelte virkestoffer er kontraindiserte ved amming pga risiko for bivirkninger hos barnet.
De regionale legemiddelsentrene i RELIS driver nettstedet Trygg Mammamedisin (https://tryggmammamedisin.no/) som gir mye nyttig informasjon om legemidler i forbindelse med svangerskap og amming.
I noen tilfeller benyttes kombinasjoner av antimikrobielle midler. Dette kan være nyttig og nødvendig i ulike situasjoner:
Etter påvisning av mikrobe og god initial respons kan behandlingsregimet ofte smalnes inn.
Kvalme og brekninger kan oppstå når antimikrobielle midler tas på tom mage. Det anbefales da at midlene tas sammen med litt mat og rikelig med drikke (vann), selv om det kan føre til at absorpsjonen nedsettes noe. Ved bruk av antimikrobielle midler med kort halveringstid (f.eks. penicilliner) er det viktigere å fordele dosene korrekt gjennom døgnet enn å unngå samtidig inntak av mat.
Ved alvorlige infeksjoner gis antimikrobielle midler vanligvis intravenøst og i høye doser. Intravenøs dose er derfor ofte angitt høyere enn peroral og intramuskulær dose.
Behandlingstiden må tilpasses infeksjonstypen og i noen tilfeller den enkelte pasient. Ved gonoré er det f.eks. som oftest nok med én dags behandling, mens man ved tuberkulose må gi midlene i mange måneder. Kjennskap til mikrobenes veksthastighet in vivo og pasientens kliniske tilstand avgjør behandlingslengden. For kort behandlingstid øker farene for behandlingssvikt og residiv, for langvarig behandling øker bivirkningsfrekvensen. Generelt går utviklingen i retning av kortere og mer individualisert behandlingstid.
Det forekommer prismessige forskjeller mellom terapeutisk relativt likeverdige preparater, og dette bør telle med ved valg av middel.
Et økende antall mikrobetyper er i ferd med å utvikle resistens mot ett eller flere antimikrobielle midler. Mange sykdomsfremkallende mikrobegrupper (f.eks. enterokokker, Pseudomonas, gramnegative tarmbakterier, stafylokokker og tuberkulosebakterier) kan nå være helt resistente mot alle eller nesten alle aktuelle antimikrobielle midler. Økende reisevirksomhet og handel over landegrensene gjør at slike mikrober spres stadig lettere. Godt smittevern, god mikrobiologisk diagnostikk og nøktern bruk av antimikrobielle midler er de viktigste hjørnesteinene i kampen for å bevare den gunstige situasjonen som vi inntil nå har hatt i Norge. Norsk AWaRe er den norske tilpasningen av WHOs AWaRe-klassifisering og et verktøy for antibiotikastyring som støtter rasjonell antibiotikabruk gjennom kategorisering av antibiotika i gruppene Bruk, Spar og Reserve.
Profylaktisk bruk av antimikrobielle midler bør vanligvis unngås. Profylakse skal kun brukes i de tilfellene hvor man bevisst har veid fordeler og ulemper. Det er to hovedområder hvor profylakse kan være aktuell:
Folketrygden dekker utgifter til behandling av flere allmennfarlige, smittsomme sykdommer. Se Blåreseptforskriften § 4 og Forskift om allmennfarlige smittsomme sykdommer.
Faglige retningslinjer fra Helsedirektoratet:
Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th Edition. Elsevier. 2019. ISBN: 9780323482554, eBook ISBN: 9780323550277.
Carroll KC, Pfaller MA, Karlowsky JA, Landry ML, McAdam AJ, Patel R, Pritt BS (Editors). ASM Manual of Clinical Microbiology. 13th Edition. American Society for Microbiology. 2023. ISBN 9781683674290.
Dhara AK, Nayak AK, Chattopadhyay D. Antibiotics - Therapeutic Spectrum and Limitations. 1st Edition. Elsevier. 2023. ISBN: 9780323953887, eBook ISBN: 9780323957861.
Gilbert DN, Boucher HW, Saag MS, Pavia AT, Freedman DO, Black D, Schwartz BS, Kim K The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy. 53rd edition. Antimicrobal Therapy, Inc. 2023. ISBN: 1944272240
Helsedirektoratet. Retningslinjer for antibiotika i primærhelsetjenesten. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/antibiotika-i-primaerhelsetjenesten
Helsedirektoratet. Retningslinjer for antibiotika i sykehus. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/antibiotika-i-sykehus
Oslo universitetssykehus.
Metodebok for Infeksjonsmedisin. Sist oppdatert: 13.06.2024. https://metodebok.no/index.php?action=book&book=infeksjonous
Rollag H, Müller F, Tønjum T (red.). Medisinsk mikrobiologi. Gyldendal. 2019. ISBN 9788205500983.
UptoDate. Wouters Kluwer online edition. https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/uptodate
Gunnar Skov Simonsen
Legemiddelgruppe | Gram + | Gram - | Myko- | Myko- | Klamydia |
|---|---|---|---|---|---|
Penicilliner | + | + | - | - | (+)a |
Cefalosporiner | + | + | - | - | - |
Kloramfenikol | + | + | - | - | - |
Sulfonamider | + | + | - | - | - |
Trimetoprim | + | + | - | - | - |
Fluorokinoloner | + | + | (+)b | - | +/- |
Nitroimidazoler | +c | +c | - | - | - |
Aminoglykosider | + | + | (+)b | - | - |
Tetrasykliner | + | + | - | + | + |
Makrolider | + | - | (+)b | + | + |
Karbohydrat- | + | - | - | - | - |
Oxazolidinoner | + | - | (+)b | - | - |
Steroidantibiotika | + | - | - | - | - |
a.
Klamydia inneholder penicillinbindende proteiner. Amoksicillin anbefales til behandling av C. trachomatis hos gravide, men effekten ansees ikke som tilstrekkelig ved andre indikasjoner
b.
Enkelte midler i klassen kan være aktuelle som andre- eller tredjelinjebehandling ved multiresistent tuberkulose
c.
Kun effekt mot anaerobe bakterier
Gunnar Skov Simonsen
Legemiddel- | Overgang | Overgang til spinalvæske i 11-30% av plasmakonsentrasjonenb | Overgang til spinalvæske i >30 % av plasmakonsentrasjonenb | Utskilt uforandret | Utskilt uforandret | T1/2 plasma | T1/2 plasma | Dosereduksjonc | Dosereduksjonc |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Penicilliner |
|
|
|
| |||||
Benzylpenicillin | + |
| >90 | <1 | 0,7 | 7-10 | Jad |
| |
Ampicilin | + | (+) |
| >90 | <5 | 1,0 | 7-20 | Ja | |
Cefalosporiner |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cefuroksim | + | (+) |
| >90 | <1 | 1,3 | 22 | Ja |
|
Tetrasykliner |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Tetrasyklin | + | (+) |
| >50 | <1 | 10 | Øker | Ja | Ja |
Doksysyklin |
| + |
| >40 | <5 | 15 | Øker lite |
| Ja |
Makrolider |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Erytromycin | + |
|
| <10 | >30 | 1,5-3 | 6 |
| Ja |
Karbohydratantibiotika |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Klindamycin | + |
|
| ca. 10 | ca. 4 | 2,7 | 6 |
| Ja |
Kloramfenikol |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Kloramfenikol |
|
| + | 5-15 | <5 | 2,7 | Øker lite |
| Ja |
Aminoglykosider |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Gentamicin | + | (+) |
| >90 | <1 | 2,0 | 20-30 | Ja |
|
Oxazolidinoner |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Linezolid |
|
| +e | 30 | f | 5-7 | f | g | g |
Nitroimidazoler |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Metronidazol |
|
| + | 15 | <15 | 6-8 | Øker lite | Ja | Ja |
Fluorokinoloner |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ciprofloksacin | + |
| + | 30-50 | <1 | 4 | 7-10 | Ja | Ja |
Ofloksacin |
|
| (+) | 70-90 | <10 | 6-7 | 20-40 | Ja |
|
a. De oppførte verdiene må betraktes som tilnærmede data
b. (+) markerer overgang ved meningitt
c. For utfyllende opplysninger, se kapitlet om legemiddeldosering ved nyresvikt (Legemiddelbruk og -dosering ved nedsatt nyrefunksjon) og ved leversvikt (Legemiddeldosering ved mage- og tarmsykdom, leversykdom, hjertesykdom og nevrologisk sykdom)
d. Bare ved parenteral administrasjon
e. Opplysning om overgang ved meningitt mangler
f. Sikre data mangler
g. Få data, dosereduksjon ved sterkt nedsatt nyre- eller leverfunksjon
Gunnar Skov Simonsen
Gunnar Skov Simonsen
Penicillinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika, og alle midlene inneholder en betalaktamring. Penicillinene er baktericide mot mange ulike bakteriearter ved at de hemmer celleveggsyntesen. De diffunderer godt til de fleste vev og kroppsvæsker, men penetrerer dårlig gjennom meningene dersom disse ikke er inflammerte. Ved inflammasjon kan konsentrasjonen i cerebrospinalvæsken (CSF) øke opp til 5 % av plasmaverdien. Probenecid hemmer aktiv transport av penicilliner fra CSF til blodbanen og vil øke konsentrasjonen ytterligere. Probenecid vil også øke plasmakonsentrasjonen ved å hemme utskillelsen i nyrene. Eldre penicilliner gir liten økoskygge (se "Bivirkninger" under Om bruk av antimikrobielle midler).
Midlene utviser tidsavhengig bakteriedrap. Tilfredsstillende effekt vil som hovedregel forutsette at konsentrasjonen på infeksjonsstedet overstiger MIC (T > MIC) minst halvparten av døgnets timer. Benzyl- og fenoksymetylpenicillin påvirker villtypen av mange grampositive kokker (streptokokker, pneumokokker, stafylokokker), gramnegative kokker (meningokokker og gonokokker), grampositive stavbakterier (Listeria, difteribakterier), visse gramnegative stavbakterier samt spiroketer (Borrelia, Treponema pallidum). Innenfor mange av disse mikrobegruppene er det imidlertid utviklet betydelige resistensproblemer pga. betalaktamaseproduksjon (stafylokokker, gonokokker) eller endringer i penicillinbindende proteiner (pneumokokker, gonokokker, viridansstreptokokker). Haemophilus influenzae har utilstrekkelig følsomhet for fenoksymetylpenicillin, og stammer med betalaktamaseproduksjon og/eller kromosomale endringer er resistente mot alle aktuelle penicilliner. Pseudomonas aeruginosa og Enterobacteriaceae er alltid resistente. Blant anaerobe bakterier er de grampositive (peptokokker, peptostreptokokker, clostridier) vanligvis følsomme, mens gramnegative (Bacteroides) vanligvis er resistente pga. betalaktamaseproduksjon.
Infeksjoner forårsaket av penicillinfølsomme mikrober, hovedsakelig pneumokokker, streptokokker, betalaktamasenegative stafylokokker, Borrelia og Treponema pallidum.
Dosering av benzylpenicillin og fenoksymetylpenicillin ble tidligere angitt i internasjonale enheter (IE). En million IE tilsvarer ca. 0,6 g benzylpenicillin og ca. 0,65 g fenoksymetylpenicillin. Pga. liten toksisitet kan penicilliner doseres over et stort spekter, fra ca. 2 g daglig opp til 18 g daglig hos voksne. Penicilliner kan administreres både intravenøst og peroralt, men bør ikke gis intramuskulært da dette er smertefullt. I likhet med andre betalaktamantibiotika har penicilliner tidsavhengig baktericid virkning og forholdsvis kort halveringstid. Ved alvorlige infeksjoner er det derfor viktigere å gi hyppige doser (inntil 3 mill IE x 4–6 daglig) fremfor å øke hver enkelt dose.
Alvorlige bivirkninger (unntatt anafylaksi) sees vanligvis ved langvarig bruk og høye doser. Man må regne med full kryssallergi innenfor hele penicillingruppen og 5-7 % kryssallergi mellom penicilliner og cefalosporiner. Kryssallergi er sjeldnere mellom penicilliner og karbapenemer, og uvanlig mellom penicilliner og aztreonam . Vanlige: Ved peroral bruk, gastrointestinale symptomer som løs avføring og kvalme. Milde allergiske reaksjoner som eksantem og makulopapulære utslett som kan ha følgesymptomer som kløe og feber. Påvirkning av normalfloraen kan gi overvekst av sopp. Ved parenteral bruk, flebitt eller tromboflebitt ved intravenøs infusjon. Risikoen kan reduseres ved å senke infusjonshastigheten og bruke mer fortynnet løsning. Smerter på injeksjonsstedet ved intramuskulær injeksjon, utblanding i lidokain reduserer ubehaget (NB ikke til risikogrupper, se Lokalanestetika for lokal- og regionalanestesi). Potensielt alvorlige, men sjeldne: Hypersensitivitetsreaksjoner med alvorlige hudreaksjoner, akutt bronkial obstruksjon og anafylaktisk sjokk (se Anafylaktiske reaksjoner). Hepatocellulær skade eller intrahepatisk kolestase (spesielt betalaktamasestabile penicilliner), interstitiell nefritt, agranulocytose, levkopeni, trombocytopeni, eosinofili. Immunologisk hemolytisk anemi kan forekomme. Nevrotoksisitet med bl.a. kramper som antas å skyldes hemning av GABAerge reseptorer, spesielt ved høye konsentrasjoner gitt parenteralt. Akutt hemorragisk kolitt. Elektrolyttforstyrrelser (hypernatremi i høye doser, spesielt parenteralt, pga. høyt innhold av natrium). Økt blødningsrisiko, risikofaktorer er underernæring som gir lavt vitamin K-opptak, nyresvikt og alvorlig infeksjon.
Graviditet: Penicilliner betraktes generelt som trygge, med en viss reservasjon for nyere midler som piperacillin kombinert med betalaktamasehemmeren tazobaktam.
Amming: Anses som forenelig med amming. Se antibiotika.
Penicillinene er lite toksiske, men vær oppmerksom på penicillinallergi og kryssallergi mellom penicilliner, cefalosporiner og karbapenemer. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Kjent straksallergi mot penicilliner. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling, se Anafylaktiske reaksjoner.)
Pasienten må informeres om hva som kan anses som penicillinallergi og at pasienten i slike tilfeller ikke skal ha penicillin i fremtiden.
Gunnar Skov Simonsen
Benzylpenicillin (penicillin G) var det første antibiotikum og er fortsatt et viktig og nyttig antibakterielt middel.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Midlene utviser tidsavhengig bakteriedrap. Tilfredsstillende effekt vil som hovedregel forutsette at konsentrasjonen på infeksjonsstedet overstiger MIC (T > MIC) minst halvparten av døgnets timer. Benzyl- og fenoksymetylpenicillin påvirker villtypen av mange grampositive kokker (streptokokker, pneumokokker, stafylokokker), gramnegative kokker (meningokokker og gonokokker), grampositive stavbakterier (Listeria, difteribakterier), visse gramnegative stavbakterier samt spiroketer (Borrelia, Treponema pallidum). Innenfor mange av disse mikrobegruppene er det imidlertid utviklet betydelige resistensproblemer pga. betalaktamaseproduksjon (stafylokokker, gonokokker) eller endringer i penicillinbindende proteiner (pneumokokker, gonokokker, viridansstreptokokker). Haemophilus influenzae har utilstrekkelig følsomhet for fenoksymetylpenicillin, og stammer med betalaktamaseproduksjon og/eller kromosomale endringer er resistente mot alle aktuelle penicilliner. Pseudomonas aeruginosa og Enterobacteriaceae er alltid resistente. Blant anaerobe bakterier er de grampositive (peptokokker, peptostreptokokker, clostridier) vanligvis følsomme, mens gramnegative (Bacteroides) vanligvis er resistente pga. betalaktamaseproduksjon.
Benzylpenicillin penetrerer godt til de fleste vev og kroppsvæsker, med høyest konsentrasjon i godt vaskularisert vev. Metaboliseres i liten grad i leveren (30 %). Utskilles via nyrene ved aktiv tubulær sekresjon. Halveringstid er 30–60 minutter. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Infeksjoner forårsaket av penicillinfølsomme mikrober, hovedsakelig pneumokokker, streptokokker, betalaktamasenegative stafylokokker, Borrelia og Treponema pallidum.
Benzylpenicillin brukes bare parenteralt, helst intravenøst. Stort terapeutisk vindu og ingen standarddosering. (0,6 g ≈ 1 mill. IE.)
Vanlig dosering er 1,2-3 g × 4-6. Ved intensiv terapi hos voksne kan gis inntil 6 g som korttidsinfusjon × 3-4.
På grunn av tidsavhengig bakteriedrap er det svært viktig å dosere hyppig, spesielt ved alvorlige infeksjoner.
Felles for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:
Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Alvorlige bivirkninger (unntatt anafylaksi) sees vanligvis ved langvarig bruk og høye doser. Man må regne med full kryssallergi innenfor hele penicillingruppen og 5-7 % kryssallergi mellom penicilliner og cefalosporiner. Kryssallergi er sjeldnere mellom penicilliner og karbapenemer, og uvanlig mellom penicilliner og aztreonam . Vanlige: Ved peroral bruk, gastrointestinale symptomer som løs avføring og kvalme. Milde allergiske reaksjoner som eksantem og makulopapulære utslett som kan ha følgesymptomer som kløe og feber. Påvirkning av normalfloraen kan gi overvekst av sopp. Ved parenteral bruk, flebitt eller tromboflebitt ved intravenøs infusjon. Risikoen kan reduseres ved å senke infusjonshastigheten og bruke mer fortynnet løsning. Smerter på injeksjonsstedet ved intramuskulær injeksjon, utblanding i lidokain reduserer ubehaget (NB ikke til risikogrupper, se Lokalanestetika for lokal- og regionalanestesi). Potensielt alvorlige, men sjeldne: Hypersensitivitetsreaksjoner med alvorlige hudreaksjoner, akutt bronkial obstruksjon og anafylaktisk sjokk (se Anafylaktiske reaksjoner). Hepatocellulær skade eller intrahepatisk kolestase (spesielt betalaktamasestabile penicilliner), interstitiell nefritt, agranulocytose, levkopeni, trombocytopeni, eosinofili. Immunologisk hemolytisk anemi kan forekomme. Nevrotoksisitet med bl.a. kramper som antas å skyldes hemning av GABAerge reseptorer, spesielt ved høye konsentrasjoner gitt parenteralt. Akutt hemorragisk kolitt. Elektrolyttforstyrrelser (hypernatremi i høye doser, spesielt parenteralt, pga. høyt innhold av natrium). Økt blødningsrisiko, risikofaktorer er underernæring som gir lavt vitamin K-opptak, nyresvikt og alvorlig infeksjon.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Kjent straksallergi mot penicilliner. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling, se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Graviditet: Penicilliner betraktes generelt som trygge, med en viss reservasjon for nyere midler som piperacillin kombinert med betalaktamasehemmeren tazobaktam.
Amming: Anses som forenelig med amming. Se antibiotika.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Penicillinene er lite toksiske, men vær oppmerksom på penicillinallergi og kryssallergi mellom penicilliner, cefalosporiner og karbapenemer. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Pasienten må informeres om hva som kan anses som penicillinallergi og at pasienten i slike tilfeller ikke skal ha penicillin i fremtiden.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Benzylpenicillin: 0.6 g | 10 x 0.6 g | C | H-resept | 189,10 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Benzylpenicillin: 1.2 g | 10 x 1.2 g | C | H-resept | 227,70 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Benzylpenicillin: 3 g | 10 x 3 g | C | H-resept | 637,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Benzylpenicillin: 1.2 g | 10 x 1.2 g | C | - | |
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Benzylpenicillin: 3 g | 10 x 3 g | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Benzylpenicillin: 3 g | 10 x 3 g | C | H-resept | 637,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Benzylpenicillin: 3 g | 10 x 3 g | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Benzatinpenicillin (benzatinsaltet av benzylpenicillin) absorberes meget langsomt fra injeksjonsstedet, og det kan derfor doseres med en ukes intervall.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Midlene utviser tidsavhengig bakteriedrap. Tilfredsstillende effekt vil som hovedregel forutsette at konsentrasjonen på infeksjonsstedet overstiger MIC (T > MIC) minst halvparten av døgnets timer. Benzyl- og fenoksymetylpenicillin påvirker villtypen av mange grampositive kokker (streptokokker, pneumokokker, stafylokokker), gramnegative kokker (meningokokker og gonokokker), grampositive stavbakterier (Listeria, difteribakterier), visse gramnegative stavbakterier samt spiroketer (Borrelia, Treponema pallidum). Innenfor mange av disse mikrobegruppene er det imidlertid utviklet betydelige resistensproblemer pga. betalaktamaseproduksjon (stafylokokker, gonokokker) eller endringer i penicillinbindende proteiner (pneumokokker, gonokokker, viridansstreptokokker). Haemophilus influenzae har utilstrekkelig følsomhet for fenoksymetylpenicillin, og stammer med betalaktamaseproduksjon og/eller kromosomale endringer er resistente mot alle aktuelle penicilliner. Pseudomonas aeruginosa og Enterobacteriaceae er alltid resistente. Blant anaerobe bakterier er de grampositive (peptokokker, peptostreptokokker, clostridier) vanligvis følsomme, mens gramnegative (Bacteroides) vanligvis er resistente pga. betalaktamaseproduksjon.
Se benzylpenicillin Benzylpenicillin.
Syfilis.
Se Syfilis. Ved syfilis brukes fremdeles benzatinpenicillin, men midlet har ikke markedsføringstillatelse i Norge. Dette gis bare intramuskulært (0,75 g ≈ 1 mill. E).
Felles for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:
Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Alvorlige bivirkninger (unntatt anafylaksi) sees vanligvis ved langvarig bruk og høye doser. Man må regne med full kryssallergi innenfor hele penicillingruppen og 5-7 % kryssallergi mellom penicilliner og cefalosporiner. Kryssallergi er sjeldnere mellom penicilliner og karbapenemer, og uvanlig mellom penicilliner og aztreonam . Vanlige: Ved peroral bruk, gastrointestinale symptomer som løs avføring og kvalme. Milde allergiske reaksjoner som eksantem og makulopapulære utslett som kan ha følgesymptomer som kløe og feber. Påvirkning av normalfloraen kan gi overvekst av sopp. Ved parenteral bruk, flebitt eller tromboflebitt ved intravenøs infusjon. Risikoen kan reduseres ved å senke infusjonshastigheten og bruke mer fortynnet løsning. Smerter på injeksjonsstedet ved intramuskulær injeksjon, utblanding i lidokain reduserer ubehaget (NB ikke til risikogrupper, se Lokalanestetika for lokal- og regionalanestesi). Potensielt alvorlige, men sjeldne: Hypersensitivitetsreaksjoner med alvorlige hudreaksjoner, akutt bronkial obstruksjon og anafylaktisk sjokk (se Anafylaktiske reaksjoner). Hepatocellulær skade eller intrahepatisk kolestase (spesielt betalaktamasestabile penicilliner), interstitiell nefritt, agranulocytose, levkopeni, trombocytopeni, eosinofili. Immunologisk hemolytisk anemi kan forekomme. Nevrotoksisitet med bl.a. kramper som antas å skyldes hemning av GABAerge reseptorer, spesielt ved høye konsentrasjoner gitt parenteralt. Akutt hemorragisk kolitt. Elektrolyttforstyrrelser (hypernatremi i høye doser, spesielt parenteralt, pga. høyt innhold av natrium). Økt blødningsrisiko, risikofaktorer er underernæring som gir lavt vitamin K-opptak, nyresvikt og alvorlig infeksjon.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Kjent straksallergi mot penicilliner. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling, se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Graviditet: Penicilliner betraktes generelt som trygge, med en viss reservasjon for nyere midler som piperacillin kombinert med betalaktamasehemmeren tazobaktam.
Amming: Anses som forenelig med amming. Se antibiotika.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Penicillinene er lite toksiske, men vær oppmerksom på penicillinallergi og kryssallergi mellom penicilliner, cefalosporiner og karbapenemer. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Pasienten må informeres om hva som kan anses som penicillinallergi og at pasienten i slike tilfeller ikke skal ha penicillin i fremtiden.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon | Benzylpenicillin: 1200000 E | 1 S | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Benzylpenicillin: 1200000 E/2 ml | 10 x 2 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon | Benzylpenicillin: 1200000 IE | 1 S | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Benzylpenicillin: 1.2 mill E | 4 ml | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Fenoksymetylpenicillin betegnes også penicillin V.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Midlene utviser tidsavhengig bakteriedrap. Tilfredsstillende effekt vil som hovedregel forutsette at konsentrasjonen på infeksjonsstedet overstiger MIC (T > MIC) minst halvparten av døgnets timer. Benzyl- og fenoksymetylpenicillin påvirker villtypen av mange grampositive kokker (streptokokker, pneumokokker, stafylokokker), gramnegative kokker (meningokokker og gonokokker), grampositive stavbakterier (Listeria, difteribakterier), visse gramnegative stavbakterier samt spiroketer (Borrelia, Treponema pallidum). Innenfor mange av disse mikrobegruppene er det imidlertid utviklet betydelige resistensproblemer pga. betalaktamaseproduksjon (stafylokokker, gonokokker) eller endringer i penicillinbindende proteiner (pneumokokker, gonokokker, viridansstreptokokker). Haemophilus influenzae har utilstrekkelig følsomhet for fenoksymetylpenicillin, og stammer med betalaktamaseproduksjon og/eller kromosomale endringer er resistente mot alle aktuelle penicilliner. Pseudomonas aeruginosa og Enterobacteriaceae er alltid resistente. Blant anaerobe bakterier er de grampositive (peptokokker, peptostreptokokker, clostridier) vanligvis følsomme, mens gramnegative (Bacteroides) vanligvis er resistente pga. betalaktamaseproduksjon.
Fenoksymetylpenicillin er syrestabilt og gis peroralt. Biotilgjengeligheten er ca. 50 %. Høy konsentrasjon i godt vaskularisert vev, f.eks. lunge, hud og slimhinner. Metaboliseres til en viss grad i leveren. Utskilles via nyrene gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 30–60 minutter. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Infeksjoner forårsaket av penicillinfølsomme mikrober, hovedsakelig pneumokokker, streptokokker, betalaktamasenegative stafylokokker, Borrelia og Treponema pallidum.
Fenoksymetylpenicillin er egnet til peroral bruk ved moderat alvorlige infeksjoner forårsaket av penicillinfølsomme mikrober. Absorpsjonen kan bli nedsatt ved samtidig matinntak, men likevel bør midlet ofte tas sammen med litt mat og rikelig med drikke pga. kvalme og brekninger når det tas på tom mage. Dette er særlig aktuelt hos barn, ikke minst fordi miksturene smaker vondt.
Pga. tidsavhengig bakteriedrap og kort halveringstid er det viktigere å dosere hyppig enn å unngå måltider. En dobling av kveldsdosen vil kun gi ca. 30 minutter forlengelse av effektiv bakteriedrepende konsentrasjon (T > MIC).
Det er stor variasjon i anbefalt dosering. Døgndosen fordeles på 3-4 doser. (0,65 g ≈ 1 mill. IE.)
Felles for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:
Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Alvorlige bivirkninger (unntatt anafylaksi) sees vanligvis ved langvarig bruk og høye doser. Man må regne med full kryssallergi innenfor hele penicillingruppen og 5-7 % kryssallergi mellom penicilliner og cefalosporiner. Kryssallergi er sjeldnere mellom penicilliner og karbapenemer, og uvanlig mellom penicilliner og aztreonam . Vanlige: Ved peroral bruk, gastrointestinale symptomer som løs avføring og kvalme. Milde allergiske reaksjoner som eksantem og makulopapulære utslett som kan ha følgesymptomer som kløe og feber. Påvirkning av normalfloraen kan gi overvekst av sopp. Ved parenteral bruk, flebitt eller tromboflebitt ved intravenøs infusjon. Risikoen kan reduseres ved å senke infusjonshastigheten og bruke mer fortynnet løsning. Smerter på injeksjonsstedet ved intramuskulær injeksjon, utblanding i lidokain reduserer ubehaget (NB ikke til risikogrupper, se Lokalanestetika for lokal- og regionalanestesi). Potensielt alvorlige, men sjeldne: Hypersensitivitetsreaksjoner med alvorlige hudreaksjoner, akutt bronkial obstruksjon og anafylaktisk sjokk (se Anafylaktiske reaksjoner). Hepatocellulær skade eller intrahepatisk kolestase (spesielt betalaktamasestabile penicilliner), interstitiell nefritt, agranulocytose, levkopeni, trombocytopeni, eosinofili. Immunologisk hemolytisk anemi kan forekomme. Nevrotoksisitet med bl.a. kramper som antas å skyldes hemning av GABAerge reseptorer, spesielt ved høye konsentrasjoner gitt parenteralt. Akutt hemorragisk kolitt. Elektrolyttforstyrrelser (hypernatremi i høye doser, spesielt parenteralt, pga. høyt innhold av natrium). Økt blødningsrisiko, risikofaktorer er underernæring som gir lavt vitamin K-opptak, nyresvikt og alvorlig infeksjon.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Kjent straksallergi mot penicilliner. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling, se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Graviditet: Penicilliner betraktes generelt som trygge, med en viss reservasjon for nyere midler som piperacillin kombinert med betalaktamasehemmeren tazobaktam.
Amming: Anses som forenelig med amming. Se antibiotika.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Penicillinene er lite toksiske, men vær oppmerksom på penicillinallergi og kryssallergi mellom penicilliner, cefalosporiner og karbapenemer. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Felles for Betalaktamasefølsomme penicilliner:
Pasienten må informeres om hva som kan anses som penicillinallergi og at pasienten i slike tilfeller ikke skal ha penicillin i fremtiden.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 654 mg | 100 stk | C | Blå resept | 290,40 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 654 mg | 20 stk | C | Blå resept | 133,50 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 654 mg | 30 stk | C | Blå resept | 156,60 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 980.4 mg | 20 stk | C | Blå resept | 131,90 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 980.4 mg | 30 stk | C | Blå resept | 159,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 1 g | 28 stk | C | Blå resept | 151,- |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 1 g | 40 stk | C | Blå resept | 181,60 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 1 g | 60 stk | C | Blå resept | 255,80 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 660 mg | 100 stk | C | Blå resept | 290,40 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 660 mg | 20 stk | C | Blå resept | 133,50 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 660 mg | 30 stk | C | Blå resept | 156,60 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 660 mg | 40 stk | C | Blå resept | 159,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Fenoksymetylpenicillin: 250 mg | 30 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 1500000 IE | 12 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 330 mg | 30 stk | C | - | |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 660 mg | 100 stk | C | Blå resept | 290,40 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 660 mg | 20 stk | C | Blå resept | 133,50 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 660 mg | 20 stk | C | - | |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 660 mg | 30 stk | C | Blå resept | 156,60 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 990 mg | 20 stk | C | Blå resept | 131,90 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 990 mg | 20 stk | C | - | |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 990 mg | 30 stk | C | Blå resept | 159,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 330 mg | 20 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 1000 mg | 30 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, oppløsning | Fenoksymetylpenicillin: 50 mg/1 ml | 1 x 125 ml | C | Blå resept | 224,30 |
| Granulat til mikstur, oppløsning | Fenoksymetylpenicillin: 50 mg/1 ml | 1 x 200 ml | C | Blå resept | 241,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, oppløsning | Fenoksymetylpenicillin: 50 mg/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 186,70 |
| Pulver til mikstur, oppløsning | Fenoksymetylpenicillin: 50 mg/1 ml | 200 ml | C | Blå resept | 241,50 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 650 mg | 30 stk | C | Blå resept | 156,60 |
| Tablett | Fenoksymetylpenicillin: 650 mg | 40 stk | C | Blå resept | 159,90 |
Gunnar Skov Simonsen
Gunnar Skov Simonsen
Betalaktamasestabile penicilliner brukes til behandling av betalaktamaseproduserende S. aureus (gule stafylokokker). Betalaktamaser fra ulike bakteriearter kan ha helt ulike angrepsprofiler. Dikloksacillin, kloksacillin og flukloksacillin er således stabile mot betalaktamaser (penicillinase) fra gule stafylokokker, mens de brytes ned av betalaktamaser fra de fleste andre mikrobearter. Stafylokokker kan imidlertid bli resistente også mot betalaktamasestabile penicilliner gjennom å erverve et nytt penicillinbindende protein, og de vil da være resistente mot alle betalaktamantibiotika. Gule stafylokokker som har denne egenskapen benevnes meticillinresistente S. aureus (MRSA. Meticillin var det første betalaktamaseresistente penicillinet).
Stafylokokker inkludert betalaktamaseproduserende stammer. Betalaktamasenegative stafylokokker er følsomme for benzylpenicillin, men siden den kliniske dokumentasjonen ofte er mangelfull vil man vanligvis anbefale betalaktamasestabile penicilliner også for slike stammer, spesielt ved alvorlige infeksjoner. Meticillinresistente stafylokokker er resistente. Betalaktamasestabile penicilliner er virksomme mot betahemolytiske streptokokker, men har dårligere effekt enn betalaktamasefølsomme penicilliner.
Biotilgjengeligheten for kloksacillin og dikloksacillin er 60-80 % og for flukloksacillin 50-70 % ved peroral tilførsel. Den kan nedsettes noe ved samtidig inntak av mat. Penetrerer godt til de fleste vev og kroppsvæsker, med unntak av meningene dersom disse ikke er inflammerte (se Betalaktamasefølsomme penicilliner). Høyest konsentrasjon i lunge, leddvæske, sårsekret og beinvev. Metaboliseres i leveren til aktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via nyrene gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er ca. 30-60 minutter. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Infeksjoner forårsaket av betalaktamaseproduserende meticillinfølsomme stafylokokker.
Som for de andre penicillinene er den angitte doseringen bare veiledende. Vanlig dosering:
Kloksacillin/dikloksacillin
Flukloksacillin
Felles for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:
Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Som for betalaktamasefølsomme penicilliner( Betalaktamasefølsomme penicilliner). Se også bivirkninger av antimikrobielle midler generelt under Om bruk av antimikrobielle midler. Interstitiell nefritt kan sees ved høydosebehandling med kloksacillin (12 g/døgn). Flukloksacillin er angitt å ha en høyere (men fortsatt lav) risiko for alvorlig leverskade med kolestatse enn dikloksacillin, men samtidig lavere risiko for alvorlige nyrebivirkninger.
Graviditet: Kan betraktes som trygge ved graviditet.
Amming: Kan brukes av ammende.
Kjent straksallergi mot penicillin.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Kloksacillin: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 466,10 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Kloksacillin: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 788,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Kloksacillin: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 466,10 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Kloksacillin: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 788,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Kloksacillin: 1 g | 10 x 1 g | C | - | |
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Kloksacillin: 2 g | 10 x 2 g | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Dikloksacillin: 250 mg | 30 stk | C | Blå resept | 155,60 |
| Kapsel, hard | Dikloksacillin: 500 mg | 100 stk | C | Blå resept | 713,- |
| Kapsel, hard | Dikloksacillin: 500 mg | 30 stk | C | Blå resept | 239,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Dikloksacillin: 250 mg | 30 stk | C | Blå resept | 155,60 |
| Kapsel, hard | Dikloksacillin: 500 mg | 100 stk | C | Blå resept | 713,- |
| Kapsel, hard | Dikloksacillin: 500 mg | 30 stk | C | Blå resept | 239,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Dikloksacillin: 250 mg | 30 stk | C | Blå resept | 155,60 |
| Kapsel, hard | Dikloksacillin: 500 mg | 100 stk | C | Blå resept | 713,- |
| Kapsel, hard | Dikloksacillin: 500 mg | 30 stk | C | Blå resept | 239,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Flukloksacillin: 500 mg | 20 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Flukloksacillin: 500 mg | 20 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Flukloksacillin: 50 mg/1 ml | 100 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, oppløsning | Flukloksacillin: 50 mg/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 1 056,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til sirup | Flukloksacillin: 250 mg/5 ml | 80 ml | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Bredspektrede penicilliner er en fellesbetegnelse på penicilliner med økt effekt på gramnegative mikrober. Aminopenicilliner er fellesbetegnelse på ampicillin og amoksicillin. Disse har relativt like antibakterielle spektra og farmakokinetikk. Mecillinam (inkludert pivmecillinam) og piperacillin er kjemisk noe forskjellige fra aminopenicillinene. Klavulansyre og tazobaktam er betalaktamer som har liten eller ingen egen antibakteriell effekt, men som hemmer mange betalaktamaser og derfor benyttes i kombinasjon med bredspektrede penicilliner. Amoksicillin og pivmecillinam gis peroralt. Ampicillin, mecillinam og piperacillin–tazobaktam gis parenteralt. Hver gruppe har sine særegenheter mht. antibakterielt spektrum og distribusjon, og dette er en viktig årsak til deres noe forskjellige bruksområder.
Aminopenicilliner er aktive mot en del av de vanligste enterobakteriene og Listeria, men resistens pga betalaktamaseproduksjon er blitt et stadig større problem. Rundt 30–40 % av E. coli-isolatene fra Norge er nå resistente mot ampicillin/amoksicillin. Midlene er ikke stabile mot betalaktamase hos gule og hvite stafylokokker, og de har lavere aktivitet mot betalaktamasenegative stafylokokker enn benzyl og fenoksymetylpenicillin. Streptokokker og Enterococcus faecalis er oftest følsomme for aminopenicillinene, men E. faecium er vanligvis resistent. Mecillinam har høy aktivitet mot Enterobacteriaceae, og da særlig E. coli. I motsetning til aminopenicillinene har mecillinam ingen effekt på enterokokker. Kliniske studier har vist god effekt av mecillinam mot S. saprophyticus ved ukompliserte nedre UVI hos kvinner, til tross for høye MIC-verdier in vitro.
Gastrointestinale plager kan reduseres ved å ta midlene sammen med et lett måltid mat og rikelig med drikke.
Som for betalaktamasefølsomme penicilliner (Betalaktamasefølsomme penicilliner). Se også bivirkninger av antimikrobielle midler generelt under Om bruk av antimikrobielle midler.
I tillegg til den urtikarielle hypersensitiviteten som sees ved penicilliner, kan ampicillin og amoksicillin ofte gi et generalisert, erytematøst, makulopapulært utslett. Dette kommer vanligvis 3–14 dager etter oppstart, begynner på brystet og spres derfra. Utslettet er ofte mest uttalt på trykkområder som albuer og knær. Hos de fleste er det mildt og forsvinner etter 6–14 dager selv om behandlingen fortsetter, men det kan også bli alvorlig. Insidensen er spesielt høy hos pasienter med viral infeksjon, bl.a. mononukleose.
Bivirkninger forekommer noe hyppigere ved bruk av kombinasjon med tazobaktam. Karnitinmangel kan gi muskeltretthet.
Graviditet: Kan betraktes som trygge. Data mangler for nyere midler som piperacillin og for kombinasjoner med tazobaktam.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.
Pivalinsyren frigjøres fra pivmecillinam og bindes til karnitin i organismen før det utskilles i urinen. Hos ellers friske pasienter anses vanlig korttidsbehandling (under 10 dager) å være uten risiko. En viss tilbakeholdenhet til gravide, barn, underernærte og toppidrettsfolk anbefales. Pivalinsyreestere skal ikke gis til pasienter med genetiske metabolismeanomalier som for eks. organiske acidurier.
Hypokalemi kan sees ved behandling med alle typer betalaktamantibiotika, men er hyppigst med piperacillin-tazobaktam. Kaliumspeilet bør derfor kontrolleres, særlig ved langvarig behandling hos pasienter med risiko for lave kaliumverdier.
Aminopenicilliner brukes ofte ved behandling av luftveisinfeksjoner da de har høy aktivitet mot pneumokokker og Haemophilus influenzae uten ervervet resistens. Ampicillin anbefales i kombinasjon med aminoglykosid ved sepsis. Mecillinam/pivmecillinam anvendes ved ukompliserte urinveisinfeksjoner. Piperacillin/tazobaktam er et bredspektret alternativ ved alvorlige eller sykehuservervede infeksjoner i spesielt urinveier, abdomen og luftveier.
Kjent straksallergi mot penicillin. Aminopenicilliner er kontraindisert ved infeksiøs mononukleose pga. høy eksantemfrekvens.
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Bredspektrede penicilliner er en fellesbetegnelse på penicilliner med økt effekt på gramnegative mikrober. Aminopenicilliner er fellesbetegnelse på ampicillin og amoksicillin. Disse har relativt like antibakterielle spektra og farmakokinetikk. Mecillinam (inkludert pivmecillinam) og piperacillin er kjemisk noe forskjellige fra aminopenicillinene. Klavulansyre og tazobaktam er betalaktamer som har liten eller ingen egen antibakteriell effekt, men som hemmer mange betalaktamaser og derfor benyttes i kombinasjon med bredspektrede penicilliner. Amoksicillin og pivmecillinam gis peroralt. Ampicillin, mecillinam og piperacillin–tazobaktam gis parenteralt. Hver gruppe har sine særegenheter mht. antibakterielt spektrum og distribusjon, og dette er en viktig årsak til deres noe forskjellige bruksområder.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Aminopenicilliner er aktive mot en del av de vanligste enterobakteriene og Listeria, men resistens pga betalaktamaseproduksjon er blitt et stadig større problem. Rundt 30–40 % av E. coli-isolatene fra Norge er nå resistente mot ampicillin/amoksicillin. Midlene er ikke stabile mot betalaktamase hos gule og hvite stafylokokker, og de har lavere aktivitet mot betalaktamasenegative stafylokokker enn benzyl og fenoksymetylpenicillin. Streptokokker og Enterococcus faecalis er oftest følsomme for aminopenicillinene, men E. faecium er vanligvis resistent. Mecillinam har høy aktivitet mot Enterobacteriaceae, og da særlig E. coli. I motsetning til aminopenicillinene har mecillinam ingen effekt på enterokokker. Kliniske studier har vist god effekt av mecillinam mot S. saprophyticus ved ukompliserte nedre UVI hos kvinner, til tross for høye MIC-verdier in vitro.
Amoksicillin er syrestabilt og gis peroralt. Biotilgjengeligheten er ca. 70 %. Penetrerer godt til de fleste vev og kroppsvæsker, med unntak av meningene dersom disse ikke er inflammerte (se Betalaktamasefølsomme penicilliner). Høyest konsentrasjon i lunge, pleuravæske, sputum og lever. Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Metaboliseres 10–15 % i leveren. Utskilles via nyrene, 50–70 % umetabolisert gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er ca. 1 time. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Peroralt:
Ved alvorlige infeksjoner kan dosene dobles.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Gastrointestinale plager kan reduseres ved å ta midlene sammen med et lett måltid mat og rikelig med drikke.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Som for betalaktamasefølsomme penicilliner (Betalaktamasefølsomme penicilliner). Se også bivirkninger av antimikrobielle midler generelt under Om bruk av antimikrobielle midler.
I tillegg til den urtikarielle hypersensitiviteten som sees ved penicilliner, kan ampicillin og amoksicillin ofte gi et generalisert, erytematøst, makulopapulært utslett. Dette kommer vanligvis 3–14 dager etter oppstart, begynner på brystet og spres derfra. Utslettet er ofte mest uttalt på trykkområder som albuer og knær. Hos de fleste er det mildt og forsvinner etter 6–14 dager selv om behandlingen fortsetter, men det kan også bli alvorlig. Insidensen er spesielt høy hos pasienter med viral infeksjon, bl.a. mononukleose.
Bivirkninger forekommer noe hyppigere ved bruk av kombinasjon med tazobaktam. Karnitinmangel kan gi muskeltretthet.
Felles for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:
Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Kjent straksallergi mot penicillin. Aminopenicilliner er kontraindisert ved infeksiøs mononukleose pga. høy eksantemfrekvens.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Graviditet: Kan betraktes som trygge. Data mangler for nyere midler som piperacillin og for kombinasjoner med tazobaktam.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Pivalinsyren frigjøres fra pivmecillinam og bindes til karnitin i organismen før det utskilles i urinen. Hos ellers friske pasienter anses vanlig korttidsbehandling (under 10 dager) å være uten risiko. En viss tilbakeholdenhet til gravide, barn, underernærte og toppidrettsfolk anbefales. Pivalinsyreestere skal ikke gis til pasienter med genetiske metabolismeanomalier som for eks. organiske acidurier.
Hypokalemi kan sees ved behandling med alle typer betalaktamantibiotika, men er hyppigst med piperacillin-tazobaktam. Kaliumspeilet bør derfor kontrolleres, særlig ved langvarig behandling hos pasienter med risiko for lave kaliumverdier.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Amoksicillin: 100 mg/1 ml | 100 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Amoksicillin: 750 mg | 20 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Amoksicillin: 500 mg | 20 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Dispergerbar tablett | Amoksicillin: 1000 mg | 14 stk | C | Blå resept | 160,30 |
| Dispergerbar tablett | Amoksicillin: 750 mg | 14 stk | C | Blå resept | 156,30 |
| Dispergerbar tablett | Amoksicillin: 750 mg | 20 stk | C | Blå resept | 207,70 |
| Dispergerbar tablett | Amoksicillin: 750 mg | 4 stk | C | Blå resept | 106,40 |
| Pulver til mikstur, suspensjon | Amoksicillin: 100 mg/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 509,30 |
| Pulver til mikstur, suspensjon | Amoksicillin: 100 mg/1 ml | 60 ml | C | Blå resept | 320,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Amoksicillin: 250 mg | 20 stk | C | Blå resept | 111,80 |
| Kapsel, hard | Amoksicillin: 250 mg | 30 stk | C | Blå resept | 143,30 |
| Kapsel, hard | Amoksicillin: 500 mg | 100 stk | C | Blå resept | 560,10 |
| Kapsel, hard | Amoksicillin: 500 mg | 20 stk | C | Blå resept | 143,30 |
| Kapsel, hard | Amoksicillin: 500 mg | 30 stk | C | Blå resept | 193,40 |
| Tablett | Amoksicillin: 750 mg | 20 stk | C | Blå resept | 207,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Amoksicillin: 100 mg/1 ml | 100 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Dispergerbar tablett | Amoksicillin: 1000 mg | 10 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Amoksicillin: 100 mg/1 ml | 125 ml | C | Blå resept | 627,50 |
| Pulver til mikstur, suspensjon | Amoksicillin: 100 mg/1 ml | 60 ml | C | Blå resept | 320,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Dispergerbar tablett | Amoksicillin: 1 g | 12 stk | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Amoksicillin-klavulanat er et kombinasjonspreparat der klavulansyre beskytter amoksicillin mot den hydrolyserende effekten av ulike betalaktamaser. I Norge markedsføres kombinasjonen i forholdet 4:1, men den leveres i andre blandingsforhold i utlandet. Det antimikrobielle spektrum er i utgangspunktet det samme som for amoksicillin, men mange mikrober med høy forekomst av betalaktamaser kan være følsomme for kombinasjonspreparatet selv om de er resistente mot amoksicillin alene. Klinisk relevante mikrober vil blant annet være Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus og Enterobacteriaceae. Innenfor sistnevnte gruppe finnes det imidlertid også mange betalaktamaser som ikke hemmes av klavulansyre (AmpC, metallobetalaktamaser, OXA-enzymer). Kombinasjonspreparatet bør ikke anvendes mot mikrober som er følsomme for amoksicillin alene. Dette gjelder for eksempel pneumokokker, enterokokker og betahemolytiske streptokokker. Viktige grampositive bakteriearter kan ha nedsatt følsomhet for penicilliner pga. andre resistensmekanismer enn betalaktamaser. I slike tilfeller har tilsetningen av klavulansyre ingen verdi og innebærer kun en økt risiko for bivirkninger.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Bredspektrede penicilliner er en fellesbetegnelse på penicilliner med økt effekt på gramnegative mikrober. Aminopenicilliner er fellesbetegnelse på ampicillin og amoksicillin. Disse har relativt like antibakterielle spektra og farmakokinetikk. Mecillinam (inkludert pivmecillinam) og piperacillin er kjemisk noe forskjellige fra aminopenicillinene. Klavulansyre og tazobaktam er betalaktamer som har liten eller ingen egen antibakteriell effekt, men som hemmer mange betalaktamaser og derfor benyttes i kombinasjon med bredspektrede penicilliner. Amoksicillin og pivmecillinam gis peroralt. Ampicillin, mecillinam og piperacillin–tazobaktam gis parenteralt. Hver gruppe har sine særegenheter mht. antibakterielt spektrum og distribusjon, og dette er en viktig årsak til deres noe forskjellige bruksområder.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Aminopenicilliner er aktive mot en del av de vanligste enterobakteriene og Listeria, men resistens pga betalaktamaseproduksjon er blitt et stadig større problem. Rundt 30–40 % av E. coli-isolatene fra Norge er nå resistente mot ampicillin/amoksicillin. Midlene er ikke stabile mot betalaktamase hos gule og hvite stafylokokker, og de har lavere aktivitet mot betalaktamasenegative stafylokokker enn benzyl og fenoksymetylpenicillin. Streptokokker og Enterococcus faecalis er oftest følsomme for aminopenicillinene, men E. faecium er vanligvis resistent. Mecillinam har høy aktivitet mot Enterobacteriaceae, og da særlig E. coli. I motsetning til aminopenicillinene har mecillinam ingen effekt på enterokokker. Kliniske studier har vist god effekt av mecillinam mot S. saprophyticus ved ukompliserte nedre UVI hos kvinner, til tross for høye MIC-verdier in vitro.
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon for de to komponentene er omtrent én time. Kombinasjonen har ca. 70 % biotilgjengelighet etter peroral dosering. Amoksicillin-klavulanat fordeler seg ikke til cerebrospinalvæsken. Halveringstiden er ca. 1,5 time for begge komponenter. Amoksicillin elimineres hovedsakelig gjennom nyrene, mens klavulanat metaboliseres før utskillelse i urin, avføring og utåndingsluft.
Behandling av akutt bakteriell sinusitt, akutt otitis media, nedre luftveisinfeksjoner ved akutte eksaserbasjoner av kronisk bronkitt, og samfunnservervet pneumoni. For alle disse indikasjonene vil amoksicillin-klavulanat kun være aktuelt når mer smalspektret penicillinbehandling ikke fører til målet. Videre kan amoksicillin-klavulanat forskrives ved cystitt, pyelonefritt, infeksjoner i hud og bløtvev, samt ved infeksjoner i bein og ledd. Også ved disse indikasjonene skal kombinasjonen kun brukes som et sekundærpreparat i henhold til norske retningslinjer. Både voksne og barn kan behandles med amoksicillin-klavulanat.
Amoksicillin-klavulanat kan doseres intravenøst eller peroralt, men foreløpig er kun tabletter og mikstur registrert for bruk i Norge.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Gastrointestinale plager kan reduseres ved å ta midlene sammen med et lett måltid mat og rikelig med drikke.
De vanligste bivirkningene er kvalme, diaré og oppkast. Noen pasienter opplever hodepine, svimmelhet, utslett, kløe og forhøyet ASAT/ALAT. Overvekst av sopp, resistente mikrober eller Clostridioides difficile kan forekomme. Ved straksallergisk reaksjon må behandlingen umiddelbart avbrytes. Ved nyresvikt må dosen justeres, og det anbefales forsiktighet ved bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Gravide og ammende kvinner bør unngå bruk av amoksicillin-klavulanat med mindre behandlingsgevinsten klart oppveier mulig risiko.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Som for betalaktamasefølsomme penicilliner (Betalaktamasefølsomme penicilliner). Se også bivirkninger av antimikrobielle midler generelt under Om bruk av antimikrobielle midler.
I tillegg til den urtikarielle hypersensitiviteten som sees ved penicilliner, kan ampicillin og amoksicillin ofte gi et generalisert, erytematøst, makulopapulært utslett. Dette kommer vanligvis 3–14 dager etter oppstart, begynner på brystet og spres derfra. Utslettet er ofte mest uttalt på trykkområder som albuer og knær. Hos de fleste er det mildt og forsvinner etter 6–14 dager selv om behandlingen fortsetter, men det kan også bli alvorlig. Insidensen er spesielt høy hos pasienter med viral infeksjon, bl.a. mononukleose.
Bivirkninger forekommer noe hyppigere ved bruk av kombinasjon med tazobaktam. Karnitinmangel kan gi muskeltretthet.
Felles for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:
Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Kjent straksallergi mot penicillin. Aminopenicilliner er kontraindisert ved infeksiøs mononukleose pga. høy eksantemfrekvens.
Graviditet: Amoksicillin anses trygt å bruke under graviditet. Se penicilliner i listen Graviditet og legemidler (alfabetisk). Det foreligger mindre erfaring med bruk av klavulanat under graviditet.
Amming: Anses som forenelig med amming. Se antibakterielle midler i listen Amming og legemidler (alfabetisk).
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Graviditet: Kan betraktes som trygge. Data mangler for nyere midler som piperacillin og for kombinasjoner med tazobaktam.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Pivalinsyren frigjøres fra pivmecillinam og bindes til karnitin i organismen før det utskilles i urinen. Hos ellers friske pasienter anses vanlig korttidsbehandling (under 10 dager) å være uten risiko. En viss tilbakeholdenhet til gravide, barn, underernærte og toppidrettsfolk anbefales. Pivalinsyreestere skal ikke gis til pasienter med genetiske metabolismeanomalier som for eks. organiske acidurier.
Hypokalemi kan sees ved behandling med alle typer betalaktamantibiotika, men er hyppigst med piperacillin-tazobaktam. Kaliumspeilet bør derfor kontrolleres, særlig ved langvarig behandling hos pasienter med risiko for lave kaliumverdier.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Amoksicillin: 400 mg/5 ml Klavulansyre: 57 mg/5 ml | 70 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Amoksicillin: 1000 mg Klavulansyre: 200 mg | 1 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Amoksicillin: 500 mg Klavulansyre: 50 mg | 10 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Amoksicillin: 1000 mg Klavulansyre: 100 mg | 1 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Amoksicillin: 500 mg Klavulansyre: 50 mg | 10 stk | C | H-resept | - |
| Tablett | Amoksicillin: 500 mg Klavulansyre: 125 mg | 20 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Amoksicillin: 875 mg Klavulansyre: 125 mg | 20 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Amoksicillin: 400 mg/5 ml Klavulansyre: 57 mg/5 ml | 70 ml | C | Blå resept | 238,30 |
| Tablett | Amoksicillin: 500 mg Klavulansyre: 125 mg | 21 stk | C | Blå resept | 178,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Amoksicillin: 500 mg Klavulansyre: 125 mg | 16 stk | C | - | |
| Tablett | Amoksicillin: 500 mg Klavulansyre: 125 mg | 21 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Amoksicillin: 400 mg/5 ml Klavulansyre: 57 mg/5 ml | 70 ml | C | Blå resept | 238,30 |
| Tablett | Amoksicillin: 500 mg Klavulansyre: 125 mg | 21 stk | C | Blå resept | 178,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Amoksicillin: 875 mg Klavulansyre: 125 mg | 20 stk | C | Blå resept | 272,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Amoksicillin: 500 mg Klavulansyre: 125 mg | 30 stk | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Bredspektrede penicilliner er en fellesbetegnelse på penicilliner med økt effekt på gramnegative mikrober. Aminopenicilliner er fellesbetegnelse på ampicillin og amoksicillin. Disse har relativt like antibakterielle spektra og farmakokinetikk. Mecillinam (inkludert pivmecillinam) og piperacillin er kjemisk noe forskjellige fra aminopenicillinene. Klavulansyre og tazobaktam er betalaktamer som har liten eller ingen egen antibakteriell effekt, men som hemmer mange betalaktamaser og derfor benyttes i kombinasjon med bredspektrede penicilliner. Amoksicillin og pivmecillinam gis peroralt. Ampicillin, mecillinam og piperacillin–tazobaktam gis parenteralt. Hver gruppe har sine særegenheter mht. antibakterielt spektrum og distribusjon, og dette er en viktig årsak til deres noe forskjellige bruksområder.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Aminopenicilliner er aktive mot en del av de vanligste enterobakteriene og Listeria, men resistens pga betalaktamaseproduksjon er blitt et stadig større problem. Rundt 30–40 % av E. coli-isolatene fra Norge er nå resistente mot ampicillin/amoksicillin. Midlene er ikke stabile mot betalaktamase hos gule og hvite stafylokokker, og de har lavere aktivitet mot betalaktamasenegative stafylokokker enn benzyl og fenoksymetylpenicillin. Streptokokker og Enterococcus faecalis er oftest følsomme for aminopenicillinene, men E. faecium er vanligvis resistent. Mecillinam har høy aktivitet mot Enterobacteriaceae, og da særlig E. coli. I motsetning til aminopenicillinene har mecillinam ingen effekt på enterokokker. Kliniske studier har vist god effekt av mecillinam mot S. saprophyticus ved ukompliserte nedre UVI hos kvinner, til tross for høye MIC-verdier in vitro.
Ampicillin penetrerer godt til de fleste vev og kroppsvæsker, med unntak av meningene dersom disse ikke er inflammerte (se "Egenskaper" under Betalaktamasefølsomme penicilliner). Høyest konsentrasjon i godt vaskularisert vev og beinvev. Metaboliseres bare i liten grad. Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Utskilles via nyrene, hovedsakelig umetabolisert gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 1–2 timer. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Parenteralt:
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Gastrointestinale plager kan reduseres ved å ta midlene sammen med et lett måltid mat og rikelig med drikke.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Som for betalaktamasefølsomme penicilliner (Betalaktamasefølsomme penicilliner). Se også bivirkninger av antimikrobielle midler generelt under Om bruk av antimikrobielle midler.
I tillegg til den urtikarielle hypersensitiviteten som sees ved penicilliner, kan ampicillin og amoksicillin ofte gi et generalisert, erytematøst, makulopapulært utslett. Dette kommer vanligvis 3–14 dager etter oppstart, begynner på brystet og spres derfra. Utslettet er ofte mest uttalt på trykkområder som albuer og knær. Hos de fleste er det mildt og forsvinner etter 6–14 dager selv om behandlingen fortsetter, men det kan også bli alvorlig. Insidensen er spesielt høy hos pasienter med viral infeksjon, bl.a. mononukleose.
Bivirkninger forekommer noe hyppigere ved bruk av kombinasjon med tazobaktam. Karnitinmangel kan gi muskeltretthet.
Som for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner, se nedenfor.
Felles for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:
Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Kjent straksallergi mot penicillin. Aminopenicilliner er kontraindisert ved infeksiøs mononukleose pga. høy eksantemfrekvens.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Graviditet: Kan betraktes som trygge. Data mangler for nyere midler som piperacillin og for kombinasjoner med tazobaktam.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Pivalinsyren frigjøres fra pivmecillinam og bindes til karnitin i organismen før det utskilles i urinen. Hos ellers friske pasienter anses vanlig korttidsbehandling (under 10 dager) å være uten risiko. En viss tilbakeholdenhet til gravide, barn, underernærte og toppidrettsfolk anbefales. Pivalinsyreestere skal ikke gis til pasienter med genetiske metabolismeanomalier som for eks. organiske acidurier.
Hypokalemi kan sees ved behandling med alle typer betalaktamantibiotika, men er hyppigst med piperacillin-tazobaktam. Kaliumspeilet bør derfor kontrolleres, særlig ved langvarig behandling hos pasienter med risiko for lave kaliumverdier.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 788,10 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 1 356,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 789,40 |
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 1 358,- |
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 2 g | 2 g | C | H-resept | 168,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 1 g | 10 x 1 g | C | - | |
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 2 g | 10 x 2 g | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 1 g | 10 x 1 g | C | - | |
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 2 g | 10 x 2 g | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Ampicillin: 0.5 g | 10 x 0.5 g | C | H-resept | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Bredspektrede penicilliner er en fellesbetegnelse på penicilliner med økt effekt på gramnegative mikrober. Aminopenicilliner er fellesbetegnelse på ampicillin og amoksicillin. Disse har relativt like antibakterielle spektra og farmakokinetikk. Mecillinam (inkludert pivmecillinam) og piperacillin er kjemisk noe forskjellige fra aminopenicillinene. Klavulansyre og tazobaktam er betalaktamer som har liten eller ingen egen antibakteriell effekt, men som hemmer mange betalaktamaser og derfor benyttes i kombinasjon med bredspektrede penicilliner. Amoksicillin og pivmecillinam gis peroralt. Ampicillin, mecillinam og piperacillin–tazobaktam gis parenteralt. Hver gruppe har sine særegenheter mht. antibakterielt spektrum og distribusjon, og dette er en viktig årsak til deres noe forskjellige bruksområder.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Aminopenicilliner er aktive mot en del av de vanligste enterobakteriene og Listeria, men resistens pga betalaktamaseproduksjon er blitt et stadig større problem. Rundt 30–40 % av E. coli-isolatene fra Norge er nå resistente mot ampicillin/amoksicillin. Midlene er ikke stabile mot betalaktamase hos gule og hvite stafylokokker, og de har lavere aktivitet mot betalaktamasenegative stafylokokker enn benzyl og fenoksymetylpenicillin. Streptokokker og Enterococcus faecalis er oftest følsomme for aminopenicillinene, men E. faecium er vanligvis resistent. Mecillinam har høy aktivitet mot Enterobacteriaceae, og da særlig E. coli. I motsetning til aminopenicillinene har mecillinam ingen effekt på enterokokker. Kliniske studier har vist god effekt av mecillinam mot S. saprophyticus ved ukompliserte nedre UVI hos kvinner, til tross for høye MIC-verdier in vitro.
Mecillinam penetrerer godt til de fleste vev og kroppsvæsker, med unntak av meningene dersom disse ikke er inflammerte (se "Egenskaper" under Betalaktamasefølsomme penicilliner). Høyest konsentrasjon i galle og urin. Metaboliseres i liten grad i leveren. Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Utskilles via nyrene, 50–70 % umetabolisert gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er ca. 70 minutter. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Urinveisinfeksjoner forårsaket av mecillinamfølsomme bakterier. Mecillinam brukes i hovedsak ved ukompliserte nedre urinveisinfeksjoner (cystitt), men forskrives i en del tilfeller også ved mindre alvorlig øvre urinveisinfeksjon hos immunfriske pasienter med normale urinveier. Klinisk effekt er kun dokumentert for E. coli, Klebsiella og Proteus mirabilis.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Gastrointestinale plager kan reduseres ved å ta midlene sammen med et lett måltid mat og rikelig med drikke.
Felles for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:
Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Som for betalaktamasefølsomme penicilliner (Betalaktamasefølsomme penicilliner). Se også bivirkninger av antimikrobielle midler generelt under Om bruk av antimikrobielle midler.
I tillegg til den urtikarielle hypersensitiviteten som sees ved penicilliner, kan ampicillin og amoksicillin ofte gi et generalisert, erytematøst, makulopapulært utslett. Dette kommer vanligvis 3–14 dager etter oppstart, begynner på brystet og spres derfra. Utslettet er ofte mest uttalt på trykkområder som albuer og knær. Hos de fleste er det mildt og forsvinner etter 6–14 dager selv om behandlingen fortsetter, men det kan også bli alvorlig. Insidensen er spesielt høy hos pasienter med viral infeksjon, bl.a. mononukleose.
Bivirkninger forekommer noe hyppigere ved bruk av kombinasjon med tazobaktam. Karnitinmangel kan gi muskeltretthet.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Kjent straksallergi mot penicillin. Aminopenicilliner er kontraindisert ved infeksiøs mononukleose pga. høy eksantemfrekvens.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Graviditet: Kan betraktes som trygge. Data mangler for nyere midler som piperacillin og for kombinasjoner med tazobaktam.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Pivalinsyren frigjøres fra pivmecillinam og bindes til karnitin i organismen før det utskilles i urinen. Hos ellers friske pasienter anses vanlig korttidsbehandling (under 10 dager) å være uten risiko. En viss tilbakeholdenhet til gravide, barn, underernærte og toppidrettsfolk anbefales. Pivalinsyreestere skal ikke gis til pasienter med genetiske metabolismeanomalier som for eks. organiske acidurier.
Hypokalemi kan sees ved behandling med alle typer betalaktamantibiotika, men er hyppigst med piperacillin-tazobaktam. Kaliumspeilet bør derfor kontrolleres, særlig ved langvarig behandling hos pasienter med risiko for lave kaliumverdier.
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Bredspektrede penicilliner er en fellesbetegnelse på penicilliner med økt effekt på gramnegative mikrober. Aminopenicilliner er fellesbetegnelse på ampicillin og amoksicillin. Disse har relativt like antibakterielle spektra og farmakokinetikk. Mecillinam (inkludert pivmecillinam) og piperacillin er kjemisk noe forskjellige fra aminopenicillinene. Klavulansyre og tazobaktam er betalaktamer som har liten eller ingen egen antibakteriell effekt, men som hemmer mange betalaktamaser og derfor benyttes i kombinasjon med bredspektrede penicilliner. Amoksicillin og pivmecillinam gis peroralt. Ampicillin, mecillinam og piperacillin–tazobaktam gis parenteralt. Hver gruppe har sine særegenheter mht. antibakterielt spektrum og distribusjon, og dette er en viktig årsak til deres noe forskjellige bruksområder.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Aminopenicilliner er aktive mot en del av de vanligste enterobakteriene og Listeria, men resistens pga betalaktamaseproduksjon er blitt et stadig større problem. Rundt 30–40 % av E. coli-isolatene fra Norge er nå resistente mot ampicillin/amoksicillin. Midlene er ikke stabile mot betalaktamase hos gule og hvite stafylokokker, og de har lavere aktivitet mot betalaktamasenegative stafylokokker enn benzyl og fenoksymetylpenicillin. Streptokokker og Enterococcus faecalis er oftest følsomme for aminopenicillinene, men E. faecium er vanligvis resistent. Mecillinam har høy aktivitet mot Enterobacteriaceae, og da særlig E. coli. I motsetning til aminopenicillinene har mecillinam ingen effekt på enterokokker. Kliniske studier har vist god effekt av mecillinam mot S. saprophyticus ved ukompliserte nedre UVI hos kvinner, til tross for høye MIC-verdier in vitro.
Pivmecillinam er en syrestabil «prodrug» og gis peroralt. Økologisk gunstig pga. liten effekt på tarmflora. Absorberes ca. 95 %. Hydrolyseres raskt til aktivt mecillinam og fordeles som dette. Metaboliseres i liten grad i leveren (ca. 20 %). Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Utskilles via nyrene gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er ca. 70 minutter. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Pivmecillinam brukes i hovedsak ved ukompliserte nedre urinveisinfeksjoner (cystitt), men forskrives også som peroralt nedtrappingsregime etter intravenøs behandling av alvorlige urinveisinfeksjoner hos immunfriske pasienter med normale urinveier. Klinisk effekt er kun dokumentert for E. coli, Klebsiella og Proteus mirabilis.
1 g pivmecillinam ≈ ca. 0,74 g mecillinam.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Gastrointestinale plager kan reduseres ved å ta midlene sammen med et lett måltid mat og rikelig med drikke.
Felles for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:
Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Som for betalaktamasefølsomme penicilliner (Betalaktamasefølsomme penicilliner). Se også bivirkninger av antimikrobielle midler generelt under Om bruk av antimikrobielle midler.
I tillegg til den urtikarielle hypersensitiviteten som sees ved penicilliner, kan ampicillin og amoksicillin ofte gi et generalisert, erytematøst, makulopapulært utslett. Dette kommer vanligvis 3–14 dager etter oppstart, begynner på brystet og spres derfra. Utslettet er ofte mest uttalt på trykkområder som albuer og knær. Hos de fleste er det mildt og forsvinner etter 6–14 dager selv om behandlingen fortsetter, men det kan også bli alvorlig. Insidensen er spesielt høy hos pasienter med viral infeksjon, bl.a. mononukleose.
Bivirkninger forekommer noe hyppigere ved bruk av kombinasjon med tazobaktam. Karnitinmangel kan gi muskeltretthet.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Kjent straksallergi mot penicillin. Aminopenicilliner er kontraindisert ved infeksiøs mononukleose pga. høy eksantemfrekvens.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Graviditet: Kan betraktes som trygge. Data mangler for nyere midler som piperacillin og for kombinasjoner med tazobaktam.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Pivalinsyren frigjøres fra pivmecillinam og bindes til karnitin i organismen før det utskilles i urinen. Hos ellers friske pasienter anses vanlig korttidsbehandling (under 10 dager) å være uten risiko. En viss tilbakeholdenhet til gravide, barn, underernærte og toppidrettsfolk anbefales. Pivalinsyreestere skal ikke gis til pasienter med genetiske metabolismeanomalier som for eks. organiske acidurier.
Hypokalemi kan sees ved behandling med alle typer betalaktamantibiotika, men er hyppigst med piperacillin-tazobaktam. Kaliumspeilet bør derfor kontrolleres, særlig ved langvarig behandling hos pasienter med risiko for lave kaliumverdier.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Pivmecillinam: 200 mg | 100 stk | C | Blå resept | 714,50 |
| Tablett | Pivmecillinam: 200 mg | 20 stk | C | Blå resept | 171,90 |
| Tablett | Pivmecillinam: 200 mg | 30 stk | C | Blå resept | 239,70 |
| Tablett | Pivmecillinam: 200 mg | 9 stk | C | 130,- | |
| Tablett | Pivmecillinam: 400 mg | 10 stk | C | 151,- | |
| Tablett | Pivmecillinam: 400 mg | 15 stk | C | 208,40 | |
| Tablett | Pivmecillinam: 400 mg | 20 stk | C | 265,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Pivmecillinam: 200 mg | 100 stk | C | Blå resept | 714,50 |
| Tablett | Pivmecillinam: 200 mg | 20 stk | C | Blå resept | 171,90 |
| Tablett | Pivmecillinam: 200 mg | 30 stk | C | Blå resept | 239,70 |
| Tablett | Pivmecillinam: 200 mg | 9 stk | C | 130,- | |
| Tablett | Pivmecillinam: 400 mg | 10 stk | C | 151,- | |
| Tablett | Pivmecillinam: 400 mg | 15 stk | C | 208,40 | |
| Tablett | Pivmecillinam: 400 mg | 20 stk | C | 265,80 |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Bredspektrede penicilliner er en fellesbetegnelse på penicilliner med økt effekt på gramnegative mikrober. Aminopenicilliner er fellesbetegnelse på ampicillin og amoksicillin. Disse har relativt like antibakterielle spektra og farmakokinetikk. Mecillinam (inkludert pivmecillinam) og piperacillin er kjemisk noe forskjellige fra aminopenicillinene. Klavulansyre og tazobaktam er betalaktamer som har liten eller ingen egen antibakteriell effekt, men som hemmer mange betalaktamaser og derfor benyttes i kombinasjon med bredspektrede penicilliner. Amoksicillin og pivmecillinam gis peroralt. Ampicillin, mecillinam og piperacillin–tazobaktam gis parenteralt. Hver gruppe har sine særegenheter mht. antibakterielt spektrum og distribusjon, og dette er en viktig årsak til deres noe forskjellige bruksområder.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Aminopenicilliner er aktive mot en del av de vanligste enterobakteriene og Listeria, men resistens pga betalaktamaseproduksjon er blitt et stadig større problem. Rundt 30–40 % av E. coli-isolatene fra Norge er nå resistente mot ampicillin/amoksicillin. Midlene er ikke stabile mot betalaktamase hos gule og hvite stafylokokker, og de har lavere aktivitet mot betalaktamasenegative stafylokokker enn benzyl og fenoksymetylpenicillin. Streptokokker og Enterococcus faecalis er oftest følsomme for aminopenicillinene, men E. faecium er vanligvis resistent. Mecillinam har høy aktivitet mot Enterobacteriaceae, og da særlig E. coli. I motsetning til aminopenicillinene har mecillinam ingen effekt på enterokokker. Kliniske studier har vist god effekt av mecillinam mot S. saprophyticus ved ukompliserte nedre UVI hos kvinner, til tross for høye MIC-verdier in vitro.
Penetrerer godt til de fleste vev og kroppsvæsker, med unntak av meningene dersom disse ikke er inflammerte (se Betalaktamasefølsomme penicilliner). Høyest konsentrasjon i godt vaskularisert vev som lunge, tarm, uterus, ovarier, prostata og beinvev. Metaboliseres bare i liten grad i leveren. Både piperacillin og tazobaktam utskilles via nyrene, 70-80 % umetabolisert. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er ca. 1-2 timer for piperacillin og ca. 1 time for tazobaktam. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Piperacillin-tazobaktam er indisert for behandling av moderate til alvorlige bakterielle infeksjoner der betalaktamaseproduserende bakterier er mistenkt eller påvist. For voksne har kombinasjonen indikasjon ved nosokomiale pneumonier, kompliserte urinveisinfeksjoner (inklusive pyelonefritt), intraabdominale infeksjoner og hud- og bløtdelsinfeksjoner. Både for voksne og barn (2-12 år) er det indikasjon ved bakterielle infeksjoner ved nøytropeni.
4 g × 3. Kan økes til 4 g × 4 om man mistenker infeksjon med Pseudomonas.
Man bør vurdere forlenget infusjonstid ved alvorlig infeksjon/septisk sjokk. Ved nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 20 ml/minutt) forlenges doseintervallet til 12 timer.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Gastrointestinale plager kan reduseres ved å ta midlene sammen med et lett måltid mat og rikelig med drikke.
Felles for Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner:
Toksisitet for gruppen: Selv store perorale doser gir liten forgiftningsrisiko. Intravenøs administrering av høye doser (forslagsvis > 6 g) gir økt forgiftningsrisiko, spesielt hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré er vanlig. Ev. elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hyperkalemi ved store doser penicilliner i form av kaliumsalt) og mer sjelden hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, CNS-depresjon, muskelrykninger, kramper og koma.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Som for betalaktamasefølsomme penicilliner (Betalaktamasefølsomme penicilliner). Se også bivirkninger av antimikrobielle midler generelt under Om bruk av antimikrobielle midler.
I tillegg til den urtikarielle hypersensitiviteten som sees ved penicilliner, kan ampicillin og amoksicillin ofte gi et generalisert, erytematøst, makulopapulært utslett. Dette kommer vanligvis 3–14 dager etter oppstart, begynner på brystet og spres derfra. Utslettet er ofte mest uttalt på trykkområder som albuer og knær. Hos de fleste er det mildt og forsvinner etter 6–14 dager selv om behandlingen fortsetter, men det kan også bli alvorlig. Insidensen er spesielt høy hos pasienter med viral infeksjon, bl.a. mononukleose.
Bivirkninger forekommer noe hyppigere ved bruk av kombinasjon med tazobaktam. Karnitinmangel kan gi muskeltretthet.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Kjent straksallergi mot penicillin. Aminopenicilliner er kontraindisert ved infeksiøs mononukleose pga. høy eksantemfrekvens.
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Graviditet: Kan betraktes som trygge. Data mangler for nyere midler som piperacillin og for kombinasjoner med tazobaktam.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.
Kan gi hypokalemi (serum-kalium bør følges).
Felles for Bredspektrede penicilliner:
Pivalinsyren frigjøres fra pivmecillinam og bindes til karnitin i organismen før det utskilles i urinen. Hos ellers friske pasienter anses vanlig korttidsbehandling (under 10 dager) å være uten risiko. En viss tilbakeholdenhet til gravide, barn, underernærte og toppidrettsfolk anbefales. Pivalinsyreestere skal ikke gis til pasienter med genetiske metabolismeanomalier som for eks. organiske acidurier.
Hypokalemi kan sees ved behandling med alle typer betalaktamantibiotika, men er hyppigst med piperacillin-tazobaktam. Kaliumspeilet bør derfor kontrolleres, særlig ved langvarig behandling hos pasienter med risiko for lave kaliumverdier.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Piperacillin: 4 g Tazobaktam: 0.5 g | 10 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Piperacillin: 2 g Tazobaktam: 0.25 g | 10 stk | C | H-resept | 819,50 |
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Piperacillin: 4 g Tazobaktam: 0.5 g | 10 stk | C | H-resept | 1 344,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Piperacillin: 2 g Tazobaktam: 0.25 g | 10 stk | C | H-resept | 819,50 |
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Piperacillin: 4 g Tazobaktam: 0.5 g | 10 stk | C | H-resept | 1 344,40 |
Gunnar Skov Simonsen
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Cefalosporinene inndeles i såkalte generasjoner. Generelt har 1. generasjons cefalosporiner best aktivitet mot grampositiver, mens 3. og 4. generasjons cefalosporiner har mer uttalt effekt mot gramnegativer. 2. generasjons cefalosporiner står i en mellomstilling. Ceftarolin og ceftobiprol (5. generasjon) står i en særstilling da de er aktive mot meticillinresistente S. aureus (MRSA) i motsetning til alle andre cefalosporiner. Tabellen nedenfor viser cefalosporiner som er registrert i Norge fordelt på de ulike generasjonene.
Cefalosporiner er indisert ved bløtdelsinfeksjoner, urinveisinfeksjoner, luftveisinfeksjoner, gonoré, septiske tilstander og meningitt forårsaket av cefalosporinfølsomme mikrober. De anvendes også som profylakse ved kirurgiske inngrep. Cefalosporiner skal ikke brukes hvis penicilliner kan gjøre nytten.
Dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 50 ml/minutt), til premature og til nyfødte (under 2 uker). Hos pasienter med nyresykdom, eldre og ved høydosebehandling bør nyrefunksjonen følges. I Norge finnes cefaleksin og cefiksim som perorale preparater, de øvrige gis parenteralt.
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Cefaleksin og cefalotin er cefalosporinene som har mest uttalt effekt mot stafylokokker inkludert betalaktamaseproduserende stammer, men de har ingen effekt mot MRSA. Betahemolytiske streptokokker og viridansstreptokokker er vanligvis følsomme. Både cefalotin og cefaleksin har virkning mot en del gramnegative aerobe stavbakterier, inkludert mange stammer av enterobakterier. Ingen av midlene har effekt mot Pseudomonas aeruginosa eller enterokokker.
Cefaleksin er syrestabilt og kan gis peroralt. Biotilgjengeligheten er opp til 100 %. Penetrasjon til vev og kroppsvæsker som for øvrige cefalosporiner (se under cefalotin). Metaboliseres bare i liten grad i leveren. Utskilles umetabolisert via nyrene ved aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er ca. 1 time. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Alternativ ved infeksjoner i urin- og luftveier, hud og bløtvev forårsaket av cefaleksinfølsomme bakterier.
Voksne: Normaldosering er 1-2 g daglig, som fordeles på 2-4 doser, avhengig av infeksjonstype og alvorlighetsgrad. Dosering 2 ganger daglig kan benyttes ved mindre alvorlige infeksjoner, som nedre urinveisinfeksjoner, hudinfeksjoner, tonsillitter og faryngitter. Ved alvorlige infeksjoner kan dosen økes til 1 g x 4.
Barn: 25–50 mg/kg/døgn.
Felles for Cefalosporiner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Cefaleksin: 50 mg/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 299,40 |
| Tablett | Cefaleksin: 500 mg | 14 stk | C | Blå resept | 237,40 |
| Tablett | Cefaleksin: 500 mg | 20 stk | C | Blå resept | 323,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Cefaleksin: 50 mg/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 299,40 |
| Tablett | Cefaleksin: 500 mg | 14 stk | C | Blå resept | 237,40 |
| Tablett | Cefaleksin: 500 mg | 21 stk | C | Blå resept | 337,90 |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Se: Cefaleksin.
God distribusjon til vev og kroppsvæsker, men penetrerer meningene dårlig. Høyere konsentrasjoner ved betente meninger. Høye konsentrasjoner oppnås bl.a. i nyrevev, urin, peritoneal-, perikardial- og synovialvæske. Krysser placenta. Metaboliseres 20–30 % i leveren. Utskilles via nyrene gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 30–60 minutter. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Infeksjoner i urin- og luftveier, hud, bløtvev, knokler og ledd. Profylakse ved enkelte kirurgiske inngrep.
Intermitterende intravenøse infusjoner bør foretrekkes ved alvorlige infeksjoner. Intramuskulær injeksjon gir lokalirritasjon.
Felles for Cefalosporiner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefalotin: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 632,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Cefalotin: 2 g | 10 x 2 g | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Cefazolin har, i likhet med andre førstegenerasjons cefalosporiner, best effekt mot grampositive bakterier som stafyolokker og streptokokker. Ved bruk som kirurgisk profylakse har midlet også en viss effekt mot vanlige gramnegative bakterier.
Etter parenteral administrasjon fordeles cefazolin til de fleste vev, men penetrerer dårlig gjennom intakt blod/hjernebarriere. Cefazolin metaboliseres ikke og har en halveringstid i plasma på ca. 1,5 time. Utskillelse via nyrene ved glomerulær filtrasjon.
Behandling av infeksjoner i hud- og bløtdeler, bein og ledd. Den viktigste indikasjonen i Norge er som perioperativ profylakse. For kirurgiske operasjoner med økt risiko for infeksjoner med anaerobe patogener, f.eks. kolorektal kirurgi, anbefales en kombinasjon med et egnet middel som har aktivitet mot anaerobe bakterier.
Cefazolin administreres ved intramuskulær injeksjon, langsom intravenøs injeksjon eller intravenøs infusjon.
Behandling av infeksjoner: 1–2 g cefazolin per dag fordelt på 2–3 doser. Ved moderat følsomme mikrober kan dosen økes til 3–4 g cefazolin per dag fordelt på 3–4 doser. Ved alvorlige infeksjoner kan man gi opptil 6 g per dag. Dosen bør reduseres ved nedsatt nyrefunksjon. Hos barn gis 25–50 mg/kg kroppsvekt fordelt på 2–4 doser per dag.
Perioperativ profylakse ved kontaminert eller potensielt kontaminert kirurgi: 1 g cefazolin 30–60 minutter før operasjonen. Ved kirurgiske inngrep ut over 2 timers varighet gis ytterligere 0,5–1 g cefazolin i løpet av inngrepet. Det er viktig at den preoperative dosen gis rett før (0,5–1 time) operasjonen begynner, slik at tilstrekkelige nivåer er tilstede i plasma og vev ved tidspunktet for det første kirurgiske innsnittet.
Felles for Cefalosporiner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefazolin: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 705,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefazolin: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 705,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Cefazolin: 2 g | 10 x 2 g | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Er mer stabilt mot nedbrytning av betalaktamaser enn cefalotin og cefaleksin, særlig hos Enterobacteriaceae. Cefuroksim har god effekt mot meticillinfølsomme stafylokokker, streptokokker (inkludert pneumokokker) og Haemophilus influenzae. Ikke egnet til behandling av Pseudomonas, Acinetobacter, enterokokker, Listeria eller gramnegative anaerobe.
Penetrasjon til vev og kroppsvæsker som for øvrige cefalosporiner (se under cefalotin). Konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken er ca. 10 % av plasmakonsentrasjonen. Terapeutiske konsentrasjoner kan oppnås i beinvev, bronkier, mellomøre og sinus. Metaboliseres i liten grad i leveren. Utskilles via nyrene gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er noe lengre enn for cefalotin og cefaleksin (1–2 timer) hvilket gir høyere T > MIC og dermed bedre bakteriedrap. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Cefuroksim er indisert for behandling av moderate til alvorlige infeksjoner i urin- og luftveier forårsaket av cefuroksimfølsomme bakterier, inkludert akutt eksaserbasjon av kronisk bronkitt, bakteriell pneumoni og øvre urinveisinfeksjoner. Intraokulært som profylakse etter øyekirurgi (Aprokam). Bruken av cefuroxim er redusert etter introduksjon av mer potente cefalosporiner og betalaktam/betalaktamase inhibitor kombinasjoner.
Vanligvis 1,5 g × 3 intravenøst. Ved øvre urinveisinfeksjon kan dosen reduseres til 0,75 g × 3 etter første døgn. Etter kataraktoperasjon: 0,1 ml (1 mg cefuroksim) intrakameralt.
Felles for Cefalosporiner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 50 mg | 10 x 50 mg | C | 635,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Cefuroksim: 500 mg | 14 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 1.5 g | 24 x 1.5 g | C | H-resept | 6 003,30 |
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 750 mg | 24 x 750 mg | C | H-resept | 5 391,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 1.5 g | 10 x 1.5 g | C | H-resept | 750,90 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 750 mg | 10 x 750 mg | C | H-resept | 505,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 1.5 g | 10 x 1.5 g | C | H-resept | 750,90 |
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 750 mg | 10 x 750 mg | C | H-resept | 505,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 1500 mg | 10 x 1.5 g | C | H-resept | 750,90 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 250 mg | 10 x 250 mg | C | H-resept | 456,10 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 750 mg | 10 x 750 mg | C | H-resept | 505,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, oppløsning | Cefuroksim: 50 mg/1 ml | 10 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Cefuroksim: 500 mg | 24 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 1.5 g | 5 x 1.5 g | C | H-resept | 393,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 1.5 g | 5 x 1.5 g | C | H-resept | 393,60 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 250 mg | 5 x 250 mg | C | H-resept | 246,20 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefuroksim: 750 mg | 5 x 750 mg | C | H-resept | 270,70 |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
God effekt mot Enterobacteriaceae, meticillinfølsomme stafylokokker, streptokokker (inkludert pneumokokker), meningokokker og Haemophilus influenzae. Anses ikke effektivt mot Pseudomonas, Acinetobacter, Listeria, enterokokker, meticillinresistente stafylokokker eller gramnegative anaerobe.
Penetrasjon til vev og kroppsvæsker som for øvrige cefalosporiner (se under cefalotin), men god penetrasjon til cerebrospinalvæsken. Også høye konsentrasjoner i bronkier, hud og beinvev. Metaboliseres i leveren. Aktiv hovedmetabolitt. Utskilles via nyrene, 40-60 % umetabolisert, gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden for aktive substanser totalt er 1-2 timer. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Alvorlige infeksjoner, inkludert sepsis av ukjent årsak der standardregime med aminoglykosid er kontraindisert pga. nyresvikt. Meningitt.
Ved livstruende infeksjoner kan døgndosen fordobles både til voksne og barn. Som for øvrige betalaktamer er bakteriedrapet tidsavhengig og halveringstiden forholdsvis kort, og man må derfor øke antall doser fremfor å øke hver enkelt dose. Dersom både cefotaksim og aminoglykosid skal administreres, må de ikke blandes i samme sprøyte eller infusjonspose.
Felles for Cefalosporiner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefotaksim: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 359,60 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefotaksim: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 477,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefotaksim: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 444,30 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefotaksim: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 852,30 |
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Cefotaksim: 0.5 g | 10 x 0.5 g | C | H-resept | 240,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Cefotaksim: 1 g | 10 x 1 g | C | - | |
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Cefotaksim: 2 g | 10 x 2 g | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
God effekt mot gramnegative intestinale stavbakterier inkludert Pseudomonas. En stamme som er resistent mot cefotaksim, kan være følsom for ceftazidim og omvendt. Egner seg ikke ved behandling av infeksjoner forårsaket av stafylokokker, enterokokker, Listeria eller gramnegative anaerober.
Biotilgjengeligheten er ca. 90 % ved intramuskulær tilførsel. Penetrasjon til vev og kroppsvæsker som for øvrige cefalosporiner (se under cefalotin). Metaboliseres ikke. Utskilles via nyrene ved glomerulær filtrasjon. Halveringstiden er 1,5-2 timer.
Alvorlige infeksjoner, spesielt forårsaket av enterobakterier eller Pseudomonas aeruginosa.
Ceftazidim har indikasjon ved følgende infeksjoner hos både voksne og barn (helt fra fødsel): Nosokomial pneumoni, bronkopulmonale infeksjoner ved cystisk fibrose, bakteriell meningitt, kronisk suppurativ otitis media, ondartet otitis externa, kompliserte infeksjoner i urinveier, hud og bløtdeler, intraabominale infeksjoner, bein- og leddinfeksjoner, samt peritonitt i forbindelse med dialyse hos pasienter på CAPD.
Ceftazidim kan brukes til behandling av pasienter med febril nøytropeni som antas å skyldes en bakteriell infeksjon. Ceftazidim har også indikasjon som perioperativ profylakse mot urinveisinfeksjoner hos pasienter ved transuretral reseksjon av prostata (TURP).
Ved livstruende infeksjoner kan døgndosen om nødvendig økes til 150 mg/kg kroppsvekt for både barn og voksne.
Felles for Cefalosporiner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Ceftazidim: 2000 mg | 10 x 2000 mg | C | H-resept | 1 183,80 |
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Ceftazidim: 1000 mg | 10 x 1000 mg | C | H-resept | 539,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Ceftazidim: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 539,90 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Ceftazidim: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 1 183,80 |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Ceftazidim-avibaktam er et kombinasjonspreparat av tredjegenerasjons cefalosporinet ceftazidim og non-betalaktam betalaktamasehemmeren avibaktam. Ceftazidim har bredspektret effekt mot mange klinisk relevante gramnegative bakterier inkludert Enterobacteriaceae, Proteus og Pseudomonas, men begrenset virkning mot grampositive bakterier og anaerober. Avibaktam er en betalaktamasehemmer som beskytter ceftazidim mot å bli hydrolysert av betalaktamaser klasse A og C, inkludert AmpC, ESBL og varianter med karbapenemaseaktivitet (f.eks. KPC). Ceftazidim-avibaktam har variabel effekt mot klasse D-betalaktamaser (OXA-enzymer) og ingen effekt mot klasse B-metallobetalaktamaser (f.eks. NDM). En del stammer kan være resistente mot ceftazidim-avibaktam på grunn av mutasjoner i penicillinbindende proteiner (PBP), nedsatt permeabilitet eller aktiv effluks. Ceftazidim-avibaktam er utviklet for behandling av infeksjoner med spesielle multiresistente gramnegative bakterievarianter etter detaljert kartlegging av resistensmekanismene.
Ceftazidim-avibaktam gis intravenøst og fordeler seg til de fleste vev, men har dårlig penetrasjon gjennom intakt blod/hjernebarriere. Både ceftazidim og avibaktam skilles ut umetabolisert via nyrene med en halveringstid på ca. 2 timer.
Behandling av kompliserte infeksjoner i buk og urinveier, samt ved sykehuservervet pneumoni inkludert ventilator-assosiert pneumoni (VAP). Har også indikasjon ved infeksjoner forårsaket av aerobe gramnegative organismer hos pasienter med begrensede behandlingsmuligheter.
Ceftazidim-avibaktam administreres intravenøst. Hos voksne med normal nyrefunksjon gis 2 g/0,5 g x 3 som infusjon over 2 timer. For dosering til barn, se SPC.
Behandlingstiden kan variere, men vil ofte være 10–14 dager, avhengig av infeksjonens alvorlighetsgrad.
Det anbefales ingen rutinemessig dosejustering hos eldre eller ved leversvikt. Hos pasienter med redusert nyrefunksjon (kreatinin clearance < 50 ml/min) skal dosen reduseres og/eller doseintervallet økes.
Felles for Cefalosporiner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Manglende klinisk erfaring tilsier at alternativt cefalosporin bør brukes hos ammende. Se Cefalosporiner i listen Amming og legemidler (alfabetisk).
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Ceftazidim: 2000 mg Avibaktam: 500 mg | 10 stk | C | H-resept | 13 422,- |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Har omtrent samme antibakterielle spektrum som cefotaksim med god effekt på blant annet gramnegative intestinale stavbakterier, streptokokker, pneumokokker, gonokokker og Borrelia.
Biotilgjengeligheten er 100 % ved intramuskulær tilførsel. Penetrasjon til vev og kroppsvæsker som andre cefalosporiner (se under cefalotin), men god penetrasjon til cerebrospinalvæsken. 50 % utskilles umetabolisert via nyrene ved glomerulær filtrasjon. Utskilles også metabolisert via gallen i feces. Halveringstiden er 6-8 timer. Trenger ikke dosejusteres ved nyresvikt.
Som for cefotaksim og i tillegg brukt ved nevroborreliose. Midlet passerer blod-hjerne-barrieren og er et alternativ ved bakteriell meningitt (annenlinjesmiddel). Det har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker. Ceftriakson er anbefalt førstevalg ved behandling av gonoré.
Ceftriakson administreres intravenøst ved behandling av meningitt, nevroborreliose, urinveis- og luftveisinfeksjoner. Ceftriakson har relativt lang halveringstid og kan doseres en gang i døgnet.
Ved behandling av gonoré: 500 mg intramuskulært/intravenøst som engangsdose.
Felles for Cefalosporiner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Se cefalosporiner generelt Cefalosporiner. Ceftriakson kan utfelles i galleveiene og gi pseudolithiasis. Kan gi falsk positiv test på enkelte laboratorieprøver som Coombs' test, test for galaktosemi og glukose i urinen.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Se pakningsvedlegg eller spør på nærmeste sykehusapotek.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Pasienter med diabetes som behandles med ceftriakson, skal stoppe å bruke blodsukkerapparatene Accu-Chek Compact teststrimler og Accu-Chek Mobile tester pga. fare for interaksjon. Pasienten skal bruke et alternativt bGM-system så lenge ceftriaksonbehandlingen varer.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Ceftriakson: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 2 471,50 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Ceftriakson: 1 g | 10 x 1 g | C | Blå resept | 1 298,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Ceftriakson: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 2 471,50 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Ceftriakson: 1 g | 10 x 1 g | C | Blå resept | 1 298,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Ceftriakson: 1 g | 10 x 1 g | C | Blå resept | 1 298,50 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Ceftriakson: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 2 471,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Ceftriakson: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 2 471,50 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Ceftriakson: 1 g | 10 x 1 g | C | Blå resept | 1 298,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Ceftriakson: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 2 471,50 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Ceftriakson: 1 g | 10 x 1 g | C | Blå resept | 1 298,50 |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Cefiksim er et tredjegenerasjons cefalosporin med noe bedre effekt mot gram-negative bakterier enn første- og andregenerasjons cefalosporiner.
Hos voksne og barn > 6 måneder er cefiksim indisert ved akutt bakteriell bihulebetennelse, akutt mellomørebetennelse, faryngotonsillitt, akutt bakteriell forverring av kronisk bronkitt, samfunnservervet lungebetennelse, ukomplisert urinveisinfeksjon og akutt nyrebekkenbetennelse. Cefiksim skal bare forskrives når førstehåndspreparater ikke kan brukes på grunn av bivirkninger eller mikrobiell resistens.
Hodepine, gastrointestinale bivirkninger, utslett, forhøyede leverenzymer. Se også generelt under Cefalosporiner.
Voksne og barn > 12 år: 400 mg x 1 daglig eller 200 mg x 2 daglig (hver 12. time)
Barn <12 år: 8 mg/kg kroppsvekt/dag (maks 400 mg/dag) som enkeltdose eller to doser.
Behandlingsvarighet vil avhenge av alvorlighetsgrad, men oftest 7-14 dager. Ukomplisert urinveisinfeksjon hos kvinner: 3 dager.
Dosen reduseres ved nedsatt nyrefunksjon <20 ml/min.
Biotilgjengelighet etter oral dosering 40-50 %, påvirkes ikke av måltider. Cmax etter 3-4 timer. Halveringstiden er ca. 2-4 timer og 50 % utskilles uendret i urin.
Felles for Cefalosporiner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller hjelpestoffene. Overfølsomhet overfor ethvert cefalosporin. Alvorlig overfølsomhet overfor andre betalaktamantibiotika. Se preparatomtale (SPC) for detaljer.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Ved kombinasjonsbehandling med aminoglykosider, polymyksin B, kolistin og høydosert slyngediuretika skal nyrefunksjonen overvåkes pga risiko for ytterligere nedsatt nyrefunksjon.
Nifedipin kan øke biotiligjengeligheten til cefiksim med opptil 70 %.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Graviditet: Mangelfulle data på bruk av cefiksim hos gravide. Cefiksim bør derfor unngås hos gravide hvis ikke nytteverdien oppveier risikoen.
Amming: Ukjent om cefiksim utskilles i morsmelk.
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Bui T, Patel P, Preuss CV. Cephalosporines. StatPearls Publishing[Internet]. 2025
SPC Cefixime
UpToDate. Cefixime: Drug information. [Hentet 11.09.2025]
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Cefiksim: 400 mg | 10 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Cefiksim: 20 mg/1 ml | 60 ml | C | 820,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Cefiksim: 400 mg | 10 stk | C | 1 874,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Cefiksim: 100 mg/5 ml | 50 ml | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Cefepim er et fjerdegenerasjons cefalosporin med bredspektret aktivitet mot en rekke grampositive og gramnegative bakteriearter inkludert Pseudomonas aeruginosa. Sammenlignet med tredjegenerasjons cefalosporiner er cefepim resistent mot hydrolyse av klasse C-betalaktamaser (AmpC) og er derfor et velegnet alternativ der denne mekanismen kan være klinisk viktig pga. kromosomale mutasjoner (f.eks. Enterobacter cloacae) eller plasmidmediert resistens (f.eks. E. coli og Klebsiella spp.). Cefepim kan ikke brukes mot ESBL-produserende Enterobacteriaceae (klasse A-betalaktamaser), meticillinresistente stafylokokker, enterokokker eller anaerober (Bacteroides og Clostridium).
Etter intravenøs administrasjon fordeles cefepim godt til de fleste kroppsvæsker og vev. Halveringstiden er ca. 2 timer. Cefepim elimineres umetabolisert via glomerulær filtrasjon i nyrene.
Hos voksne og barn > 12 år er cefepim indisert ved alvorlige tilfeller av pneumoni, kompliserte urinveisinfeksjoner, kompliserte intra-abdominale infeksjoner og peritonitt hos pasienter som får CAPD. Hos voksne er det i tillegg indikasjon ved akutte galleveisinfeksjoner. Hos barn 2 mnd-12 år er det indikasjon for cefepim ved pneumoni, kompliserte urinveisinfeksjoner og bakteriell meningitt. I Norge er cefepim kun aktuelt dersom mer smalspektret terapi ikke fører til målet. Både hos voksne og barn kan cefepim brukes som empirisk behandling ved febril nøytropeni som mistenkes å skyldes en bakteriell infeksjon, men hos pasienter med høy risiko for alvorlige infeksjoner (f.eks. pasienter med nylig beinmargtransplantasjon, hypotensjon, underliggende hematologisk malignitet, eller alvorlig eller langvarig nøytropeni) kan cefepim monoterapi være uegnet.
Hos voksne og barn > 40 kg gis cefepim i.v. 2 g x 2 ved alvorlige eller 2 g x 3 ved meget alvorlige infeksjoner. Maksimaldosen på 2 g x 3 skal ikke overskrides.
Hos barn > 2 mnd med kroppsvekt ≤ 40 kg gis 50 mg/kg x 2 ved alvorlige og 50 mg/kg x 3 ved meget alvorlige infeksjoner. Hos yngre spedbarn reduseres enkeltdosene til 30 mg/kg. Behandlingslengden vil avhenge av infeksjonens alvorlighetsgrad, men vil ofte være 10-14 dager. Uendret dosering hos nyrefriske eldre og pasienter med leversvikt. Dosen reduseres ved nedsatt nyrefunksjon.
Felles for Cefalosporiner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefepim: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 1 503,90 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Cefepim: 2 g | 10 x 2 g | C | H-resept | 2 885,70 |
Gunnar Skov Simonsen
Cefepim-enmetazobaktam tilhører gruppen av moderne kombinasjonspreparater der et betalaktam-antibiotikum beskyttes mot hydrolyse av en betalaktamasehemmer. Slike preparater vil generelt ha samme anvendelsesområde som det opprinnelige betalaktamet, men kan også brukes mot ulike resistente bakterievarianter. Man må ofte gjøre detaljerte mikrobiologiske analyser av den enkelte bakteriestamme for å velge korrekt kombinasjonspreparat.
Cefepim tilhører cefalosporinene og binder seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemmer celleveggsyntesen (se Cefalosporiner og Cefepim).
Enmetazobaktam er en hemmer av bakterielle betalaktamaser og hindrer nedbrytning av cefepim. Enmetazobaktam hemmer tradisjonelle ESBL klasse A, men har ikke aktivitet mot betalaktamaser i klasse B, C eller D. Karbapenemaser i KPC-gruppen tilhører klasse A, men blir ikke hemmet av enmetazobaktam.
Cefepim: Se farmakokinetikk under Cefepim.
Enmetazobaktam: Gjennomgår minimal levermetabolisme og utskilles primært uendert via nyrene. Halveringstid for enmetazobaktam er 2.6 timer
Behandling av kompliserte urinveisinfeksjoner (inkludert pyelonefritt), sykehuservervet pneumoni, inkludert ventilatorassosiert pneumoni (VAP) samt bakteriemi som oppstår i forbindelse med eller mistenkes å være assosiert med de førstnevnte infeksjonene.
Behandlingsvarighet 7-10 dager. Administrasjon skal ikke være kortere enn 7 dager eller lenger enn 14 dager.
Ved bakteriemi kan det være nødvendig med behandling opptil 14 dager.
Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering anbefales. Se SPC for detaljer.
De vanligste bivirkningene er økt alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT), diaré og flebitt på infusjonsstedet. Clostridioides difficile-kolitt er en alvorlig bivirkning.
Symptomer på overdosering inkluderer encefalopati, myoklonus og anfall. Tilfeller av overdosering har forekommet ved store doser gitt til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hemodialyse vil bidra til fjerning av cefepim og enmetazobaktam fra kroppen, mens periotonealdialyse er ikke effektivt.
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller hjelpestoffene. Overfølsomhet overfor ethvert cefalosporin. Alvorlig overfølsomhet overfor andre betalaktam antimikrobielle midler. Se SPC for detaljer.
Overfølsomhetsreaksjoner: Før behandlingsstart skal det fastslås om pasienten tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner overfor betalaktam- antibiotika.
Administreres med forsiktighet til pasienter med tidligere astma eller allergisk diatese.
Behandling avbrytes umiddelbart ved allergisk reaksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Se Dosering og administrasjon, samt SPC for detaljer.
Clostridioides difficile-assosiert diaré bør vurderes hos pasienter som får diaré under behandling. Seponering og bruk av støttende tiltak i tillegg til behandling for C.difficile bør vurderes.
Bruk av cefepim-enmetazobactam kan føre til overvekst av ikke-følsomme organismer.
Interferens med serologisk testing: Se SPC for flere detaljer.
Interaksjonsstudier er ikke utført for enmetazobaktam. For kombinasjonen med cefepim se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Graviditet: Det foreligger ingen data fra bruk av cefepim-enmetazobaktam hos gravide kvinner. Dyrestudier indikerer reproduksjonstoksisitet uten tegn til teratogenitet. Enmetazobaktam skal kun brukes av gravide ved klar indikasjon og kun dersom fordelen for moren oppveier risiko for barnet.
Amming: Utskillelse i morsmelk er sannsynlig. Man må vurdere risiko for barnet og fordel for mor før beslutning om eventuell avslutning av amming eller seponering av cefepim-enmetazobaktam.
Det foreligger ingen studier hos mennesker. I dyrestudier (hann- og hunnrotter) er det ikke vist nedsatt fertilitet ved behandling med cefepim-enmetazobaktam.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Cefepim: 2 g Enmetazobactam: 0.5 g | 10 stk | C | 14 698,- |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Cefiderokol er et cefalosporin som er koblet til en siderofor. Det kan derfor binde fritt ekstracellulært jern og bli tatt opp i målmikroben av bakterienes system for jerntransport. Cefiderokol har god aktivitet mot de fleste gramnegative bakterier inkludert Pseudonomas, Acinetobacter, Stenotrophomonas og multiresistente Enterobacterales, men ikke aerobe grampositiver eller anaerober. Det er etablert kliniske brytningspunkter for Enterobacterales og P. aeruginosa. Cefiderokol er ikke påvirket av de fleste betalaktamaser inkludert metallo-enzymer, og in vitro aktivitet er mindre følsom for porintap og effluks sammenlignet med andre betalaktamantibiotika. Resistens kan rettes mot cefalosporindelen (mutert eller ervervet PBP, betalaktamase-produksjon) eller siderofordelen (endret regulering av jernopptak, mutasjon i transportproteiner, økt uttrykk av bakterielle sideroforer).
Cefiderokol har 40-60 % proteinbinding. Elimineres via nyrene med en halveringstid på 2-3 timer.
Cefiderokol er aktuelt ved alvorlige infeksjoner med multiresistente gramnegative bakterier der andre antibiotika ikke kan forventes å ha effekt, spesielt mikrober med resistens mot karbapenemer og eventuelt kolistin. Kliniske indikasjoner omfatter sepsis, kompliserte urinveisinfeksjoner og nosokomiale pneumonier inkludert ventilatorassosierte infeksjoner. Cefiderocol er et spesialpreparat for bruk i utvalgte tilfeller etter grundig vurdering av alternativer.
Doseres 2 g x 3 i.v., fortrinnsvis som infusjon over 3 timer. Behandlingsvarighet avhenger av indikasjon.
Dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling. Ev. dialyse ved alvorlig forgiftning.
De vanligste bivirkningene er hoste, diaré, kvalme og oppkast. Utslett og reaksjon på innstikksstedet. Overvekst av sopp og multiresistente bakterier. Forhøyede leverfunksjonsprøver. Alvorlige bivirkninger inkluderer hypersensitivitetsreaksjoner, C. difficile-assosiert diaré og kramper. Det er begrenset klinisk erfaring med bruk av cefiderokol, og man må derfor være oppmerksom på uventede og/eller alvorlige bivirkninger.Se også bivirkninger under Cefalosporiner.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Det foreligger ingen data om behandlingseffekt eller sikkerhet hos barn < 18 år, gravide eller ammende. Induksjon av CYP3A4 og CYP2C kan påvirke metabolismen av andre legemidler inkludert hormonelle kontraseptiver.Se også Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Cefiderokol: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 19 632,90 |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Ceftarolin betegnes som et bredspekter 5. generasjons cefalosporin, og som for andre betalaktamantibiotika er tid over MIC (% T > MIC) den avgjørende parameter for bakteriedrepende effekt. Ceftarolin har aktivitet mot en rekke grampositive og gramnegative patogener inkludert S. aureus, S. pneumoniae, betahemolytiske streptokokker, S. anginosus-gruppen, H. influenzae og de fleste Enterobacteriaceae. Ceftarolin og ceftobiprol skiller seg fra andre cefalosporiner ved at de er aktive mot meticillinresistente S. aureus (MRSA). De har i tillegg effekt mot pneumokokker med nedsatt følsomhet for penicillin (PNSP) inkludert stammer med nedsatt følsomhet for andre cefalosporiner. Laboratoriedata tilsier at midlet vil ha effekt mot en del anaerobe bakteriearter (peptostreptokokker, fusobakterier), men dette er ikke vist i kliniske studier. Ceftarolin er ikke virksomt mot Enterobacteriaceae som produserer ESBL-A betalaktamaser eller kromosomal AmpC, samt anaerober med kromosomale cefalosporinaser (Bacteroides og Prevotella).
Ceftarolin administreres som prodrug (ceftarolinfosamil) og konverteres til aktiv substans i plasma. Ceftarolin elimineres ved filtrasjon i nyrene med halveringstid ca 2,5 timer.
Ceftarolin har indikasjon ved pneumoni ervervet utenfor sykehus og kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner. Pga. lav forekomst av MRSA og PNSP i Norge vil det kun være aktuelt ved infeksjoner der slike resistente mikrober er påvist. Den kliniske dokumentasjonen er foreløpig mangelfull for en rekke pasientgrupper inkludert immunsupprimerte, pasienter med alvorlig sepsis eller septisk sjokk, pasienter med alvorlig underliggende lungesykdom eller respiratorkrevende pneumoni forårsaket av MRSA, samt pasienter med nekrotiserende fasciitt, perirektal abscess, omfattende brannskader eller diabetiske fotsår. Forsiktighet bør derfor utvises ved behandling av slike pasienter.
600 mg x 2 i.v. infundert over 60 min. Anbefalt behandlingstid 5-14 dager ved kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner og 5-7 dager ved pneumoni ervervet utenfor sykehus.
Dosen skal reduseres ved nyresvikt (kreatininclearance ≤ 50 ml/min), men ikke ved nedsatt leverfunksjon. Det er ikke nødvendig med dosereduksjon hos eldre med normal nyrefunksjon. Det finnes ingen data mht. sikkerhet og effekt ved bruk av ceftarolin hos barn < 18 år.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
De vanligste bivirkningene (≥ 3 %) er diaré, hodepine, kvalme og pruritus av mild eller moderat grad. Forstyrrelser i normalfloraen kan føre til antibiotikaassosiert diaré med overvekst av Clostridioides difficile og superinfeksjon med resistente mikrober (f.eks. gjærsopp). Alvorlige og i verste fall fatale overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme. Ceftarolin er derfor kontraindisert hos pasienter med tidligere overfølsomhetsreaksjon mot cefalosporiner eller akutt/alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot andre betalaktamantibiotika.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
I likhet med andre cefalosporiner bindes ceftobiprol til penicillinbindende proteiner i bakterienes cellevegg slik at peptidoglykansyntesen hemmes. Ceftobiprol og ceftarolin skiller seg fra andre cefalosporiner ved å ha aktivitet mot meticillinresistente stafylokokker (inkludert MRSA), penicillinresistente pneumokokker og ampicillinresistente enterokokker. Ceftobiprol hydrolyseres av bredspektrede betalaktamaser (ESBL) hos gramnegative bakterier.
Ceftobiprol administreres intravenøst som prodrug (ceftobiprol medocarilnatirum) og omdannes raskt til aktiv substans i plasma. Halveringstiden er ca. 3 timer. Ceftobiprol metaboliseres i liten grad og skilles ut via nyrene ved glomerulær filtrasjon. Ceftobiprol har distribusjonsvolum som tilsvarer det ekstracellulære væskevolumet.
Ceftobiprol er kun aktuelt ved mistanke om, eller påvisning av, multiresistente bakterier som ikke kan behandles med vanlige førstehåndspreparater.
Felles for Cefalosporiner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Høye doser parenteralt har gitt nevrologiske symptomer hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
Barn: < 2 g cefaleksin eller cefuroksim forventes ingen eller lette symptomer. 2,5 g cefaleksin til 3-åring ga hematuri og krystalluri.
Voksne: < 2 g cefiksim ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Se Betalaktamantibakterielle midler, penicilliner. I tillegg ev. koagulopati og forverring av allerede nedsatt nyrefunksjon.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Ceftobiprol: 500 mg | 10 x 20 ml | C | H-resept | 6 710,40 |
Gunnar Skov Simonsen
Ceftolozan tilhører cefalosporingruppen og virker baktericid gjennom binding til penicillinbindende proteiner (PBP). Hemning av bakterienes celleveggsyntese fører til celledød.
Tazobaktam hemmer flere klasse A-betalaktamaser inkludert bredspektrede ESBL-enzymer (CTX-M-, SHV- og TEM). Tazobaktam vil på denne måten beskytte ceftolozan mot bakterier som har slike enzymer. Tazobaktam har imidlertid ikke effekt mot AmpC-enzymer, serinbaserte karbapenemaser (f.eks. KPC), metallo-betalaktamaser (f.eks. NDM) eller klasse D-betalaktamaser (OXA). EUCAST har definert brytningspunkter for ceftolozan-tazobaktam mot Enterobacteriaceae og Pseudomonas. Det er i tillegg vist klinisk effekt mot viridansstreptokokker. Undersøkelser in vitro tilsier at ceftolozan-tazobaktam ikke har effekt mot stafyolokokker og enterokokker.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene tilhører gruppen betalaktamantibiotika. De er baktericide og lite toksiske. Som andre betalaktamantibiotika virker de ved å binde seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemme celleveggsyntesen. For alle betalaktamantibiotika gjelder at bakteriedrapet er tidsavhengig og at den postantibiotiske effekten er kortvarig. Det er derfor avgjørende at konsentrasjonen av midlene holdes høyere enn minste hemmende konsentrasjon (MIC) i lengst mulig tid.
Ceftolozan og tazobaktam har overveiende ekstracellulær distribusjon. Ceftolozan utskilles uendret i urin mens tazobaktam hydrolyseres til inaktiv metabolitt. Halveringstiden for ceftolozan og tazobaktam hos friske voksne med normal nyrefunksjon er henholdsvis 3 og 1 time.
Ceftolozan-tazobaktam er et spesialpreparat for bredspektret behandling av infeksjoner med gramnegative bakterier som produserer klasse A ESBL-enzymer. Legemidlet inngår ikke i nasjonale norske retningslinjer for antibiotikabruk i sykehus og er fortrinnsvis aktuelt ved spesialistbehandling av utvalgte pasienter.
Indikasjoner hos voksne:
Ved moderat eller alvorlig redusert nyrefunksjon vises det til eget skjema for dosereduksjon. Se godkjent preparatomtale / SPC
Det finnes ingen data om sikkerhet og effekt hos barn < 18 år.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Voksne: 3 g ceftolozan og 1,5 g tazobaktam ga i kliniske studier ingen eller lett forgiftning.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
De vanligste bivirkningene er kvalme, hodepine, forstoppelse, diaré, utslett og feber av lett eller moderat alvorlighetsgrad. Hypotensjon, trombocytose, hypokalemi og forhøyede levertransaminaser er også forholdsvis vanlige. Sjeldne bivirkninger inkluderer anemi, hjerteflimmer, flebitt og C. difficile-kolitt.
Felles for Cefalosporiner:
Cefalosporinene har til dels de samme bivirkningene som penicillinene (se Betalaktamasefølsomme penicilliner), men er gjennomgående mer nyretoksiske og har større økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Det er derfor betydelig risiko for resistensutvikling, påvirkning av normalfloraen og utvikling av Clostridioides difficile-diaré. Ved omfattende bruk av cefalosporiner ser man på avdelings- og sykehusnivå økt forekomst av infeksjoner med enterokokker og cefalosporinresistente gramnegative stavbakterier. Cefalosporiner har ingen effekt mot Listeria monocytogenes, enterokokker eller meticillinresistente stafylokokker (unntatt ceftarolin). Gramnegative stavbakterier med bredspektret betalaktamaseproduksjon (ESBL) eller AmpC-enzymer kan i enkelte tilfeller være følsomme in vitro for cefalosporiner, men det er betydelig risiko for resistensutvikling under pågående behandling. Man bør derfor unngå monoterapi ved alvorlige infeksjoner. Cefalosporiner virker sterkt resistensdrivende og skal kun brukes når mer smalspektret behandling ikke gir adekvat dekning. Etter påvisning av etiologisk agens kan man i de fleste tilfeller seponere cefalosporiner til fordel for mer smalspektrede alternativer.
Cefalosporiner kan adsorberes til overflaten av røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet. Dette gir positiv Coombs test og noen ganger en mild hemolytisk anemi.
Ceftriakson kan felles ut i galleveiene og gi pseudolithiasis og symptomer på gallestein. Risiko økt hos spedbarn og små barn som vanligvis får relativt sett høyere dose.
Det er ingen data på bruk av ceftolozan/tazobaktam hos gravide kvinner. Det er ukjent om ceftolozan og tazobaktam blir skilt ut i morsmelk. Legemidlet skal kun brukes under graviditet eller amming hvis forventet nytte oppveier mulig risiko.
Se cefalosporiner Cefalosporiner.
Felles for Cefalosporiner:
Graviditet: Generelt anses cefalosporiner som trygge under graviditet. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Amming: Generelt anses cefalosporiner som trygge under amming. Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende. Begrenset klinisk erfaring med nyere midler.
Ingen dosejustering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, ved lett nedsatt nyrefunksjon eller hos eldre. Dosen reduseres hos pasienter med moderat eller alvorlig nyresvikt.
Felles for Cefalosporiner:
Ceftriakson og enkelte andre cefalosporiner kan fortrenge bilirubin fra serum-albumin. De bør derfor ikke brukes til nyfødte med gulsott eller pasienter med hypoalbuminemi eller acidose. Spesiell forsiktighet hos premature. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Overfølsomhet overfor cefalosporiner eller andre betalaktamantibiotika.
Felles for Cefalosporiner:
Kjent allergi mot cefalosporiner og straksallergi overfor penicilliner eller karbapenemer. Kryssallergi mellom cefalosporiner og penicilliner forekommer hos 5–7 %. Hvis et cefalosporin gis til en penicillin- eller karbapenemallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon er livstruende. (Behandling se Anafylaktiske reaksjoner.)
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Ceftolozan: 1 g Tazobaktam: 0.5 g | 10 stk | C | H-resept | 11 137,60 |
Gunnar Skov Simonsen
Gunnar Skov Simonsen
Aztreonam er et monobaktam, og det har kun betalaktamringen til felles med penicillinene og cefalosporinene. Antibakteriell virkningsmekanisme er som for øvrige betalaktamantibiotika, og midlet har følgelig baktericid effekt. Villtypestammer av Pseudomonas er kun følsomme for aztreonam ved økt eksponering. Ved inhalasjonsterapi (CF) oppnår man effektive konsentrasjoner. Aztreonam har fått ny aktualitet på grunn av økende forekomst av bredspektrede betalaktamaser som hydrolyserer penicilliner, cefalosporiner og karbapenemer.
Effekt mot mange gramnegative aerobe bakterier innen gruppen Enterobacteriaceae, men også mange Pseudomonas aeruginosa-stammer. Ingen effekt mot grampositive eller anaerober.
God distribusjon til vev og kroppsvæsker. Penetrerer betente meninger. Ca. 10 % metaboliseres i leveren til inaktiv hovedmetabolitt. Rundt 75 % utskilles umetabolisert via nyrene gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 1,5-3 timer. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Infeksjoner forårsaket av gramnegative mikrober følsomme for aztreonam i øvre urinveier og nedre luftveier. Inhalasjonspreparat: Kroniske lungeinfeksjoner forårsaket av Pseudomonas aeruginosa hos pasienter over 6 år med cystisk fibrose.
Aztreonam administreres intravenøst eller intramuskulært, 1-2 g × 2-3. Maksimal døgndose: 8 g. Dosereduksjon ved sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/minutt/1.73m2).
Til inhalasjon: 75 mg x 3 i 28 dager, etterfulgt av 28 dager opphold.
Hovedsakelig de samme som for penicilliner og cefalosporiner; se Betalaktamasefølsomme penicilliner og Cefalosporiner. Sammenliknet med penicilliner og cefalosporiner sees økt risiko for reversibel stigning i leverenzymer, vanligvis ca. 3 ganger økning. Kraftigere økning og annen levertoksisitet kan forekomme. Kryssallergi mellom aztreonam og betalaktamantibiotika er meget sjelden, men kan ikke utelukkes.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: GI-symptomer. Ev. hudutslett, leverpåvirkning, blodforandringer og nevrologisk påvirkning.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert.
Symptomatisk behandling.
Graviditet: Begrenset klinisk erfaring hos gravide.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.
Kryssallergi mellom aztreonam, penicilliner og cefalosporiner er sjelden, men aztreonam skal gis med forsiktighet til pasienter med kjent alvorlig penicillin- eller cefalosporinallergi. Hvis aztreonam gis til en penicillinallergiker, må det initialt gis en liten prøvedose, og pasienten må overvåkes nøye i 10–20 minutter. En anafylaktisk straksreaksjon kan være livstruende. (Behandling: se Anafylaktiske reaksjoner.)
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Aztreonam: 2 g | 2 g | C | H-resept | 345,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning | Aztreonam: 75 mg/1 dose | 1 S | C | 28 552,20 |
Gunnar Skov Simonsen
Vedrørende egenskaper, antibakterielt spektrum, overdosering, bivirkninger, forsiktighetsregler og kontraindikasjoner for aztreonam, se Aztreonam
Aztreonam-avibaktam tilhører gruppen av moderne kombinasjonspreparater der et betalaktam-antibiotikum beskyttes mot hydrolyse av en betalaktamasehemmer. Slike preparater vil generelt ha samme anvendelsesområde som det opprinnelige betalaktamet, men kan også brukes mot ulike resistente bakterievarianter. Man må ofte gjøre detaljerte mikrobiologiske analyser av den enkelte bakteriestamme for å velge korrekt kombinasjonspreparat.
Se egenskaper under Aztreonam.
Avibaktam er en ikke-beta-laktam, beta-laktamasehemmer som inaktiverer enzymet ved å danne kovalent binding med det aktive setet og derfor hindre hydrolyse av betalaktamringen. Avibaktam hemmer beta-laktamaser i klasse A (ESBL, KPC) og klasse C (AmpC) og noen enzymer i klasse D (OXA-48) iht. Ambler-klassifisering. Avibaktam hemmer ikke klasse B-enzymer, men aztreonam er generelt stabilt overfor hydrolyse av klasse B-enzymer.
Aztreonam: Se Aztreonam.
Avibaktam: God penetrasjon av avibaktam til vev (like høy konsentrasjon som fritt legemiddel i plasma) og viser en konsentrasjon på ca 30 % av plasmakonsentrasajon i lungeepitelvæske. Ikke sett metabolisme av avibaktam i humane levercellekulturer. Halveringstid for avibaktam er 2-3 timer. Skilles ut med aktiv tubulær sekresjon og glomerulær filtrasjon.
Kombinasjonen aztreonam-avibaktam er indisert hos voksne med komplisert intraabdominal infeksjon (cIAI), sykehuservervet pneumoni (HAP), inkludert ventilator-assosiert pneumoni (VAP), eller komplisert urinveisinfeksjon (cUVI), inkludert pyelonefritt. Aztreonam-avibaktam er også indisert hos voksne til behandling av infeksjoner forårsaket av aerobe gramnegative organismer der behandlingsmuligetene er begrensede.
Ved CrCL> 50 ml/min: Aztreonam-avibaktam administreres intravenøst med én metningsdose etterfulgt av vedlikeholdsdoser ved neste doseringsintervall. Metningsdose: 2g/0,67 g. Vedlikeholdsdose: 1,5 g/ 0,5 g med doseringsintervall hver 6. time (3 timer infusjonstid). Varighet for behandling: cIAI: 5-10 dager, HAP, inkl. VAP: 7-14 dager, cUVI, inkl. pyelonefritt: 5-10 dager. For infeksjoner forårsaket av aeorbe gramnegative organismer hos pasienter med begrensede behandlingsalternativ, avhenger varigheten av infeksjonssted og kan vare i opptil 14 dager.
Ved CrCL< 50 ml/min: se SPC for detaljer.
Se Aztreonam.
Graviditet: Begrenset klinisk erfaring hos gravide. Skal kun brukes dersom nytten for mor er større enn risiko for barnet.
Amming: Overgang av aztreonam til morsmelk er minimal. Det er ukjent om avibaktam blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Det må tas en vurdering om ammingen skal opphøre eller om pasienten skal avstå fra behandling med aztreonam-avibaktam.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Avibaktam: 1.5 g Aztreonam: 0.5 g | 10 stk | C | H-resept | 29 735,60 |
Gunnar Skov Simonsen
Imipenem, meropenem og ertapenem er karbapenemer og ligner kjemisk på penicillin. Imipenem og meropenem er ganske like mht. antibakterielt spektrum, bivirkninger og indikasjonsområder. Ertapenem har lengre halveringstid og kan derfor doseres én gang daglig, men har et noe smalere antibakterielt spektrum. Alle de tre substansene gis parenteralt.
Karbapenemer har det bredeste antibakterielle spektrum av alle betalaktamer. Imipenem og meropenem er baktericide for de fleste grampositive og gramnegative aerobe og anaerobe bakteriearter, med unntak av enkelte stammer av Pseudomonas aeruginosa og andre ikke-fermenterende gramnegative stavbakterier. Meticillinresistente gule (MRSA) og hvite stafylokokker er ikke følsomme for karbapenemer, og med unntak av imipenem anses karbapenemer ikke egnet for behandling av enterokokkinfeksjoner. Det er varierende grad av in vitro kryssresistens innen karbapenemgruppen, og det anbefales stor forsiktighet ved behandling av alvorlige infeksjoner dersom det er påvist resistens mot en eller flere substanser i gruppen. Ertapenem har smalere antibakterielt spektrum enn imipenem og meropenem, med begrenset effekt mot Pseudomonas aeruginosa og andre ikke-fermenterende gramnegative stavbakterier som forekommer ved nosokomiale infeksjoner. Karbapenemer er stabile overfor de fleste betalaktamaser inkludert bredspektrede betalaktamaser (ESBL-A) og AmpC-enzymer, men de hydrolyseres av karbapenemaser som har økende forekomst i mange land (NDM, KPC, OXA etc.). Karbapenemer er de betalaktamene som har størst økoskygge gjennom påvirkning av pasientens normalflora.
Den viktigste forskjellen mellom imipenem og de øvrige karbapenemene er at imipenem raskt brytes ned av enzymet dehydropeptidase-I og derfor må gis sammen med enzymhemmeren cilastatin. Cilastatin har ikke antibakteriell effekt. Ertapenem og meropenem er relativt motstandsdyktige mot enzymatisk nedbrytning og kan derfor gis uten tillegg av cilastatin. Halveringstiden i plasma er 1 time for imipenem og meropenem. Ertapenem har proteinbindingsgrad > 90 % og halveringstid i plasma på ca. 4 timer, hvilket gjør det mulig å administrere midlet én gang daglig. Karbapenemer utskilles ved både glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon, og ved nyresvikt bør dosen reduseres. Det anbefales stor døgndosereduksjon ved peritonealdialyse (1/4 eller mindre av vanlig dose). Både imipenem og meropenem elimineres ved hemodialyse. Ertapenem brukes ved urinveisinfeksjoner med multiresistente E. coli og Klebsiella. Det foreligger imidlertid utilstrekkelige sikkerhetsdata om ertapenem hos pasienter med alvorlig nyresvikt og hos pasienter som trenger hemodialyse, og midlet bør derfor ikke benyttes i slike situasjoner.
Alvorlige infeksjoner forårsaket av bakterier som er følsomme for karbapenemer og resistente mot andre antibakterielle midler. Meropenem har indikasjon ved akutt meningitt, nosokomial pneumoni og pneumoni ervervet utenfor sykehus, bronkopulmonale infeksjoner ved cystisk fibrose, kompliserte urogenitale infeksjoner, intraabdominale infeksjoner, samt infeksjoner i hud- og bløtdeler. Meropenem kan også benyttes til behandling av febril nøytropeni som mistenkes å ha opphav i en bakterieinfeksjon. Imipenem har indikasjon ved kompliserte infeksjoner i nedre luftveier samt kompliserte intraabdominale og urogenitale infeksjoner. Ertapenem har indikasjon ved intraabdominale infeksjoner, pneumoni, akutte gynekologiske infeksjoner og hud- og bløtdelsinfeksjoner hos diabetikere. Effekten av ertapenembehandling av infiserte diabetiske fotsår med samtidig osteomyelitt er ikke vurdert. Ertapenem brukes ved urinveisinfeksjoner med multiresistente E. coli og Klebsiella. Det foreligger imidlertid utilstrekkelige sikkerhetsdata om ertapenem hos pasienter med alvorlig nyresvikt og hos pasienter som trenger hemodialyse, og midlet bør derfor ikke benyttes i slike situasjoner. Karbapenemer bør ikke brukes der mer smalspektrede antibiotikaregimer kan benyttes.
Dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon (kreatinclearance < 50 ml/minutt). Midlene må ikke blandes med andre infusjonsvæsker enn de som er oppgitt i pakningsvedleggene. De kan ikke gis i samme kanyle som andre antibakterielle midler.
Stort sett de samme som for penicilliner og cefalosporiner, se Betalaktamasefølsomme penicilliner og Cefalosporiner. Potensielt alvorlige: Ved bruk av imipenem er det større risiko for kramper, særlig hos pasienter med hjerneskade eller underliggende hjernesykdom og/eller nedsatt nyrefunksjon, enn ved bruk av meropenem og ertapenem.
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Trolig økt risiko ved nedsatt nyrefuksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré. Leverpåvirkning. Ev. hudutslett, blodforandringer, tremor, kramper, bronkospasme, hypotensjon, bradykardi og CNS-påvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Begrenset klinisk erfaring ved graviditet.
Amming: Små mengder meropenem utskilles i morsmelk. Overgang til morsmelk er minimal for ertapenem. Opplysninger om overgang til morsmelk for imipenem mangler, men er trolig minimal. Se Antibakterielle midler i Amming og legemidler.
Karbapenemer bør ikke gis til pasienter med kjent straksallergi for penicilliner og cefalosporiner.
Karbapenemer (spesielt imipenem) må brukes med stor forsiktighet hos pasienter med hjerneskade eller underliggende hjernesykdom. Bruk til dialysepasienter bare under nøye kontroll. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Meropenem og ertapenem er godkjent for bruk til barn > 3 måneder, men anbefales ikke til barn med nedsatt nyrefunksjon pga. utilstrekkelig klinisk dokumentasjon. Imipenem er ikke godkjent for bruk til barn < 12 år.
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Karbapenemer:
Imipenem, meropenem og ertapenem er karbapenemer og ligner kjemisk på penicillin. Imipenem og meropenem er ganske like mht. antibakterielt spektrum, bivirkninger og indikasjonsområder. Ertapenem har lengre halveringstid og kan derfor doseres én gang daglig, men har et noe smalere antibakterielt spektrum. Alle de tre substansene gis parenteralt.
Felles for Karbapenemer:
Karbapenemer har det bredeste antibakterielle spektrum av alle betalaktamer. Imipenem og meropenem er baktericide for de fleste grampositive og gramnegative aerobe og anaerobe bakteriearter, med unntak av enkelte stammer av Pseudomonas aeruginosa og andre ikke-fermenterende gramnegative stavbakterier. Meticillinresistente gule (MRSA) og hvite stafylokokker er ikke følsomme for karbapenemer, og med unntak av imipenem anses karbapenemer ikke egnet for behandling av enterokokkinfeksjoner. Det er varierende grad av in vitro kryssresistens innen karbapenemgruppen, og det anbefales stor forsiktighet ved behandling av alvorlige infeksjoner dersom det er påvist resistens mot en eller flere substanser i gruppen. Ertapenem har smalere antibakterielt spektrum enn imipenem og meropenem, med begrenset effekt mot Pseudomonas aeruginosa og andre ikke-fermenterende gramnegative stavbakterier som forekommer ved nosokomiale infeksjoner. Karbapenemer er stabile overfor de fleste betalaktamaser inkludert bredspektrede betalaktamaser (ESBL-A) og AmpC-enzymer, men de hydrolyseres av karbapenemaser som har økende forekomst i mange land (NDM, KPC, OXA etc.). Karbapenemer er de betalaktamene som har størst økoskygge gjennom påvirkning av pasientens normalflora.
God penetrasjon til vev og kroppsvæsker. Metaboliseres noe i nyrene via dehydropeptidase til inaktiv hovedmetabolitt. Utskilles hovedsakelig via nyrene gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er ca. 4 timer. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Felles for Karbapenemer:
Alvorlige infeksjoner forårsaket av bakterier som er følsomme for karbapenemer og resistente mot andre antibakterielle midler. Meropenem har indikasjon ved akutt meningitt, nosokomial pneumoni og pneumoni ervervet utenfor sykehus, bronkopulmonale infeksjoner ved cystisk fibrose, kompliserte urogenitale infeksjoner, intraabdominale infeksjoner, samt infeksjoner i hud- og bløtdeler. Meropenem kan også benyttes til behandling av febril nøytropeni som mistenkes å ha opphav i en bakterieinfeksjon. Imipenem har indikasjon ved kompliserte infeksjoner i nedre luftveier samt kompliserte intraabdominale og urogenitale infeksjoner. Ertapenem har indikasjon ved intraabdominale infeksjoner, pneumoni, akutte gynekologiske infeksjoner og hud- og bløtdelsinfeksjoner hos diabetikere. Effekten av ertapenembehandling av infiserte diabetiske fotsår med samtidig osteomyelitt er ikke vurdert. Ertapenem brukes ved urinveisinfeksjoner med multiresistente E. coli og Klebsiella. Det foreligger imidlertid utilstrekkelige sikkerhetsdata om ertapenem hos pasienter med alvorlig nyresvikt og hos pasienter som trenger hemodialyse, og midlet bør derfor ikke benyttes i slike situasjoner. Karbapenemer bør ikke brukes der mer smalspektrede antibiotikaregimer kan benyttes.
1 g intravenøst én gang daglig.
Felles for Karbapenemer:
Dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon (kreatinclearance < 50 ml/minutt). Midlene må ikke blandes med andre infusjonsvæsker enn de som er oppgitt i pakningsvedleggene. De kan ikke gis i samme kanyle som andre antibakterielle midler.
Se Karbapenemer nedenfor.
Felles for Karbapenemer:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Trolig økt risiko ved nedsatt nyrefuksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré. Leverpåvirkning. Ev. hudutslett, blodforandringer, tremor, kramper, bronkospasme, hypotensjon, bradykardi og CNS-påvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Karbapenemer:
Stort sett de samme som for penicilliner og cefalosporiner, se Betalaktamasefølsomme penicilliner og Cefalosporiner. Potensielt alvorlige: Ved bruk av imipenem er det større risiko for kramper, særlig hos pasienter med hjerneskade eller underliggende hjernesykdom og/eller nedsatt nyrefunksjon, enn ved bruk av meropenem og ertapenem.
Felles for Karbapenemer:
Karbapenemer bør ikke gis til pasienter med kjent straksallergi for penicilliner og cefalosporiner.
Felles for Karbapenemer:
Graviditet: Begrenset klinisk erfaring ved graviditet.
Amming: Små mengder meropenem utskilles i morsmelk. Overgang til morsmelk er minimal for ertapenem. Opplysninger om overgang til morsmelk for imipenem mangler, men er trolig minimal. Se Antibakterielle midler i Amming og legemidler.
Felles for Karbapenemer:
Karbapenemer (spesielt imipenem) må brukes med stor forsiktighet hos pasienter med hjerneskade eller underliggende hjernesykdom. Bruk til dialysepasienter bare under nøye kontroll. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Meropenem og ertapenem er godkjent for bruk til barn > 3 måneder, men anbefales ikke til barn med nedsatt nyrefunksjon pga. utilstrekkelig klinisk dokumentasjon. Imipenem er ikke godkjent for bruk til barn < 12 år.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Ertapenem: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 6 048,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Ertapenem: 1 g | 1 g | C | H-resept | 637,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Ertapenem: 1 g | 1 g | C | H-resept | 637,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Ertapenem: 1 g | 1 g | C | H-resept | 637,50 |
Gunnar Skov Simonsen
Kombinasjon av imipenem og cilastatin, en spesifikk hemmer av enzymet dehydropeptidase-I.
Felles for Karbapenemer:
Imipenem, meropenem og ertapenem er karbapenemer og ligner kjemisk på penicillin. Imipenem og meropenem er ganske like mht. antibakterielt spektrum, bivirkninger og indikasjonsområder. Ertapenem har lengre halveringstid og kan derfor doseres én gang daglig, men har et noe smalere antibakterielt spektrum. Alle de tre substansene gis parenteralt.
Felles for Karbapenemer:
Karbapenemer har det bredeste antibakterielle spektrum av alle betalaktamer. Imipenem og meropenem er baktericide for de fleste grampositive og gramnegative aerobe og anaerobe bakteriearter, med unntak av enkelte stammer av Pseudomonas aeruginosa og andre ikke-fermenterende gramnegative stavbakterier. Meticillinresistente gule (MRSA) og hvite stafylokokker er ikke følsomme for karbapenemer, og med unntak av imipenem anses karbapenemer ikke egnet for behandling av enterokokkinfeksjoner. Det er varierende grad av in vitro kryssresistens innen karbapenemgruppen, og det anbefales stor forsiktighet ved behandling av alvorlige infeksjoner dersom det er påvist resistens mot en eller flere substanser i gruppen. Ertapenem har smalere antibakterielt spektrum enn imipenem og meropenem, med begrenset effekt mot Pseudomonas aeruginosa og andre ikke-fermenterende gramnegative stavbakterier som forekommer ved nosokomiale infeksjoner. Karbapenemer er stabile overfor de fleste betalaktamaser inkludert bredspektrede betalaktamaser (ESBL-A) og AmpC-enzymer, men de hydrolyseres av karbapenemaser som har økende forekomst i mange land (NDM, KPC, OXA etc.). Karbapenemer er de betalaktamene som har størst økoskygge gjennom påvirkning av pasientens normalflora.
God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, men lave konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken. Metaboliseres raskt i nyrene via dehydropeptidase-I til inaktive, nefrotoksiske metabolitter. Denne omdannelsen hemmes av cilastatin. 70 % utskilles via nyrene gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden for begge komponenter er ca. 1 time. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Felles for Karbapenemer:
Alvorlige infeksjoner forårsaket av bakterier som er følsomme for karbapenemer og resistente mot andre antibakterielle midler. Meropenem har indikasjon ved akutt meningitt, nosokomial pneumoni og pneumoni ervervet utenfor sykehus, bronkopulmonale infeksjoner ved cystisk fibrose, kompliserte urogenitale infeksjoner, intraabdominale infeksjoner, samt infeksjoner i hud- og bløtdeler. Meropenem kan også benyttes til behandling av febril nøytropeni som mistenkes å ha opphav i en bakterieinfeksjon. Imipenem har indikasjon ved kompliserte infeksjoner i nedre luftveier samt kompliserte intraabdominale og urogenitale infeksjoner. Ertapenem har indikasjon ved intraabdominale infeksjoner, pneumoni, akutte gynekologiske infeksjoner og hud- og bløtdelsinfeksjoner hos diabetikere. Effekten av ertapenembehandling av infiserte diabetiske fotsår med samtidig osteomyelitt er ikke vurdert. Ertapenem brukes ved urinveisinfeksjoner med multiresistente E. coli og Klebsiella. Det foreligger imidlertid utilstrekkelige sikkerhetsdata om ertapenem hos pasienter med alvorlig nyresvikt og hos pasienter som trenger hemodialyse, og midlet bør derfor ikke benyttes i slike situasjoner. Karbapenemer bør ikke brukes der mer smalspektrede antibiotikaregimer kan benyttes.
0,5-1 g × 3 daglig.
Felles for Karbapenemer:
Dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon (kreatinclearance < 50 ml/minutt). Midlene må ikke blandes med andre infusjonsvæsker enn de som er oppgitt i pakningsvedleggene. De kan ikke gis i samme kanyle som andre antibakterielle midler.
Felles for Karbapenemer:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Trolig økt risiko ved nedsatt nyrefuksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré. Leverpåvirkning. Ev. hudutslett, blodforandringer, tremor, kramper, bronkospasme, hypotensjon, bradykardi og CNS-påvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Karbapenemer:
Stort sett de samme som for penicilliner og cefalosporiner, se Betalaktamasefølsomme penicilliner og Cefalosporiner. Potensielt alvorlige: Ved bruk av imipenem er det større risiko for kramper, særlig hos pasienter med hjerneskade eller underliggende hjernesykdom og/eller nedsatt nyrefunksjon, enn ved bruk av meropenem og ertapenem.
Felles for Karbapenemer:
Karbapenemer bør ikke gis til pasienter med kjent straksallergi for penicilliner og cefalosporiner.
Felles for Karbapenemer:
Graviditet: Begrenset klinisk erfaring ved graviditet.
Amming: Små mengder meropenem utskilles i morsmelk. Overgang til morsmelk er minimal for ertapenem. Opplysninger om overgang til morsmelk for imipenem mangler, men er trolig minimal. Se Antibakterielle midler i Amming og legemidler.
Felles for Karbapenemer:
Karbapenemer (spesielt imipenem) må brukes med stor forsiktighet hos pasienter med hjerneskade eller underliggende hjernesykdom. Bruk til dialysepasienter bare under nøye kontroll. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Meropenem og ertapenem er godkjent for bruk til barn > 3 måneder, men anbefales ikke til barn med nedsatt nyrefunksjon pga. utilstrekkelig klinisk dokumentasjon. Imipenem er ikke godkjent for bruk til barn < 12 år.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Imipenem: 500 mg Cilastatin: 500 mg | 10 stk | C | H-resept | 2 166,40 |
Gunnar Skov Simonsen
Vedrørende egenskaper, antibakterielt spektrum, doseringsregler, bivirkninger, graviditet og amming, kontraindikasjoner og forsiktighetsregler, se Karbapenemer.
Kombinasjonspreparat av imipenem og cilastatin (se Imipenem) sammen med relebaktam.
Imipenem binder seg til penicillinbindende proteiner (PBP2 og PBP1B) i bakteriene og hemmer peptidoglykansyntese i bakterienes cellevegg. Dette har en raskt bakteriedrepende virkning. Cilastatin hemmer dehydropeptidase I og hindrer metabolisering av imipenem i nyrene. Kombinasjonen imipenem-cilastatin har et bredt mikrobiologisk spektrum som omfatter de fleste klinisk relevante gram-negative og gram-positive bakteriearter inkludert Enterobacterales, Pseudomonas, Acinetobacter, Staphylococcus aureus, streptokokker og anaerober. Legionella og Stenotrophomonas maltophilia samt meticillinresistente stafylokokker (MRSA/MRSE) og ampicillinresistente Enterococcus faecium er ikke følsomme. Relebaktam er en beta-laktamasehemmer som hemmer bakteriell nedbrytning av imipenem slik at preparatet har effekt mot gram-negative bakterier med ervervet resistens. Relebaktam hemmer serin-beta-laktamaser i Ambler klasse A og C (inkluderer ESBL- og AmpC enzymer), men har ikke effekt mot klasse B (metallo-beta-laktamaser) eller klasse D (oxacillinaser).
Behandling av sykehuservervet pneumoni (HAP) inkludert ventilatorassosiert pneumoni (VAP), samt bakteriemi som oppstår i forbindelse, eller er mistenkt forbundet med, HAP eller VAP hos voksne.
Behandling av infeksjoner forårsaket av aerob gram-negative bakterier hos voksne med begrensede behandlingsalternativer.
Imipenem-cilastatin-relebaktam er et spesialpreparat som kun er aktuelt ved behandling av utvalgte pasienter med infeksjoner forårsaket av svært resistente mikrober. Behandlingen bør gjennomføres i sykehusavdelinger med kompetanse innenfor behandling av slike infeksjoner.
De tre komponentene i preparatet har noe ulike farmakokinetiske parametre. Imipenem metaboliseres i nyrene av dehydropeptidase I, men dette hindres av cilastatinkomponenten. Ca 10% av cilastatindosen metaboliseres til aktiv N-acetylmetabolitt. Relebaktam metaboliseres i liten grad. Samlet halveringstid for kombinasjonen er i overkant av 1 time. Alle komponentene utskilles uforandret i varierende grad av nyrene gjennom tubulær filtrasjon og aktiv sekresjon (imipenem ca 63%, cilastatin ca 77%, relebaktam >90%).
Pasienter med kreatininclearance (CrCl)≥ 90 ml/min:
HAP/VAP, inkludert bakteriemi: 500 mg imipenem/500 mg cilastatin/250 mg relebaktam intravenøst hver 6. time over 30 min. Behandlingsvarighet: 7-14 dager.
Infeksjoner forårsaket av aerobe gram-negative bakterier hos voksne med begrensede behandlingsalternativer: 500 mg imipenem/500 mg cilastatin/250 mg relebaktam intravenøst hver 6. time infundert over 30 min. Behandlingsvarighet avhenger av infeksjonssted, f.eks 5-10 dager ved kompliserte intraadominale infeksjoner (cIAI) og kompliserte urinveisinfeksjoner (cUTI). Behandling kan fortsette opptil 14 dager.
Den anbefalte dosen av imipenem-cilastatin-relebaktam er muligens ikke tilstrekkelig for å behandle HAP eller VAP hos pasienter med CrCl > 250ml/min, eller cIAI eller cUTI hos pasienter med CrCl > 150 ml/min. Alternativ behandling bør vurderes til disse pasientene
Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering er nødvendig. Se SPC for detaljer.
Ved overdosering skal behandlingen seponeres. Behandling av overdosering justeres ut fra symptomer og støttende behandling. Imipenem, cilastatin og relebaktam kan fjernes ved hemodialyse. Se også Imipenem.
Se også Forsiktighetsregler under Karbapenemer.
Overfølsomhet mot virkestoffene eller alvorlige allergiske reaksjoner mot andre beta-laktamantibiotika er kontraindikasjoner mot bruk av imipenem-cilastatin-relebaktam.
Leverfunksjon bør overvåkes nøye pga risiko for levertoksisitet. Dosejustering er ikke nødvendig. Se SPC for detaljer.
Den vanligste bivirkningen er diaré og andre gastrointestinale symptomer. Clostridioides difficile-assosiert diaré kan forekomme (se Clostridioides difficile enterokolitt).
Redusert konsentrasjon av valproinsyre. Generaliserte anfall rapportert i kombinasjon med ganciklovir. Antibakterielle midler kan øke warfarins antikoagulerende effekt. Se også DMPs interaksjonssøk.
Se Graviditet og amming under Karbapenemer. Det finnes ingen informasjon om bruk av relebaktam ved graviditet og amming, og man må derfor grundig vurdere fordeler mot mulig risiko ved forskrivning til slike pasienter.
Se Nye Metoder: : Infeksjoner forårsaket av aerobe gram-negative organismer hos voksne med begrensede behandlingsalternativer. Positiv metodevurdering.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Imipenem: 500 mg Cilastatin: 500 mg Relebaktam: 250 mg | 25 stk | C | 64 751,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Imipenem: 500 mg Cilastatin: 500 mg Relebaktam: 250 mg | 25 stk | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Karbapenemer:
Imipenem, meropenem og ertapenem er karbapenemer og ligner kjemisk på penicillin. Imipenem og meropenem er ganske like mht. antibakterielt spektrum, bivirkninger og indikasjonsområder. Ertapenem har lengre halveringstid og kan derfor doseres én gang daglig, men har et noe smalere antibakterielt spektrum. Alle de tre substansene gis parenteralt.
Felles for Karbapenemer:
Karbapenemer har det bredeste antibakterielle spektrum av alle betalaktamer. Imipenem og meropenem er baktericide for de fleste grampositive og gramnegative aerobe og anaerobe bakteriearter, med unntak av enkelte stammer av Pseudomonas aeruginosa og andre ikke-fermenterende gramnegative stavbakterier. Meticillinresistente gule (MRSA) og hvite stafylokokker er ikke følsomme for karbapenemer, og med unntak av imipenem anses karbapenemer ikke egnet for behandling av enterokokkinfeksjoner. Det er varierende grad av in vitro kryssresistens innen karbapenemgruppen, og det anbefales stor forsiktighet ved behandling av alvorlige infeksjoner dersom det er påvist resistens mot en eller flere substanser i gruppen. Ertapenem har smalere antibakterielt spektrum enn imipenem og meropenem, med begrenset effekt mot Pseudomonas aeruginosa og andre ikke-fermenterende gramnegative stavbakterier som forekommer ved nosokomiale infeksjoner. Karbapenemer er stabile overfor de fleste betalaktamaser inkludert bredspektrede betalaktamaser (ESBL-A) og AmpC-enzymer, men de hydrolyseres av karbapenemaser som har økende forekomst i mange land (NDM, KPC, OXA etc.). Karbapenemer er de betalaktamene som har størst økoskygge gjennom påvirkning av pasientens normalflora.
God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, inkludert cerebrospinalvæske og galle. Metaboliseres i noen grad ekstrarenalt til inaktiv metabolitt. 60-80 % utskilles umetabolisert via nyrene gjennom aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er ca. 1 time. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Felles for Karbapenemer:
Alvorlige infeksjoner forårsaket av bakterier som er følsomme for karbapenemer og resistente mot andre antibakterielle midler. Meropenem har indikasjon ved akutt meningitt, nosokomial pneumoni og pneumoni ervervet utenfor sykehus, bronkopulmonale infeksjoner ved cystisk fibrose, kompliserte urogenitale infeksjoner, intraabdominale infeksjoner, samt infeksjoner i hud- og bløtdeler. Meropenem kan også benyttes til behandling av febril nøytropeni som mistenkes å ha opphav i en bakterieinfeksjon. Imipenem har indikasjon ved kompliserte infeksjoner i nedre luftveier samt kompliserte intraabdominale og urogenitale infeksjoner. Ertapenem har indikasjon ved intraabdominale infeksjoner, pneumoni, akutte gynekologiske infeksjoner og hud- og bløtdelsinfeksjoner hos diabetikere. Effekten av ertapenembehandling av infiserte diabetiske fotsår med samtidig osteomyelitt er ikke vurdert. Ertapenem brukes ved urinveisinfeksjoner med multiresistente E. coli og Klebsiella. Det foreligger imidlertid utilstrekkelige sikkerhetsdata om ertapenem hos pasienter med alvorlig nyresvikt og hos pasienter som trenger hemodialyse, og midlet bør derfor ikke benyttes i slike situasjoner. Karbapenemer bør ikke brukes der mer smalspektrede antibiotikaregimer kan benyttes.
Felles for Karbapenemer:
Dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon (kreatinclearance < 50 ml/minutt). Midlene må ikke blandes med andre infusjonsvæsker enn de som er oppgitt i pakningsvedleggene. De kan ikke gis i samme kanyle som andre antibakterielle midler.
Felles for Karbapenemer:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Trolig økt risiko ved nedsatt nyrefuksjon.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger, magesmerter og diaré. Leverpåvirkning. Ev. hudutslett, blodforandringer, tremor, kramper, bronkospasme, hypotensjon, bradykardi og CNS-påvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Karbapenemer:
Stort sett de samme som for penicilliner og cefalosporiner, se Betalaktamasefølsomme penicilliner og Cefalosporiner. Potensielt alvorlige: Ved bruk av imipenem er det større risiko for kramper, særlig hos pasienter med hjerneskade eller underliggende hjernesykdom og/eller nedsatt nyrefunksjon, enn ved bruk av meropenem og ertapenem.
Felles for Karbapenemer:
Karbapenemer bør ikke gis til pasienter med kjent straksallergi for penicilliner og cefalosporiner.
Felles for Karbapenemer:
Graviditet: Begrenset klinisk erfaring ved graviditet.
Amming: Små mengder meropenem utskilles i morsmelk. Overgang til morsmelk er minimal for ertapenem. Opplysninger om overgang til morsmelk for imipenem mangler, men er trolig minimal. Se Antibakterielle midler i Amming og legemidler.
Felles for Karbapenemer:
Karbapenemer (spesielt imipenem) må brukes med stor forsiktighet hos pasienter med hjerneskade eller underliggende hjernesykdom. Bruk til dialysepasienter bare under nøye kontroll. Nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for alvorlige, doserelaterte bivirkninger.
Meropenem og ertapenem er godkjent for bruk til barn > 3 måneder, men anbefales ikke til barn med nedsatt nyrefunksjon pga. utilstrekkelig klinisk dokumentasjon. Imipenem er ikke godkjent for bruk til barn < 12 år.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
Meropenem/vabobactam: Behandling av infeksjoner
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Meropenem: 1 g | 24 x 1 g | C | H-resept | 7 941,30 |
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Meropenem: 500 mg | 24 x 500 mg | C | H-resept | 6 156,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Meropenem: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 1 885,- |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Meropenem: 500 mg | 10 x 500 mg | C | H-resept | 1 037,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Meropenem: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 1 925,40 |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Meropenem: 500 mg | 10 x 500 mg | C | H-resept | 1 045,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Meropenem: 1 g | 10 stk | C | H-resept | 1 885,- |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Meropenem: 500 mg | 10 stk | C | H-resept | 1 037,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Meropenem: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 1 885,- |
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Meropenem: 500 mg | 10 x 500 mg | C | H-resept | 1 037,10 |
Gunnar Skov Simonsen
Tetrasykliner (doksysyklin, lymesyklin, oksytetrasyklin, tetrasyklin, klortetrasyklin) og glycylsykliner (tigesyklin) er strukturelt beslektede og har mange likhetspunkter mht. virkningsmekanisme og bivirkninger. Pga. utbredt resistensutvikling mot tetrasyklinene er den kliniske nytten av denne legemiddelgruppen nå betydelig redusert. Tigesyklin er videreutviklet fra tetrasyklinene for å omgå resistensproblemene.
Både tetrasykliner og tigecyklin har bakteriostatisk virkning gjennom å binde seg til bakterieribosomene og hemme proteinsyntesen. De er kjemisk meget stabile og kan derfor påvirke mikrobenes økologiske balanse i naturen.
Tetrasykliner og tigesyklin kan hemme både grampositive og gramnegative bakterier. For tetrasyklinene er andelen resistente stammer blant enterobakteriene ofte høy. Resistens mot tetrasykliner skyldes vanligvis ribosomal beskyttelse eller økt effluks (utpumping), og resistensen er i mange tilfeller overførbar på plasmider eller andre mobile genetiske elementer. Tetrasykliner er aktive mot mykoplasma, klamydia, rikettsier, Borrelia, Brucella, Francisella, mange anaerobe bakterier samt malariaplasmodier. Tigesyklin er modifisert slik at effekten av ribosomal beskyttelse og vanlige effluksmekanismer unngås, men multidrug efflukspumper hos Proteeae (Proteus, Providencia og Morganella) rammer også tigesyklin. Pseudomonas aeruginosa er naturlig resistent mot både tetrasykliner og tigesyklin.
Tetrasyklinene har god penetrasjon til vev og kroppsvæsker. Noe dårligere penetrasjon til cerebrospinalvæske, men denne øker ved betente meninger. Akkumuleres i lever, milt, beinmarg, bein og tenner. Evnen til å danne kelater (dvs. binde seg til polyvalente kationer som kalsium, aluminium, jern, magnesium, sink etc. i inaktive komplekser) er mindre for doksysyklin enn for de øvrige tetrasyklinene. Doksysyklin absorberes bedre, og absorpsjonen påvirkes i mindre grad av måltider.
Tetrasykliner kan være indisert ved bakterielle luftveisinfeksjoner, eksaserbasjon av kronisk bronkitt og kronisk obstruktiv lungesykdom (kols), borreliainfeksjoner, samt ved luftveisinfeksjoner og kjønnssykdommer forårsaket av mykoplasma og klamydia. Langtidsbruk kan være aktuelt ved rosacea og alvorlige tilfeller av akne. Tetrasykliner er sjelden førstehåndsmidler.
Tigesyklin har indikasjon ved behandling av kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner og kompliserte intraabdominale infeksjoner. Tigesyklin er særlig aktuelt der tradisjonelle antibiotika ikke kan brukes pga. resistensproblemer eller bivirkninger. Pga. begrenset erfaring ved samtidig bakteriemi anbefales forsiktighet i slike situasjoner. Klinisk erfaring tilsier kombinasjonsbehandling ved alvorlige infeksjoner.
Absorpsjonen av tetrasykliner etter peroral administrasjon reduseres av polyvalente kationer pga. kelatdannelse. Unngå derfor samtidig inntak av antacida, melk etc., samt natriumhydrogenkarbonat pga. endret pH. Doksysyklin bør tas til et lett måltid med rikelig drikke. De andre tetrasykliner bør tas utenom måltidene. Perorale tetrasyklinpreparater kan gi øsofagusulcerasjon og bør derfor svelges med rikelig væske (ikke melk).
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré og magesmerter sees først og fremst ved peroral behandling, men kan også forekomme etter parenteral bruk.
Mindre vanlige: Alle tetrasykliner samt tigesyklin kan gi fotosensitivitet, og soling uten solbeskyttelse bør unngås under behandling og i et par uker etter avsluttet kur. Misfarging av tannemaljen hos barn, i sjeldne tilfeller også sett hos voksne. Etseskader i øsofagus dersom tabletten blir liggende i spiserøret. Parenteralt: Tromboflebitt og smerte på injeksjonsstedet. Intramuskulær injeksjon er smertefull.
Potensielt alvorlige: Lever- og nyreskade kan forekomme (fettlever, særlig etter intravenøs tilførsel og under graviditet). Pankreatitt. Hematologiske bivirkninger i sjeldne tilfeller og ved langvarig behandling. Pseudomembranøs kolitt (se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt). De fleste tetrasykliner og tigesyklin kan gi økt intrakranielt trykk (pseudotumor cerebri) som unntaksvis kan være irreversibel. Dette er først og fremst sett hos spedbarn, men også hos voksne. Alle tetrasykliner og tigesyklin kan påvirke kalsifiseringen (kelatdannelse) og gi irreversible tannskader og reversibel hemning i beinvekstsoner (se forsiktighetsregler). Tigesyklin kan gi forlenget aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), forlenget protrombintid (PT), forhøyede levertransaminaser, hyperbilirubinemi, forhøyet serum-amylase og økt blodureanitrogen (BUN).
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Personer med nedsatt nyrefunksjon, gravide og foster er spesielt følsomme.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger og diaré, magesmerter og smerter i øsofagus. Hos personer med nedsatt nyrefunksjon har høye terapeutiske doser gitt lever- og nyrepåvirkning (spesielt intravenøs administrering).
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Ev. antacida. Symptomatisk behandling.
Gravdidtet: Tetrasykliner akkumuleres i tannemaljen og kan forårsake misfarging ved bruk fra og med 4. svangerskapsmåned. Ved bruk bare under svangerskapet begrenses skadene til melketennene. Inkorporeres også i fosterets skjelett, konsekvensene av dette er ukjent. Erfaring med bruk av tigesyklin hos gravide mangler.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Syv dagers kurer er forenlig med amming. Kelatdannelse med kalsiumioner i morsmelken hindrer sannsynligvis absorpsjon hos barnet. Langvarig bruk av tetrasykliner er kontraindisert i ammeperioden pga. mulig risiko for misfarging av barnets tenner.
Tetrasykliner bør generelt ikke brukes til barn under ca. 12 år pga. effekt på kalsifiseringen. Doksysyklin påvirker kalsifiseringen i mindre grad enn de andre derivatene og kan i enkelttilfeller brukes hos barn < 12 år. Hos barn under 8 år må tetrasykliner kun anvendes på meget streng indikasjon. Ved nedsatt nyrefunksjon kan doksysyklin anvendes. De øvrige tetrasyklinene kan føre til forverring av uremi. Tetrasykliner bør unngås ved nedsatt leverfunksjon.
Tigesyklin kan anvendes hos eldre uten dosejustering, men anbefales ikke brukt til barn og ungdom <8 år pga. manglende dokumentasjon av sikkerhet og effekt. Tigesyklin skal dosejusteres ved alvorlig leversvikt, men ikke ved nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter som gjennomgår hemodialyse. Doksysyklin er muligens porfyrogent, andre tetrasykliner er sannsynligvis porfyrogene.
Hypersensitivitet er sjelden, men hvis det opptrer, må det påregnes full kryssensitivitet innen gruppen.
Rikelig drikke, spesielt til eldre og andre med svelgproblemer. Solbeskyttelse, men helst unngå sol. Første symptom erytem.
Gunnar Skov Simonsen
Doksysyklin bør velges om man må gi et tetrasyklin til barn under 12 år eller om et tetrasyklin må gis parenteralt eller ved nedsatt nyrefunksjon.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner (doksysyklin, lymesyklin, oksytetrasyklin, tetrasyklin, klortetrasyklin) og glycylsykliner (tigesyklin) er strukturelt beslektede og har mange likhetspunkter mht. virkningsmekanisme og bivirkninger. Pga. utbredt resistensutvikling mot tetrasyklinene er den kliniske nytten av denne legemiddelgruppen nå betydelig redusert. Tigesyklin er videreutviklet fra tetrasyklinene for å omgå resistensproblemene.
Både tetrasykliner og tigecyklin har bakteriostatisk virkning gjennom å binde seg til bakterieribosomene og hemme proteinsyntesen. De er kjemisk meget stabile og kan derfor påvirke mikrobenes økologiske balanse i naturen.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner og tigesyklin kan hemme både grampositive og gramnegative bakterier. For tetrasyklinene er andelen resistente stammer blant enterobakteriene ofte høy. Resistens mot tetrasykliner skyldes vanligvis ribosomal beskyttelse eller økt effluks (utpumping), og resistensen er i mange tilfeller overførbar på plasmider eller andre mobile genetiske elementer. Tetrasykliner er aktive mot mykoplasma, klamydia, rikettsier, Borrelia, Brucella, Francisella, mange anaerobe bakterier samt malariaplasmodier. Tigesyklin er modifisert slik at effekten av ribosomal beskyttelse og vanlige effluksmekanismer unngås, men multidrug efflukspumper hos Proteeae (Proteus, Providencia og Morganella) rammer også tigesyklin. Pseudomonas aeruginosa er naturlig resistent mot både tetrasykliner og tigesyklin.
Biotilgjengeligheten er tilnærmet 100 % ved peroral tilførsel. Denne nedsettes lite ved samtidig inntak av mat. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker (se Tetrasykliner og glycylsykliner). Metaboliseres noe i leveren og er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. 40–60 % utskilles via nyrene, resten kelatbundet via gallen i feces. Halveringstiden er 12–24 timer. Denne kan påvirkes av urinens surhetsgrad (nedsatt ved alkalisk urin).
Se tetrasykliner Tetrasykliner og glycylsykliner. Kan brukes som profylakse mot malaria, og som peroralt alternativ for å fullføre kur etter intravenøs behandling med andre preparater (se Malaria). Oracea kapsler: Langtidsbehandling av rosacea i ansiktet hos voksne pasienter.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner kan være indisert ved bakterielle luftveisinfeksjoner, eksaserbasjon av kronisk bronkitt og kronisk obstruktiv lungesykdom (kols), borreliainfeksjoner, samt ved luftveisinfeksjoner og kjønnssykdommer forårsaket av mykoplasma og klamydia. Langtidsbruk kan være aktuelt ved rosacea og alvorlige tilfeller av akne. Tetrasykliner er sjelden førstehåndsmidler.
Tigesyklin har indikasjon ved behandling av kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner og kompliserte intraabdominale infeksjoner. Tigesyklin er særlig aktuelt der tradisjonelle antibiotika ikke kan brukes pga. resistensproblemer eller bivirkninger. Pga. begrenset erfaring ved samtidig bakteriemi anbefales forsiktighet i slike situasjoner. Klinisk erfaring tilsier kombinasjonsbehandling ved alvorlige infeksjoner.
Peroralt og intravenøst. Doksysyklin kan medføre gastritt. Peroralt bør det tas med rikelig væske og i oppreist stilling.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Personer med nedsatt nyrefunksjon, gravide og foster er spesielt følsomme.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger og diaré, magesmerter og smerter i øsofagus. Hos personer med nedsatt nyrefunksjon har høye terapeutiske doser gitt lever- og nyrepåvirkning (spesielt intravenøs administrering).
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Ev. antacida. Symptomatisk behandling.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré og magesmerter sees først og fremst ved peroral behandling, men kan også forekomme etter parenteral bruk.
Mindre vanlige: Alle tetrasykliner samt tigesyklin kan gi fotosensitivitet, og soling uten solbeskyttelse bør unngås under behandling og i et par uker etter avsluttet kur. Misfarging av tannemaljen hos barn, i sjeldne tilfeller også sett hos voksne. Etseskader i øsofagus dersom tabletten blir liggende i spiserøret. Parenteralt: Tromboflebitt og smerte på injeksjonsstedet. Intramuskulær injeksjon er smertefull.
Potensielt alvorlige: Lever- og nyreskade kan forekomme (fettlever, særlig etter intravenøs tilførsel og under graviditet). Pankreatitt. Hematologiske bivirkninger i sjeldne tilfeller og ved langvarig behandling. Pseudomembranøs kolitt (se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt). De fleste tetrasykliner og tigesyklin kan gi økt intrakranielt trykk (pseudotumor cerebri) som unntaksvis kan være irreversibel. Dette er først og fremst sett hos spedbarn, men også hos voksne. Alle tetrasykliner og tigesyklin kan påvirke kalsifiseringen (kelatdannelse) og gi irreversible tannskader og reversibel hemning i beinvekstsoner (se forsiktighetsregler). Tigesyklin kan gi forlenget aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), forlenget protrombintid (PT), forhøyede levertransaminaser, hyperbilirubinemi, forhøyet serum-amylase og økt blodureanitrogen (BUN).
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Gravdidtet: Tetrasykliner akkumuleres i tannemaljen og kan forårsake misfarging ved bruk fra og med 4. svangerskapsmåned. Ved bruk bare under svangerskapet begrenses skadene til melketennene. Inkorporeres også i fosterets skjelett, konsekvensene av dette er ukjent. Erfaring med bruk av tigesyklin hos gravide mangler.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Syv dagers kurer er forenlig med amming. Kelatdannelse med kalsiumioner i morsmelken hindrer sannsynligvis absorpsjon hos barnet. Langvarig bruk av tetrasykliner er kontraindisert i ammeperioden pga. mulig risiko for misfarging av barnets tenner.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner bør generelt ikke brukes til barn under ca. 12 år pga. effekt på kalsifiseringen. Doksysyklin påvirker kalsifiseringen i mindre grad enn de andre derivatene og kan i enkelttilfeller brukes hos barn < 12 år. Hos barn under 8 år må tetrasykliner kun anvendes på meget streng indikasjon. Ved nedsatt nyrefunksjon kan doksysyklin anvendes. De øvrige tetrasyklinene kan føre til forverring av uremi. Tetrasykliner bør unngås ved nedsatt leverfunksjon.
Tigesyklin kan anvendes hos eldre uten dosejustering, men anbefales ikke brukt til barn og ungdom <8 år pga. manglende dokumentasjon av sikkerhet og effekt. Tigesyklin skal dosejusteres ved alvorlig leversvikt, men ikke ved nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter som gjennomgår hemodialyse. Doksysyklin er muligens porfyrogent, andre tetrasykliner er sannsynligvis porfyrogene.
Hypersensitivitet er sjelden, men hvis det opptrer, må det påregnes full kryssensitivitet innen gruppen.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Rikelig drikke, spesielt til eldre og andre med svelgproblemer. Solbeskyttelse, men helst unngå sol. Første symptom erytem.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Doksysyklin: 100 mg | 10 stk | C | Blå resept | 129,40 |
| Tablett | Doksysyklin: 100 mg | 15 stk | C | Blå resept | 150,40 |
| Tablett | Doksysyklin: 100 mg | 20 stk | C | Blå resept | 171,50 |
| Tablett | Doksysyklin: 100 mg | 30 stk | C | Blå resept | 213,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Doksysyklin: 100 mg/5 ml | 5 x 5 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Doksysyklin: 20 mg/1 ml | 10 x 5 ml | C | H-resept | 1 765,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Doksysyklin: 20 mg/1 ml | 10 x 5 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Doksysyklin: 20 mg/1 ml | 5 x 5 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Doksysyklin: 100 mg | 10 stk | C | Blå resept | 129,40 |
| Tablett | Doksysyklin: 100 mg | 15 stk | C | Blå resept | 150,40 |
| Tablett | Doksysyklin: 100 mg | 20 stk | C | Blå resept | 171,50 |
| Tablett | Doksysyklin: 100 mg | 30 stk | C | Blå resept | 213,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel med modifisert frisetting, hard | Doksysyklin: 40 mg | 56 stk | C | 523,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Doksysyklin: 10 mg/1 ml | 60 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Oppløselig tablett | Doksysyklin: 100 mg | 10 stk | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner (doksysyklin, lymesyklin, oksytetrasyklin, tetrasyklin, klortetrasyklin) og glycylsykliner (tigesyklin) er strukturelt beslektede og har mange likhetspunkter mht. virkningsmekanisme og bivirkninger. Pga. utbredt resistensutvikling mot tetrasyklinene er den kliniske nytten av denne legemiddelgruppen nå betydelig redusert. Tigesyklin er videreutviklet fra tetrasyklinene for å omgå resistensproblemene.
Både tetrasykliner og tigecyklin har bakteriostatisk virkning gjennom å binde seg til bakterieribosomene og hemme proteinsyntesen. De er kjemisk meget stabile og kan derfor påvirke mikrobenes økologiske balanse i naturen.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner og tigesyklin kan hemme både grampositive og gramnegative bakterier. For tetrasyklinene er andelen resistente stammer blant enterobakteriene ofte høy. Resistens mot tetrasykliner skyldes vanligvis ribosomal beskyttelse eller økt effluks (utpumping), og resistensen er i mange tilfeller overførbar på plasmider eller andre mobile genetiske elementer. Tetrasykliner er aktive mot mykoplasma, klamydia, rikettsier, Borrelia, Brucella, Francisella, mange anaerobe bakterier samt malariaplasmodier. Tigesyklin er modifisert slik at effekten av ribosomal beskyttelse og vanlige effluksmekanismer unngås, men multidrug efflukspumper hos Proteeae (Proteus, Providencia og Morganella) rammer også tigesyklin. Pseudomonas aeruginosa er naturlig resistent mot både tetrasykliner og tigesyklin.
Lymesyklin er en prodrug med aminosyren lysin bundet til tetrasyklin. Hydrolyseres til aktiv substans ved passasje gjennom tarmveggen. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker (se Tetrasykliner og glycylsykliner). Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Utskilles hovedsakelig via nyrene, ca. 60 % som aktiv substans. Halveringstiden er 10-12 timer.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner kan være indisert ved bakterielle luftveisinfeksjoner, eksaserbasjon av kronisk bronkitt og kronisk obstruktiv lungesykdom (kols), borreliainfeksjoner, samt ved luftveisinfeksjoner og kjønnssykdommer forårsaket av mykoplasma og klamydia. Langtidsbruk kan være aktuelt ved rosacea og alvorlige tilfeller av akne. Tetrasykliner er sjelden førstehåndsmidler.
Tigesyklin har indikasjon ved behandling av kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner og kompliserte intraabdominale infeksjoner. Tigesyklin er særlig aktuelt der tradisjonelle antibiotika ikke kan brukes pga. resistensproblemer eller bivirkninger. Pga. begrenset erfaring ved samtidig bakteriemi anbefales forsiktighet i slike situasjoner. Klinisk erfaring tilsier kombinasjonsbehandling ved alvorlige infeksjoner.
Voksne: 300 mg × 2
Barn 12 år og eldre: 8-10 mg/kg per døgn
Som for Tetrasykliner, se nedenfor.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Personer med nedsatt nyrefunksjon, gravide og foster er spesielt følsomme.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger og diaré, magesmerter og smerter i øsofagus. Hos personer med nedsatt nyrefunksjon har høye terapeutiske doser gitt lever- og nyrepåvirkning (spesielt intravenøs administrering).
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Ev. antacida. Symptomatisk behandling.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré og magesmerter sees først og fremst ved peroral behandling, men kan også forekomme etter parenteral bruk.
Mindre vanlige: Alle tetrasykliner samt tigesyklin kan gi fotosensitivitet, og soling uten solbeskyttelse bør unngås under behandling og i et par uker etter avsluttet kur. Misfarging av tannemaljen hos barn, i sjeldne tilfeller også sett hos voksne. Etseskader i øsofagus dersom tabletten blir liggende i spiserøret. Parenteralt: Tromboflebitt og smerte på injeksjonsstedet. Intramuskulær injeksjon er smertefull.
Potensielt alvorlige: Lever- og nyreskade kan forekomme (fettlever, særlig etter intravenøs tilførsel og under graviditet). Pankreatitt. Hematologiske bivirkninger i sjeldne tilfeller og ved langvarig behandling. Pseudomembranøs kolitt (se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt). De fleste tetrasykliner og tigesyklin kan gi økt intrakranielt trykk (pseudotumor cerebri) som unntaksvis kan være irreversibel. Dette er først og fremst sett hos spedbarn, men også hos voksne. Alle tetrasykliner og tigesyklin kan påvirke kalsifiseringen (kelatdannelse) og gi irreversible tannskader og reversibel hemning i beinvekstsoner (se forsiktighetsregler). Tigesyklin kan gi forlenget aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), forlenget protrombintid (PT), forhøyede levertransaminaser, hyperbilirubinemi, forhøyet serum-amylase og økt blodureanitrogen (BUN).
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Gravdidtet: Tetrasykliner akkumuleres i tannemaljen og kan forårsake misfarging ved bruk fra og med 4. svangerskapsmåned. Ved bruk bare under svangerskapet begrenses skadene til melketennene. Inkorporeres også i fosterets skjelett, konsekvensene av dette er ukjent. Erfaring med bruk av tigesyklin hos gravide mangler.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Syv dagers kurer er forenlig med amming. Kelatdannelse med kalsiumioner i morsmelken hindrer sannsynligvis absorpsjon hos barnet. Langvarig bruk av tetrasykliner er kontraindisert i ammeperioden pga. mulig risiko for misfarging av barnets tenner.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner bør generelt ikke brukes til barn under ca. 12 år pga. effekt på kalsifiseringen. Doksysyklin påvirker kalsifiseringen i mindre grad enn de andre derivatene og kan i enkelttilfeller brukes hos barn < 12 år. Hos barn under 8 år må tetrasykliner kun anvendes på meget streng indikasjon. Ved nedsatt nyrefunksjon kan doksysyklin anvendes. De øvrige tetrasyklinene kan føre til forverring av uremi. Tetrasykliner bør unngås ved nedsatt leverfunksjon.
Tigesyklin kan anvendes hos eldre uten dosejustering, men anbefales ikke brukt til barn og ungdom <8 år pga. manglende dokumentasjon av sikkerhet og effekt. Tigesyklin skal dosejusteres ved alvorlig leversvikt, men ikke ved nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter som gjennomgår hemodialyse. Doksysyklin er muligens porfyrogent, andre tetrasykliner er sannsynligvis porfyrogene.
Hypersensitivitet er sjelden, men hvis det opptrer, må det påregnes full kryssensitivitet innen gruppen.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Rikelig drikke, spesielt til eldre og andre med svelgproblemer. Solbeskyttelse, men helst unngå sol. Første symptom erytem.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Lymesyklin: 300 mg | 100 stk | C | Blå resept | 347,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Lymesyklin: 300 mg | 100 stk | C | Blå resept | 347,80 |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner (doksysyklin, lymesyklin, oksytetrasyklin, tetrasyklin, klortetrasyklin) og glycylsykliner (tigesyklin) er strukturelt beslektede og har mange likhetspunkter mht. virkningsmekanisme og bivirkninger. Pga. utbredt resistensutvikling mot tetrasyklinene er den kliniske nytten av denne legemiddelgruppen nå betydelig redusert. Tigesyklin er videreutviklet fra tetrasyklinene for å omgå resistensproblemene.
Både tetrasykliner og tigecyklin har bakteriostatisk virkning gjennom å binde seg til bakterieribosomene og hemme proteinsyntesen. De er kjemisk meget stabile og kan derfor påvirke mikrobenes økologiske balanse i naturen.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner og tigesyklin kan hemme både grampositive og gramnegative bakterier. For tetrasyklinene er andelen resistente stammer blant enterobakteriene ofte høy. Resistens mot tetrasykliner skyldes vanligvis ribosomal beskyttelse eller økt effluks (utpumping), og resistensen er i mange tilfeller overførbar på plasmider eller andre mobile genetiske elementer. Tetrasykliner er aktive mot mykoplasma, klamydia, rikettsier, Borrelia, Brucella, Francisella, mange anaerobe bakterier samt malariaplasmodier. Tigesyklin er modifisert slik at effekten av ribosomal beskyttelse og vanlige effluksmekanismer unngås, men multidrug efflukspumper hos Proteeae (Proteus, Providencia og Morganella) rammer også tigesyklin. Pseudomonas aeruginosa er naturlig resistent mot både tetrasykliner og tigesyklin.
God penetrasjon til vev og kroppsvæsker. Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Metaboliseres i liten grad i leveren. Utskilles hovedsakelig i feces, kelatbundet. Utskilles også via nyrene, 10-35 % umetabolisert. Utskillelsen øker ved alkalisk urin. Halveringstiden er 8–10 timer.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner kan være indisert ved bakterielle luftveisinfeksjoner, eksaserbasjon av kronisk bronkitt og kronisk obstruktiv lungesykdom (kols), borreliainfeksjoner, samt ved luftveisinfeksjoner og kjønnssykdommer forårsaket av mykoplasma og klamydia. Langtidsbruk kan være aktuelt ved rosacea og alvorlige tilfeller av akne. Tetrasykliner er sjelden førstehåndsmidler.
Tigesyklin har indikasjon ved behandling av kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner og kompliserte intraabdominale infeksjoner. Tigesyklin er særlig aktuelt der tradisjonelle antibiotika ikke kan brukes pga. resistensproblemer eller bivirkninger. Pga. begrenset erfaring ved samtidig bakteriemi anbefales forsiktighet i slike situasjoner. Klinisk erfaring tilsier kombinasjonsbehandling ved alvorlige infeksjoner.
Kombinasjonspreparater med oksytetrasyklin, til bruk ved infeksjon. Salve: påsmøres 2-3 ganger daglig. Øredråper: 2-4 dråper 3 ganger daglig. Øyesalve: påsmøres 2-4 ganger daglig.
Til lokal bruk.
Se Tetrasykliner nedenfor.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Personer med nedsatt nyrefunksjon, gravide og foster er spesielt følsomme.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger og diaré, magesmerter og smerter i øsofagus. Hos personer med nedsatt nyrefunksjon har høye terapeutiske doser gitt lever- og nyrepåvirkning (spesielt intravenøs administrering).
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Ev. antacida. Symptomatisk behandling.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré og magesmerter sees først og fremst ved peroral behandling, men kan også forekomme etter parenteral bruk.
Mindre vanlige: Alle tetrasykliner samt tigesyklin kan gi fotosensitivitet, og soling uten solbeskyttelse bør unngås under behandling og i et par uker etter avsluttet kur. Misfarging av tannemaljen hos barn, i sjeldne tilfeller også sett hos voksne. Etseskader i øsofagus dersom tabletten blir liggende i spiserøret. Parenteralt: Tromboflebitt og smerte på injeksjonsstedet. Intramuskulær injeksjon er smertefull.
Potensielt alvorlige: Lever- og nyreskade kan forekomme (fettlever, særlig etter intravenøs tilførsel og under graviditet). Pankreatitt. Hematologiske bivirkninger i sjeldne tilfeller og ved langvarig behandling. Pseudomembranøs kolitt (se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt). De fleste tetrasykliner og tigesyklin kan gi økt intrakranielt trykk (pseudotumor cerebri) som unntaksvis kan være irreversibel. Dette er først og fremst sett hos spedbarn, men også hos voksne. Alle tetrasykliner og tigesyklin kan påvirke kalsifiseringen (kelatdannelse) og gi irreversible tannskader og reversibel hemning i beinvekstsoner (se forsiktighetsregler). Tigesyklin kan gi forlenget aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), forlenget protrombintid (PT), forhøyede levertransaminaser, hyperbilirubinemi, forhøyet serum-amylase og økt blodureanitrogen (BUN).
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Gravdidtet: Tetrasykliner akkumuleres i tannemaljen og kan forårsake misfarging ved bruk fra og med 4. svangerskapsmåned. Ved bruk bare under svangerskapet begrenses skadene til melketennene. Inkorporeres også i fosterets skjelett, konsekvensene av dette er ukjent. Erfaring med bruk av tigesyklin hos gravide mangler.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Syv dagers kurer er forenlig med amming. Kelatdannelse med kalsiumioner i morsmelken hindrer sannsynligvis absorpsjon hos barnet. Langvarig bruk av tetrasykliner er kontraindisert i ammeperioden pga. mulig risiko for misfarging av barnets tenner.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner bør generelt ikke brukes til barn under ca. 12 år pga. effekt på kalsifiseringen. Doksysyklin påvirker kalsifiseringen i mindre grad enn de andre derivatene og kan i enkelttilfeller brukes hos barn < 12 år. Hos barn under 8 år må tetrasykliner kun anvendes på meget streng indikasjon. Ved nedsatt nyrefunksjon kan doksysyklin anvendes. De øvrige tetrasyklinene kan føre til forverring av uremi. Tetrasykliner bør unngås ved nedsatt leverfunksjon.
Tigesyklin kan anvendes hos eldre uten dosejustering, men anbefales ikke brukt til barn og ungdom <8 år pga. manglende dokumentasjon av sikkerhet og effekt. Tigesyklin skal dosejusteres ved alvorlig leversvikt, men ikke ved nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter som gjennomgår hemodialyse. Doksysyklin er muligens porfyrogent, andre tetrasykliner er sannsynligvis porfyrogene.
Hypersensitivitet er sjelden, men hvis det opptrer, må det påregnes full kryssensitivitet innen gruppen.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Rikelig drikke, spesielt til eldre og andre med svelgproblemer. Solbeskyttelse, men helst unngå sol. Første symptom erytem.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Salve | Oksytetrasyklin: 30 mg/1 g Polymyksin B: 10000 IE/1 g | 1 x 15 g | C | 203,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Salve | Oksytetrasyklin: 30 mg/1 g Polymyksin B: 10000 IE/1 g | 15 g | C | 203,90 |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner (doksysyklin, lymesyklin, oksytetrasyklin, tetrasyklin, klortetrasyklin) og glycylsykliner (tigesyklin) er strukturelt beslektede og har mange likhetspunkter mht. virkningsmekanisme og bivirkninger. Pga. utbredt resistensutvikling mot tetrasyklinene er den kliniske nytten av denne legemiddelgruppen nå betydelig redusert. Tigesyklin er videreutviklet fra tetrasyklinene for å omgå resistensproblemene.
Både tetrasykliner og tigecyklin har bakteriostatisk virkning gjennom å binde seg til bakterieribosomene og hemme proteinsyntesen. De er kjemisk meget stabile og kan derfor påvirke mikrobenes økologiske balanse i naturen.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner og tigesyklin kan hemme både grampositive og gramnegative bakterier. For tetrasyklinene er andelen resistente stammer blant enterobakteriene ofte høy. Resistens mot tetrasykliner skyldes vanligvis ribosomal beskyttelse eller økt effluks (utpumping), og resistensen er i mange tilfeller overførbar på plasmider eller andre mobile genetiske elementer. Tetrasykliner er aktive mot mykoplasma, klamydia, rikettsier, Borrelia, Brucella, Francisella, mange anaerobe bakterier samt malariaplasmodier. Tigesyklin er modifisert slik at effekten av ribosomal beskyttelse og vanlige effluksmekanismer unngås, men multidrug efflukspumper hos Proteeae (Proteus, Providencia og Morganella) rammer også tigesyklin. Pseudomonas aeruginosa er naturlig resistent mot både tetrasykliner og tigesyklin.
Absorpsjonen nedsettes hhv. 80 %, 65 % og 45 % ved samtidig inntak av jern, melk og mat. Utskilles via nyrene, 60 % umetabolisert. For øvrig som for oksytetrasyklin.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner kan være indisert ved bakterielle luftveisinfeksjoner, eksaserbasjon av kronisk bronkitt og kronisk obstruktiv lungesykdom (kols), borreliainfeksjoner, samt ved luftveisinfeksjoner og kjønnssykdommer forårsaket av mykoplasma og klamydia. Langtidsbruk kan være aktuelt ved rosacea og alvorlige tilfeller av akne. Tetrasykliner er sjelden førstehåndsmidler.
Tigesyklin har indikasjon ved behandling av kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner og kompliserte intraabdominale infeksjoner. Tigesyklin er særlig aktuelt der tradisjonelle antibiotika ikke kan brukes pga. resistensproblemer eller bivirkninger. Pga. begrenset erfaring ved samtidig bakteriemi anbefales forsiktighet i slike situasjoner. Klinisk erfaring tilsier kombinasjonsbehandling ved alvorlige infeksjoner.
Voksne: 250 mg × 4, alternativt 500 mg × 2. Ved alvorlige tilfeller av akne og rosaceae: 250-500 mg daglig.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Personer med nedsatt nyrefunksjon, gravide og foster er spesielt følsomme.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger og diaré, magesmerter og smerter i øsofagus. Hos personer med nedsatt nyrefunksjon har høye terapeutiske doser gitt lever- og nyrepåvirkning (spesielt intravenøs administrering).
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Ev. antacida. Symptomatisk behandling.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré og magesmerter sees først og fremst ved peroral behandling, men kan også forekomme etter parenteral bruk.
Mindre vanlige: Alle tetrasykliner samt tigesyklin kan gi fotosensitivitet, og soling uten solbeskyttelse bør unngås under behandling og i et par uker etter avsluttet kur. Misfarging av tannemaljen hos barn, i sjeldne tilfeller også sett hos voksne. Etseskader i øsofagus dersom tabletten blir liggende i spiserøret. Parenteralt: Tromboflebitt og smerte på injeksjonsstedet. Intramuskulær injeksjon er smertefull.
Potensielt alvorlige: Lever- og nyreskade kan forekomme (fettlever, særlig etter intravenøs tilførsel og under graviditet). Pankreatitt. Hematologiske bivirkninger i sjeldne tilfeller og ved langvarig behandling. Pseudomembranøs kolitt (se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt). De fleste tetrasykliner og tigesyklin kan gi økt intrakranielt trykk (pseudotumor cerebri) som unntaksvis kan være irreversibel. Dette er først og fremst sett hos spedbarn, men også hos voksne. Alle tetrasykliner og tigesyklin kan påvirke kalsifiseringen (kelatdannelse) og gi irreversible tannskader og reversibel hemning i beinvekstsoner (se forsiktighetsregler). Tigesyklin kan gi forlenget aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), forlenget protrombintid (PT), forhøyede levertransaminaser, hyperbilirubinemi, forhøyet serum-amylase og økt blodureanitrogen (BUN).
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Gravdidtet: Tetrasykliner akkumuleres i tannemaljen og kan forårsake misfarging ved bruk fra og med 4. svangerskapsmåned. Ved bruk bare under svangerskapet begrenses skadene til melketennene. Inkorporeres også i fosterets skjelett, konsekvensene av dette er ukjent. Erfaring med bruk av tigesyklin hos gravide mangler.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Syv dagers kurer er forenlig med amming. Kelatdannelse med kalsiumioner i morsmelken hindrer sannsynligvis absorpsjon hos barnet. Langvarig bruk av tetrasykliner er kontraindisert i ammeperioden pga. mulig risiko for misfarging av barnets tenner.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner bør generelt ikke brukes til barn under ca. 12 år pga. effekt på kalsifiseringen. Doksysyklin påvirker kalsifiseringen i mindre grad enn de andre derivatene og kan i enkelttilfeller brukes hos barn < 12 år. Hos barn under 8 år må tetrasykliner kun anvendes på meget streng indikasjon. Ved nedsatt nyrefunksjon kan doksysyklin anvendes. De øvrige tetrasyklinene kan føre til forverring av uremi. Tetrasykliner bør unngås ved nedsatt leverfunksjon.
Tigesyklin kan anvendes hos eldre uten dosejustering, men anbefales ikke brukt til barn og ungdom <8 år pga. manglende dokumentasjon av sikkerhet og effekt. Tigesyklin skal dosejusteres ved alvorlig leversvikt, men ikke ved nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter som gjennomgår hemodialyse. Doksysyklin er muligens porfyrogent, andre tetrasykliner er sannsynligvis porfyrogene.
Hypersensitivitet er sjelden, men hvis det opptrer, må det påregnes full kryssensitivitet innen gruppen.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Rikelig drikke, spesielt til eldre og andre med svelgproblemer. Solbeskyttelse, men helst unngå sol. Første symptom erytem.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tetrasyklin: 250 mg | 100 stk | C | Blå resept | 143,70 |
| Tablett | Tetrasyklin: 250 mg | 32 stk | C | Blå resept | 70,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Tetrasyklin: 250 mg | 30 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tetrasyklin: 250 mg | 28 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tetrasyklin: 250 mg | 16 stk | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Se Tetrasykliner og glycylsykliner
Til lokal bruk.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Salve | Klortetrasyklin: 3 % | 15 g | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner (doksysyklin, lymesyklin, oksytetrasyklin, tetrasyklin, klortetrasyklin) og glycylsykliner (tigesyklin) er strukturelt beslektede og har mange likhetspunkter mht. virkningsmekanisme og bivirkninger. Pga. utbredt resistensutvikling mot tetrasyklinene er den kliniske nytten av denne legemiddelgruppen nå betydelig redusert. Tigesyklin er videreutviklet fra tetrasyklinene for å omgå resistensproblemene.
Både tetrasykliner og tigecyklin har bakteriostatisk virkning gjennom å binde seg til bakterieribosomene og hemme proteinsyntesen. De er kjemisk meget stabile og kan derfor påvirke mikrobenes økologiske balanse i naturen.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner og tigesyklin kan hemme både grampositive og gramnegative bakterier. For tetrasyklinene er andelen resistente stammer blant enterobakteriene ofte høy. Resistens mot tetrasykliner skyldes vanligvis ribosomal beskyttelse eller økt effluks (utpumping), og resistensen er i mange tilfeller overførbar på plasmider eller andre mobile genetiske elementer. Tetrasykliner er aktive mot mykoplasma, klamydia, rikettsier, Borrelia, Brucella, Francisella, mange anaerobe bakterier samt malariaplasmodier. Tigesyklin er modifisert slik at effekten av ribosomal beskyttelse og vanlige effluksmekanismer unngås, men multidrug efflukspumper hos Proteeae (Proteus, Providencia og Morganella) rammer også tigesyklin. Pseudomonas aeruginosa er naturlig resistent mot både tetrasykliner og tigesyklin.
Tigesyklin metaboliseres i liten grad i leveren. Metabolittenes aktivitet er ikke klarlagt. Utskilles hovedsakelig umetabolisert via gallen i feces, men også ca. 1/3 via nyrene (ca. 20 % umetabolisert). Halveringstiden er ca. 40 timer.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner kan være indisert ved bakterielle luftveisinfeksjoner, eksaserbasjon av kronisk bronkitt og kronisk obstruktiv lungesykdom (kols), borreliainfeksjoner, samt ved luftveisinfeksjoner og kjønnssykdommer forårsaket av mykoplasma og klamydia. Langtidsbruk kan være aktuelt ved rosacea og alvorlige tilfeller av akne. Tetrasykliner er sjelden førstehåndsmidler.
Tigesyklin har indikasjon ved behandling av kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner og kompliserte intraabdominale infeksjoner. Tigesyklin er særlig aktuelt der tradisjonelle antibiotika ikke kan brukes pga. resistensproblemer eller bivirkninger. Pga. begrenset erfaring ved samtidig bakteriemi anbefales forsiktighet i slike situasjoner. Klinisk erfaring tilsier kombinasjonsbehandling ved alvorlige infeksjoner.
Tigesyklin administreres som intravenøs infusjon over 30–60 minutter. Startdosen er 100 mg, etterfulgt av 50 mg hver 12. time i 5-14 dager.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Personer med nedsatt nyrefunksjon, gravide og foster er spesielt følsomme.
Klinikk for gruppen: Kvalme, brekninger og diaré, magesmerter og smerter i øsofagus. Hos personer med nedsatt nyrefunksjon har høye terapeutiske doser gitt lever- og nyrepåvirkning (spesielt intravenøs administrering).
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Ev. antacida. Symptomatisk behandling.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré og magesmerter sees først og fremst ved peroral behandling, men kan også forekomme etter parenteral bruk.
Mindre vanlige: Alle tetrasykliner samt tigesyklin kan gi fotosensitivitet, og soling uten solbeskyttelse bør unngås under behandling og i et par uker etter avsluttet kur. Misfarging av tannemaljen hos barn, i sjeldne tilfeller også sett hos voksne. Etseskader i øsofagus dersom tabletten blir liggende i spiserøret. Parenteralt: Tromboflebitt og smerte på injeksjonsstedet. Intramuskulær injeksjon er smertefull.
Potensielt alvorlige: Lever- og nyreskade kan forekomme (fettlever, særlig etter intravenøs tilførsel og under graviditet). Pankreatitt. Hematologiske bivirkninger i sjeldne tilfeller og ved langvarig behandling. Pseudomembranøs kolitt (se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt). De fleste tetrasykliner og tigesyklin kan gi økt intrakranielt trykk (pseudotumor cerebri) som unntaksvis kan være irreversibel. Dette er først og fremst sett hos spedbarn, men også hos voksne. Alle tetrasykliner og tigesyklin kan påvirke kalsifiseringen (kelatdannelse) og gi irreversible tannskader og reversibel hemning i beinvekstsoner (se forsiktighetsregler). Tigesyklin kan gi forlenget aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), forlenget protrombintid (PT), forhøyede levertransaminaser, hyperbilirubinemi, forhøyet serum-amylase og økt blodureanitrogen (BUN).
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Gravdidtet: Tetrasykliner akkumuleres i tannemaljen og kan forårsake misfarging ved bruk fra og med 4. svangerskapsmåned. Ved bruk bare under svangerskapet begrenses skadene til melketennene. Inkorporeres også i fosterets skjelett, konsekvensene av dette er ukjent. Erfaring med bruk av tigesyklin hos gravide mangler.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Syv dagers kurer er forenlig med amming. Kelatdannelse med kalsiumioner i morsmelken hindrer sannsynligvis absorpsjon hos barnet. Langvarig bruk av tetrasykliner er kontraindisert i ammeperioden pga. mulig risiko for misfarging av barnets tenner.
Se informasjon om sikkerhet pga økt dødelighet ved bruk av tigesyklin (Tidsskriftet, 2010).
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Tetrasykliner bør generelt ikke brukes til barn under ca. 12 år pga. effekt på kalsifiseringen. Doksysyklin påvirker kalsifiseringen i mindre grad enn de andre derivatene og kan i enkelttilfeller brukes hos barn < 12 år. Hos barn under 8 år må tetrasykliner kun anvendes på meget streng indikasjon. Ved nedsatt nyrefunksjon kan doksysyklin anvendes. De øvrige tetrasyklinene kan føre til forverring av uremi. Tetrasykliner bør unngås ved nedsatt leverfunksjon.
Tigesyklin kan anvendes hos eldre uten dosejustering, men anbefales ikke brukt til barn og ungdom <8 år pga. manglende dokumentasjon av sikkerhet og effekt. Tigesyklin skal dosejusteres ved alvorlig leversvikt, men ikke ved nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter som gjennomgår hemodialyse. Doksysyklin er muligens porfyrogent, andre tetrasykliner er sannsynligvis porfyrogene.
Hypersensitivitet er sjelden, men hvis det opptrer, må det påregnes full kryssensitivitet innen gruppen.
Felles for Tetrasykliner og glycylsykliner:
Rikelig drikke, spesielt til eldre og andre med svelgproblemer. Solbeskyttelse, men helst unngå sol. Første symptom erytem.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Tigesyklin: 50 mg | 10 stk | C | H-resept | 4 860,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Tigesyklin: 50 mg | 10 x 50 mg | C | H-resept | - |
Gunnar Skov Simonsen
Makrolider bindes til bakterienes ribosomer og hindrer proteinsyntesen. Makrolidene er bakteriostatiske for stafylokokker, men baktericide for streptokokker inkludert S. pneumoniae. Erytromycin var det første makrolidet på det norske markedet og er fortsatt det midlet som forskrives mest. Erfaringsgrunnlaget for bruk av erytromycin er derfor omfattende, mens det er mindre data tilgjengelig for spiramycin, klaritromycin og azitromycin. Midlene har mange felles trekk, men er likevel såpass forskjellige at de har fått noe ulike bruksområder. Særlig azitromycin, men også klaritromycin gir høye konsentrasjoner intracellulært, og disse midlene er derfor særlig anvendelige mot intracellulære mikrober. Midlene forsvinner noe hurtigere enn tetrasykliner fra miljøet og gir moderat økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler).
Makrolidene virker hovedsaklig på grampositive kokker, men ikke enterokokker. God effekt mot visse mykoplasmaarter, klamydia, Bordetella, Rickettsia og Legionella. Erytromycin er ikke egnet til behandling av infeksjoner med H. influezae, men det foreligger klinisk dokumentasjon av effekt ved bruk av azitromycin og klaritromycin. Resistensutvikling forekommer relativt hyppig, og i de fleste tilfellene er det kryssresistens mellom makrolidene.
Vanlige: Doseavhengige magesmerter som skyldes stimulerende virking på glatt muskulatur i mage/tarm. Dette sees særlig ved bruk av erytromycin. Andre gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast og diaré forekommer også hyppig. Allergiske reaksjoner er sjeldne; de kan variere fra urtikaria til Stevens-Johnsons syndrom. Erfaringsgrunnlaget er lite, men det antas å være full kryssallergi.
Potensielt alvorlige: Alle makrolider, men særlig erytromycin, kan gi EKG‑forandringer inkludert forlenget QT‑intervall, ventrikulær takykardi og torsades de pointes. Effekten er doseavhengig. Hørselstap er rapportert, men sees sannsynligvis først og fremst ved høye doser og bruk over lengre tid. Levertoksisitet som hepatitt, intrahepatisk kolestase, hepatisk nekrose og leversvikt er sjeldne, men kan være fatale. Alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner, inkl. alvorlige hudreaksjoner som erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Pseudomembranøs kolitt (se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt). For spiramycin er det rapportert sjeldne tilfeller av hemolytisk anemi hos pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (se forsiktighetsregler).
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Se de ulike virkestoffene. Intravenøs administrering gir økt risiko.
Klinikk for gruppen: Kvalme, kraftige magesmerter og diaré. I sjeldne tilfeller reversibelt hørselstap. Hodepine. Ev. pankreatitt, hallusinasjoner og leverpåvirkning. EKG-forandringer (f.eks. forlenget QT-tid) og arytmier ved store doser.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Erytromycin bør unngås i første trimester, da det er mistanke om økt risiko for kardiovaskulære misdannelser. Liten erfaring med andre makrolider. Se også de enkelte substansene for bruk under graviditet og amming.
Makrolider metaboliseres i leveren via cytokrom P-450 systemet gjennom isoenzymene CYP1A2 og CYP3A4. Makrolidene hemmer disse enzymene, og dermed også metabolismen av andre legemidler som omsettes av dem. Bruk av makrolider innebærer derfor en betydelig risiko for legemiddelinteraksjoner i form av økt konsentrasjon av bl.a. antiepileptika, ciklosporin, ergotamin, metylprednisolon, lovastatin, teofyllin, warfarin og en rekke andre legemidler. Samtidig vil bl.a. rifampicin og rifabutin virke induserende og dermed kunne redusere halveringstiden for bl.a. makrolider. Ved all forskrivning av makrolider må man ha oversikt over øvrig medikasjon og avveie fordeler og ulemper med forskrivningen, samt vurdere ev. dosejustering. Se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon. For azitromycin og klaritromycin forsiktighet ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR < 10 mg/min). Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (forekommer hos befolkningen i Afrika, rundt Middelhavet og i deler av Asia inkludert Afghanistan, men sjelden hos nordeuropeere) bør ikke få spiramycin. Klaritromycin er muligens porfyrogent.
Gunnar Skov Simonsen
Azitromycin har en litt annen struktur enn de andre makrolidene. I tillegg til grampositive kokker har azitromycin også effekt mot en lang rekke gramnegative bakterier samt Listeria monocytogenes, Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumoniae og hominis, Toxoplasma gondii, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Treponema pallidum og Borrelia burgdorferi.
Felles for Makrolider:
Makrolidene virker hovedsaklig på grampositive kokker, men ikke enterokokker. God effekt mot visse mykoplasmaarter, klamydia, Bordetella, Rickettsia og Legionella. Erytromycin er ikke egnet til behandling av infeksjoner med H. influezae, men det foreligger klinisk dokumentasjon av effekt ved bruk av azitromycin og klaritromycin. Resistensutvikling forekommer relativt hyppig, og i de fleste tilfellene er det kryssresistens mellom makrolidene.
Biotilgjengeligheten er ca. 40 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker. Intracellulær konsentrasjon opptil 50 ganger maksimal plasmakonsentrasjon. Penetrerer i liten grad friske meninger. Metaboliseres i leveren, 35 %, ved demetylering. Inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstiden er 2-3 dager.
Streptokokkfaryngitt/tonsilitt og sinusitt. Akutt mellomørebetennelse hos voksne og barn > 6 måneder. Makrolider er andrevalg etter penicilliner ved øvre luftveisinfeksjoner, men førstevalg ved penicillinallergi. Azitromycin kan brukes som et alternativ til erytromycin i behandling av bakterielle luftveisinfeksjoner inkludert mykoplasma hos voksne og barn over 12 år. Kombinasjonsbehandling med azitromycin og ceftriakson ved gonoré er erstattet av ceftriakson monoterapi. Azitromycin er ikke lenger førstevalg ved genital klamydiainfeksjon på grunn av risiko for resistensutvikling, men kan forskrives der man må unngå bruk av doksysyklin hos gravide og ammende. Azitromycin er standardbehandling når det foreligger indikasjon for behandling av Mycoplasma genitalium, men forekomsten av resistens er høy (40-50%). Den høye intracellulære konsentrasjonen av azitromycin tilsier god effekt ved visse infeksjoner som legionærsykdommen og kikhoste, men erfaringsgrunnlaget er foreløpig relativt lite. Lokalbehandling av konjunktivitt.
Pga. lang plasmahalveringstid kan azitromycin doseres én gang daglig.
Øyedråper. Voksne og barn > 2 år: 1 dråpe i konjunktivalsekken morgen og kveld i 3 dager.
Felles for Makrolider:
Vanlige: Doseavhengige magesmerter som skyldes stimulerende virking på glatt muskulatur i mage/tarm. Dette sees særlig ved bruk av erytromycin. Andre gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast og diaré forekommer også hyppig. Allergiske reaksjoner er sjeldne; de kan variere fra urtikaria til Stevens-Johnsons syndrom. Erfaringsgrunnlaget er lite, men det antas å være full kryssallergi.
Potensielt alvorlige: Alle makrolider, men særlig erytromycin, kan gi EKG‑forandringer inkludert forlenget QT‑intervall, ventrikulær takykardi og torsades de pointes. Effekten er doseavhengig. Hørselstap er rapportert, men sees sannsynligvis først og fremst ved høye doser og bruk over lengre tid. Levertoksisitet som hepatitt, intrahepatisk kolestase, hepatisk nekrose og leversvikt er sjeldne, men kan være fatale. Alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner, inkl. alvorlige hudreaksjoner som erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Pseudomembranøs kolitt (se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt). For spiramycin er det rapportert sjeldne tilfeller av hemolytisk anemi hos pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (se forsiktighetsregler).
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 100 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Som for Makrolider, se nedenfor.
Felles for Makrolider:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Se de ulike virkestoffene. Intravenøs administrering gir økt risiko.
Klinikk for gruppen: Kvalme, kraftige magesmerter og diaré. I sjeldne tilfeller reversibelt hørselstap. Hodepine. Ev. pankreatitt, hallusinasjoner og leverpåvirkning. EKG-forandringer (f.eks. forlenget QT-tid) og arytmier ved store doser.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Begrenset klinisk erfaring ved graviditet, men ingen holdepunkter for teratogen effekt.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal.
Felles for Makrolider:
Makrolider metaboliseres i leveren via cytokrom P-450 systemet gjennom isoenzymene CYP1A2 og CYP3A4. Makrolidene hemmer disse enzymene, og dermed også metabolismen av andre legemidler som omsettes av dem. Bruk av makrolider innebærer derfor en betydelig risiko for legemiddelinteraksjoner i form av økt konsentrasjon av bl.a. antiepileptika, ciklosporin, ergotamin, metylprednisolon, lovastatin, teofyllin, warfarin og en rekke andre legemidler. Samtidig vil bl.a. rifampicin og rifabutin virke induserende og dermed kunne redusere halveringstiden for bl.a. makrolider. Ved all forskrivning av makrolider må man ha oversikt over øvrig medikasjon og avveie fordeler og ulemper med forskrivningen, samt vurdere ev. dosejustering. Se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon. For azitromycin og klaritromycin forsiktighet ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (GFR < 10 mg/min). Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (forekommer hos befolkningen i Afrika, rundt Middelhavet og i deler av Asia inkludert Afghanistan, men sjelden hos nordeuropeere) bør ikke få spiramycin. Klaritromycin er muligens porfyrogent.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Azitromycin: 500 mg | 1 stk | C | H-resept | 2 896,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Azitromycin: 40 mg/1 ml | 15 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Azitromycin: 40 mg/1 ml | 22.5 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Azitromycin: 40 mg/1 ml | 15 ml | C | Blå resept | 175,20 |
| Tablett | Azitromycin: 500 mg | 2 stk | C | Blå resept | 126,40 |
| Tablett | Azitromycin: 500 mg | 3 stk | C | Blå resept | 171,40 |
| Tablett | Azitromycin: 500 mg | 30 stk | C | Blå resept | 857,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Azitromycin: 200 mg/5 ml | 15 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, oppløsning | Azitromycin: 15 mg/1 g | 6 x 0.25 g | C | 94,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Azitromycin: 40 mg/1 ml | 15 ml | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
For mer informasjon, se Makrolider
Erytromycinbase er ikke syrestabil. Det produseres ulike varianter av erytromycin for å overkomme problemet med begrenset og variabel biotilgjengelighet ved peroral dosering, og dette har konsekvenser for doseringen. I det norske markedet selges erytromycinlaktobionat pulver til infusjonsvæske, erytromycinetylsuksinat som granulat til mikstur og erytromycinstearat tabletter.
Erytromycin som prodrug hydrolyseres etter absorpsjonen til aktiv substans. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker med høye konsentrasjoner, spesielt i lungevev. Penetrerer i liten grad til cerebrospinalvæsken og hjernen. Erytromycin metaboliseres i leveren via CYP3A4 og ved metylering. Inaktiv hovedmetabolitt. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstiden er 1-3 timer. Erytromycin er en kraftig hemmer av CYP3A4.
Alternativ til fenoksymetylpenicillin ved bakterielle luftveisinfeksjoner og skarlagensfeber når penicillin ikke har tilfredsstillende virkning eller ved penicillinallergi. For kikhoste er erytromycin førstevalg hos barn < 40 kg og alternativ behandling hos voksne og barn > 40 kg. Alternativ for behandling av mykoplasmapneumoni hos voksne ved kontraindikasjon mot tetrasykliner. Campylobakterinfeksjon.
Vanlig peroral dosering er fire ganger daglig, men ved øvre luftveisinfeksjoner kan det doseres to ganger daglig. Dosering to ganger daglig er enklere for pasienten, men kan gi økt gastrointestinalt besvær og forlenget antibiotikafritt intervall om absorpsjonen svikter. Samtidig inntak av mat kan redusere gastrointestinalt besvær og påvirker absorpsjonen lite.
Peroral dosering over, avviker fra anbefalingene i SPC og er fundert i Nasjonale retningslinjer for antibiotikabruk i primærhelsetjenesten (Helsedirektoratet). De ulike saltene erytromycinstereat og erytromycinetylsuksinat har ulik biotilgjengelighet og derfor skal doseres ulikt (se Erytromycin – om tilgjenge og biotilgjenge, 2021, RELIS).
Se makrolider Makrolider. Vanligst: Flebitt ved intravenøs administrasjon, risikoen kan reduseres med langsommere injeksjonshastighet og mer fortynnet løsning. Potensielt alvorlige: Erytromycin har vært assosiert med infantil hypertrofisk pylorusstenose (IHPS) hos spedbarn.
Toksisitet: Barn: < 200 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer. 3–5 g (barn 10–15 kg) ga ingen symptomer.
Voksne: 20 g ga etter ventrikkeltømming og kull ingen symptomer.
Klinikk og behandling: Som for Makrolider, se nedenfor.
Felles for Makrolider:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Se de ulike virkestoffene. Intravenøs administrering gir økt risiko.
Klinikk for gruppen: Kvalme, kraftige magesmerter og diaré. I sjeldne tilfeller reversibelt hørselstap. Hodepine. Ev. pankreatitt, hallusinasjoner og leverpåvirkning. EKG-forandringer (f.eks. forlenget QT-tid) og arytmier ved store doser.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Bruk i første trimester bør unngås.
Amming: Kan brukes av ammende.
Brukes med forsiktighet ved leversykdom, myasthenia gravis og ved hjertesykdom. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Erytromycin: 1 g | 1 g | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Erytromycin: 100 mg/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 305,20 |
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Erytromycin: 1 g | 1 g | C | H-resept | 318,- |
| Tablett | Erytromycin: 250 mg | 100 stk | C | Blå resept | 760,80 |
| Tablett | Erytromycin: 250 mg | 30 stk | C | Blå resept | 304,50 |
| Tablett | Erytromycin: 250 mg | 40 stk | C | Blå resept | 326,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Erytromycin: 100 mg/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 305,20 |
| Granulat til mikstur, suspensjon | Erytromycin: 100 mg/1 ml | 50 ml | C | Blå resept | 202,10 |
| Granulat til mikstur, suspensjon | Erytromycin: 200 mg | 20 stk | C | 505,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Erytromycin: 250 mg | 100 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Erytromycin: 250 mg | 100 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Enterotablett | Erytromycin: 250 mg | 28 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Erytromycin: 1 g | 10 x 1 g | C | H-resept | 1 186,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Enterotablett | Erytromycin: 250 mg | 28 stk | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
For mer informasjon, se Makrolider
Klaritromycin er et derivat av erytromycin.
Biotilgjengeligheten er ca. 50 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til alle vev og kroppsvæsker, unntatt sentralnervesystemet. Høye konsentrasjoner i tonsiller, mellomøre og lungevev. Metaboliseres i leveren via CYP3A4. Aktiv hovedmetabolitt. Også delvis metabolisme ved N-demetylering. Utskilles via gallen i feces (30 %) og via nyrene (40 %). Halveringstiden for aktive substanser er 3-9 timer. Klaritromycin hemmer CYP3A4.
Klaritromycin er effektivt til behandling av magesår indusert av Helicobacter pylori (se Ulcussykdom). Det må alltid brukes som en del av en kombinasjonsbehandling og i minst 7 dager. Klaritromycin kan også brukes som et alternativ til erytromycin i behandling av bakterielle luftveisinfeksjoner inkludert mykoplasma hos voksne og barn over 12 år.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 100 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer. 2 g til 12-åring ga lett forgiftning.
Klinikk og behandling: Se Makrolider nedenfor.
Felles for Makrolider:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Se de ulike virkestoffene. Intravenøs administrering gir økt risiko.
Klinikk for gruppen: Kvalme, kraftige magesmerter og diaré. I sjeldne tilfeller reversibelt hørselstap. Hodepine. Ev. pankreatitt, hallusinasjoner og leverpåvirkning. EKG-forandringer (f.eks. forlenget QT-tid) og arytmier ved store doser.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
I tillegg til de vanlige bivirkninger ved makrolider (se Makrolider), er det en del pasienter som klager over (doserelatert) metallsmak.
Graviditet: Begrenset klinisk erfaring. Dyreforsøk har vist embryotoksisk effekt i høye doser.
Amming: Opplysninger vedrørende amming mangler.
Se Makrolider. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Klaritromycin: 250 mg | 20 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Klaritromycin: 250 mg | 14 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Klaritromycin: 250 mg | 14 stk | C | Blå resept | 147,10 |
| Tablett | Klaritromycin: 500 mg | 14 stk | C | Blå resept | 190,- |
| Tablett | Klaritromycin: 500 mg | 21 stk | C | Blå resept | 261,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Klaritromycin: 250 mg | 10 stk | C | - | |
| Tablett | Klaritromycin: 250 mg | 20 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Klaritromycin: 250 mg | 14 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Klaritromycin: 500 mg | 14 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Klaritromycin: 250 mg | 20 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Klaritromycin: 250 mg | 12 stk | C | - | |
| Tablett | Klaritromycin: 500 mg | 14 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Klaritromycin: 50 mg/1 ml | 100 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett med modifisert frisetting | Klaritromycin: 500 mg | 7 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Depottablett | Klaritromycin: 500 mg | 7 stk | C | Blå resept | 158,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett med modifisert frisetting | Klaritromycin: 500 mg | 7 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Klaritromycin: 25 mg/1 ml | 100 ml | C | - | |
| Granulat til mikstur, suspensjon | Klaritromycin: 25 mg/1 ml | 50 ml | C | - | |
| Granulat til mikstur, suspensjon | Klaritromycin: 50 mg/1 ml | 100 ml | C | - | |
| Granulat til mikstur, suspensjon | Klaritromycin: 50 mg/1 ml | 50 ml | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Aminoglykosider har en rask og bredspektret baktericid effekt på aerobe bakterier, men er også blant de mest toksiske antibiotika. Aminoglykosidene hemmer bakterienes proteinsyntese, og de har i tillegg en destabiliserende virkning på yttermembranen hos gramnegative bakterier. Bakteriedrapet er konsentrasjonsavhengig slik at høy dosering gir økt behandlingseffekt, men dette må veies mot faren for bivirkninger og et forholdsvis smalt terapeutisk vindu. Høye konsentrasjoner av aminoglykosider finnes bare i renale cortex og i det indre øret. Dette kan forklare risikoen for nefro- og ototoksisitet. Ved klinisk bruk anbefales måling av serumkonsentrasjoner for å optimalisere behandlingen og unngå bivirkninger. Aminoglykosidene elimineres via nyrene med liten effekt på tarmfloraen, og dette fører til at midlene har en relativt liten økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Resistens mot aminoglykosider (inkludert kryssresistens) er vanlig i mange land, men i Skandinavia er dette foreløpig lite utbredt bortsett fra hos enterokokker.
De ulike aminoglykosidene har noe forskjellig antibakterielt spektrum, og dermed får de noe forskjellige anvendelsesområder.
Gentamicin og tobramycin virker mot stafylokokker, inkludert de fleste betalaktamaseproduserende og meticillinresistente stammer (se Kloksacillin, dikloksacillin, flukloksacillin), og vanligvis også mot gramnegative intestinale stavbakterier. Tobramycin virker noe bedre mot Pseudomonas aeruginosa enn gentamicin. Amikacin er motstandsdyktig mot flere av de mest utbredte inaktiverende resistensmekanismene og er derfor særlig aktuelt ved multiresistente mikrober som ikke er følsomme for andre aminoglyksoider. Behandlingen må styres ut fra resistensbestemmelse av den enkelte bakteriestamme. Streptokokker, pneumokokker og enterokokker er lite følsomme for aminoglykosider, men aktiviteten kan potenseres av penicillin eller andre antibiotika som virker på celleveggen. Ved høygradig aminoglykosidresistens (MIC > 128 mg/l) oppnås ingen synergi med celleveggsaktive antibiotika (penicilliner og glykopeptider). Anaerobe bakterier er alltid resistente.
Streptomycin har god virkning mot mykobakterier og brukes mest til behandling av tuberkulose. Midlet kan i noen tilfeller være aktuelt ved kombinasjonsbehandling av endokarditt.
Neomycin virker på en lang rekke grampositive og gramnegative bakterier, men kan bare anvendes lokalt.
Spektinomycin er et aminocyklitol med effekt tilsvarende aminoglykosider. I Norge anvendes det kun mot gonokokker som er resistente mot andre antibiotika.
Gentamicin, tobramycin og amikacin absorberes ikke fra mage-tarm-kanalen og må derfor administreres parenteralt. Den antibakterielle virkningen er konsentrasjonsavhengig slik at effekten øker med økende konsentrasjon. Dette tilsier at man bør dosere sjeldnere med høyere doser. Aminoglykosidene har uttalt postantibiotisk effekt slik at midlene har antibakteriell virkning lenge etter at konsentrasjonen er sunket under minste hemmende konsentrasjon.
Optimal klinisk effekt er avhengig av korrekt dosering pga. smalt terapeutisk vindu. Høy dosering (plasmakonsentrasjon inntil 10 x MIC) gir mer effektivt bakteriedrap, men dette må balanseres mot faren for bivirkninger. Dosen ved intravenøs og intramuskulær administrasjon er den samme.
Aminoglykosider doseres vanligvis én gang daglig da dette er enklere, gir tilfredsstillende terapeutiske resultater og har færre toksiske bivirkninger. Éndosebehandling bør også benyttes ved endokarditt og nøytropen feber. De aller fleste pasienter med alvorlig infeksjon tåler og har nytte av en enkeltdose aminoglyksoid, men før videre behandling bør man nøye vurdere dosering og varighet. Behandling med aminoglykosider skal monitoreres med konsentrasjonsmålinger i plasma før 4. dose og deretter 2 ganger per uke. Anbefalt plasmakonsentrasjon for gentamicin og tobramycin nullprøve bør være < 0,5 mg/l ved éngangsdosering og < 2 mg/l ved flergangsdosering. Ved éngangsdosering bør konsentrasjonen ligge i området 1,5–4 mg/l etter 8 timer, mens den ved flergangsdosering bør være 10–12 mg/l etter 1 time. For amikacin bør nullprøven være < 1,5 mg/l. Man må beregne kreatinin clearance og justere doseringsintervall ev. dose ved redusert nyrefunksjon. Sykehusapotekene har utviklet en nettbasert doseringskalkulator for gentamicin som er særlig nyttig ved behandling av pasienter utenom normalvekt.
Vanlige: Kløe og utslett. Proteinuri, stigning i serumkreatinin og urea. Vestibularispåvirkning med kvalme, svimmelhet og balanseforstyrrelser. Potensielt alvorlige: Konsentrasjonsrelatert skade av nyretubuli, vestibularisapparatet og hørselen. Nefrotoksisitet forekommer hyppig, men er som oftest reversibel. I sjeldne tilfeller er nyretoksisitet manifest først etter avsluttet behandling. Et Fanconilignende syndrom (proksimal renal tubulær dysfunksjon) kan også forekomme. Ototoksisiteten (vestibularis, hørsel) er vanligvis irreversibel, men forekommer sjeldnere. Nevromuskulær blokade- og perifer nevropati er ikke så vanlig og sees først og fremst hos pasienter med underliggende risiko. Mest potent er neomycin og streptomycin. Anemi, levkopeni, trombocytopeni og akutt forvirringstilstand forekommer sjelden. Svært sjelden alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Det må påregnes full kryssallergi innen gruppen. Aminoglykosider kan gi hypomagnesemi, særlig hos eldre. Injeksjonsvæsken kan inneholde sulfitt, forsiktighet hos astmatikere pga. økt risiko for sulfittintoleranse som kan gi hypersensitivitetsreaksjoner hos enkelte.
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Hørsels- og nyrepåvirkning er hovedproblemet.
Andre symptomer er tinnitus, svimmelhet, ev. nevromuskulær blokkade ved svært store doser.
Behandling for gruppen: Unngå dehydrering. Følg nyrefunksjonen. Kontroller hørsel. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Kan skade fosterets 8. hjernenerve. Må bare brukes i nødsfall og over kortest mulig tidsrom, med nøyaktig kontroll av plasmakonsentrasjonen.
Amming: Liten absorpsjon fra barnets tarmkanal. Risiko for påvirkning av barnet ved amming er liten ved bruk av terapeutiske doser. Nyere aminoglykosider bør brukes med forsiktighet pga. liten klinisk erfaring hos ammende.
Risiko for toksiske reaksjoner er størst hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, eldre (over 60 år) og dehydrerte som får høye doser og behandles over lang tid. Vær spesielt oppmerksom ved behandling av pasienter med stigende kreatinin. Stabilt redusert nyrefunksjon håndteres med dosereduksjon. Aminoglykosider kan forverre muskelsvakhet og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nevromuskulære lidelser som f.eks. myasthenia gravis, Parkinsons sykdom eller botulisme hos spedbarn. Informer anestesiavdeling før en operasjon hvis pasienten får et aminoglykosid.
Sterkt nedsatt nyrefunksjon, nylig behandling med aminoglykosider eller cisplatin.
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Aminoglykosider:
Aminoglykosider har en rask og bredspektret baktericid effekt på aerobe bakterier, men er også blant de mest toksiske antibiotika. Aminoglykosidene hemmer bakterienes proteinsyntese, og de har i tillegg en destabiliserende virkning på yttermembranen hos gramnegative bakterier. Bakteriedrapet er konsentrasjonsavhengig slik at høy dosering gir økt behandlingseffekt, men dette må veies mot faren for bivirkninger og et forholdsvis smalt terapeutisk vindu. Høye konsentrasjoner av aminoglykosider finnes bare i renale cortex og i det indre øret. Dette kan forklare risikoen for nefro- og ototoksisitet. Ved klinisk bruk anbefales måling av serumkonsentrasjoner for å optimalisere behandlingen og unngå bivirkninger. Aminoglykosidene elimineres via nyrene med liten effekt på tarmfloraen, og dette fører til at midlene har en relativt liten økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Resistens mot aminoglykosider (inkludert kryssresistens) er vanlig i mange land, men i Skandinavia er dette foreløpig lite utbredt bortsett fra hos enterokokker.
Baktericid effekt mot en rekke aerobe og fakultative mikrober. I Norge er langt de fleste stammene innenfor enterobakteriene, Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus følsomme.
Biotilgjengeligheten er 100 % ved intramuskulær tilførsel. Diffunderer hovedsakelig til ekstracellulære væsker unntatt cerebrospinalvæsken. Penetrerer heller ikke betente meninger. Høye konsentrasjoner i indre øret. Akkumuleres i vev, særlig i nyrene. Metaboliseres ikke. Utskilles hovedsakelig via nyrene. Halveringstiden er 2-3 timer.
Alvorlige infeksjoner forårsaket av aminoglykosidfølsomme mikrober. Inngår i standardregime sammen med penicilliner ved empirisk sepsisbehandling i sykehus, og som del av kombinasjonsregimer ved visse typer endokarditt og graftinfeksjoner. Gentamicin brukes også som lokalbehandling ved ortopediske infeksjoner (se spesiallitteratur).
Bør bare brukes i sykehus og etter gjeldende retningslinjer.
Kontroll av dosen: Serumkonsentrasjonsmålinger etter 4. dose og deretter 2-3 ganger per uke. Høyere konsentrasjon gir risiko for ototoksiske og nefrotoksiske bivirkninger.
Ved dosering én gang daglig bør bunnkonsentrasjonen være under 0,5 mg/l og konsentrasjonen etter 8 timer mellom 1,5 og 5 mg/l.
Toksisitet: Barn: 90 mg til prematurt barn (1,8 kg) ga reversibel nyrepåvirkning og 40 mg til barn 6 måneder ga ingen symptomer.
Klinikk og behandling: Se Aminoglykosider nedenfor.
Felles for Aminoglykosider:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Hørsels- og nyrepåvirkning er hovedproblemet.
Andre symptomer er tinnitus, svimmelhet, ev. nevromuskulær blokkade ved svært store doser.
Behandling for gruppen: Unngå dehydrering. Følg nyrefunksjonen. Kontroller hørsel. Symptomatisk behandling.
Felles for Aminoglykosider:
Vanlige: Kløe og utslett. Proteinuri, stigning i serumkreatinin og urea. Vestibularispåvirkning med kvalme, svimmelhet og balanseforstyrrelser. Potensielt alvorlige: Konsentrasjonsrelatert skade av nyretubuli, vestibularisapparatet og hørselen. Nefrotoksisitet forekommer hyppig, men er som oftest reversibel. I sjeldne tilfeller er nyretoksisitet manifest først etter avsluttet behandling. Et Fanconilignende syndrom (proksimal renal tubulær dysfunksjon) kan også forekomme. Ototoksisiteten (vestibularis, hørsel) er vanligvis irreversibel, men forekommer sjeldnere. Nevromuskulær blokade- og perifer nevropati er ikke så vanlig og sees først og fremst hos pasienter med underliggende risiko. Mest potent er neomycin og streptomycin. Anemi, levkopeni, trombocytopeni og akutt forvirringstilstand forekommer sjelden. Svært sjelden alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Det må påregnes full kryssallergi innen gruppen. Aminoglykosider kan gi hypomagnesemi, særlig hos eldre. Injeksjonsvæsken kan inneholde sulfitt, forsiktighet hos astmatikere pga. økt risiko for sulfittintoleranse som kan gi hypersensitivitetsreaksjoner hos enkelte.
Felles for Aminoglykosider:
Sterkt nedsatt nyrefunksjon, nylig behandling med aminoglykosider eller cisplatin.
Felles for Aminoglykosider:
Graviditet: Kan skade fosterets 8. hjernenerve. Må bare brukes i nødsfall og over kortest mulig tidsrom, med nøyaktig kontroll av plasmakonsentrasjonen.
Amming: Liten absorpsjon fra barnets tarmkanal. Risiko for påvirkning av barnet ved amming er liten ved bruk av terapeutiske doser. Nyere aminoglykosider bør brukes med forsiktighet pga. liten klinisk erfaring hos ammende.
Felles for Aminoglykosider:
Risiko for toksiske reaksjoner er størst hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, eldre (over 60 år) og dehydrerte som får høye doser og behandles over lang tid. Vær spesielt oppmerksom ved behandling av pasienter med stigende kreatinin. Stabilt redusert nyrefunksjon håndteres med dosereduksjon. Aminoglykosider kan forverre muskelsvakhet og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nevromuskulære lidelser som f.eks. myasthenia gravis, Parkinsons sykdom eller botulisme hos spedbarn. Informer anestesiavdeling før en operasjon hvis pasienten får et aminoglykosid.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Gentamicin: 40 mg/1 ml | 5 x 2 ml | C | H-resept | 237,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Gentamicin: 1 mg/1 ml | 10 x 80 ml | C | H-resept | 737,50 |
| Infusjonsvæske, oppløsning | Gentamicin: 3 mg/1 ml | 10 x 120 ml | C | H-resept | 2 203,80 |
| Infusjonsvæske, oppløsning | Gentamicin: 3 mg/1 ml | 10 x 80 ml | C | H-resept | 1 481,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Gentamicin: 10 mg/1 ml | 5 x 2 ml | C | H-resept | 2 950,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Gentamicin: 40 mg/1 ml | 10 x 2 ml | C | H-resept | 438,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Skyllevæske | Gentamicin: 0.24 mg/1 ml | 100 ml | C | H-resept | - |
| Skyllevæske | Gentamicin: 0.24 mg/1 ml | 250 ml | C | H-resept | - |
| Skyllevæske | Gentamicin: 0.24 mg/1 ml | 500 ml | C | H-resept | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Aminoglykosider:
Aminoglykosider har en rask og bredspektret baktericid effekt på aerobe bakterier, men er også blant de mest toksiske antibiotika. Aminoglykosidene hemmer bakterienes proteinsyntese, og de har i tillegg en destabiliserende virkning på yttermembranen hos gramnegative bakterier. Bakteriedrapet er konsentrasjonsavhengig slik at høy dosering gir økt behandlingseffekt, men dette må veies mot faren for bivirkninger og et forholdsvis smalt terapeutisk vindu. Høye konsentrasjoner av aminoglykosider finnes bare i renale cortex og i det indre øret. Dette kan forklare risikoen for nefro- og ototoksisitet. Ved klinisk bruk anbefales måling av serumkonsentrasjoner for å optimalisere behandlingen og unngå bivirkninger. Aminoglykosidene elimineres via nyrene med liten effekt på tarmfloraen, og dette fører til at midlene har en relativt liten økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Resistens mot aminoglykosider (inkludert kryssresistens) er vanlig i mange land, men i Skandinavia er dette foreløpig lite utbredt bortsett fra hos enterokokker.
Felles for Aminoglykosider:
De ulike aminoglykosidene har noe forskjellig antibakterielt spektrum, og dermed får de noe forskjellige anvendelsesområder.
Gentamicin og tobramycin virker mot stafylokokker, inkludert de fleste betalaktamaseproduserende og meticillinresistente stammer (se Kloksacillin, dikloksacillin, flukloksacillin), og vanligvis også mot gramnegative intestinale stavbakterier. Tobramycin virker noe bedre mot Pseudomonas aeruginosa enn gentamicin. Amikacin er motstandsdyktig mot flere av de mest utbredte inaktiverende resistensmekanismene og er derfor særlig aktuelt ved multiresistente mikrober som ikke er følsomme for andre aminoglyksoider. Behandlingen må styres ut fra resistensbestemmelse av den enkelte bakteriestamme. Streptokokker, pneumokokker og enterokokker er lite følsomme for aminoglykosider, men aktiviteten kan potenseres av penicillin eller andre antibiotika som virker på celleveggen. Ved høygradig aminoglykosidresistens (MIC > 128 mg/l) oppnås ingen synergi med celleveggsaktive antibiotika (penicilliner og glykopeptider). Anaerobe bakterier er alltid resistente.
Streptomycin har god virkning mot mykobakterier og brukes mest til behandling av tuberkulose. Midlet kan i noen tilfeller være aktuelt ved kombinasjonsbehandling av endokarditt.
Neomycin virker på en lang rekke grampositive og gramnegative bakterier, men kan bare anvendes lokalt.
Spektinomycin er et aminocyklitol med effekt tilsvarende aminoglykosider. I Norge anvendes det kun mot gonokokker som er resistente mot andre antibiotika.
Se også Legemidler ved øyesykdommer
Biotilgjengeligheten er ca. 100 % ved intramuskulær tilførsel, ca. 10 % ved inhalasjon. Penetrasjon til kroppsvæsker som for øvrige aminoglykosider (se under gentamicin). Metaboliseres ikke. Utskilles hovedsakelig via nyrene. Halveringstiden er 2-3 timer.
Alvorlige infeksjoner forårsaket av tobramycinfølsomme mikrober, eller som del av kombinasjonsbehandling ved alvorlige infeksjoner med ukjent mikrobe. Vanligvis det mest effektive aminoglykosidet mot P. aeruginosa. Suppresjonsbehandling av kronisk P. aeruginosa luftveisinfeksjoner hos pasienter med cystisk fibrose.
Som for gentamicin. Bør bare brukes i sykehus og etter gjeldende retningslinjer.
Kontroll av dosen: I prøve tatt umiddelbart før ny dose bør konsentrasjonen ikke overstige 2 mg/l. I prøve tatt en time etter dosering minst 4 mg/l og ikke over 12 mg/l. Prøver tas det andre behandlingsdøgnet og senere 2-3 ganger per uke. Ved dosering én gang daglig bør bunnkonsentrasjonen være under 0,5 mg/l og konsentrasjonen etter 8 timer mellom 1,5 og 5 mg/l.
Tobramycin kan administreres som inhalasjonsvæske i nebulisator for intermitterende behandling av cystisk fibrosepasienter over 6 år.
Det er viktig at behandlingen skjer hos lege med erfaring i behandling av cystisk fibrose.
Hver dose (1 ampulle) er på 300 mg inhalasjonsvæske eller 112 mg (4 kapsler) inhalasjonspulver. Intervallet mellom dosene skal være så nær 12 timer som mulig, ingen alders- eller vektreduksjon av dosen. Behandlingen bør foregå i 4 uker, etterfulgt av 4 uker uten behandling. Erfaringsgrunnlaget med syklisk behandling er begrenset til 2 år.
Absorpsjonen av tobramycin etter inhalering er meget varierende. Midlet bør ikke gis til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Nyrefunksjonsundersøkelse og audiologisk undersøkelse bør gjøres før behandling starter og etter minst hver sjette behandlingssyklus. Under pågående syklus med inhalasjon bør pasienten ikke få noe aminoglykosid parenteralt.
Resistens under pågående behandling kan forekomme, likeens overvekst av andre resistente mikrober, som Burkholderia cephacia, gjærsopp og Aspergillus. Pasienten bør derfor overvåkes mikrobiologisk.
Bronkospasme er den hyppigste bivirkningen; første dose skal alltid gis under oppsyn. Ved tegn til bronkospasme gis bronkodilaterende behandling.
Voksne og barn eldre enn 6 år: 300 mg (1 ampulle) eller 112 mg (4 kapsler) × 2 daglig. Det er viktig at pasienten følger bruksanvisningen nøye.
1 dråpe morgen og kveld i 7 (6-8) dager. Ved alvorlig infeksjon startes med 1 dråpe 4 ganger daglig den første dagen.
Toksisitet: Barn: 200 mg intramuskulært (10 × normaldose) til 5-åring og 1,2 g intravenøst til 14-åring ga ingen symptomer.
Klinikk og behandling: Se Aminoglykosider nedenfor.
Felles for Aminoglykosider:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Hørsels- og nyrepåvirkning er hovedproblemet.
Andre symptomer er tinnitus, svimmelhet, ev. nevromuskulær blokkade ved svært store doser.
Behandling for gruppen: Unngå dehydrering. Følg nyrefunksjonen. Kontroller hørsel. Symptomatisk behandling.
Felles for Aminoglykosider:
Vanlige: Kløe og utslett. Proteinuri, stigning i serumkreatinin og urea. Vestibularispåvirkning med kvalme, svimmelhet og balanseforstyrrelser. Potensielt alvorlige: Konsentrasjonsrelatert skade av nyretubuli, vestibularisapparatet og hørselen. Nefrotoksisitet forekommer hyppig, men er som oftest reversibel. I sjeldne tilfeller er nyretoksisitet manifest først etter avsluttet behandling. Et Fanconilignende syndrom (proksimal renal tubulær dysfunksjon) kan også forekomme. Ototoksisiteten (vestibularis, hørsel) er vanligvis irreversibel, men forekommer sjeldnere. Nevromuskulær blokade- og perifer nevropati er ikke så vanlig og sees først og fremst hos pasienter med underliggende risiko. Mest potent er neomycin og streptomycin. Anemi, levkopeni, trombocytopeni og akutt forvirringstilstand forekommer sjelden. Svært sjelden alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Det må påregnes full kryssallergi innen gruppen. Aminoglykosider kan gi hypomagnesemi, særlig hos eldre. Injeksjonsvæsken kan inneholde sulfitt, forsiktighet hos astmatikere pga. økt risiko for sulfittintoleranse som kan gi hypersensitivitetsreaksjoner hos enkelte.
Felles for Aminoglykosider:
Sterkt nedsatt nyrefunksjon, nylig behandling med aminoglykosider eller cisplatin.
Felles for Aminoglykosider:
Graviditet: Kan skade fosterets 8. hjernenerve. Må bare brukes i nødsfall og over kortest mulig tidsrom, med nøyaktig kontroll av plasmakonsentrasjonen.
Amming: Liten absorpsjon fra barnets tarmkanal. Risiko for påvirkning av barnet ved amming er liten ved bruk av terapeutiske doser. Nyere aminoglykosider bør brukes med forsiktighet pga. liten klinisk erfaring hos ammende.
Felles for Aminoglykosider:
Risiko for toksiske reaksjoner er størst hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, eldre (over 60 år) og dehydrerte som får høye doser og behandles over lang tid. Vær spesielt oppmerksom ved behandling av pasienter med stigende kreatinin. Stabilt redusert nyrefunksjon håndteres med dosereduksjon. Aminoglykosider kan forverre muskelsvakhet og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nevromuskulære lidelser som f.eks. myasthenia gravis, Parkinsons sykdom eller botulisme hos spedbarn. Informer anestesiavdeling før en operasjon hvis pasienten får et aminoglykosid.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning | Tobramycin: 300 mg/1 dose | 56 x 1 dose | C | Blå resept | 20 678,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Tobramycin: 40 mg/1 ml | 10 x 2 ml | C | H-resept | 1 138,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning | Tobramycin: 300 mg/1 dose | 56 x 1 dose | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Inhalasjonspulver, hard kapsel | Tobramycin: 28 mg | 4 x 56 stk | C | Blå resept | 25 361,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Inhalasjonspulver, hard kapsel | Tobramycin: 28 mg | 4 x 56 stk | C | Blå resept | 25 361,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning | Tobramycin: 300 mg/1 dose | 56 x 1 dose | C | Blå resept | 20 678,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, oppløsning | Tobramycin: 0.3 % w/v | 5 ml | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Amikacin er kun aktuelt som intravenøs eller intramuskulær sykehusbehandlig av alvorlige infeksjoner.
Felles for Aminoglykosider:
Aminoglykosider har en rask og bredspektret baktericid effekt på aerobe bakterier, men er også blant de mest toksiske antibiotika. Aminoglykosidene hemmer bakterienes proteinsyntese, og de har i tillegg en destabiliserende virkning på yttermembranen hos gramnegative bakterier. Bakteriedrapet er konsentrasjonsavhengig slik at høy dosering gir økt behandlingseffekt, men dette må veies mot faren for bivirkninger og et forholdsvis smalt terapeutisk vindu. Høye konsentrasjoner av aminoglykosider finnes bare i renale cortex og i det indre øret. Dette kan forklare risikoen for nefro- og ototoksisitet. Ved klinisk bruk anbefales måling av serumkonsentrasjoner for å optimalisere behandlingen og unngå bivirkninger. Aminoglykosidene elimineres via nyrene med liten effekt på tarmfloraen, og dette fører til at midlene har en relativt liten økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Resistens mot aminoglykosider (inkludert kryssresistens) er vanlig i mange land, men i Skandinavia er dette foreløpig lite utbredt bortsett fra hos enterokokker.
Amikacin er motstandsdyktig mot flere av de mest utbredte resistensmekanismene som inaktiverer gentamicin og tobramycin. Amikacin er derfor spesielt aktuelt ved behandling av infeksjoner forårsaket av multiresistente bakteriestammer, inkludert Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii. Amikacin er også aktivt mot Mycobacterium tuberculosis inkludert mange multiresistente stammer.
Rask absorbsjon etter intramuskulær injeksjon. Passerer i liten grad over i cerebrospinalvæsken ved intakte meninger, men langt høyere grad ved meningitt. Halveringstiden er ca. 2 timer ved normal nyrefunksjon, betydelig lengre ved nyresvikt. Utskilles umetabolisert ved glomerulær filtrasjon.
Amikacin kan anvendes ved de samme typer infeksjoner som gentamicin.
Amikacin kan i tillegg brukes som del av behandlingsregimet ved multiresistent tuberkulose.
Amikacin bør bare brukes i sykehus og etter gjeldende retningslinjer.
Kontroll av dosen: Serumkonsentrasjonsmålinger etter 2. eller 3. døgn og deretter 2-3 ganger per uke. Høyere konsentrasjon gir risiko for ototoksiske og nefrotoksiske bivirkninger.
Ved dosering en gang daglig bør bunnkonsentrasjonen være under 1,5 mg/l. Det er foreløpig ikke etablert nasjonale anbefalinger for konsentrasjonen etter 8 timer.
Se aminoglykosider Aminoglykosider. På grunn av mer begrenset bruk av amikacin er det mindre data om bivirkninger.
Felles for Aminoglykosider:
Vanlige: Kløe og utslett. Proteinuri, stigning i serumkreatinin og urea. Vestibularispåvirkning med kvalme, svimmelhet og balanseforstyrrelser. Potensielt alvorlige: Konsentrasjonsrelatert skade av nyretubuli, vestibularisapparatet og hørselen. Nefrotoksisitet forekommer hyppig, men er som oftest reversibel. I sjeldne tilfeller er nyretoksisitet manifest først etter avsluttet behandling. Et Fanconilignende syndrom (proksimal renal tubulær dysfunksjon) kan også forekomme. Ototoksisiteten (vestibularis, hørsel) er vanligvis irreversibel, men forekommer sjeldnere. Nevromuskulær blokade- og perifer nevropati er ikke så vanlig og sees først og fremst hos pasienter med underliggende risiko. Mest potent er neomycin og streptomycin. Anemi, levkopeni, trombocytopeni og akutt forvirringstilstand forekommer sjelden. Svært sjelden alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Det må påregnes full kryssallergi innen gruppen. Aminoglykosider kan gi hypomagnesemi, særlig hos eldre. Injeksjonsvæsken kan inneholde sulfitt, forsiktighet hos astmatikere pga. økt risiko for sulfittintoleranse som kan gi hypersensitivitetsreaksjoner hos enkelte.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Akutt overdose av en inhalasjonsdosering er betydelig mindre alvorlig enn parenterale overdoser.
Klinikk og behandling: Som for Aminoglykosider, se nedenfor.
Felles for Aminoglykosider:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Hørsels- og nyrepåvirkning er hovedproblemet.
Andre symptomer er tinnitus, svimmelhet, ev. nevromuskulær blokkade ved svært store doser.
Behandling for gruppen: Unngå dehydrering. Følg nyrefunksjonen. Kontroller hørsel. Symptomatisk behandling.
Felles for Aminoglykosider:
Sterkt nedsatt nyrefunksjon, nylig behandling med aminoglykosider eller cisplatin.
Felles for Aminoglykosider:
Graviditet: Kan skade fosterets 8. hjernenerve. Må bare brukes i nødsfall og over kortest mulig tidsrom, med nøyaktig kontroll av plasmakonsentrasjonen.
Amming: Liten absorpsjon fra barnets tarmkanal. Risiko for påvirkning av barnet ved amming er liten ved bruk av terapeutiske doser. Nyere aminoglykosider bør brukes med forsiktighet pga. liten klinisk erfaring hos ammende.
Felles for Aminoglykosider:
Risiko for toksiske reaksjoner er størst hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, eldre (over 60 år) og dehydrerte som får høye doser og behandles over lang tid. Vær spesielt oppmerksom ved behandling av pasienter med stigende kreatinin. Stabilt redusert nyrefunksjon håndteres med dosereduksjon. Aminoglykosider kan forverre muskelsvakhet og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nevromuskulære lidelser som f.eks. myasthenia gravis, Parkinsons sykdom eller botulisme hos spedbarn. Informer anestesiavdeling før en operasjon hvis pasienten får et aminoglykosid.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Amikacin: 250 mg/1 ml | 2 ml | C | H-resept | 1 056,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Inhalasjonsvæske til nebulisator, dispersjon | Amikacin: 590 mg/1 hetteglass | 28 x 590 mg | C | H-resept | 136 736,70 |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Aminoglykosider:
Aminoglykosider har en rask og bredspektret baktericid effekt på aerobe bakterier, men er også blant de mest toksiske antibiotika. Aminoglykosidene hemmer bakterienes proteinsyntese, og de har i tillegg en destabiliserende virkning på yttermembranen hos gramnegative bakterier. Bakteriedrapet er konsentrasjonsavhengig slik at høy dosering gir økt behandlingseffekt, men dette må veies mot faren for bivirkninger og et forholdsvis smalt terapeutisk vindu. Høye konsentrasjoner av aminoglykosider finnes bare i renale cortex og i det indre øret. Dette kan forklare risikoen for nefro- og ototoksisitet. Ved klinisk bruk anbefales måling av serumkonsentrasjoner for å optimalisere behandlingen og unngå bivirkninger. Aminoglykosidene elimineres via nyrene med liten effekt på tarmfloraen, og dette fører til at midlene har en relativt liten økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Resistens mot aminoglykosider (inkludert kryssresistens) er vanlig i mange land, men i Skandinavia er dette foreløpig lite utbredt bortsett fra hos enterokokker.
Penetrasjon til kroppsvæsker som for øvrige aminoglykosider (se under gentamicin). Metaboliseres ikke. Utskilles hovedsakelig via nyrene. Halveringstiden er ca. 2,5 timer.
Bør betraktes som et spesialaminoglykosid for tuberkulose. Det bør alltid gis i kombinasjon med andre tuberkulosemidler (se Tuberkulose ). Kan noen ganger være aktuelt ved kombinasjonsbehandling av endokarditt.
15-20 mg/kg kroppsvekt i en dose per døgn (gis intramuskulært).
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk og behandling: Se Aminoglykosider nedenfor.
Felles for Aminoglykosider:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Hørsels- og nyrepåvirkning er hovedproblemet.
Andre symptomer er tinnitus, svimmelhet, ev. nevromuskulær blokkade ved svært store doser.
Behandling for gruppen: Unngå dehydrering. Følg nyrefunksjonen. Kontroller hørsel. Symptomatisk behandling.
Se aminoglykosider Aminoglykosider.
Sterk tendens til sensibilisering og allergiske reaksjoner hos pasienter og pleiepersonale.
Felles for Aminoglykosider:
Vanlige: Kløe og utslett. Proteinuri, stigning i serumkreatinin og urea. Vestibularispåvirkning med kvalme, svimmelhet og balanseforstyrrelser. Potensielt alvorlige: Konsentrasjonsrelatert skade av nyretubuli, vestibularisapparatet og hørselen. Nefrotoksisitet forekommer hyppig, men er som oftest reversibel. I sjeldne tilfeller er nyretoksisitet manifest først etter avsluttet behandling. Et Fanconilignende syndrom (proksimal renal tubulær dysfunksjon) kan også forekomme. Ototoksisiteten (vestibularis, hørsel) er vanligvis irreversibel, men forekommer sjeldnere. Nevromuskulær blokade- og perifer nevropati er ikke så vanlig og sees først og fremst hos pasienter med underliggende risiko. Mest potent er neomycin og streptomycin. Anemi, levkopeni, trombocytopeni og akutt forvirringstilstand forekommer sjelden. Svært sjelden alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Det må påregnes full kryssallergi innen gruppen. Aminoglykosider kan gi hypomagnesemi, særlig hos eldre. Injeksjonsvæsken kan inneholde sulfitt, forsiktighet hos astmatikere pga. økt risiko for sulfittintoleranse som kan gi hypersensitivitetsreaksjoner hos enkelte.
Felles for Aminoglykosider:
Sterkt nedsatt nyrefunksjon, nylig behandling med aminoglykosider eller cisplatin.
Felles for Aminoglykosider:
Graviditet: Kan skade fosterets 8. hjernenerve. Må bare brukes i nødsfall og over kortest mulig tidsrom, med nøyaktig kontroll av plasmakonsentrasjonen.
Amming: Liten absorpsjon fra barnets tarmkanal. Risiko for påvirkning av barnet ved amming er liten ved bruk av terapeutiske doser. Nyere aminoglykosider bør brukes med forsiktighet pga. liten klinisk erfaring hos ammende.
Felles for Aminoglykosider:
Risiko for toksiske reaksjoner er størst hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, eldre (over 60 år) og dehydrerte som får høye doser og behandles over lang tid. Vær spesielt oppmerksom ved behandling av pasienter med stigende kreatinin. Stabilt redusert nyrefunksjon håndteres med dosereduksjon. Aminoglykosider kan forverre muskelsvakhet og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nevromuskulære lidelser som f.eks. myasthenia gravis, Parkinsons sykdom eller botulisme hos spedbarn. Informer anestesiavdeling før en operasjon hvis pasienten får et aminoglykosid.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Streptomycin: 1 g | 10 x 1 g | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
For mer informasjon, se Aminoglykosider.
For kombinasjoner, se Deksametason–antibakterielle midler.
Neomycin er uttalt nefro- og ototoksisk. Brukes derfor ikke parenteralt. Framycetin (neomycin B) er en av komponentene i neomycin. Begge substanser inngår i preparater til lokal bruk som øye-/øredråper og salver. Det er stor likhet mellom midlene mht. antibakterielt spektrum og toksiske effekter.
Liten eller ingen absorpsjon ved lokal applikasjon. Ved bruk på åpent sår eller granulasjonsvev kan imidlertid absorpsjonen øke betydelig. Metaboliseres ikke. Begge substanser utskilles via nyrene. Halveringstiden er 3 timer for neomycin og noe lenger for framycetin.
Neomycin inngår i en rekke preparater til lokal bruk i kombinasjon med polypeptidantibiotika til bruk ved overflatiske, lokale infeksjoner.
Se aminoglykosider Aminoglykosider.
Ved lokal bruk er allergiske reaksjoner, vesentlig hudutslett, relativt hyppig.
Ved applikasjon på store sårflater kan tilstrekkelig neomycin absorberes til å gi nyre‑ og hørselsskader. Bør ikke brukes i øret når trommehinnen er perforert pga. ototoksisk effekt.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, oppløsning | Deksametason: 1 mg/1 ml Kloramfenikol: 5 mg/1 ml | 1 stk | C | 122,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, oppløsning | Deksametason: 1 mg/1 ml Levofloksacin: 5 mg/1 ml | 1 x 5 ml | C | 175,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, suspensjon | Deksametason: 1 mg/1 ml Neomycin: 3500 IE/1 ml Polymyksin B: 6000 IE/1 ml | 5 ml | C | 59,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, suspensjon | Tobramycin: 3 mg/1 ml Deksametason: 1 mg/1 ml | 5 ml | C | 82,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, suspensjon | Tobramycin: 3 mg/1 ml Deksametason: 1 mg/1 ml | 5 ml | C | 82,40 |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Aminoglykosider:
Aminoglykosider har en rask og bredspektret baktericid effekt på aerobe bakterier, men er også blant de mest toksiske antibiotika. Aminoglykosidene hemmer bakterienes proteinsyntese, og de har i tillegg en destabiliserende virkning på yttermembranen hos gramnegative bakterier. Bakteriedrapet er konsentrasjonsavhengig slik at høy dosering gir økt behandlingseffekt, men dette må veies mot faren for bivirkninger og et forholdsvis smalt terapeutisk vindu. Høye konsentrasjoner av aminoglykosider finnes bare i renale cortex og i det indre øret. Dette kan forklare risikoen for nefro- og ototoksisitet. Ved klinisk bruk anbefales måling av serumkonsentrasjoner for å optimalisere behandlingen og unngå bivirkninger. Aminoglykosidene elimineres via nyrene med liten effekt på tarmfloraen, og dette fører til at midlene har en relativt liten økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler). Resistens mot aminoglykosider (inkludert kryssresistens) er vanlig i mange land, men i Skandinavia er dette foreløpig lite utbredt bortsett fra hos enterokokker.
Biotilgjengeligheten er nær 100 % ved intramuskulær injeksjon. Metaboliseres i liten grad. Utskilles via nyrene, 70-80 % umetabolisert. Halveringstiden er 1,5-2 timer.
Spesialantibiotikum til bruk som alternativ behandling av gonoré ved allergi eller resistens mot andre aktuelle midler.
Ved gonoré: 2 g intramuskulært som engangsdose.
Toksisitet: Lav akutt toksisitet. Voksne: 8 g daglig i 5 dager ga ikke alvorlige symptomer.
Klinikk: Forsterkning av bivirkninger som GI-symptomer, svimmelhet, hodepine, kløe og urtikaria.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Ingen holdepunkter for skadelige effekter ved graviditet.
Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Se Antibakterielle midler i Amming og legemidler.
Felles for Aminoglykosider:
Graviditet: Kan skade fosterets 8. hjernenerve. Må bare brukes i nødsfall og over kortest mulig tidsrom, med nøyaktig kontroll av plasmakonsentrasjonen.
Amming: Liten absorpsjon fra barnets tarmkanal. Risiko for påvirkning av barnet ved amming er liten ved bruk av terapeutiske doser. Nyere aminoglykosider bør brukes med forsiktighet pga. liten klinisk erfaring hos ammende.
Se aminoglykosider Aminoglykosider. Ved enkel dose, intramuskulær tilførsel, er det få bivirkninger. Vanligst er smerter på innstikkstedet, urtikaria, frysninger, feber, svimmelhet, kvalme, søvnløshet.
Felles for Aminoglykosider:
Vanlige: Kløe og utslett. Proteinuri, stigning i serumkreatinin og urea. Vestibularispåvirkning med kvalme, svimmelhet og balanseforstyrrelser. Potensielt alvorlige: Konsentrasjonsrelatert skade av nyretubuli, vestibularisapparatet og hørselen. Nefrotoksisitet forekommer hyppig, men er som oftest reversibel. I sjeldne tilfeller er nyretoksisitet manifest først etter avsluttet behandling. Et Fanconilignende syndrom (proksimal renal tubulær dysfunksjon) kan også forekomme. Ototoksisiteten (vestibularis, hørsel) er vanligvis irreversibel, men forekommer sjeldnere. Nevromuskulær blokade- og perifer nevropati er ikke så vanlig og sees først og fremst hos pasienter med underliggende risiko. Mest potent er neomycin og streptomycin. Anemi, levkopeni, trombocytopeni og akutt forvirringstilstand forekommer sjelden. Svært sjelden alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. Det må påregnes full kryssallergi innen gruppen. Aminoglykosider kan gi hypomagnesemi, særlig hos eldre. Injeksjonsvæsken kan inneholde sulfitt, forsiktighet hos astmatikere pga. økt risiko for sulfittintoleranse som kan gi hypersensitivitetsreaksjoner hos enkelte.
Felles for Aminoglykosider:
Sterkt nedsatt nyrefunksjon, nylig behandling med aminoglykosider eller cisplatin.
Felles for Aminoglykosider:
Risiko for toksiske reaksjoner er størst hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, eldre (over 60 år) og dehydrerte som får høye doser og behandles over lang tid. Vær spesielt oppmerksom ved behandling av pasienter med stigende kreatinin. Stabilt redusert nyrefunksjon håndteres med dosereduksjon. Aminoglykosider kan forverre muskelsvakhet og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nevromuskulære lidelser som f.eks. myasthenia gravis, Parkinsons sykdom eller botulisme hos spedbarn. Informer anestesiavdeling før en operasjon hvis pasienten får et aminoglykosid.
Gunnar Skov Simonsen
Kjemisk sett er dette en meget heterogen gruppe. Klindamycin tilhører gruppen linkosamider, mens vankomycin er et glykopeptid. De er vanligvis ikke førstehåndsmidler, men viktige alternativ på en del områder.
Gunnar Skov Simonsen
Klindamycin hemmer bakterienes proteinsyntese ved binding til ribosomene. Pga. risikoen for antibiotikaindusert diaré bør man begrense bruken av klindamycin som førstehåndspreparat.
De fleste grampositive kokker er følsomme, men resistente streptokokker og gule stafylokokker kan forekomme. Enterokokker er resistente. Anaerobe bakterier er som regel følsomme for klindamycin, men forekomsten av resistens er økende i mange land. De fleste aerobe gramnegative bakterier er resistente.
Biotilgjengeligheten er ca. 90 % ved peroral tilførsel, 4–5 % ved lokal applikasjon. God penetrasjon til vev, inklusive beinvev og kroppsvæsker, men dårlig til cerebrospinalvæsken selv ved betente meninger. Metaboliseres i stor grad i leveren til aktiv hovedmetabolitt. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstiden er 2–4 timer.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 60 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Som for Makrolider, se nedenfor.
Felles for Makrolider:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Se de ulike virkestoffene. Intravenøs administrering gir økt risiko.
Klinikk for gruppen: Kvalme, kraftige magesmerter og diaré. I sjeldne tilfeller reversibelt hørselstap. Hodepine. Ev. pankreatitt, hallusinasjoner og leverpåvirkning. EKG-forandringer (f.eks. forlenget QT-tid) og arytmier ved store doser.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Se også Om bruk av antimikrobielle midler.
Graviditet: Ingen holdepunkter for teratogen effekt. Preparater til lokal bruk kan benyttes av gravide.
Amming: Ved systemisk bruk er overgang til morsmelk liten. Andrehåndsvalg. Førstevalg ved mastitt hos ammende med penicillinallergi. Brysternærte barn bør observeres for diaré. Se Antibakterielle midler i Amming og legemidler. Preparater til lokal bruk kan benyttes av ammende.
Porfyri. Injeksjonsvæsken inneholder benzylalkohol som kan gi fatalt «gasping syndrome» hos premature, skal derfor ikke gis til premature eller nyfødte.
Ved langtidsterapi i høy dose bør lever- og nyrefunksjonen kontrolleres.
Risiko for alvorlig diaré, oppsøk lege. Kan også komme uker etter behandling.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Klindamycin: 150 mg/1 ml | 5 x 2 ml | C | H-resept | 389,80 |
| Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Klindamycin: 150 mg/1 ml | 5 x 4 ml | C | H-resept | 490,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Klindamycin: 12 mg/1 ml | 10 x 50 ml | C | H-resept | 1 522,50 |
| Infusjonsvæske, oppløsning | Klindamycin: 6 mg/1 ml | 10 x 50 ml | C | H-resept | 1 296,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, oppløsning | Klindamycin: 75 mg/5 ml | 100 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Klindamycin: 10 mg/1 ml | 30 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Klindamycin: 75 mg/5 ml | 80 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Klindamycin: 300 mg | 104 stk | C | Blå resept | 568,40 |
| Liniment, emulsjon | Klindamycin: 10 mg/1 ml | 2 x 30 ml | C | 194,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, oppløsning | Klindamycin: 15 mg/1 ml | 80 ml | C | Blå resept | 331,30 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Klindamycin: 150 mg/1 ml | 10 x 2 ml | C | H-resept | 743,30 |
| Kapsel, hard | Klindamycin: 150 mg | 40 x 1 stk | C | Blå resept | 213,- |
| Kapsel, hard | Klindamycin: 300 mg | 100 x 1 stk | C | Blå resept | 548,- |
| Liniment, emulsjon | Klindamycin: 10 mg/1 ml | 60 ml | C | 194,- | |
| Vagitorie | Klindamycin: 100 mg | 3 stk | C | 255,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, oppløsning | Klindamycin: 75 mg/5 ml | 80 ml | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Vankomycin er et antibiotikum som virker baktericid ved å hemme syntesen av cellevegg på et tidligere stadium enn betalaktamer. Vankomycin er et viktig reservemiddel mot grampositive mikrober med naturlig (enterokokker) eller ervervet (MRSA) resistens mot andre antibiotika. Midlet absorberes nesten ikke etter peroral administrasjon og er derfor blitt brukt ved infeksjoner i mage-tarm-kanalen, f.eks. ved antibiotikaassosiert enterokolitt forårsaket av Clostridioides difficile.
Grampositive bakterier inkludert enterokokker og meticillinresistente stafylokokker. Gramnegative bakterier er resistente mot glykopeptidantibiotika.
Biotilgjengeligheten er mindre enn 1 % ved peroral tilførsel. Denne kan øke ved inflammasjon i gastrointestinaltraktus. God penetrasjon til ulike kroppsvæsker, men dårlig til cerebrospinalvæsken, selv ved betente meninger. Ved behandling av meningitt og intracerebrale infeksjoner kan derfor intratekal administrasjon være aktuelt. Metaboliseres ikke. Utskilles hovedsakelig via nyrene. Halveringstiden er 4-6 timer.
Alvorlige stafylokokk og enterokokkinfeksjoner når mikrobene er resistente mot betalaktamantibiotika. Ved endokarditt anbefales kombinasjonbehandling med aminoglykosid, for Enterococcus faecium bør dette være gentamicin pga. iboende resistens mot andre aminoglykosider. Peroral behandling av alvorlig antibiotikaassosiert enterokolitt forårsaket av Clostridioides difficile.
Bør helst gis som langsom intravenøs infusjon (maks 500 mg/30 min event. 1000 mg/time) pga. risiko for flebitt; må ikke gis intramuskulært.
For å oppnå tilstrekkelig serumkonsentrasjon og samtidig unngå bivirkninger skal serumkonsentrasjonen kontrolleres regelmessig under pågående terapi, spesielt ved samtidig bruk av andre nefrotoksiske legemidler. Den beste parameter for styring av behandling med vankomycin er AUC/MIC (arealet under konsentrasjonskurven delt på minste hemmende konsentrasjon) som kan beregnes ved bruk av kalkulator på nett (https://anx.no/kalkulatorer/vancalc/). Ved å legge inn dosering, tidspunkt og målte konsentrasjoner (toppkonsentrasjon ca 1 time etter dose og bunnkonsentrasjon like før dose) vil kalkulatoren beregne AUC og foreslå neste dose for å oppnå ønsket mål på 400 - 600 mcg*h/ml.
Behandlingen bør startes på sykehus eller i samråd med spesialist i infeksjonsmedisin eller medisinsk mikrobiologi.
Toksisitet: Individuelle variasjoner ved intravenøs administrering. Lav akutt toksisitet ved peroral overdosering. Parenteral overdose, spesielt rask tilføring, kan gi forgiftningssymptomer.
Voksne: 56 g i.v. fordelt på 10 døgn (1 g hver 4. time) ga nedsatt nyrefunksjon.
Klinikk: Ansiktsrødme, feber og hudreaksjoner. Nedsatt hørsel, tinnitus og svimmelhet. Nyrepåvirkning.
Behandling: Vurder gjentatt kulldosering ved parenteral overdosering (reduserer halveringstiden). Unngå dehydrering. Følg nyrefunksjonen. Symptomatisk behandling.
Vanlige: Smerter og tromboflebitt ved intravenøs administrasjon, risikoen kan reduseres med langsommere injeksjonshastighet (minst 1 time) og mer fortynnet løsning. Vevsnekrose ved ektravasal injeksjon. Tidligere ofte påvist såkalt Red Man Syndrome som er en infusjonsrelatert hypersensitivitetsreaksjon med raskt blodtrykksfall, rødhet og erytem på overkroppen. Sees vanligvis få minutter etter påbegynt infusjon, men kan også komme etter avsluttet infusjon med varighet av noen timer.
Potensielt alvorlige: Hypersensitivitetsreaksjoner/anafylaksi med fall i blodtrykk, stridor, pustevansker, urtikaria, kløe og muskelspasmer forekommer relativt hyppig. Også alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, eksfoliativ dermatitt og lineær IgA bulløs dermatose er rapportert. Pseudomembranøs diaré og kolitt, se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt. Både ototoksiske og nefrotoksiske bivirkninger kan forekomme. Ototoksisitet (skade på 8. hjernenerve) kan være forbigående eller permanent. Hematologiske reversible bivirkninger som nøytropeni, eosinofili og i enkelte tilfeller trombocytopeni.
Høyt forbruk av glykopeptider på avdelings- og sykehusnivå kan føre til økt forekomst av vankomycinresistente enterokokker (VRE). Dette gjelder spesielt peroral bruk av vankomycin.
Graviditet: Begrenset klinisk erfaring. Absorberes praktisk talt ikke etter peroral tilførsel. Risiko for ototoksisitet tilsier tilbakeholdenhet.
Amming: Overgang til morsmelk er liten. Systemisk absorpsjon ubetydelig. Kan brukes av ammende.
Forsiktighet ved nedsatt nyrefunksjon, hos premature og spedbarn og hos dialysepasienter. Bør unngås hos pasienter med nedsatt hørsel.
Krever konsentrasjonsbestemmelse. Forsiktighet ved samtidig bruk av andre nyre- og ototoksiske legemidler som aminoglykosider, amfotericin B, ciklosporin og furosemid.
Krever konsentrasjonsbestemmelse. Ved nedsatt nyrefunksjon bør dessuten nyrefunksjonen og 8. hjernenerve kontrolleres. Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Vankomycin: 1 g | 5 x 1 g | C | H-resept | 1 158,10 |
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Vankomycin: 500 mg | 5 x 500 mg | C | H-resept | 597,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Vankomycin: 1000 mg | 1000 mg | C | H-resept | 260,60 |
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Vankomycin: 500 mg | 500 mg | C | H-resept | 148,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Vankomycin: 125 mg | 28 stk | C | Blå resept | 1 151,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, oppløsning | Vankomycin: 25 mg/1 ml | 100 ml | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Dalbavancin er et lipoglykopeptid, og i likhet med tradisjonelle glykopeptider binder det seg til den terminale D-alanyl-D-alanin enden av stampeptidet under peptidoglykansyntesen og hindrer dermed kryssbinding. Dette fører til celledød, og dalbavancin klassifiseres følgelig som baktericid.
Midlet er aktivt mot de fleste grampositive bakteriearter unntatt enterokokker og stafylokokker med VanA-mediert vankomycinresistens. Vancomycin intermediære stafylokokker (VISA) har forhøyet minste hemmende konsentrasjon (MIC). Ved klinisk bruk er de mest aktuelle målorgansimene Staphylococcus aureus, koagulase-negative stafylokokker, ulike betahemolytiske streptokokker, samt Streptococcus anginosus-gruppen. Alle gramnegative bakterier er iboende resistente mot dalbavancin. Den baktericid aktiviteten mot stafylokokker in vitro er tidsavhengig, mens den i dyremodeller samsvarer best med forholdet mellom areal under tidskurven for ubunden plasmakonsentrasjon og minimal hemmende konsentrasjon (fAUC/MIC).
Dalbavancin har lineær farmakokinetikk, og det er ikke observert akkumulering av midlet etter ukentlig i.v. administrasjon i opptil 8 uker. Gjennomsnittlig halveringstid er ca. 370 timer (range 333-405), og dalbavancin kan derfor doseres én gang per uke. Distribusjonsvolumet svarer til volumet av ekstracellulærvæske. Begrenset metabolsk transformasjon, eliminasjon via nyrene og utskillelse i avføring.
Behandling av akutte bakterielle infeksjoner i hud og hudstrukturer hos voksne og pediatriske pasienter fra fødsel. Det foreligger begrenset dokumentasjon for bruk ved andre indikasjoner. Dalbavancin anvendes fortrinnsvis ved infeksjon med resistente mikrober der andre antibiotika ikke har effekt.
Dalbavancin administreres som langsom intravenøs infusjon.
Det er ikke nødvendig å justere doseringen for voksne og barn med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance > 30 til 79 ml/min). Ved kreatininclearance < 30 ml/min anbefales dosen redusert til 1000 mg gitt som en enkelt infusjon, eller 750 mg etterfulgt av 375 mg gitt én uke senere.
Det anbefales ikke å justere dosen ved lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A), men det bør utvises varsomhet hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Det har ikke har vært observert dosebegrensende toksisitet i kliniske studier og det er ikke tilgjengelig spesifikk informasjon om behandling ved overdosering med dalbavancin,
Behandling av overdosering bør bestå av observasjon og støttende tiltak.
De vanligste bivirkningene er kvalme, diaré og hodepine som vanligvis er mild eller moderat. Sjeldne bivirkninger omfatter blant annet anemi, trombocytose, eosinofili, leukopeni, nøytropeni, pruritus, urtikaria og utslett.
Graviditet: Det foreligger ikke tilstrekkelige data om bruk av dalbavancin hos gravide kvinner, men dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Midlet anbefales derfor generelt ikke under graviditet. Amming: Det er ikke kjent om dalbavancin skilles ut i morsmelk.
Kryss-hypersensitivitet kan forekomme mot andre glykopeptider, og det bør derfor utvises varsomhet ved bruk av dalbavancin hos pasienter med kjent overfølsomhet. Hurtige, intravenøse infusjoner kan forårsake reaksjoner, blant annet rødme på overkroppen, elveblest, kløe og/eller utslett. Som øvrige antibakterielle midler kan dalbavancin føre til overvekst av sopp og resistente mikrober, samt antibiotika-assosiert diaré og pseudomembranøs kolitt.
Generelt finnes det begrensede data om sikkerhet og effekt for dalbavancin når det administreres i mer enn to doser (med én ukes mellomrom), og det foreligger
ingen erfaring med dalbavancin ved behandling av sterkt immunsupprimerte pasienter.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Dalbavancin: 500 mg | 500 mg | C | 9 263,90 |
Gunnar Skov Simonsen
Linezolid tilhører en relativt ny gruppe helsyntetiske midler som hemmer proteinsyntesen i bakterier ved å binde seg til ribosomene. Midlet har effekt mot grampositive bakterier og mykobakterier. Linezolid er en reversibel, ikke-selektiv hemmer av monoaminoksidase (MAO). Pga. bivirkningsprofil og begrenset klinisk erfaring bør midlet kun brukes ved alvorlige infeksjoner med stafylokokker og enterokokker når disse er resistente mot andre midler. Behandling bør startes opp under spesialistveiledning.
Biotilgjengeligheten er 100 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til godt vaskularisert vev, cerebrospinalvæsken, pleuravæsken og pankreas. Metaboliseres i leveren ved oksydasjon. Inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via nyrene, ca. 30 % umetabolisert. Halveringstiden er ca. 5-7 timer.
Infeksjoner forårsaket av gule og hvite stafylokokker, enterokokker, streptokokker og pneumokokker når disse er følsomme for linezolid og resistente mot vanlige førstehåndsmidler. Linezolid kan være aktuelt ved allergi mot alternative midler. Linezolid er godkjent for behandling av kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner, samt nosokomiale pneumonier. Forekomsten av multiresistente grampositive er så lav i Norge at linezolid kun unntaksvis vil være indisert. Behandling av atypiske mykobakterier og andrelinjebehandling av tuberkulose.
Parenteralt og peroralt:
Behandling utover 14 dager kan bare anbefales i spesielle tilfeller og maksimal behandlingsvarighet er 28 dager. Sikkerhet og effekt ved behandling utover 28 dager er ikke dokumentert.
Behandlingen bør startes i sykehus og etter konsultasjon med relevante spesialister, som mikrobiolog eller spesialist i infeksjonssykdommer.
Toksisitet: Lav akutt toksisitet. Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 1200 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk: Kvalme, magesmerter og diaré. Hodepine, tremor, svimmelhet og ataksi. Ev. leverpåvirkning og serotonergt syndrom.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som diaré, kvalme og oppkast, hodepine, svimmelhet, utslett. Smaksforstyrrelser (metallsmak) er rapportert. Soppinfeksjoner pga. endringer i den mikrobiologiske flora.
Potensielt alvorlige og relativt vanlige: Perifer og/eller optisk nevropati, beinmargsdepresjon, anemi og melkesyreacidose. Ved mistanke om slike bivirkninger må behandlingen med linezolid øyeblikkelig revurderes og ev. seponeres. Alle bivirkningene blir hyppigere og mer alvorlige jo lenger behandlingen pågår. Beinmargsdepresjon og perifer og/eller optisk nevropati kan være irreversibel. Optisk nevropati kan gi synstap. Pasienter som rapporterer synsforstyrrelser bør undersøkes av øyelege. For å unngå alvorlige følger av melkesyreacidose, må pasienter som får vedvarende kvalme og brekninger, acidose uten annen årsak eller lav serum-hydrogenkarbonat undersøkes nøye. Alvorlig transfusjonskrevende anemi ble rapportert hos 9 % av pasienter behandlet i inntil 1 måned og hos 15 % av de som ble behandlet utover 1 måned. Kramper, serotonergt syndrom. Alvorlige hudreaksjoner og andre hypersensitivitetsreaksjoner, anafylaksi (sjelden). Pseudomembranøs diaré og kolitt, se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt.
Graviditet: Dyreforsøk har vist embryotoksisk effekt, og midlet skal ikke gis til gravide.
Amming: Overgang til morsmelk er høy. Se Antibakterielle midler i Amming og legemidler.
Fertilitet: I dyreforsøk gir linezolid unormale spermier, og menn må bruke kondom under pågående linezolidbehandling og de første ukene etter avsluttet behandling.
Linezolid bør ikke gis til pasienter med ukontrollert hypertensjon, feokromocytom, karsinoid syndrom, tyreotoksikose, alvorlig depresjon, schizofreni, akutte forvirringstilstander eller til pasienter som bruker visse andre legemidler, særlig psykofarmaka (interaksjoner).
Pga. fare for beinmargsdepresjon må det utvises forsiktighet ved bruk av linezolid hos pasienter med forutgående anemi, levkopeni eller trombocytopeni.
Hos pasienter med forutgående anemi, levkopeni eller trombocytopeni samt ved behandling ut over 10-14 dager bør beinmargsfunksjonen overvåkes med ukentlige kontroller av hematologisk status.
Diaré, synsforstyrrelser. Pasientene bør unngå mat med høyt tyramininnhold (modne oster, gjærekstrakt, soyasaus m.fl.)
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Linezolid: 2 mg/1 ml | 10 x 300 ml | C | H-resept | 5 709,10 |
| Tablett | Linezolid: 600 mg | 10 stk | C | H-resept | 5 596,- |
| Tablett | Linezolid: 600 mg | 30 stk | C | H-resept | 16 715,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Linezolid: 2 mg/1 ml | 10 x 300 ml | C | H-resept | 5 709,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Linezolid: 600 mg | 10 stk | C | H-resept | 5 596,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Linezolid: 600 mg | 10 stk | C | H-resept | 5 596,- |
| Tablett | Linezolid: 600 mg | 30 stk | C | H-resept | 16 715,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Linezolid: 600 mg | 10 stk | C | H-resept | 5 596,- |
| Tablett | Linezolid: 600 mg | 30 stk | C | H-resept | 16 715,40 |
Gunnar Skov Simonsen
Tedizolidfosfat er en prodrug til oksazolidinonfosfat. Tedizolid hemmer proteinsyntesen ved å binde seg til 50S i bakteriens ribosom og virker bakteriostatisk mot grampositive bakterier. EUCAST har satt brytnngspunkter for S. aureus og streptokokker. Klinisk effekt er ikke dokumentert mot Staphylococcus lugdunensis og enterokokker selv om in vitro-studier tyder på følsomhet i stammer uten ervervede resistensmekanismer.
Maksimal plasmakonsentrasjon nås innen 3 timer med > 90 % biotilgjengelighet etter peroral administrasjon. Eliminasjonshalveringstiden omtrent 12 timer via lever (80 %) og nyre (20 %).
Tedizolid inngår ikke i nasjonale norske retningslinjer for antibiotikabruk og er kun aktuelt for spesialistbehandling av utvalgte pasienter med infeksjoner som er resistente mot konvensjonelle midler. Indisert til voksne og barn > 35 kg for behandling av akutte bakterielle infeksjoner i hud og bindevev (cellulitt, erysipelas, abscess, infiserte sår).
Tedizolid kan administreres peroralt eller intravenøst, og man kan skifte administrasjonsform under pågående behandling.
200 mg x 1 i 6 dager.
Sikkerhet og effekt av tedizolidfosfat ut over 6 dager er ikke fastslått.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Voksne: 1200 mg ga lett til moderat forgiftning hos friske forsøkspersoner.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
De vanligste bivirkningene er forbigående og mindre alvorlige: Kvalme, hodepine, svimmelhet, tretthet, diaré og oppkast. Laktacidose og infeksjon med C. difficile. Alvorlige bivirkninger som er påvist for medikamenter i samme klasse inkluderer beinmargdepresjon med anemi, leukopeni, pancytopeni og trombocytopeni, samt perifer eller optisk nevropati.
Erfaring med bruk hos gravide og ammende mangler.
Det er ikke nødvendig med dosejustering ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon eller hos eldre. Klinisk erfaring hos pasienter ≥ 75 år er begrenset.
Tidezolid skal ikke brukes av gravide og ammende. Tablettene skal svelges hele og kan tas med eller uten mat eller drikke. Spesiell oppmerksomhet dersom pasienten lett får blødning eller blåmerker, merker svimmelhet, mister følsomheten i hender eller føtter, eller får problemer med synet som for eksempel tåkesyn, endringer i fargesyn, problemer med å se detaljer eller dersom synsfeltet blir mindre.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Tedizolidfosfat: 200 mg | 6 x 200 mg | C | H-resept | 15 851,40 |
| Tablett | Tedizolidfosfat: 200 mg | 6 x 1 stk | C | Blå resept | 14 027,10 |
Gunnar Skov Simonsen
Gunnar Skov Simonsen
For kombinasjoner, se Trimetoprim-sulfametoksazol.
Sulfonamider hemmer folinsyresyntesen som kompetetiv inhibitor av dihydropteroat syntetase (DHPS).
Virker på en rekke mikrober, men klinisk viktigst er effekten på gramnegative stavbakterier innen gruppen enterobakterier og på grampositive kokker. Enterokokker og P. aeruginosa er alltid resistente. I kombinasjon med trimetoprim har sulfonamider også effekt mot enkelte andre medisinsk viktige mikrober som Pneumocystis jiroveci (sopp) og Toxoplasma gondii (protozo).
Biotilgjengeligheten for de ulike sulfonamider er 70–100 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til alle vev og kroppsvæsker. I synovia, pleura, spinalvæske og peritonealvæske er konsentrasjonen ca. 80 % av plasmakonsentrasjonen. Metaboliseres i leveren til N-acetylsulfonamid, en inaktiv og nyretoksisk metabolitt. Utskilles hovedsakelig via nyrene, delvis umetabolisert. Halveringstiden varierer mellom de ulike substansene: Sulfapyridin: ca. 7 timer, sulfametoksazol: ca. 12 timer, sulfadiazin: ca. 17 timer, sulfadoksin: ca. 8 døgn.
Behandling av infeksjoner forårsaket av mikrober som er følsomme for de enkelte substansene. Ved behandling av toksoplasmainfeksjoner i sentralnervesystemet brukes sulfadiazin i kombinasjon med pyrimetamin, ev. pyrimetamin og klindamycin.
Sulfadiazin: Ved toksoplasmainfeksjoner i sentralnervesystemet, i kombinasjon med klindamycin: 0,5 g × 2 i 10–14 døgn (se Toksoplasma-korioretinitt).
Vanlige: Allergiske reaksjoner, spesielt hudreaksjoner, feber, kløe. Disse synes å være doseavhengige. Gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré. Fotosensitivitet. Soppinfeksjoner pga. endringer i den mikrobiologiske flora.
Potensielt alvorlige: Alvorlige hudreaksjoner som erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse og Henoch-Schönlein purpura og andre tegn på alvorlig hypersensitivitet. Leverreaksjoner med gulsott kan sees 3–5 dager etter oppstart. Nyreskade med kolikk, urolithiasis, hematuri og nyresteindannelse m.m. skyldes vanligvis krystalluri. Bloddyskrasier kan forekomme, men er sjeldne med dagens preparater. Mild kronisk hemolytisk anemi kan forekomme ved langtidsbehandling (se også forsiktighetsregler). Pseudomembranøs kolitt, se Om bruk av antimikrobielle midler og Clostridioides difficile enterokolitt. Pankreatitt. Akutt forvirring er rapportert.
Toksisitet for gruppen: Relativ lav akutt toksisitet, men store inntak har gitt alvorlige forgiftninger.
Barn: < 1200 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: < 5 g forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk for gruppen: Kvalme og magesmerter. Ved store doser: Nyrepåvirkning som krystalluri, hematuri, oliguri og anuri. Ev. CNS-symptomer som hodepine, svimmelhet og tremor. Hypoglykemi, hyperkalemi, methemoglobinemi, sulfhemoglobinemi og leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Viktig med rikelig væsketilførsel. Ev. metylenblått ved methemoglobinemi. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Ingen påvist teratogen effekt. Det er vanlig å anbefale forsiktighet ved bruk i siste trimester pga. risiko for hyperbilirubinemi og kjerneikterus hos den nyfødte, selv om risikoen synes å være nokså liten. Amming: Overgang til morsmelk liten til moderat. Kontraindisert hos premature eller syke barn, eller ved ikterus.
Pga. risiko for krystalluri bør det sørges for tilstrekkelig diurese (minst 1 l/døgn). Ved nyresvikt eller obstruksjon i urinveiene kan sulfonamidene akkumuleres, og redusert dose eller forlenget doseintervall må vurderes. Forsiktighet også ved nedsatt leverfunksjon.
Pasienter med glukose-6-fosfatdhydrogenasemangel (forekommer hos befolkningen i Afrika, rundt Middelhavet og i deler av Asia inkludert Afghanistan, men er sjelden hos nordeuropeere) kan få hemolytisk anemi. Behandling med sulfonamider må derfor bare skje på streng indikasjon og da med lavest mulig dose.
Forsiktighet hos pasienter med økt risiko for alvorlige allergiske reaksjoner eller bronkial astma. Selv om kryssensitivitet mellom sulfonamider og andre legemidler med en sulfonamidgruppe er rapportert, er dette ikke fastlagt og kan komme fra en generell predisponering for allergiske legemiddelreaksjoner.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Sulfadiazin: 500 mg | 20 stk | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Til lokal bruk. Kombinasjon av antibakterielle egenskaper hos sulfonamidet og sølvioner. Midlet har effekt både på gramnegative og grampositive mikrober samt ulike Pseudomonas-arter og Candida.
Ved applikasjon på brannskaden vil sølvet forbli i eksudatet, mens inntil 10 % av sulfadiazinet kan bli absorbert.
Profylaktisk ved alvorlige brannskader.
Påsmøres i et 3-4 mm tykt lag en gang daglig.
Lokale reaksjoner som svie, kløe og hudutslett. Inneholder polysorbat 60 og 80 som kan gi overfølsomhetsreaksjoner hos enkelte.
Leukopeni er rapportert hos 3-5 % av pasienter som får sølvsulfadiazin på brannskadede områder. Kommer oftest etter 2-3 dager og fører vanligvis ikke til seponering, men leukocyttallet bør følges.
Kan føre til at sårskorpen faller senere av, og til at brannsåret kan få endret utseende. Ved behandling av store områder og/eller langvarig bruk kan sølv absorberes, og dette kan gi klinisk misfarging av hud (argyri).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Sølvsulfadiazin: 10 mg/1 g | 1 x 50 g | C | 134,80 |
Gunnar Skov Simonsen
Trimetoprim er bakteriostatisk gjennom å blokkere bakterienes dihydrofolatreduktase slik at folinsyresyntesen hemmes.
Hovedsakelig det samme som for sulfonamider (se Vanlige sulfonamider). I terapeutiske konsentrasjoner er det først og fremst virksomt overfor gramnegative stavbakterier og grampositive kokker. Anaerobe bakterier, P. aeruginosa og gonokokker er resistente.
Biotilgjengeligheten er over 60 %. Denne reduseres noe ved samtidig inntak av mat. God penetrasjon til ulike vev og kroppsvæsker som lunger, bronkier, prostatasekret, ekspektorat, saliva og brystmelk. Metaboliseres i leveren til delvis aktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via nyrene, ca. 50 % umetabolisert. Aktiv tubulær sekresjon, inhiberer tubulær kreatininsekresjon. Halveringstiden er 8-12 timer.
Terapeutisk ved akutte ukompliserte og kompliserte infeksjoner i nedre urinveier (se Nedre urinveisinfeksjon). Langtidsprofylakse ved kronisk residiverende urinveisinfeksjoner etter initialbehandling med andre midler.
Toksisitet: Relativ lav akutt toksisitet. Nedsatt nyrefunksjon gir økt risiko.
Barn: < 700 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 8 g ga lett forgiftning.
Klinikk: Lette symptomer: Kvalme, magesmerter, hodepine, svimmelhet og tremor. Ved store doser ev. elektrolyttforstyrrelser (hyperkalemi), nyre- eller leverpåvirkning. Massive doser over lengre tid eller kombinert med nedsatt nyrefunksjon kan ev. gi blodforandringer og alvorlige skader på slimhinner, benmarg og hud.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Unngå dehydrering. Symptomatisk behandling.
Vanlige: Kløe og utslett som kan være doseavhengig er vanligst og kommer gjerne 7-14 dager etter oppstart. Gastrointestinale symptomer som uvelhet, kvalme og brekninger, glositt og smaksforstyrrelser, oftest doseavhengig. Fotosensiblisering (sjelden).
Potensielt alvorlige: Hematologiske bivirkninger som anemi, leukopeni, trombocytopeni, megaloblastanemi og agranulocytose sees særlig hos eldre, underernærte, alkoholikere og andre med relativ folsyremangel. Enkelte tilfeller av aseptisk meningitt er rapportert med hodepine, nakkestivhet, økt celletall i spinalvæsken, feber. Alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner, inklusiv anafylaksi. Risiko for hyperkalemi ved nedsatt nyrefunksjon.
Graviditet: Alternativt antibiotikum bør benyttes i første trimester. Trimetoprim er en folsyreantagonist og er teratogent i høye doser i dyreforsøk. Økt risiko for abort ved behandling under svangerskapets første 20 uker.
Amming: Overgang til morsmelk er liten. Kan brukes av ammende.
Dosereduksjon eller lengre doseringsintervall ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Kan hemme fenylalaninmetabolismen, men dette har ingen betydning for pasienter med fenylketonuri hvis de følger riktig diett. Mangel på folsyre eller B12 kan behandles med tilskudd av B12 og/eller folsyre. Høye doser kan gi forhøyet fosfatkonsentrasjon i plasma.
Porfyri. Alvorlig lever- og nyresvikt. Bloddyskrasier. Skal ikke gis til spedbarn < 3 måneder.
Blodbildet og folsyrestatus bør kontrolleres ved langtidsbehandling.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Trimetoprim: 10 mg/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 287,40 |
| Tablett | Trimetoprim: 100 mg | 100 stk | C | Blå resept | 611,90 |
| Tablett | Trimetoprim: 100 mg | 30 stk | C | Blå resept | 213,20 |
| Tablett | Trimetoprim: 160 mg | 10 stk | C | Blå resept | 151,70 |
| Tablett | Trimetoprim: 160 mg | 100 stk | C | Blå resept | 574,80 |
| Tablett | Trimetoprim: 160 mg | 14 stk | C | Blå resept | 160,70 |
| Tablett | Trimetoprim: 160 mg | 6 stk | C | Blå resept | 125,70 |
| Tablett | Trimetoprim: 300 mg | 3 stk | C | Blå resept | 252,80 |
| Tablett | Trimetoprim: 300 mg | 7 stk | C | Blå resept | 252,80 |
Gunnar Skov Simonsen
Vedrørende graviditet og amming, bivirkninger, forsiktighetsregler, kontraindikasjoner og kontroll, se Trimetoprim og Vanlige sulfonamider.
Kombinasjonen blokkerer to ulike enzymatiske trinn i bakterienes tetrahydrofolsyresyntese. Den sekvensielle blokkeringen gir baktericid effekt selv om midlene hver for seg er bakteriostatiske.
Trimetoprim-sulfametoksazol er virksomt mot villtypen av de vanligste grampositive kokker og gramnegative stavbakterier. I Norge er 20-25 % av E. coli-isolater fra urin resistente mot trimetoprim-sulfametoksazol. Det har ingen hensikt å gi kombinasjonen dersom man vet at bakterien er resistent mot en av komponentene. Ved nedre urinveisinfeksjoner vil man ofte komme til målet ved å bruke trimetoprim alene. Pseudomonas er resistent.
Biotilgjengeligheten er 90-100 %. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker. Høy konsentrasjon i lunge, men også i kammervann og spinalvæske. Begge substanser metaboliseres i leveren til delvis aktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via nyrene, 50 % av trimetoprim og 25 % av sulfametoksazol i aktiv form. Halveringstiden er ca. 11 timer for begge substanser.
Nedre og øvre urinveisinfeksjoner og nedre luftveisinfeksjoner. Ofte aktuelt som peroralt alternativ ved MRSA-infeksjoner i hud og bløtvev. Spesielle indikasjoner er behandling av og profylakse mot toksoplasmose og pneumocystispneumoni (se Pneumoni hos immunsupprimerte). Alvorlige gastroenteritter når andre midler ikke kan brukes.
Indisert til voksne, ungdom, barn og spedbarn fra 6 ukers alder.
Se Trimetoprim og Vanlige sulfonamider. Sulfonamidet vil trolig utgjøre størst risiko.
Disse er av samme type som ved bruk av sulfonamider og trimetoprim (se Vanlige sulfonamider og Trimetoprim), men forekommer atskillig oftere og varer gjerne lengre. Særlig hos eldre (> 70 år) bør man unngå å bruke kombinasjonen hvis andre midler kan benyttes. Påvirkning av nyrefunksjon, også ut over det som kan forventes som trimetoprim-indusert kreatininstigning. Porfyrogent.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Sulfametoksazol: 40 mg/1 ml Trimetoprim: 8 mg/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 119,30 |
| Tablett | Sulfametoksazol: 400 mg Trimetoprim: 80 mg | 20 stk | C | Blå resept | 111,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Sulfametoksazol: 400 mg Trimetoprim: 80 mg | 20 stk | C | Blå resept | 111,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Sulfametoksazol: 400 mg/5 ml Trimetoprim: 80 mg/5 ml | 10 x 5 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Sulfametoksazol: 80 mg/1 ml Trimetoprim: 16 mg/1 ml | 10 x 5 ml | C | H-resept | 3 797,50 |
Gunnar Skov Simonsen
Effekt på Mycobacterium leprae som skyldes hemning av folinsyremetabolismen. Effekt ved dermatitis herpetiformis skyldes at dapson hemmer frigjøringen av oksygenradikaler fra granulocytter i vevet. Pga. toksisiteten brukes i dag dapson bare på spesielle indikasjoner.
Kan ha effekt både på vanlige bakterier og på mykobakterier.
Biotilgjengeligheten er 85-100 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker. Akkumuleres i hud og muskler, men særlig i lunge. Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Metaboliseres i leveren via N-acetyl transferase. Genetisk betinget reaksjon: langsom/rask metabolisme. Inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via nyrene, inntil 20 % umetabolisert. Halveringstiden er 10-50 timer.
Lepra. Dermatitis herpetiformis (se Dermatitis herpetiformis). Profylakse mot Pneumocystis jirovecii-infeksjon hos hiv‑pasienter (se Hiv‑infeksjon og aids).
Voksne:
(Barn, se spesiallitteratur)
Toksisitet: Barn: < 50 mg forventes ingen eller lette symptomer. Høy risiko for methemoglobinemi, sulfhemoglobinemi og hemolyse ved inntak > 200 mg/døgn (voksne og barn). Lav terskel for lege/sykehus ved symptomer.
Klinikk: Hovedproblemet er risiko for methemoglobinemi, sulfhemoglobinemi og hemolyse. Tretthet, kvalme, hodepine, svimmelhet, uro, forvirring, hallusinasjoner, psykoser, kramper, koma. Brunblå farge på blod og urin (methemoglobinemi). Dyspné og respirasjonsdepresjon. Takykardi og brystsmerter, ev. arytmier. Ev. lever- og nyrepåvirkning.
Behandling: Ventrikkeltømming og gjentatt kulldosering hvis indisert (enterohepatisk sirkulasjon). Ev. metylenblått ved methemoglobinemi. Symptomatisk behandling.
Dapson hører til våre mest toksiske legemidler, og behandlende lege henvises til spesiallitteratur. Bivirkninger sees hyppigst ved døgndoser på 200–300 mg. Vanlige: Kvalme, oppkast, hodepine, svimmelhet, dyspné og nervøse symptomer hos så mange som 20 %. Methemoglobinemi. Potensielt alvorlige: Hemolytisk anemi og agranulocytose, allergisk dermatitt. Hepatitt, kolestase. Nefrotoksisitet, nyreskade med papillnekrose. Synsforstyrrelser og atrofi av nervus opticus. Nevropati som vanligvis er motorisk, men også kan være sensorisk. Psykiske forandringer. Diaminodifenylsyndrom (DADPS). Antas kreftfremkallende.
Graviditet: Ingen holdepunkter for fosterskade, men pga. toksisiten bør dapson bare brukes på strenge indikasjoner.
Amming: Overgang til morsmelk er høy. Tilbakeholdenhet anbefales pga. risiko for toksiske effekter hos brysternærte barn. Hemolytisk anemi er rapportert.
Psykose. Kan benyttes ved sulfonamidallergi, men økt årvåkenhet er nødvendig. Kryssallergi mellom sulfonamider og dapson er anslått til 10 %.
Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (G6PD, forekommer hos befolkningen i Afrika, rundt Middelhavet og i deler av Asia inkludert Afghanistan, men sjelden hos nordeuropeere) kan få hemolytisk anemi. Behandling med dapson må derfor bare skje på streng indikasjon og da med lavest mulig dose. Anbefalt screening hos høyrisikopasienter: ikke-nordeuropeiske pasienter bør undersøkes for G6PD-mangel før behandlingen startes. Kontraindisert med middelhavsvariant («G6PD Med»).
Blodbildet kontrolleres ukentlig inntil terapeutisk effekt er nådd, senere hver 3. måned. Nyre- og leverfunksjon tas hver 3. uke initialt, deretter hver 3. måned. Methemoglobinnivå bør kontrolleres før behandlingsstart. Analyse for G6PD enzymaktivitet hos ikke-nordeuropeere før oppstart.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Dapson: 50 mg | 100 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Dapson: 50 mg | 100 stk | C | Blå resept | 1 273,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Dapson: 50 mg | 50 stk | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Fluorokinolonene virker baktericid ved å blokkere bakterienes DNA-gyrase og hemme DNA-syntesen.
Midlene har størst økoskygge av alle antimikrobielle midler. Man bør derfor begrense bruken av kinoloner.
Ciprofloksacin har et bredt antibakterielt spektrum som omfatter de fleste stammer av enterobakterier, Legionella og Haemophilus influenzae. Forekomsten av resistens har imidlertid økt betydelig hos Enterobacteriaceae (E. coli og Klebsiella spp.) gjennom de siste årene, både internasjonalt og i Norge. Ciprofloksacin ble tidligere mye brukt ved gonoré, men på grunn av utbredt resistens er slik bruk nå kun aktuelt etter dokumentert følsomhet. Stafylokokker er kun følsomme ved økt eksponering, og meticillinresistente stammer vil ofte være resistente mot fluorokinoloner. Streptokokker er lite følsomme for ciprofloksacin og anaerobe bakterier har varierende grad av følsomhet. De nyere fluorokinolonene levofloksacin og moksifloksacin har høyere aktivitet mot grampositive bakterier og forskrives ofte til behandling av luftveisinfeksjoner. Atypiske luftveisagens som Mycoplasma pneumoniae og Chlamydophilia pneumoniae er følsomme for fluorokinoloner. Ofloksacin er ikke lengre markedsført i Norge. Det er full kryssresistens mellom medikamentene innenfor gruppen. I henhold til norske retningslinjer for antibiotikabruk skal fluorokinoloner ikke brukes som førstelinjebehandling, men reserveres til bruk ved behandlingssvikt eller kompliserte infeksjoner med fluorokinolonfølsomme mikrober.
Avhengig av infeksjonens lokalisasjon og mikrobielle agens. Dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon (gjelder både peroral og parenteral dosering).
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Begrenset erfaring med overdoser. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Ved store doser hodepine, svimmelhet, tremor, forvirring, sløvhet, ev. CNS-eksitasjon med hallusinasjoner og kramper. Nyresvikt. Ev. forlenget QT-tid, arytmier og leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Unngå dehydrering. Symptomatisk behandling.
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, brekninger, magesmerter, diaré. Symptomer fra sentralnervesystemet som hodepine, tretthet, svimmelhet, søvnforstyrrelser, nedsatt reaksjonsevne. Utslett. Økning i leverenzymer. Moderat til alvorlig fotosensitivitet og -toksisitet. Soppinfeksjoner som skyldes endringer i mikrobefloraen. Øyedråper kan gi forbigående øyesymptomer som brenning og stikking.
Potensielt alvorlige: Fluorokinoloner kan utløse kramper eller senke krampeterskelen. Psykotiske reaksjoner kan komme allerede etter første dose, og i sjeldne tilfeller kan depresjon eller psykose utvikles til selvskadende atferd. Hallusinasjoner, polynevropati. Takykardi, forlenget QT-intervall, ventrikulær arytmi og torsades de pointes. Seneruptur, spesielt i akilles og noen ganger bilateralt, kan komme allerede de første par døgn etter oppstart. Risikoen kan være økt hos eldre og hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider. Antibiotikaassosiert diaré som pseudomembranøs kolitt, kan komme også uker etter avsluttet behandling. For behandling se Clostridioides difficile enterokolitt. Hypersensitivitetsreaksjoner/anfylaksi, inkludert alvorlige hudreaksjoner, som kan være livstruende. Krystalluri. Hemolytisk anemi, spesielt hos pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (se forsiktighetsregler). Økning av leverenzymene i blodet forekommer relativt ofte, men alvorlige reaksjoner som levernekrose og livstruende leversvikt er sjelden.
Graviditet: Ingen holdepunkter for fosterskade, men sparsomme data. I dyreforsøk er det observert varierende embryo/føtotoksiske effekter, samt degenerasjon av leddbrusk i voksende ungdyr.
Amming: Fluorokinolonene bør bare brukes over kortere perioder ved amming pga. potensiell risiko for påvirkning av barnets tarmflora.
Fluorokinolonene kan påvirke bruskdannelsen og bør derfor helst ikke brukes av barn/ungdom i vekstfasen. Levofloksacin og moksifloksacin er kontraindisert hos barn og ungdom i vekstfase. Fluorokinoloner bør brukes med forsiktighet av eldre pga. nedsatt utskillelse og økt risiko for bivirkninger, inkludert tendinitt og seneruptur. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, forlenget QT-intervall eller tidligere arytmi, bradykardi, ikke korrigert hypokalemi, klinisk relevant hjertesvikt eller myasthenia gravis. Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel kan få hemolytisk anemi. Tilstanden forekommer hos befolkningen i Afrika, rundt Middelhavet og i deler av Asia inkludert Afghanistan, men sjelden hos nordeuropeere. Behandling med fluorokinoloner må derfor bare skje på streng indikasjon og med lavest mulig dose.
Se meldinger fra Direktoratet for medisinske produkter om risiko for invalidiserende og alvorlige langvarige bivirkninger av kinoloner (2019) og fluorokinoloner (2025).
Se Kjære helsepersonell-brev 2018 og Kjære helsepersonell-brev 2019
Juni 2023: SLV har 09.06.2023 sendt ut: Påminnelse om å begrense bruken av fluorokinoloner, samt et "Kjære helsepersonell"-brev til landets leger og tannleger.
Epilepsi eller kjent nedsatt krampeterskel. Slagpasienter. Tidligere seneproblemer ved bruk av fluorokinoloner. Levofloksacin og moksifloksacin er kontraindisert hos barn og ungdom, gravide og ammende.
Evnen til å kjøre bil eller utføre arbeid som krever årvåkenhet og rask reaksjonsevne kan være nedsatt. Solarium og sterkt sollys bør unngås.
Gunnar Skov Simonsen
Se også Legemidler ved øyesykdommer
Felles for Fluorokinoloner:
Fluorokinolonene virker baktericid ved å blokkere bakterienes DNA-gyrase og hemme DNA-syntesen.
Midlene har størst økoskygge av alle antimikrobielle midler. Man bør derfor begrense bruken av kinoloner.
Felles for Fluorokinoloner:
Ciprofloksacin har et bredt antibakterielt spektrum som omfatter de fleste stammer av enterobakterier, Legionella og Haemophilus influenzae. Forekomsten av resistens har imidlertid økt betydelig hos Enterobacteriaceae (E. coli og Klebsiella spp.) gjennom de siste årene, både internasjonalt og i Norge. Ciprofloksacin ble tidligere mye brukt ved gonoré, men på grunn av utbredt resistens er slik bruk nå kun aktuelt etter dokumentert følsomhet. Stafylokokker er kun følsomme ved økt eksponering, og meticillinresistente stammer vil ofte være resistente mot fluorokinoloner. Streptokokker er lite følsomme for ciprofloksacin og anaerobe bakterier har varierende grad av følsomhet. De nyere fluorokinolonene levofloksacin og moksifloksacin har høyere aktivitet mot grampositive bakterier og forskrives ofte til behandling av luftveisinfeksjoner. Atypiske luftveisagens som Mycoplasma pneumoniae og Chlamydophilia pneumoniae er følsomme for fluorokinoloner. Ofloksacin er ikke lengre markedsført i Norge. Det er full kryssresistens mellom medikamentene innenfor gruppen. I henhold til norske retningslinjer for antibiotikabruk skal fluorokinoloner ikke brukes som førstelinjebehandling, men reserveres til bruk ved behandlingssvikt eller kompliserte infeksjoner med fluorokinolonfølsomme mikrober.
Biotilgjengeligheten er 60-80 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, også til cerebrospinalvæsken ved inflammerte meninger. Høy konsentrasjon i lunge, prostata og kvinnelige kjønnsorganer. Er gjenstand for førstepassasjemetabolisme i leveren til noe aktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via nyrene, 30-60 % umetabolisert. Halveringstiden er 4-6 timer.
Peroralt:
Intravenøst:
Dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon (gjelder både peroral og parenteral dosering).
Toksisitet: Barn: < 1 g forventes ingen eller lette symptomer. 12 g til 16-åring ga lett forgiftning.
Voksne: 10 g, 18 g og 21 g ga akutt nyresvikt.
Klinikk og behandling: Se Fluorokinoloner nedenfor.
Felles for Fluorokinoloner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Begrenset erfaring med overdoser. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Ved store doser hodepine, svimmelhet, tremor, forvirring, sløvhet, ev. CNS-eksitasjon med hallusinasjoner og kramper. Nyresvikt. Ev. forlenget QT-tid, arytmier og leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Unngå dehydrering. Symptomatisk behandling.
Felles for Fluorokinoloner:
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, brekninger, magesmerter, diaré. Symptomer fra sentralnervesystemet som hodepine, tretthet, svimmelhet, søvnforstyrrelser, nedsatt reaksjonsevne. Utslett. Økning i leverenzymer. Moderat til alvorlig fotosensitivitet og -toksisitet. Soppinfeksjoner som skyldes endringer i mikrobefloraen. Øyedråper kan gi forbigående øyesymptomer som brenning og stikking.
Potensielt alvorlige: Fluorokinoloner kan utløse kramper eller senke krampeterskelen. Psykotiske reaksjoner kan komme allerede etter første dose, og i sjeldne tilfeller kan depresjon eller psykose utvikles til selvskadende atferd. Hallusinasjoner, polynevropati. Takykardi, forlenget QT-intervall, ventrikulær arytmi og torsades de pointes. Seneruptur, spesielt i akilles og noen ganger bilateralt, kan komme allerede de første par døgn etter oppstart. Risikoen kan være økt hos eldre og hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider. Antibiotikaassosiert diaré som pseudomembranøs kolitt, kan komme også uker etter avsluttet behandling. For behandling se Clostridioides difficile enterokolitt. Hypersensitivitetsreaksjoner/anfylaksi, inkludert alvorlige hudreaksjoner, som kan være livstruende. Krystalluri. Hemolytisk anemi, spesielt hos pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (se forsiktighetsregler). Økning av leverenzymene i blodet forekommer relativt ofte, men alvorlige reaksjoner som levernekrose og livstruende leversvikt er sjelden.
Felles for Fluorokinoloner:
Epilepsi eller kjent nedsatt krampeterskel. Slagpasienter. Tidligere seneproblemer ved bruk av fluorokinoloner. Levofloksacin og moksifloksacin er kontraindisert hos barn og ungdom, gravide og ammende.
Felles for Fluorokinoloner:
Graviditet: Ingen holdepunkter for fosterskade, men sparsomme data. I dyreforsøk er det observert varierende embryo/føtotoksiske effekter, samt degenerasjon av leddbrusk i voksende ungdyr.
Amming: Fluorokinolonene bør bare brukes over kortere perioder ved amming pga. potensiell risiko for påvirkning av barnets tarmflora.
Felles for Fluorokinoloner:
Fluorokinolonene kan påvirke bruskdannelsen og bør derfor helst ikke brukes av barn/ungdom i vekstfasen. Levofloksacin og moksifloksacin er kontraindisert hos barn og ungdom i vekstfase. Fluorokinoloner bør brukes med forsiktighet av eldre pga. nedsatt utskillelse og økt risiko for bivirkninger, inkludert tendinitt og seneruptur. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, forlenget QT-intervall eller tidligere arytmi, bradykardi, ikke korrigert hypokalemi, klinisk relevant hjertesvikt eller myasthenia gravis. Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel kan få hemolytisk anemi. Tilstanden forekommer hos befolkningen i Afrika, rundt Middelhavet og i deler av Asia inkludert Afghanistan, men sjelden hos nordeuropeere. Behandling med fluorokinoloner må derfor bare skje på streng indikasjon og med lavest mulig dose.
Se meldinger fra Direktoratet for medisinske produkter om risiko for invalidiserende og alvorlige langvarige bivirkninger av kinoloner (2019) og fluorokinoloner (2025).
Se Kjære helsepersonell-brev 2018 og Kjære helsepersonell-brev 2019
Juni 2023: SLV har 09.06.2023 sendt ut: Påminnelse om å begrense bruken av fluorokinoloner, samt et "Kjære helsepersonell"-brev til landets leger og tannleger.
Felles for Fluorokinoloner:
Evnen til å kjøre bil eller utføre arbeid som krever årvåkenhet og rask reaksjonsevne kan være nedsatt. Solarium og sterkt sollys bør unngås.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øredråper, oppløsning | Ciprofloksacin: 2 mg/1 ml | 15 x 0.25 ml | C | 152,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øredråper, oppløsning | Ciprofloksacin: 3 mg/1 ml | 5 ml | C | 135,90 | |
| Øyedråper, oppløsning | Ciprofloksacin: 3 mg/1 ml | 5 ml | C | 127,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øredråper, oppløsning | Ciprofloksacin: 3 mg/1 ml | 5 ml | C | 135,90 | |
| Øyedråper, oppløsning | Ciprofloksacin: 3 mg/1 ml | 5 ml | C | 127,40 | |
| Øyesalve | Ciprofloksacin: 3 mg/1 g | 3.5 g | C | 108,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øredråper, oppløsning | Ciprofloksacin: 3 mg/1 ml | 5 ml | C | 135,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyesalve | Ciprofloksacin: 3 mg/1 g | 3.5 g | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ciprofloksacin: 250 mg | 10 stk | C | Blå resept | 135,90 |
| Tablett | Ciprofloksacin: 250 mg | 20 stk | C | Blå resept | 184,50 |
| Tablett | Ciprofloksacin: 500 mg | 10 stk | C | Blå resept | 160,50 |
| Tablett | Ciprofloksacin: 500 mg | 20 stk | C | Blå resept | 233,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Ciprofloksacin: 2 mg/1 ml | 10 x 100 ml | C | H-resept | 467,10 |
| Infusjonsvæske, oppløsning | Ciprofloksacin: 2 mg/1 ml | 10 x 200 ml | C | H-resept | 897,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat og væske til mikstur, suspensjon | Ciprofloksacin: 250 mg/5 ml | 1 S | C | - | |
| Granulat og væske til mikstur, suspensjon | Ciprofloksacin: 50 mg/1 ml | 1 S | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Fluorokinoloner:
Fluorokinolonene virker baktericid ved å blokkere bakterienes DNA-gyrase og hemme DNA-syntesen.
Midlene har størst økoskygge av alle antimikrobielle midler. Man bør derfor begrense bruken av kinoloner.
Felles for Fluorokinoloner:
Ciprofloksacin har et bredt antibakterielt spektrum som omfatter de fleste stammer av enterobakterier, Legionella og Haemophilus influenzae. Forekomsten av resistens har imidlertid økt betydelig hos Enterobacteriaceae (E. coli og Klebsiella spp.) gjennom de siste årene, både internasjonalt og i Norge. Ciprofloksacin ble tidligere mye brukt ved gonoré, men på grunn av utbredt resistens er slik bruk nå kun aktuelt etter dokumentert følsomhet. Stafylokokker er kun følsomme ved økt eksponering, og meticillinresistente stammer vil ofte være resistente mot fluorokinoloner. Streptokokker er lite følsomme for ciprofloksacin og anaerobe bakterier har varierende grad av følsomhet. De nyere fluorokinolonene levofloksacin og moksifloksacin har høyere aktivitet mot grampositive bakterier og forskrives ofte til behandling av luftveisinfeksjoner. Atypiske luftveisagens som Mycoplasma pneumoniae og Chlamydophilia pneumoniae er følsomme for fluorokinoloner. Ofloksacin er ikke lengre markedsført i Norge. Det er full kryssresistens mellom medikamentene innenfor gruppen. I henhold til norske retningslinjer for antibiotikabruk skal fluorokinoloner ikke brukes som førstelinjebehandling, men reserveres til bruk ved behandlingssvikt eller kompliserte infeksjoner med fluorokinolonfølsomme mikrober.
Biotilgjengeligheten er nær 100 % ved både peroral og intravenøs tilførsel. Levofloksacin har god penetrasjon til vev og kroppsvæsker, bortsett fra cerebrospinalvæske. Høye konsentrasjoner i bronkier, lungevev, prostata og urin. Metaboliseres i liten grad og utskilles hovedsakelig via nyrene. Halveringstiden er 6-8 timer hos pasienter med normal nyrefunksjon.
Levofloksacin anbefales ikke i offisielle norske retningslinjer for antibiotikabruk i primærhelsetjenesten. Det vil derfor kun unntaksvis være aktuelt å forskrive midlet utenfor sykehus og da i samråd med spesialist i infeksjonssykdommer. Levofloksacin skal kun benyttes til behandling av voksne.
Peroral og intravenøs behandling kan følge samme doseringsregime da parenteral og peroral form av levofloksacin er bioekvivalente. Hos pasienter med normal nyrefuksjon:
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon skal doseres i henhold til tabellen Dosering av levofloksacin ved nedsatt nyrefunksjon
Det er ikke nødvendig med dosereduksjon hos pasienter med leversvikt eller eldre med normal nyrefunksjon.
Felles for Fluorokinoloner:
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, brekninger, magesmerter, diaré. Symptomer fra sentralnervesystemet som hodepine, tretthet, svimmelhet, søvnforstyrrelser, nedsatt reaksjonsevne. Utslett. Økning i leverenzymer. Moderat til alvorlig fotosensitivitet og -toksisitet. Soppinfeksjoner som skyldes endringer i mikrobefloraen. Øyedråper kan gi forbigående øyesymptomer som brenning og stikking.
Potensielt alvorlige: Fluorokinoloner kan utløse kramper eller senke krampeterskelen. Psykotiske reaksjoner kan komme allerede etter første dose, og i sjeldne tilfeller kan depresjon eller psykose utvikles til selvskadende atferd. Hallusinasjoner, polynevropati. Takykardi, forlenget QT-intervall, ventrikulær arytmi og torsades de pointes. Seneruptur, spesielt i akilles og noen ganger bilateralt, kan komme allerede de første par døgn etter oppstart. Risikoen kan være økt hos eldre og hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider. Antibiotikaassosiert diaré som pseudomembranøs kolitt, kan komme også uker etter avsluttet behandling. For behandling se Clostridioides difficile enterokolitt. Hypersensitivitetsreaksjoner/anfylaksi, inkludert alvorlige hudreaksjoner, som kan være livstruende. Krystalluri. Hemolytisk anemi, spesielt hos pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (se forsiktighetsregler). Økning av leverenzymene i blodet forekommer relativt ofte, men alvorlige reaksjoner som levernekrose og livstruende leversvikt er sjelden.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 1 g forventer ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Som for Fluorokinoloner, se nedenfor.
Felles for Fluorokinoloner:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Begrenset erfaring med overdoser. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Ved store doser hodepine, svimmelhet, tremor, forvirring, sløvhet, ev. CNS-eksitasjon med hallusinasjoner og kramper. Nyresvikt. Ev. forlenget QT-tid, arytmier og leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Unngå dehydrering. Symptomatisk behandling.
Felles for Fluorokinoloner:
Epilepsi eller kjent nedsatt krampeterskel. Slagpasienter. Tidligere seneproblemer ved bruk av fluorokinoloner. Levofloksacin og moksifloksacin er kontraindisert hos barn og ungdom, gravide og ammende.
Felles for Fluorokinoloner:
Graviditet: Ingen holdepunkter for fosterskade, men sparsomme data. I dyreforsøk er det observert varierende embryo/føtotoksiske effekter, samt degenerasjon av leddbrusk i voksende ungdyr.
Amming: Fluorokinolonene bør bare brukes over kortere perioder ved amming pga. potensiell risiko for påvirkning av barnets tarmflora.
Felles for Fluorokinoloner:
Fluorokinolonene kan påvirke bruskdannelsen og bør derfor helst ikke brukes av barn/ungdom i vekstfasen. Levofloksacin og moksifloksacin er kontraindisert hos barn og ungdom i vekstfase. Fluorokinoloner bør brukes med forsiktighet av eldre pga. nedsatt utskillelse og økt risiko for bivirkninger, inkludert tendinitt og seneruptur. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, forlenget QT-intervall eller tidligere arytmi, bradykardi, ikke korrigert hypokalemi, klinisk relevant hjertesvikt eller myasthenia gravis. Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel kan få hemolytisk anemi. Tilstanden forekommer hos befolkningen i Afrika, rundt Middelhavet og i deler av Asia inkludert Afghanistan, men sjelden hos nordeuropeere. Behandling med fluorokinoloner må derfor bare skje på streng indikasjon og med lavest mulig dose.
Se meldinger fra Direktoratet for medisinske produkter om risiko for invalidiserende og alvorlige langvarige bivirkninger av kinoloner (2019) og fluorokinoloner (2025).
Se Kjære helsepersonell-brev 2018 og Kjære helsepersonell-brev 2019
Juni 2023: SLV har 09.06.2023 sendt ut: Påminnelse om å begrense bruken av fluorokinoloner, samt et "Kjære helsepersonell"-brev til landets leger og tannleger.
Felles for Fluorokinoloner:
Evnen til å kjøre bil eller utføre arbeid som krever årvåkenhet og rask reaksjonsevne kan være nedsatt. Solarium og sterkt sollys bør unngås.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Levofloksacin: 5 mg/1 ml | 100 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Levofloksacin: 500 mg | 10 stk | C | H-resept | 1 056,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Levofloksacin: 5 mg/1 ml | 10 x 100 ml | C | H-resept | 4 492,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning | Levofloksacin: 240 mg | 56 x 240 mg | C | Blå resept | 34 334,80 |
| Inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning | Levofloksacin: 240 mg | 8 x 240 mg | C | Blå resept | 7 115,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Levofloksacin: 500 mg | 10 stk | C | H-resept | - |
Gunnar Skov Simonsen
Kreatinin | 250 mg/24 timer | 500 mg/24 timer | 500 mg/12 timer |
|---|---|---|---|
| Første dose 250 mg | Første dose 500 mg | Første dose 500 mg |
50 – 20 ml/min | Deretter 125 mg/24 timer | Deretter 250 mg/24 timer | Deretter 250 mg/12 timer |
19 – 10 ml/min | Deretter 125 mg/48 timer | Deretter 125 mg/24 timer | Deretter 125 mg/12 timer |
<10 ml/min | Deretter 125 mg/48 timer | Deretter 125 mg/24 timer | Deretter 125 mg/24 timer |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Fluorokinoloner:
Fluorokinolonene virker baktericid ved å blokkere bakterienes DNA-gyrase og hemme DNA-syntesen.
Midlene har størst økoskygge av alle antimikrobielle midler. Man bør derfor begrense bruken av kinoloner.
Felles for Fluorokinoloner:
Ciprofloksacin har et bredt antibakterielt spektrum som omfatter de fleste stammer av enterobakterier, Legionella og Haemophilus influenzae. Forekomsten av resistens har imidlertid økt betydelig hos Enterobacteriaceae (E. coli og Klebsiella spp.) gjennom de siste årene, både internasjonalt og i Norge. Ciprofloksacin ble tidligere mye brukt ved gonoré, men på grunn av utbredt resistens er slik bruk nå kun aktuelt etter dokumentert følsomhet. Stafylokokker er kun følsomme ved økt eksponering, og meticillinresistente stammer vil ofte være resistente mot fluorokinoloner. Streptokokker er lite følsomme for ciprofloksacin og anaerobe bakterier har varierende grad av følsomhet. De nyere fluorokinolonene levofloksacin og moksifloksacin har høyere aktivitet mot grampositive bakterier og forskrives ofte til behandling av luftveisinfeksjoner. Atypiske luftveisagens som Mycoplasma pneumoniae og Chlamydophilia pneumoniae er følsomme for fluorokinoloner. Ofloksacin er ikke lengre markedsført i Norge. Det er full kryssresistens mellom medikamentene innenfor gruppen. I henhold til norske retningslinjer for antibiotikabruk skal fluorokinoloner ikke brukes som førstelinjebehandling, men reserveres til bruk ved behandlingssvikt eller kompliserte infeksjoner med fluorokinolonfølsomme mikrober.
Biotilgjengeligheten ved peroral tilførsel er ca. 90 %. Moksifloksacin har god penetrasjon til spytt, bihuler, bronkialslimhinne, lungevev og kvinnelige genitalia. Moksifloksacin metaboliseres delvis til inaktive metabolitter og utskilles gjennom urin og galleveier. Halveringstiden er ca. 12 timer og påvirkes ikke vesentlig av nedsatt nyrefunksjon.
Moksifloksacin anbefales ikke i offisielle norske retningslinjer for antibiotikabruk i primærhelsetjenesten. Det vil derfor kun unntaksvis være aktuelt å forskrive midlet utenfor sykehus og da i samråd med spesialist i infeksjonssykdommer. Moksifloksacin skal kun benyttes til behandling av voksne.
Peroral behandling hos voksne: 400 mg x 1. Varighet:
Felles for Fluorokinoloner:
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, brekninger, magesmerter, diaré. Symptomer fra sentralnervesystemet som hodepine, tretthet, svimmelhet, søvnforstyrrelser, nedsatt reaksjonsevne. Utslett. Økning i leverenzymer. Moderat til alvorlig fotosensitivitet og -toksisitet. Soppinfeksjoner som skyldes endringer i mikrobefloraen. Øyedråper kan gi forbigående øyesymptomer som brenning og stikking.
Potensielt alvorlige: Fluorokinoloner kan utløse kramper eller senke krampeterskelen. Psykotiske reaksjoner kan komme allerede etter første dose, og i sjeldne tilfeller kan depresjon eller psykose utvikles til selvskadende atferd. Hallusinasjoner, polynevropati. Takykardi, forlenget QT-intervall, ventrikulær arytmi og torsades de pointes. Seneruptur, spesielt i akilles og noen ganger bilateralt, kan komme allerede de første par døgn etter oppstart. Risikoen kan være økt hos eldre og hos pasienter som samtidig behandles med kortikosteroider. Antibiotikaassosiert diaré som pseudomembranøs kolitt, kan komme også uker etter avsluttet behandling. For behandling se Clostridioides difficile enterokolitt. Hypersensitivitetsreaksjoner/anfylaksi, inkludert alvorlige hudreaksjoner, som kan være livstruende. Krystalluri. Hemolytisk anemi, spesielt hos pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (se forsiktighetsregler). Økning av leverenzymene i blodet forekommer relativt ofte, men alvorlige reaksjoner som levernekrose og livstruende leversvikt er sjelden.
Felles for Fluorokinoloner:
Epilepsi eller kjent nedsatt krampeterskel. Slagpasienter. Tidligere seneproblemer ved bruk av fluorokinoloner. Levofloksacin og moksifloksacin er kontraindisert hos barn og ungdom, gravide og ammende.
Felles for Fluorokinoloner:
Graviditet: Ingen holdepunkter for fosterskade, men sparsomme data. I dyreforsøk er det observert varierende embryo/føtotoksiske effekter, samt degenerasjon av leddbrusk i voksende ungdyr.
Amming: Fluorokinolonene bør bare brukes over kortere perioder ved amming pga. potensiell risiko for påvirkning av barnets tarmflora.
Felles for Fluorokinoloner:
Fluorokinolonene kan påvirke bruskdannelsen og bør derfor helst ikke brukes av barn/ungdom i vekstfasen. Levofloksacin og moksifloksacin er kontraindisert hos barn og ungdom i vekstfase. Fluorokinoloner bør brukes med forsiktighet av eldre pga. nedsatt utskillelse og økt risiko for bivirkninger, inkludert tendinitt og seneruptur. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, forlenget QT-intervall eller tidligere arytmi, bradykardi, ikke korrigert hypokalemi, klinisk relevant hjertesvikt eller myasthenia gravis. Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel kan få hemolytisk anemi. Tilstanden forekommer hos befolkningen i Afrika, rundt Middelhavet og i deler av Asia inkludert Afghanistan, men sjelden hos nordeuropeere. Behandling med fluorokinoloner må derfor bare skje på streng indikasjon og med lavest mulig dose.
Se meldinger fra Direktoratet for medisinske produkter om risiko for invalidiserende og alvorlige langvarige bivirkninger av kinoloner (2019) og fluorokinoloner (2025).
Se Kjære helsepersonell-brev 2018 og Kjære helsepersonell-brev 2019
Juni 2023: SLV har 09.06.2023 sendt ut: Påminnelse om å begrense bruken av fluorokinoloner, samt et "Kjære helsepersonell"-brev til landets leger og tannleger.
Felles for Fluorokinoloner:
Evnen til å kjøre bil eller utføre arbeid som krever årvåkenhet og rask reaksjonsevne kan være nedsatt. Solarium og sterkt sollys bør unngås.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Moksifloksacin: 400 mg | 7 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Moksifloksacin: 400 mg | 7 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Moksifloksacin: 400 mg | 7 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Moksifloksacin: 400 mg | 10 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Moksifloksacin: 400 mg | 10 stk | C | H-resept | - |
| Tablett | Moksifloksacin: 400 mg | 7 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Moksifloksacin: 400 mg | 5 stk | C | H-resept | - |
Gunnar Skov Simonsen
Hemmer mikrobenes syntese av DNA og skader eksisterende DNA.
Metronidazol er baktericid for en rekke anaerobe gramnegative bakterier inkludert Bacteroides, men mer variabel effekt mot grampositive arter. Cutibacterium acnes og Actinomyces er resistente. Protozocid effekt på Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia og Entamoeba histolytica. Brukes i kombinasjonsbehandling av Helicobacter pylori.
Biotilgjengeligheten er 100 % ved peroral tilførsel, 60-100 % ved rektal tilførsel og 2-55 % ved vaginal tilførsel. Absorberes minimalt ved topikal bruk. God penetrasjon til de fleste vev og kroppsvæsker med unntak av placenta. Det oppnås terapeutiske konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken. Metaboliseres i stor grad i leveren ved oksidering og glukuronidering. Aktiv hovedmetabolitt. Utskilles hovedsakelig via nyrene, 6-18 % umetabolisert. Halveringstiden for aktive substanser er 6-12 timer.
Dosering til barn: Se spesiallitteratur.
Toksisitet: Barn: < 2 g forventes ingen eller lette symptomer. 400 mg til 3-åring og maksimalt 2,8 g til 4-åring etter kull ga ingen symptomer.
Voksne: 12 g ga lett forgiftning.
Klinikk og behandling: Se Imidazolderivater nedenfor. Gir risiko for disulfiramlignende reaksjon sammen med alkohol.
Fra omtale av Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Imidazolderivater
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, diaré og magesmerter. Ev. svimmelhet, sløvhet, hodepine, dysartri, nevropati, kramper, mørkfarging av urinen (metronidazol) og metallsmak i munnen.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Høye doser og langtidsbehandling som ved Crohns sykdom øker risikoen for bivirkninger.
Vanlige: Moderate og forbigående gastrointestinale symptomer som magesmerter, kvalme, brekninger og diaré. Metallsmak, belegg på tungen.
Potensielt alvorlige: Forbigående nøytropeni; andre hematologiske symptomer er sjeldne. Reversibel perifer sensorisk nevropati er beskrevet ved langvarig og intensiv behandling. Krampeanfall. Økt bilirubin i serum, kolestatisk hepatitt, pankreatitt.
Graviditet: Ingen holdepunkter for teratogen effekt.
Amming: Overgang til morsmelk er moderat til høy. Kan brukes systemisk hos ammende i perorale doser på under 1,2 g daglig i kortere perioder (≤ 2 uker). Ved bruk av høye engangsdoser bør amming utsettes 12-24 timer. Lokal bruk: Systemisk opptak er lavt. Kan brukes av ammende. Lokal bruk er ikke forbundet med skadelige effekter.
Unngå langvarig behandling pga. uavklart risiko for kreftutvikling. Forsiktighet ved porfyri, er sannsynligvis porfyrogent.
Serumkonsentrasjonsmåling kan være tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Stikkpille | Metronidazol: 500 mg | 10 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Metronidazol: 40 mg/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 227,50 |
| Tablett | Metronidazol: 400 mg | 30 stk | C | Blå resept | 171,30 |
| Vagitorie | Metronidazol: 500 mg | 10 stk | C | Blå resept | 135,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Vagitorie | Metronidazol: 500 mg | 10 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Stikkpille | Metronidazol: 1 g | 10 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Metronidazol: 500 mg | 14 stk | C | Blå resept | 123,60 |
| Tablett | Metronidazol: 500 mg | 30 stk | C | Blå resept | 165,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Metronidazol: 5 mg/1 ml | 60 x 100 ml | C | H-resept | 1 772,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Metronidazol: 5 mg/1 ml | 10 x 200 ml | C | H-resept | 986,40 |
| Infusjonsvæske, oppløsning | Metronidazol: 5 mg/1 ml | 10 x 300 ml | C | H-resept | 1 461,40 |
| Infusjonsvæske, oppløsning | Metronidazol: 5 mg/1 ml | 20 x 100 ml | C | H-resept | 986,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Metronidazol: 1 % | 25 g | C | 121,10 | |
| Krem | Metronidazol: 1 % | 25 g | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Metronidazol: 0.75 % | 50 g | C | 172,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Vaginalgel | Metronidazol: 7.5 mg/1 g | 40 g | C | 165,30 |
Hallgeir Tveiten
Hallgeir Tveiten
Har baktericid effekt mot den voksende formen av M. tuberculosis ved å hemme bakterienes RNA-syntese.
Rifampicin har effekt på mange mikrobearter, men skal i størst mulig grad forbeholdes tuberkulose for å hindre resistensutvikling. Må alltid anvendes i kombinasjon med andre egnede tuberkulostatika.
Absorpsjonen er meget god ved peroral tilførsel, men reduseres ved samtidig inntak av mat. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, også til cerebrospinalvæsken. Rifampicin metaboliseres i leveren via N-acetyl-1-transferase til aktiv hovedmetabolitt og induserer sin egen metabolisme. De aktive substanser er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces, men også via nyrene, 30 % umetabolisert. Halveringstiden er 2–5 timer.
Tuberkulose. Kan være aktuelt som del av kombinasjonsbehandling ved alvorlige infeksjoner med stafylokokker som endokarditt og infiserte fremmedlegemer og implantater.
Toksisitet: Barn: < 600 mg forventes ingen eller lette symptomer. 100 mg/kg (barn 1–4 år) ga lett forgiftning (misfarging av hud).
Voksne: 10 g ga lett og 12–15 g ga lett til moderat forgiftning.
Klinikk: Kvalme, magesmerter og diaré. Reversibel rødoransje misfarging av hud, urin, saliva og feces. Lett CNS-depresjon. Ansiktsødem, hodepine. Ev. kramper (sjelden), arytmier, nyresvikt og leverpåvirkning.
Behandling: Ventrikkeltømming og gjentatt kulldosering hvis indisert (enterohepatisk sirkulasjon). Symptomatisk behandling.
Diaré, nedsatt appetitt, magesmerter og utslett. Leverskade viser seg ved vedvarende transaminasestigning. Ved intermitterende bruk og høye enkeltdoser blir kutane og hematologiske bivirkninger både hyppigere og alvorligere, også med systemiske reaksjoner (influensalignende symptomer).
Graviditet: Teratogene effekter er observert i dyreforsøk. Enkelte data har tydet på økt risiko for intrauterin død og misdannelser også hos mennesker, men ubehandlet tuberkulose representerer antagelig en større risiko. Blødninger som følge av hypotrombinemi har vært rapportert hos nyfødte ved bruk i siste del av svangerskapet. Profylakse med vitamin K vil beskytte mot blødningsrisiko. Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.
Overfølsomhet for rifampicin. Ikterus.
Leverfunksjonen bør følges ved mistanke om leversykdom. Bør helst ikke gis til premature og nyfødte. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Legemiddelverkets interaksjonssøk.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
Rifampicin kan gi rød/orange farging av urin, feces, saliva, sputum, tårer og svette. Kan også sette farge på myke kontaktlinser via tårevæske.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Rifampicin: 300 mg | 300 mg | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Rifampicin: 600 mg | 1 x 600 mg | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Rifampicin: 150 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
| Tablett | Rifampicin: 300 mg | 100 stk | C | - | |
| Tablett | Rifampicin: 450 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Rifampicin: 100 mg/5 ml | 60 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Rifampicin: 20 mg/1 ml | 120 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Rifampicin: 2 % w/v | 120 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Rifampicin: 150 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
| Kapsel, hard | Rifampicin: 300 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Rifampicin: 300 mg | 100 stk | C | H-resept | 1 230,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Rifampicin: 150 mg | 100 stk | C | H-resept | 837,- |
| Kapsel, hard | Rifampicin: 300 mg | 100 stk | C | H-resept | 1 230,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Rifampicin: 300 mg | 60 stk | C | - |
Hallgeir Tveiten
Rifabutin er strukturelt nært beslektet med rifampicin, men kan i spesielle situasjoner være bedre egnet pga. forskjeller i farmakokinetikk, farmakodynamikk og bivirkningsprofil. Rifabutin har i Norge vært lite brukt ved initialbehandling av mykobakterieinfeksjoner og må regnes som et spesialpreparat for utvalgte pasienter.
Rifabutin hemmer transkripsjon og proteinsyntese ved å binde seg til β-subenheten i bakterienes DNA-avhengige RNA polymerase som kodes av rpoB-genet. Mutasjoner i dette genet kan gi resistens mot rifabutin, men det er ikke alltid in vitro-samsvar mellom resistens mot rifabutin og rifampicin. Det foreligger ingen klinisk dokumentasjon om behandling med rifabutin mot rifampicinresistente isolater.
Rifabutin har høyere aktivitet enn rifampicin mot Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium complex (MAC) og Mycobacterium leprae. Rifabutin har også aktivitet mot NTM (ikke-tuberkuløse mykobakterier), men effekten er dårlig mot de mest hurtigvoksende variantene. I likhet med rifampicin har rifabutin god aktivitet mot Staphylococcus aureus, og dette gjelder også in vitro ved vekst i biofilm. Rifabutin har vært foreslått til behandling av multiresistente gramnegative bakterier (Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter) i kombinasjon med polymyksiner som ødelegger ytre cellemembran og gjør cellen tilgjengelig for rifabutin.
Rifabutin er stabilt ved lav pH og kan derfor administreres peroralt, med eller uten mat. Biotilgjengeligheten er kun ca. 20 %, men dette kompenseres til en viss grad av bedre penetrasjon til celler og vev enn rifampicin. Rifabutin er en svakere induktor av CYP3A4 enn rifampicin, men hydrolyseres selv av CYP3A4 og konsentrasjonen påvirkes derfor av induktorer og hemmere av dette enzymet. Aktive metabolitter elimineres via nyrene.
Rifabutin er særlig indisert ved tuberkulose og NTM når det samtidig behandles med legemidler som interagerer med rifampicin. Dette kan gjelde HIV-pasienter behandlet med proteasehemmere eller NNRTI (non-nukleosid revers transkriptasehemmer), transplantasjonspasienter behandlet med takrolimus eller andre kalsinevrinhemmere, rusavhengige som bruker metadon eller buprenorfin, eller pasienter behandlet med atenolol. Det mangler randomiserte, kliniske studier for en rekke bruksområder.
Rifabutin har vært gitt i ulike doseringsregimer fra 150–600 mg/dag avhengig av indikasjon og øvrig medikasjon. Behandlingen er spesialistbehandling og må tilpasses den enkelte pasient.
De viktigste bivirkningene er hematologiske (nøytropeni, trombocytopeni), gastrointestinale og oftalmologiske (uveitt, makulaødem, retinal vaskulopati). Bivirkningene er generelt relatert til alder, dose, komorbiditet og øvrig medikasjon. Mindre alvorlige bivirkninger inkluderer økning av leverenzymer, polyartralgi, influensalignende symptomer og hudreaksjoner. Som for rifampicin blir alle kroppsvæsker farget oransje ved bruk av rifabutin.
Det er mangelfulle data for bruk av rifabutin ved svangerskap og amming, og midlet skal derfor kun brukes med forsiktighet når andre alternativer ikke er aktuelle.
Rifabutin brukes i sammenhenger der det ofte er høy risiko for over- eller underdosering, og behandlingen bør derfor overvåkes av spesialist.
Rifabutin kan gi rød/oransje farging av urin, feces, saliva, sputum, tårer og svette.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Rifabutin: 150 mg | 30 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Rifabutin: 150 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Rifabutin: 150 mg | 100 stk | C | - |
Hallgeir Tveiten
Rifapentin er et antimykobakterielt legemiddel i gruppen rifamyciner likestilt med rifampicin ved behandling av latent tuberkulose forårsaket av Mycobacterium tuberculosis.
Rifapentin hemmer DNA-avhengig RNA-polymerase i M. tuberculosis. Rifapentin danner et stabilt kompleks med polymerasen som fører til redusert RNA-syntese og celledød. Rifapentin påvirker ikke celler fra pattedyr i konsentrasjoner aktive mot bakterier. Rifapentin og dens metabolitt 25-desacetyl rifapentin akkumuleres i humane monocytt-deriverte makrofager og virker bakteriedrepende både intra- og ekstracellulært. M. tuberculosis som er resistent mot andre rifamyciner er mest sannsynlig også resistent mot rifapentin. For å hindre resistensutvikling skal rifapentin alltid gis i kombinasjon med andre tuberkulostatika.
Absorbsjon: Absolutt biotilgjengelighet er ikke bestemt. Relativ biotilgjengelighet sammenlignet med oral løsning som referanse, er 70%. Maks serumkonsentrasjon oppnås etter 3-10 timer etter inntak. Måltider med høyt fettinnhold kan øke Cmax og AUC med 40-50%. Biotilgjengeligheten til isoniazid (ved bruk i kombinasjon) kan reduseres ved inntak av måltid med høyt fettinnhold. Hos barn kan knusing av tabletten føre til redusert biotilgjengelighet sammenlignet med hele tabletter.
Metabolisme: Metaboliseres av esteraser til 25-desacetyl rifapentin som bidrar til aktiviteten mot M. tuberculosis.
Halveringstid: Rifapentin 17 t, 25-desacetyl rifapentin 24 t
Distribusjon: Estimert distribusjonsvolum på 70,2±9,1 L.
Proteinbinding: I friske frivillige, er rifapentin og metabolitten 25-desacetyl rifapentin henholdsvis 98% og 93% bundet til plasmaproteiner (i hovedsak albumin).
Utskillelse: 70% i feces, 17% i urin (hovedsakelig som metabolitter). Hos pasienter 2-18 år, reduseres clearance med økende alder.
Latent tuberkulose og tuberkulose.
Ved latent tuberkulose: Rifapentin gis i kombinasjon med isoniazid ukentlig i 12 uker. I utgangspunktet anbefales direkte observert behandling (DOT). Rifapentin doseres ut fra vekten til pasienten med maksimum 900 mg én gang per uke.
10-14 kg: 300 mg
14,1-25 kg: 450 mg
25,1-32 kg: 600 mg
32,1-50 kg: 750 mg
>50 kg: 900 mg
Dosering isoniazid ved ukentlig regime sammen med rifapentin::
Voksne og barn over 12 år: Anbefalt dosering av isoniazid er 15 mg/kg (avrundes til nærmeste 50 eller 100 mg) opp til maksimum 900 mg én gang i uken i 12 uker.
Barn 2-11 år: Anbefalt dose av isoniazid er 25 mg/kg (avrundes til nærmeste 50 eller 100 mg) opp til maksimum 900 mg én gang i uken i 12 uker.
Ved tuberkulose: Rifapentin kan gis som ledd i alternativt regime mot tuberkulose. Behandlingen gis i totalt 4 mnd. og består av en kombinasjon av rifapentin, moksifloxacin, isoniazid og pyrazinamid. Det er vist at behandlingen har likeverdig effekt sammenlignet med standard 6 mnd. behandling.
Tas sammen med mat da dette øker biotilgjengelighet og kan redusere gastrointestinale bivirkninger som kvalme og oppkast. Pasienter som har problemer med å svelge tabletter, kan knuse tabletten og blande i mat.
Det er lite erfaring med akutt overdosering av rifapentin. Følgende råd er basert på preparatomtalen: Klinisk erfaring foreslår ventrikkeltømming etterfulgt av tilførsel av medisinsk kull for å adsorbere gjenværende rifapentin i gastrointestinaltraktus. Grunnet høy proteinbinding i blod og lav ekskresjon av rifapentin og dens metabolitt i urin, vil det ikke være forventet at hemodialyse eller diurese gir effektiv eliminasjon. Se Behandling av legemiddelforgiftninger.
Anemi (≤11%), lymfocytopeni (3-11%), magesmerter, anorexi, diaré, dyspepsi, kvalme, oppkast, uremi, utslett, kløe, nøytropeni, trombocytomi...
Graviditet: Bruk hos gravide er ikke anbefalt grunnet begrensede data på bruk hos gravide.
Amming: Ukjent om rifapentin utskilles i morsmelk. Rifapentin kan misfarge brystmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Rifapentin er kontraindisert hos pasienter med hypersensitivitet ovenfor rifamyciner.
Leverenzymer. Hypersensitivitet. Legemiddelinteraksjoner.
Pasienten bør informeres om viktigheten av å være compliant gjennom hele behandlingstiden. WHO og Folkehelseinstituttet anbefaler direkte observert behandling (DOT).
Pasienten bør være informert om mulige tegn og symptomer på hypersensitivitet og bør rådes til å stoppe medisinering og kontakte behandlende lege hvis dette oppstår.
Pasienten skal stoppe behandlingen og kontakte lege umiddelbart ved feber, tap av matlyst, redusert allmenntilstand, kvalme og oppkast, mørk urin, gul misfarging av hud og øyne, smerter og hevelser i ledd. Rifapentin kan danne en rød-oransje misfarging av kroppsvev og -væsker (f.eks. hud, tenner, tunge, urin, feces, spytt, tårer, svette). Kontaktlinser bør ikke brukes under behandling da kontaktlinser og proteser kan bli misfarget permanent.
Pasienten må sammen med legen gå gjennom ev. bruk av andre medisiner før oppstart av behandling med rifapentin grunnet mulige interaksjoner. Rifapentin kan redusere effekten av hormonell prevensjon og pasienten bør anbefales bruk av ikke-hormonell prevensjon.
Levertoksisitet: Økning i levertransaminaser kan forekomme. Pasienter bør monitoreres med tanke på symptomer på leverskade. Pasienter med unormale levertester og/eller leversykdom eller pasienter som starter på behandling for tuberkulose skal følges tett. Hos disse pasientene skal serum transaminasenivåer måles før behandling og hver 2.-4. uke under behandling. Ved tegn til leverskade skal behandlingen avsluttes.
Hypersensitivitet: Tegn og symptomer på hypersensitivitetsreaksjoner kan være hypotensjon, urtikaria, angioødem, akutt bronkospasmer, konjunktivitt, trombocytopeni, nøytropeni eller influensaliknende symptomer (svakhet, fatigue, muskelsmerter, kvalme, oppkast, hodepine, feber, frysninger, verking, utslett, kløe, svette, svimmelhet, kortpusthet, brystsmerter, hoste, besvimelse, palpitasjoner). Anafylaksi har blitt rapportert. Hvis symptomer oppstår, skal behandling avsluttes.
Clostridium difficile-assosiert diaré (CDAD): Behandling kan endre bakteriefloraen i tarmen og føre til oppblomstring av C.difficile. CDAD bør vurderes i alle pasienter hvor diaré oppstår etter behandling. CDAD er rapportert til å kunne oppstå opptil 2 måneder etter avsluttet behandling.
Porfyri: Bruk av rifapentin er ikke anbefalt hos pasienter med porfyri.
Rifapentin er en inducer av CYP3A4 og CYP2C8/9 enzymer. Samtidig bruk av rifapentin med andre legemidler som metaboliseres av disse enzymene slik som proteasehemmere, enkelte revers transkriptasehemmere og hormonell prevensjon kan føre til signifikant reduksjon av plasmakonsentrasjon og tap av terapeutisk effekt. Se mulige legemiddelinteraksjoner for rifapentin.
Rifapentin binder seg i høy grad til albumin som kan gi interaksjoner.
Dorman SE et al; AIDS Clinical Trials Group; Tuberculosis Trials Consortium. Four-Month Rifapentine Regimens with or without Moxifloxacin for Tuberculosis. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1705-1718. doi: 10.1056/NEJMoa2033400
FDA: Full prescribing information, Rifapentine
FHI: Forskrivning av ukesdosering med rifapentine og isoniazid
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Rifapentin: 150 mg | 24 stk | C | H-resept | - |
Hallgeir Tveiten
Rifamycin er et antibakterielt middel som irreversibelt bindes til beta-subenheten av den bakterielle DNA-avhengige RNA-polymerasen og dermed hemmer bakterienes RNA-syntese.
Rifamycin er aktivt mot de fleste grampositive og gramnegative, aerobe og anaerobe bakterier som forårsaker tarminfeksjoner. Hovedmekanismen for resistens er mutasjon i rpoB-genet som koder for den bakterielle RNA-polymerasen. Forekomsten av resistente subpopulasjoner hos pasienter etter behandling med rifamycin er lav, men det foreligger ingen informasjon om effekten på tarmfloraen for øvrig.
Rifamycin administreres peroralt som tabletter. Midlet absorberes i svært liten grad fra mage-tarm-kanalen og virker kun lokalt i tykktarmslumen. Det har ingen klinisk effekt mot invasiv enteritt. Da rifamycin ikke fordeles i serum kan in vitro sensitivitetstesting ikke brukes til å fastslå bakteriers følsomhet for eller resistens mot midlet. Det er foreløpig ikke fastsatt brytningspunkter. Det foreligger ingen indikasjoner på biotransformasjon av rifamycin, og midlet utskilles i all hovedsak uendret i avføringen.
Behandling av voksne med reisediaré sammen med symptomer som kvalme, oppkast, tarmgass/flatulens, tenesmer, plutselig avføringstrang og abdominalsmerte eller
-kramper, men uten kliniske tegn til invasiv enteritt som feber, okkult blødning eller leukocytter i avføringen.
Dosejustering er ikke nødvendig ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon, men ettersom ingen kliniske data er tilgjengelige for pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon skal det utvises spesiell forsiktighet hos slike pasienter.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav toksisitet ved akutte inntak. Svært lav absorpsjon fra mage-tarmkanalen. Virkestoffet frigis i kolon.
Barn: < 800 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 1200 mg/dag har vært godt tolerert i kliniske studier.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Vanlige bivirkninger er hodepine og diaré, mens mindre vanlige reaksjoner inkluderer angst, abdominalkramper, svimmelhet, alopeci, nattesvette, pruritus, artralgi, dysuri, ødemer og anafylaksi. Som alle andre antibakterielle midler kan rifamycin føre til antibiotika-assosiert diaré og pseudomembranøs kolitt.
Graviditet: Det er meget begrenset informasjon om bruk av rifamycin hos gravide kvinner, og midlet skal derfor ikke brukes under svangerskap. Amming: Det er ikke kjent om rifamycin blir skilt ut i morsmelk hos mennesker, og risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes.
Rifamycin skal ikke brukes hos pasienter med kliniske tegn til invasiv enteritt, som feber eller blod i avføringen. Det foreligger ingen interaksjonsstudier for samtidig inntak av andre legemidler som er vanlig i bruk for behandling av reisediaré (f.eks. loperamid eller kull), og man bør derfor unngå slike kombinasjoner. Videre er rifamycin en sterk induktor av cytokrom P450-isoenzymene CYP2B6 og CYP3A4. Ved nedsatt leverfunksjon kan det ikke utelukkes en reduksjon av plasmakonsentrasjonene av CYP3A4-substrater som administreres samtidig (f.eks. warfarin, antiepileptika, antiarytmika og perorale prevensjonsmidler).
Det skal ikke forskrives rifamycin til pasienter som blir behandlet med samme virkestoff for mykobakteriell infeksjon. Pasienter som er allergiske mot peanøtter eller soya må ikke innta legemidlet pga. tilsetningsstoffer.
Gastrointestinale obstruksjoner, perforasjon i mage-tarm-kanalen, eller alvorlige ulcerøse tarmsår.
Pasienter som er allergiske mot peanøtter eller soya må ikke innta legemidlet pga. tilsetningsstoffer. Urin og andre kroppsvæsker kan i noen tilfeller bli rødlig misfarget.
Hallgeir Tveiten
Isoniazid (Isoniazid), rifampicin (Rifampicin), pyrazinamid (Pyrazinamid) og etambutol (Etambutol)
Tuberkulose.
Se Isoniazid og Rifampicin. Etambutol har lav akutt toksisitet, men kan gi optikusnevritt ved terapeutisk bruk. Begrenset erfaring med overdoser av pyrazinamid.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Isoniazid: 50 mg Rifampicin: 120 mg Pyrazinamid: 300 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Isoniazid: 50 mg Rifampicin: 120 mg Pyrazinamid: 300 mg | 40 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Rifampicin: 120 mg Isoniazid: 50 mg Pyrazinamid: 300 mg | 100 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Isoniazid: 50 mg Rifampicin: 120 mg Pyrazinamid: 300 mg | 60 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Rifampicin: 150 mg Isoniazid: 100 mg | 84 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Rifampicin: 150 mg Isoniazid: 100 mg | 84 stk | C | H-resept | - |
| Tablett | Rifampicin: 300 mg Isoniazid: 150 mg | 56 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Rifampicin: 150 mg Isoniazid: 75 mg | 60 stk | C | H-resept | 495,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Rifampicin: 150 mg Isoniazid: 75 mg Pyrazinamid: 400 mg Etambutol: 275 mg | 60 stk | C | H-resept | 1 089,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Rifampicin: 150 mg Isoniazid: 75 mg Pyrazinamid: 400 mg Etambutol: 275 mg | 60 stk | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Gunnar Skov Simonsen
Disse tre antibakterielle polypeptid inngår i en rekke kombinasjonspreparater til lokal, vesentlig dermatologisk bruk, men også i øyepreparater. Polymyksin ligner meget på kolistin, men kan ikke gis systemisk.
Polymyksin virker på gramnegative bakterier. De andre på grampositive bakterier.
Infeksjoner i hud eller øye.
Mange av kombinasjonspreparatene inneholder også neomycin, framycetin eller klorheksidin som gir risiko for bivirkninger (allergiutvikling, ototoksisitet ved perforert trommehinne – se aminoglykosider Aminoglykosider).
Bacitracin:
Begrenset erfaring med overdoser. Lav peroral absorpsjon.
Unngå bruk i ørene. Både polypeptidene og klorheksidin kan virke toksisk og gi døvhet.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Salve | Bacitracin: 500 IE/1 g Klorheksidin: 5 mg/1 g | 15 g | F | Blå resept | - |
Gunnar Skov Simonsen
Daptomycin er et syklisk lipopeptid som er strukturelt beslektet med polymyksinene. Det har en hurtig innsettende, konsentrasjonsavhengig baktericid effekt på grampositive bakterier gjennom kalsiumavhengig binding til cellemembranen og skade av membranpotensialet. Dette fører til rask hemning av protein-, DNA- og RNA-syntesen hos bakterier i både vegetativ og stasjonær fase. Det antibakterielle spektrum omfatter de fleste grampositive bakterier. Den kliniske effekten er best dokumentert for S. aureus. Daptomycin er særlig aktuelt i behandlingen av alvorlige infeksjoner med MRSA, vankomycinresistente enterokokker (VRE) eller andre multiresistente grampositive bakterier.
Penetrerer godt til høyt vaskularisert vev, i mindre grad gjennom blod-hjerne-barrieren. Metaboliseres ikke i leveren. Metaboliseres sannsynligvis i nyrene og utskilles raskt, 50–60 % umetabolisert. Halveringstiden er 7-11 timer.
Kompliserte hud- og bløtdelsinfeksjoner med grampositive bakterier hos voksne. Daptomycin bør forbeholdes infeksjoner med multiresistente S. aureus der behandling med andre antibiotika ikke er aktuelt pga. resistensproblematikk eller bivirkninger. Daptomycin inaktiveres av surfaktant i lungene og er derfor uegnet for behandling av infeksjoner i nedre luftveier.
Voksne: 4 mg/kg × 1 intravenøst infunderes over 30 minutter. Behandlingstid 7-14 dager.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Vanlige: Kvalme, oppkast, diaré, hodepine, utslett. Soppinfeksjoner pga. endret mikrobeflora. Forhøyet ASAT, ALAT, ALP og kreatinfosfokinase (CPK). Smerter på infusjonsstedet. Etter markedsføring er det rapportert infusjonsrelaterte symptomer som takykardi, tetthet i brystet, feber og frysninger, rødme og varmefølelse, vertigo, synkope og metallsmak.
Potensielt alvorlige: Påvirkning av skjelettmuskulaturen med smerter, kramper og kraftløshet. Enkelte tilfeller av rabdomyolyse har vært rapportert, risiko er økt ved samtidig bruk av andre legemidler som kan gi rabdomyolyse. Parestesier, perifer nevropati. Nedsatt nyrefunksjon, inkl. nyresvikt. Anafylaksi er svært sjelden.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Erfaring med bruk hos ammende mangler. Liten sannsynlighet for absorpsjon av daptomycin fra barnets mage-tarm-kanal. Se også Antibakterielle midler i Amming og legemidler.
Ved kreatininclearance < 30 ml/minutt skal daptomycin kun brukes når forventet klinisk nytte overstiger potensiell risiko. Nyrefunksjonen bør overvåkes nøye. Forsiktighet ved alvorlig svekket leverfunksjon. Pga. mangelfullt datagrunnlag om bruk hos eldre og barn under 18 år bør daptomycin ikke anvendes i disse aldersgruppene.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Daptomycin: 500 mg | 500 mg | C | H-resept | 1 539,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Daptomycin: 500 mg | 500 mg | C | H-resept | 1 539,70 |
Gunnar Skov Simonsen
Polymyksin E er et polypeptidantibiotikum som ødelegger cellemembranen hos gramnegative bakterier. Virker bakteriostatisk i lave doser og baktericid i høye doser. Kolistin er metansulfonatet av polymyksin E og er en prodrug.
Gramnegative stavbakterier. Proteus, Providencia, Morganella og Serratia marcescens er iboende resistente.
Etter parenteral tilførsel spaltes kolistin raskt til polymyksin E. Penetrerer langsomt og ufullstendig til vev og kroppsvæsker, men ikke til cerebrospinalvæsken. Høyeste konsentrasjoner oppnås i spinalvæsken, pleura og leddspalter. Metaboliseres hovedsakelig i nyrene og utskilles, ca. 40 % umetabolisert. Halveringstiden er ca. 2 timer.
Infeksjoner forårsaket av gramnegative stavbakterier, inklusiv Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter spp., når bakteriologisk undersøkelse med resistensbestemmelse har vist at andre, mindre toksiske antibakterielle midler ikke er effektive. Brukes i kombinasjonsbehandling med andre antimikrobielle midler ved behandling av multiresistente gramnegative bakterier. Forskrivning av kolistin er en spesialistoppgave.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Svært lav peroral absorpsjon.
Klinikk: Apné, muskelsvakhet, svimmelhet, forbigående ansiktsparestesi, sløret tale, vasomotorisk ustabilitet, synsforstyrrelser, forvirring, psykose og nyresvikt.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Potensielt alvorlige og hyppige: nevro- og nefrotoksisitet, størst risiko ved nedsatt nyrefunksjon.
Graviditet: Opplysninger vedrørende graviditet mangler. Bør unngås pga. toksisitet.
Amming: Overgang til morsmelk er liten. Absorberes i liten grad systemisk. Tilbakeholdenhet anbefales pga. stoffets toksiske egenskaper.
Bør ikke kombineres med andre nefrotoksiske legemidler (f.eks. aminoglykosider). Interaksjoner. Dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon.
Anuri.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Inhalasjonspulver, hard kapsel | Kolistimetatnatrium: 1662500 IE | 56 stk | C | Blå resept | 11 622,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Kolistimetatnatrium: 1 mill IE | 10 stk | C | H-resept | 1 430,40 |
| Pulver til inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning | Kolistimetatnatrium: 1 mill IE | 30 stk | C | Blå resept | 3 290,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Kolistimetatnatrium: 1 mill IE | 10 stk | C | H-resept | - |
Gunnar Skov Simonsen
Gunnar Skov Simonsen
Dekvalin er et antiinfektivt og antiseptisk middel som tilhører klassen kvartære ammoniumforbindelser. Den primære virkningsmekanismen er en økning av bakteriecellens permeabilitet og tap av enzymaktivitet med hurtig baktericid effekt. Det er ikke etablert brytningspunkter for systemisk bruk av dekvalin. Konsentrasjonene som oppnås i skjeden og MIC-distribusjonsdata tilsier at en rekke grampositive og gramnegative aerobe og anaerobe bakteriearter som er til stede ved bakteriell vaginose er følsomme. Ingen effekt mot Proteus, Chlamydia eller Trichomonas.
10 mg dekvalin vaginaltablett oppløst i ca. 2,5 til 5 ml vaginalvæske gir konsentrasjon på 2000-4000 mg/l. Dekvalin absorberes bare i svært små mengder etter innføring i skjeden, og den systemiske eksponeringen regnes derfor som ubetydelig. Ytterligere farmakokinetiske data foreligger ikke.
Lokalbehandling av bakteriell vaginose.
1 vaginaltablett (10 mg) daglig i 6 dager.
Behandlingen skal avbrytes under menstruasjon og gjenopptas etterpå. Selv om symptomene ofte bedres innen 24 til 72 timer, må behandlingen fullføres. Behandling kortere enn seks dager kan føre til tilbakefall.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
De vanligste bivirkningene er vaginal utflod, pruritus, svie og overvekst av Candida. Sjeldnere forekommende er lokale blødninger, smerter, hodepine, kvalme, allergiske reaksjoner.
Graviditet: Opplysninger mangler.
Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk ved lokalbehandling mangler. Dekvalin vaginaltabletter kan trolig brukes av ammende med bakteriell vaginose.
Pasientene bør rådføre seg med lege dersom symptomene vedvarer når behandlingen avsluttes. Høyere daglig dose eller langvarig behandling kan øke risikoen for sår i skjeden. Samtidig intravaginal bruk av såper, sæddrepende midler, lateksfrie kondomer eller vaginalskylling anbefales ikke. Ingen effekt- og sikkerhetsdata for kvinner under 18 år eller over 55 år. Bør ikke brukes senere enn 12 timer før fødsel.
Sår i vaginalt epitel og i skjededelen av livmorhalsen. Jenter før menarke skal ikke bruke dekvalin.
Vaginaltablettene skal føres langt inn i skjeden om kvelden før man legger seg. Det er lettest å utføre dette i en tilbakelent stilling med bena litt bøyd. Selv om symptomene bedrer seg eller forsvinner, er det viktig å fullføre hele behandlingen for å unngå tilbakefall. Ta kontakt med lege ved tegn til bivirkninger i form av økt kløe, svie, utflod eller blødning.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Vaginaltablett | Dekvalinium: 10 mg | 6 stk | C | 187,20 | |
| Vaginaltablett | Dekvalinium: 10 mg | 6 stk | F | - |
Gunnar Skov Simonsen
Fidaksomicin er et makrosyklisk antibiotikum som binder seg til bakterienes RNA-polymerase og derved hemmer RNA-syntesen på et tidligere trinn enn rifamycinene. Fidaksomicin påvirker ikke gramnegative bakterier og har et smalere grampositivt spektrum enn vankomycin. Fidaksomicin har lang postantibiotisk effekt og virker bakteriedrepende overfor Clostridioides difficile. Det er påvist redusert antall C. difficile-sporer etter behandling med fidaksomicin sammenlignet med vankomycin. Fidaksomicin ser ut til å redusere risikoen for tilbakefall etter avsluttet behandling av C. difficile-infeksjoner. Man antar at dette kan skyldes mindre påvirkning av den øvrige tarmfloraen enn ved alternative behandlingsregimer.
Fidaksomicin administreres peroralt og skilles ut gjennom avføringen. Det er svært lavt systemisk opptak fra normal tarmslimhinne. Det foreligger ikke farmakokinetiske data fra pasienter med alvorlig kolitt eller samtidig inflammatorisk tarmsykdom.
Behandling av C. difficile-infeksjoner / C. difficile-assosiert diaré hos voksne. Det foreligger ikke data fra behandling av barn eller pasienter med alvorlig sykdomsforløp (fulminant pseudomembranøs kolitt, toksisk megakolon). Det er sett noe lavere residivfrekvens etter behandling med fidaksomicin av første gangs C. difficile-infeksjon sammenlignet med andre preparater. Foreløpige studier har kun inkludert pasienter med førstegangs infeksjon eller førstegangs tilbakefall; det foreligger ingen dokumentasjon ved behandling av residiverende C. difficile-infeksjon.
200 mg x 2 i 10 dager.
Det er ikke nødvendig med dosejustering ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon, men fidaksomicin bør brukes med forsiktighet hos slike pasienter pga. begrensede kliniske data.
De vanligste bivirkningene er gastrointestinale plager inkludert kvalme, oppkast og forstoppelse, infeksjoner og generelt ubehag inkludert tap av matlyst, hodepine og svimmelhet.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Absorberes i liten grad systemisk.
Amming: Erfaring med bruk hos ammende mangler. Lav peroral biotilgjengelighet tilsier minimal eksponering av diebarn. Se også antibakterielle midler Om bruk av antimikrobielle midler.
Pga. mangelfull dokumentasjon bør det utvises forsiktighet ved behandling av pasienter med alvorlig C. difficile-infeksjon, inflammatorisk tarmsykdom, nyre- eller leversvikt og pasienter som behandles med potente P-gp-hemmere (se ovenfor).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, suspensjon | Fidaksomicin: 40 mg/1 ml | 110 ml | C | 18 288,90 | |
| Tablett | Fidaksomicin: 200 mg | 20 x 1 stk | C | 18 099,90 |
Gunnar Skov Simonsen
Fosfomycin hemmer enzymet enol pyruviltransferase som er nødvendig for syntese av bakterienes cellevegg. Det er ikke kryssresistens med andre antibiotikaklasser.
Det antibakterielle spektrum omfatter mange gramnegative og grampositive bakterier inkludert E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Staphylococcus spp., E. faecalis, P. aeruginosa og Serratia spp. Resistens mot fosfomycin skyldes endret transport av celleveggsmetabolitter, men forekomsten av slike mutasjoner er lavere i sure miljøer. Da det ikke er kryssresistens kan fosfomycin være et aktuelt alternativ ved behandling av gramnegative stavbakterier med ESBL-produksjon eller vankomycinresistente enterokokker.
Fosfomycin kan doseres peroralt eller intravenøst. Biotilgjengeligheten ved peroral dosering er 30-55 %, men opptaket reduseres ved samtidig inntak av mat. Halveringstiden i plasma er ca. 4 timer. Fosfomycin utskilles ved glomerulær filtrasjon, og konsentrasjonen i urin er meget høy selv etter en enkelt dose.
Fosfomycin er i Norge mest aktuelt til peroral behandling av urinveisinfeksjoner der det er resistens mot vanlige førstehåndsmidler, men i enkelte land forskrives midlet også mot en rekke andre infeksjonstilstander som f.eks. osteomyelitt, nosokomiale infeksjoner i nedre luftveier og bakteriell meningitt. Fosfomycin har vært lite brukt i Norge, men er blitt stadig mer aktuelt mot multiresistente stammer, inkludert ESBL-produserende Enterobacteriaceae.
Intravenøs behandling: 12-24 g fordelt på 2-3 doser per dag, avhengig av indikasjon og infeksjonens alvorlighetsgrad. Høyeste enkeltdose 8 g. Redusert dose ved nedsatt nyrefunksjon og til barn. Se preparatomtale, SPC.
Peroral behandling ved ukomplisert nedre urinveisinfeksjon: 3 g granulat (1 pose) som engangsdose.
De vanligste bivirkningene er hodepine, svimmelhet, diaré, kvalme, dyspepsi og vulvo-vaginitt. Det forekommer også allergiske reaksjoner så som anafylaksi, astma og ulike hudreaksjoner. Fosfomycin kan utløse Clostridioides difficile-assosiert diaré på samme måte som andre antibiotika.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Graviditet: Eksisterende erfaring med peroral behandling av gravide med urinveisinfeksjon tilsier lav risiko.
Amming: Trolig minimal overgang til morsmelk. Anses som forenelig med amming. Se Antibakterielle midler i Amming og legemidler.
Det er begrenset dokumentasjon ved bruk hos gravide, ammende og barn, og man bør derfor være forsiktig med forskrivning til slike pasienter. Fosfomycin bør unngås ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. På grunn av høyt natriuminnhold i intravenøs formulering bør det utvises forsiktighet særlig ved kronisk hjertesvikt eller nefrotisk syndrom.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Fosfomycin: 40 mg/1 ml | 10 x 2 g | C | H-resept | 2 331,30 |
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Fosfomycin: 40 mg/1 ml | 10 x 4 g | C | H-resept | 4 881,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat til mikstur, oppløsning | Fosfomycin: 3000 mg | 3000 mg | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Se Legemidler ved øyesykdommer
For kombinasjoner, se:
Fusidin virker ved å hemme bakterienes proteinsyntese. Midlet har bakteriostatisk effekt ved lave, men baktericid effekt ved høye konsentrasjoner.
Fusidin er et steroidantibiotikum, men har ingen hormonelle effekter. Kan administreres peroralt eller lokalt (salve).
Virker særlig på stafylokokker, men enkelte kloner av gule stafylokokker som forårsaker bulløs impetigo har vist nedsatt følsomhet for fusidin. Grampositive stavbakterier og anaerobe bakterier (som klostridier og bakteroides) er også ofte følsomme. Gramnegative stavbakterier (som enterobakterier og Pseudomonas) er resistente. Fusidin inaktiveres raskt og har liten økoskygge (se Om bruk av antimikrobielle midler).
Biotilgjengeligheten er 90 % ved peroral tilførsel. Penetrerer godt til dårlig vaskularisert vev og gir høye konsentrasjoner i beinvev og nekrotiske foci. Metaboliseres i stor grad i leveren til aktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstiden er 10-12 timer.
Fusidin brukes primært mot stafylokokker, men må brukes i kombinasjon med et annet antibakterielt middel med effekt på stafylokokker (f.eks. et betalaktamasestabilt penicillin eller klindamycin) for å oppnå synergi og motvirke resistensutvikling under monoterapi.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet.
Barn: 1 g til 3-åring ga ingen symptomer.
Klinikk: Kvalme, magesmerter og diaré. Allergiske reaksjoner kan forekomme.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Vanlige: Ved peroral bruk, gastrointestinale symptomer som magesmerter, kvalme og oppkast, diaré. Ved parental bruk, smerter og tromboflebitt på injeksjonsstedet, ved ekstravasasjon vevsirritasjon og ev. nekrose.
Potensielt alvorlige: Hematologiske bivirkninger er sjeldne, reversible og sees først og fremst ved behandling utover 2 uker. Allergi/anafylaksi. Hyperbilirubinemi, ikterus, økning i andre leverparametre, hepatorenalt syndrom, akutt nyresvikt. Lokal applikasjon kan gi hypersensitivitetsreaksjon.
Graviditet: Kan fortrenge bilirubin og øke risikoen for kjerneikterus. Dette tilsier tilbakeholdenhet ved systemisk behandling i siste del av svangerskapet.
Amming: Overgang til morsmelk ved systemisk bruk er minimal. Risiko for påvirkning av barnet er liten ved bruk av terapeutiske doser. Lokal bruk er ikke forbundet med skadelige effekter.
Forsiktighet ved leverlidelser; bør ikke brukes ved leversvikt.
Må ikke gis til nyfødte pga. risiko for kjerneikterus.
Leverfunksjon, jevnlig.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Fusidinsyre: 50 mg/1 ml | 90 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Fusidinsyre: 2 % | 15 g | C | Blå resept | 70,20 |
| Salve | Fusidinsyre: 2 % | 15 g | C | Blå resept | 68,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Fusidinsyre: 250 mg | 10 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, suspensjon | Fusidinsyre: 10 mg/1 g | 5 g | C | 135,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, suspensjon | Fusidinsyre: 1 % w/w | 5 g | C | - | |
| Øyedråper, suspensjon | Fusidinsyre: 10 mg/1 g | 5 g | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, suspensjon | Fusidinsyre: 1 % w/w | 5 g | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Se Legemidler ved øyesykdommer
For kombinasjon, se Deksametason–antibakterielle midler.
Kloramfenikol virker bakteriostatisk ved å binde seg reversibelt til ribosomene og dermed hemme proteinsyntesen. Kloramfenikol har god vevspenetrasjon, men kan i sjeldne tilfeller gi aplastisk anemi, reversibel anemi, eller «grey baby syndrome». Systemisk bruk av kloramfenikol bør derfor følges opp omhyggelig.
Kloramfenikol har et bredt antibakterielt spektrum mot aerobe og anaerobe grampositive og gramnegative bakterier. Resistens er påvist bl.a. hos Salmonella Typhi, Shigella og Haemophilus influenzae. Mykobakterier, Pseudomonas, Acinetobacter, klamydia og mykoplasma påvirkes ikke. Kloramfenikol inaktiveres raskt i naturen og har derfor relativt liten økoskygge.
Kloramfenikol suksinat er en prodrug som etter parenteral tilførsel raskt hydrolyseres til aktiv substans. Biotilgjengeligheten er 30-50 % ved parenteral tilførsel. Data for okulær absorpsjon savnes. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, også cerebrospinalvæsken. Kan akkumuleres i hjernevev, og konsentrasjonen i spinalvæske er 30-50 % av plasmakonsentrasjonen. Det oppnås høye konsentrasjoner i pleura, ascites og øyekammervæske. Kloramfenikol metaboliseres i stor grad i leveren ved glukuronidering. Inaktiv metabolitt. Utskilles hovedsakelig via nyrene, 5-15 % umetabolisert. Halveringstiden er 3-5 timer.
Konjunktivitt. Kloramfenikol kan brukes i kombinasjon med penicillin ved behandling av meningitt av ukjent årsak (se også Akutt bakteriell meningitt). Alternativ ved tyfoidfeber med følsom stamme. Øreinfeksjoner (f.eks. otitis media og ekstern otitt).
Toksisitet: Spedbarn og personer med alvorlig leversykdom er spesielt følsomme. Økt toksisitet ved intravenøs administrering.
Barn: 850 mg intravenøst til nyfødt barn ga svært alvorlig og 1,1 g intravenøst til barn 5 uker ga letal forgiftning. Tilnærmet ingen forgiftningsrisiko ved akutt engangsinntak av øyepreparater.
Klinikk: Akutte inntak gir som regel lette GI-symptomer som ubehagelig smak, kvalme, magesmerter og diaré. Mer alvorlige fenomener kan forekomme ved massive doser (spesielt intravenøst) eller gjentatte høye doser: CNS-depresjon, metabolsk acidose, hypotensjon og hjertesvikt. Ev. benmargsdepresjon (aplastisk anemi) og «Gray baby syndrome» (bl.a. askegrå hudfarge, cyanose og hypertermi).
Behandling: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Vanlige: Kvalme, oppkast og diaré. Soppinfeksjon i gastrointestinaltraktus, spesielt i kolon.
Potensielt alvorlige: Sjeldne, men alvorlige tilfeller av beinmargsdepresjon som ikke alltid er reversibel. Den irreversible typen gir aplastisk anemi som kan komme lenge etter avsluttet behandling. Det er også rapportert overgang til leukemi. Den reversible typen er doseavhengig med modningshemning av erytropoesen, reduksjon i retikulocyttene og levkopeni. Betennelse i synsnerven og perifere nerver er observert etter langvarig behandling med høye doser. «Grey baby-syndrome».
Graviditet: Anses ikke å være fosterskadelig hos menneske, selv om enkelte dyreforsøk har vist teratogen effekt. Kan forårsake «grey baby syndrome» hos nyfødte, og bør derfor ikke brukes systemisk i siste del av svangerskapet. Øyedråper kan brukes av gravide.
Amming: Systemisk behandling av ammende frarådes pga. stoffets toksisitet. Premature barn og barn yngre enn én måned er spesielt utsatte pga. redusert glukuronidkonjugering. Øyedråper kan brukes av ammende.
Nedsatt nyre- og leverfunksjon. Gamle og avsvekkede, nyfødte og premature.
Gjennomgått eller pågående bloddyskrasier. Porfyri.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Kloramfenikol: 1 g | 1 g | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, oppløsning | Kloramfenikol: 5 mg/1 ml | 10 ml | C | Blå resept | 177,80 |
| Øyesalve | Kloramfenikol: 10 mg/1 g | 5 g | C | Blå resept | 177,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, oppløsning | Kloramfenikol: 5 mg/1 ml | 20 x 0.5 ml | C | Blå resept | 249,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, oppløsning | Kloramfenikol: 5 mg/1 ml | 30 x 0.25 ml | C | Blå resept | 291,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyedråper, oppløsning | Kloramfenikol: 5 mg/1 ml | 10 ml | C | Blå resept | 177,80 |
| Øyedråper, oppløsning | Kloramfenikol: 5 mg/1 ml | 30 x 0.25 ml | C | Blå resept | 291,50 |
| Øyesalve | Kloramfenikol: 10 mg/1 g | 4.3 g | C | Blå resept | 157,90 |
Gunnar Skov Simonsen
Metenamin er en prodrug som spaltes raskt i urinen til formaldehyd og ammoniakk. Det er formaldehydet som har en antimikrobiell effekt. Betegnes ofte som urinveisantiseptikum.
Langtidsprofylakse mot residiverende nedre urinveisinfeksjon etter sanering av infeksjonen. Metenamin kan også brukes profylaktisk i forbindelse med inngrep i urinveiene, kateter etc.
Absorberes raskt ved peroral tilførsel. 90 % utskilles via nyrene og omdannes ved pH 5,5 eller lavere til aktivt formaldehyd. Halveringstiden er 5-8 timer.
Toksisitet: Barn: < 2 g forventes ingen eller lette symptomer. 8 g til 2½-åring ga moderat forgiftning.
Klinikk: Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. svimmelhet, tinnitus, nyrepåvirkning og metabolsk acidose.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Sørg for god diurese. Ev. alkalinisering av urinen. Symptomatisk behandling.
Mindre vanlige: Irritasjon fra magen (kvalme, brekninger), hud (utslett) og urinveiene (dysuri, albuminuri, hematuri). Rikelig drikke er et forebyggende tiltak.
Graviditet: Ingen holdepunkter for fosterskade.
Amming: Passerer over i morsmelken, men skadelig effekt hos barnet er ikke rapportert.
Bør ikke brukes ved alvorlig nyre (GFR <30 ml/min)‑ og leversvikt, dehydrering og acidose.
Alvorlig nedsatt lever- og nyrefunksjon (GFR <30 ml/min), alvorlig dehydrering, metabolsk acidose. Samtidig bruk av sulfonamider (risiko for krystalluri).
Drikke rikelig.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver | Metenamin: 1 g | 100 x 1 stk | C | Blå resept | 693,- |
| Tablett | Metenamin: 1 g | 100 stk | C | Blå resept | 319,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Metenamin: 1 g | 100 stk | C | Blå resept | 319,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Metenamin: 1 g | 100 stk | C | Blå resept | 319,60 |
Gunnar Skov Simonsen
Nitrofurantoin betegnes som et urinveisantiseptikum. Legemidlet har liten vevspenetrasjon. Dette gjør det kun egnet til behandling av ukompliserte urinveisinfeksjoner.
Grampositive urinveispatogener som enterokokker og Staphylococcus saprophyticus er vanligvis følsomme. Escherichia coli er som regel følsom, også inkludert stammer med ESBL og andre bredspektrede resistensmekanismer. Nitrofurantoin er ikke egnet for behandling av øvrige enterobakterier, Proteus eller Pseudomonas aeruginosa.
Biotilgjengeligheten er ca. 90 % ved peroral tilførsel. Denne øker ved samtidig inntak av mat. God penetrasjon til brystmelk og til placenta. Høy konsentrasjon i nyrelymfen pga. resorpsjon fra distale tubuli til nyrevev. Metaboliseres i kroppsvev til inaktive metabolitter. Utskilles via nyrene, 30-50 % umetabolisert. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 1 time eller mindre.
Ukompliserte urinveisinfeksjoner, terapeutisk og profylaktisk.
Toksisitet: Barn: < 120 mg forventes ingen eller lette symptomer. 300 mg til 8-åring ga lett forgiftning. 75 mg/dag i 1 uke til barn 10 måneder ga lett intrakraniell trykkstigning.
Voksne: 2,5–3 g ga etter kull lett forgiftning.
Klinikk: Kvalme, magesmerter og diaré. Svimmelhet, hodepine, nystagmus, ataksi og perifer nevropati. Pulmonell overømfintlighetsreaksjon og hudutslett. Ev. hemolytisk anemi hos spedbarn og pasienter med enzymmangel (G6PD).
Behandling: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Sørg for god diurese. Ved alvorlig forgiftning ev. alkalinisering av urinen. Symptomatisk behandling.
Mindre vanlige: Kvalme og brekninger, diaré. Eksantem, urtikaria, kløe, feber, hodepine, svimmelhet og munntørrhet. Brunfarging av urinen.
Potensielt alvorlige: Akutte lungereaksjoner med dyspné, takypné, høy feber, brystsmerter, hodepine, brekninger, eosinofili, lungeinfiltrat og pleuraeksudat kan inntreffe fra noen timer til dager etter oppstart. Kroniske lungereaksjoner med interstitiell pneumonitt og lungefibrose er sjeldnere og rammer som regel eldre pasienter. Lungefibrose er observert ved langtidsbehandling. Alle typer er potensielt fatale. Akutt leveraffeksjon som aktiv kronisk hepatitt eller kolestase kan opptre 4-6 uker etter oppstart og har god prognose. Kronisk leveraffeksjon opptrer etter langvarig terapi (6 måneder) og nesten utelukkende hos kvinner. Begge typer har god prognose etter seponering. Perifer nevropati: Agranulocytose og trombocytopeni er rapportert. Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel eller som har røde blodlegemer uten tilstrekkelige mengder redusert glutation kan få hemolytisk anemi.
Graviditet: Ingen holdepunkter for teratogene effekter, men pga. mutagene egenskaper in vitro anbefales tilbakeholdenhet i første trimester.
Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.
Nedsatt nyrefunksjon, anemi, diabetes mellitus, elektrolyttforstyrrelser og B-vitaminmangel øker risiko for perifer nevropati.
Porfyri. Skal ikke gis til pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon, anuri og oliguri eller hvis kreatininclearance er < 60 ml/minutt og serum-kreatinin er økt. Mengde aktiv substans i urin blir da oftest for liten til å ha noen effekt, og faren for akkumulering øker sterkt.
Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (forekommer hos befolkningen i Afrika, rundt Middelhavet og i deler av Asia inkludert Afghanistan, men sjelden hos nordeuropeere) eller som har røde blodlegemer uten tilstrekkelige mengder redusert glutation, fordi de kan få hemolytisk anemi. Bør ikke gis til barn < 1 måned fordi disse kan ha røde blodlegemer med utilstrekkelige mengder redusert glutation.
Glukose-6-fosfat før oppstart med langtidsbehandling hos personer med etnisk tilhørighet fra høyprevalensområde. Ved langtidsbruk, særlig hos eldre pasienter, bør pasienten kontrolleres jevnlig mht. lungeaffeksjon, perifer nevropati og leverfunksjon.
Nitrofurantoin bør tas sammen med mat (øker absorpsjonen og reduserer gastrointestinale bivirkninger som kvalme og brekninger og forlenger utskillelsesperioden for aktivt nitrofurantoin i urinen). Kan farge urinen brun.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Nitrofurantoin: 5 mg | 50 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Nitrofurantoin: 5 mg | 50 stk | C | Blå resept | 183,50 |
| Tablett | Nitrofurantoin: 50 mg | 100 stk | C | Blå resept | 178,40 |
| Tablett | Nitrofurantoin: 50 mg | 25 stk | C | Blå resept | 131,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Nitrofurantoin: 50 mg | 21 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Nitrofurantoin: 10 mg/1 ml | 80 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Nitrofurantoin: 50 mg | 30 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Nitrofurantoin: 50 mg | 20 stk | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Retapamulin er et semisyntetisk derivat av pleuromutilin som selektivt hemmer bakterienes proteinsyntese. Retapamulin har et separat bindingssted på ribosomet, og det er ikke påvist kryssresistens med andre proteinsyntesehemmere.
Retapamulin virker bakteriostatisk mot gule stafylokokker og betahemolytiske streptokokker. Det er ikke påvist effekt mot gramnegative stavbakterier eller enterokokker. Retapamulin har samme effekt in vitro mot MRSA som mot andre gule stafylokokker, men pga. enkelte tilfeller av klinisk behandlingssvikt skal ikke retapamulin brukes ved påvist eller mistenkt MRSA-infeksjon.
Retapamulin anvendes kun som salve. Absorpsjonen til plasma er svært lav, og den systemiske metabolismen anses ikke relevant ved klinisk bruk.
Lokal korttidsbehandling av impetigo og mindre, infiserte sår.
Retapamulin salve påsmøres tynt to ganger daglig i fem dager. Det behandlede området skal tildekkes med bandasje. Sikkerhet og effekt er ikke klarlagt ved omfattende impetigo (> 10 lesjoner, > 100 cm2) eller større infiserte sår (> 10 cm, > 100 cm2).
Kun lokale bivirkninger i form av irritasjon (vanlig), smerte, kløe, erytem og kontaktdermatitt på applikasjonsstedet er foreløpig rapportert. Inneholder butylert hydroksytoluen som kan gi lokale reaksjoner som kontaktdermatitt eller irritere slimhinner og øyne.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Lav systemisk eksponering ved lokal behandling.
Amming: Kan brukes av ammende.
Retapamulin skal ikke brukes ved abscesser. Det er ikke vist tilfredsstillende effekt ved MRSA-infeksjoner. Hos pasienter under 18 år bør total behandlingsoverflate ikke overstige 2 % av kroppsoverflaten. Sikkerhet og effekt ikke klarlagt hos pasienter < 9 måneder. Ved lokal hudirritasjon under pågående behandling skal retapamulin seponeres.
Salve må ikke påføres øyne eller slimhinner.
Hallgeir Tveiten
Hemmer mykobakterienes syntese av visse fettsyrer og øker dannelsen av frie oksygenradikaler som er toksiske for bakterien. Baktericid effekt på mykobakterier som vokser. Må alltid anvendes i kombinasjon med andre tuberkulostatika pga. faren for resistensutvikling.
Spesielt effektivt mot Mycobacterium tuberculosis og Mycobacterium bovis, og i noen tilfeller også mot ikke-tuberkuløse mykobakterier.
Biotilgjengeligheten er ca. 90 % ved peroral tilførsel, men nedsettes ved samtidig inntak av mat eller aluminiumholdige antacida. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker. Høye konsentrasjoner oppnås i pleura- og ascitesvæske samt i cerebrospinalvæsken. Penetrerer godt til infisert vev. Metaboliseres i leveren via N-acetyltransferaser (se dosering). Inaktive metabolitter. Utskilles via nyrene, 5–30 % umetabolisert ved hurtig acetylering, 25–65 % ved langsom acetylering. Halveringstiden er 1–4 timer.
Tuberkulose.
Toksisitet: Toksisiteten potenseres av alkohol.
Barn: < 150 mg forrventes ingen eller lette symptomer. 100 mg/kg til 1½-åring ga alvorlig, 900 mg til 8-åring ga moderat, 2–3 g til 3-åring ga alvorlig og 3 g til 15-åring ga svært alvorlig forgiftning.
Voksne: 5–7,5 g ga svært alvorlig forgiftning.
Klinikk: Kramper og metabolsk acidose er hovedproblemet. Ved lett forgiftning kvalme, feber, svimmelhet, tinnitus, tremor, ataksi, hallusinasjoner, CNS-depresjon og takykardi. Ev. myoklonier, parestesier og hyperrefleksi.
Ved alvorlig forgiftning gjentatte generaliserte kramper, uttalt laktacidose, respirasjonsdepresjon, apné, arytmier, hypotensjon, ev. rabdomyolyse, nyresvikt, DIC, hyperglykemi, hyperkalemi og leverpåvirkning.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Ved kramper og metabolsk acidose gi pyridoksin intravenøst. Gi 1 g pyridoksin per gram isoniazid inntatt. Ved ukjent dose isoniazid og symptomer gi inntil 5 g pyridoksin intravenøst til voksen (og 70 mg/kg til barn).
Mot kramper forsøk ev. diazepam i tillegg, men unngå fenytoin. Øvrig symptomatisk behandling.
Vurder dialyse ved alvorlig forgiftning. Lav terskel for kontakt med Giftinformasjonen.
Kan gi kvalme, utslett og feber. Potensielt alvorlige: Leverskade. Perifer nevritt (ved store doser) kan motvirkes av pyridoksin (vitamin B6). 10–40 mg × 1.
Graviditet: Ingen holdepunkter for teratogen effekt. Ved behandling av gravide bør det gis tilskudd av pyridoksin. Amming: Overgang til morsmelk er moderat til høy. Observer barnet for slapphet, anoreksi og oppkast ved brysternæring. Pyridoksintilskudd til barnet kan vurderes.
Vær oppmerksom på økt tendens til epileptiske anfall hos epileptikere som samtidig får fenytoin. Leverfunksjonen bør følges ved mistanke om leversykdom.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Isoniazid: 100 mg/1 ml | 10 x 10 ml | C | H-resept | - |
| Mikstur, oppløsning | Isoniazid: 20 mg/1 ml | 250 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Isoniazid: 100 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Isoniazid: 300 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
Hallgeir Tveiten
Ukjent virkningsmekanisme, god steriliserende effekt på mikrober i surt miljø og på langsomtvoksende tuberkulosebakterier. Brukes bare i behandlingen av tuberkulose og må alltid gis i kombinasjon med andre tuberkulostatika.
Pyrazinamid er en prodrug. Avhengig av lav pH for effekt. Biotilgjengeligheten er tilnærmet 100 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, også til cerebrospinalvæsken. Metaboliseres i leveren ved hydrolyse. Aktiv hovedmetabolitt. Utskilles via nyrene, 1–15 % umetabolisert. Halveringstiden for aktive substanser totalt er 9–15 timer.
Tuberkulose.
Begrenset erfaring med overdoser.
Leverskade er ikke uvanlig. Bør ikke gis ved noen form for leverlidelser. Leddsmerter, kvalme, brekninger etc. er også sett. Hemmer urinsyreutskillelsen og kan gi arthritis urica.
Graviditet: Opplysninger vedrørende graviditet mangler. Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Kan brukes av ammende.
Leverenzymene følges under behandlingen, og ved nyresvikt bør pyrazinamid unngås eller dosen reduseres.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Pyrazinamid: 100 mg/1 ml | 250 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Pyrazinamid: 500 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
Hallgeir Tveiten
Virker bakteriostatisk på mykobakterier, sannsynligvis ved å hemme syntesen av visse fettsyrer til celleveggen. Brukes bare til behandling av tuberkulose og atypiske mykobakterieinfeksjoner, i kombinasjon med andre midler. Resistens kan utvikles, men kryssresistens med andre midler synes ikke å forekomme.
Biotilgjengeligheten er 80 % ved peroral tilførsel. Kan nedsettes noe ved samtidig inntak av fettrikt måltid eller antacida. God penetrasjon til de fleste vev og kroppsvæsker, inkludert lunger, nyrer og erytrocytter. Penetrasjonen til cerebrospinalvæsken er varierende. Metaboliseres lite i leveren. Utskilles hovedsakelig via nyrene, opptil 90 % umetabolisert. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 3–4 timer.
Tuberkulose.
Lav akutt toksisitet, men kan gi optikusnevritt ved terapeutisk bruk.
Retrobulbær optikusnevritt er relatert til dosering og behandlingstid, men er reversibel om den oppdages tidlig. Bivirkningen er doseavhengig, ca. 3 % ved 25 mg/kg, meget sjelden ved 15 mg/kg. Før etambutol gis skal synstest/fargetest utføres. Kan ellers gi hodepine, utslett, feber og forhøyet urinstoff.
Graviditet: Begrenset klinisk erfaring ved graviditet, men ingen holdepunkter for fosterskade. Amming: Overgang til morsmelk er minimal. Klinisk erfaring tilsier at etambutol kan brukes av ammende.
Alkoholisme og bruk av tobakk disponerer for optikusnevritt. Pasienten må undersøkes ved synsforstyrrelser. Ved nedsatt nyrefunksjon skal preparatet unngås med mindre man har anledning til å måle serumkonsentrasjonen. Denne skal ikke overstige 5 mg/kg.
Optikusnevritt.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Etambutol: 400 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Etambutol: 100 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Etambutol: 100 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Etambutol: 400 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
Hallgeir Tveiten
Bedakvilin brukes ved multiresistent tuberkulose, unntatt ved affeksjon av CNS, ledd/skjelett og/eller miliær tuberkulose.
Bedakvilin er et diarylkinolin som spesifikt hemmer c-subenheten i mykobakteriell ATP-syntase i M. tuberculosis. Bedakvilin gir baktericid effekt hos replikerende og ikke-replikerende tuberkelbasiller.
Bedakvilin er bakteriostatisk for mange ikke-tuberkuløse mykobakteriestammer (M. xenopi, M. novocastrense, M. shimoidei, M. flavescens). Ikke-mykobakterier ser ut til å være resistente mot bedakvilin.
Kombinasjonsbehandlingsregime hos voksne og pediatriske pasienter (5-18 år som veier >15 kg) med sykdom forårsaket av Mycobacterium tuberculosis resistent mot minst rifampicin og isoniazid (MDR-TB), men også mot rifampicin (RR-TB) alene. Brukes ikke ved tuberkulose med affeksjon av CNS, ledd/skjelett og/eller miliær tuberkulose.
Absorpsjon: Cmax oppnås vanligvis etter ca 5 timer. Biotilgjengeligheten øker ved samtidig inntak av mat (dobles).
Metabolisme: Metaboliseres av CYP3A4 som både danner og også metaboliserer den aktive metabolitten M2 (N-monodesmetyl-bedakvilin). M2 bidrar til den kliniske effekten, men i betydelig mindre grad enn modersubstansen.
Utskillelse: Hovedsakelig i feces. Terminal eliminasjonshalveringstid for bedakvilin og M2 er ca. 5 måneder (2-18 måneder).
Innledes og overvåkes av en lege med erfaring og oppdatert kunnskap innen behandling av multiresistent tuberkulose. Konferer faggruppen for multiresistent tuberkulose.
Brukes i kombinasjon med andre legemidler som pasientens kultur er vist å være følsom for in vitro eller sannsynligvis er følsom for.
Voksne: Uke 1 og 2: 400 mg oralt x1 daglig. Uke 3-24: 200 mg oralt 3 ganger per uke (minst 48 timer mellom hver dose).
Barn (5-18 år):
Total behandlingstid er 24 uker. Utover 24 uker: se SPC og konferer faggruppen for multiresistent tuberkulose.
Tas med mat (øker biotilgjengelighet).
Anbefalt dosert ved direkte observert terapi (DOT).
Ved glemt dose: Uke 1 og 2: Pasienten skal ikke erstatte den glemte dosen, men fortsette med vanlig doseringsplan. Uke 3-24: Pasienten skal ta den glemte dosen så snart som mulig og deretter gjenoppta «tre ganger i uken»-regime. Total dose bedakvilin i en 7-dagersperiode skal ikke overstige anbefalt ukentlig dose (minst 24 timer mellom hvert inntak).
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 800 mg til friske voksne ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger. Økt QT-tid.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
QT-tid forlengelse, kvalme, oppkast, diaré, artralgi, myalgi, svimmelhet, hodepine og økte transaminaser.
Graviditet: Begrenset erfaring hos gravide. Hvis kvinnen ikke har livstruende sykdom bør man vente med behandlingsstart til 2. trimester.
Amming: Skilles ut i morsmelk. Amming bør unngås.
Ingen data hos mennesker. Hos hunnrotter var det ingen effekter av bedakvilinbehandling på parring eller fertilitet, men det ble observert effekter hos hannrotter.
Brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon. Bedakvilin er ikke undersøkt hos pasienter med sterkt nedsatt leverfunksjon. Økning i leverenzymer kan øke langsomt og gradvis i løpet av behandlingstiden på 24 uker (se Kontroll og oppfølging og SPC for detaljer). Andre levertoksiske legemidler og alkohol bør unngås under behandlingen.
Bedakvilin kan forlenge QTc-intervallet (se Kontroll og oppfølging).
Bedakvilin er ikke anbefalt til pasienter med hjertesvikt, QT-tid korrigert ved Fridericiametoden (QTcF) > 450 ms (bekreftet ved gjentatt elektrokardiogram), personlig anamnese eller familieanamnese med medfødt QT-forlengelse, tidligere eller pågående hypotyreoidisme, tidligere eller pågående bradyarytmi, tidligere Torsade de Pointe eller hypokalemi med mindre fordelene av bedakvilinbehandling oppveier potensiell risiko. Bedakvilin seponeres ved klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller QTcF-tid>500 ms. Ved besvimelse skal EKG tas for å avdekke evt QT-forlengelse.
Hos ungdom mellom 30-40 kg kan eksponeringen av bedakvilin være høyere enn hos voksne. Dette er forbundet med økt risiko for QT-forlengelse eller levertoksisitet.
Brukes med forsiktighet hos pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance på 30 ml/min) eller terminal nyresvikt. Bedakvilin konsentrasjonen kan bli økt i slike situasjoner.
Svimmelhet har vært rapportert ved behandling, og bør tas hensyn til ved vurdering av pasientens evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Samtidig bruk av andre legemidler som kan gi QT-forlengelse (klofazimin, delamanid, fluorokinoloner).
Moderate/sterke CYP3A4-induktorer reduserer bedakvilins plasmakonsentrasjon og kan redusere terapeutisk effekt. Kombinasjonen med CYP3A4-induktorer (efavirenz, etravirin, rifamyciner (rifampicin, rifapentin og rifabutin), karbamazepin, fenytoin, johannesurt) brukt systemisk bør unngås.
Samtidig bruk med CYP3A4-hemmere har ingen klinisk relevant effekt.
Se også DMPs interaksjonssøk.
EKG skal tas før behandlingsstart, ukentlig under innleggelse og senere minst en gang i måneden for å overvåke QTc-intervallet. Kalium, kalsium og magnesium i serum skal måles ved start og korrigeres hvis unormale. Ved påvisning av QT-forlengelse bør det gjennomføres oppfølgende overvåkning av elektrolytter.
Overvåk symptomer og laboratorietester (ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase, bilirubin, eGFR og kreatinin) ved baseline, månedlig under behandling og ved behov (se SPC for detaljer).
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene.
Drugbank online: Bedaquiline. [oppdatert 07.08.2024]
World Health Organization. WHO guidelines for drug-resistant tuberculosis treatment 2022 update. ISBN: 978-92-4-006312-9
World Health Organization. WHO key updates to the treatment of drug-resistant tuberculosis 2024. B09123
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Bedakvilin: 100 mg | 188 stk | C | H-resept | 314 082,10 |
Hallgeir Tveiten
Pretomanid brukes ved multiresistent tuberkulose i kombinasjon med bedakvilin, linezolid og moksifloksacin.
Pretomanid er et antimykobakterielt nitroimdazooxazin som dreper aktivt replikerende Mycobacterium tuberculosis ved å hemme biosyntesen av lipider (mycolic acid) og derved hindrer celleveggproduksjonen. For ikke-replikerende bakterier, under anaerobe forhold, virker pretomanid som respiratorisk gift ved frigjøring av nitrogenoksid. Pretomanid er et prodrug som aktiveres av nitroreduktasen Dnd.
Kombinasjonsbehandlingsregime hos voksne og barn ≥14 år med sykdom forårsaket av M. tuberculosis resistent mot rifampicin (RR-TB) eller rifampicin og isoniazid (MDR-TB), med eller uten tillegg av fluorokinolon- og/eller aminoglykosid resistens Kombinasjonsregimet kan brukes uavhengig av hiv-status og ved alle former for lunge- og ekstrapulmonal TB unntatt ved affeksjon av CNS, ledd/skjelett og/eller miliær TB.
Absorpsjon: Absolutt biotilgjengelighet av pretomanid er ikke fastslått. Studier indikerer absolutt biotilgjengelighet >53%. Cmax oppnås vanligvis etter 4-5 timer. Biotilgjengeligheten øker ved samtidig inntak av fettrikt, kaloririkt måltid.
Metabolisme: Pretomanid metaboliseres via flere reduktive og oksidative metabolske veier. CYP3A4 står for ca 20% av metabolismen.
Halveringstid: 16 timer
Utskillelse: 53% (hovedsakelig metabolitter) i urin og 38% i feces.
Innledes og overvåkes av en lege med erfaring og oppdatert kunnskap innen behandling av multiresistent tuberkulose. Konferer faggruppen for multiresistent tuberkulose.
200 mg x 1 daglig i 26 uker.
Brukes kun i kombinasjon med bedakvilin og vanligvis også linezolid og moksifloksacin.
Behandling utover 26 uker, kan vurderes individuelt: se SPC og konferer faggruppen for multiresistent tuberkulose.
Tas med mat (øker biotilgjengelighet).
Anbefalt dosert ved direkte observert terapi (DOT).
Ved glemt dose: Glemte doser pretomanid tas igjen på slutten av behandlingen.
Eldre populasjon (>65 år) eller pasienter med nedsatt leverfunksjon eller nyrefunksjon: Sikkerhet og effekt av pretomanid er ikke fastslått.
Ingen erfaring. Generelle tiltak for overdosering anbefales.
Kvalme, oppkast, redusert matlyst, hudreaksjoner, forlenget QTc tid, hodepine, muskel-skjelettsmerter, perifer polynevropati, anemi og økte transaminaser (rapportert i kombinasjon med bedakvilin og linezolid).
Graviditet: Begrenset erfaring hos gravide. Anbefales ikke brukt til gravide.
Amming: Ukjent om pretomanid skilles ut i morsmelk hos mennesker. Dyrestudier indikerer utskillelse. Amming er ikke anbefalt for kvinner som bruker pretomanid.
Begrensede data hos mennesker. Det er observert betydelig nedsatt fertilitet i hannrotter ved oral administrasjon av pretomanid, men kliniske studier som har analysert hormonnivåer under pretomanid bruk indikerer at påvirkning av mannlig reproduktiv helse er mindre sannsynlig.
Levertoksisitet kan forekomme ved kombinasjonsregimet (pretomanid, bedakvilin og linezolid). Leverrelaterte laboratorietester bør overvåkes. Alkohol og andre levertoksiske legemidler, bør unngås, spesielt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Se SPC for detaljer.
Bedakvilin kan forlenge QTc-intervallet (se Bedakvilin). Virkningen av pretomanid på QTc-tiden er ikke fullstendig karakterisert, men det er sett høyere QT-forlengelse med kombinasjonen pretomanid og bedakvilin enn det som er forventet med bedakvilin alene. Se Kontroll og oppfølging under Bedakvilin.
Svimmelhet og nedsatt syn har vært rapportert ved behandling, og bør tas hensyn til ved vurdering av pasientens evne til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Moderate/sterke CYP3A4-induktorer kan redusere pretomanid plasmakonsentrasjon og kan redusere terapeutisk effekt. Kombinasjonen med CYP3A4-induktorer (efavirenz, etravirin, rifamyciner (rifampicin, rifapentin og rifabutin), karbamazepin, fenytoin, johannesurt) brukt systemisk bør unngås.
Pretomanid er en induser av CYP2C8 og potensielt CYP2C9 og 2C19. Forskrivere og pasienter skal være oppmerksomme på potensielt redusert effekt av substrater av CYP2C8, 2C9 og 2C19 i kombinasjon med pretomanid.
Pretomanid hemmer OAT3-transportøren og potensielt BCRP, OATP1B3 og Pgp. Det bør kontrolleres for bivirkninger relatert til OAT3- (f.eks metotreksat, benzylpenicillin, indometacin, ciprofloksacin), BCRP- (f.eks. rosuvastatin, prazosin, glyburid, sulfasalazin), OATP1B3- (f.eks valsartan, statiner) og Pgp (f.eks digoksin, dabigatran, verapamil)-substrater ved samtidig bruk av legemidler som er substrater av disse og pretomanid.
Se også DMPs interaksjonssøk.
EKG skal tas før behandlingsstart, ukentlig under innleggelse og senere minst hver 4.-6. uke for å overvåke QTc-intervallet. Kalium, kalsium og magnesium i serum skal måles ved start, ukentlig under innleggelse, deretter hver 4.-6. uke og korrigeres hvis unormale. Stoffskiftet analyseres ved oppstart.
Overvåk symptomer og laboratorietester (Hb, leuk med diff, trc, ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase, bilirubin, eGFR og kreatinin) ved baseline, ukentlig under innleggelse og deretter hver 4.-6. uke under behandling og ved behov (se SPC for detaljer).
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene.
UpToDate: Pretomanid: Drug information [hentet 16.09.2024].
World Health Organization. WHO guidelines for drug-resistant tuberculosis treatment 2022 update. ISBN: 978-92-4-006312-9
World Health Organization. WHO key updates to the treatment of drug-resistant tuberculosis 2024. B09123
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Pretomanid: 200 mg | 26 stk | C | H-resept | - |
Gunnar Skov Simonsen
Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th Edition. Elsevier. 2019. ISBN: 9780323482554, eBook ISBN: 9780323550277.
Carroll KC, Pfaller MA, Karlowsky JA, Landry ML, McAdam AJ, Patel R, Pritt BS (Editors). ASM Manual of Clinical Microbiology. 13th Edition. American Society for Microbiology. 2023. ISBN 9781683674290.
Dhara AK, Nayak AK, Chattopadhyay D. Antibiotics - Therapeutic Spectrum and Limitations. 1st Edition. Elsevier. 2023. ISBN: 9780323953887, eBook ISBN: 9780323957861.
Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtaler (SPC) for de enkelte legemidlene. Legemiddelsøk: https://www.legemiddelsok.no/
Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk: https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx
Gilbert DN, Boucher HW, Saag MS, Pavia AT, Freedman DO, Black D, Schwartz BS, Kim K The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy. 53rd edition. Antimicrobal Therapy, Inc. 2023. ISBN: 1944272240
Helsedirektoratet. Retningslinjer for antibiotika i primærhelsetjenesten. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/antibiotika-i-primaerhelsetjenesten
Helsedirektoratet. Retningslinjer for antibiotika i sykehus. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/antibiotika-i-sykehus
Oslo universitetssykehus.
Metodebok for Infeksjonsmedisin. Sist oppdatert: 13.06.2024. https://metodebok.no/index.php?action=book&book=infeksjonous
Rollag H, Müller F, Tønjum T (red.). Medisinsk mikrobiologi. Gyldendal. 2019. ISBN 9788205500983.
UptoDate. Wouters Kluwer online edition. https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/uptodate
Gunnar Skov Simonsen
Soppinfeksjoner hos mennesker inndeles vanligvis i overflatiske og systemiske mykoser. Dermatofyttene angriper keratinholdig substans i hud, hår og negler og er dominerende som årsak til overflatiske mykoser. Pityrosporum ovale forårsaker pityriasis versicolor og flass. Ulike Candida-arter er årsak til > 95 % av systemiske mykoser i Norge. Aspergillus-arter og Cryptococcus neoformans er også klinisk viktige.
Sopp er i likhet med mennesker bygd opp av eukaryote celler, og det er derfor vanskelig å finne spesifikke målmolekyler i sopp. Hemming av proteinsyntese eller nukleinsyremetabolisme vil ofte føre til uakseptable bivirkninger. De fleste antimykotika påvirker oppbygningen av soppens cellemembran. Flere midler har et smalt terapeutisk vindu, men konsentrasjonsbestemmelse er vanligvis ikke tilgjengelig. Candida albicans er generelt følsom for de fleste antimykotika, men andre sopparter (både gjærsopp og muggsopp) kan ha iboende resistensegenskaper som begrenser de terapeutiske mulighetene. Ved alvorlige infeksjoner eller behandlingssvikt er det derfor viktig å identifisere agens, og behandlingen er vanligvis en spesialistoppgave.
Behandlingen av mykoser tar ofte lang tid. Dette øker faren for bivirkninger, legemiddelinteraksjoner og resistensutvikling. Den langvarige behandlingen gjør det viktig å velge riktig strategi i behandlingsopplegget. Midler som kan ha effekt ved systemiske mykoser bør i størst mulig grad være forbeholdt disse tilstandene.
Gunnar Skov Simonsen
Gunnar Skov Simonsen
Amfotericin B har fungistatisk eller fungicid effekt avhengig av konsentrasjonen. Midlet binder seg til steroler i soppens cellevegg, noe som fører til endring i membranpermeabiliteten og lekkasje av celleinnhold. Amfotericin B brukes først og fremst ved systemiske mykoser, enten som konvensjonell formulering eller som liposomer (små fosfolipid«kuler»). I Norge er det kun liposomalt amfotericin B som er i salg. Når liposomer gis intravenøst, blir amfotericin B frigjort intracellulært etter endocytose. Slike preparater er særlig beregnet på behandling av alvorlige Candida- eller Aspergillus-infeksjoner hos sterkt immunsvekkede pasienter eller pasienter med nedsatt nyrefunksjon hvor konvensjonelt amfotericin B anses kontraindisert pga. nyretoksisitet. Det henvises til spesiallitteratur.
De fleste stammene av Candida, Aspergillus og kryptokokker har MIC 1 mg/l eller lavere. Primært resistente stammer forekommer sjelden, men resistens kan utvikles under behandling.
Absorberes praktisk talt ikke fra mage-tarm-kanalen. Biotilgjengeligheten ved intramuskulær tilførsel er også lav. Tilføres som langsom intravenøs infusjon. Lav penetrasjon til vev, cerebrospinal- og amnionvæske. Høye konsentrasjoner oppnås i infisert pleura, peritoneal- og leddvæske. Data om metabolisme savnes. Utskilles via nyrene. Halveringstiden etter enkel dose er ca. 24 timer. Ved langtidsbehandling øker halveringstiden til 15 dager.
Behandling av systemiske og invasive infeksjoner forårsaket av både gjærsopp og muggsopp inkludert Candida, Cryptococcus, Aspergillus og Mucorales. Visceral leishmaniasis.
Normal døgndose 3-5 mg/kg/dag avhengig av indikasjon. Høyere dosering (5-10 mg/kg) kan være aktuelt mot visse sopparter eller ved CNS-affeksjon. Administreres som intravenøs infusjon i løpet av 30-60 minutter. Ved doser over 5 mg/kg/dag anbefales intravenøs infusjon over en 2 timers periode. Ved kraftige bivirkningsreaksjoner under infusjonen stanses denne i ca. 15 minutter, ev. utsettes til neste dag. Behandlingen tas opp igjen med langsommere infusjon, ev. redusert dose. Ved livstruende soppinfeksjoner kan det være nødvendig å starte med full dose selv om pasienten får plagsomme bivirkninger. Varighet av behandlingen vurderes individuelt.
Forekomsten av bivirkninger er høy ved bruk av konvensjonell amfotericin B, men betydelig lavere for liposomal formulering. De fleste bivirkningene er doserelaterte. Ved systemisk tilførsel vil de fleste pasientene få bivirkninger før full terapeutisk dose er nådd. Svie og tromboflebitt på infusjonsstedet reduseres med bruk av mer fortynnet løsning og redusert infusjonshastighet. Ekstravasering gir lokal irritasjon.
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, brekninger, magesmerter, diaré. Akutte infusjonsreaksjoner hos 50–90 %. Feber og frysninger, hypotensjon, hodepine, kvalme og oppkast, dyspné og takypné kan komme 1–3 timer etter infusjon. Feber og ev. frysninger kan komme allerede etter 15–20 minutter. Dette er symptomer på hypersensitivitet som vanligvis er kraftigst etter første dose og avtar ved fortsatt behandling. Kan oftest dempes med antihistamin, antiemetikum, paracetamol og glukokortikoid, redusert infusjonshastighet eller dosering annenhver dag. Elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi, hypomagnesemi og tubulær acidose kan behandles med tilskudd.
Potensielt alvorlige og vanlige: Perifer nevropati, kramper. Normocytær, normokrom anemi kan utvikles gradvis og påvises først etter flere ukers behandling. Nyreskade med forhøyet serum-kreatinin og urinstoff, spesielt ved store doser (> 5 g). Tilskudd av natrium kan redusere toksisiteten.
Potensielt alvorlige, men sjeldne: Anafylaktiske reaksjoner med kardiovaskulære og respiratoriske symptomer samt alvorlige hudreaksjoner (se T9.1.5). Hyperkalemi og arytmi hvis for rask infusjonshastighet. Nevrologiske bivirkninger. Hemorragisk gastroenteritt, melena. Leverskade, leversvikt. Nyresvikt.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. En av de mest toksiske antimykotika, hyppige bivirkninger også ved terapeutisk bruk.
Klinikk: Kvalme, magesmerter og diaré. Feber, hodepine, tinnitus og dobbeltsyn. Muskel- og leddsmerter. Elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hypokalemi og hypomagnesemi). Ev. arytmier, nyreskade og sirkulatorisk sjokk.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Teratogene effekter er ikke rapportert. Generell toksisitet tilsier tilbakeholdenhet både ved graviditet og amming.
Nyrefunksjonen må kontrolleres jevnlig under behandlingen, og behandlingen må om nødvendig avbrytes eller utsettes ved tegn til progredierende nyreskade. Hvis det oppstår en kraftig infusjonsreaksjon, stoppes infusjonen i 15 minutter og forsøkes startet på nytt. Hvis ny reaksjon, utsettes infusjonen til neste dag.
Nyre- og leverfunksjon, blodbilde og elektrolytter (spesielt kalium og magnesium) jevnlig. Urinstoff og kreatinin i serum annenhver dag initialt, deretter ukentlig.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, dispersjon | Amfotericin B: 50 mg | 10 x 50 mg | C | H-resept | 14 052,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Amfotericin B: 50 mg | 50 mg | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, dispersjon | Amfotericin B: 50 mg | 10 x 50 mg | C | H-resept | 14 052,20 |
Gunnar Skov Simonsen
Echinocandiner virker ved å hemme dannelsen av glukan i soppens cellevegg.
Bredt antimykotisk spektrum med fungicid effekt mot gjærsopp, men kun fungistatisk effekt mot Aspergillus. Også en viss effekt mot Pneumocystis jirovecii (kaspofungin), men det er usikkert om dette har klinisk relevans. Den kliniske dokumentasjonen er hovedsakelig knyttet til infeksjoner med Candida (spesielt C. albicans) og Aspergillus.
Echinocandiner absorberes praktisk talt ikke fra mage-tarm-kanalen og må administreres parenteralt. Generelt god distribusjon til ulike vev, men penetrasjonen til CNS er dårlig. Liten utskillelse i urin.
Behandlingslengde ut fra klinisk respons, dog anbefales minst 14 dager og minst 1 uke etter to påfølgende negative blodkulturer og opphør av kliniske tegn og symptomer.
Gunnar Skov Simonsen
Behandling av invasiv candidiasis hos voksne.
In vitro aktivitet og klinisk dokumentasjon mot en rekke ulike gjærsopp inkludert C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis og C. tropicalis.
Det er ikke utført vevsdistribusjonsstudier på mennesker. Det er mangelfull informasjon om penetrasjon til sentralnervesystemet, men konsentrasjonen i cerebrospinalvæske er lavere enn minste hemmende konsentrasjon for viktige arter av gjærsopp. Dominerende halveringstid for eliminasjon på ca. 24 timer, hovedsakelig utskillelse som inaktive metabolitter i galle.
Startdose 200 mg første dag, deretter 100 mg daglig. Ingen dosejustering ved nyre- eller leversvikt. Pga. manglende data bør anidulafungin ikke forskrives til pasienter under 18 år. Behandlingslengde ut fra klinisk respons, dog anbefales minst 14 dager etter siste positive blodkultur. Det anbefales maksimal behandlingstid på 35 dager dersom man behandler med 100 mg daglig.
Pga. kortvarig klinisk bruk er kunnskapen om bivirkninger begrenset. Vanlige: Koagulopati, kramper, hodepine, diaré, oppkast, kvalme, kreatininstigning, utslett, kløe, hypokalemi, økning av leverenzymer og bilirubin.
Begrenset erfaring med overdoser. 400 mg til voksen ga ingen symptomer.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Opplysninger mangler. Teoretisk liten sannsynlighet for systemisk opptak hos barnet
Forsiktighet ved samtidig administrasjon av anestetika pga. infusjonsrelaterte reaksjoner i dyrestudier. Den kliniske relevansen av dette er ukjent.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Anidulafungin: 100 mg | 100 mg | C | H-resept | 3 987,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Anidulafungin: 100 mg | 100 mg | C | H-resept | 3 987,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Anidulafungin: 100 mg | 100 mg | C | H-resept | 3 987,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Anidulafungin: 100 mg | 100 mg | C | H-resept | 3 987,60 |
Gunnar Skov Simonsen
Invasive candidainfeksjoner hos voksne og barn samt invasiv aspergillose som ikke responderer på annen soppbehandling (vorikonazol og/eller amfotericin B). Empirisk behandling av antatt soppinfeksjon ved febril nøytropeni.
Metaboliseres langsomt i leveren og i plasma ved N-acetylering og hydrolyse. Metabolittenes aktivitet er ikke klarlagt. Utskilles hovedsakelig metabolisert, via nyrene. Halveringstiden etter en enkelt dose er ca. 10 timer. Deretter en langfaset halveringstid på 45 timer.
Kaspofungin kan bare gis intravenøst og da som en langsom infusjon. Kaspofungin er ustabilt i alle oppløsningsvæsker som inneholder glukose. Midlet må ikke infunderes samtidig med andre legemidler, da data ang. blandbarhet mangler.
Vanlig dosering til voksne er 70 mg første dag, deretter 50 mg daglig. Hos pasienter over 80 kg anbefales 70 mg som daglig vedlikeholdsdose. Det anbefales at behandlingen fortsetter i minst én uke etter symptomfrihet. Erfaringsgrunnlaget hos pasienter over 65 år er meget lite.
Barn 12 måneder - 17 år behandles med 70 mg/m2 første døgn og deretter 50 mg/m2 daglig. Forsiktighet ved behandling av spedbarn pga. utilstrekkelige data.
Ingen dosejustering hos eldre eller ved nyresvikt, reduksjon av dosen ved moderat og alvorlig leversvikt til 35 mg × 1.
Behandlingslengde ut fra klinisk respons, dog anbefales minst 14 dager etter siste positive blodkultur.
Begrenset erfaring med overdoser.
Da erfaringsgrunnlaget er lite, er det vanskelig å si om rapporterte bivirkninger skyldes kaspofungin eller pasientens alvorlige grunnsykdom.
Vanlige: Feber og frysninger, hodepine, takykardi, gastrointestinale symptomer og utslett er alle symptomer på hypersensitivitet. Smerte og tromboflebitt, ev. erytem, på infusjonsstedet. Stigning i leverenzymene (transaminaser, alkalisk fosfatase) er rapportert i kombinasjon med ciklosporin.
Potensielt alvorlige: Anemi (vanlig). Anafylaksi (Se T9.1.5 Anafylaktiske reaksjoner). Lungeødem (ARDS) er rapportert hos pasienter med invasiv aspergillose.
Hos barn er det rapportert økt antall eosinofile. Hypotensjon, hodepine og elektrolyttforstyrrelser.
Graviditet: Kliniske data fra bruk hos gravide mangler.
Amming: Kliniske data fra bruk hos ammende mangler. Kvinner som ammer bør ikke bruke kaspofungin.
Begrenset dokumentasjon ved mindre vanlige gjær- og muggsoppinfeksjoner. Ved moderat nedsatt leverfunksjon bør dosen reduseres hos voksne, og midlet bør ikke gis til pasienter med alvorlig leversykdom. Mangelfull dokumentasjon ved leversvikt hos barn. Erfaringsgrunnlaget for lengre tids bruk enn 4 uker er begrenset. Kaspofungin fjernes ikke ved hemodialyse.
Pasientene bør følges nøye (blodceller, leverenzymer), spesielt hvis midlet gis sammen med ciklosporin A.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Kaspofungin: 50 mg | 50 mg | C | H-resept | 5 498,90 |
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Kaspofungin: 70 mg | 70 mg | C | H-resept | 6 970,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Kaspofungin: 50 mg | 50 mg | C | H-resept | 5 498,90 |
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Kaspofungin: 70 mg | 70 mg | C | H-resept | 6 970,40 |
Gunnar Skov Simonsen
Behandling av invasiv candidiasis og candidaøsofagitt, samt profylakse mot candidainfeksjon ved stamcelletransplantasjon eller forventet nøytropeni. Godkjent også for barn og ungdom < 16 år. Pga. risiko for utvikling av leversvulster i dyrestudier bør micafungin kun anvendes når bruk av andre antimykotika ikke er hensiktsmessig.
Dokumentert aktivitet mot C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis og C. krusei. Begrenset klinisk dokumentasjon for andre gjærsopp enn C. albicans.
Rask distribusjon til vev. Eliminasjon av inaktive metabolitter, hovedsakelig via galle.
Ingen dosejustering ved nyre- eller mild til moderat leversvikt. Pga. manglede data bør micafungin ikke forskrives til pasienter med alvorlig leversvikt.
Begrenset erfaring med overdoser. Relativ høy frekvens av levereffekter er rapportert i kliniske studier.
Vanligvis godt tolerert. Vanligst er kvalme, oppkast og hodepine, økt ALP, flebitt, oppkast, økt ALAT, leukopeni, nøytropeni, anemi, elektrolyttforstyrrelser, hodepine og utslett. Enkelte tilfeller av hemolyse og nyresvikt. Påvist hepatocellulær neoplasi i dyreforsøk, se nedenfor.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Amming: Opplysninger mangler.
Det er påvist hepatocellulære svulster hos rotter, men den kliniske relevansen av dette funnet er usikker. Leverfunksjonen må overvåkes under behandling, og micafungin bør seponeres ved vedvarende forhøyede verdier av ALAT/ASAT. Forsiktighet må utvises ved alvorlig leversvikt eller samtidig potensielt preneoplastisk leverlidelse (leverfibrose, cirrhose, kronisk virushepatitt). Enkelte tilfeller av akutt hemolyse og nyresvikt.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Mikafungin: 100 mg | 100 mg | C | H-resept | 5 074,60 |
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Mikafungin: 50 mg | 50 mg | C | H-resept | 3 192,- |
Gunnar Skov Simonsen
Av de ni imidazol /triazolderivatene (azolantimykotika) som er på markedet, kan flukonazol, isavukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol og vorikonazol gis peroralt. Flukonazol, isavukonazol, posakonazol og vorikonazol kan også gis parenteralt. Ekonazol, klotrimazol og mikonazol brukes bare lokalt. Alle midlene virker ved å hemme ergosterolsyntesen slik at cellemembranen blir defekt, og soppcellen dør. De forskjellige midlene har noe forskjellig antimykotisk spektrum. Resistensutvikling forekommer, og det er også en viss kryssresistens mellom de forskjellige derivatene. Det er viktig at hvert middel finner sitt optimale bruksområde ut fra antimykotisk spektrum og forskjeller i farmakokinetikk og bivirkningsprofil. Man skal også merke seg at alle imidazol-/triazolderivater kan virke hemmende på pasientens egen steroidproduksjon, og at de alle blir metabolisert i leveren.
Overdoseringsavsnittet nedenfor er en samleomtale for triazolderivater, dvs alle legemidlene i gruppen utenom ketokonazol (imidazolderivat, egen omtale). Denne teksten er hentet inn i de individuelle omtalene der den er relevant, og er i flere tilfeller supplert av konkret informasjon om det enkelte legemiddel.
Triazolderivater
Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Hodepine, tretthet, svimmelhet, forvirring og hallusinasjoner. Ev. ventrikkeltakykardi, forlenget QT-tid («torsades de pointes»), hypokalemi og leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Gunnar Skov Simonsen
Flukonazol har fungistatisk effekt ved å hemme soppens ergosterolsyntese, hvilket fører til defekter i celleveggen. Flukonazol er kjemisk nært beslektet med de egentlige imidazolderivatene, men har en kraftigere antimykotisk effekt og er derfor blitt godkjent til behandling av systemiske soppinfeksjoner.
Resistensutvikling mot flukonazol er påvist under langvarig behandling. Da flukonazol er ett av meget få midler med god klinisk effekt ved visse alvorlige soppinfeksjoner, er det viktig at det bare brukes på klare indikasjoner.
De fleste stammer av Candida albicans og kryptokokker er følsomme for flukonazol. Øvrige gjærsopparter kan i varierende grad være resistente mot midlet. Coccidioidomykose.
Biotilgjengeligheten er 90 % eller høyere ved peroral tilførsel. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, også til cerebrospinalvæsken. Metaboliseres noe i leveren. Utskilles hovedsakelig via nyrene, ca. 80 % umetabolisert. Halveringstiden er ca. 30 timer. Flukonazol hemmer CYP3A4 og CYP2C9 og har derfor interaksjoner med andre legemidler som metaboliseres av disse enzymene.
Candidavaginitt resistent mot annen behandling. Systemiske og invasive candidainfeksjoner inkludert candidaøsofagitt etter at følsomhet for middelet er verifisert. Oral candidiasis hos immunkompromitterte. Kryptokokkmeningitt. Verifisert soppinfeksjon i hud forårsaket av dermatofytter (tinea corporis/cruris) der lokalbehandling har sviktet eller anses uhensiktsmessig. Forebygging av soppinfeksjoner hos pasienter med vedvarende nøytropeni. Coccidioidomykose.
Voksne:
Dosering og varighet av behandlingen er avhengig av soppart og lokalisasjon. Absorpsjonen er så god at midlet vanligvis kan gis peroralt. Ved intravenøs infusjon bør infusjonshastigheten ikke overskride 10 mg/minutt. Redusert dosering ved nyresvikt (kreatininclearance under 40 ml/minutt). Barn, se spesiallitteratur.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 1 g ga ingen og 8,2 g ga moderat forgiftning.
Klinikk og behandling: Se Triazolderivater nedenfor
Felles for Imidazol-/triazolderivater (systemisk bruk):
Triazolderivater
Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Hodepine, tretthet, svimmelhet, forvirring og hallusinasjoner. Ev. ventrikkeltakykardi, forlenget QT-tid («torsades de pointes»), hypokalemi og leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Bivirkningene er sjelden så alvorlige at behandlingen må avbrytes. Vanlige: Gastrointestinale bivirkninger som kvalme, smerter, flatulens og diaré. Utslett, kløe, hodepine, svimmelhet. Økning i levertransaminaser, alkalisk fosfatase og bilirubin. Potensielt alvorlige: Alvorlig og normalt reversibel, men potensielt fatal levertoksisitet. Alvorlige hudreaksjoner som eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. AIDS-pasienter er mer utsatte. QT-forlengelse og torsades de pointes. Anafylaksi (se Anafylaktiske reaksjoner).
Graviditet: Flukonazol skal ikke brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig. Data tyder på at risikoen for spontanabort og medfødte misdannelser også omfatter bruk av flukonazol i lavere doser (se melding fra Direktoratet for medisinske produkter, november 2023).
Amming: Overgang til morsmelk er høy. Kan brukes av ammende ved korttidsbehandling (≤ 2 uker).
Pasienter som får hudutslett eller leverforandringer ved bruk av flukonazol, bør følges nøye. Midlet bør gis med forsiktighet til pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon og pasienter med en potensielt proarytmisk tilstand. Sannsynligvis porfyrogent.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Flukonazol: 40 mg/1 ml | 35 ml | C | Blå resept | 839,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Flukonazol: 100 mg | 28 x 1 stk | C | Blå resept | 932,70 |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 150 mg | 6 stk | C | Blå resept | 228,40 |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 200 mg | 28 x 1 stk | C | Blå resept | 1 398,30 |
| Pulver til mikstur, suspensjon | Flukonazol: 40 mg/1 ml | 35 ml | C | Blå resept | 839,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, suspensjon | Flukonazol: 10 mg/1 ml | 35 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Flukonazol: 2 mg/1 ml | 10 x 100 ml | C | H-resept | 2 793,70 |
| Infusjonsvæske, oppløsning | Flukonazol: 2 mg/1 ml | 10 x 50 ml | C | H-resept | 1 415,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Flukonazol: 100 mg | 28 stk | C | Blå resept | 932,70 |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 100 mg | 7 stk | C | Blå resept | 260,40 |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 150 mg | 1 stk | C | Blå resept | 70,70 |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 150 mg | 4 stk | C | Blå resept | 164,30 |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 150 mg | 6 stk | C | Blå resept | 228,40 |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 200 mg | 28 stk | C | Blå resept | 1 398,30 |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 50 mg | 28 stk | C | Blå resept | 404,50 |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 50 mg | 7 stk | C | Blå resept | 128,30 |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 50 mg | 98 stk | C | Blå resept | 1 325,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Flukonazol: 150 mg | 1 stk | C | - | |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 150 mg | 4 stk | C | - | |
| Kapsel, hard | Flukonazol: 200 mg | 20 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Flukonazol: 150 mg | 1 stk | C | Blå resept | 70,70 |
Gunnar Skov Simonsen
Isavukonazol er et soppdrepende middel som blokkerer dannelsen av cellemembran ved å hemme ergosterolsyntesen. Det cytokrom P-450-avhengige enzymet lanosterol-14-alfa-demetylase konverterer lanosterol til ergosterol. Ved å hemme dette enzymet svekkes strukturen og funksjonen til soppcellemembranen.
Det antimykotiske spektrum er meget bredt og inkluderer gjærsopp, Aspergillus spp.(A. fumigatus, A. terreus, A. nidulans, A. niger og A. ustus), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Zygomycetes, Mucorales og ulike Fusarium-arter. Isavukonazol vil i Norge være mest aktuelt ved behandling av invasive soppinfeksjoner som er motstandsdyktige mot tradisjonelle antimykotika.
Isavukonazol er en vannløselig prodrug som kan administreres som en intravenøs infusjon eller peroralt som harde kapsler. Biotilgjengeligheten er nær 100 %, og isavukonazol kan derfor doseres intravenøst eller peroralt om hverandre. Det er god distribusjon til de fleste vev. Isavukonazol metaboliseres i lever via CYP3A4- og CYP3A5-systemene. Inaktive metabolitter elimineres gjennom urin og feces.
Invasiv aspergillose.
Mukormykose hos voksne pasienter der amfotericin B ikke er egnet.
Anbefalt startdose er 200 mg hver 8. time i de første 48 timene (6 administrasjoner totalt). Deretter anbefales en vedlikeholdsdose på 200 mg x 1 med oppstart mellom 12 og 24 timer etter siste startdose. Behandlingens varighet avhenger av klinisk respons, men ved behandling utover 6 måneder må nytte-/risikobalansen overveies nøye. Man kan bytte mellom intravenøs og peroral administrasjon når det er klinisk indisert.
Det er ikke nødvendig med dosejustering hos eldre, hos pasienter med nyresvikt, eller hos pasienter med lett til moderat leversvikt. Det bør utvises forsiktighet hos pasienter med alvorlig leversvikt. Konsentrasjonsmåling kan være aktuelt ved langtidsbruk. Sikkerhet og effekt hos barn under 18 år ikke fastslått da kliniske studier mangler.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 200 mg forventer ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Se Triazolderivater under Imidazol-/triazolderivater nedenfor.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (systemisk bruk):
Triazolderivater
Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Hodepine, tretthet, svimmelhet, forvirring og hallusinasjoner. Ev. ventrikkeltakykardi, forlenget QT-tid («torsades de pointes»), hypokalemi og leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme, oppkast, diaré, magesmerter, utslett, kløe, hodepine, somnolens, delirium, tromboflebitt, dyspné, respirasjonssvikt, nyresvikt, brystsmerter og generell tretthet. Det kan ses en rekke forstyrrelser i laboratorieprøver inkludert elektrolytter, leverprøver og hematologiske verdier.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Amming: Opplysninger mangler.
Isavukonazol kan interagere med en lang rekke legemidler som metaboliseres i lever, og man må derfor grundig vurdere annen medikasjon før man forskriver isavukonazol, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Isavukonazol kan utløse overfølsomhetsreaksjoner og infusjonsrelaterte reaksjoner inkludert hypotensjon, respirasjonssvikt, dyspné, legemiddelerupsjon, pruritt og utslett. Infusjonen skal stanses hvis disse reaksjonene oppstår. Isavukonazol kan forkorte QT-intervallet på en konsentrasjonsrelatert måte. Midlet er derfor kontraindisert ved arvelig nedsatt QT-tid, og forsiktighet bør utvises hos pasienter som tar andre legemidler kjent for å redusere QT-intervallet.
Samtidig behandling med legemidler som kan gi farlige interaksjoner, eller som kan forkorte QT-tiden. Se forsiktighetsregler ovenfor.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Isavukonazol: 100 mg | 14 stk | C | H-resept | 8 514,60 |
| Kapsel, hard | Isavukonazol: 40 mg | 35 stk | C | H-resept | 8 514,60 |
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Isavukonazol: 200 mg | 10 ml | C | H-resept | 4 609,20 |
Gunnar Skov Simonsen
Itrakonazol er et imidazollignende middel. Midlet virker fungicid ved å hemme enzymer i ergosterolsyntesen, og dette fører til defekter i celleveggen. Itrakonazol har bredere aktivitet enn flukonazol mot bl.a. Candida albicans, Aspergillus og en del sjeldnere sopparter. I Norge brukes itrakonazol kapsler ved behandlingsresistent candidavaginitt.
Biotilgjengeligheten er 55 % ved peroral tilførsel. Absorpsjonen er best i surt miljø og ved samtidig inntak av mat. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, men ikke til cerebrospinalvæsken. Høye konsentrasjoner i bronkialsekret. Metaboliseres i leveren ved CYP3A4. Aktiv hovedmetabolitt. Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Utskilles hovedsakelig via nyrene. Halveringstiden er 20 timer etter en enkelt dosering, ca. 50 timer ved vedlikeholdsbehandling. Itrakonazol hemmer CYP3A4.
Candidavaginitt resistent mot lokal behandling. Profylakse ved kronisk granulomatøs sykdom (CGD).
Ved vaginitt: 200 mg × 2 i 2 dager. Kapslene skal svelges hele og tas umiddelbart etter et måltid. Pasienter med akyli eller som behandles med syrenøytraliserende midler, bør ta preparatet sammen med sur drikke, f.eks. coladrikker.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 200 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Se Triazolderivater under Imidazol-/triazolderivater nedenfor.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (systemisk bruk):
Triazolderivater
Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Hodepine, tretthet, svimmelhet, forvirring og hallusinasjoner. Ev. ventrikkeltakykardi, forlenget QT-tid («torsades de pointes»), hypokalemi og leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Vanlige: Gastrointestinale symptomer, særlig kvalme, oppkast, diaré og magesmerter ved lengre tids bruk. Utslett, særlig hos immunkompromitterte. Kløe, hodepine og svimmelhet. Mild forbigående økning i leverenzymer. Hypokalemi.
Potensielt alvorlige: Hjertesvikt, perifere ødemer, lungeødem, hypertensjon. Alvorlig og normalt reversibel, men potensielt fatal levertoksisitet. Alvorlige hudreaksjoner som eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse. AIDS-pasienter er mer utsatte.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Dyreforsøk har vist fosterskade.
Amming: Kan brukes av ammende.
Opptaket av itrakonazol er avhengig av pH, og man bør derfor unngå samtidig bruk av H2-hemmere, protonpumpehemmere og antacida.
Itrakonazol bør brukes med stor forsiktighet av pasienter med nedsatt lever- og nyrefunksjon pga. liten erfaring. Hjertesvikt. Sannsynligvis porfyrogent. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Samtidig behandling med terfenadin, cisaprid eller statiner.
Leverfunksjon, serum-kalium.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
Tegn på levertoksisitet som tretthet, kvalme og oppkast, mørk urin, gulsott.
Itrakonazol og pemetreksed: Vedlikeholdsbehandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Itrakonazol: 100 mg | 4 stk | C | Blå resept | 152,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, oppløsning | Itrakonazol: 10 mg/1 ml | 150 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Itrakonazol: 100 mg | 4 stk | C | Blå resept | 152,30 |
Gunnar Skov Simonsen
Ketokonazol er et imidazolderivat. Virker fungistatisk ved å hemme ergosterolsyntesen som fører til defekter i celleveggen. Systemisk administrasjon av ketokonazol er et alternativ ved kroniske soppinfeksjoner, men pga. risiko for spesielt levertoksisitet er det nå i begrenset bruk og kun i unntakstilfeller der annen behandling ikke har ført frem. Ketokonazol har pga. sin virkningsmekanisme også effekt ved endogent Cushings syndrom.
Candida er vanligvis følsom, men kan bli resistent. Dermatofytter kan være følsomme.
Biotilgjengeligheten er 75 % ved peroral tilførsel. Opptaket av ketokonazol er avhengig av pH, og man bør derfor unngå samtidig bruk av H2-hemmere, protonpumpehemmere og antacida. Ingen absorpsjon ved lokal bruk. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker unntatt cerebrospinalvæsken. Metaboliseres i leveren ved oksidering, O-dealkylering og aromatisk hydroksylering. Inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstiden er tofasisk: Initialt 2 timer, deretter terminalt ca. 8 timer. Ketokonazol hemmer CYP3A4.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 1,2 g/dag ga lett forgiftning.
Klinikk: Kvalme, magesmerter og diaré. Hodepine, tretthet, tinnitus og forvirring. Muskel- og leddsmerter. Hypertensjon. Ev. leverskade.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme og brekninger (vanligst), magesmerter kan langt på vei unngås ved at tablettene tas til mat. Kløe.
Potensielt alvorlige og knyttet til systemisk behandling: Alvorlig og normalt reversibel, men potensielt fatal levertoksisitet. Høy kumulativ dose er en risikofaktor. Påvirkning av endokrine funksjoner, særlig androgene, kan også forekomme, med gynekomasti, oligospermi, nedsatt libido osv. som følge. Ketokonazol hemmer steroidsyntesen i binyrebarken (relativt store doser).
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Har gitt fosterskade i dyreforsøk. Systemisk bruk bør unngås.
Amming:
Ved systemisk bruk:
Bør ikke gis til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Ved tegn til ikterus skal behandlingen stoppes. Pasienter som får andre legemidler som metaboliseres i leveren, bør følges ekstra nøye. Bør unngås brukt hos menn med nedsatt spermiogenese. Porfyrogent. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Risiko for hepatoksisitet (se SPC for detaljer).
Akutt og kronisk leversykdom.
Kontraindisert ved samtidig behandling med disopyramid, pimozid, sertindol eller terfenadin da økt plasmakonsentrasjon av disse legemidlene kan gi forlengelse av QT-tiden og sjeldne tilfeller av torsades de pointes. Samtidig behandling med eplerenon, triazolam, oralt midazolam, irinotekan, everolimus, samt ergotalkaloider som ergotamin. Behandling med HMG-CoA-reduktasehemmere som metaboliseres via CYP3A4, f.eks. simvastatin og lovastatin.
Leverenzymer (ASAT, ALAT) bør kontrolleres månedlig. Binyrebarkfunksjonen hos pasienter med grenseverdier i binyrebarkfunksjonen.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
Tegn til levertoksisitet som tretthet, kvalme og oppkast, mørk urin, gulsott.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Ketokonazol: 20 mg/1 g | 30 g | C | Blå resept | 98,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Ketokonazol: 20 mg/1 g | 30 g | C | Blå resept | 98,40 |
| Sjampo | Ketokonazol: 20 mg/1 ml | 120 ml | F | Blå resept | - |
| Sjampo | Ketokonazol: 20 mg/1 ml | 60 ml | F | Blå resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ketokonazol: 200 mg | 60 stk | C | H-resept | 6 970,70 |
Gunnar Skov Simonsen
Posakonazol er et imidazol-/triazolderivat som hemmer lanosterol 14α-demetylase (CYP51) i ergosterolsyntesen og dermed leder til defekter i soppcelleveggen.
Det antimykotiske spektrum er meget bredt og inkluderer gjærsopp, Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. terreus, A. nidulans, A. niger og A. ustus), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Zygomycetes og ulike Fusarium-arter. Posakonazol vil i Norge være mest aktuelt som profylakse i forbindelse med beinmargstransplantasjon og ved behandling av invasive soppinfeksjoner som er motstandsdyktige mot tradisjonelle antimykotika.
Absorpsjonen er god ved peroral tilførsel og øker ved samtidig inntak av mat. Enterotabletter absorberes bedre enn mikstur. Metaboliseres i leveren ved glukuronidering. Inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstiden er ca. 35 timer. Posakonazol hemmer CYP3A4.
Posakonazol bør vurderes hos voksne ved behandling av invasiv aspergillose, fusariose, histoplasmose, zygomykose, kromoblastmykose og koksidiomykose som er motstandsdyktig mot tradisjonelle antimykotika eller hos pasienter som ikke tolererer slik behandling. Motstandsdyktighet er i denne sammenheng definert som progresjon av infeksjon eller manglende effekt etter minimum 7 dager med terapeutiske doser av effektiv soppbehandling. Profylakse mot invasive soppinfeksjoner hos pasienter med høy risiko pga. pågående immunsuppresiv behandling (i.v. behandling). Midlet bør bare brukes av leger med erfaring i behandling av invasive soppinfeksjoner.
Enterotabletter: 300 mg 2 ganger daglig første dag, deretter 300 mg 1 gang daglig. Kan gis uavhengig av måltid. Enterotabletter skal ikke knuses eller deles.
Mikstur: Opptaket av mikstur kan være dårlig og uforutsigbart. Posakonazol gis i doser på 400 mg (10 ml) to ganger daglig sammen med mat eller næringstilskudd. Hos pasienter som ikke tolererer mat eller næringstilskudd skal totaldosen fordeles på 200 mg (5 ml) fire ganger daglig.
Infusjonskonsentrat: 300 mg 2 ganger daglig første dag, deretter 1 gang daglig. Gis som langsom i.v. infusjon (90 min.) i sentral vene.
Det er ikke anbefalt dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon. Posakonazol fjernes ikke ved hemodialyse. Det må utvises stor forsiktighet ved bruk av posakonazol hos pasienter med alvorlig svekket leverfunksjon. Se for øvrig spesiallitteratur og preparatomtale/SPC.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 1,2 g × 2 i 3 dager ga ingen symptomer.
Klinikk og behandling: Se triazolderivater nedenfor.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (systemisk bruk):
Triazolderivater
Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Hodepine, tretthet, svimmelhet, forvirring og hallusinasjoner. Ev. ventrikkeltakykardi, forlenget QT-tid («torsades de pointes»), hypokalemi og leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme og oppkast, buksmerter, diaré, dyspepsi, flatulens, munntørrhet. Hodepine, svimmelhet, søvnløshet, parestesier, tremor. Feber. Utslett og kløe. Forhøyede leverfunksjonsprøver. Elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi).
Potensielt alvorlige: Levertoksisitet som kolestase eller leversvikt. Pankreatitt. Nyresvikt, annen nefrotoksisitet. Febril nøytropeni, trombocytopeni, anemi. Alvorlige hudreaksjoner. Kramper, nevropati. Pulmonal hypertensjon, interstitiell pneumoni.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Posakonazol har vist seg teratogent i dyreforsøk. Se også Antimykotika .
Amming: Opplysninger mangler om bruk under amming.
Posakonazol kan interagere med en lang rekke legemidler som metaboliseres i lever, og man må derfor grundig vurdere annen medikasjon før forskrivning. På bakgrunn av bivirkningsprofil, mange interaksjoner og manglende erfaring ved bruk av midlet bør posakonazol reserveres for profylakse i forbindelse med beinmargstransplantasjon og behandling av motstandsdyktige, invasive soppinfeksjoner hos voksne. Behandlingen bør gjennomføres i samråd med leger som har erfaring i behandling av slike tilstander. Ved tegn til leverskade bør seponering overveies.
Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Det er ikke avklart om pasientens evne til å kjøre bil eller betjene maskiner påvirkes av behandlingen.
Posakonazol tabletter og mikstur er ikke byttbare med hverandre (se SPC for detaljer).
Leverfunksjon, elektrolytter.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Posakonazol: 300 mg | 1 x 16.7 ml | C | H-resept | 4 053,20 |
| Mikstur, suspensjon | Posakonazol: 40 mg/1 ml | 105 ml | C | Blå resept | 6 866,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Enterotablett | Posakonazol: 100 mg | 96 x 1 stk | C | Blå resept | 36 696,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Posakonazol: 40 mg/1 ml | 105 ml | C | Blå resept | 6 866,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Enterotablett | Posakonazol: 100 mg | 96 stk | C | Blå resept | 36 696,60 |
Gunnar Skov Simonsen
Virker i likhet med andre imidazol-/triazolderivater ved å hemme ergosterolsyntesen, hvilket leder til defekter i soppcelleveggen.
Vorikonazol kan ha effekt mot Aspergillus- og Candida-arter. Soppstammer som er resistente mot flukonazol eller itrakonazol kan ha nedsatt følsomhet for vorikonazol. Resistensbestemmelse anbefales.
Biotilgjengeligheten er 95 % ved peroral tilførsel. Denne reduseres ved samtidig inntak av mat. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, også til cerebrospinalvæsken. Metaboliseres i stor grad i leveren ved CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4. (NB. Genetisk variasjon). Utskilles som inaktiv hovedmetabolitt hovedsakelig via nyrene, kun 5% aktiv form i urin. Halveringstiden er doseavhengig og er ca. 6 timer ved 200 mg tilført peroralt.
Alvorlige infeksjoner forårsaket av Aspergillus eller Candida hos immunsvekkede pasienter når andre soppmidler ikke kan anvendes. Midlet bør bare brukes av leger med erfaring i behandling av invasive soppinfeksjoner.
Se spesiallitteratur og preparatomtale/SPC.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Se Triazolderivater nedenfor.
Fra omtale av Imidazol-/triazolderivater (systemisk bruk):
Triazolderivater
Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Hodepine, tretthet, svimmelhet, forvirring og hallusinasjoner. Ev. ventrikkeltakykardi, forlenget QT-tid («torsades de pointes»), hypokalemi og leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Da erfaringsgrunnlaget er lite, er det vanskelig å avgjøre om de rapporterte bivirkningene skyldes vorikonazol eller pasientens alvorlige grunnsykdom.
Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkast, diaré og magesmerter. Infusjonsrelatert rødme og kvalme. Hodepine, svimmelhet, tremor, parestesier. Feber, utslett, kløe. Forbigående synsforstyrrelser, inkl. fotofobi som sannsynligvis er doseavhengig. Fotosensitivitet er rapportert, spesielt ved langvarig behandling. Økning i levertransaminaser, alkalisk fosfatase og bilirubin. Perifert ødem, elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi), hypotensjon. Smertefull periostitt grunnet fluor-akkumulasjon ved langtidsbruk.
Potensielt alvorlige: Levertoksisitet inkl. hepatitt, kolestase og leversvikt, vanligvis reversibel, men kan være fatal. Anafylaktoide reaksjoner rett etter oppstart (se Anafylaktiske reaksjoner). Forlenget QT-intervall, torsades de pointes, andre arytmier, hjertestans og plutselig død. Akutt nyresvikt. Alvorlige hudreaksjoner. Optisk nevritt, papilleødem. Hematologiske symptomer som pancytopeni, leukopeni, trombocytopeni, beinmargsdepresjon, purpura, anemi. Akutt respiratorisk distressyndrom (ARDS), lungeødem. Pankreatitt.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Dyreforsøk har vist fosterskadelig effekt.
Amming: Opplysninger mangler om bruk under amming.
Både pga. bivirkningsprofil, mange interaksjoner og manglende erfaring med bruk av vorikonoazol bør bruken av midlet begrenses til invasive soppinfeksjoner.
Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Ved tegn til leverskade bør seponering overveies. Pasienter med kjent forlenget QT-intervall eller annen potensielt proarytmisk tilstand. Sannsynligvis porfyrogent.
Synet, hvis behandling utover 1 måned. Leverfunksjon før oppstart, og leverenzymer og bilirubin regelmessig. Nyrefunksjon regelmessig. Korreksjon av ev. elektrolyttforstyrrelser før oppstart.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengeligog anbefales ved langtidsbruk, se Farmakologiportalen.
Pasienten bør advares mot å kjøre bil og betjene maskiner pga. risiko for å utvikle synsforstyrrelser eller fotofobi (reversibelt) under behandlingen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Vorikonazol: 200 mg | 30 stk | C | Blå resept | 5 913,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Vorikonazol: 200 mg | 200 mg | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Vorikonazol: 200 mg | 30 x 1 stk | C | Blå resept | 5 913,- |
| Tablett | Vorikonazol: 50 mg | 30 x 1 stk | C | Blå resept | 1 605,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til infusjonsvæske, oppløsning | Vorikonazol: 200 mg | 200 mg | C | H-resept | 1 077,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Vorikonazol: 200 mg | 30 stk | C | Blå resept | 5 913,- |
| Tablett | Vorikonazol: 50 mg | 30 stk | C | Blå resept | 1 605,50 |
Gunnar Skov Simonsen
Allylamin som hemmer et enzymatisk steg i ergosterolsyntesen. Finnes både til lokal og systemisk bruk.
Terbinafin virker på de fleste dermatofytter og Candida.
Biotilgjengeligheten er 40 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til hud, negler og fettvev. Metaboliseres hovedsaklig i leveren gjennom demetylering, oksidering og hydrolyse. Syv CYP isoenzymer, hovedsakelig CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 er involvert. Utskilles via nyrene. Halveringstiden er ca. 30 timer. Terminal halveringstid etter steady state er 8–16 døgn.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Hodepine, svimmelhet og GI-symptomer.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Begrenset klinisk erfaring. Peroral behandling bør unngås. Ved lokal behandling er systemisk absorpsjon liten.
Amming: Ved systemisk bruk er overgangen til morsmelk minimal. Kan brukes av ammende med forsiktighet. Lokal bruk: Kan benyttes av ammende.
Bør ikke gis til pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Risikoen for interaksjon med andre legemidler som omdannes i leveren må alltid overveies. Se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk. Tablettene må oppbevares beskyttet mot lys. Kremen må ikke komme i øynene.
Aktiv eller kronisk leversykdom, nyresvikt (< 50 ml/min).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Gel | Terbinafin: 1 % | 15 g | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Hudspray, oppløsning | Terbinafin: 10 mg/1 ml | 15 ml | F | - | |
| Krem | Terbinafin: 10 mg/1 g | 15 g | F | - | |
| Krem | Terbinafin: 10 mg/1 g | 30 g | C | Blå resept | 137,80 |
| Liniment, oppløsning | Terbinafin: 1 % w/w | 4 g | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Terbinafin: 250 mg | 42 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Terbinafin: 250 mg | 28 stk | C | Blå resept | 303,10 |
| Tablett | Terbinafin: 250 mg | 98 stk | C | Blå resept | 686,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Terbinafin: 10 mg/1 g | 30 g | C | Blå resept | 137,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Terbinafin: 250 mg | 28 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Terbinafin: 250 mg | 98 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Terbinafin: 10 mg/1 g | 15 g | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Terbinafin: 98 mg/1 ml | 5 ml | F | - |
Gunnar Skov Simonsen
Gunnar Skov Simonsen
Midlene kan ha effekt både på dermatofytter og Candida. I behandling av hudmykoser er langvarig bruk nødvendig, mens korttidsbruk er tilstrekkelig ved behandling av vaginitter og vulvitter.
Indisert ved dermatomykoser forårsaket av dermatofytter, gjær, mugg- og andre sopparter, og dessuten ved vulvitter og vaginitter foråsaket av gjærsopp. Reseptfritt mot fotsopp og vulvovaginale infeksjoner.
Ved bruk på huden kan det forekomme lokal irritasjon (brennende og stikkende følelse, kløe og rødhet), først og fremst ved oppstart, men allergitendensen er liten. Ved vaginal applikasjon vil ca. 2 % av pasientene klage over kløe og ubehag.
Graviditet: Ved lokal behandling er systemisk absorpsjon begrenset, og det foreligger ingen holdepunkter for skadelige effekter.
Amming: Overgang til morsmelk av dermatologiske soppdrepende preparater applisert rundt brystknoppen er ikke studert. Se også enkeltmidlene under Amming og legemidler.
Imidazolderivater
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, diaré og magesmerter. Ev. svimmelhet, sløvhet, hodepine, dysartri, nevropati, kramper, mørkfarging av urinen (metronidazol) og metallsmak i munnen.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Brukes til lokalbehandling. Fungicid effekt. Mikonazol og ekonazol hemmer ergosterolsyntesen på to ulike nivåer.
Alle legemidlene i denne gruppen er imidazolderivater.
For kombinasjoner, se:
Absorpsjonen er minimal ved lokal bruk i vagina eller topikalt.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Indisert ved dermatomykoser forårsaket av dermatofytter, gjær, mugg- og andre sopparter, og dessuten ved vulvitter og vaginitter foråsaket av gjærsopp. Reseptfritt mot fotsopp og vulvovaginale infeksjoner.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Ved bruk på huden kan det forekomme lokal irritasjon (brennende og stikkende følelse, kløe og rødhet), først og fremst ved oppstart, men allergitendensen er liten. Ved vaginal applikasjon vil ca. 2 % av pasientene klage over kløe og ubehag.
Toksisitet: Barn: < 500 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Som for Imidazolderivater, se nedenfor.
Hentet fra Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Imidazolderivater
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, diaré og magesmerter. Ev. svimmelhet, sløvhet, hodepine, dysartri, nevropati, kramper, mørkfarging av urinen (metronidazol) og metallsmak i munnen.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Graviditet: Ved lokal behandling er systemisk absorpsjon begrenset, og det foreligger ingen holdepunkter for skadelige effekter.
Amming: Overgang til morsmelk av dermatologiske soppdrepende preparater applisert rundt brystknoppen er ikke studert. Se også enkeltmidlene under Amming og legemidler.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Ekonazol: 1 % | 15 g | F | - | |
| Vagitorie | Ekonazol: 150 mg | 1 stk | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pudder | Ekonazol: 1 % | 30 g | F | Blå resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Ekonazol: 1 % | 15 g | F | Blå resept | - |
| Vagitorie | Ekonazol: 150 mg | 3 stk | F | Blå resept | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Brukes til lokalbehandling. Fungicid effekt. Mikonazol og ekonazol hemmer ergosterolsyntesen på to ulike nivåer.
Alle legemidlene i denne gruppen er imidazolderivater.
Absorpsjonen er minimal, 3–10 % ved lokal bruk i vagina. Ikke målbare systemiske effekter.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Indisert ved dermatomykoser forårsaket av dermatofytter, gjær, mugg- og andre sopparter, og dessuten ved vulvitter og vaginitter foråsaket av gjærsopp. Reseptfritt mot fotsopp og vulvovaginale infeksjoner.
Toksisitet: Barn: < 200 mg (20 g krem) forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Se Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk) nedenfor.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Imidazolderivater
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, diaré og magesmerter. Ev. svimmelhet, sløvhet, hodepine, dysartri, nevropati, kramper, mørkfarging av urinen (metronidazol) og metallsmak i munnen.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Ved bruk på huden kan det forekomme lokal irritasjon (brennende og stikkende følelse, kløe og rødhet), først og fremst ved oppstart, men allergitendensen er liten. Ved vaginal applikasjon vil ca. 2 % av pasientene klage over kløe og ubehag.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Graviditet: Ved lokal behandling er systemisk absorpsjon begrenset, og det foreligger ingen holdepunkter for skadelige effekter.
Amming: Overgang til morsmelk av dermatologiske soppdrepende preparater applisert rundt brystknoppen er ikke studert. Se også enkeltmidlene under Amming og legemidler.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Klotrimazol: 10 mg/1 g | 20 g | F | - | |
| Krem | Klotrimazol: 10 mg/1 g | 20 g | F | Blå resept | - |
| Krem | Klotrimazol: 10 mg/1 g | 20 g | F | Blå resept | - |
| Krem | Klotrimazol: 10 mg/1 g | 20 g | F | - | |
| Vaginalkapsel, myk | Klotrimazol: 500 mg | 1 stk | F | - | |
| Vaginaltablett | Klotrimazol: 100 mg | 6 stk | F | Blå resept | - |
| Vaginaltablett | Klotrimazol: 100 mg | 6 stk | F | Blå resept | - |
| Vaginaltablett | Klotrimazol: 500 mg | 1 stk | F | Blå resept | - |
| Vaginaltablett | Klotrimazol: 500 mg | 1 stk | F | Blå resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Klotrimazol: 1 % | 20 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Klotrimazol: 1 % w/v | 30 ml | C | - |
Gunnar Skov Simonsen
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Brukes til lokalbehandling. Fungicid effekt. Mikonazol og ekonazol hemmer ergosterolsyntesen på to ulike nivåer.
Alle legemidlene i denne gruppen er imidazolderivater.
Se Antimykotika og Imidazol-/triazolderivater (systemisk bruk)
For kombinasjoner, se Glukokortikoider, milde
Biotilgjengeligheten er 1–2 % ved lokal bruk i vagina. Metaboliseres og utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstiden er ca. 60 timer.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Indisert ved dermatomykoser forårsaket av dermatofytter, gjær, mugg- og andre sopparter, og dessuten ved vulvitter og vaginitter foråsaket av gjærsopp. Reseptfritt mot fotsopp og vulvovaginale infeksjoner.
Hud (krem): Appliseres på affiserte hudområder 1–2 ganger daglig i minst 3 uker. Fortsett gjerne i minst 2 uker etter oppnådd symptomfrihet.
Toksisitet: Barn: < 400 mg (20 g krem) forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Se Imidazolderivater nedenfor.
Fra omtale av Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Imidazolderivater
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, diaré og magesmerter. Ev. svimmelhet, sløvhet, hodepine, dysartri, nevropati, kramper, mørkfarging av urinen (metronidazol) og metallsmak i munnen.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Ved bruk på huden kan det forekomme lokal irritasjon (brennende og stikkende følelse, kløe og rødhet), først og fremst ved oppstart, men allergitendensen er liten. Ved vaginal applikasjon vil ca. 2 % av pasientene klage over kløe og ubehag.
Felles for Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):
Graviditet: Ved lokal behandling er systemisk absorpsjon begrenset, og det foreligger ingen holdepunkter for skadelige effekter.
Amming: Overgang til morsmelk av dermatologiske soppdrepende preparater applisert rundt brystknoppen er ikke studert. Se også enkeltmidlene under Amming og legemidler.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Mikonazol: 2 % | 30 g | F | Blå resept | - |
Gunnar Skov Simonsen
Morfolinderivat som hemmer et enzymatisk steg i ergosterolsyntesen. Neglelakken diffunderer gjennom negleplaten.
Onychomykoser forårsaket av dematofytter, gjær og muggarter.
Appliseres 1-2 ganger ukentlig. Vanlig behandlingstid er 6 måneder for fingernegler og 9–12 måneder for fotnegler.
Forbigående brennende følelse i negleområdet kan forekomme.
Toksisitet: Lav akutt toksisitet. Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Begrenset erfaring. Ev. GI-symptomer (lokalirritasjon).
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Opplysninger mangler. Liten systemisk absorpsjon ved lokal bruk tilsier at risiko er liten.
Amming: Kan brukes av ammende.
Barn bør ikke behandles med amorolfin. Neglelakken inneholder metakrylat som er et kjent kontaktallergen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Medisinsk neglelakk | Amorolfin: 50 mg/1 ml | 3 ml | F | - |
Gunnar Skov Simonsen
Brukes som lokalbehandling ved candidainfeksjoner på hud og slimhinner. Midlet bindes til steroler i soppens cellevegg og endrer membranpermeabiliteten. Har strukturlikhet med amfotericin B.
Virker spesifikt på Candida. Liten eller ingen resistensutvikling.
Nystatin absorberes minimalt ved lokal bruk (hud, vagina) og ubetydelig ved peroral tilførsel. Utskilles umetabolisert i feces etter peroral tilførsel.
Nystatin finnes både til bruk på huden og til peroral bruk for lokalbehandling av sopp i munnhulen og i mage-tarm-kanalen.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet.
Barn: 800 000 IE til 5-åring ga ingen symptomer.
Klinikk: Kvalme, brekninger og diaré.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Generelle toksiske bivirkninger er meget sjeldne; det samme gjelder allergiske bivirkninger.
Graviditet: Absorberes i liten grad systemisk. Ingen holdepunkter for skadelige effekter.
Amming: Kan brukes av ammende.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Nystatin: 100000 IE/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 406,20 |
| Mikstur, suspensjon | Nystatin: 100000 IE/1 ml | 2 x 60 ml | C | Blå resept | 480,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Nystatin: 200 mg | 100 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Nystatin: 100000 IE/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 406,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Nystatin: 500000 IE | 100 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Nystatin: 100000 IE/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 408,- |
Gunnar Skov Simonsen
Ciklopiroksol har fungicid effekt mot flere gjærsopper som bl.a. Pityrosporum. Det har noe effekt på en del bakteriearter, foruten at det har antiinflammatorisk effekt.
Kun til lokal bruk. Absorpsjon gjennom hud er ubetydelig.
Soppinfeksjon i negler hos voksne, primært ved distal negleaffeksjon.
Påføres infiserte negler 1 gang daglig, om kvelden før sengetid. Behandlingstid 6 mnd for fingernegler og 9–12 mnd for tånegler.
Begrenset erfaring med overdoser.
Sjeldne tilfeller av hudirritasjon.
Absorberes i liten grad systemisk og kan brukes ved graviditet og amming.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Medisinsk neglelakk | Ciklopiroks: 80 mg/1 g | 6.6 ml | C | 229,50 |
Gunnar Skov Simonsen
Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ. Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th Edition. Elsevier. 2019. ISBN: 9780323482554, eBook ISBN: 9780323550277.
Carroll KC, Pfaller MA, Karlowsky JA, Landry ML, McAdam AJ, Patel R, Pritt BS (Editors). ASM Manual of Clinical Microbiology. 13th Edition. American Society for Microbiology. 2023. ISBN 9781683674290.
Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtaler (SPC) for de enkelte legemidlene. Legemiddelsøk: https://www.legemiddelsok.no/
Direktoratet for medisinske produkter. Interaksjonssøk: https://www.legemiddelsok.no/sider/Interaksjoner.aspx
Gilbert DN, Boucher HW, Saag MS, Pavia AT, Freedman DO, Black D, Schwartz BS, Kim K The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy. 53rd edition. Antimicrobal Therapy, Inc. 2023. ISBN: 1944272240
Metodebok for Infeksjonsmedisin. Sist oppdatert: 13.06.2024. https://metodebok.no/index.php?action=book&book=infeksjonous
Rollag H, Müller F, Tønjum T (red.). Medisinsk mikrobiologi. Gyldendal. 2019. ISBN 9788205500983.
UptoDate. Wouters Kluwer online edition. https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/uptodate
Dag Kvale
I motsetning til de fleste mikrobielle agens kan ingen virus formere seg uten vertscelle. Antivirale midler må derfor enten påvirke reseptorer eller opptak på utsiden av vertscellen eller trenge inn i cellen for å kunne stoppe replikeringen av virus.
Resistens mot antivirale midler kan utvikles i varierende grad. Genotypisk påvisning av resistens utføres i dag med sekvensering. Dårlig compliance, gjentatte behandlingsperioder eller variabel farmakokinetikk er faktorer som kan føre til resistensutvikling. Bruk av antivirale midler må baseres på en samlet vurdering, basert på klinisk dokumentert effekt, oppstarttidspunkt, kost-nytte-betraktninger, bivirkningsprofiler, farmakokinetikk, fare for resistensutvikling og pasientens motivasjon og evne til å følge opp langvarig indisert behandling.
Hiv-infeksjon: I behandlingen av hiv-infeksjoner skal behandlingen startes og initialt følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Det er nå tilgjengelig midler med følgende virkningsmekanismer (mer detaljer under):
Ved monoterapi utvikles raskt resistens, og midlene må derfor alltid gis i kombinasjon med andre antiretrovirale midler. Kryssresistens kan forekomme innen, men ikke mellom gruppene. Duo- eller trippelkombinasjoner av integrasehemmere og revers transkriptasehemmere er nå primært anbefalt. Resistensbestemmelse bør utføres før oppstart av behandling og dersom pasienten på behandling på ny utvikler viremi og man regner med at pasienten tar medisinene som forskrevet. Alle pasienter skal tilbys behandling.Tidlig oppstart med effektiv behandling sikrer immunologisk rekonstitusjon og reduserer risikoen for hiv-assosierte senkomplikasjoner, slik som kardiovaskulære hendelser, samtidig som smittepotensialet minimaliseres. Kombinasjonsbehandling er effektiv hos > 90–95 % med relativt lite subjektive bivirkninger sammenlignet med tidligere. Regelmessige kontroller skal dels utelukke organbivirkninger og kontrollere for virologisk effekt (supprimert virusmengde (hiv RNA) i blod) og immunologisk rekonstitusjon (CD4-tall i blod, ev. økning i CD4/CD8-ratio). Utilstrekkelig viral kontroll kan skyldes resistensutvikling, dårlig compliance, legemiddelinteraksjoner eller resistens. Spesielt er potensialet for legemiddelinteraksjoner stort for noen kombinasjoner. Tilleggsmedisinering for andre sykdommer bør derfor forskrives etter sjekk av mulige interaksjoner med de antiretrovirale midlene ved omtale for aktuelle enkeltpreparater, ev. bruk av nettsteder som www.hiv-druginteractions.org.
For oppdaterte retningslinjer for behandlingsvalg og oppfølging, se nasjonale (www.hivfag.no) og oppdaterte europeiske vurderinger (www.eacsociety.org).
Hepatitt C virusinfeksjon (HCV): Etter at HCV ble karakterisert i 1989, fikk man etter hvert dokumentert klinisk kur med immunmodulerende og/eller virushemmende regime med type I-interferoner og nukleosid-inhibitoren ribavirin. Til forskjell fra hiv som integreres i vertscelle-genomet, kan HCV kureres med blokkade av virusreplikasjonen over noe tid, selv hos immunsupprimerte pasienter. Utvikling av flere direktevirkende antivirale midler (direct acting antivirals, DAA) mot HCV kurerer hepatitt effektivt. Utbredt behandling etter 2014 og gratis tilgang fra 2018 har endret epidemiologien i Norge, spesielt for den viktigste risikogruppen (personer som har injisert rusmidler). Rask pågang av nye midler og nye kliniske data samt kost/nytte-analyser gjør at slik behandling bør iverksettes av oppdaterte spesialister med behandlingserfaring for HCV. DAA godkjent for Norge har følgende blokkerende angrepspunkter:
I det følgende beskrives godkjente DAAer, mens det henvises til de til enhver tid gjeldende godkjenninger og retningslinjer for behandlingsvalg.Se ellers https://hepatittfag.no/
Hepatitt B virusinfeksjon (HBV): Alle med nypåvist kronisk hepatitt B bør vurderes og utredes hos spesialist for å vurdere oppfølgingsbehov og eventuell behandlingsindikasjon. Pasienter som har vært smittet med hepatitt B og som skal gjennomgå immunsupprimerende behandling eller kjemoterapi må vurderes med hensyn til reaktiveringsrisiko og indikasjon for forebyggende behandling. Effektive antivirale midler har vært tilgjengelig lenge. Målsetning ved behandling er å forebygge utvikling av levercirrhose/leversvikt samt hepatocellulær cancer. Behandlingen med effektive midler som stopper HBV-replikasjonen er i utgangspunktet livslang, særlig pga. fare for forverring av hepatitt ved seponering. Se ellers https://hepatittfag.no/ for oppdatert status.
Graviditet: Data mangler for de fleste antivirale midler. Dette er toksiske stoffer (de fleste er mutagene og teratogene i forsøksdyr) som man bør være forsiktig med under graviditet, med mindre sterke indikasjoner foreligger. For aciklovir foreligger det imidlertid ingen holdepunkter for skadelige effekter. Ved nødvendig behandling, som ved hiv-infeksjon, vil man vanligvis kontinuere pågående effektiv behandling, og midlene brukes også for å forhindre infeksjon av barnet. Noen legemidler er likevel foretrukket foran andre pga. bedre langtidsdata, og noen er kontraindisert. Det vises til spesiallitteratur. Systemiske effekter kan ikke utelukkes ved lokal bruk. Amming: Ved herpesinfeksjoner bør fortrinnsvis aciklovir benyttes til ammende pga. lengre klinisk erfaring. Ved hiv-infeksjon hos moren er amming kontraindisert, da viruset kan overføres via morsmelken.
http://depts.washington.edu/nwaetc/presentations/uploads/261/croi_2017_highlightswhats_new_in_antiretrovirals_part_2.pdf
Dag Kvale
Behandling bør startes og følges av spesialist i infeksjonsmedisin med erfaring i behandling av pasienter med hiv-infeksjon.
Dag Kvale
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Svimmelhet, hodepine og somnolens. Perifer nevropati. Ev. kramper, leverpåvirkning, hyperglykemi og nyrepåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Dag Kvale
Felles for Revers transkriptasehemmere (hiv, hepatitt B):
Abakavir brukes ved hiv-infeksjon og har samme virkningsmekanisme som de andre midlene innen denne gruppen. Det er påvist nedsatt følsomhet overfor abakavir hos virus fra pasienter som tidligere har fått behandling med andre nukleosidanaloger og har utviklet resistens overfor disse.
Biotilgjengeligheten er ca. 80 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, også til cerebrospinalvæsken. Metaboliseres i stor grad i leveren ved alkoholdehydrogenase og glukuronyltransferase. Inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via nyrene, metabolisert. Halveringstiden er 1–2 timer.
Hiv-infeksjon etter gjeldende indikasjoner, i kombinasjon med andre antiretrovirale midler.
300 mg × 2. Kan gis som 600 mg × 1.
Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Toksisitet: Barn: < 300 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 1,8 g/døgn ga ingen symptomer.
Klinikk og behandling: Som for Nukleosid- og nukleotidanaloger, se nedenfor.
Felles for Nukleosid- og nukleotidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Svimmelhet, hodepine og somnolens. Perifer nevropati. Ev. kramper, leverpåvirkning, hyperglykemi og nyrepåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Kvalme, oppkast, diaré, anoreksi, hodepine, letargi og tretthet. Generelt angis disse bivirkningene å være forbigående, men de kan også være de første symptomene på en mer alvorlig overfølsomhetsreaksjon som kan fås hos ca. 2–3 % av pasientene. Feber og utslett er de viktigste symptomer på en slik overfølsomhetsreaksjon. Reaksjonen opptrer vanligvis i løpet av de første 6 ukene etter terapistart. Seponering etterfulgt av provokasjonsforsøk eller gjenopptak av behandling med abakavir er absolutt kontraindisert da det har gitt fatale reaksjoner. Før oppstart av behandling bør pasienten testes for vevstype (HLA-B*5701) som er forbundet med hypersensitivitetsreaksjoner. Overfølsomhetsreaksjoner ved gjenopptak av behandlingen kan også forekomme hos pasienter som har sluttet med abakavir uten å ha hatt symptomer på overfølsomhet tidligere. I sjeldne tilfeller laktacidose og leversteatose.
Felles for Revers transkriptasehemmere (hiv, hepatitt B):
Erfaring med bruk hos gravide og ammende er begrenset. Dyreforsøk har vist fosterskadelige effekter. Se også generelt Antivirale midler.
Abakavir bør ikke gis til pasienter med hepatomegali, hepatitt, eller nedsatt leverfunksjon, og brukes med forsiktighet og dosejustert ved nyresvikt. Pasienter med høy kardiovaskulær risiko bør unngå abakavir. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Felles for Revers transkriptasehemmere (hiv, hepatitt B):
Behandling bør startes og følges av spesialist i infeksjonsmedisin med erfaring i behandling av pasienter med hiv-infeksjon.
Pasienten må instrueres i å lese pakningsvedlegget og alltid ha advarselskortet med seg.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, oppløsning | Abakavir: 20 mg/1 ml | 240 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Abakavir: 300 mg | 60 stk | C | H-resept | 2 683,20 |
Dag Kvale
Nukleosidanalog som hemmer revers transkriptase. Effekt mot hiv-1 og hiv-2. Emtricitabin har samme virkningsmekanisme som de andre midlene innen denne gruppen. Effekten er svarende til effekten av lamivudin. Resistensutvikling skjer raskt ved mutasjon i samme kodon som for lamivudin, og det er derfor kryssresistens mellom disse to midlene. Emtricitabin er også effektivt mot hepatitt B-virus ved hemning av HBV-replikasjonen, men er ikke førstevalg ved kronisk hepatitt B.
Biotilgjengeligheten er ca. 90 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker. Metaboliseres i liten grad i leveren ved oksidering og glukuronidering. Utskilles via nyrene, 80–90 % umetabolisert. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er tofasisk: Initialt 8–10 timer, deretter terminal intracellulær halveringstid ca. 40 timer.
Hiv‑infeksjon, i kombinasjon med andre antivirale midler.
Emtriva kapsler 200 mg peroralt en gang daglig til voksne og barn med vekt over 33 kg. Emtriva mikstur 10 mg/ml kan brukes til mindre barn, dosering 6 mg/kg en gang daglig. Dosereduksjon ved redusert nyrefunksjon med kreatininclearance < 50 ml/minutt. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Toksisitet: Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 1,2 g ga ingen symptomer (kliniske studier).
Klinikk og behandling: Som for Nukleosid og nukleotid revers transkriptasehemmere, se nedenfor.
Felles for Nukleosid- og nukleotidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Svimmelhet, hodepine og somnolens. Perifer nevropati. Ev. kramper, leverpåvirkning, hyperglykemi og nyrepåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Emtricitabin gir generelt få bivirkninger. Kvalme, diaré, hodepine, slapphet, utslett og økt kreatinkinase er rapportert.
Erfaring fra behandling av gravide og ammende mangler. Se for øvrig generelt Antivirale midler.
Ved behandling av pasienter med kronisk hepatitt B eller C er det sett økt hyppighet av alvorlig levertoksisitet. Ved seponering av emtricitabin hos pasienter med både hiv og kronisk hepatitt B kan det etter seponering sees akutt oppblussing av hepatitten. Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Emtricitabin: 200 mg | 30 stk | C | H-resept | 2 384,20 |
Dag Kvale
Entekavir er en guanosinnukleosidanalog som virker på HBV-polymerase og hemmer reverstranskripsjon av HBV DNA. Entekavir har i de anvendte doser ingen effekt på hiv. Lamivudinresistente stammer har nedsatt følsomhet for entekavir og kan derfor lettere utvikle entekavir-restistens.
Biotilgjengeligheten er ca. 70 % ved peroral tilførsel. Denne nedsettes noe ved samtidig inntak av mat. Dette har bare betydning ved virusstammer med nedsatt følsomhet for lamivudin. Metaboliseres ved glukuronidering og sulfatkonjugering. Utskilles via nyrene, 60–70 % umetabolisert. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 5–6 døgn.
Kronisk hepatitt B hos voksne med kompensert leversykdom, aktiv viral replikasjon, vedvarende forhøyet ALAT og histologiske tegn til aktiv inflammasjon og/eller fibrose. Vanligvis forlanges HBV DNA > 2000 IU/ml, men vurderes sammen med ALAT-nivå, HBeAg og grad av leverstivhet.
Nukleosidnaive pasienter: 0,5 mg en gang daglig peroralt, med eller uten mat. Lamuvidinresistente pasienter (pasienter som har viremi under behandling med lamivudin/påvist lamivudinresistens): 1 mg en gang daglig, må tas fastende. Tilsvarende, 1 mg daglig ved dekompensert leversykdom. Redusert dose ved nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance under 30 ml/minutt.
De vanligste bivirkninger er hodepine, tretthet, svimmelhet og kvalme. Forbigående økning i ALAT-verdier er vanlig. Alvorlig forverring av hepatitt kan sees, særlig hos pasienter med dekompensert cirrhose. Forverring av hepatitt med økning i ALAT er også vanlig etter seponering av entekavir. Denne forverring er vanligvis forbigående.
Toksisitet: Barn: < 2 mg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 40 mg ga ingen symptomer (kliniske studier).
Klinikk og behandling: Som for Nukleosid- og nukleotidanaloger, se nedenfor.
Felles for Nukleosid- og nukleotidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Svimmelhet, hodepine og somnolens. Perifer nevropati. Ev. kramper, leverpåvirkning, hyperglykemi og nyrepåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Erfaring med bruk hos gravide og ammende mangler. Se generelt Antivirale midler.
Pasientens leverfunksjon bør overvåkes med regelmessig kontroll under behandling. Man bør være spesielt forsiktig hos pasienter med cirrhose. Da entekavir er en nukleosidanalog, kan risiko for laktacidose ikke utelukkes. Den vil ev. kunne gi ytterligere økning i ALAT. Behandlingen må da avbrytes. Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Entekavir: 0.5 mg | 90 x 1 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Entekavir: 0.5 mg | 30 x 1 stk | C | H-resept | 4 432,30 |
| Tablett | Entekavir: 1 mg | 30 x 1 stk | C | H-resept | 4 742,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, oppløsning | Entekavir: 0.05 mg/1 ml | 210 ml | C | H-resept | 5 756,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Entekavir: 1 mg | 30 x 1 stk | C | H-resept | 4 742,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Entekavir: 0.5 mg | 30 stk | C | H-resept | 4 432,30 |
| Tablett | Entekavir: 1 mg | 30 stk | C | H-resept | 4 742,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Entekavir: 0.5 mg | 30 stk | C | H-resept | 4 432,30 |
Dag Kvale
Nukleosidanalog som hemmer revers transkriptase. Effekt mot hiv-1 og hiv-2. Lamivudin har samme virkningsmekanisme som de andre midlene innen denne gruppen. Det er påvist nedsatt følsomhet hos virus fra pasienter som tidligere har fått behandling med andre nukleosidanaloger og har utviklet resistens overfor disse. Rask resistensutvikling som bare krever en mutasjon. Denne mutasjonen kan imidlertid øke følsomheten for zidovudin hos zidovudin-resistente stammer. Er også effektivt mot hepatitt B-virus ved hemning av HBV-replikasjonen, men ikke førstevalg (se Indikasjoner).
Biotilgjengeligheten er 80–85 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, men lavere til cerebrospinalvæsken enn andre nukleosidanaloger. Metaboliseres i liten grad i leveren. Utskilles via nyrene, hovedsakelig umetabolisert. Halveringstiden er tofasisk: Initialt 3–7 timer, deretter terminal intracellulær halveringstid 12–18 timer.
Voksne og barn over 12 år: 150 mg × 2 eller 300 mg × 1. Ved nedsatt nyrefunksjon reduseres dosene (se pakningsvedlegg). Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Toksisitet: Barn: < 300 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 6 g ga ingen symptomer.
Klinikk og behandling: Se Nukleosid og nukleotid revers transkriptasehemmere nedenfor.
Felles for Nukleosid- og nukleotidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Svimmelhet, hodepine og somnolens. Perifer nevropati. Ev. kramper, leverpåvirkning, hyperglykemi og nyrepåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Lamivudin gir få bivirkninger. Kvalme, diaré, hodepine, magesmerter, muskel- og leddsmerter er rapportert, men det er usikkert om disse bivirkninger skyldes lamivudin eller om de skyldes de midler lamivudin har vært kombinert med. Alvorlige bivirkninger er sjeldne.
Graviditet: Ingen holdepunkter for skadelige effekter.
Se Antivirale midler.Amming: Overgang til morsmelk er moderat. Se generelt for Antivirale midler.
Lamivudin ved hiv-infeksjon bør alltid brukes sammen med andre antiretrovirale nukleosidanaloger som zidovudin (Combivir) eller abakavir (Kivexa), eller med integrasehemmer. Samtidig bruk av trimetoprim øker plasmakonsentrasjonen av lamivudin, men dosejustering anses ikke nødvendig. Fare for interaksjoner, se interaksjonssøk (Direktoratet for medisinske produkter) eller www.hiv-druginteractions.org.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, oppløsning | Lamivudin: 10 mg/1 ml | 240 ml | C | H-resept | 464,10 |
| Tablett | Lamivudin: 150 mg | 60 stk | C | H-resept | 1 696,70 |
| Tablett | Lamivudin: 300 mg | 30 stk | C | H-resept | 1 697,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Lamivudin: 100 mg | 84 stk | C | H-resept | 1 790,50 |
Dag Kvale
Tenofovir er en nukleotidanalog som virker som revers transkriptasehemmer på samme måte som nukleosidanalog revers transkriptasehemmere. Effekt mot hiv-1 og hiv-2 samt mot hepatitt B-virus (HBV). Det er påvist nedsatt følsomhet hos virus fra pasienter som har fått behandling med nukleosidanaloger og har utviklet resistens overfor disse. Tenofovir gir oftest betydelig reduksjon av HBV DNA hos pasienter med kronisk hepatitt B og pasienter med hiv/HBV koinfeksjon.
Tenofovir (aktiv substans) finnes tilgjengelig som to foresterede prodrugs, hhv. tenofovir disoproksil (TDF) og tenofovir alafenamid (TAF). Begge tas opp og konverteres til tenofovir som fosforyleres intracellulært til aktiv substans (tenofovirdifosfat). Hovedforskjellen er at TAF har en helt annen vevsdistribusjon som gir lavere plasmakonsentrasjoner, men høyere konsentrasjon i relevant vev inkl. lymfoid vev og hepatocytter. Tenofovir som TAF gir derved tilsvarende antiviral effekt i relevant vev selv med ca. 11 % av en TDF-dose. Eksponering av tenofovir med TAF gir derfor reduksjon av uønskede langtidsbivirkninger av tenofovir (nyrevev, beinmetabolisme). TAF synes å være minst like effektiv som TDF ved behandling av HBV-infeksjon.
Biotilgjengeligheten er 25–40 % ved peroral tilførsel. Denne er størst ved samtidig inntak av mat. God penetrasjon til de fleste vev og kroppsvæsker. Høyeste konsentrasjoner i lymfocytter, nyrer, lever og tarminnhold. Metaboliseres i liten grad. Utskilles via nyrene 70–80 % umetabolisert. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er tofasisk: Initialt 12–18 timer, deretter terminal intracellulær halveringstid opp til 50 timer.
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med andre antiretrovirale midler. TDF er p.t. førstevalg i gjeldende nasjonale anbefalinger (04/2025) for behandling av kronisk aktiv hepatitt B både uten og med cirrhose, basert på kostnadsanalyse og gjeldende priser. TAF mot HBV-infeksjon anbefales bare dersom entekavir og TDF ansees som kontraindisert, mens klinisk effekt av de tre midlene ansees som likeverdige.
245 mg × 1 (tenofovir disoproksil) hhv. 25 mg x 1 (tenofovir alafenamid). Tas med mat. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon og/eller behandling av kronisk hepatitt B.
Tenofovir disoproksil
Toksisitet: Barn: < 600 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Se Nukleosid- og nukleotidanaloger nedenfor.
Tenofovir alafenamid
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk og behandling: Se Nukleosid- og nukleotidanaloger nedenfor.
Felles for Nukleosid- og nukleotidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Svimmelhet, hodepine og somnolens. Perifer nevropati. Ev. kramper, leverpåvirkning, hyperglykemi og nyrepåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Diaré, kvalme og oppkast som sjelden gir grunn til seponering. Hypofosfatemi sees ofte, men er vanligvis forbigående uten behov for fosfattilskudd. Enkelte pasienter kan få alvorligere påvirkning av nyrefunksjonen. Eldre pasienter, pasienter med nedsatt nyrefunksjon og pasienter som får andre potensielt nyretoksiske legemidler bør følges nøye. Hos slike pasienter er det beskrevet akutt nyresvikt, renal tubulær acidose.
Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Se også generelt Antivirale midler.
Hepatitt B-eksaserbasjon sett etter seponert tenofovir. Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk eller www.hiv-druginteractions.org.
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Kreatinin clearance bør være estimert før oppstart. Nyrefunksjon, fosfat og elektrolytter bør følges minst hver 4. uke i starten hos pasienter med økt risiko for nyretoksisitet.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 3 843,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 3 843,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 3 x 30 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tenofoviralafenamid: 25 mg | 30 stk | C | H-resept | 4 932,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Tenofoviralafenamid: 25 mg | 30 stk | C | H-resept | 4 932,30 |
Dag Kvale
Nukleosidanalog som hemmer revers transkriptase. Effekt mot hiv-1 og hiv-2. Zidovudin har samme virkningsmekanisme som de andre midlene innen denne gruppen. Det er påvist nedsatt følsomhet hos virus fra pasienter som tidligere har fått behandling med andre nukleosidanaloger og har utviklet resistens overfor disse.
Biotilgjengeligheten er 60–70 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til ulike vev og kroppsvæsker, også cerebrospinalvæsken. Er gjenstand for førstepassasjemetabolisme i leveren. Hovedmetabolitt er et glukuronid. Aktivitet ikke kjent. Utskilles via nyrene, 15–20 % umetabolisert. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er tofasisk: Initialt ca. 1 time, deretter terminal intracellulær halveringstid 3–4 timer.
Hiv‑infeksjon, i kombinasjon med andre antivirale midler.
Vanlig dosering (voksne): 300 mg × 2. Tablettene bør svelges hele. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
De vanligste og mest alvorlige bivirkningene er anemi og levkopeni; opptrer særlig hos pasienter med lavt CD4-tall. Ellers er det beskrevet en rekke bivirkninger som kvalme, brekninger, magesmerter, hodepine, søvnforstyrrelser og appetittløshet. I sjeldne tilfeller alvorlig laktacidose og leversteatose.
Toksisitet: Barn: < 900 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 3 g og 20 g ga lett og 36 g ga moderat forgiftning. 2,5 g daglig i 16 dager ga leverpåvirkning og levkopeni.
Klinikk og behandling: Som for Nukleosid og nukleotid revers transkriptasehemmere, se nedenfor.
Felles for Nukleosid- og nukleotidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Svimmelhet, hodepine og somnolens. Perifer nevropati. Ev. kramper, leverpåvirkning, hyperglykemi og nyrepåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Ingen holdepunkter for økt risiko for fosterskade. Se også generelt Antivirale midler.
Blodbildet bør overvåkes nøye. Kontroll anbefales minst hver annen uke gjennom de tre første månedene med behandling, deretter månedlig. Forsøksvis dosejustering ved tegn på anemi. Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Zidovudin: 10 mg/1 ml | 5 x 20 ml | C | - | |
| Mikstur, oppløsning | Zidovudin: 100 mg/10 ml | 200 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Zidovudin: 100 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Zidovudin: 100 mg | 100 stk | C | H-resept | - |
Dag Kvale
Lamivudin og zidovudin foreligger her i en fast kombinasjon. Begge stoffene absorberes og metaboliseres som om de var alene, mens den antivirale effekten blir forsterket.
Absorpsjon og farmakokinetikk for kombinasjonspreparatet er ikke forskjellig fra forholdene ved komponentene når disse gis alene.
Hiv‑infeksjon, i kombinasjon med et tredje virkestoff.
Voksne og barn > 12 år: En tablett (150 mg lamivudin, 300 mg zidovudin) × 2. Sikre data for dosering til barn (< 12 år) og eldre (> 65 år) foreligger ikke. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Se virkestoffene i listene Graviditet og legemidler (alfabetisk) og Amming og legemidler (alfabetisk). Se for øvrig generelt Antivirale midler.
Ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon (kreatininclearance < 50 ml/minutt) og ved beinmargshemning bør lamivudin og zidovudin gis hver for seg. Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Overfølsomhet mot lamivudin eller zidovudin; hemoglobin < 7,5 g/100 ml og granulocytter < 0,75⋅109/l.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Lamivudin: 150 mg Zidovudin: 300 mg | 60 stk | C | H-resept | 3 494,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Lamivudin: 150 mg Zidovudin: 300 mg | 60 stk | C | H-resept | 3 494,50 |
Dag Kvale
Abakavir og lamivudin foreligger her i en fast kombinasjon (Kivexa). Stoffene absorberes og metaboliseres som for enkeltpreparatene, mens den antivirale effekten blir forsterket.
Absorpsjon og farmakokinetikk for kombinasjonspreparatet er ikke forskjellig fra forholdene ved komponentene når disse gis alene.
Hiv‑infeksjon, i kombinasjon med tredje virkestoff.
Voksne og barn > 18 år: En tablett (abakavir 600 mg, lamivudin 300 mg) daglig. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Graviditet: Dyreforsøk med abakavir har vist fosterskadelige effekter. Se forøvrig generelt Antivirale midler.
Kivexa anbefales ikke til pasienter med høy kardiovaskulær risiko pga abakavir. Kivexa anbefales heller ikke til pasienter med nedsatt nyre- og leverfunksjon. Hos slike pasienter bør man ev. bruke enkeltlegemidlene da farmakokinetikken endres i ulik grad for de forskjellige innholdsstoffene. Det kan også være fare for livstruende hypersensitivitetsreaksjon hos pasienter som har avbrutt behandlingen selv om de ikke har hatt tegn til dette før behandlingen ble stoppet. Gjenopptak av behandling må derfor ikke gjøres uten at medisinsk assistanse er lett tilgjengelig. Anbefales ikke brukt til barn eller ungdom. Fare for interaksjoner, se interaksjonssøk (Direktoratet for medisinske produkter).
Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Abakavir: 600 mg Lamivudin: 300 mg | 30 stk | C | H-resept | 4 265,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Abakavir: 600 mg Lamivudin: 300 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
Dag Kvale
Emtricitabin og tenofovir foreligger her i to faste kombinasjoner (Truvada eller analog samt Descovy) for behandling av hiv-infeksjon. Descovy inneholder tenofovir alafenamid (TAF) som har høyere effektivitet pga. tropisme til målceller og derfor kan doseres betydelig lavere og med mindre langtidsbivirkninger enn tenofovirsaltet i Truvada, tenofovir disoproksil (TDF).
Absorpsjon og farmakokinetikk for kombinasjonspreparatet er ikke forskjellig fra forholdene ved komponentene når disse gis alene.
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med tredje virkestoff. Kan også spesielt vurderes som alternativ ved samtidig kronisk hepatitt B-infeksjon. Truvada har også godkjent behandlingsindikasjon for pre-eksposisjonell profylakse (PrEP) mot hiv etter individuell vurdering.
En tablett daglig.
Truvada(tenofovir-komponent 245 mg) eller Descovy (tenofovir-komponent 25 mg): Truvada tas helst sammen med mat, mens Descovy kan tas med eller uten mat. Ved nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance < 50 ml/minutt må doseringsintervallet forlenges (vanligvis til 48 timer).
Se Emtricitabin og Tenofovir.
Bivirkningene er som ved enkeltstoffene, se emtricitabin Emtricitabin og tenofovir Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid.
Graviditet: Erfaring fra behandling av gravide mangler. Se også generelt Antivirale midler. Amming: Se Antivirale midler her. Tenofovir: Overgangen til morsmelk er minimal.
Pga. fare for nyreskade og oppblussing av hepatitt bør nyrefunksjonen overvåkes, og hos pasienter med leveraffeksjon må leverfunksjonen kontrolleres regelmessig. Skal ikke brukes ved kreatininclearance < 30 ml/minutt.
Det er økt risiko for virologisk svikt hvis preparatet gis som trippelbehandling bare kombinert med en tredje nukleosid/nukleotidanalog. Skal ikke kombineres med lamivudin.
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat (Truvada): Som pre-eksposisjonell profylakse (PrEP) mot HIV-infeksjon
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Tenofoviralafenamid: 10 mg | 30 stk | C | H-resept | 6 087,- |
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Tenofoviralafenamid: 25 mg | 30 stk | C | H-resept | 6 087,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 5 771,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 5 771,30 |
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 5 771,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 5 771,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 5 771,30 |
Dag Kvale
Fast kombinasjon av emtricitabin, tenofovir alafenamid (TAF), darunavir og kobicistat.
Kobicistat er potent CYP3A-hemmer og -substrat uten antiviral effekt. Kobicistat hemmer også den normale tubulære sekresjonen av kreatinin med en forventet lett økning av serum-kreatinin.
Se de enkelte komponentene når disse gis alene.
Hiv-1 hos voksne eller ungdom 12 år og eldre.
1 tablett daglig. Tas til mat.
Se Emtricitabin, Tenofovir og Darunavir.
Kobicistat
Begrenset erfaring med forgiftninger.
Se de enkelte stoffene, emtricitabin Emtricitabin, tenofovir Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid og darunavir Darunavir.
Graviditet: Erfaring fra behandling av gravide mangler.
Amming: Se Antivirale midler i Amming og legemidler.
Se også generelt Antivirale midler.
Fare for interaksjoner spesielt pga kobicistat, se interaksjonssøk (Direktoratet for medisiske produkter).
Alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Genotyptesting bør veilede bruken.
Darunavir, kobicistat, emtricitabin, tenofoviralafenamid (Symtuza): Kombinasjonsbehandling av HIV
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Darunavir: 800 mg Kobicistat: 150 mg Emtricitabin: 200 mg Tenofoviralafenamid: 10 mg | 30 stk | C | H-resept | 10 264,30 |
Dag Kvale
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Dag Kvale
Non-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) med effekt på hiv-1. Noe annerledes resistensprofil enn andre NNRTI og kan derved potensielt være alternativ ved tidligere NNRTI-eksposisjon, men kliniske behandlingsdata mangler. Tilgjengelig også i kombinasjon med tenofovir (TDF) og lamivudin, se Doravirin-lamivudin-tenofovir .
Halveringstid ca. 15 timer, nedbrytes i det vesentlige via CYP3A (se kontraindikasjoner nedenfor Doravirin).
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med andre antivirale midler, dersom det ikke er påvist klasse-resistens mot NNRTI.
1 tablett (100 mg) daglig, kan tas både med eller uten mat.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk og behandling: Se Ikke-nukleosidanaloger nedenfor.
Felles for Ikke-nukleosidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Tolereres vanligvis godt, på linje med andre NNRT. Fatigue, kvalme og hodepine vanligst. Sjeldnere utslett og psykiske bivirkninger enn for efavirenz.
Graviditet: Begrenset klinisk datagrunnlag, dyreforsøk har ikke indikert spesielt høy risiko. Se også generelt Antivirale midler.
Sjekke potensielle legemiddelinteraksjoner ved samtidig behov for andre legemidler. Ikke samtidig inntak av Johannesurt.
Samtidig bruk av legemidler med CYP3A-induktorer som vil kunne redusere doravirin-konsentrasjoner (bl.a. flere epilepsimedikamenter, rifampicin).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Doravirin: 100 mg | 30 stk | C | H-resept | 6 046,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Doravirin: 100 mg | 30 stk | C | H-resept | 6 046,90 |
Dag Kvale
Fast kombinasjon av doravirin, lamivudin og tenofovir. Se Doravirin , Lamivudin og Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid.
Se farmakokinetikk for de enkelte virkestoffene doravirin (Doravirin ), tenofovir (Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid) og lamivudin (Lamivudin).
Hiv-1-infeksjon hos voksne 18 år eller eldre.
1 tablett daglig.
Eventuelt uteglemt tablett tas straks dersom det er gått mindre enn 12 timer siden den normalt skulle vært tatt.
Se de enkelte virkestoffene, doravirin (Doravirin), tenofovir (Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid) og lamivudin (Lamivudin).
Se generelt Antivirale midler.
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Doravirin: 100 mg Lamivudin: 300 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 7 054,- |
Dag Kvale
Revers transkriptasehemmer som bare har effekt på hiv-1. Resistensutvikling skjer meget raskt hvis midlet brukes alene. Kryssresistens med andre ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere. Tilgjengelig også i kombinasjon med tenofovir og emtricitabin, se Emtricitabin–tenofovir.
Biotilgjengeligheten er ca. 40 % ved peroral tilførsel hos aper. Ikke oppgitt for mennesker. Øker med ca. 20 % ved samtidig inntak av fettrikt måltid. Penetrasjon til cerebrospinalvæsken er begrenset. Metaboliseres i stor grad i leveren ved CYP3A4 og CYP2B6. Inaktive metabolitter. Utskilles via nyrene, metabolisert, og via gallen i feces i like store mengder. Halveringstiden er 40–55 timer ved steady state. Efavirenz kan være både induktor og hemmer av CYP3A4 i moderat grad.
Hiv-1-infeksjon hos voksne og barn over 3 år, i kombinasjon med andre antiretrovirale midler.
Efavirenz interagerer med en rekke andre midler. Når mulighet for interaksjoner foreligger, må dosene både av efavirenz og midlene det kombineres med, modifiseres. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Bivirkninger som utslett, kvalme, svimmelhet, hodepine og tretthet er de mest vanlige, likeledes sentralnervøse bivirkninger og psykiske forstyrrelser slik som forvirring, abnorme drømmer, tankeforstyrrelser, konsentrasjonsvansker, søvnforstyrrelser m.m. Mange av disse bivirkningene er forbigående, inkludert utslettsreaksjoner.
Toksisitet: Barn: < 600 mg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 1,2 g i flere dager ga lett forgiftning.
Klinikk og behandling: Som for Ikke-nukleosidanaloger, se nedenfor.
Felles for Ikke-nukleosidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset, skal ikke brukes under graviditet med mindre klinisk tilstand krever det. Teratogent hos ape, men ingen sikre observasjoner om dette for humane fosterutvikling.
Se også generelt Antivirale midler.
Efavirenz bør gis med stor forsiktighet til pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon og til pasienter med depresjon eller psykisk sykdom i anamnesen (se SPC for detaljer). Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Efavirenz: 600 mg | 30 stk | C | H-resept | 2 638,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Efavirenz: 600 mg | 30 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Efavirenz: 50 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
Dag Kvale
Fast kombinasjon av efavirenz, emtricitabin og tenofovir. Se Efavirenz, Emtricitabin og Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid.
Se farmakokinetikk for de enkelte virkestoffene, efavirenz (Efavirenz ), emtricitabin (Emtricitabin) og tenofovir (Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid).
Hiv-1-infeksjon hos voksne 18 år eller eldre med virologisk suppresjon av hiv-1 RNA-nivåer på < 50 kopier/ml ved nåværende antiviral behandling.
1 tablett daglig. For å redusere bivirkninger anbefales å ta medisinen på kveldstid og utenom mat.
Eventuelt uteglemt tablett tas straks dersom det er gått mindre enn 12 timer siden den normalt skulle vært tatt.
Se de enkelte virkestoffene, efavirenz (Efavirenz) , emtricitabin (Emtricitabin) og tenofovir (Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid).
Se Efavirenz, Emtricitabin og Tenofovir.
Se generelt Antivirale midler.
Fare for interaksjoner, se interaksjonssøk (Direktoratet for medisinske produkter).
Serumkonsentrasjonsmålinger er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Efavirenz: 600 mg Emtricitabin: 200 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 8 514,30 |
Dag Kvale
Non-nukleosid revers transkriptasehemmer med effekt på hiv-1, i mange tilfeller også virksom mot efavirenz- og nevirapinresistente stammer. Etravirin har også noe høyere genetisk barriere mot resistensutvikling enn disse. Foreløpig best dokumentert hos behandlingserfarne pasienter, men man har foreløpig mer begrenset klinisk erfaring.
Halveringstid er ca. 30–40 timer. Metaboliseres trolig av cytokrom P450 (CYP3A og i mindre grad CYP2C), etterfulgt av glukuronidering. Utskillelse: > 90 % gjenfinnes i feces, det meste som uabsorbert legemiddel. Svært lav renal utskillelse.
Hiv-1-infeksjon, i kombinasjon med boostret proteasehemmer og andre antiretrovirale midler for behandling av hiv-1-infeksjon hos voksne tidligere behandlet med antiretrovirale midler.
Anbefalt dose for voksne er 200 mg rett etter måltid, 2 ganger daglig. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Tolereres i alminnelighet relativt godt. Hyppigste kliniske problem har vært transient utslett som kommer i løpet av de første ukene. Ved alvorlig hudreaksjon anbefales øyeblikkelig seponering pga. mulighet for fatale hypersensitivitetssyndromer med systemsykdom som kan omfatte eosinofili eller ikke (toksisk epidermal nekrolyse).
Klinikk og behandling: Som for Ikke-nukleosidanaloger, se nedenfor.
Felles for Ikke-nukleosidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler, men basert på dyrestudier er risiko for embryonale skader liten.
Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Se også generelt Antivirale midler.
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Etravirin: 200 mg | 60 stk | C | H-resept | 5 321,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Etravirin: 200 mg | 60 stk | C | H-resept | 5 321,90 |
Dag Kvale
Revers transkriptasehemmer som bare har effekt på hiv-1, unntatt den sjeldne O-gruppen. Resistensutvikling skjer meget raskt hvis midlet brukes alene. Kryssresistens med andre non-nukleosid revers transkriptasehemmere.
Biotilgjengeligheten er 90 % eller høyere ved peroral tilførsel. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, også til cerebrospinalvæsken. Metaboliseres i stor grad i leveren ved CYP3A4 og CYP2B6. Utskilles hovedsakelig via nyrene, metabolisert. Er muligens gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Halveringstiden er 25–30 timer ved steady state. Nevirapin induserer CYP3A4.
Hiv-1-infeksjon, i kombinasjon med andre antiretrovirale midler.
Voksne: 200 mg daglig i 2 uker, deretter 200 mg × 2, ev. depottablett 400 mg x 1. Alltid i kombinasjon med to andre antiretrovirale midler.
Barn: Se preparatomtale/SPC. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon. Leverfunksjonsprøver bør følges tett første 2-3 måneder etter oppstart.
Toksisitet: Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 6 g ga ingen og 800–1800 mg i flere dager ga lett til moderat forgiftning.
Klinikk og behandling: Se Ikke-nukleosidanaloger nedenfor.
Felles for Ikke-nukleosidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Utslett, kvalme, feber, hodepine og tretthet forekommer ofte. Stevens–Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er alvorlige bivirkninger, likeens leverfunksjonsforstyrrelser, som reflekterer gradvis doseopptrapping ved oppstart. Fulminant hepatitt, særlig hos kvinner med CD4+ > 250/μl, menn med CD4 > 400/μl også risiko.
Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Se også generelt Antivirale midler.
Midlet bør ikke gis til pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon, særlig pasienter med annen levermorbiditet. Hos pasienter som får moderate eller alvorlige forandringer i leverfunksjonene under pågående terapi, skal nevirapin seponeres inntil funksjonsverdiene har gått tilbake til utgangsnivået. Ved oppstart av ny behandling må pasienten følges meget nøye. Økt risiko for levertoksisitet ved oppstart av behandling hos kvinner med CD4-celler > 250/μl og hos menn med CD4-celler > 450 /μl. Samtidig behandling med rifampicin, antikonseptiva, antiepileptika og metadon bør unngås eller nødvendiggjør dosemodifikasjoner. Se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Gjentatte stigninger i leverfunksjonsverdier under pågående terapi.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Depottablett | Nevirapin: 400 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Nevirapin: 50 mg/5 ml | 240 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Depottablett | Nevirapin: 400 mg | 30 x 1 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Depottablett | Nevirapin: 400 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Nevirapin: 50 mg/5 ml | 240 ml | C | H-resept | - |
Dag Kvale
Non-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) med effekt på hiv-1. Ved rilpivirinresistens er det ofte utviklet kryssresistens mot andre NNRTI, mens rilpivirin potensielt kan være virksom mot efavirenz- og nevirapinresistente stammer. Dokumentasjon for klinisk effekt ved slik resistens mangler imidlertid foreløpig. Tilgjengelig også i kombinasjon med tenofovir, emtricitabin Emtricitabin–tenofovir og med dolutegravir Dolutegravir.
Adekvat absorsjon av rilpivirin er svært avhengig av samtidig måltid og ikke for høy pH i ventrikkelen. Rilpivirin metaboliseres delvis av CYP3A og vesentlig via biliær sekresjon, halveringstid ca. 45 timer. Hemmer aktiv renal tubulær sekresjon av kreatinin med neglisjerbar kreatininstigning og upåvirket GFR.
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med andre midler. Rilpivirin anbefales primært til behandlingsnaive voksne og ungdom (>12 år som veier minst 35 kg (injeksjon)/ >25 kg (tabletter)) med hiv RNA < 100 000 kopier/ml (økt resistensutvikling ved høyere virusmengder) og hvor pasienten før innsatt behandling ikke har efavirenz- og/eller nevirapinresistensmutasjoner.
Tabletter: 25 mg en gang daglig, alltid med samtidig med mat. Ved forglemmelse bør dosen tas inntil 12 timer etter regulært tidspunkt.
Depotinjeksjonsvæske: I.m. injeksjon med 1 mnd. eller 2 mnd intervaller. Se godkjent preparatomtale / SPC
Klinikk og behandling: Se Ikke-nukleosidanaloger nedenfor.
Felles for Ikke-nukleosidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Tolereres vanligvis godt. Bivirkninger som ved andre NNRTI (utslett, lever- og CNS-påvirkning) sees i lav frekvens.
Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Se også generelt Antivirale midler.
Anbefalt dosering av rilpivirin er virologisk sett suboptimal og valgt pga. betydelig reduksjon av risiko for forlenget QT-tid. Optimalisert absorpsjon med samtidig måltid og fravær av potente syresekresjonshemmere er derfor spesielt viktig, forsiktighet også ved bruk av antacida eller H2-reseptorantagonister. Forsiktighet ved samtidig bruk av andre legemidler med innvirkning på QT-tid eller som fasiliterer «torsade de pointes». Se interaksjonssøk (Direktoratet for medisinske produkter).
Samtidig bruk av protonpumpehemmere og kraftige CYP3A-induktorer.
Dolutegravir /rilpivirin Behandling av HIV-infeksjon
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Rilpivirin: 25 mg | 30 stk | C | H-resept | 2 838,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Depotinjeksjonsvæske, suspensjon | Rilpivirin: 900 mg | 3 ml | C | H-resept | 7 118,70 |
Dag Kvale
Fast kombinasjon av rilpivirin, emtricitabin og tenofovir disoproksil (TDF) eller tenofovir alafenamid (TAF).
Voksne pasienter med hiv-1 uten kjente mutasjoner assosiert med resistens overfor klassen av ikke-nukleoside revers transkriptasehemmere (NNRTI), tenofovir eller emtricitabin, med en virus-konsentrasjon ≤ 100 000 hiv-1 RNA kopier/ml.
Rilpivirin-emtricitabin-tenofovir alafenamid er i tillegg indisert for ungdom ≥ 12 år med kroppsvekt på minst 35 kg.
1 tablett daglig. Tas til mat.
Eventuelt uteglemt tablett tas straks dersom det er gått mindre enn 12 timer siden den normalt skulle vært tatt.
Tolereres vanligvis godt. Se de enkelte virkestoffene, rilpivirin, emtricitabin og tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid.
Graviditet: Erfaring fra behandling av gravide mangler. Se også generelt i Antivirale midler.
Amming: Se Antivirale midler i Tabell: Amming og legemidler (alfabetisk).
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters (DMP) interaksjonssøk.
For utfyllende, se DMP legemiddelsøk (Eviplera®, Odefsey®) for preparatomtaler.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Rilpivirin: 25 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 8 393,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Rilpivirin: 25 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 8 393,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Rilpivirin: 25 mg Tenofoviralafenamid: 25 mg | 30 stk | C | 9 656,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Rilpivirin: 25 mg Tenofoviralafenamid: 25 mg | 30 stk | C | H-resept | 9 656,80 |
Dag Kvale
Etter at er viruspartikkelen får frigjort HIV RNA og egne enzymer intracellulært i en CD4+ målcelle, omgjør HIV revers transkriptase enkelt-trådet HIV RNA til dobbelt-trådet HIV DNA. Neste steg i infeksjonssyklus er inkorporering av HIV DNA inn i vertcellens eget kromosomalt DNA ved hjelp av HIV integrase, såkalt provirus.
Sammenlignende effektivitet på virusets replikasjonsevne mellom hemmere av HIVs tre nøkkelenzymer (revers transkriptase, integrase og protease) viser at klassen integrase-hemmere stopper virusreplikasjonen raskest, både in vitro og klinisk. Før klinisk introduksjon av integrasehemmere viste kliniske data at man trengte tilstedeværelse av minst tre antiretrovirale medikamenter for varig suppresjon av virus-replikasjonen. Senere har solide kliniske data vist at to antiretrovirale midler ofte er tilstrekkelig dersom det ene er en integrasehemmer.
De ulike integrasehemmere har sammenlignbare kliniske effekter, men har forskjellig halveringstid, metabolisme og utskillelse, og derved også interaksjonspotensiale og dosering. Det er også forskjeller i genetisk barriere for resistensutvikling.
Integrasehemmere hemmer aktiv utskillelse av kreatinin i nyrer, slik at man ofte kan se en moderat kreatininstigning, som ikke reflekterer fall i glomerulær filtrasjonsrate (GFR).
Integrasehemmere inngår nå i de fleste anbefalte varianter av antiretrovirale kombinasjonsregimer (www.eacsociety.org).
Subjektive bivirkninger forekommer relativt ofte ved oppstart og varierer noe mellom de ulike integrasehemmerne. Variabel vektøkning synes å være en klasse-effekt.
Dag Kvale
Biktegravir er en integrasehemmer med relativt høy genetisk barriere mot resistensutvikling. Biktegravir trenger ikke boostring for å opprettholde tilstrekkelig plasmakonsentrasjon gjennom et døgn. For emtricitabin og tenofovir se Emtricitabin og Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid.
Biktegravir absorberes med en biologisk tilgjengelighet på ca. 70 %. Halveringstid er ca. 17 timer. Utskilles både via lever (CYP-3A og glukoronidering) og nyre. Emtricitabin, se: Emtricitabin
Tenofovir se: Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid
Behandling av infeksjon med hiv-1 hos voksne, både for behandlingsnaive pasienter og ved bytte fra et annet, effektivt antiretroviralt behandlingsregime.
1 kombinasjonstablett daglig, svelges hel. Kan tas med eller uten mat.
Mest vanlig er diaré, kvalme og hodepine.
Biktegravir
Se Emtricitabin og Tenofovir disoproksil. For biktegravir begrenset erfaring med forgiftning.
Emtricitabin
Se Emtricitabin.
Tenofovir alafenamid
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Se Antivirale midler i Amming og legemidler.
Se også generelt Antivirale midler.
Potensial for interaksjoner ved samtidig bruk av andre legemidler, se HIV Drug Interactions eller Direktoratet for medisinske produkters interaksjonsdatabase. Bør ikke tas samtidig med perorale polyvalente kationer som antacida.
Biktegravir er ikke anbefalt ved redusert nyrefunksjon (ClCR < 30 ml/min). Samtidig bruk av rifampicin eller johannesurt (prikkperikum).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Biktegravir: 30 mg Emtricitabin: 120 mg Tenofoviralafenamid: 15 mg | 30 stk | C | H-resept | 10 451,60 |
| Tablett | Biktegravir: 50 mg Emtricitabin: 200 mg Tenofoviralafenamid: 25 mg | 30 stk | C | H-resept | 10 451,60 |
Dag Kvale
Hemmer av hiv-integrase med svært raskere reduksjon av virusreplikasjonen enn andre klasser av antiretrovirale midler. Annerledes resistensmønster enn integrasehemmerne raltegravir og elvitegravir. Betydelig potensial for legemiddelinteraksjoner, bl.a. for non-nukleosidanalogene efavirenz og nevirapin, hvor høyere dosering av dolutegravir bør gis og hvor kombinasjon ikke anbefales hvis resistens er påvist eller mistenkt for andre integrasehemmere enn dolutegravir.
Samtidig matinntak forlenger opptakstiden og kan være fordelaktig hvis resistens mot andre integrasehemmere. Sterkt proteinbundet, økt fri fraksjon ved redusert albumin. Metaboliseres hovedsakelig ved glukuronidering, men også noe av CYP 3A4, noe som kan føre til interaksjoner.
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med andre antiretrovirale midler.
50 mg x 1 peroralt daglig. Ev. 50 mg x 2 ved kjente interaksjoner (f. eks. efavirenz, nevirapin, rifampicin og andre, se spesial-litteratur). Ved samtidig behov for eller bruk av multivitaminpreparater, jern, kalsiumtilskudd eller direktevirkende antacida bør disse tas minst 6 timer før eller 2 timer etter dolutegravir.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Enkeltdoser på 250 mg til friske ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Gastrointestinale bivirkninger og hodepine vanlig, utslett, leverpåvirkning. Serumkreatinin stiger oftest noe i løpet av første behandlingsuke før stabilisering, uten endring i GFR. Dersom ytterligere kreatininstigning forekommer senere enn de første behandlingsukene, bør dette følges opp diagnostisk.
Graviditet: Mistanke om økt risiko for fosterskade. Se generelt for antivirale midler Antivirale midler.
Amming: Se antivirale midler Antivirale midler
Seponeres umiddelbart sammen med annen medikasjon ved mistanke om hypersensitivitetsreaksjoner.
Samtidig bruk av legemidler som er substrat for OCT2 og som har smalt terapeutisk vindu.
Ved uteglemt dose skal denne tas dersom det er mer enn 4 timer til neste planlagte dose.
Dolutegravir /rilpivirin Behandling av HIV-infeksjon
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Dispergerbar tablett | Dolutegravir: 5 mg | 60 stk | C | H-resept | 1 529,40 |
| Tablett | Dolutegravir: 50 mg | 30 stk | C | H-resept | 7 441,90 |
Dag Kvale
Dolutegravir, abakavir og lamivudin og foreligger her i en fast kombinasjon. Inneholder integrasehemmer, en klasse som gir betydelig raskere innsettende blokkering av virusreplikasjonen og raskere fall i plasma hiv RNA.
Absorpsjon og farmakokinetikk for kombinasjonspreparatet er ikke forskjellig fra forholdene ved komponentene når disse gis alene.
Hiv‑infeksjon hos voksne, ungdom og barn som veier minst 25 kg.
1 tablett daglig.
Barn som er minst 3 måneder gamle og mellom 6-25 kg skal gis dispergerbare tabletter.
Se Dolutegravir, Abakavir og Lamivudin.
Tolereres vanligvis godt, se ellers mulige bivirkninger under enkeltlegemidlene. Abakavir kan gi livstruende hypersensitivitetsreaksjoner, spesielt hos personer med vevstypen HLA-B*5701. Før oppstart bør derfor denne vevstypen utelukkes.
Erfaring med bruk av dolutegravir og lamivudin hos gravide er begrenset. Dyreforsøk med abakavir har vist fosterskadelige effekter. Se for øvrig generelt Antivirale midler.
Samtidig bruk av dofetilid (ikke markedsført).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Dolutegravir: 50 mg Abakavir: 600 mg Lamivudin: 300 mg | 30 stk | C | H-resept | 10 762,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Dispergerbar tablett | Dolutegravir: 5 mg Abakavir: 60 mg Lamivudin: 30 mg | 90 stk | C | H-resept | 3 848,20 |
Dag Kvale
Dolutegravir og lamivudin i fast kombinasjon.
Farmakokinetikk for virkemidlene i kombinasjonspreparatet tilsvarer den når de gis separat.
Hiv-infeksjon hos voksne (> 12 år) dersom det ikke foreligger resistens mot virkestoffene, enten som forenklende behandling etter annet stabilt og effektiv hiv-regime eller hos behandlingsnaive med HIV RNA < 500 000 kopier/ml og som er HBsAg-negative.
1 tablett daglig, kan tas med eller uten mat.
Se Dolutegravir og Lamivudin.
Diaré, kvalme og hodepine er vanligst, se ellers omtale av de enkelte substansene, Dolutegravir og Lamivudin.
Erfaring med bruk av dolutegravir og lamivudin hos gravide er begrenset. Se for øvrig generelt Antivirale midler.
Potensial for interaksjoner ved samtidig bruk av andre legemidler, se HIV Drug Interactions eller Direktoratet for medisinske produkters interaksjonsdatabase.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Dolutegravir: 50 mg Lamivudin: 300 mg | 30 stk | C | H-resept | 9 060,70 |
Dag Kvale
Dolutegravir og rilpivirin foreligger her i en fast kombinasjon.
Absorpsjon og farmakokinetikk for kombinasjonspreparatet er ikke forskjellig fra forholdene ved komponentene når disse gis alene.
Hiv‑infeksjon hos voksne for bytte til duo-kombinasjonsbehandling fra effektiv behandling med stabilt 3 (4)-kombinasjons-regime i minst 6 måneder (HIV RNA < 50 kopier/ml), uten kjent resistens mot komponentene og helst uten tidligere antiretroviral behandlingssvikt.
1 tablett daglig. Svelges hel, tas til måltid.
Se Dolutegravir og Rilpivirin.
Hyppigst gastrointestinale bivirkinger, inkludert kvalme, diaré, stigning i transaminaser og amylase. Se ellers de enkelte substanser, dolutegravir Dolutegravir og rilpivirin Rilpivirin.
Erfaring med bruk av dolutegravir og rilpivirin hos gravide er begrenset. Se for øvrig generelt Antivirale midler.
Potensial for interaksjoner ved samtidig bruk av andre legemidler, se HIV Drug Interactions eller interaksjonsdatabase (Direktoratet for medisinske produkter)..
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Dolutegravir: 50 mg Rilpivirin: 25 mg | 30 stk | C | H-resept | 11 461,70 |
Dag Kvale
Komplett kombinasjonstablett som vanligvis gir tilstrekkelig effektiv behandling av hiv-infeksjon alene. Består av hiv-integrasehemmeren elvitegravir som sikres adekvate nivåer pga. samtidig tilførsel av kobicistat (potent CYP3A-hemmer og -substrat uten antiviral effekt). Kobicistat hemmer også den normale tubulære sekresjonen av kreatinin med en forventet lett økning av serum-kreatinin. som derved kompliserer kreatininclearance som et godt mål for nyrefunksjon. I tillegg til elvitegravir og kobicistat inneholder tabletten tenofovir og emtricitabin som klassisk nukleosid/nukleotidanalog «backbone». Genvoya inneholder tenofovir alafenamid (TAF) som har høyere effektivitet enn tenofovirsaltet (TDF) i Stribild.
Elvitegravir absorberes lett sammen med mat, halveringstid ca. 12 timer. Metaboliseres hovedsakelig via CYP3A. Emtricitabin se:EmtricitabinTenofovir, se:Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamidKobicistat: Halveringstid: 3–4 timer. Metaboliseres ved CYP3A4.
Hiv-infeksjon uten påvist resistens mot de tre aktive midlene, og kreatininclearance > 70 ml/min.
1 tablett daglig, skal alltid tas sammen med mat.
Hyppigst kvalme og diaré, evt. utslett, hypofosfatemi og nyreaffeksjon (se egenskaper over).
Se Emtricitabin og Tenofovir.
Elvitegravir og Kobicistat
Begrenset erfaring med forgiftninger.
Erfaring med bruk hos gravide mangler. Se også generelt Antivirale midler.
Forslagsvis månedlig oppfølging første behandlingsår med blodprøve (kreatinin, kreatininclearance, fosfat) og urinprøve (stiks, ev. proteinkvantitering hvis positiv stiks). Dersom kreatinin etter den initialt forventede stabilisering på litt høyere kreatinin-nivå ligger 20–25 µM > kreatininverdien før behandlingsstart, bør dette diagnostiseres mer inngående.
Forsiktighet bør utvises ved samtidig nyre- og/eller leversykdom som virushepatitt. Muligheter for interaksjoner, og påpasselighet med samtidig bruk av av legemidler som utskilles renalt. Mange P-piller er usikre sammen med kombinasjonstabletten.
Uteglemt dose kan erstattes inntil 18 timers forsinkelse.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Elvitegravir: 150 mg Kobicistat: 150 mg Emtricitabin: 200 mg Tenofoviralafenamid: 10 mg | 30 stk | C | H-resept | 11 793,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Elvitegravir: 150 mg Kobicistat: 150 mg Emtricitabin: 200 mg Tenofoviralafenamid: 10 mg | 30 stk | C | H-resept | 11 793,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Elvitegravir: 150 mg Kobicistat: 150 mg Emtricitabin: 200 mg Tenofoviralafenamid: 10 mg | 30 stk | C | H-resept | 11 793,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Elvitegravir: 150 mg Kobicistat: 150 mg Emtricitabin: 200 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 10 824,60 |
Dag Kvale
Hemmer av hiv-integrase (dolutegravir-analog) med lengre halveringstid enn dolutegravir og utviklet med tanke på depot-injeksjoner i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler, dokumentert bruk og godkjent sammen med rilpivirin.
Halveringstid ca. 40 timer for tabletter, mellom 5 og 12 uker for depot-injeksjon. Utskilles i lever via UGT-1A, et enzym som oppreguleres av bl.a. rifampicin, karbamazepin, okskarbazepin og fenytoin slik at samtidig bruk reduserer mengde kabotegravir i vev.
Brukes i kombinasjon med rilpivirin og introduseres i pasienter med effektivt antiretroviralt regime (hiv-1 RNA < 50 kopier/ml) som ikke har tidligere virologisk svikt med integrasehemmer eller NNRTI. Aktuelt alternativ for gruppe av pasienter med utfordringer med tablett-inntak eller regelmessighet i behandlingsopplegg.
Innledes med 30 mg tabletter daglig i kombinasjon med rilpivirin 25 mg tabletter i minimum en måned for å overvåke effektivitet og tolerabilitet før overgang til korresponderende depotinjeksjoner 600 mg kabotegravir + 900 mg rilpivirin månedlig i 2 måneder, deretter hver annen måned fra måned 5.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Inflammatorisk reaksjon ved injeksjonsstedet og feber/asteni, utslett, hodepine, svimmelhet, ev. vektøkning over tid. Psykiske reaksjoner med insomni og unormale drømmer forekommer.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Se generelt for antivirale midler Antivirale midler.
Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Se antivirale midler Antivirale midler.
Påpasselighet med å følge opp planlagt bruk av tabletter i innledningen, og senere avtaler for planlagte injeksjoner.
Kabotegravir, se Behandling av HIV-infeksjon
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Depotinjeksjonsvæske, suspensjon | Kabotegravir: 600 mg | 3 ml | C | H-resept | 17 302,80 |
| Tablett | Kabotegravir: 30 mg | 30 stk | C | H-resept | 9 390,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Kabotegravir: 30 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
Dag Kvale
Hemmer hiv-integrase og bidrar til rask nedgang i virusreplikasjon. Relativt lav genetisk barriere mot resistensutvikling.
Halveringstid ca. 9 timer. Glukuronidering via UGT1A1 og er ikke substrat for CYP-enzymer. Skilles hovedsakelig ut via galle i feces. En mindre andel via urin, delvis som glukuronid.
Hiv-1-infeksjon med tegn til immunsvikt, i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler til behandling av hiv-1-infeksjon. Hos behandlingsnaive pasienter har kombinasjon med tenofovir og emtricitabin best dokumentasjon.
400 mg tablett 2 ganger daglig, uavhengig av mat. For behandlingsnaive pasienter eller allerede viralt supprimerte pasienter på annen behandling, kan 2 tabletter á 600 mg (døgndose 1200 mg) tas én gang daglig benyttes.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 800 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk: Begrenset erfaring, se ev. Hiv proteasehemmere.
Kaliumsaltet av virkestoffet kan ev. gi hyperkalemi ved store doser. Har gitt myokardinfarkt i kliniske studier.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Vurder å følge elektrolytter og EKG.
Tolereres oftest bra, med færre bivirkninger enn f.eks. efavirenz i sammenlignende studier.
Data fra gravide indikerer ikke potensial for føtal toksisitet. Se generelt for antivirale midler Antivirale midler.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Raltegravir: 400 mg | 60 stk | C | H-resept | 7 415,60 |
| Tablett | Raltegravir: 600 mg | 60 stk | C | H-resept | 7 415,60 |
| Tyggetablett | Raltegravir: 100 mg | 60 stk | C | H-resept | 2 245,80 |
| Tyggetablett | Raltegravir: 25 mg | 60 stk | C | H-resept | 2 245,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Raltegravir: 600 mg | 60 stk | C | H-resept | 7 415,60 |
Dag Kvale
Blokkerer hiv-protease som kutter opp hiv polyproteiner intracellulært og nødvendig for oppbyggingen av modne viruspartikler. Midlene har vanligvis høyere selektivitet for hiv 1- enn for hiv 2-protease. Gis i kombinasjon, oftest med revers transkriptasehemmere og gir derved bedre og raskere kontroll av viremi og reduksjon av tendens til resistensutvikling. Det forekommer ofte betydelig grad av kryssresistens mellom de forskjellige proteasehemmere. Resistensassosierte mutasjoner kan påvises gjennom genotypisk kartlegging. Proteasehemmere er i varierende grad assosiert med flere bivirkninger enn nukleosidanaloger og integrasehemmere. Kombinasjonsbehandling med enkelte nukleosidanaloger kan medføre hyperlipidemi, men langtidseffekten av disse endringer er usikker.
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med antivirale nukleosidanaloger.
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 1–2 tabletter (av høyeste styrke) forventes ingen eller lette symptomer. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Parestesier, svimmelhet, somnolens, uro, hallusinasjoner, agitasjon, forvirring, ataksi, ev. kramper. Vasodilatasjon, hypotensjon og takykardi. Hyperglykemi, ev. elektrolyttforstyrrelser, acidose, leukopeni og trombocytopeni. Ev. lever- og nyrepåvirkning ved store doser.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Proteasehemmere er potente hemmere av cytokrom P450-enzymer med potensiale for uttalte interaksjoner med en rekke legemidler.
Behandling bør startes og følges opp av spesialist i infeksjonsmedisin med erfaring i behandling av pasienter med hiv-infeksjon.
Pasienten må informeres om risiko for alvorlige bivirkninger ved samtidig bruk av andre legemidler pga. interaksjoner. Muligheten for interaksjon og ev. nødvendigheten av dosejustering må undersøkes før man starter med et nytt legemiddel.
Dag Kvale
Proteasehemmer med effekt mot hiv-1 og hiv-2. Resistensutvikling er ofte knyttet til multiple mutasjoner, dvs. noe høyere terskel for resistens, men redusert følsomhet vil forekomme hos pasienter som tidligere har fått behandling med andre proteasehemmere. Kombinasjon med lavdose ritonavir gir forlenget halveringstid og ansees som obligat kombinasjon.
Absorpsjonen er god, men variabel. Ved samtidig inntak av mat øker denne betydelig, samtidig som variabiliteten bedres. Lav penetrasjon til cerebrospinalvæsken, men høye verdier i semen. Metaboliseres i stor grad i leveren ved CYP3A4. Inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces, men også via nyrene, metabolisert. Halveringstiden er ca. 7 timer ved steady state. Atazanavir hemmer CYP3A4 og UGT1A1.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med antivirale nukleosidanaloger.
300 mg en gang daglig sammen med mat, kombinert med 100 mg ritonavir en gang daglig. Atazanavir gitt uten ritonavir gir lavere konsentrasjoner og dårligere antiviral effekt. Hvis atazanavir gis uten ritonavir, skal dosen økes til 400 mg en gang daglig. Ved kombinasjon med tenofovir eller efavirenz bør det alltid også gis ritonavir. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Tolereres vanligvis godt. Økt bilirubin med ikterus er vanlig og oftest ikke uttrykk for hepatotoksisitet. Kvalme, brekninger, abdominalsmerter og økning i transaminaser. Atazanavir gir mindre endringer i blodlipider enn andre proteasehemmere.
Toksisitet: Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 1,2 g ga ingen symptomer.
Klinikk og behandling: Som for HIV proteasehemmere, se nedenfor.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 1–2 tabletter (av høyeste styrke) forventes ingen eller lette symptomer. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Parestesier, svimmelhet, somnolens, uro, hallusinasjoner, agitasjon, forvirring, ataksi, ev. kramper. Vasodilatasjon, hypotensjon og takykardi. Hyperglykemi, ev. elektrolyttforstyrrelser, acidose, leukopeni og trombocytopeni. Ev. lever- og nyrepåvirkning ved store doser.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Erfaring fra behandling av gravide kvinner er overveiende gode slik at midlet kan vurderes gitt til gravide. Serumkonsentrasjonsmåling bør vurderes ved bruk i 2. og 3. trimester grunnet variabel farmakokinetikk i svangerskap. Se generelt Antivirale midler.
Midlet har pH-avhengig absorpsjon; samtidig bruk av protonpumpehemmer er derfor kontraindisert. Histamin H2-antagonist kan brukes, men må da gis med 12 timers intervall i forhold til atazanavir. Se Direktoratet for medisinske produkter interaksjonssøk.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Behandling bør startes og følges opp av spesialist i infeksjonsmedisin med erfaring i behandling av pasienter med hiv-infeksjon.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Pasienten må informeres om risiko for alvorlige bivirkninger ved samtidig bruk av andre legemidler pga. interaksjoner. Muligheten for interaksjon og ev. nødvendigheten av dosejustering må undersøkes før man starter med et nytt legemiddel.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Atazanavir: 300 mg | 2 x 30 stk | C | - |
Dag Kvale
Proteasehemmer med effekt mot hiv-1 og hiv-2. Resistensutvikling krever ofte multiple mutasjoner. Darunavir har ofte god effekt mot hiv-stammer som er resistente mot andre proteasehemmere. Skal gis sammen med lavdosert ritonavir eller kobicistat for å redusere nedbrytingen av darunavir.
Biotilgjengeligheten er ca. 40 % ved peroral tilførsel. Denne øker ved samtidig inntak av mat. Metaboliseres i leveren ved oksidering, hovedsakelig via CYP3A4 med mulighet for en rekke legemiddelinteraksjoner. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces, ca. 40 % umetabolisert. Data for halveringstid for darunavir alene mangler. Halveringstiden er 15 timer når inntatt sammen med ritonavir.
Hiv-infeksjoner med immunsvikt, i kombinasjon med antivirale nukleosidanaloger.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med antivirale nukleosidanaloger.
Darunavir gis sammen med famakokinetiske forsterker (kobicistat 150 mg eller ritonavir 100 mg), oftest anbefalt til mat. Normaldose hos ART-naive pasienter eller tidligere ART-erfarne pasienter med HIV RNA <105 kopier/ml og CD4-tall > 100/μl og uten påviste aktuelle mutasjoner er 800 mg × 1 kombinert med enten kobicistat 150 mg eller ritonavir 100 mg × 1. Ved ukjent resistensprofil (behandlingserfarne) 600 mg × 2 + ritonavir 100 mg × 2 daglig.
Toksisitet: Barn: < 600 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Se Hiv proteasehemmere nedenfor.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 1–2 tabletter (av høyeste styrke) forventes ingen eller lette symptomer. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Parestesier, svimmelhet, somnolens, uro, hallusinasjoner, agitasjon, forvirring, ataksi, ev. kramper. Vasodilatasjon, hypotensjon og takykardi. Hyperglykemi, ev. elektrolyttforstyrrelser, acidose, leukopeni og trombocytopeni. Ev. lever- og nyrepåvirkning ved store doser.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Vanligste bivirkninger er fra gastrointestinaltraktus (kvalme, diaré, oppkast), hypertriglyseridemi, hodepine. Biokjemiske endringer, bl.a. transaminaser med noe økt forekomst ved samtidige kroniske virushepatitter.
Erfaring med bruk hos gravide og ammende mangler. Se antivirale midler Antivirale midler.
Bør brukes med forsiktighet hos eldre, ved nedsatt leverfunksjon, koinfeksjon med virushepatitt B eller C, eller ved kjent sulfonamidallergi. Foreløpig mest data fra pasienter med behandlingssvikt på andre antiretrovirale midler. Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) eller sammen med legemidler som metaboliseres via CYP3A4 og som kan gi alvorlige bivirkninger, f.eks. antiarytmika.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Behandling bør startes og følges opp av spesialist i infeksjonsmedisin med erfaring i behandling av pasienter med hiv-infeksjon.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Pasienten må informeres om risiko for alvorlige bivirkninger ved samtidig bruk av andre legemidler pga. interaksjoner. Muligheten for interaksjon og ev. nødvendigheten av dosejustering må undersøkes før man starter med et nytt legemiddel.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Darunavir: 600 mg | 60 stk | C | H-resept | - |
| Tablett | Darunavir: 800 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Darunavir: 600 mg | 60 stk | C | H-resept | 5 872,30 |
| Tablett | Darunavir: 800 mg | 30 stk | C | H-resept | 3 986,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Darunavir: 600 mg | 60 stk | C | H-resept | 5 872,30 |
| Tablett | Darunavir: 800 mg | 30 stk | C | H-resept | 3 986,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Darunavir: 600 mg | 60 stk | C | H-resept | - |
| Tablett | Darunavir: 800 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
Dag Kvale
Darunavir, se: Darunavir. Kobicistat er en potent CYP3A-hemmer og -substrat uten antiviral effekt og er et alternativ til ritonavir-mediert økning av systemisk darunavir-konsentrasjon. Kobicistat hemmer også den normale tubulære sekresjonen av kreatinin med en forventet lett økning av serum-kreatinin uten at nyrefunksjonen endres per se. Dette kompliserer imidlertid kreatininclearance som et godt mål for nyrefunksjon, og GFR bør derfor være over 70 ml/min ved oppstart.
Darunavir: se Darunavir.Kobicistat metaboliseres også av CYP-3A hvor mest utskillelses til feces.
Hiv-infeksjon hos behandlingsnaive pasienter. Aktuelt alternativ for behandlingserfarne pasienter uten påvist genotypisk darunavir-resistens og HIV RNA <105 kopier/ml og CD4-tall > 100/μl.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med antivirale nukleosidanaloger.
1 tablett daglig, sammen med mat.
Darunavir
Se Darunavir.
Kobicistat
Begrenset erfaring med forgiftninger.
Vanligste bivirkninger er fra gastrointestinaltraktus (kvalme, diaré, oppkast), hypertriglyseridemi, hodepine. Biokjemiske endringer, bl.a. transaminaser med noe økt forekomst ved samtidige kroniske virushepatitter.
Erfaring med bruk hos gravide og ammende mangler. Se antivirale midler Antivirale midler.
Bør brukes med forsiktighet hos eldre, ved nedsatt leverfunksjon, koinfeksjon med virushepatitt B eller C, eller ved kjent sulfonamidallergi. Forsiktighet dersom det brukes andre midler som doseres etter nyrefunksjon. Foreløpig mest data fra pasienter med behandlingssvikt på andre antiretrovirale midler. Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) eller sammen med legemidler som metaboliseres via CYP3A4 og som kan gi alvorlige bivirkninger, f.eks. antiarytmika.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Behandling bør startes og følges opp av spesialist i infeksjonsmedisin med erfaring i behandling av pasienter med hiv-infeksjon.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Pasienten må informeres om risiko for alvorlige bivirkninger ved samtidig bruk av andre legemidler pga. interaksjoner. Muligheten for interaksjon og ev. nødvendigheten av dosejustering må undersøkes før man starter med et nytt legemiddel.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Darunavir: 800 mg Kobicistat: 150 mg | 30 stk | C | H-resept | 5 352,- |
Dag Kvale
Lopinavir er en proteasehemmer med effekt mot hiv-1 og hiv-2. Resistensutvikling er ofte knyttet til multiple mutasjoner. Virus fra pasienter som tidligere har fått behandling med andre proteasehemmere, kan ha redusert følsomhet. Finnes tilgjengelig som kombinasjonspreparat med lopinavir og lavdose ritonavir med forsterkende farmakokinetisk effekt (Kaletra).
Den totale biotilgjengeligheten for preparatet er ikke klarlagt. Øker ved samtidig inntak av mat. Lav penetrasjon av lopinavir til cerebrospinalvæsken. Er gjenstand for førstepassasjemetabolisme i leveren ved CYP3A4, en prosess som hemmes betydelig av ritonavir. Noe aktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces, men også via nyrene, metabolisert. Halveringstiden for lopinavir er 5-6 timer.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med antivirale nukleosidanaloger.
Lopinavir 400 mg × 2 og ritonavir 100 mg × 2 (Kaletra 2 tabletter × 2). Endose-behandling (4 tabletter Kaletra) kan vurderes ved få eller ingen påviste lopinavir-relevante mutasjoner, men med økt risiko for diaré. Tablettene bør tas sammen med mat. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjoner.
Ritonavir
Se Ritonavir.
Lopinavir
Toksisitet: Barn: < 600 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Som for Proteasehemmere, se nedenfor.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 1–2 tabletter (av høyeste styrke) forventes ingen eller lette symptomer. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Parestesier, svimmelhet, somnolens, uro, hallusinasjoner, agitasjon, forvirring, ataksi, ev. kramper. Vasodilatasjon, hypotensjon og takykardi. Hyperglykemi, ev. elektrolyttforstyrrelser, acidose, leukopeni og trombocytopeni. Ev. lever- og nyrepåvirkning ved store doser.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Bivirkninger er relativt hyppig. Vanligst er diaré, kvalme, oppkast, hodepine, abdominalsmerter. Forandringer i ulike laboratorieverdier er vanlig, spesielt utfall i leverprøver og lipidforandringer. Ved stor økning i triglyserider fås økt risiko for pankreatitt.
Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Se også generelt Antivirale midler.
Bør brukes med forsiktighet ved redusert leverfunksjon og hos pasienter som på forhånd har hyperlipidemi. Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Behandling bør startes og følges opp av spesialist i infeksjonsmedisin med erfaring i behandling av pasienter med hiv-infeksjon.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Pasienten må informeres om risiko for alvorlige bivirkninger ved samtidig bruk av andre legemidler pga. interaksjoner. Muligheten for interaksjon og ev. nødvendigheten av dosejustering må undersøkes før man starter med et nytt legemiddel.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, oppløsning | Lopinavir: 80 mg/1 ml Ritonavir: 20 mg/1 ml | 2 x 60 ml | C | H-resept | 1 692,- |
| Tablett | Lopinavir: 200 mg Ritonavir: 50 mg | 120 stk | C | H-resept | 4 061,90 |
Dag Kvale
Proteasehemmer med effekt mot hiv-1 og hiv-2. Resistensutvikling er ofte knyttet til multiple mutasjoner. Virus fra pasienter som tidligere har fått behandling med andre proteasehemmere, kan ha redusert følsomhet. Kryssresistens er vanlig. Kompetitiv inhibitor av CYP-enzymer som i lavdose kan øke konsentrasjoner av andre medikamenter som metaboliseres av samme enzymer, inkl andre proteasehemmere.
God absorpsjon. Doseavhengig. Denne øker ca. 10 % ved samtidig inntak av mat. God penetrasjon til ulike vev, inklusive lymfatisk vev. Minimalt til hjernen. Høyest konsentrasjon i lever, binyrer, bukspyttkjertel, nyrer og skjoldkjertel. Metaboliseres i stor grad i leveren ved CYP2D6 og CYP3A4. Aktiv hovedmetabolitt. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces, men også via nyrene, ca. 10 % umetabolisert. Halveringstiden er 3–5 timer. Ritonavir er en sterk hemmer av CYP3A4 og en svak hemmer av CYP2D6. Ritonavir induserer CYP3A4.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med antivirale nukleosidanaloger.
Voksne: Brukes i praksis nesten utelukkende i reduserte doser for å øke plasmakonsentrasjonen av andre proteasehemmere, da vanligvis 100 mg × 1–2. Som aktiv substans for antiretroviral effekt er doseringen 600 mg x 2, sammen med mat. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Toksisitet: Barn: < 700 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 1,5 g/dag i 2 dager ga forbigående parestesier.
Klinikk og behandling: Som for Hiv proteasehemmere, se nedenfor.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Toksisitet for gruppen: Lav akutt toksisitet. Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 1–2 tabletter (av høyeste styrke) forventes ingen eller lette symptomer. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Parestesier, svimmelhet, somnolens, uro, hallusinasjoner, agitasjon, forvirring, ataksi, ev. kramper. Vasodilatasjon, hypotensjon og takykardi. Hyperglykemi, ev. elektrolyttforstyrrelser, acidose, leukopeni og trombocytopeni. Ev. lever- og nyrepåvirkning ved store doser.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Høy, doserelatert bivirkningsfrekvens, spesielt gastrointestinale. Tolereres vanligvis godt lavdosert som CYP3A4-hemmer.
Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Se også generelt Antivirale midler.
Midlet bør brukes med forsiktighet og ev. i reduserte doser ved nedsatt leverfunksjon. Sikkerhet og effekt hos barn < 2 år er ikke tilfredsstillende dokumentert. Utover 1 måned skal legemidlet oppbevares i kjøleskap. Fare for interaksjoner, se Direktoratat for medisinske produkters interaksjonssøk.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Behandling bør startes og følges opp av spesialist i infeksjonsmedisin med erfaring i behandling av pasienter med hiv-infeksjon.
Felles for Hiv proteasehemmere:
Pasienten må informeres om risiko for alvorlige bivirkninger ved samtidig bruk av andre legemidler pga. interaksjoner. Muligheten for interaksjon og ev. nødvendigheten av dosejustering må undersøkes før man starter med et nytt legemiddel.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ritonavir: 100 mg | 30 stk | C | H-resept | 379,20 |
Dag Kvale
Binder seg hemmende til den humane kjemokinreseptoren CCR5 og hindrer derved CCR5-tropiske hiv-1-stammer i å bruke CCR5 som koreseptor for å komme intracellulært etter først å adhere til CD4-molekylet. Har ingen effekt på hiv-varianter som bruker andre kjemokin-koreseptorer for entry, slik som f.eks. CXCR4-tropiske hiv-varianter. Pasientens dominerende hiv-stamme må derfor være karakterisert som ren R5-tropisk før oppstart.
Biotilgjengelighet av en peroral dose er ca. 25 %. Metabolisme ved først og fremst CYP3A4 og må derfor doseres individuelt ut i fra metabolismen til andre legemidler som tas samtidig, inklusiv en rekke hiv-midler (se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk). Utskilles hovedsakelig via feces, men også noe i metabolisert form i urin. Halveringstiden er ca. 13 timer.
Gis til behandlingserfarne pasienter som har fått påvist CCR5-tropisk virus etter testing av siste plasmaprøve med hiv RNA > 1000 kopier/ml ved spesiallaboratorier. Må gis i kombinasjon med andre antiretrovirale midler. Vil i praksis mest bli benyttet som supplement i behandling av hiv-infeksjon med utbredt resistens mot flere klasser av antiretrovirale midler.
Dosering vil variere mellom 150 mg, 300 mg eller 600 mg to ganger daglig avhengig av om det samtidig brukes CYP3A4-induktorer eller hemmere i hiv-regimet, etter vurdering av lege med erfaring i hiv-behandling.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 300 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk: Begrenset erfaring, se ev. Hiv proteasehemmere. Kvalme og hypotensjon er vanlig. Myokardinfarkt er rapportert. Ev. EKG-forandringer.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Vurder å følge EKG.
Vanligvis godt tolerert. Egne bivirkningsprofiler er komplisert ved at maraviroc stort sett er gitt samtidig med andre hiv-midler. Spesielt kvalme, men også andre gastrointestinale symptomer, svimmelhet, utslett, hoste, asteni, søvnløshet og økning i leverenzymer er observert. Svimmelhet pga postural hypotensjon sees hyppigst ved maksimal døgndose (1200 mg).
Erfaring med bruk hos gravide og ammende mangler.
Bør foreløpig brukes med forsiktighet hos eldre > 65 år, barn og hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Bivirkninger som man tror kan relateres til maraviroc bør rapporteres, spesielt fordi virkningsmekanismen her ikke er på virale komponenter, men på en human reseptor.
Overfølsomhet overfor maraviroc eller hjelpestoffer (soya, peanøtter).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Maravirok: 150 mg | 60 stk | C | H-resept | 7 981,90 |
| Tablett | Maravirok: 300 mg | 60 stk | C | H-resept | 7 981,90 |
Dag Kvale
Fostemsavir er et peroralt prodrug som omdannes til aktivt temsavir og hemmer hiv-infeksjon av CD4+ vertsceller.
Fostemsavir er et prodrug som hydrolyseres til det aktive stoffet temsavir i tarmen. Temsavir hemmer selektivt interaksjonen mellom hiv-1 og cellulært CD4-reseptor ved at temsavir binder seg til gp120-subenheten på hiv-1-membranglykoprotein gp160. Dette hindrer at viruset trenger inn i cellen og infiserer vertscelller.
Den antiretrovirale effekten av temsavir begrenser seg til hiv-1 gruppe M-stammer, som er dominerende globalt, mens hiv-1 non-M stammer er mest endemisk i Vest-Afrika. Også noen M-varianter kan ha nedsatt effekt av temsavir, slik at bruk bør underbygges med sekvensering av dominant hiv-variant hos aktuell pasient.
Behandling av voksne med multilegemiddelresistent hiv-1-infeksjon i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler, hvor det ikke er mulig å etablere et suppresivt antiviralt regime.
Forskrives av leger med erfaring i håndtering av hiv-infeksjon.
600 mgx2 daglig.
Absorpsjon: Fostemsavir metaboliseres til temsavir ved alkalisk fosfatase på lumenoverflaten i tynntarmsepitel til lett absorberbart aktiv komponent temsavir.
Biotilgjengelighet: Absolutt biotilgjengelighet av temsavir er 26,9%.
Metabolisme: Temsavir metaboliseres primært gjennom hydrolyse (esterase) og sekundært gjennom oksidasjon (CYP3A4). Nær fullstendig metabolisering in vivo.
Eliminasjon: Halveringstid på ca 11 timer.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Voksne: < 50 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer. Fire ganger terapeutisk døgndose ga forlenget QT-tid i kliniske studier.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
De vanligste bivirkningene er diaré, hodepine, kvalme, utslett, abdominalsmerte og oppkast. Den alvorligste bivirkningen er IRIS (immun rekonstitusjons-inflammasjonssyndrom) som ved oppstart eller effektivisering av annen antiretroviral behandling
Graviditet: Det er begrensede data på bruk av fostemsavir hos gravide kvinner. Dyrestudier indikerer lite eller ingen teratogen effekt. Foreløpig anbefalt å unngå bruk av fostemsavir under graviditet.
Amming: Ukjent om fostemsavir skilles ut i morsmelk. Hiv-smittede kvinner anbefales å ikke amme for å unngå smitte av spedbarnet.
QTc-forlengelse: Fostemsavir har vist å forlenge QTc-intervallet ved høye doser og skal derfor brukes ved forsiktighet hos pasienter med historikk med forlenget QTc-intervall, når det brukes i kombinasjon med legemidler med kjent risiko for torsade de pointes eller eksisterende relevant hjertesykdom.
Se SPC for flere detaljer.
Temsavir er substrat av CYP3A4, P-glykoprotein (P-gp) og brystkreft-resistensprotein (BCRP).
Sterke CYP3A4-indusere (f.eks karbamazepin, fenytoin, rifampecin, enzalutamid, johannesurt) kan redusere konsentrasjonen av temsavir og føre til tap av virologisk respons.
Temsavir har vist til å øke konsentrasjonen av etinyløstradiol i orale prevensjonsmidler. Det bør derfor vises forsiktighet hos pasienter med risiko for tromboembolisme.
Temsavir hemmer OATP1B1 og OATP1B3 samt BCRP og kan derfor påvirke plasmakonsentrasjonen av substrater av OATP1B1/1B3 og BCRP (f.eks, elbasvir/grazoprevir, statiner og tenofoviralafenamid).
Se flere detaljer i SPC, DMPs interaksjonssøk og hos HIV Drug Interactions.
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffene.
Samtidig administrering av sterke CYP3A-indusere (se interaksjoner).
Det bør informeres om at det er rapportert hodepine, svimmelhet og døsighet under behandling som kan være plagsomme og redusere kjøreferdighet.
Se Nye metoder.
SPC: Rukobia [sitert 10.05.2024]
UpToDate: Fostemsavir: Drug information [sitert 10.05.2024]
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Depottablett | Fostemsavir: 600 mg | 60 stk | C | 40 973,- |
Dag Kvale
Utviklingen av behandlingsregimer mot hepatitt C representere et paradigmeskifte med nye generasjoner av effektive medikamenter. Kurative effekter av de nyeste legemidlene viser at hepatitt C virus er avhengig av kontinuerlig virusreplikasjon for å vedlikeholde infeksjonen, i motsetning til virushepatitt B. Under behandling av hepatitt C hos pasienter med koinfeksjon av virushepatitt B, forekommer reaktivering av hepatitt B som bør kontrolleres i klinisk oppfølgning.
Dag Kvale
Dag Kvale
Nukleotid analog (uridin) prodrug. Direkte virkende antiviralt middel (NS5B RNA-polymerasehemmer) med effekt mot alle genotyper av hepatitt C. Sofosbuvirs effekt ble først dokumentert i kombinasjon med ribavirin og pegylert interferon (IFN), men betydelig bedre for en del genotyper i kombinasjon med både HCV-proteaseinhibitorer og NS5A-inhibitorer. Bruk krever derfor oppdatert og inngående kjennskap til behandling av slike pasienter.
Prodrug som absorberes raskt og omdannes til aktiv metabolitt. Komplisert metabolisme i tarm og med høy hepatisk førstepassasje-effekt.
Kronisk virushepatitt C (HCV), i kombinasjoner med andre anti-HCV midler; først dokumentert sammen med pegylert interferon og ribavirin og senere med direktevirkende midler som ledipasvir og daklatasvir.
1 tablett (400 mg) daglig i kombinasjon med andre midler. Skal tas med mat. Behandlingslengde avhenger bl. a. av HCV genotype og tidligere behandlingsrespons på IFN/ribavirin. Behandlingsopplegget skal vurderes og følges av spesialist.
Hodepine og tretthet er vanlig. Spesifikke bivirkninger er lite kjent fordi sofosbuvir hovedsaklig er testet klinisk i kombinasjon med ribavirin/IFN, som alene ofte gir plagsomme og/eller biokjemiske bivirkninger
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 1200 mg til friske ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Ev. hemodialyse.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.
Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.
Se også Antivirale midler
Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk
Alvorlig kardialt rytmeblokk er observert ved samtidig bruk av amiodaron. Ved behandlingsindikasjon under tidsbegrenset kur kan midlertidig seponering av andre legemidler vurderes.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Sofosbuvir (Sovaldi): Til behandling av kronisk hepatitt C (CHC).
Samtidig bruk av rifampicin, johannesurt og en del antiepileptika (reduserer plasma-sofosbuvir).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Sofosbuvir: 400 mg | 28 stk | C | H-resept | 155 042,10 |
Dag Kvale
Direktevirkende kombinasjonstablett med NS5B-polymerasehemmeren sofosbuvir (nukleotidanalog, se egen omtale) og NS5A-replikasjonsregulatoren ledipasvir. Dokumentert høygradig effektivt ved spesielt HCV genotype 1 og 4, også ved hiv koinfeksjon. Doseringslengde og kombinasjoner med andre HCV-midler er bl.a. avhengig av genotype og grad av leveraffeksjon. Bruk forutsetter derfor inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.
Sofosbuvir: se SofosbuvirLedipasvir: Relativt lang halveringstid. Utskillelse i feces.
Kronisk virushepatitt C (HCV), ev. i kombinasjoner med andre HCV-midler.
Voksne: 1 tablett daglig (400 mg sofosbuvir/90 mg ledipasvir), svelges hele. Absorbsjon uavhengig av mat. Kombineres med ribavirin ved uttalt leversykdom.
Finnes i granulat-form.
Sofosbuvir
Se Sofosbuvir.
Ledipasvir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Hodepine og tretthetsfølelse er vanlig forekommende.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.
Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Syrenøytraliserende midler som reduserer gastrisk pH reduserer absorbsjon og må tas minst 4 timer før eller etter. Før samtidig bruk av H2-reseptorantagonister eller protonpumpehemmere bør spesiallitteratur sjekkes. Risikoen for klinisk signifikante arytmier ved samtidig bruk av amiodaron.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Samtidig bruk av rifampicin, johannesurt og en del antiepileptika (reduserer plasma-sofosbuvir).
Grad av trettbarhet og andre bivirkninger vil være individuelt og kan bl.a. påvirke bilkjøring.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat, drasjert | Ledipasvir: 33.75 mg Sofosbuvir: 150 mg | 28 x 1 stk | C | H-resept | 176 349,10 |
| Granulat, drasjert | Ledipasvir: 45 mg Sofosbuvir: 200 mg | 28 x 1 stk | C | H-resept | 176 349,10 |
| Tablett | Ledipasvir: 90 mg Sofosbuvir: 400 mg | 28 stk | C | H-resept | 176 349,10 |
Dag Kvale
Direktevirkende kombinasjonstablett mot hepatitt C-virus (HCV) med NS5A-replikasjonsregulatoren velpatasvir og pangenotypisk NS5B RNA-polymerasehemmeren sofosbuvir. Dokumentert høygradig effektivt for HCV genotyper 1–4. Bruk forutsetter inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.
Sofosbuvir: se SofosbuvirVelpatasvir: Halveringstid ca. 15 timer. Utskillelse vesentlig i feces, uomdannet.
Kronisk virushepatitt C (HCV).
Voksne: 1 tablett (400 mg sofosbuvir/100 mg velpatasvir) daglig i 12 uker. Tillegg av ribavirin hos pasienter med dekompensert cirrhose, evt. også hos pasienter med HCV genotype 3 med kompensert cirrhose. Kan tas med eller uten mat.
Sofosbuvir
Se Sofosbuvir.
Velpatasvir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn < 6 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 500 mg ga ingen forgiftning.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Moderat hodepine, tretthet og kvalme er relativt vanlig.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.
Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinsike produkters interaksjonssøk.
Alvorlig kardialt rytmeblokk er observert ved samtidig bruk av amiodaron. Ved behandlingsindikasjon under tidsbegrenset kur kan midlertidig seponering av andre legemidler vurderes.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Samtidig bruk av potente Pgp- eller CYP450‑induktorer (rifampicin, rifabutin, johannesurt (prikkperikum), karbamazepin, fenobarbital og fenytoin) vil redusere konsentrasjon av virkestoffene og gi usikker effekt av HCV-behandlingen.
Sofosbuvir og velpatasvir (Epclusa): Til behandling av kronisk hepatitt C
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat, drasjert | Sofosbuvir: 150 mg Velpatasvir: 37.5 mg | 28 stk | C | H-resept | 189 692,50 |
| Granulat, drasjert | Sofosbuvir: 200 mg Velpatasvir: 50 mg | 28 stk | C | H-resept | 189 692,50 |
| Tablett | Sofosbuvir: 200 mg Velpatasvir: 50 mg | 28 stk | C | H-resept | 189 692,50 |
| Tablett | Sofosbuvir: 400 mg Velpatasvir: 100 mg | 28 stk | C | H-resept | 189 692,50 |
Dag Kvale
Direktevirkende antiviral trippel kombinasjonstablett mot hepatitt C-virus (HCV). Duo-kombinasjonen med NS5A-replikasjonsregulatoren velpatasvir og pangenotypisk NS5B RNA-polymerasehemmeren sofosbuvir er beskrevet i Sofosbuvir–velpatasvir. I tillegg her HCV pangenotype-hemmer av NS3/4A protease (voksilaprevir). Bruk forutsetter inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.
Utskilles i hovedsak via galleveier/feces slik at dosejustering ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon ikke er nødvendig.
Sofosbuvir: se Sofosbuvir.
Velpatasvir: Halveringstid ca. 15 timer. Utskillelse vesentlig i feces, uomdannet.
Voksilaprevir: Halveringstid ca. 33 timer. Utskillelse vesentlig i feces, via gallen, uomdannet.
Kronisk virushepatitt C (HCV) hos voksne.
1 tablett daglig i 8 uker (behandlingsnaive uten cirrhose) eller 12 uker (behandlingsnaive med kompensert cirrhose eller tidligere behandlede pasienter).
Skal tas til måltid.
Sofosbuvir
Se Sofosbuvir.
Velpatasvir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn < 6 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 500 mg ga ingen forgiftning.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Voksilaprevir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 900 mg ga ingen symptomer.
Klinikk: Diare, kvalme, hodepine og forsterkning av andre rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Moderat hodepine, tretthet og kvalme er relativt vanlig. Transient hyperbilirubinemi forekommer.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset.
Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Samtidig bruk av potente P-glykoprotein- eller CYP450‑induktorer (rifampicin, rifabutin, johannesurt (prikkperikum), karbamazepin, fenobarbital og fenytoin) vil redusere konsentrasjon av virkestoffene og gi usikker effekt av HCV-behandlingen.
Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir (Vosevi): Til behandling av kronisk hepatitt C.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Sofosbuvir: 400 mg Velpatasvir: 100 mg Voksilaprevir: 100 mg | 28 stk | C | H-resept | 205 653,50 |
Dag Kvale
Denne legemiddelgruppen omfatter per februar 2024 virkestoffene ledipasvir ( i Harvoni, se Sofosbuvir–ledipasvir), velpatasvir (i Vosevi, se Sofosbuvir–velpatasvir-voksilaprevir), elbasvir (i Zepatier, se Elbasvir-grazoprevir) og pibrentasvir (i Maviret, se Glekaprevir-pibrentasvir).
Dag Kvale
Direktevirkende kombinasjonstablett med NS5A-replikasjonsregulatoren elbasvir og NS3/4A protease-hemmeren grazoprevir. Dokumentert høygradig effektivt for hepatitt C (HCV) genotype 1a og 1b, også genotype 4. For genotype 1a finnes påvisbare NS5A-polymorfismer som reduserer elbasvir-effektiviteten betydelig. Bruk forutsetter inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.
Lang halveringstid med steady state etter ca. 6 dager, hvor medikamentkonsentrasjons-relatert økning i ALAT kan sees etter 8 ukers behandling.
Kronisk HCV-infeksjon med genotype 1a eller 1b. Alternativt middel ved HCV genotype 4.
1 tablett daglig i 12 uker. For genotype 1a, ved kjente resistens-polymorfismer for NS5A og/eller HCV RNA > 800 000 IE/ml (1a og 4) før behandling anbefales 16 ukers behandling sammen med ribavirin. Kan tas med eller uten mat.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Mild hodepine, tretthet og mildere gastrointestinale forstyrrelser er realtivt vanlig. Økt ALAT utover 8 ukers behandling kan være uttrykk for medikamentell leverbivirkning.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Opplysninger vedrørende amming mangler.
Se også generelt Antivirale midler.
Fare for legemiddelinteraksjoner. Se spesiallitteratur og Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Ved behandlingsindikasjon under tidsbegrenset kur kan midlertidig seponering av andre legemidler vurderes.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh B eller C), dvs. uten dekompensert cirrhose. Samtidige legemidler med sikre interaksjoner, se over.
Grazoprevir/elbasvir (Zepatier): Til behandling av pasienter med kronisk hepatitt C
Dag Kvale
Pangenotypisk direktevirkende antiviral kombinasjonstablett med NS5A-replikasjonsregulatoren pibrentasvir og NS3/4A proteasehemmeren glekaprevir for alle genotypevarianter av hepatitt C-virus (HCV). Bruk forutsetter inngående erfaring og oppdatert kunnskap om HCV-behandling.
Utskilles i hovedsak via galleveier/feces, slik at dosejustering ved nyrefunksjon ikke er nødvendig.
Kronisk HCV-infeksjon hos voksne med bevart leverfunksjon.
3 tabletter en gang daglig i 8–16 uker, avhengig av om pasienten har etablert cirrhose, er behandlings-naiv eller ikke, og/eller HCV genotype. Kortest behandlingstid (8 uker) for behandlingsnaive pasienter uten cirrhose, og lengst (16 uker) for pasienter med tidligere behandlingssvikt og HCV genotype 3.
Glekaprevir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Voksne: 1,2 g daglig i 7 dager har vært gitt under klinisk studie.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Pibrentasvir
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Voksne: Inntil 600 mg daglig i 10 dager har vært gitt under klinisk studie.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Vanligst er moderat hodepine og fatigue. Asymptomatisk, transient hyperbilirubinemi kan forekomme.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Opplysninger vedrørende amming mangler.
Se også generelt Antivirale midler.
Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk. Ved behandlingsindikasjon under tidsbegrenset kur kan midlertidig seponering av andre legemidler vurderes.
Koinfeksjon med hepatitt B krever monitorering mht. reaktivering av hepatitt B.
Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh C). Samtidige legemidler med sikre interaksjoner, se over.
Skal tas samtidig med mat. Ved uteglemt dose kan tablettene tas inntil 6 timer før neste planlagte dose.
Glekaprevir-pibrentasvir (Maviret): Til behandling av pasienter med kronisk hepatitt C
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Granulat, drasjert | Glekaprevir: 50 mg Pibrentasvir: 20 mg | 1 x 28 doser | C | H-resept | 25 914,- |
| Tablett | Glekaprevir: 100 mg Pibrentasvir: 40 mg | 4 x 21 stk | C | H-resept | 155 302,50 |
Dag Kvale
Ribavirin er en syntetisk nukleosidanalog som i forsøk har vist aktivitet mot visse RNA- og DNA-virus. Effekt og sikkerhet av perorale formuleringer av ribavirin er bare etablert i kombinasjon med interferon alfa og sammen med enkelte DAA (direct acting antivirals). For enkelte DAA finnes dokumentasjon for additiv effekt i enkelte studier, f.eks. ved etablert cirrhose.
Bare godkjent til bruk mot hepatitt C, krever godkjenningsfritak.
Biotilgjengeligheten er 45–65 % ved peroral tilførsel. Denne øker ved samtidig inntak av mat. Førstepassasjemetabolisme i leveren bl.a. ved fosforylering til aktive metabolitter. Akkumuleres i de røde blodcellene. Utskilles hovedsakelig via nyrene. Halveringstiden etter enkel dosering er 25–35 timer, ved steady state 8–10 dager.
Alternativt tillegg i kombinasjon med direktevirkende antivirale midler (DAA) mot HCV for å sikre effekt av disse, se enkeltomtaler.
Doser og behandlingstid for kombinasjonsbehandling vil variere med kroppsvekt, valg av DAA og grad av leversykdom, se SPC for de enkelte preparater. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av kronisk hepatitt C.
Dosene gis i forbindelse med mat, kapsler/tabletter svelges hele.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Som for Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere, se nedenfor.
Felles for Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere:
Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Nyrepåvirkning. Svimmelhet, forvirring, somnolens, tremor, letargi, agitasjon, ataksi, hallusinasjoner, uro, ev. kramper og koma. Benmargsdepresjon (anemi, nøytropeni og trombocytopeni). Ev. leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Sørg for god diurese. Symptomatisk behandling.
Usikker bivirkningsprofil da midlet er best beskrevet i kombinasjon med interferon alfa. Alvorlige bivirkninger kan forekomme, oftest anemi med ulike grader av beinmargssuppresjon i flere rekker, ev. hemolyse.
Graviditet: Kontraindisert ved graviditet. Dyreforsøk har vist teratogen og embryotoksisk effekt. Akkumuleres intracellulært og elimineres langsomt. Både menn og kvinner må bruke effektiv prevensjon under behandling og i inntil 7 måneder etter seponering.
Amming: Opplysninger vedrørende amming mangler, men toksisitet tilsier tilbakeholdenhet med amming ved langtidsbruk og bør unngås.
Se også Antivirale midler.
Midlet må gis med stor forsiktighet til pasienter som har hjertesvikt i anamnesen; EKG bør tas før behandlingen starter og følges under behandlingen. Nyrefunksjonen bør undersøkes før behandlingsstart. Leverfunksjonen bør følges under pågående behandling, behandlingen bør avbrytes om funksjonen nedsettes.
Sikkerheten ved bruk til pasienter under 18 år er ikke klarlagt. Forsiktighet ved samtidig bruk av zidovudin.
Tidligere alvorlig hjertesykdom, nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 50 ml/minutt), visse hemoglobinopatier som talassemi og sigdcelleanemi, og pågående eller tidligere alvorlige psykiatriske tilstander, spesielt alvorlig depresjon, autoimmun hepatitt og alvorlig nedsatt leverfunksjon.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ribavirin: 200 mg | 168 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ribavirin: 200 mg | 168 stk | C | H-resept | - |
Dag Kvale
Dag Kvale
Beslektet med aciklovir, men synes å ha sterkere effekt på humane cellulære funksjoner. Har flere bivirkninger enn aciklovir og skal derfor brukes på strenge indikasjoner og er bare godkjent for bruk ved CMV-infeksjoner. Valganciklovir er valinsyreester av ganciklovir og en prodrug for peroral bruk. Se under farmakokinetikk.
De fleste virus innen herpesgruppen er følsomme. Resistensutvikling under behandling er vanlig.
Hos voksne og ungdom ≥ 12 år (ganciklovir): Behandling av eller profylakse mot CMV-infeksjoner ved immunsvikt, inkludert ved organtransplantasjon.
For barn fra fødsel: Forebyggende mot CMV-sykdom ved legemiddelindusert immunsuppresjon i forbindelse med kjemoterapi (kreft) eller organtransplantasjon.
Valganciclovir: Peroralt alternativ, vanligvis som forebygging av CMV-sykdom ved organtransplantasjon. Behandlingsalternativ ved aids-relatert CMV-retinitt.
Behandling av CMV-sykdom hos voksne og barn > 12 år (ganciklovir): Behandlingsvarighet og tidspunkt for overgang til peroral suppresjonsbehandling kan individualiseres (spesialistvurdering).
Dosereduksjon ved tegn på anemi, fallende levkocytt‑ eller trombocyttall, likeens ved nedsatt nyrefunksjon og hos dialysepasienter (se pakningsvedlegget). Ved vedvarende immunsvikt kan det være nødvendig med langvarig vedlikeholdsbehandling.
Forbyggende mot CMV-sykdom (alle aldre): Oftest halv dosering av hhv. ganciklovir og valganciklovir, se spesiallitteratur.
Ganciklovir:
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: 2 doser à 500 mg til 1½-åring ga ingen symptomer.
Voksne: 7 doser á 22 mg/kg i løpet av 3 døgn ga ingen symptomer og 24 mg/kg (enkeltdose) ga nøytropeni.
Klinikk og behandling: Se Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere nedenfor
Valganciklovir:
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 900 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Se Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere nedenfor. (Valganciklovir er «prodrug» til ganciklovir).
Felles for Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere:
Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Nyrepåvirkning. Svimmelhet, forvirring, somnolens, tremor, letargi, agitasjon, ataksi, hallusinasjoner, uro, ev. kramper og koma. Benmargsdepresjon (anemi, nøytropeni og trombocytopeni). Ev. leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Sørg for god diurese. Symptomatisk behandling.
Ganciklovir påvirker celler i rask deling; og hematologiske bivirkninger som anemi, nøytropeni (ca. 40 %) og trombocytopeni (ca. 20 %) er vanlig, økt frekvens hos pasienter som står på zidovudin som derfor ofte må gis i reduserte doser eller seponeres. Reduksjonen av lever‑ og nyrefunksjonen forekommer, likeens symptomer på påvirkning av sentralnervesystemet, fra ørhet til forvirringstilstander, ataksi og koma. Påvirker gonadefunksjonen.
Graviditet: Erfaring hos gravide mangler. Prekliniske studier har vist teratogene, mutagene og karsinogene effekter. Både menn og kvinner bør anvende prevensjonsmidler under behandling.
Amming: Opplysninger mangler om bruk under amming.
Se også generelt Antivirale midler.
Levkocytt‑ og trombocyttallet bør kontrolleres annenhver dag de første 2 ukene av behandlingen. Hvis antall levkocytter synker < ca. 0,5⋅109/l, bør behandlingen avbrytes inntil antallet stiger igjen. Midlet må anvendes med stor forsiktighet ved trombocyttall < ca. 100⋅109/l.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Ganciklovir: 500 mg | 5 x 500 mg | C | H-resept | 1 579,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Ganciklovir: 500 mg | 5 x 500 mg | C | H-resept | 1 579,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til mikstur, oppløsning | Valganciklovir: 50 mg/1 ml | 100 ml | C | 3 176,10 | |
| Tablett | Valganciklovir: 450 mg | 60 stk | C | Blå resept | 9 761,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valganciklovir: 450 mg | 60 x 1 stk | C | Blå resept | 9 761,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valganciklovir: 450 mg | 60 stk | C | Blå resept | 9 761,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valganciklovir: 450 mg | 60 stk | C | Blå resept | 9 761,80 |
Dag Kvale
Non-nukleosid analog med effekt på replikasjon av cytomegalovirus (CMV) ved å hemme CMV DNA terminase-komplekset og derved oppbyggingen av komplette CMV-virioner. Som non-nukleosid lite hemmende effekt på replikasjon av egne beinmargceller.
Biotilgjengelighet avhengig bl.a. av samtidig ciklosporin.
Halveringstid: 12 timer.
Nær komplett metabolisme i lever både via CYP3A og glukorinidering.
Utskilles fekalt.
Forebygging av CMV-reaktivering og CMV sykdom hos CMV+ pasienter som skal gjennomgå allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Alternativt profylakse mot CMV-sykdom hos CMV-negative pasienter som får nyre fra CMV+ donor. Offisielle retningslinjer hensyntas.
480 mg/døgn (parenteralt eller peroralt). Dosering lik for både peroral og parenteral administrasjon.
Gastrointestinale bivirkninger vanligst (kvalme, oppkast og diaré).
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 480 forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: < 40 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Opplysninger mangler om bruk under amming.
Se også generelt Antivirale midler.
Muligheter for legemiddelinteraksjoner, særlig som relativ CYP3A-inhibitor overfor en del legemidler. Se HIV Drug Interactions eller Direktoratet for medisinske produkters interaksjonsdatabase.
Samtidig bruk av ergotamin ved migreneanfall. Samtidig bruk av pimozid.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Letermovir: 240 mg | 12 ml | C | 2 252,40 | |
| Tablett | Letermovir: 240 mg | 28 x 1 stk | C | H-resept | 55 506,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Letermovir: 240 mg | 12 ml | C | - |
Dag Kvale
Maribavir hemmer spesifikt proteinkinasen UL97 i cytomegalovirus (CMV, herpesvirus-5) som derved indirekte hemmer virusreplikasjonen og dannelse av ferdig viruspartikkel via andre virkningsmekanismer enn førstelinjepreparater mot CMV. Maribavir kan derfor være et alternativ ved behandlingssvikt mot CMV-sykdom for utsatte pasientgrupper (kraftig immunsupprimerte pasienter (organ- og beinmargstransplanterte), avansert HIV-infeksjon).
Absorberes godt med eller uten mat, halveringstid 4 timer, metaboliseres primært i lever (CYP3A4, CYP1A2) og utskilles inaktivt både i urin og feces. Dosejustering ikke nødvendig selv ved ikke-dialysekrevende nyresvikt eller moderat nedsatt leverfunksjon. Dårlig overgang til sentralnervesystemet.
Profylakse mot CMV reaktivering eller CMV sykdom hos organ- eller stamcelletransplanterte pasienter hvor behandling har sviktet med minst ett annet CMV-preparat ((val)ganciclovir, cidofovir, foscarnet), med eller uten påvist resistens overfor disse.
400 mg (2 tabl) 2 ganger daglig i 8 uker, ev. justert dosering ved samtidig behov for komedikasjon med CYP3A-avhengig metabolisme (antiepileptika, efavirenz).
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Vanlige bivirkninger er abdominalplager med oppkast og/eller diaré, fatigue og smaksforstyrrelser.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Se antivirale midler Antivirale midler.
Amming: Erfaring med bruk hos ammende mangler.
Resistensutvikling og sviktende antiviral effekt under eller etter behandling kan forekomme, CMV DNA i blod bør monitoreres, evt sekvenseres for påvisning av resistensmutasjoner. Maribavir har dårlig penetrasjon til sentralnervesystemet og forventes ikke å være effektiv ved sentralnervøs CMV-sykdom.
Risiko for legemiddelinteraksjoner. Maribavir kan øke konsentrasjonen av CYP3A/Pgp-substrater, herunder flere immunosuppressiva med smalt terapeutisk vindu (inkl. takrolimus, ciklosporin, sirolimus og everolimus). Se Interaksjonssøk, Direktoratet for medisinske produkter.
Samtidig administrasjon av ganciklovir eller valganciklovir.
Reservemedikament mot komplikasjon pga immunsuppresjon ved transplantasjon. Orientering om bivirkninger.
Se: Metodevurdering Maribavir Behandling av CMV-infeksjon etter transplantasjon.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Maribavir: 200 mg | 56 stk | C | H-resept | 150 486,30 |
Dag Kvale
Cytidinanalog, omdannes intracellulært til en aktiv metabolitt som hemmer HSV-1, HSV-2 og CMV-DNA-polymerase.
Virus i herpesgruppen inkludert ganciklovirresistent CMV og aciklovirresistent HSV. In vitro effekt også på adenovirus med noe erfaring hos sterkt immunsupprimerte, se spesiallitteratur.
God penetrasjon til kroppsvæsker, men dårlig til cerebrospinalvæsken.
Metaboliseres hovedsakelig intracellulært ved fosforylering til aktiv hovedmetabolitt (cidofovirdifosfat).
Utskilles via nyrene. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er tofasisk: Initialt 2–3 timer, deretter intracellulær halveringstid for aktiv substans 17 timer. Samtidig tilførsel av probenecid hemmer opptak i tubuli den renale utskillelsen.
Alternativ for behandling av CMV-retinitt ved AIDS hos pasienter med normal nyrefunksjon og hvor annen behandling ikke er egnet. Reservemedikament ved CMV-kolitt og aciklovirresistent HSV.
Voksne (> 18 år, < 60 år):
Anbefalt dose, doseringsfrekvens og infusjonshastighet må ikke overskrides. For å redusere risikoen for nyreskade er hydrering viktig. Før infusjon gis 1000 ml natriumklorid 9 mg/ml, mens 2 g probenecid gis 3 timer før og 1 g hhv 2 og 8 timer etter avsluttet infusjon av cidofovir. Probenecid kan gi kvalme og brekninger. Dette kan reduseres om pasienten spiser litt mat før probenecid inntas.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk og behandling: Nyretoksisitet er hovedproblemet. Se Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere nedenfor.
Felles for Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere:
Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Nyrepåvirkning. Svimmelhet, forvirring, somnolens, tremor, letargi, agitasjon, ataksi, hallusinasjoner, uro, ev. kramper og koma. Benmargsdepresjon (anemi, nøytropeni og trombocytopeni). Ev. leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Sørg for god diurese. Symptomatisk behandling.
Cidofovir er nefrotoksisk, se profyakse med hydrering og probenicid. Proteinuri er en tidlig og sensitiv indikator på nyreskade, se pakningsvedlegg. Andre bivirkninger er kvalme, brekninger, feber, hudutslett, nøytropeni, trombocytopeni, uveitt, se spesiallitteratur.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Opplysninger vedrørende amming mangler
Se også generelt Antivirale midler.
Cidofovir må gis intravenøst i vener med høy nok blodgjennomstrømning slik at midlet raskt blir fortynnet. Midlet bør betraktes som et potensielt prokarsinogen. Tilberedning bør skje i avtrekksskap, og personalet bør bruke egnet beskyttelsesutstyr. Nyrefunksjonen må kontrolleres før hver dose.
Nedsatt nyrefunksjon. Samtidig bruk av andre potensielt nefrotoksiske stoffer, som aminoglykosider, amfotericin B, foscarnet, pentamidin og vankomycin.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Sidofovir: 75 mg/1 ml | 5 ml | C | H-resept | 51 390,90 |
Dag Kvale
Fosfonomaursyrederivat er en selektiv hemmer av viral DNA polymerase.
In vitro hemmer midlet en rekke forskjellige virus, inkludert alle kjente humane herpesvirus, hepatitt B virus og hiv. Ingen kryssresistens med aciklovir; virker derfor mot aciklovirresistent HSV. Størst klinisk erfaring har man bare med infeksjoner forårsaket av cytomegalovirus (CMV). Resistensutvikling under behandling forekommer.
God penetrasjon til vev og kroppsvæsker. Høye, men variable, konsentrasjoner i beinvev og cerebrospinalvæsken.
Metaboliseres ikke.
Utskilles via nyrene. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er tofasisk: Initialt 2–4 timer, deretter terminal intracellulær halveringstid 1–8 dager (fra beinvev).
Alternativ hos voksne pasienter, dosering individualiseres. Første døgns behandlingsopplegg til pasienter med normal nyrefunksjon. Prehydrering med fysiologisk NaCl før foscarnet-infusjon anbefales. Behandlingstiden er vanligvis 2–3 uker. Ved immunsvikt kan det være nødvendig med vedlikeholdsbehandling. Foscarnet skal ikke gis til barn, mangler effekt- og sikkerhetsdata.
Må gis med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Foscarnet må ikke blandes i oppløsninger som inneholder kalsium eller mer enn 100 mg glukose per ml. Andre legemidler bør generelt ikke infunderes via samme kateter som foscarnet.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Voksne: 12 g intravenøst ga lett forgiftning (parestesier). Plasmanivå på 1617 mol/l ga krampeanfall.
Klinikk: Kvalme, hodepine, tretthet, parestesier, tremor, hallusinasjoner, kramper og hypokalsemi. Ev. nyrepåvirkning.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Sørg for god diurese. Symptomatisk behandling.
Bivirkninger er meget vanlig. Nedsatt nyrefunksjon forekommer hos ca. halvparten av pasientene, og dialyse kan bli nødvendig. Adekvat hydrering kan forhindre nyreaffeksjon. Forstyrrelser i kalsiummetabolismen, beinmargsdepresjon, tromboflebitt, sår på slimhinner i urogenitaltraktus og symptomer fra sentralnervesystemet som meningisme og epileptiske anfall forekommer også. Subjektive symptomer som kvalme, hodepine, slapphet, tørste forekommer ofte og kan bli så uttalte at behandlingen må avbrytes.
Erfaring med bruk hos gravide mangler. Se også generelt Antivirale midler.
Foscarnet må gis med stor forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Adekvat hydrering reduserer risikoen for nyretoksisitet og urethraskader. Foscarnet må infunderes langsomt og i ikke for sterke løsninger. Pasientens nyrefunksjon må kontrolleres.
Infusjonsvæsken må ikke oppbevares i kjøleskap og må anvendes innen 12 timer etter anbrudd.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Foskarnet: 24 mg/1 ml | 250 ml | C | H-resept | 12 812,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Foskarnet: 24 mg/1 ml | 250 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Foskarnet: 24 mg/1 ml | 250 ml | C | H-resept | 12 239,90 |
Dag Kvale
Aciklovir har en komplisert intracellulær virkningsmekanisme. Nettoeffekten er at syntesen av viralt DNA hemmes (virus dreper seg selv) uten at normale cellulære prosesser påvirkes i vesentlig grad. Valaciklovir er en valinsyreester av aciklovir og en prodrug som sikrer bedre absorpsjon. Se under Farmakokinetikk (aciklovir Aciklovir , valaciklovir Valaciklovir).
Effekten er begrenset til virus i herpesgruppen. Herpes simplex virus type 1 (HSV 1) er mest følsom, HSV type 2 er oftest noe mindre følsom. Varicella zostervirus (VZV) er minst følsom og krever høyere dosering enn for HSV.
Parenteral (intravenøs) administrasjon: Herpes encefalitt (HSV 1), alvorlige infeksjoner med varicella zoster virus hos immunsupprimerte og nyfødte (generalisert varicella, varicella pneumoni, zoster ophthalmicus osv.).
Peroral administrasjon: Herpes simplexinfeksjoner i hud og slimhinner. Herpes zoster. Profylakse hos pasienter med hyppige utbrudd av herpes simplexinfeksjon.
Lokal bruk: Herpes simplexkeratitt. Tilbakevendende herpes labialis (aciklovir-hydrokortison).
Redusert nyrefunksjon forekommer, særlig hos dehydrerte pasienter, men risikoen reduseres ved å følge doseringsangivelsene og å hydrere pasientene. Mindre alvorlige bivirkninger som tretthet forekommer relativt ofte. Nevrologiske forandringer (tremor, forvirring, EEG‑forandringer) kan forekomme en sjelden gang, likeens hepatotoksiske bivirkninger.
Graviditet: I prospektive studier av ca. 500 gravide eksponert i 1. trimester er det ikke funnet holdepunkter for skadelige effekter på fosteret.
Amming: Ved systemisk behandling er overgang til morsmelk liten. Lang klinisk erfaring tilsier at lokal behandling kan brukes av ammende.
Se også generelt Antivirale midler.
Nedsatt nyrefunksjon medfører risiko for økt kumulasjon. Adekvat hydrering er viktig, særlig hos eldre med nedsatt nyrefunksjon.
Dag Kvale
Felles for Aciklovir/valaciklovir:
Aciklovir har en komplisert intracellulær virkningsmekanisme. Nettoeffekten er at syntesen av viralt DNA hemmes (virus dreper seg selv) uten at normale cellulære prosesser påvirkes i vesentlig grad. Valaciklovir er en valinsyreester av aciklovir og en prodrug som sikrer bedre absorpsjon. Se under Farmakokinetikk (aciklovir Aciklovir , valaciklovir Valaciklovir).
Biotilgjengeligheten er 10–30 % ved peroral tilførsel. Krem: Liten absorpsjon av aciklovir fra intakt hud. Øyesalve: Liten overgang av aciklovir fra øyet til plasma. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, inkludert cerebrospinalvæsken.
Metaboliseres i liten grad i leveren. Inaktiv metabolitt.
Utskilles via nyrene, hovedsakelig som aktiv substans. Aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er 2–3 timer. Samtidig tilførsel av probenecid forsinker den renale utskillelsen.
Felles for Aciklovir/valaciklovir:
Parenteral (intravenøs) administrasjon: Herpes encefalitt (HSV 1), alvorlige infeksjoner med varicella zoster virus hos immunsupprimerte og nyfødte (generalisert varicella, varicella pneumoni, zoster ophthalmicus osv.).
Peroral administrasjon: Herpes simplexinfeksjoner i hud og slimhinner. Herpes zoster. Profylakse hos pasienter med hyppige utbrudd av herpes simplexinfeksjon.
Lokal bruk: Herpes simplexkeratitt. Tilbakevendende herpes labialis (aciklovir-hydrokortison).
Behandlingen bør startes så snart som mulig etter utbrudd av utslett, senest innen 72 timer. Behandlingstid kan individualiseres, spesielt for immunsupprimerte pasienter.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 600 mg forventes ingen eller lette symptomer. 2–2,4 g til 3½-åring og 20 g til 15-åring ga etter ventrikkeltømming ingen symptomer.
Voksne: 20 g ga lett forgiftning.
Klinikk: Som for Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere; se nedenfor.
Ved terapeutisk behandling kan CNS-effekter skyldes både underliggende infeksjon og toksisitet av aciklovir/metabolitter (spesielt ved redusert nyrefunksjon).
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Sørg for god diurese. Rask rehydrering ved forverring av nyrefunksjonen/akutt nyresvikt av prerenale årsaker. Vurder seponering (ev. dosereduksjon) ved mistanke om terapeutisk overdose. Vurder hemodialyse ved alvorlig klinikk som krever rask eliminasjon (spesielt ved redusert nyrefunksjon). Symptomatisk behandling, se gruppeomtale nedenfor.
Felles for Nukleosider og nukleotider, ekskl. revers transkriptasehemmere:
Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Nyrepåvirkning. Svimmelhet, forvirring, somnolens, tremor, letargi, agitasjon, ataksi, hallusinasjoner, uro, ev. kramper og koma. Benmargsdepresjon (anemi, nøytropeni og trombocytopeni). Ev. leverpåvirkning.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Sørg for god diurese. Symptomatisk behandling.
Felles for Aciklovir/valaciklovir:
Redusert nyrefunksjon forekommer, særlig hos dehydrerte pasienter, men risikoen reduseres ved å følge doseringsangivelsene og å hydrere pasientene. Mindre alvorlige bivirkninger som tretthet forekommer relativt ofte. Nevrologiske forandringer (tremor, forvirring, EEG‑forandringer) kan forekomme en sjelden gang, likeens hepatotoksiske bivirkninger.
Felles for Aciklovir/valaciklovir:
Graviditet: I prospektive studier av ca. 500 gravide eksponert i 1. trimester er det ikke funnet holdepunkter for skadelige effekter på fosteret.
Amming: Ved systemisk behandling er overgang til morsmelk liten. Lang klinisk erfaring tilsier at lokal behandling kan brukes av ammende.
Se også generelt Antivirale midler.
Felles for Aciklovir/valaciklovir:
Nedsatt nyrefunksjon medfører risiko for økt kumulasjon. Adekvat hydrering er viktig, særlig hos eldre med nedsatt nyrefunksjon.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Aciklovir: 200 mg | 100 stk | C | - | |
| Tablett | Aciklovir: 800 mg | 35 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Aciklovir: 25 mg/1 ml | 5 x 10 ml | C | H-resept | 455,60 |
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Aciklovir: 25 mg/1 ml | 5 x 20 ml | C | H-resept | 875,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Aciklovir: 800 mg | 35 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Aciklovir: 200 mg | 25 stk | C | - | |
| Tablett | Aciklovir: 800 mg | 35 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Aciklovir: 25 mg/1 ml | 5 x 20 ml | C | H-resept | 875,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Aciklovir: 5 % | 2 g | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Hudstift | Aciklovir: 5 % | 1 x 3 g | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Øyesalve | Aciklovir: 30 mg/1 g | 4.5 g | C | Blå resept | 403,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Aciklovir: 800 mg | 35 stk | C | Blå resept | 311,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Aciklovir: 80 mg/1 ml | 100 ml | C | Blå resept | 343,- |
| Tablett | Aciklovir: 200 mg | 25 stk | C | Blå resept | 110,60 |
| Tablett | Aciklovir: 800 mg | 35 stk | C | Blå resept | 311,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Aciklovir: 5 % | 2 g | F | - |
Dag Kvale
Vedrørende egenskaper, antiviralt spektrum, indikasjoner, overdosering, bivirkninger, graviditet og amming og forsiktighetsregler, se Aciklovir/valaciklovir og Glukokortikoider til bruk på hud og munnslimhinne
Påføres 5 ganger per dag. Behandlingstid 5 dager.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Aciklovir: 50 mg/1 g Hydrokortison: 10 mg/1 g | 2 g | F | - |
Dag Kvale
Felles for Aciklovir/valaciklovir:
Aciklovir har en komplisert intracellulær virkningsmekanisme. Nettoeffekten er at syntesen av viralt DNA hemmes (virus dreper seg selv) uten at normale cellulære prosesser påvirkes i vesentlig grad. Valaciklovir er en valinsyreester av aciklovir og en prodrug som sikrer bedre absorpsjon. Se under Farmakokinetikk (aciklovir Aciklovir , valaciklovir Valaciklovir).
Omdannes i leveren via hydrolase til aciklovir. Biotilgjengeligheten for valciklovir er 50–60 %, høyere enn for oral aciklovir (10-30%). Se for øvrig aciklovir Aciklovir.
Felles for Aciklovir/valaciklovir:
Parenteral (intravenøs) administrasjon: Herpes encefalitt (HSV 1), alvorlige infeksjoner med varicella zoster virus hos immunsupprimerte og nyfødte (generalisert varicella, varicella pneumoni, zoster ophthalmicus osv.).
Peroral administrasjon: Herpes simplexinfeksjoner i hud og slimhinner. Herpes zoster. Profylakse hos pasienter med hyppige utbrudd av herpes simplexinfeksjon.
Lokal bruk: Herpes simplexkeratitt. Tilbakevendende herpes labialis (aciklovir-hydrokortison).
Bør tas til samme tidspunkter gjennom kur, med eller uten samtidig måltid.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 500 mg forventes ingen eller lette symptomer. 1,5 g til 6-åring ga ingen symptomer.
Voksne: 9 g til eldre ga ingen symptomer.
Klinikk og behandling: Se aciklovir. Valaciklovir er «prodrug» til aciklovir.
Felles for Aciklovir/valaciklovir:
Redusert nyrefunksjon forekommer, særlig hos dehydrerte pasienter, men risikoen reduseres ved å følge doseringsangivelsene og å hydrere pasientene. Mindre alvorlige bivirkninger som tretthet forekommer relativt ofte. Nevrologiske forandringer (tremor, forvirring, EEG‑forandringer) kan forekomme en sjelden gang, likeens hepatotoksiske bivirkninger.
Felles for Aciklovir/valaciklovir:
Graviditet: I prospektive studier av ca. 500 gravide eksponert i 1. trimester er det ikke funnet holdepunkter for skadelige effekter på fosteret.
Amming: Ved systemisk behandling er overgang til morsmelk liten. Lang klinisk erfaring tilsier at lokal behandling kan brukes av ammende.
Se også generelt Antivirale midler.
Felles for Aciklovir/valaciklovir:
Nedsatt nyrefunksjon medfører risiko for økt kumulasjon. Adekvat hydrering er viktig, særlig hos eldre med nedsatt nyrefunksjon.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 42 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 42 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 42 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valaciklovir: 250 mg | 60 stk | C | Blå resept | 747,40 |
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 10 stk | C | Blå resept | 157,10 |
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 42 stk | C | Blå resept | 534,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valaciklovir: 250 mg | 60 stk | C | - | |
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 42 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 42 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 10 stk | C | - | |
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 42 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valaciklovir: 250 mg | 60 stk | C | Blå resept | 747,40 |
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 42 stk | C | Blå resept | 534,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Valaciklovir: 250 mg | 60 stk | C | - | |
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 10 stk | C | - | |
| Tablett | Valaciklovir: 500 mg | 42 stk | C | - |
Dag Kvale
Penciklovir har en lignende effekt og virkemåte som aciklovir. Det aktiveres i virusinfiserte celler og hemmer replikasjon av virus-DNA. Penciklovir absorberes ikke.
Virus i herpesgruppen, spesielt HSV-1 og HSV-2. Delvis kryssresistens med aciklovir.
Herpes labialis hos pasienter med normalt immunforsvar.
Skal bare brukes på sår på lepper og hud, ikke på slimhinner. Påsmøres hver 2. time i 4 dager. Behandling bør starte så snart som mulig ved symptomer på herpes.
Begrenset erfaring med overdoser. Se ev. Aciklovir.
Svie og følelsesløshet på applikasjonsstedet.
Erfaring med bruk hos gravide mangler. Systemisk absorpsjon er lav.
Se også generelt Antivirale midler.
Unngå å få kremen nær eller i øynene eller på andre slimhinner.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Penciklovir: 1 % | 2 g | F | - |
Dag Kvale
Hemmer av nevraminidase hos influensavirus A og B og hindrer dermed frigjøring av nydannete viruspartikler fra infiserte celler. Kryssresistens med zanamivir antas å kunne forekomme. Oseltamivirfosfat (Tamiflu) er en prodrug, se under farmakokinetikk.
Biotilgjengeligheten er 75 % eller større.
Metaboliseres hovedsakelig i leveren via esteraser til den aktive substansen, oseltamivirkarboksylat. Penetrasjon kun til ekstracellulære kroppsvæsker. Den aktive substansen metaboliseres ikke videre.
Utskilles via nyrene. Aktiv tubulær sekresjon.
Halveringstiden er tofasisk: Intitialt prodrug 1–3 timer, deretter aktiv substans 6–10 timer.
Behandling av influensa initiert så snart som mulig og helst innen 2 dager etter symptomdebut, ev. vurdere oppstart også etter 2 døgn hos hospitaliserte pasienter. Bruk er mest aktuelt hos personer som tilhører risikogruppene for alvorlige kliniske forløp, se Folkehelseinstituttets retningslinjer . Profylaktisk etter smitteeksponering fra pasienter med klinisk influensa når influensa er påvist i omgivelsene.
Bør tas med mat. Dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/minutt).
Bruk av antivirale midler til behandling og forebygging av influensa bør bestemmes på bakgrunn av offisielle retningslinjer.
Toksisitet: Barn: < 300 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 1 g ga ingen eller lette symptomer.
Klinikk og behandling: Se Neuraminidasehemmere nedenfor.
Felles for Neuraminidasehemmere:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: GI-symptomer, hodepine, svimmelhet og ev. leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Kvalme, oppkast og magesmerter.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Data tyder på lav toksisitet av oseltamivir mhp misdannelser, mens influensasykdom under graviditet har kjent risiko for medfødte misdannelser. Indikasjon og risiko må derfor vurderes individuelt.
Amming: Minimal overgang til morsmelk. Begrenset klinisk erfaring.
Se også generelt Antivirale midler.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Oseltamivir: 30 mg | 10 stk | C | Blå resept | 135,50 |
| Kapsel, hard | Oseltamivir: 45 mg | 10 stk | C | Blå resept | 217,40 |
| Kapsel, hard | Oseltamivir: 75 mg | 10 stk | C | Blå resept | 223,40 |
Dag Kvale
Hemmer enzymet neuraminidase hos influensavirus A og B og nedsetter derved frisetting av virus fra infiserte celler.
Zanamivir kan gis både som inhalasjon og parenteralt. Mens zanamivir først ble tilgjengelig i Norge i inhalasjonsform (Relenza), er middelet nå bare alminnelig tilgjengelig som parenteral infusjon. Dette gjør at zanamivir dels kan doseres betydelig høyere og kompenserer for den relativt lave biotilgjengeligheten av inhalasjonsformen.
Influensa type A og B.
Lav proteinbinding, metaboliseres ikke og utskilles via nyrene med halveringstiden på 2–3 timer ved normal nyrefunksjon.
Behandling av komplisert og potensielt livstruende influensa type A og B hos voksne og barn >6 mnd, særlig ved infeksjon med kjent resistens mot andre spesifikke influensamidler, ev at infusjon er mest hensiktsmessig hos alvorlig syk pasient. Bruk skal baseres på offisielle retningslinjer (se Folkehelseinstituttet).
Anbefalt dose hos voksne er 600 mg iv 2 ganger daglig i 5-10 dager. Dose korrigeres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og vekt-korrigeres hos barn og ungdom.
Felles for Neuraminidasehemmere:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: GI-symptomer, hodepine, svimmelhet og ev. leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Diaré, økning av transaminaser (levercellepåvirkning) og utslett forekommer som de hyppigste bivirkningene (<2%), basert på fase II- og fase III-data. Mistenkte bivirkninger bør meldes i nasjonalt meldingssystem.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset, men i dyremodeller er det påvist overgang via placenta til foster men ingen bevis for teratogene egenskaper. Kan vurderes gitt dersom klinisk risikovurdering tilsier sannsynlig fordel for gravid pasient.
Amming: Opplysninger vedrørende amming mangler.
Se også Antivirale midler.
Forsiktighet må utvises ved redusert nyrefunksjon, jfr retningslinjer for dosereduksjon. Reduserer ikke risiko for bakterielle komplikasjoner ved influensa. Se SPC og DMP interaksjonssøk for zanamivir.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Zanamivir: 10 mg/1 ml | 20 ml | C | 425,80 |
Dag Kvale
Baloksavir hemmer spesifikt replikasjonen av influensavirus A og B og virker derfor annerledes enn andre tilgjengelig midler, som blokkerer liganden på virusoverflaten (neuraminidase (NA)). I sammenlignende studier har baloksavir også raskere innsettende effekt enn NA-hemmere selv enkeltdosert. Resistens-profil er derfor annerledes enn for NA-hemmere. Baloksavir vil ofte være effektivt mot stammer som er resistente for NA-hemmere, men resistens mot baloksavir er også observert.
Baloksavir har markedsføringstillatelse i Norge, men er ikke alminnelig tilgjengelig (utgått 2022).
Gis som prodrug, halveringstid for aktivt baloksavir er ca. 80 timer. Omdannes ved glukuronidering og utskilles hovedsakelig via feces.
Behandling av ukomplisert influensa hos pasienter i alderen 3 uker og eldre. Kan også brukes profylaktisk etter eksponering for influensa. Brukes i hht. nasjonale retningslinjer ved aktuell epidemi.
40 mg (kroppsvekt < 80 kg) eller 80 mg (> 80 kg) som enkeltdose, så raskt som mulig innen 48 timer etter hhv. symtomdebut (behandling) eller eksposisjon for influensa (profylakse).
Overfølsomhetsreaksjoner i alle grader kan forekomme, frekvens lite kartlagt.
Toksisitet: Trolig lav akutt toksisitet.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Opplysninger mangler om bruk under amming.Se også generelt Antivirale midler.
Inneholder laktose. Bør ikke tas samtidig med polyvalente kationer (f. eks. jern, kalsium eller magnesiumholdige sunbstanser som hemmer opptak (laksativer, syrenøytraliserende midler, kosttilskudd).
Dag Kvale
Remdesivir er en adenosin nukleotidanalog-inhibitor av RNA-polymeraser. Remdesivir har et bredt spektrum av antiviral aktivitet in vitro mot en rekke RNA-virus, inklusive ß-koronavirus som SARS-CoV, MERS-CoV og SARS-CoV-2. Klinisk effekt er primært undersøkt hos hospitaliserte pasienter som har hatt symptomer på covid-19 i flere dager.
Remdesivir omdannes til flere metabolitter, men antiviral aktivitet er avhengig av intracellulær konvertering til trifosfat. Renal utskillelse er kvantitativt viktigst, også for mest aktive metabolitt.
Vurderes for pasienter med høy risiko for hospitalisering og hospitaliserte pasienter fra minst 4 ukers alder >3 kg med påvist SARS-CoV-2 pneumonitt, særlig der nirmatrelvir-ritonavir ikke er tilgjengelig.
Se ellers oppdaterte offentlige nasjonale anbefalinger.
Gis intravenøst, første døgn 200 mg, deretter 100 mg daglig i totalt 5 dager, ev. inntil maksimalt 10 dager. For pasienter som allerede er startet på behandling og som blir respiratortrengende senere i forløpet, anbefales foreløpig at behandling kontinueres til totalt 5 dagers behandling.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Engangsdose på 225 mg og 150 mg daglig i 14 dager ga forbigående transaminase stigning i kliniske studier.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Forhøyede transaminaser er svært vanlig, likeledes hodepine, kvalme og utslett.
Graviditet: Svært liten erfaring med bruk hos gravide.
Amming: Teoretisk minimal overgang til morsmelk. Svært liten erfaring ved bruk hos ammende.
Lever- og nyrefunksjon skal undersøkes før og under pågående behandling.
WHO: Descriptive analysis of COVID-19-related spontaneous related spontaneous
reports from VigiBase: interim results. 2020-08-26. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/pvg/covid-19-pv-report-2020-08-26.pdf?sfvrsn=29391a7e_9
WHO Solidarity trial consortium. Repurposed antiviral drugs for COVID-19
–interim WHO SOLIDARITY trial results. medRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.10.15.20209817
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning | Remdesivir: 100 mg | 1 stk | C | - |
Dag Kvale
Sotrovimab ble avregistrert i februar 2026.
Humant IgG1 monoklonalt antistoff mot mer konservert domene av spike-proteinet til SARS-CoV-2 med effekt på visse virus-stammer.
Sotrovimab nedbrytes av proteolytiske enzymer. Halveringstid ca. 50 timer.
Behandling av personer ≥ 40 kg og ≥ 12 år med covid-19 som ikke trenger O2-tilførsel og med risiko for å utvikle alvorlig covid-19. Gis fortrinnsvis så tidlig som mulig etter symptomdebut (innen 5 (7) dager).
Bør kun benyttes dersom det er overveiende sannsynlig at pasienten har SARS-CoV-2 variant som er følsom, se oppdaterte nasjonale retningslinjer.
500 mg gis som intravenøs engangsdose over 30 min med 0,2 μm filter mot aggregater.
Infusjonsrelaterte overfølsomhetsreaksjoner inklusiv anafylaksi er observert. Dyspné kan forekomme.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Opplysninger mangler om bruk under amming.
Se også generelt for Monoklonale antistoffer i Amming og legemidler.
Infusjon under observasjon, kfr. bivirkninger over.
Dag Kvale
Nirmatrelvir blokkerer sterisk en SARS-CoV-2 protease. Proteasen kløver virusets eget polyprotein til funksjonelle proteiner. Hemming av proteasen forhindrer derved replikasjonen av nye virus. Kombineres med separat supplement av ritonavir, en HIV-spesifikk proteasehemmer som mest brukes i lavdose som en kraftig CYP3A4-hemmer i lever for å oppnå høyere serumkonsentrasjoner av andre legemidler, her nirmatrelvir.
For akutte virusinfeksjoner som covid-19 virker oftest antivirale midler best i tidlig (viremisk) fase.
Nirmatrelvir vil primært metaboliseres av CYP3A4, men denne metabolismeveien er hemmet i kombinasjonsbehandlingen med ritonavir. Nirmatrelvir utskilles vesentlig uforandret renalt, i noe mindre grad via feces. Ritonavir: se Ritonavir.
Behandling av covid-19 hos voksne som ikke har behov for supplerende oksygenbehandling (tidlig covid-19 fase) og som har økt risiko for å utvikle alvorlig covid-19. Bør fortrinnsvis startes innen 5 dager fra symptomdebut.
300 mg nirmatrelvir (2 tabletter) hver 12. time i 5 dager ved normal nyrefunksjon. Ritonavir 100 mg x 2 doseres samtidig. Begge medikamenter skal svelges hele, kan tas med eller uten mat. Ved redusert nyrefunksjon (eGFR mellom 30 og 60 ml/min) halveres nirmatrelvir-dosen til 150 mg (1 tabl) x 2.
Ritonavir, se Ritonavir
Tolereres vanligvis godt. Diaré, kvalme og eller oppkast samt smaksforstyrrelser og hodepine kan forekomme.
Hos pasienter som bruker ritonavir-påvirkelige legemidler, kan alvorlige bivirkninger pga. endret serumkonsentrasjon av disse legemidlene oppstå, se interaksjoner
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Se antivirale midler Antivirale midler.
Interaksjoner under kur med Paxlovid må påregnes med en rekke andre legemidler som metaboliseres via CYP3A4, inkl noen immunosuppresive legemidler. Samlede vurderinger er viktige dersom pasienten bruker andre faste legemidler med slik metabolisme i lever. Behandling mot hiv-1 eller hepatitt C som innbefatter ritonavir eller kobicistat kan kontinueres i behandlingsperioden for nirmatrelvir. Se ellers interaksjoner (www.interaksjoner.no).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Nirmatrelvir: 150 mg | 20 stk | C | 13 162,50 | |
| Tablett | Ritonavir: 100 mg | 10 stk | C | 13 162,50 |
Dag Kvale
Podofyllotoksin er en mitosehemmer som hemmer celledelingen i de virusinfiserte cellene (hemmer humane celler, ikke virus). Podofyllin er en harpiks som inneholder podofyllotoksin og beslektede alkaloider. Den varen som brukes i Norge, skal inneholde minst 40 % podofyllotoksin, i praksis ca. 50–60 %. Den brukes dels som en 25 % suspensjon i parafin (liniment) og dels som en 20–25 % oppløsning i sprit, hvilket gir en konsentrasjon av podofyllotoksin på vel 100 mg/ml eller 20 ganger så meget som spesialpreparatene Condyline og Wartec.
Absorberes til en viss grad ved topikal bruk. Halveringstiden for absorbert substans er 1–4,5 timer. Ytterligere farmakokinetiske data savnes.
Condylomata acuminata (veneriske vorter).
Kun kondylomene (ikke vanlig hud, slimhinner) skal pensles. Behandlingen kan gjentas med ca. en ukes mellomrom.
Skal ikke brukes til barn under 12 år.
Podofyllotoksin
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 15 mg forventes ingen eller lette symptomer (gjelder ikke produkter med etsende konsentrasjoner). Registrerte legemidler i Norge inneholder en forholdsvis lav konsentrasjon (0,5 % og 0,15 %) av podofyllotoksin, og er mindre farlige. Vær oppmerksom på at det finnes produkter med langt høyere konsentrasjoner som både er etsende og systemtoksiske. Kontakt ev. Giftinformasjonen for vurdering.
Klinikk: Lokalirritasjon og GI-symptomer (gjelder lavere konsentrasjoner). Ved store inntak ev. ataksi og somnolens. Ved høye konsentrasjoner eller eksponering på store hudområder fare for etseskade og/eller systemtoksiske effekter (kolkisinlignende, f.eks. kramper og koma).
Behandling: Skyll og/eller vask av produktet, hvis aktuelt. Ev. drikke. Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Lokal reaksjon, fra lett sviing og hudirritasjon til vevsnekrose (ved feilbruk, pensling av store mengder på vanlig hud og slimhinner). Ved bruk av store mengder (over store områder) er det også risiko for alvorlige systemiske bivirkninger (nevrotoksiske, kardiotoksiske etc.). Risikoen for bivirkninger er størst for 20–25 % podofyllinliniment/‑oppløsning.
Graviditet: Selv om preparatene er til lokal bruk, frarådes bruk under graviditet. Virkningsmekanismen tilsier risiko for teratogen effekt.
Amming: Overgang til morsmelk høy. Kan brukes lokalt av ammende.
Pensling med podofyllin 20–25 % må utføres av legen og må ikke overlates til hjemmebehandling. Skal ikke brukes til vanlige vorter. Kun mindre områder med kondylomer (maksimalt ca. 4 cm2) skal pensles på en gang. Sår og rifter øker risikoen for systemisk absorpsjon.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Podofyllotoksin: 0.5 % w/v | 3.5 ml | C | - | |
| Liniment, oppløsning | Podofyllotoksin: 5 mg/1 ml | 3.5 ml | C | - |
Dag Kvale
Imikvimod modifiserer immunresponsen via Toll-like reseptor 7 og induserer proinflammatoriske cytokiner som alfa-interferon, IL-6 og TNF. Imikvimod har ingen direkte antiviral aktivitet. Effektene hos immunsupprimerte pasienter er ikke undersøkt.
Mindre enn 0,9 % av lokalt applisert dose blir absorbert gjennom huden.
Veneriske vorter genitalt og perianalt. Aktinisk keratose grad 1 og 2 ("solar keratose"). Superfisielle basalcellekarsinomer.
Appliseres 3 ganger per uke før sengetid, maks. 50 mg per gang (dekker inntil 5x5 cm). Kremen bør være på i 6–8 timer uten at man bader eller dusjer. Behandlingslengde og effektvurdering av spesialist iht. indikasjon, vanligvis ikke utover 16 uker. Kremen påføres i tynt lag og masseres inn i det rengjorte området til kremen forsvinner. Endoseposen dekker et område på 25 cm2, og posen skal kastes selv om det er krem igjen.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Erytem, erosjon, kløe, avskalling, ødem, indurasjon, skorpedannelse og vesikler lokalt. Lokale reaksjoner er som regel milde og forsvinner etter 2 uker. Systemiske reaksjoner som hodepine og influensalignende symptomer er rapportert.
Erfaring med bruk hos gravide og ammende mangler.
Ikke-omskårne menn som behandles for vorter under forhuden, må trekke denne tilbake og vaske området daglig. Behandlet område bør unngå soleksponering.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Imikvimod: 5 % | 12 x 1 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Imikvimod: 5 % | 12 x 1 stk | C | Blå resept | 701,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Imikvimod: 3.75 % | 28 x 1 stk | C | Blå resept | 734,10 |
Dag Kvale
Hepatitt D (delta)-virus er et inkomplett RNA-virus som trenger hepatitt B surface antigen (HBsAg) proteiner for å være smitteførende. Bulevirtid binder seg til og derved deaktiverer natrium/taurokolat co-transporterende polypeptid (NCTP) på blodsiden av hepatocytt-membranen. NCTP-blokade av bulevirtid forhindrer opptak av både hepatitt D (HDV) og hepatitt B viruspartikler i hepatocytter, mens NCTPs hovedfunksjon er opptak av gallesyrer. Bulevirtid synes å redusere intrahepatisk delta-antigen i betydelig grad samt reduksjon av proinflammatoriske transkripter i en biopsistudie (Allweiss , J Hepatol, 2024).
Høygradig bundet til plasmaproteiner. Bulevirtid er et peptid som omdannes ved nedbryting til mindre peptider og aminosyrer. Ingen CYP-mediert metabolisme eller renal utskillelse av bulevirtid. Halveringstid 4–7 timer.
Kronisk HDV-infeksjon hos voksne med kompensert leversykdom, basert på påvisning av sirkulerende HDV RNA (plasma eller serum).
2 mg subkutant ca. hver 24. time, enten som monoterapi for HDV-infeksjon eller samtidig med parallell behandling av HBV-infeksjon med nukleosid- eller nukleotidanalog. Behandlingsvarighet vurderes av lege med behandlingserfaring med virushepatitt.
Kvalme, hodepine, fatigue, kløe og artralgi er vanlig forekommende. Økning av eosinofile granulocytter og gallesyrer i blod.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler.
Amming: Opplysninger mangler. Teoretisk minimal overgang til morsmelk.
Seponering av bulevirtid kan gi reaktivert hepatitt. Oppfølging kreves med henblikk på slik reaktivering med å følge transaminaser og virusnivå.
Orientering om mulige vanlige bivirkninger. Instruksjoner og oppfølging fra spesialist må følges, spesiell advarsel mot selv-seponering av pasient på bulevirtid.
Bulevirtid (Hepcludex) Behandling av kronisk hepatitt D
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjonsvæske, oppløsning | Bulevirtid: 2 mg | 30 stk | C | H-resept | 90 126,10 |
Dag Kvale
Ikke markedsført i Norge per februar 2024
Virker hemmende på et overflateprotein (VP37), felles for flere poxviridae, og som er nødvendig for utslipp av viruskopier fra en infisert celle. Utviklet primært mot koppevirus, men har også effekt ved m-kopper og kukopper. Mens tekovirimat er testet primært hos friske mennesker mht. bivirkninger, baserer effektivitetsdata seg mest på dyreforsøk. Er sannsynligvis mest effektivt ved oppstart de første 5 dagene etter smitte.
Halveringstid ca. 20 timer. Metabolitter elimineres hovedsakelig via urin.
Aktuell indikasjon er m-kopper (Mpox – tidligere apekopper). Reservemiddel (godkjenningsfritak) ved potensielt utbrudd av kopper for uvaksinerte eller komplikasjoner etter koppevaksine.
Voksne: 600 mg (3 kapsler) to ganger daglig i 14 dager. Tas helst innen 30 min etter fettholdig måltid.
Kan doseres til barn > 13 kg i lavere dose. Se godkjent preparatomtale (SPC) for detaljer.
Hodepine og kvalme, evt. med oppkast og abdominalt ubehag er vanlig.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Se antivirale midler Antivirale midler.
Amming: Erfaring med bruk hos ammende mangler.
Hypoglykemi i kombinasjon med repaglinid hos pasienter med type 2 diabetes. Se Interaksjonssøk, Direktoratet for medisinske produkter
Bør tas i forbindelse med måltid.
Se: Nye metoder Tecovirimat Behandling av ortopoxvirussykdom.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Tekovirimat: 200 mg | 2 x 42 stk | C | H-resept | - |
Dag Kvale
Lenakapavir binder seg direkte mellom kapsidprotein (p24)-subenhetene inne i viruspartikkelen. Lenakapavir er en selektiv hemmer av hiv-1-kapsidfunksjonen som rammer hiv-1-replikasjon i flere trinn i virusets livssyklus, som kapsidmediert nukleusopptak av proviralt DNA, inhibert sammensetning av intakt viruspartikkel intercellulært og hemmet frigjøring ekstracellulært. Lenakapavir er den første klinisk tilgjengelige hemmer i gengruppen gag, hvor p24 sin kritiske funksjon for viruset gjør at genetisk variasjon i p24 er lav og mindre enn i pol gengruppen (protease, revers transkriptase og integrase). Lenakapavir har vist klinisk antiviral aktivitet mot alle hiv-1-grupper hos personer med kronisk hiv-infeksjon, og er også prøvd ut forebyggende hos hiv seronegative kvinner. Lenakapavir er langt mindre aktiv (15-25x) mot hiv-2 isolater.
Absolutt biotilgjengelighet etter peroralt inntak er 6-10% med Cmax etter ca 4 timer. Absorberes fullstendig etter subkutan administrering, men langsom frigjøring gir Cmax etter 84 dager. Lenakapavir metaboliseres via oksidering, N-dealkylering, hydrogenering, amidhydrolyse, glukoronidering, heksose-, pentose- og glutationkonjugering; primært via CYP3A4 og UGT1A1. 76% lenakapavir utskilles i feces (33% uforandret) og <1% i urin.
Behandling av voksne med multilegemiddelresistent hiv-1-infeksjon, i kombinasjon med et eller flere retrovirale legemidler, hvor det ikke er mulig å etablere et suppressivt antiviralt regime.
Forskrives av leger med erfaring i håndtering av hiv-infeksjon.
Dag 1 og 2: 600 mg x1 daglig oralt. Dag 8: 300 mg oralt. Dag 15: 927 mg subkutan injeksjon. Vedlikeholdsdose: 927 mg subkutan injeksjon hver 6. måned (26 uker) ± 2 uker fra forrige injeksjon.
Ved glemt dose: Hvis det er >28 uker siden forrige injeksjon skal regimet startes på nytt fra dag 1 dersom det er klinisk hensiktsmessig å fortsette behandlingen med lenakapavir.
Overvåkes for tegn og symptomer på bivirkninger. Behandling for overdosering består av generelle støttetiltak. Lenakapavir er sterkt proteinbundet og fjernes derfor lite sannsynlig ved dialyse.
De vanligste bivirkningene er reaksjoner på injeksjonsstedet og kvalme.
Erfaring med bruk hos gravide og ammende mangler.
Alternativt og fortrinnsvis maksimalt suppressivt antiretroviralt regime skal startes ved seponering av lenakapavir for å minimere resistensutvikling.
Ved seponering kan restkonsentrasjoner av lenakapavir være i sirkulasjonen lenge. Dette kan påvirke eksponeringen for andre legemidler (CYP3A-substrater) som administreres opptil 9 måneder etter siste subkutane injeksjon av lenakapavir.
Samtidig bruk av legemidler som er moderate induktorer av CYP3A og P-gp, sterke induktorer eller sterke hemmere av CYP3A, P-gp og UGT1A1, er ikke anbefalt.
Lenakapavir er en moderat hemmer av CYP3A. Forsiktighet utvises ved samtidig bruk av legemidler som er CYP3A-substrater.
Se også DMPs interaksjonssøk
Overfølsomhet overfor lenakapavir eller hjelpestoffer. Samtidig bruk av sterke CYP3A-, P-gp - og UGT1A1-induktorer som antimykobakterielle midler (rifampicin), antikonvulsiva (karbamazepin, fenytoin) og plantebaserte legemidler (johannesurt).
UpToDate: Lenacapavir: Drug information [hentet 16.09.2024]
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Lenakapavir: 464 mg | 2 x 1.5 ml | C | 274 733,80 | |
| Tablett | Lenakapavir: 300 mg | 5 stk | C | 45 819,20 |
Kristine Mørch
Kristine Mørch
Graviditet: Malaria er forbundet med stor risiko for fosteret og fare for alvorlig sykdom hos moren og må behandles uten forsinkelse. Intravenøse midler mot alvorlig malaria, artesunat og kinin, kan trygt gis til gravide i alle trimestre. Se omtalen til perorale enkeltpreparater nedenfor om foretrukket behandlingsvalg til gravide. Viser også til Nasjonale behandlingsretningslinjer for antibiotika i sykehus der malariabehandling av gravide omtales. Gravide som ikke kan unngå opphold i malariaområder, bør gis profylakse.
Amming: De fleste antimalariamidlene bortsett fra artemisinin har lang plasmahalveringstid og vil akkumuleres i morsmelk etter gjentatt dosering. Barnet oppnår ikke adekvat malariaprofylakse gjennom morsmelken når mor ammer og bruker antimalariamidler.
Kristine Mørch
Påvirker malariaprotozoene i erytrocyttfasen. Klorokin og hydroksyklorokin er klinisk like i malariasammenheng. Har ingen effekt på leverformene (hypnozoitter), og Plasmodium vivax og P. ovale må også behandles med primakin. Klorokin/hydroksyklorokin har immunmodulerende egenskaper og brukes også ved revmatoid artritt (se Revmatoid artritt (RA)), hvor hydroksyklorokin ofte foretrekkes pga. mindre risiko for okulær toksisitet ved høye doser.
Biotilgjengeligheten er ca. 90 % for klorokin, ca. 75 % for hydroksyklorokin, ved peroral tilførsel. Denne kan øke ved samtidig inntak av mat. God penetrasjon og sterk affinitet til vev. Akkumuleres i blodceller, lever, nyrer, milt, lunger og melaninholdig vev som hud og øyne. Metaboliseres i leveren ved CYP-isoenzymer til delvis aktive metabolitter. Utskilles via nyrene, klorokin ca. 45 % umetabolisert, hydroksyklorokin ca. 25 % umetabolisert. Halveringstiden er doseavhengig, 6–60 døgn. Utskillelsen kan økes ved surgjøring av urinen. Klorokin hemmer CYP2D6.
Klorokin/hydroksyklorokin bør tas med mat og bør ikke tygges (pga. den bitre smaken). Til småbarn gis tabletten gjerne i en skje syltetøy e.l.
NB! Doseringen angis i mg base per kg kroppsvekt og ikke mg salt som er angitt på pakningene. Eks hydroksyklorokinsulfat 200 mg (Plaquenil) inneholder 155 mg hydroksyklorokin-base. Andre formuleringer kan inneholde andre mengder base. Doseringen ved non-falciparummalaria er 10 mg base/kg/kroppsvekt.
NB! Dosen bør reduseres ved kreatinin clearance under 10 ml/minutt.
Hydroksyklorokin
Toksisitet: Høy toksisitet.
Barn: Alle inntak over øvre terapeutiske dosering er potensielt toksiske (> 13 mg/kg hydroksyklorokinsulfat). Alvorlig forgiftning > 16 mg/kg hydroksyklorokinsulfat (< 1 tablett for små barn). 1 g til 3-åring ga letal forgiftning.
Voksne: Toksisk dose ca. 2 g hydroksyklorokinsulfat (10 tabletter).
Klinikk og behandling: Se Aminokinoliner nedenfor.
Klorokin
Toksisitet: Høy toksisitet. Barn: Alle inntak over øvre terapeutiske dosering er potensielt toksiske (> 17 mg/kg klorokinfosfat). Alvorlig forgiftning > 20 mg/kg klorokinfosfat (< 1 tablett for små barn).
Voksne: Toksisk dose er ca. 2,5 g klorokinfosfat (10 tabletter). > 6,4 g klorokinfosfat forventes alvorlig forgiftning.
Klinikk og behandling: Se Aminokinoliner nedenfor.
Felles for Aminokinoliner:
Toksisitet for gruppen: Smal terapeutisk bredde. Individuelle variasjoner. Barn er spesielt følsomme. Se de ulike virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Livstruende forgiftning kan oppstå innen den første timen etter inntak. Hovedproblemet er hjertetoksisiteten, og forløpet kan være dramatisk og klinikken nærmest behandlingsresistent.
Hypotensjon og hypokalemi er vanlig. Breddeøkt QRS-kompleks, forlenget QT-tid, bradyarytmi, AV-blokk, ventrikkeltakykardi, «torsades de pointes», asystole og kardiogent sjokk.
Hodepine, svimmelhet, tretthet, synsforstyrrelser, kvalme og oppkast kommer ofte først, men hjertestans kan være første symptom.
Andre symptomer er uro, eksitasjon, kramper, koma, hjerneødem, hypokalsemi, metabolsk acidose, hypoglykemi, apné, respirasjonsdepresjon og ev. lungeødem.
Dersom ingen symptomer opptrer innen 6 timer etter inntak, er det liten fare for alvorlig forgiftning.
Behandling for gruppen:
Før sykehus: Ved sannsynlig forgiftning organiser rask transport til sykehus. Høy beredskap under transport. Vurder fremkalling av manuelle brekninger og kull snarest mulig. Brekkmiddel er kontraindisert.
På sykehus: Høy beredskap for alvorlige kardiopulmonale fenomener. Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Kontinuerlig EKG-overvåkning i minimum 6 timer, lengre ved symptomer. Høydose diazepaminfusjon ved hjertepåvirkning (hemmer opptak i kardiomyocyttene) eller sikkert stort inntak. Respirator ofte nødvendig. Gi adrenalininfusjon tidlig ved tegn på sirkulasjonssvikt. Korriger syre-, base-, væske- og elektrolyttforstyrrelser. Forsiktig korrigering av hypokalemi (redistribusjon). Unngå antiarytmika, særlig klasse IA. Vurder natriuminfusjon ved behandlingstrengende arytmier. Magnesiumsulfat intravenøst og «overdrive pacing» ved «torsades de pointes». Ved sirkulasjonsstans kan gjenoppliving over flere timer være indisert. Øvrig symptomatisk behandling. Lav terskel for kontakt med Giftinformasjonen.
Gastrointestinalt ubehag kan reduseres ved å ta tablettene til maten. Alvorlige bivirkninger er meget uvanlig ved den relativt lave doseringen som brukes for malariabehandling.
Vanlige: Kvalme, hodepine, svimmelhet, utslett, insomni, magesmerter, diaré, kløe (spesielt hos personer med afrikansk avstamning). Synsforstyrrelser: Akkomodasjonsproblemer opptrer ofte de første timene etter inntak. Unngås ved å ta midlet til kveldsmaten, da problemene som regel er over til neste morgen. Reversibel fordunkling av hornhinnen.
Mindre vanlige: Hypoglykemi, hypotensjon, forvirring, milde nevropsykiatriske symptomer.
Sjeldne: Hepatitt, misfarging av hår og negler, alopeci, forverring av psosriasis, forverring av porfyri, hørselsskade, tinnitus, moderate nevropsykiatriske symptomer, hemolytisk anemi (ved glukose 6 fosfat dehydrogenasemangel).
Svært sjeldne: Alvorlige nevropsykiatriske symptomer, kramper, eksfoliativ dermatitt, pancytopeni, aplastisk anemi, neutropeni/reversibel agranulocytose, trombocytopeni. Arytmi/ ECG forandringer (invertert T, forlenget QRS kompleks), se Forsiktighetsregler.
Kun ved langtidsbehandling: Irreversibel retinopati/makulopati (ved kumulativ dose > 100g), reversibel keratopati, perifer nevropati/myopati, kardiomyopati. Man anbefaler derfor noen måneders avbrudd i legemiddelinntaket med 2–4 års mellomrom. Spesiell forsiktighet ved langvarig bruk til personer over 60 år.
Graviditet: Kan brukes i alle trimestre i behandling av malaria. Enkelte rapporter om cochleovestibulær skade og retinopati ved høyere doser som brukes ved revmatologiske tilstander.
Amming: Overgang til morsmelk er moderat. Kan brukes ved amming.
Bør gis med forsiktighet til personer som har hjerterytmeforstyrrelser, forlenget QTc tid, eller som bruker hjertemedisiner som gir forlenget QTc tid (se kinin/meflokin).
Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Se også melding fra Legemiddelverket mai 2020
Klorokin‑/kinin‑/kinidinoverømfintlighet, psoriasis, porfyri eller retinopati uansett etiologi, epilepsi og hørselsreduksjon.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Hydroksyklorokin: 200 mg | 100 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Hydroksyklorokin: 200 mg | 100 stk | C | Blå resept | 153,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Hydroksyklorokin: 200 mg | 100 stk | C | Blå resept | 153,60 |
Kristine Mørch
Proguanil brukes ikke lenger alene eller som profylakse i kombinasjon med klorokin, men brukes i kombinasjon med atovakron. Se Atovakvon-proguanil.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet.
Barn: < 300 mg forventes ingen eller lette symptomer. 3 g til 3-åring og 1 g til 14-åring ga lett til moderat forgiftning.
Voksne: 7,5 g ga moderat forgiftning.
Klinikk: Mavesmerter, kvalme og diaré. Lett svimmelhet og uro. Ev. nyrepåvirkning ved store doser.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Kristine Mørch
Atovakon hemmer elektrontransportkjeden i parasittens mitokondrier. Proguanil hemmer via sin hovedmetabolitt sykloguanilsyntesen av deoksytymidylat hos parasitten. Disse to mekanismene antas å være hovedforklaringen på synergien man ser ved kombinasjonen av de to virkestoffene.
Fordi proguanil virker på sporozoittfasen før parasitten når de røde blodlegemene, kan profylakse med dette midlet avsluttes en uke etter at man har forlatt malariaområdet.
Det er ingen farmakokinetiske interaksjoner mellom de to virkestoffene ved anbefalt dosering.
Atovakvon: se Atovakvon.
Proguanil: Absorberes godt ved peroral tilførsel. Proguanil akkumuleres i blodceller. Metabolisme i leveren ved CYP2C19 til den aktive metabolitten sykloguanil (genetiske forskjeller). Utskilles via nyrene, 40–60 % umetabolisert, ca. 30 % som aktiv metabolitt. Halveringstiden for proguanil/sykloguanil er ca. 20 timer.
Profylakse av alle typer malaria. Behandling av akutt, ukomplisert malaria forårsaket av Plasmodium falciparum.
Bør tas sammen med fettholdig mat for å sikre tilstrekkelig absorpsjon, og forebygge gastrointestinale bivirkninger.
Proguanil: se Proguanil.
Atovakvon: Begrenset erfaring med overdoser. Symptomer: Se ev. bivirkninger i legemiddelomtalen.
Behandling: Symptomatisk.
Det er rapportert magesmerter, kvalme, oppkast, diaré, hodepine, anoreksi, og hoste. Reversible forandringer i leverenzymer uten kliniske symptomer. Steven Johnson syndrom, alvorlig hepatitt (svært sjelden).
Atovakvon: se (Atovakvon).
Proguanil: Ytterst sjeldne ved aktuell dosering. Håravfall og munnsår forekommer, dosereduksjon til ca. 100 mg daglig minsker bivirkningsfrekvensen. Hematologiske bivirkninger er rapportert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Graviditet: Atovakvon-proguanil anbefales ikke til gravide pga manglende kunnskap om mulig fosterskadelig effekt av atovakvon. Ikke holdepunkter for skadelige effekter av proguanil
Amming: Overgang av atovakvon til morsmelk er ukjent. Malarone bør ikke tas av kvinner som ammer.
Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 mL/min). Overfølsomhet overfor virkestoffene.
Absorpsjonen av atovakvon kan være redusert hos pasienter med diaré og oppkast, og forekomst av parasitter i blodet bør derfor overvåkes nøye hos disse pasientene. Alternativ behandling bør overveies.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Atovakvon: 250 mg Proguanil: 100 mg | 12 stk | C | 324,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Atovakvon: 250 mg Proguanil: 100 mg | 12 stk | C | 324,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Atovakvon: 62.5 mg Proguanil: 25 mg | 12 stk | C | 146,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Atovakvon: 250 mg Proguanil: 100 mg | 12 stk | C | 324,80 |
Kristine Mørch
Primakin er et 8-aminokinolin med potent effekt på intrahepatiske former (hypnozoitter) ved P. vivax og P. ovale. Ligner kjemisk på klorokin. Primakin virker også på de seksuelt differensierte formene (gametocyttene) i blodet til alle malaria species.
Biotilgjengeligheten er opptil 100 % ved peroral tilførsel. God penetrasjon til ulike vev og kroppsvæsker. Metaboliseres i leveren ved oksidering til aktiv hovedmetabolitt. Utskilles via nyrene, metabolisert. Halveringstiden er ca. 6 timer.
Tilleggsbehandling av P. vivax og P. ovale for å utrydde hypnozoit (hvile)fasen av parasittene.
NB! Angitt i mg base. (15 mg primakin base tilsvarer 26,3 mg primakinfosfat.)
Terapeutisk (tilleggsbehandling P. vivax og P.ovale):
Begrenset erfaring med overdoser.
Som flere andre legemidler, bl.a. sulfonamider, kan primakin utløse akutt hemolytisk anemi hos pasienter med hereditær glukose-6-fosfat-dehydrogenasemangel (G6PD-mangel) som forekommer hos befolkningen i Afrika, rundt Middelhavet inkludert Midtøsten, Asia og blant afroamerikanske menn, men er svært sjelden hos nord-europeere. Andre bivirkninger er kvalme, brekninger og methemoglobinemi (doseavhengig) og leukopeni.
Graviditet: Kan gi intravaskulær hemolyse hos personer med G6PD-mangel og skal derfor ikke benyttes av gravide. Gravide behandlet for vivax- eller ovalemalaria bør tilbys klorokin profylakse 500 mg base per uke til etter fødsel og til barnet er 6 mnd hvis mor ammer.
Amming: Kontraindisert ved amming av barn < 6 mndr.
Det anbefales måling av erytrocytt G6PD (normalt > 200 enheter/1012 erytrocytter) før behandling av pasienter født i Afrika, Asia eller i Middelhavsområdet og av afroamerikanske menn. Hb, LD og bilirubin bør kontrolleres 1–2 døgn etter behandlingsstart.
Primakin er kontraindisert ved alvorlig G6PD mangel (<20 enheter/1012 erytrocytter) og må brukes med forsiktighet ved moderat mangel. Man kan henvende seg til Tropesentrene på Haukeland eller Ullevål for råd i slike tilfeller. Primakin er kontraindisert hos akutt syke pasienter med tendens til leukopeni, f.eks. aktive former av revmatoid artritt og lupus erythematosus. Bør heller ikke brukes sammen med andre midler som kan gi hemolyse eller beinmargsdepresjon.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Primakin: 26.3 mg | 100 stk | C | - |
Kristine Mørch
Kinin er et alkaloid derivert fra barken til cinchona tre og er det eldste malariamiddelet. Uavklart virkningsmekanisme, men antas å interferere med parasittens nedbryting av hemoglobin som dermed eksponeres for toksiske nedbrytningsprodukter. Virker på trofozoittstadiet (sene ringformer) på alle malariaspecies, og på gametocyttene til P. vivax, P. ovale og P. malarie, men ikke på P. falciparum gametocytter.
Biotilgjengeligheten er ca. 80 %, og øker ved samtidig inntak av mat. Penetrasjon til ulike vevstyper som blodceller, placenta, cerebrospinalvæske og saliva. Metaboliseres i stor grad i leveren via CYP3A4. Noe aktiv hovedmetabolitt. Utskilles via nyrene, 20 % umetabolisert. Halveringstiden er 4–12 timer. Utskillelsen øker ved surgjøring av urinen.
Alvorlig falciparum malaria ved mistanke om artemisininresistens basert på geografisk område (artesunat er førstehåndsmiddel; jfr kapittel Malaria). Kinin var førstevalg ved alvorlig malaria inntil artesunat som har raskere innsettende effekt erstattet kinin. Kinin er fortsatt virksomt og aktuelt ved behandlingssvikt på artesunat i behandling av alvorlig malaria. Kinin er i dag vanskelig å få tak i.
Benyttes også mot nattlige leggkramper ("restless legs"), jfr Restless legs syndrome (Willis-Ekboms sykdom).
Intravenøst mot malaria (må overvåkes i intensivavdeling). Doseres etter mengde salt:
Voksne og barn: 20 mg salt/kg (=16.4 mg base/kg) infunderes i glukose 5 % over 4 timer som metningsdose, max 1400 mg salt (1150 mg base). Hos pasienter med alvorlig hjertesykdom, eller hvis meflokin eller peroral kinin er gitt innen de siste 12 timer, bør metningsdosen være 10 mg salt/kg pga risiko for arytmi.
Åtte timer etter starten på metningsdose gis 10 mg salt/kg infundert over 4 timer, som gjentas med 8 timers mellomrom til pasienten kan ta peroral medikasjon. Maksimal døgndose bør ikke overstige 1800 mg for normalt store voksne.
Ved lever/nyresvikt, eller fortsatt behov for intravenøs behandling utover 2–3 døgn, reduseres døgndosen til 10 mg salt/kg x 2. Pga. faren for hypoglykemi skal kinin alltid gis sammen med glukose intravenøst, og blodglukose må overvåkes nøye.
Så snart pasientens tilstand tillater det, etter minst 24-48 timers iv behandling, bør man gå over til peroral behandling, enten med en artemisininkombinasjon, atovakvon-proguanil eller meflokin (NB! meflokin kan tidligst gis 12 timer etter siste kinindose pga. kardiotoksisitet).
Toksisitet: Barn og hjertesyke spesielt følsomme. Store individuelle variasjoner.
Barn: < 250 mg forventes ingen eller lette symptomer. 1,75 g til 1½-åring ga etter tidlig ventrikkeltømming moderat til alvorlig forgiftning.
Voksne: 3 g ga alvorlig forgiftning og vedvarende synsskade.
Klinikk: Hovedproblemet er symptomer fra hjertet og øynene.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Vurder gjentatt dose med kull etter 4 timer. Følg EKG. Unngå antiarytmika, særlig klasse IA.
Vurder natriuminfusjon ved behandlingstrengende arytmier. Magnesiumsulfat intravenøst og «overdrive pacing» ved «torsades de pointes». Hjerte/lungemaskin/ECMO vurderes ved sirkulasjonssvikt. Ved sirkulasjonsstans kan gjenoppliving over flere timer være indisert. Følg ev. øyeskade. Øvrig symptomatisk behandling.
For hurtig infusjon kan resultere i arytmier, hypotensjon og akutt sirkulasjonssvikt, ikke minst hos småbarn.
Såkalt cinchonisme (tinnitus, nedsatt hørsel, døvhet, svimmelhet, kvalme, oppkast, hodepine, magesmerter, tåkesyn). Hypoglykemi, arytmi (forlenget QT tid), hypotensjon, gastrointestinale besvær, feber, utslett, trombocytopeni, hemolytisk anemi (ved glukose-6-fosfat dehydrogenasemangel) og anafylaktiske reaksjoner kan forekomme.
Graviditet: Se Antimalariamidler. Kinin kan gis til gravide i alle trimestre.
Amming: Overgang til morsmelk er moderat. Kan brukes av ammende.
Monitorer blodglukose og ECG under behandling. Om det skulle bli aktuelt å gå fra meflokin behandling/profylakse til kinin, må man være spesielt varsom pga. meflokins lange plasmahalveringstid.
Myasthenia gravis, bronkial astma, hyperkalemi, AV‑blokk og kardiodepressive legemidler.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Kinin: 100 mg | 100 stk | C | - |
Kristine Mørch
Peroralt 4-kinolinderivat virksomt mot malariaparasitter i erytrocyttstadiet i blodet. Har ingen effekt på leverformene (hypnozoitter) ved P. vivax og P. ovale, og malaria forårsaket av disse artene kan derfor bryte ut lenge etter smitte, til tross for korrekt profylakse med meflokin.
Biotilgjengeligheten er 85 % eller mer ved peroral tilførsel. Denne øker ved samtidig inntak av mat. God penetrasjon til ulike vev. Høy konsentrasjon i sentralnervesystemet og i blodceller. Metaboliseres i stor grad i leveren til inaktive hovedmetabolitter. Gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces, men også via nyrene, ca. 10 % umetabolisert. Halveringstiden er 2–4 uker.
Behandling av ukomplisert falciparummalaria. Profylakse mot malaria.
Tablettene bør tas sammen med mat.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 250 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 1,5 g og 2,5 g ga lett og 5,25 g i løpet av 6 dager ga moderat forgiftning.
Klinikk: Svimmelhet og kvalme er vanlig. Mydriasis, feber, eksitasjon, psykoser, forvirring, hallusinasjoner, kramper, bradykardi eller takykardi, VES og hypotensjon. Ev. dystoni, leverpåvirkning og hudutslett.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Doseavhengige, dvs hyppigere ved behandling enn profylakse. GI-plager, hodepine og svimmelhet. Sjeldnere synsforstyrrelser, alvorlig depresjon, hukommelsessvikt, hallusinasjoner, aggresjon, kramper, psykose, irreversibel vertigo og encefalopati. Alvorlige nevropsykiatriske bivirkninger forekommer med samme hyppighet som for klorokin, dvs 1 promille og lavere. Total bivirkningsfrekvens samme som for atovakvon-proguanil.
Graviditet: Se Antimalariamidler. Meflokin kan gis i alle trimestre i graviditeten.
Amming: Overgang til morsmelk er moderat. Se Antimalariamidler.
Hvis det er gitt kinin, må ikke meflokin gis før 12 timer etter siste kinindose. Forsiktighet til personer med hjertesykdom, spesielt hvor det er forlenget QT tid og til personer som bruker kardiodepressive legemidler (betareseptorantagonister etc.). Kontraindisert ved aktiv eller nylig depresjon, selvmordsforsøk, angstlidelse, psykose, schizofreni og kramper. Bør ikke brukes sammen med ketokonazol.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Meflokin: 250 mg | 8 stk | C | 284,90 |
Kristine Mørch
Består av kombinasjonen artemeter og lumefantrin som har synergistisk antimalariaeffekt. Begge stoffer interfererer med metabolismen av hem og hemmer nukleinsyre- og proteinsyntesen i malariaparasitten. Artemisinin virker på parasittenes tidlige ringformer i blodet, og er derfor mest effektivt av alle malariamidler. Det er nedsatt effekt av artemisinin i Mekongdeltaet og også rapportert i Øst Afrika; hvor artemisinin fortsatt virker på trofozoitter (sene ringformer), men ikke på tidlige ringformer.
Absorpsjonen er variabel (artemeter rask, lumefantrin langsom) og mindre enn 30 % ved peroral tilførsel. Økes ved samtidig inntak av fettholdig mat.
Artemeter: Metaboliseres i lever til aktiv metabolitt, dihydroartemisin. Utskilles via nyrene, metabolisert. Halveringstiden for artemeter er 2 timer.
Lumefantrin: Metaboliseres i stor grad i leveren ved hydrolyse via CYP3A4. Utskilles i feces. Halveringstiden er 2–6 dager for lumefantrin.
Behandling av ukomplisert falciparum malaria hos voksne og barn > 5 kg.
Voksne:
Barn:
Tablettene bør tas sammen med fettholdig mat.
Hodepine, svimmelhet, magesmerter, anoreksi, hjertebank, forlenget QTc-intervall, søvnforstyrrelser, fatigue, muskel- og leddsmerter og forhøyede leverfunksjonsprøver.
Svært sjelden: Hypersensitivitetsreaksjon med urticaria eller angioødem.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Virkestoffene ligner kinin og klorokin, men er trolig mindre toksiske.
Barn: < 2 tabletter (tilsvarende 50 mg artemeter og 240 mg lumefantrin) forventes ingen eller lette symptomer.
Klinikk: Forventer at hjertetoksisitet som forlenget QT-tid og arytmier er hovedproblemet ved alvorlig forgiftning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: WHO anser artemeter-lumefantrin trygt i alle trimestre av graviditeten, basert på meta-analyse publisert i 2023.
Amming: Erfaring med bruk hos ammende mangler. Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Brukes med forsiktighet hos pasienter med nyre- eller leverproblemer, elektrolyttforstyrrelse (særlig kalium og magnesium), hjertearytmier, hjertesvikt eller bradykardi og hos pasienter som bruker medikamenter som forlenger QT tid. EKG med estimering av QTc-intervall samt s-kalium bør tas av alle pasienter før behandling.
Artemeter og lumefantrin metaboliseres begge av CYP3A4. Plasmakonsentrasjonen kan derfor reduseres ved samtidig bruk av CYP3A4-induktorer. Lumefantrin har vist seg å hemme CYP2D6 in vitro og samtidig bruk av legemidler som metaboliseres av CYP2D6 er derfor kontraindisert. Se detaljer om interaksjoner i svensk preparatomtale.
Familiær historie med plutselig død, medfødte eller kliniske tilstander med forlenget QTc-intervall. Pasienter med tidligere symptomatisk hjertearytmi, bradykardi eller hjertesvikt med nedsatt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon. Hypokalemi. Hypomagnesemi.
Skal tas med fettholdig mat. Svimmelhet og tretthet kan forekomme, og det må advares mot å kjøre bil eller betjene farlige maskiner under behandlingen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Artemeter: 20 mg Lumefantrin: 120 mg | 24 stk | C | - |
Kristine Mørch
Et vannløselig artemisininpreparat som utvinnes av Artemisia annua. Uavklart virkningsmekanisme, men antas å indusere oksidativt stress samt destabilisere parasittmembranen. Har raskere parasittdrap og er mer effektivt enn andre malariamidler fordi det virker på tidlige ringformer og dermed forhindrer cytoadherance. Det er nå økende forekomst av artemesinin med nedsatt effekt (langsommere virkning, men ikke full resistens, virker på trofozoitter, men ikke tidlige ringformer) i Sørøst-Asia og nylig også i Øst-Afrika.
Stort distribusjonsvolum. Metaboliseres i lever til aktiv metabolitt, dihydroartemisinin. Halveringstid ca. 1 time.
Førstevalg ved alvorlig falciparummalaria og alvorlig non-falciparummalaria.
Voksne og barn > 20 kg: Artesunat iv 2,4 mg/kg x 1. Første døgn gis doseringen ved 0, 12 og 24 timer, deretter 1 x daglig.
Barn < 20 kg: Artesunat iv 3mg/kg x 1. Først døgn gis doseringen ved 0, 12 og 24 timer, deretter 1 x daglig.
Dosejustering er ikke nødvendig ved lever- og/eller nyresvikt.
Behandlingsvarighet: Artesunat gis iv i minimum 24 timer, til parasittemi er < 1 % og pasienten er i klinisk bedring. Deretter må man gi full peroral behandlingskur med artemeter-lumefantrin, dihydroartemisin-piperakin, atovakon-proguanil eller meflokin.
Den viktigste bivirkninger er hemolytisk anemi av moderat til alvorlig grad med debut 1–4 uker etter behandling. Risikoen er høyere hvis det initialt har vært høy parasittemi, og ved lengre varighet av artesunatbehandling. Det anbefales å kontrollere Hgb, LD og haptoglobin i perioden 1 -4 uker etter utskrivelse.
Ellers forekommer kvalme, oppkast, magesmerter, diare’, hodepine, svimmelhet, tinnitus og anoreksi. Sjeldent cytopeni og økte leverenzymer.
Begrenset erfaring med overdoser.
Graviditet: Det er ikke rapportert fosterskadelig effekt av artesunat. Anbefales som førstevalg ved alvorlig malaria hos gravide i alle trimestre (WHO).
Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler. Se Antimalariamidler.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | Artesunat: 110 mg | 2 S | C | 32 606,10 |
Kristine Mørch
Består av kombinasjonen dihydroartemisinin (DHA, artenimol) og piperakintetrafosfat som har synergistisk effekt. DHA har uavklart virkningsmekanisme, men antas å indusere oksidativt stress samt destabilisere parasittmembranen. Piperakin hindrer parasittens detoksifisering av hem til hemozoin.
Absorpsjon rask for dihydroartemisinin, langsom for piperakin og øker ved samtidig inntak av fettholdig mat. Begge substanser bindes i høy grad til humane plasmaproteiner og akkumuleres i erytrocytter.
DHA: Omdannes hovedsakelig til α-DHA-β-glukuronid uten cytokrom P450-mediert metabolisme. Utskilles via nyrene. Halveringstiden er 1 time.
Piperakin: Metaboliseres av og er en hemmer av CYP3A4 (til en viss grad også av CYP2C19). Utskilles via gallen. Halveringstiden er 22 dager.
Behandling av ukomplisert falciparummalaria hos voksne og barn > 5 kg.
Skal gis som daglige enkeltdoser over tre påfølgende dager (totalt 3 doser) og bør tas på samme tid hver dag. Enkeltdosen (og totaldosen) bør baseres på kroppsvekt.
Tablettene må tas på fastende mage.
Hodepine, svimmelhet, anoreksi, anemi, eosinofili, GI-plager, utslett, palpitasjoner, forlenget QT-intervall.Hos barn rapportert magesmerter, kvalme, diaré, utslett (fototoksisitet av piperakin).
Graviditet: Det er ikke observert fosterskadelig effekt. I følge WHO anses middelet trygt i 2. og 3. trimester. I 1. trimester anbefaler WHO artemeter-lumefantrin, men er foreløpig avventende med anbefaling av andre ACT (2022) (se Malaria).
Amming: Anbefales ikke ved amming pga. manglende erfaring. Se Antimalariamidler.
Brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat til alvorlig nyre-/leversvikt og hos pasienter > 65 år (pga. begrensede data). EKG med estimering av QTc-intervall samt s-kalium bør tas av alle pasienter før behandling. Spesiell forsiktighet anbefales hos små barn ved oppkast, da de lett kan få elektrolyttforstyrrelser.
Familiær historie med plutselig død, medfødte eller kliniske tilstander med forlenget QTc-intervall. Pasienter med tidligere symptomatisk hjertearytmi, bradykardi eller hjertesvikt med nedsatt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi eller hypomagnesemi.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Piperakin: 320 mg Artenimol: 40 mg | 12 stk | C | - |
Kristine Mørch
Kristine Mørch
Diloxanid furoat er en prodrug av diloxanid, se under farmakokinetikk. Effektivt mot cysteformen av Entamoeba histolytica i tarmlumen.
Diloxanid furoat omdannes ved hydrolyse i tarmlumen til den aktive substansen, diloxanid. Biotilgjengeligheten for diloxanid er 90 %. Metaboliseres i leveren ved glukuronidering. Metabolittens aktivitet er ukjent. Utskilles via nyrene, metabolisert. Halveringstiden er 6 timer eller kortere.
Intraluminal behandling av Entamøba histolytica-cyster etter fullført behandling av amøbiasis.
Voksne: 500 mg × 3 i 10 dager.
Barn > 25 kg: 20 mg/kg delt på 3 doser i 10 dager. Anbefales ikke ved vekt < 25 kg.
Begrenset erfaring med overdoser.
Flatulens, kvalme, brekninger, pruritus, urtikaria.
Opplysninger mangler.
Kristine Mørch
Et aminoglykosid med både antibakteriell og anti-protozo effekt. På grunn av at det ikke absorberes fra tarm og har bredspektret antibakteriell effekt har oral paromomycin tradisjonelt blitt brukt mot hepatisk encefalopati. Viktigste bruksområde er imidlertid som anti-protozomiddel. Oral form brukes mot Giardia duodenalis, cysteformen av Entamoeba histolytica og Dientamoeba fragilis. Paromomycin injeksjon brukes mot visceral leishmaniasis. Paromomycin liniment brukes mot kutan leishmaniasis.
Paromomycin hemmer proteinsyntesen i bakterier ved binding til 16S ribosomal RNA. Virkemåte mot protozoer ukjent men antas å være tilsvarende som i bakterier.
Oral form absorberes ikke fra tarm; nærmere 100 % kan gjenfinnes i avføringen.
Oral form: Etterbehandling av intestinal amøbiasis. Giardiasis hos gravide.
Parenteral form: Visceral leishmaniasis.
Utvortes/salve: Kutan leishmaniasis.
Voksne og barn:
Tabletter: 25–35 mg/kg kroppsvekt/døgn fordelt på 3 doser (typisk dosering til voksen pasient er 500–750 mg x 3). Behandlingslengde: 7–10 dager. Skal tas med mat.
Parenteral form: 15-20 mg (=11-15mg base) / kg/d i.m. i 21-28 dager.
Salve: 15 % paromomycin/12 % metylbenzetoniumklorid påsmøres x 2 i 10-20 dager.
Oral form: Kvalme, magesmerter, diaré. Sjelden eosinofili, utslett, urticaria, pancreatitt. Hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom kan gastrointestinal absorpsjon gi systemisk effekt med risiko for nefrotoksisitet og ototoksisitet.
Parenteral form: Smerter på injeksjonsstedet, transaminasestigning, ototoksisitet, nefrotoksisitet.
Utvortes form: Lokal irritasjon.
Oral form absorberes ikke i tarm og anses trygt ved graviditet; førstevalg ved giardiasis hos gravide i alle trimestre.
Oral form: Tarmobstruksjon. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom.
Neumayr, A. Antiparasitic treatment recommendations. Swiss tropical and public health institute. Second edition 2018.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Paromomycin: 250 mg | 16 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Paromomycin: 250 mg | 28 stk | C | - |
Kristine Mørch
Kvinakrin, også kalt mepakrin er et akridin-derivat som opprinnelig ble brukt som et antimalariamiddel. I dag brukes kvinakrin i behandling av metronidazolresistent giardiasis. Kvinakrin har ikke markedsføringstillatelse i Norge, og det må søkes om spesielt godkjenningsfritak.
Eksakt virkningsmekanisme er ukjent, men kvinakrin ser ut til å interferere med parasittens metabolisme ved å binde til DNA og hemme transkripsjon og translasjon av RNA. Kvinakrin ser ikke ut til å lokalisere til kjernen av Giardia trofozoitten, som tyder på at DNA-bindingen ikke er primær mekanisme for antimikrobiell virkning. Kvinakrin har vist å hemme succinatoksidasjon og interferere med elektrontransport. I tillegg binder kvinakrin nukleoproteiner (proteiner som binder DNA/RNA) som hemmer lupus erytematøs cellefaktor og er en sterk hemmer av kolinesterase.
Rask absorpsjon fra GI-traktus ved oral administrasjon, best når det tas med mat. Halveringstiden er 5-14 dager. <11 % eliminert via urin daglig. Metaboliseres i lever via CYP3A4/5.
Nitroimidazolrefraktær giardiasis. På grunn av mulige bivirkninger, vanligvis kun ved giardiasis som ikke har respondert på første- og andrelinjebehandling (vanligvis metronidazol og metronidazol i kombinasjon med albendazol).
Voksne: 100 mg oralt x 3 i 5-7 dager.
Barn: 2 mg/kg oralt x 3 i 5-7 dager.
Vanlige: Gastrointestinale (magesmerter, kvalme, oppkast, diaré og lite matlyst). Reversibel gulfarging av hud.
Hemolytisk anemi og methemoglobinemi ved glukose-6-fosfat dehydrogenasemangel.
Sjeldne, men alvorlige: Nevropsykiatriske (angst, depresjon, hallusinasjoner, irritabilitet, humør- eller mentale endringer, mareritt, nervøsitet og svært sjelden psykose).
Hepatitt, aplastisk anemi, kornea ødem og retinopati kan forekomme ved langvarig behandling eller høye doser, men antas ikke å forekomme ved korte kurer som gis ved giardiasis.
Graviditet: Krysser placenta og gir konsentrasjoner som hos mor. Skal ikke brukes av gravide.
Amming: Overgang til morsmelk.
Glukose-6-fosfat dehydrogenasemangel. Psykiatrisk sykdom eller psykose tidligere. Epilepsi. Psoriasis, porfyri eller retinopati uansett etiologi. Hørselsreduksjon.
Mørch K, Hanevik K. Giardiasis treatment: An update with a focus on refractory disease. Curr Opin Infect Dis. 2020 Oct;33(5):355-364. doi: 10.1097/QCO.0000000000000668.
Neumayr, A. Antiparasitic treatment recommendations. Swiss tropical and public health institute. Second edition 2018.
Neumayr A et al. Efficacy and Tolerability of Quinacrine Monotherapy and Albendazole Plus Chloroquine Combination Therapy in Nitroimidazole-Refractory Giardiasis: A TropNet Study. Clin Infect Dis. 2021 Oct 20;73(8):1517-1523. doi: 10.1093/cid/ciab513.
PubChem. Compound summary: Quinacrine. [hentet 13.01.2025]
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Mepakrin: 100 mg | 50 stk | C | - |
Kristine Mørch
Kristine Mørch
Atovakvon er en høygradig lipofil substans med lav vannløselighet, som tilhører gruppen naftokinoner. Alternativt middel mot Pneumocystis jiroveci, Toxoplasma gondii og Plasmodium species. Virker ved å hemme mitokondrieelektrontransporten hos en rekke protozoer.
Biotilgjengeligheten for atovakvon er 25–45 % ved peroral tilførsel. Denne øker ved samtidig inntak av mat. Metaboliseres kun i liten grad. Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces, umetabolisert. Halveringstiden er 2–3 dager.
Akutt behandling av mild til moderat P. jiroveci pneumoni hos pasienter som er intolerante overfor annen etablert behandling.
P. jiroveci pneumoni behandling:
Voksne: 750 mg × 2 i 21 dager.
Barn 1-3 mnd og > 24 mnd: 15-20 mg/kg/dose x 2 i 21 dager (max 750 mg/dose).
Barn 4-24 mnd: 22.5 mg/kg/dose x 2 i 21 dager (max 750 mg/dose).
Skal tas sammen med mat.
Begrenset erfaring med overdoser. Symptomer: Se ev. bivirkninger.
Behandling: Symotomatisk.
Mest vanlig er utslett, kvalme, oppkast, diaré, hodepine, feber og søvnvansker. Økning i leverenzymnivået og amylaseverdier, hyponatremi og anemi er observert hos enkelte pasienter. Steven Johnson syndrom, alvorlig hepatitt rapportert med atovakvon-proguanil bruk (svært sjelden).
Graviditet: Opplysninger mangler.
Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Diaré kan nedsette absorpsjonen av atovakvon. Erfaring fra pasienter med signifikant nedsatt lever- eller nyrefunksjon mangler. Rifampicin og metoklopramid bør ikke tas sammen med atovakvon (se interaksjoner).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Atovakvon: 750 mg/5 ml | 226 ml | C | - |
Kristine Mørch
Antiprotozomiddel som virker på Pneumocystis jiroveci. Sannsynligvis flere angrepspunkter i protozoenes stoffskifte. Virker også mot leishmania- og trypanosoma protozoer.
Rask og god penetrans til ulike vevstyper etter parenteral tilførsel, unntatt til sentralnervesystemet. Høye konsentrasjoner i milt, lever, nyrer, binyrer og lunger. Metaboliseres i lever. Utskilles hovedsaklig via gallen, 10 % via nyrene. Halveringstiden er 6–9 timer. Biotilgjengeligheten ved inhalasjon er lav. Ytterligere data savnes.
Behandling av og profylakse mot P. jiroveci hos pasienter som er intolerante overfor annen etablert behandling.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Relativt høy frekvens av alvorlige bivirkninger ved terapeutisk bruk.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling
Alvorlige bivirkninger er vanlig ved parenteral tilførsel: 60 % får nefrotoksisitet, 45 % leukopeni, 25 % hypotensjon eller kvalme og 20 % hypoglykemi, hypokalemi og arytmier (forlenget QT tid). Trombocytopeni, anemi. Ved inhalasjon er bivirkningene sjeldnere og gjennomgående mindre alvorlige, men 2–5 % av pasientene avbryter pentamidinbehandlingen pga. bivirkninger. Mest vanlig er hoste, bronkospasme, smaksforandringer og uvelfølelse.
Graviditet: Opplysninger vedrørende graviditet mangler.
Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Ved parenteral tilførsel (langsom intravenøs infusjon over 2 timer, rask infusjon kan gi hypotensjon/kollaps) må pasienten overvåkes og følges nøye både klinisk (blodtrykk, puls) og laboratoriemessig (kreatinin, fullstendig blodstatus inkludert trombocytter, elektrolytter, blodglukose og leverstatus). Bør ikke gis intramuskulært pga. fare for lokale bivirkninger (smerter, inflammasjon, steril abscess og muskelnekrose).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning | Pentamidin: 300 mg | 5 stk | C | H-resept | 8 387,50 |
Kristine Mørch
Kristine Mørch
Pentavalente antimon er kjemiske forbindelser av grunnstoffet antimon (Sb) med anti-leishmania effekt. To midler er kommersielt tilgjengelig; natriumstiboglukonat (Pentostam®) og meglumin antimoniat (Glucantime®). Disse har lik farmakologisk, farmakokinetisk og terapeutisk effekt. Ikke registrert i Norge. Valg mellom natriumstiboglukonat og meglumin antimoniat bestemmes av tilgjengelighet.
Virkningsmekanismen er ikke helt kjent. In vitro studier ser ut til å redusere parasittens DNA, RNA, protein og purinnukleosidtrifosfatnivåer (ATP, GTP). Det har vært postulert at reduksjonen av ATP- og GTP-syntese bidrar til redusert makromolekylær syntese. Pentavalent antimon hemmer DNA topoisomerase I som fører til hemming av både DNA replikasjon og transkripsjon.
Det er resistens mot pentavalent antimon ved visceral leishmaniasis på det indiske subkontinent.
Behandling av leishmaniasis
Vanlige: Muskel og leddsmerter (typiske i store ledd), hodepine, slapphet, dårlig matlyst, kvalme, oppkast, magesmerter.
Risiko for alvorlige bivirkninger (dose avhengig): Arytmier, økt QTc tid. Pankreatitt (veldig tidlig i forløpet eller mer langsomt progredierende). Levertoksisitet. Anemi, leukopeni og trombocytopeni.
Sjeldne: Akutt nyresvikt, glomerulonefritt, eksfoliativ dermatitt, kløe, pneumonitt og hypersensitivitetsreaksjoner.
Doseres etter ekvimolar mengde pentavalent antimon og ikke etter mengde salt.
Ved intravenøs administrasjon fortynnes middelet i 50-100 ml glukose 5 % og administreres over 10-15 minutter.
Voksne: Antimon (Sb) 20 mg/kg/dag IV eller IM i 28 dager.
På grunn av langsom oral absorpsjon og irritasjon av mageslimhinnen administreres middelet IV eller IM. < 5% metabolisme i lever. Høy konsentrasjon i blod og elimineres raskt via nyrer med minimal vevsbinding (hovedsakelig i lever og milt).
Tid før C: 1-2 t etter IM administrasjon.
Plasma halveringstid: 2 t.
Utskillelse: >80% skilles ut i urin innen 6 timer. Minimal utskillelse i feces.
Samtidig bruk av midler som forlenger QTc tid øker risikoen for arytmi. Det er økt risiko for kardiotoksisitet ved tidligere pentamidinbehandling og samtidig amfotericin B behandling.
Monitorer med tanke på toksisitet under behandling: Hjerterytme, kalium, leukocytter, transaminaser, amylase og lipase, kreatinin og urin.
Unngås til gravide. Ukjent om overgang til morsmelk.
Hovedsymptomer på overdosering er gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast og alvorlig diaré). Hemoragisk nefritt og hepatitt kan oppstå. Se også alvorlige bivirkninger over.
Neumayr, A. Antiparasitic treatment recommendations. Swiss tropical and public health institute. Second edition 2018.
Kristine Mørch
Miltefosin ble utviklet som cancermedisin. Senere påvist høy aktivitet mot Leishmania parasitter. Eksakt virkningsmekanisme er ukjent, men samme molekylære virkemåte vist mot Leishmania parasitter som mot cancerceller; forstyrrelse av lipidavhengige signalsystemer i cellene og apoptose.
Behandling av visceral, kutan og mukokutan leishmaniasis.
Vanlige (>10 %): Gastrointestinale (kvalme, oppkast, magesmerter, nedsatt appetitt, diaré, bevegelsesintoleranse). Genitourinale (redusert sædcellemotilitet, redusert ejakulasjonsvolum, lavt antall sædceller, smerter i scrotum, reduksjon i sædmorfologi). Trombocytopeni. Økte serumtransaminaser. Svimmelhet, hodepine. Økt serumkreatinin.
Mindre vanlige (1-10 %): Dermatologiske (cellulitt, ecthyma, kløe, pyoderma, hudutslett, Stevens-Johnson syndrom, urticaria. Gastrointestinale (meteorisme, obstipasjon, dysfagi, flatulens), ett tilfelle av fatal akutt pankreatitt rapportert. Genitourinale (tørr ejakulering, epididymitt, testikkelsmerter og -hevelse. Hematologiske (anemi, lymfadenopati, lymfangitt). Abscesser, svimmelhet, fatigue, parestesier, sykdomsfølelse, asteni og feber.
Voksne: 50 mg x 3 (2.5 mg/kg/d, max 150mg) i 28 dager.
Barn:
2-11 år: 2.5 mg/kg/dag delt på 2-3 doser i 28 dager.
>12 år og <25 kg: 50 mg /dag delt på 2-3 doser i 28 dager.
>12 år og >25 kg: 100 mg/dag delt på 2-3 doser i 28 dager.
>12 år og >50 kg: 50 mg x 3 i 28 dager.
Gis med fettholdig mat for å redusere GI-bivirkninger.
Proteinbinding: 98%.
Metabolisme: I lever. Fosfolipase D-liknende spalting av miltefosin frigjør kolin. Fettalkohol-innholdende fragmenter kan oksideres til palmitinsyre og gå videre inn i fettsyremetabolisme.
Halveringstid: t½ alpha: >6 dager; t½ beta: ~31 dager.
Tid før C: 4-7 timer.
Utskillelse: Galle (>99%). Urin (<0.2 % som uforandret virkestoff).
Graviditet. Overfølsomhet ovenfor noen av innholdsstoffene. Sjøgren-Larsson syndrom.
Kvinner i fertil alder må informeres om å bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose med miltefosin. Hvis orale kontraseptiva brukes og kvalme, oppkast og/eller diaré oppstår under behandling, skal det i tillegg brukes andre metoder for effektiv prevensjon.
Leverfunksjonstester (ASAT, ALAT, ALP, bilirubin), serum kreatinin og trombocytter ukentlig.
Oppfølging hos øyelege pga risiko for alvorlige toksiske øyebivirkninger.
Det må kontrolleres at kvinnelige pasienter i fertil alder ikke er gravide ved oppstart av behandling.
Miltefosin kan redusere ejakulasjonsvolum, totalt antall spermier, spermkonsentrasjon, -morfologi og motilitet som fører til nedsatt fertilitet. Varighet av ugunstige effekter er ukjent, men de fleste parametre har vist bedring etter 3-6 måneder etter siste miltefosindose.
Graviditet: Miltefosin er kontraindisert ved graviditet. Dyrestudier har vist toksisitet av miltefosin hos fosteret. Se også «Informasjon til pasienten» over.
Amming: Ukjent om miltefosin går over i morsmelk. Amming er ikke anbefalt under behandling og i 5 måneder etter siste dose med miltefosin.
Neumayr, A. Antiparasitic treatment recommendations. Swiss tropical and public health institute. Second edition 2018.
UpToDate. Drug information: Miltefosine. [Hentet 13.01.2025]
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Kapsel, hard | Miltefosin: 50 mg | 56 stk | C | - |
Kristine Mørch
Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtaler (SPC) for de enkelte legemidlene. Legemiddelsøk: https://www.legemiddelsok.no/
KOBLE. Kunnskapsbasert oppslagsverk om barns legemidler.https://www.koble.info/
Kurth F et al. Hemolysis after oral artemisinin. Emerg J Infect 2016;22:1381-6
Saito M et al. Pregnancy outcomes after first-trimester treatment with artemisinin derivatives versus non-artemisinin antimalarials: a systematic review and individual patient data meta-analysis. Lancet. 2023;401(10371):118-130.
UpToDate. Omtaler for de enkelte legemidlene. https://www.uptodate.com
Kristine Mørch
Kristine Mørch
Et benzimidazol. Bredspektret middel mot innvollsmark og noen protozoer med effekt på barnemark, spolmark, piskemark, hakemark og Giardia duodenalis. Mebendazol blokkerer glukoseopptaket hos markene. Dårligere vevspenetrasjon enn albendazol, men har tilfredsstillende effekt ved de fleste former for innvollsmark (se «Indikasjoner» nedenfor).
Absorberes dårlig fra mage-tarmkanalen, øker ved samtidig inntak av fettrik mat. Biotilgjengelighet 10–20 %. Er gjenstand for førstepassasjemetabolisme i leveren via P450-isoenzymer. Inaktive metabolitter. Utskilles i liten grad via nyrene. Halveringstiden er 2–8 timer. Hovedmengden utskilles umetabolisert i feces.
Barnemark (Enterobius vermicularis), spolmark (Ascaris lumbricoides), piskemark (Trichuris trichiura) og hakemark (Ancylostoma duodenale og Necator americanus). Piskemark er vanskeligere å behandle, og her anbefales høyere dose.
Spolmark: Voksne og barn >1 mnd: 100 mg × 2 i 3 dager, eller 500 mg som engangsdose til voksne. Off-label til barn < 2 år.
Hakemark: Voksne og barn >1 mnd: 100 mg × 2 i 3 dager. Off-label for barn < 2 år.
Piskemark: Voksne: 500mg x 1 i 3 dager. Barn 1 mnd-18 år: 100mg x 2 i 3 dager. Off-label til barn < 2 år.
Barnemark: Voksne: 100 mg x 1 i 1-3 dager. Kuren gjentas etter 14 dager. Barn 1 mnd-18 år: 100mg x 1 dag 0 og 14. Off-label til barn < 2 år.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Sannsynlig lav akutt toksisitet. Ufullstendig absorpsjon (20 %).
Klinikk: Milde GI-symptomer som kvalme, brekninger og diaré mest sannsynlig. Ev. forsterkning av bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Lite eller ingen bivirkninger ved korte kurer. Doseavhengig. Diaré, magesmerter.
Sjelden: hepatitt, alopeci, hodepine, kramper.
Svært sjelden: benmargssuppresjon, allergisk hudreaksjon, Steven-Johnson syndrom.
Graviditet: Data på bruk hos et begrenset antall (557) gravide kvinner i 1. trimester indikerer ingen skadelige effekter av mebendazol på svangerskapsforløpet eller på helsen til fosteret/det nyfødte barnet. Ingen andre relevante epidemiologiske data er tilgjengelige i dag. Dyrestudier viser reproduksjonstoksiske effekter. Risikoen ved bruk av mebendazol under graviditet er ukjent og må veies opp mot den forventede terapeutiske fordelen. WHO godkjenner bruk a mebendazol i 2. og 3. trimester.
Amming: Begrensede data fra kasuistikker viser at en liten mengde mebendazol skilles ut i morsmelk etter peroral administrering. Mebendazol har lav systemisk absorpsjon. Det er ikke kartlagt om barn som ammes kan påvirkes og forsiktighet bør derfor utvises ved bruk under amming
Barn under 2 år behandles off-label med mebendazol.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Mebendazol: 20 mg/1 ml | 30 ml | F | - | |
| Tablett | Mebendazol: 100 mg | 6 stk | F | - |
Kristine Mørch
Et benzimidazol. Bredspektret middel mot en rekke innvollsmark (bl.a. barnemark, spolmark, piskemark, hakemark og Strongyloides), Giardia duodenalis, ekinokokkose og cysticerkose. Den aktive metabolitten, albendazol sulfoksid, induserer ødeleggelse av cytoplasmatiske mikrotubuli og blokkerer opptak av glukose i markene. Albendazol er mer effektivt enn mebendazol ved behandling av noen innvollsmark (se Indikasjoner nedenfor).
Uregistrert og svært kostbart i Norge, men ved langvarig bruk kan man søke om refusjon via blåreseptforskriften §3.
Absorberes dårlig fra tarm, men opptaket øker flerfoldig (4-5 ganger) ved samtidig inntak av fettholdig mat. Albendazol metaboliseres i lever til sin aktive metabolitt albendazol-sulfoxid. God vevspenetrasjon, inkludert til ekinokokkcyster og cerebrospinalvæske (40-50 % av plasmanivå). Halveringstid er 8–10 timer. Utskilles hovedsakelig via gallen i avføring.
Førstehåndsmiddel ved cysticerkose og ekinokokkose. Annenhåndsmiddel (etter mebendazol og ivermektin) ved en rekke andre innvollsmark. Metronidazolresistent giardiasis (i kombinasjon med metronidazol, se Giardiasis).
Ved behandling av cysticerkose og ekinokokkose må spesialistlitteratur konsulteres.
Tas med fettholdig mat.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Sannsynligvis lav akutt toksisitet. Lav absorpsjon.
Klinikk: Milde GI-symptomer som kvalme, brekninger og diaré mest sannsynlig. Ev. forsterkning av bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.
Doseavhengig; få eller ingen bivirkninger ved korte behandlingskurer for tarmparasitter. Ved langvarig behandling må pasienten følges opp med kontroll av hematologiske parametre og leverfunksjonsprøver.
> 10 %: Hodepine, unormale leverfunksjonsprøver.
1-10 %: Magesmerter, kvalme, oppkast, alopesi (reversibel), svimmelhet, økt intrakranielt trykk eller meningisme (ved neurocysticerkose).
< 1 %: Benmargssuppresjon, feber, utslett, urticaria, hepatitt, akutt leversvikt, akutt nyresvikt.
Graviditet: Albendazol er teratogent og embryotoxisk hos forsøksdyr, det foreligger ikke rapporter om fosterskadelig effekt hos mennesker. Unngå bruk til gravide, kun hvis nytte oppveier risiko. Langvarig behandling er kontraindisert. WHO godtar bruk i 2. og 3. trimester i massebehandlingsprogrammer.
Amming: Minimal overgang til morsmelk. Anbefales ikke ved amming pga manglende erfaring.
Pasienter på langtidsbehandling må følges regelmessig (1–2 ganger per måned i starten) med hematologiske parametre og leverfunksjonsprøver. Serumkeronsentrasjonsmåling kan være aktuelt ved langvarig behandling.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Albendazol: 400 mg | 12 stk | C | - | |
| Tablett | Albendazol: 400 mg | 60 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Albendazol: 4 % w/v | 10 ml | C | - | |
| Tablett | Albendazol: 400 mg | 1 stk | C | - | |
| Tablett | Albendazol: 400 mg | 3 stk | C | - | |
| Tyggetablett | Albendazol: 400 mg | 1 stk | C | - |
Kristine Mørch
Benznidazol er et nitroimidazol-derivat med effekt på parasitten Trypanosoma cruzi. Benznidazol hemmer syntese av DNA, RNA og proteiner i parasitten.
Uregistrert i Norge.
Behandling av Chagas sykdom (amerikansk trypanosomiasis).
Bivirkninger er vanlig (50 %) og ca 10 % må avbryte behandling pga alvorlige bivirkninger.
Vanlige: Myalgi/artralgi, allergisk makuløst utslett, vekttap, magesmerter, redusert appetitt, diaré, kvalme, oppkast, hodepine, leukopeni pga benmargssuppresjon, eosinofili, transaminasestigning.
Mindre vanlige: Urticaria, palmo-plantart utslett, erytematøst utslett, utslett i ansikt, anoreksi, forhøyet bilirubin og LD.
Sjelden: Feber, frysninger, sår hals, forvirring, svimmelhet, uro, forbigående hukommelsestap, søvnforstyrrelser, konsentrasjonsvansker, kramper, agranulocytose, trombocytopeni, unormal blødning, Steven Johnson syndrom.
Voksne: 5-7 mg/kg/dag fordelt på to doser i 60 dager. Alternativt 5 mg/kg/dag fordelt på to doser (maks 300 mg/dag) i 60 dager. >60 kg: total dose kalkuleres og behandlingen forlenges utover 60 dager (65 kg: 300 mg/dag i 65 dager, 70 kg: 300 mg/dag i 70 dager).
Barn: 5 - 8 mg/kg/dag oralt fordelt på to doser i 60 dager. Maks dose: 200 mg/dose (noe begrensede data for barn <2 år og >12 år)
Absorpsjon: Rask. Proteinbinding: ~44-60 %. Tas med mat for å redusere gastrointestinale bivirkninger.
Metabolisme: I lever. Nitroreduksjon etterfulgt av glukuronidering.
Halveringstid: ca 13 timer.
C etter ca 2 timer.
Utskillelse: Urin (~68 %) og feces (~21 %).
Graviditetstest anbefales før oppstart av behandling hos fertile kvinner. Kvinner i fertil alder må informeres om å bruke effektiv prevensjon under behandling og i 5 dager etter siste dose med benznidazol.
Overfølsomhet ovenfor innholdsstoffene, andre nitroimidazolderivater.
Samtidig inntak av alkohol må unngås pga disulfiram-liknende effekt.
Bruk av disulfiram fra 2 uker før benznidazolbehandling (risiko for psykotisk reaksjon).
Blodcelletelling og total- og differensialtelling av leukocytter før, under (21 dager etter oppstart) og etter behandling.
Karsinogent/genotoksisk: Karsinogenitet har blitt observert hos dyr behandlet langvarig med nitromidazolderivater, som er strukturelt like benznidazol. Liknende data har ikke blitt rapportert for benznidazol. Det er ukjent om benznidazol er assosiert med karsinogenitet hos mennesker. En studie av barn med Chagas sykdom har vist genotoksisk effekt.
CNS-effekter: Rapportert parestesi og/eller perifer nevropati. Hodepine og svimmelhet er rapportert. Behandling seponeres ved nevrologiske tegn eller symptomer.
Dermatologiske reaksjoner: Alvorlige og store hudreaksjoner er rapportert. Oppstår ca 10 dager etter behandlingsstart. Behandlingen seponeres ved første tegn til alvorlig kutan- eller hudreaksjon med systemiske tegn/symptomer.
Hematologiske reaksjoner: Benmargsdepresjon som gikk tilbake etter seponering er rapportert. Brukes med forsiktighet hos pasienter med tegn til benmargsdepresjon. Se også «Kontroll og oppfølging».
Unngå bruk av benznidazol samtidig med disulfiram da benznidazol kan øke toksiske effekter av disulfiram. Risikoen for CNS toksisitet som psykose kan være økt.
Graviditet: Teratogen effekt i dyrestudier. Fosterskadelig effekt hos mennesker er ukjent og benznidazol anses kontraindisert under graviditet.
Amming: Overgang til i morsmelk er ukjent.
Lascano et al. Review of pharmacological options for the treatment of Chagas disease. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(2):383-402. doi: 10.1111/bcp.14700
Neumayr, A. Antiparasitic treatment recommendations. Swiss tropical and public health institute. Second edition 2018.
UpToDate: Drug information: Benznidazole. [Hentet 15.01.2025]
Kristine Mørch
Triklabendazol er et benzimidazol-derivat som er virksomt mot leverikter. Data tyder på at triklabendazol og dens aktive metabolitter absorberes via tegumentet hos umodne og modne mark, hvilket reduserer membranpotensialet, hemmer motilitet, ødelegger overflaten og hemmer spermatogenese og vittelinceller.
Fascioliasis (Fasciola hepatica- og Fasciola gigantica-infeksjon).
Vanligvis godt tolerert. Bivirkninger kan være symptomer relatert til destruksjon av parasitten i galleganger. Fatigue, feber, gallegangskolikk, magesmerter, kvalme, oppkast, kløe, forstørret lever og reversibelt forhøyede transaminaser og kreatinin. Obstruktiv ikterus.
Oral: 10 mg/kg/dose x 1 i 2 dager. Dosen rundes opp til nærmeste halve (125 mg) eller hele (250 mg) tablett. Ved behandlingssvikt/resistens økes dosen til 20 mg/kg/dose x 1 i 2 dager.
Gis sammen med mat.
Absorpsjon: Fettrik mat øker AUC og Cmax av triklabendazol og sulfoksidmetabolitt henholdsvis 2 og 3 ganger. Triklabendazol skal tas med mat.
Proteinbinding: Triklabendazol: 96.7%; Sulfoksidmetabolitt: 98.4%; Sulfonmetabolitt: 98.8% i plasma
Metabolisme: Primært metabolisert via CYP1A2 (~64 %) til aktiv sulfoksidmetabolitt og til mindre grad via CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, og FMO (flavin-containing monooxygenase). Sulfoksidmetabolitt metaboliseres videre via CYP2C9 til aktiv sulfonmetabolitt.
Halveringstid: 11-12 timer for triklabendazol-sulfoxid.
C etter 3,0 ± 0,4 timer.
Overfølsomhet ovenfor innholdsstoffene eller andre benzimidazolderivater.
Pasienter med forlenget QTc-tid, elektrolyttforstyrrelser (f.eks hypokalemi), risiko for økt serumkonsentrajon av triklabendazol og/eller metabolitter (leversvikt, CYP1A2 hemmere) eller som bruker medikamenter som forlenger QTc-tid skal overvåke hjerterytme med EKG-monitorering.
Forlenget QTc-tid kan forekomme. Se «Kontroll og oppfølging».
Ved samtidig bruk av andre medikamenter som øker QTc-tid (f.eks haloperiodol) bør QTc tid og ventrikulære arytmier overvåkes.
Graviditet: Ingen informasjon om bruk hos gravide. Bør ikke brukes under graviditet.
Amming: Mindre enn 1 % overgang til morsmelk. Bruk ved amming veies opp mot mulig risiko.
Neumayr, A. Antiparasitic treatment recommendations. Swiss tropical and public health institute. Second edition 2018.
UpToDate: Drug information: Triclabendazole. [Hentet 15.01.2025]
UpToDate: Fasciola hepatica. [Hentet 26.01.2025]
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Triklabendazol: 250 mg | 4 stk | C | - |
Kristine Mørch
Er et pyrazinokinolin som ble utviklet for behandling av schistosomiasis. Bredspektret antihelmintmiddel mot trematoder og cestoder. Uavklart virkningsmekanisme, men antas å paralysere parasitten ved å øke cellemembranens permeabilitet for kalsium-ioner. Antas å ha bedre effekt på larvestadiene til Ekinokokk-bendelmark enn albendazol.
God absorpsjon (80 %) fra mage-tarmkanalen. Denne øker ved samtidig inntak av fettrik mat. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, også til cerebrospinalvæsken (25% av plasmanivå). Metaboliseres i stor grad i leveren via P450-systemet. Inaktive hovedmetabolitter. Utskilles via nyrene. Halveringstiden er 1–3 timer.
Schistosomiasis. Clonorchiasis, paragonimiasis og fasciolopsiasis. Supplement til albendazol ved cystisk ekinokokkose ved risiko for spredning av larver/cystelekkasje i forbindelse med invasive inngrep. Bendelmark og dvergbendelmark. Parenchymal nevrocysticerkose i kombinasjon med albendazol og sterioder.
Tas med mat.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 60 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: Doser opptil 50 mg/kg har vært godt tolerert.
Klinikk: GI-symptomer, hodepine og svimmelhet. Ev. arytmier ved alvorlig forgiftning.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
10 %: Magesmerter, kvalme, oppkast, hodepine, fatigue, svimmelhet og urticaria.
1-10 %: Diareé, anoreksi, utslett, myalgi, feber, vertigo og somnolens.
< 0.01 %: Kløe (Manzotti reaksjon), hikke, polyserositt, ødem, kramper og arytmi.
Graviditet: Ikke vist fosterskadelig effekt i dyrestudier. Ikke rapportert fosterskadelig effekt hos mennesker etter utbredt bruk i mer enn 20 år. Anbefales til gravide for behandling av schistosomiasis (WHO).
Amming: Mindre enn 0.1 % overgang i morsmelk. Risiko for farmakologiske effekter hos brysternærte barn anses som liten.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Prazikvantel: 600 mg | 6 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Prazikvantel: 600 mg | 6 stk | C | - |
Kristine Mørch
Bredspektret middel mot nematoder (rundormer) og ektoparasitter (skabb og lus). Ingen effekt på trematoder og cestoder. Hemmer parasittens nevrotransmisjon. Ved lokal bruk virker ivermektin på kloridkanaler og har gjennom påvirkning av lipopolysakkarid-indusert produksjon av cytokiner en antiinflammatorisk effekt.
Absorberes godt fra tarm. Krysser ikke blodhjernebarrieren. Halveringstid 12–35 timer. Metaboliseres i lever (> 95 %), utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Absorpsjonen fra hud er lav ved topikal bruk.
Førstehåndsmiddel ved strongylodiasis, kutan larva migrans, samt alvorlig («norsk») skabb. Behandling av onkocerkiasis (elveblindhet) i samråd med spesialist i infeksjonssykdommer/tropemedisin. Lokal bruk: Inflammatorisk rosacea (papler og pustler).
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Lav terskel for sykehusobservasjon.
Barn: 6–9 mg/kg til 1-åring ga moderat forgiftning.
Voksne: Injeksjon av 10–20 mg ga lokal irritasjon, injeksjon av 40 mg ga lett forgiftning og subkutan injeksjon av 0,2 mg/kg ga lett forgiftning.
Klinikk: Hypotensjon, lett takykardi, brekninger, magesmerter og hudreaksjoner. Ev. CNS-påvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Vurder gjentatt kulldosering (trolig enterohepatisk sirkulasjon). Symptomatisk behandling.
Uvanlige ved engangsdosering. Evt bivirkninger relatert til inflammatorisk reaksjon på døende parasitter. Mindre enn 4 %; takykardi, ødem, svimmelhet, kløe, diareé, kvalme, oppkast, ortostatisk hypotensjon, asteni, magesmerter, anoreksi, obstipasjon, somnolens, tremor, utslett, urticaria, myalgi, hodepine og feber. Ivermektin kan føre til alvorlig livstruende encefalitt hvis det gis til pasienter som samtidig har loiasis (Loa Loa).
Ved behandling av skabb er forbigående forverring av hudkløe ikke uvanlig. Ved lokal bruk: Hudirritasjon.
Graviditet: Teratogen effekt i dyrestudier. Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Bør unngås hos gravide.
Amming: Overgang til morsmelk ca 30 %. Mindre enn 10 % er estimert å bli tatt opp av barnet fra morsmelk og anses å ikke ha klinisk betydning. Gis kun til mødre som ammer hvis forventet fordel oppveier mulig risiko for spebarnet.
Forsiktighet hos pasienter med alvorlig leversvikt.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ivermektin: 3 mg | 12 stk | C | 795,50 | |
| Tablett | Ivermektin: 3 mg | 4 stk | C | 289,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ivermektin: 3 mg | 10 stk | C | 669,- | |
| Tablett | Ivermektin: 3 mg | 4 stk | C | 289,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ivermektin: 3 mg | 12 stk | C | 795,50 | |
| Tablett | Ivermektin: 3 mg | 4 stk | C | 289,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ivermektin: 3 mg | 4 stk | C | 289,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ivermektin: 3 mg | 12 stk | C | 795,50 | |
| Tablett | Ivermektin: 3 mg | 4 stk | C | 289,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Ivermektin: 10 mg/1 g | 30 g | C | 315,40 | |
| Krem | Ivermektin: 10 mg/1 g | 60 g | C | 509,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ivermektin: 3 mg | 20 x 1 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Ivermektin: 3 mg | 20 stk | C | - |
Kristine Mørch
Bredspektret antiparasittært middel med effekt mot en rekke protozoer og helminter. Påvirker anaerob energimetabolisme.
Data om peroral biotilgjengelighet mangler, men denne øker betydelig når nitazoxanid tas sammen med mat. Omdannes raskt i lever til aktiv metabolitt. Utskilles hovedsakelig via galle i feces, men også noe via nyrene. Halveringstid 1–1,5 time.
Førstehåndsmiddel ved kryptosporidiose. Har også effekt mot Giardia duodenalis og en rekke helminter.
Kryptosporidiose:
Immunkompetente:
Immunsvekkede: 500-1000 mg x 2 inntil symptomer klinger av og oocyster er eliminert fra avføring og hvis pasienten har hivinfeksjon, inntil CD4 tall er > 200/µl. Ofte begrenset effekt hvis ikke bedring av immunsvikt.
Tas med mat.
Begrenset erfaring med overdoser.
Vanligvis få og milde. Magesmerter, kvalme og diaré.
Opplysninger om bruk ved graviditet og amming mangler. Ikke vist fosterskadelig effekt i dyrestudier. Overgang til morsmelk er ukjent.
Gis kun til gravide og ved amming hvis fordel oppveier mulig risiko for fosteret.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Nitazoksanid: 500 mg | 6 stk | C | - |
Kristine Mørch
Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtaler (SPC) for de enkelte legemidlene. Legemiddelsøk: https://www.legemiddelsok.no/
KOBLE. Kunnskapsbasert oppslagsverk om barns legemidler.https://www.koble.info/
Neumayr A, Swiss Tropical and Public Health Institute. Antiparasitic treatment recommendations. A practical guide to clinical parasitology. Second edition 2018. Publisher: Tredition GmbH, Hamburg, Germany. ISBN 978-3-7469-5001-3
UpToDate. Omtaler for de enkelte legemidlene. https://www.uptodate.com
Børre Fevang
Blant de fem kjente humane immunglobulinklasser, IgG, IgM, IgA, IgD og IgE, er det kun IgG-preparater som i dag er tilgjengelige for parenteral administrasjon.
På grunnlag av antistoffinnholdet i IgG preparatene, skilles det mellom
Preparatene kan inneholde mindre mengder av de andre antistoffene som kan være mulig årsak til bivirkninger, spesielt hos pasienter med komplett IgA-mangel som har utviklet antistoff mot IgA. Nyere preparater inneholder imidlertid så lite IgA at dette i praksis ikke er noe klinisk problem.
Immunglobulin kan administreres parenteralt på tre forskjellige måter: Intramuskulært, subkutant og intravenøst. Ut fra fremstillingsmåten, skilles mellom to hovedformer av IgG:
Indikasjonene for parenteral administrasjon av immunglobulin faller i fem grupper.
Pasienter med alvorlig hypogammaglobulinemi bør observeres 20 minutter etter injeksjon med polyvalente og spesifikke immunglobuliner.
Reduserer effekten ved administrasjon av enkelte levende vaksiner: Meslinger, røde hunder, kusma og vannkopper i opp til 3 måneder. Ved bruk av terapeutiske monoklonale antistoffer som f.eks. rituximab bør IVIG ikke administreres i dagene rett før og rett etter det monoklonale antistoffet blir gitt, pga. fare for interaksjon med det gitte medikamentet (uspesifikk binding).
Graviditet: Ingen kjent risiko ved bruk i graviditeten.
Amming: Intravenøs administrasjon gir overgang til morsmelk og økte plasmakonsentrasjoner av immunglobuliner (som kan virke beskyttende på barnet). Intramuskulær eller subkutan administrasjon gir overgang til morsmelk, men i mengder som trolig ikke påvirker barnet.
Børre Fevang
Børre Fevang
Fremstilt fra humant plasma av europeisk og/eller amerikansk opprinnelse. Hver plasmaenhet er kontrollert for fravær av HbsAg, hiv-1, hiv-2 og hepatitt C-virus.
Biotilgjengeligheten er 75% ved subkutan tilførsel og varierer lite fra preparat til preparat. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås 6 dager etter injeksjon. IgG og IgG-komplekser brytes ned i cellene i det retikuloendoteliale system. For den subkutane administrasjonsformen (SCIG) vil en basert på kliniske studier og farmakokinetikk velge administrasjon på f.eks. 20 ml minimum 1 gang per uke. Ved fasilitert subkutan administrasjon (fSCIG) inneholder preparatet (HyQvia eneste markedsført i Norge) i tillegg rekombinant humant hyaluronidase som øker permeabilliteten til subkutant vev med dannelse av et subkutant depot med lengre halveringstid til følge. Preparatet kan derfor administreres hver 3.-4. uke. Ved IVIG er halveringstiden ca. 36 dager preparatet gis typisk hver 3.-4. uke.
Behandlingen skal startes og overvåkes av lege som har erfaring med behandling av immunsvikt.
Human normal immunglobulin (Hizentra) Vedlikeholdsbehandling av kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradikulonevropati (CIDP)
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 160 mg/1 ml | 2 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 10 ml | C | H-resept | 2 118,20 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 20 ml | C | H-resept | 4 200,10 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 40 ml | C | H-resept | 8 364,- |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 5 ml | C | H-resept | 1 077,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 10 ml | C | H-resept | 2 118,20 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 10 ml | C | H-resept | 2 154,60 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 10 x 10 ml | C | H-resept | 20 856,- |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 10 x 20 ml | C | H-resept | 41 675,70 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 20 ml | C | H-resept | 4 200,20 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 20 ml | C | H-resept | 4 273,- |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 5 ml | C | H-resept | 1 077,20 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 50 ml | C | H-resept | 10 446,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 100 mg/1 ml | 1 x 100 ml | C | H-resept | 10 497,10 |
| Infusjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 100 mg/1 ml | 1 x 200 ml | C | H-resept | 20 958,- |
| Infusjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 100 mg/1 ml | 1 x 25 ml | C | H-resept | 2 651,50 |
| Infusjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 100 mg/1 ml | 1 x 300 ml | C | H-resept | 31 418,90 |
| Infusjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 100 mg/1 ml | 1 x 50 ml | C | H-resept | 5 266,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 10 ml | C | H-resept | - |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 10 ml | C | H-resept | 2 128,40 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 20 ml | C | H-resept | - |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 20 ml | C | H-resept | 4 220,50 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 5 ml | C | H-resept | 1 082,30 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 50 ml | C | H-resept | 10 496,80 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin, normalt, humant: 200 mg/1 ml | 50 ml | C | H-resept | - |
Børre Fevang
Børre Fevang
Fremstilt av humant plasma med høyt anti Hbs-titer. Plasmaenhetene er testet negativt på HbsAg, hiv og hepatitt C-virus.
Injeksjonsvæske:
Generelt er kun posteksposisjonsprofylakse aktuelt i praksis, siden effektiv hepatitt B‑vaksine er tilgjengelig.
Infusjonsvæske:
Injeksjonsvæske:
Immunprofylakse: Spesifikt (hyperimmunt) immunglobulin 500 IE intramuskulært til voksne snarest mulig, og helst innen 48 timer. Ny tilsvarende dose etter 4 uker som hittil anbefalt, har neppe noen hensikt. Samtidig påbegynnes hepatitt B vaksinasjon etter vanlig regime med første dose satt på motsatt side av immunglobulininjeksjonsstedet. Til nyfødte av hepatitt B-antigen positive mødre gis 30-100 IE/kg så fort som mulig etter fødselen.
Infusjonsvæske:
Infusjon skal gis intravenøst med en innledningshastighet på 0,1 ml/kg/time i 10 minutter. Kan økes gradvis til maksimalt 1 ml/kg/time.
Lokale bivirkninger med rødme, ømhet og hevelse. Systemiske reaksjoner med feber og frysninger. Sjeldent forekommende er allergiske reaksjoner med utslett, kløe, takykardi og sjokk.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Infusjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin mot hepatitt B, humant: 50 IE/1 ml | 1 x 100 ml | C | 38 473,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin mot hepatitt B, humant: 180 IE/1 ml | 1 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin mot hepatitt B, humant: 180 IE/1 ml | 1 ml | C | 3 176,10 | |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin mot hepatitt B, humant: 180 IE/1 ml | 3 ml | C | 9 455,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til infusjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin mot hepatitt B, humant: 2500 IE | 1 S | C | 22 736,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin mot hepatitt B, humant: 500 IE | 5 x 1 ml | C | - |
Børre Fevang
Fremstilt av plasma fra blodgivere som er immunisert med vaksine mot rabies. Preparatet er testet og funnet fritt for hepatitt B-virus, hepatitt C-virus og hiv.
Gis i kombinasjon med vaksinasjon til pasienter eksponert for sikker eller sannsynlig smitte. En del av immunglobulinet gis ved lokal infiltrasjon i vevet rundt bittsåret, resten gis intramuskulært. Det henvises for øvrig til spesiallitteratur.
Maksimal dose er 20 IE/kg kroppsvekt. osen injiseres i størst mulig grad i området for bittet (inokulasjon), men vær oppmerksom på risiko for compartment-syndrom ved sår/skade på for eksempel fingre eller ører. Resten gis intramuskulært i nærliggende muskulatur. (OBS! Unngå overdosering!). Samtidig gis første dose av rabiesvaksinen, i armen (m. deltoideus).
Kan gi smerter på injeksjonsstedet og i sjeldne tilfeller feber og uvelfølelse.
Gis på vital indikasjon, derfor i praksis ingen kontraindikasjoner.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | 2 ml | C | - |
Børre Fevang
Fremstilt av rekonvalesentplasma fra humane givere med gjennomgått varicella- eller zosterinfeksjon. Inneholder høye titre med antistoff mot varicella zostervirus og er testet og funnet fritt for hepatitt B-virus, hepatitt C-virus og hiv.
Kun posteksposisjonsprofylakse er aktuelt. Høygradig beskyttelse oppnås. Pga. begrenset tilgjengelighet og høy pris er indikasjonene strenge.
Varicella zoster-immunglobulin doseres etter vekt, se Vaksinasjonshåndboka, FHI.
Lokal reaksjon og feber.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Varicella zoster-virus, glykoprotein E antigen, rekombinant: 125 IE | 1.2 ml | C | - |
Børre Fevang
Fremstilt fra immuniserte blodgivere med høyt titer av antistoff mot tetanus. Testet og funnet fritt for hepatitt B-virus, hepatitt C-virus og hiv.
Passiv immunisering mot tetanus.
Lokale reaksjoner og feber.
Pasienter med alvorlig hypogammaglobulinemi bør holdes under observasjon i en time etter injeksjonen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | 1 ml | C | - |
Børre Fevang
Børre Fevang
Børre Fevang
Bezlotoksumab brukes til å forhindre tilbakefall av C. difficile-infeksjon hos pasienter med høy risiko. Dokumentasjon av effekt er begrenset til én enkelt behandling av én enkelt infeksjonsepisode.
Bezlotoksumab administreres som en enkelt intravenøs infusjon på 10 mg/kg. Behandlingen gis samtidig med adekvat antibiotikabehandling av C. difficile-infeksjonen. Det er ingen behov for dosejustering ut fra nyrefunksjon, leverfunksjon eller alder.
Det foreligger ingen data om pasienter under 18 år. Man bør derfor unngå behandling av barn.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Antistoffet binder seg til C. difficile-toksin B, uten annen aktivitet i mennesker.
Amming: Teoretisk liten risiko for effekter hos diebarn. Ammende med C. difficile-infeksjon behandles etter gjeldende nasjonale antibiotikaretningslinjer.
De vanligste bivirkningene er hodepine, svimmelhet, kvalme, diaré, feber og irritasjon på infeksjonsstedet. De fleste registrerte bivirkningene er lette til moderate og forkommer ikke hyppigere med bezlotoksumab enn med placebo.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 20 mg/kg ble godt tolerert i kliniske studier.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Symptomatisk behandling.
Bezlotoksumab er et nytt behandlingsprinsipp for å hindre tilbakefall av C. difficile-infeksjon.
Bezlotoksumab er et humant, monoklonalt antistoff som binder seg til Clostridium difficile toksin B. Behandling med antistoffet gir passiv immunitet som skal forhindre tilbakefall av C. difficile-infeksjon, men har ingen effekt mot den pågående infeksjonen. Bezlotoksumab må derfor gis samtidig med adekvat antibiotikabehandling. Det finnes ingen informasjon om effekt av behandling gitt senere enn 10-14 dager etter behandlingsstart med antibiotika.
Bezlotoksumab gis som intravenøs infusjon, det har begrenset ekstravaskulær distribusjon og halveringstiden er omtrent 19 dager. Antistoffet nedbrytes som andre proteiner i sirkulasjonen.
Børre Fevang
Børre Fevang
Forebygging av nedre luftveissykdom forårsaket av respiratorisk syncytialvirus (RSV) hos nyfødte og spedbarn i løpet av deres første RSV-sesong. Brukes i samsvar med offisielle anbefalinger.
105 mg intramuskulært som engangsdose (0,7 ml), anterolateralt i låret.
Gis fra fødsel til nyfødte og spedbarn født i løpet av RSV-sesongen. For spedbarn født utenfor RSV-sesongen gis én dose før starten av første RSV-sesong.
Nytte og risiko ved bruk hos spedbarn < 1,1 kg skal vurderes nøye.
For spedbarn som gjennomgår hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass i løpet av RSV-sesongen, anbefales en ekstra dose på 105 mg når barnet er stabilisert etter operasjonen.
Sikkerhet og effekt hos barn fra 1 til 18 år er ikke fastslått.
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene (histidin, histidinhydrokloridmonohydrat, argininhydroklorid, sukrose, polysorbat 80).
Risiko for overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi. Ved symptomer skal adekvat behandling igangsettes.
Gis med forsiktighet ved trombocytopeni eller andre koagulasjonsforstyrrelser.
Lavt interaksjonspotensial. Påvirker ikke RSV-tester. Kan gis samtidig med vaksiner i barnevaksinasjonsprogrammet uten å påvirke vaksineresponsen.
Bivirkningene er som regel milde til moderate og forbigående. De hyppigste er reaksjoner på injeksjonsstedet (smerte, erytem, hevelse) og utslett. Urtikaria er mindre vanlig.
Overvåk for bivirkninger, symptomatisk behandling.
Klesrovimab er et rekombinant humant IgG1κ langtidsvirkende monoklonalt antistoff som binder til RSVs fusjonsprotein (F‑proteinet) og hemmer virusets evne til å trenge inn i celler.
Klesrovimab har en trippel aminosyresubstitusjon (YTE) i Fc-regionen, som øker bindingen til den neonatale Fc-reseptoren og dermed forlenger serumhalveringstiden. Beskyttelsen etter én dose kan vare opptil 6 måneder.
RSV subtype A og B.
Absorpsjon: Biotilgjengelighet ca. 78 %. Cmax etter 6,5 (4,7–11,0) dager.
Halveringstid: Ca. 44 dager.
Metabolisme: Nedbrytes til små peptider via katabolske prosesser.
Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) for klesrovimab. Legemiddelsøk.
Børre Fevang
Forebygging av respiratorisk syncytialt virus (RSV) sykdom i nedre luftveier hos:
Brukes i samsvar med offisielle anbefalinger.
For barn som gjennomgår hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass, kan en tilleggsdose gis når barnet er stabilisert etter operasjonen, se SPC for detaljer.
Fordeler og risiko ved bruk av nirsevimab hos spedbarn < 1 kg bør vurderes nøye.
Sikkerhet og effekt hos barn 2 til 18 år er ikke fastslått.
Administrasjon: intramuskulært, fortrinnsvis i det anterolaterale området av låret. Ved behov for to injeksjoner, bør ulike injeksjonssteder benyttes.
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene (l-histidin, l-histidinhydroklorid, l-argininhydroklorid, sukrose, polysorbat 80).
Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi (sett med IgG1-antistoffer), er rapportert. Ved symptomer skal administreringen avbrytes og adekvat behandling igangsettes.
Gis med forsiktighet ved trombocytopeni eller koagulasjonsforstyrrelse.
Hos enkelte immunkompromitterte barn med proteintap er økt eliminasjon av nirsevimab sett, noe som kan gi redusert beskyttelse.
Lavt interaksjonspotensial. Påvirker ikke RSV-tester. Kan gis samtidig med vaksiner i barnevaksinasjonsprogrammet uten å påvirke vaksineresponsen.
Bivirkningene er som regel milde til moderate og forbigående. De vanligste er utslett, feber og reaksjoner på injeksjonsstedet. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er rapportert.
Overvåk for bivirkninger, symptomatisk behandling.
Nirsevimab er et rekombinant humant IgG1κ langtidsvirkende monoklonalt antistoff som binder til prefusjonskonformasjonen av RSVs fusjonsprotein (F), slik at virusets inntrengning i vertsceller hindres.
Nirsevimab er modifisert med en trippel aminosyresubstitusjon (YTE) i Fc-regionen, som forlenger serumhalveringstiden. Beskyttelsen etter én dose varer minst 5–6 måneder.
RSV subtype A og B.
Absorpsjon: Biotilgjengelighet ca. 84 %. Cmax etter 6 (1–28) dager.
Halveringstid: Ca. 71 dager.
Metabolisme: Brytes ned av proteolytiske enzymer.
Eliminasjon: Intracellulær katabolisme.
Direktoratet for medisinske produkter. Preparatomtale (SPC) for nirsevimab. Legemiddelsøk.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Nirsevimab: 100 mg | 1 stk | C | 7 764,70 | |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Nirsevimab: 50 mg | 5 stk | C | 38 678,60 |
Børre Fevang
Forebygging av alvorlige infeksjoner i nedre luftveier forårsaket av RSV hos barn født i 35. svangerskapsuke eller tidligere, yngre enn 6 måneder ved begynnelsen av RSV-sesongen. Hos barn < 2 år som har vært under behandling for bronkopulmonal dysplasi eller annen alvorlig lungesykdom i løpet av de siste 6 måneder, og hos barn < 2 år med medfødt hjertefeil som er av hemodynamisk betydning. Se ellers spesiallitteratur.
15 mg/kg kroppsvekt gis intramuskulært (helst anterolateralt i låret) en gang i måneden i perioder med forventet RSV-risiko i befolkningen. Om mulig bør første dose gis før start av RSV-sesongen og samme dose gis hver måned gjennom hele RSV-sesongen. Barn som får palivizumab i forbindelse med sykehusinnleggelse for RSV, bør fortsette med månedlige doser av palivizumab i hele RSV-sesongen. Et injeksjonsvolum på over 1 ml bør gis i to doser.
Palivizumab er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor legemidlet eller noen av innholdsstoffene (histidin, glysin og mannitol) eller overfor andre humaniserte monoklonale antistoffer.
Det finnes ingen data ved bruk av flere enn fem doser palivizumab i løpet av en RSV-sesong. Data vedrørende barn med medfødt hjertesykdom mangler.
Opplysninger mangler.
De fleste bivirkninger er forbigående og av mild til moderat alvorlighetsgrad, hyppigst feber, reaksjoner på injeksjonsstedet og uro.
Palivizumab er et humanisert monoklonalt lgG-antistoff, dvs. at den hypervariable antigenbindende del av molekylet er av museopprinnelse (5%), mens resten av molekylet (95%) er av human opprinnelse. Antistoffet har potent nøytraliserende og replikasjonshemmende aktivitet mot både undertype A og B av respiratorisk syncytialt virus (RSV).
RSV undertype A og B.
Farmakokinetisk profil tilsvarer humant IgG-1-antistoff mht. distribusjonsvolum og halveringstid. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås innen 48 timer etter intramuskulær tilførsel. Halveringstiden er 13-27 dager.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Palivizumab: 100 mg/1 ml | 1 ml | C | H-resept | 9 987,90 |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Palivizumab: 50 mg/0.5 ml | 0.5 ml | C | H-resept | 5 262,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Palivizumab: 100 mg/1 ml | 1 ml | C | - | |
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Palivizumab: 50 mg/0.5 ml | 0.5 ml | C | H-resept | - |
Børre Fevang
Børre Fevang
Fremstilt fra hesteserum og inneholder konsentrat av polyvalente immunglobuliner mot botulismetoksin, men også andre artsfremmede proteiner. Nøytraliserer fritt toksin i sirkulasjonen og stopper progresjon av toksin-mediert paralyse, men reverserer ikke preeksisterende paralyse.
Antiserum mot botulisme kan være livreddende og skal tilføres snarest mulig ved klinisk mistanke.
Anafylaktisk reaksjon er beskrevet, men er sjelden, med botulinantiserum (NB! sjokkbrikke). Mindre dramatiske allergiske reaksjoner og serumsyke kan forekomme. Beredskap med tanke på anafylaktiske reaksjoner.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Botulinumantitoksin type A: 5000 IE Botulinumantitoksin type B: 5000 IE Botulinumantitoksin type E: 1000 IE | 10 ml | C | - |
Børre Fevang
Antiserum fra immunisert hest. Spesifikt humant immunglobulin finnes, men synes mindre effektivt.
Klinisk difteri i luftveiene: Antitoksin mot difteritoksin er en viktig del av terapien i kombinasjon med antibakterielle midler. Antitoksin bør gis så snart som mulig idet det nøytraliserende immunglobulin kun har effekt på sirkulerende toksin og ikke på toksin som er intracellulært eller cellebundet.
Ved huddifteri er risikoen for systemisk påvirkning liten, men antitoksin kan være aktuelt ved store (>2 cm2) lesjoner.
Settes intramuskulært. Intravenøs administrasjon kan være aktuelt ved toksisk sykdomsbilde. Anbefalt dosering finnes i pakningsvedlegg. Sensitivitetstesting for evt reaksjon mot hesteserum som inngår i preparatet er anbefalt.
Lokale bivirkninger, feber og uvelfølelse. I sjeldne tilfeller alvorlige allergiske reaksjoner (se pakningsvedlegg).
Gis i regelen på vital indikasjon.
Børre Fevang
Inneholder anti-D immunglobulin, minst 95 % IgG.
Målbare konsentrasjoner av antistoffer oppnås ca. 4 timer etter intramuskulær injeksjon. Maksimale serumnivåer oppnås vanligvis 5 dager senere. Halveringstiden er 17 dager.
Profylakse mot Rh-(D)-immunisering. Gis til Rh-(D)-negative kvinner med Rh-(D)-positivt foster i forbindelse med fødsel, abort etc. Gis også ved feiltransfusjon av Rh-(D)-positivt blod (erytrocytter) til Rh-(D)-negativ mottaker i samråd med spesialist i immunologi.
Lokale reaksjoner som erytem, ømhet og hevelse. Sjeldne tilfeller av hypersensitivitetsreaksjoner og sjokk.
Skal ikke gis til den nyfødte eller Rh-D-positive personer. Rh-(D)-negative kvinner som allerede er immunisert (har dannet anti-D), skal ikke behandles. Immunglobulin-anti-D vil kunne påvises i kvinnens blod i ca. 6 måneder etter behandlingen (NB! ev. ny graviditet).
Settes intramuskulært (ikke intravenøst). Se også retningslinjer for bruk av immunglobulin mot Rh-(D)-immunisering utgitt av Folkehelseinstituttet.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin anti-D, humant: 625 IE/1 ml | 2 ml | C | 636,30 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Immunglobulin anti-D, humant: 1500 IU/2 ml | 2 ml | C | 903,40 |
Børre Fevang
Bauhofer A, Balaban Ü, Schimo S, Mayer M, Schüttrumpf J, Borte S. Adequate IVIG dosing is associated with an improved long-term outcome in secondary immunodeficiency: A prospective, non-interventional study. Int J Clin Pharmacol Ther. 2024. doi: 10.5414/CP204595
El-Atawi K, De Luca D, Ramanathan R,Luna MS, Alsaedi S, Wahab MGA, Hamdi M, Saleh M. Efficacy and Safety of Palivizumab as a Prophylaxis for Respiratory Syncytial Virus (RSV) Disease: An Updated Systemic Review and Meta-Analysis. Cureus. 2023;15(12):e51375.
Folkehelseinstituttet. Smittevernhåndboka [nettdokument]. Oslo: Folkehelseinstituttet [oppdatert 13.02.2023]. Tilgjengelig fra Smittevernhåndboka.
Folkehelseinstituttet. Vaksinasjonshåndboka for helsepersonell [nettdokument]. Oslo: Folkehelseinstituttet [oppdatert 19.03.2024]. Tilgjengelig fra Vaksinasjonshåndboka for helsepersonell
Maarschalk-Ellerbroek LJ, Hoepelman IM, Ellerbroek PM. Immunoglobulin treatment in primary antibody deficiency. Int J Antimicrob Agents. 2011;37(5):396-404.
Mohamed MFH, Ward C, Beran A, Abdallah MA, Asemota J, Kelly CR. Efficacy, Safety, and Cost-effectiveness of Bezlotoxumab in Preventing Recurrent Clostridioides difficile Infection : Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Gastroenterol. 2024;58(4):389-401.
Ni SA, Brady MF. Botulism Antitoxin. 2023 Sep 4. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. PMID: 30521228.
Oslo universitetssykehus, Ullevål. Metodebok for infeksjonsmedisin. Oslo Universitetssykehus. 2024.
Pati I, Cruciani M, Candura F,Massari MS, Piccinini V, Masiello F, Profili S, De Fulvio L, Pupella S, De Angelis V. Hyperimmune Globulins for the Management of Infectious Diseases. Viruses. 2023;15(7):1543.
Rubinstein A, Mabudian M, McNeil D, Patel NC, Wasserman RL, Gupta S, Carrasco P, Chen J, Garcia E, Nagy A, Yel L. Long-Term Safety of Facilitated Subcutaneous
Immunoglobulin 10% Treatment in US Clinical Practice in Patients with Primary
Immunodeficiency Diseases: Results from a Post-Authorization Safety Study. J
Clin Immunol. 2024;44(8):181.
Sil A, Basu S, Joshi V, Pilania RK, Siniah S, Suri D, Rawat A, Singh S. Immunoglobulin replacement therapies in inborn errors of immunity: a review. Front Pediatr. 2024;12:1368755.
Terje Hoel
Hensikten med vaksinasjon er å beskytte mot sykdom ved å stimulere et spesifikt humoralt og/eller cellulært immunforsvar mot en sykdomsfremkallende mikroorganisme, dens strukturelle komponenter eller toksiner. Dette gjøres ved å gi antigen, eller oppskrift på antigen, som ikke forårsaker alvorlig sykdom eller skade hos mottakeren. Derved vil mottakeren være beskyttet mot mikroorganismen eller dens toksiner ved fremtidig eksponering. Beskyttelseseffekten reduseres med tiden, men det blir vanligvis igjen en restimmunitet slik at individet ved ny eksponering får en rask immunrespons.
Vaksinasjon beskytter den vaksinerte, og ved å gjennomvaksinere en befolkningsgruppe vil smittefaren for uvaksinerte bli redusert, da spredning av smittestoffet blir mindre når det er færre mottakelige personer.
Alle som vaksinerer har meldeplikt til nasjonalt vaksinasjonsregister (SYSVAK). Det er meldeplikt for all vaksinasjon som omfattes av barnevaksinasjonsprogrammet. Det er også meldeplikt for reisevaksiner, vaksiner mot sesonginfluensa, yrkesvaksinasjon og andre vaksiner, så fremt den som vaksineres samtykker til registrering. Den som vaksineres skal informeres om at vaksinasjonen meldes til SYSVAK. Lenke til registreringsskjema. For SYSVAK-koder se: Folkehelseinstituttet.
Merk: Det er krav om elektronisk innmelding etter vaksinasjon mot covid-19, influensa, pneumokokk og kikhoste, jmf. SYSVAK -registreringsforskriften § 2-1 sjette ledd.
Vaksiner er temperatursensitive legemidler og skal som hovedregel oppbevares ved 2–8 oC. Mange vaksiner kan ødelegges dersom de utsettes for temperaturer under 0 oC, og selv få dager ved romtemperatur kan ødelegge preparatene.
Det er flere hovedtyper av vaksiner:
Noen vaksiner er tilsatt adjuvans som f.eks. aluminiumsalter eller virosomer. Dette er hjelpestoffer som gjør vaksinene mer immunogene.
Toksoider, de fleste drepte og levende vaksiner gis parenteralt. Enkelte skal gis peroralt (f.eks. peroral koleravaksine (drept) og peroral tyfoidvaksine (levende).
Tabellen Helsemyndighetenes anbefalte vaksinasjonsprogram for barn viser helsemyndighetenes anbefalte vaksinasjonsprogram for barn. Vaksiner som inngår i dette programmet, kan rekvireres gratis fra Nasjonalt folkehelseinstitutt. I spesielle situasjoner, f.eks. ved reise til land med større smittepress enn i Norge, kan det bli nødvendig å fravike skjemaet. Ved reiser til land utenfor Vest‑Europa, Nord‑Amerika og Australia er forsering av vaksinasjonsprogrammet aktuelt for alle barn som ikke er ferdige med programmet for grunnvaksinasjon. Barn som har falt ut av det rutinemessige vaksinasjonsprogrammet, bør vaksineres snarest mulig.
I tillegg til vaksinene i Helsemyndighetenes anbefalte vaksinasjonsprogram for barn brukes spesielle vaksiner uavhengig av alder. Andre vaksiner gis til utsatte pasient‑ eller personellgrupper og ved reise.
Voksenvaksinasjonsprogrammet. Vaksinasjon av risikogrupper mot influensa, coronavirussykdom og pneumokokksykdom. Årlig vaksinasjon mot sesonginfluensa og COVID-19 til personer som har fylt eller fyller 65 år i løpet av året, og yngre risikogrupper. Folkehelseinstituttet definerer risikogruppene. For pneumokokkvaksinasjon gjelder eget opplegg avhengig av vaksine.
De fleste er lette og forbigående som smerte og hevelse på injeksjonsstedet, moderat feber, utslett o.l.
Ved parenteral vaksinasjon må man, uavhengig av vaksinetype, være forberedt på alvorlige allergiske reaksjoner og andre komplikasjoner (se Anafylaktiske reaksjoner). Slike reaksjoner er sjeldne og kan skyldes den aktive komponenten i vaksinen, adjuvans eller at vaksinen inneholder rester av næringsmedier brukt under fremstillingen, forurensninger, konserveringsmidler eller antimikrobielle midler. Anafylaksiberedskap er nødvendig.
Helsepersonell som i sin yrkespraksis får mistanke om alvorlig bivirkning etter vaksinasjon har plikt til å melde dette så snart det blir kjent. Elektronisk meldeskjema: www.melde.no Melding om bivirkning etter vaksinasjon til FHI, Statens legemiddelverk og RELIS kan også gjøres ved å fylle ut skjema med vedlegg som epikrise, journalnotat og annet som sendes per post i lukket konvolutt merket BIVAK til: Folkehelseinstituttet (BIVAK), Pb 222 Skøyen, 0213 Oslo Opplysningene blir registrert i nasjonalt bivirkningsregister med referansenummer og i Folkehelsas bivirkningsregister over vaksiner (BIVAK). Persondata blir avidentifisert før meldingen overføres internasjonale bivirkningsdatabaser. Etter noen uker får melderen et vurderingssvar tilbake. De internasjonale kriteriene for klassifisering av årsakssammenheng: sikker, sannsynlig, mulig, usannsynlig, ikke klassifisert, ikke klassifiserbar, ingen sammenheng og ukjent er utarbeidet av WHO og hentet fra Lancet 2000;356:1255-1259 Ved å melde alvorlige og uventede bivirkninger bidrar en til tryggere legemiddelbruk. Det er bedre å melde en gang for mye enn for lite og om det blir flere meldinger på samme pasient, skal ikke det by på problemer. Vanlige, ikke alvorlige, forbigående bivirkninger som er kjent er det ikke nødvendig å melde.
FHI: Bivirkninger etter vaksinasjon (vaksinasjonsveilederen)
Graviditet: Gravide bør ikke få levende, svekkede virusvaksiner f.eks. rubellavaksine og gulfebervaksine. Det er imidlertid ikke påvist fosterskade pga. vaksinasjon av gravide. Utilsiktet vaksinering av gravide innebærer derfor ikke at abort tilrås. Den ikke-levende influensavaksinen kan gis til gravide. Toksoider eller inaktiverte vaksiner medfører ikke økt risiko for gravide og fosteret. Erfaringsgrunnlaget for enkelte vaksiner er imidlertid lite, og i enkelttilfeller må smitterisiko være avgjørende for om man skal vaksinere eller ikke. Vaksiner mot poliomyelitt (den inaktiverte) og stivkrampe er godt dokumenterte, og disse anses ufarlige i svangerskapet.
Amming: Amming er ikke kontraindikasjon for å gi inaktiverte vaksiner.
CDC Vaccine Recommendation and Guidelines
WHO Immunization
Direktoratet for medisinske produkter, European Medicines Agency. Vaksinenes SPC og pakningsvedlegg.
Direktoratet for medisinske produkter. Bivirkninger og legemiddelsikkerhet. 2022
Folkehelseinstituttet. Bivirkninger av vaksiner. 2022
Terje Hoel
Vaksinene består av toksoider (difteri og tetanus) og rensede komponenter fra bakterien (acellulær kikhostevaksine).
Basisvaksinering, revaksinering.
Kikhoste er en alvorlig infeksjonssykdom for barn < 2 år. Kikhostekomponenten i kombinasjonsvaksinen er derfor viktigst for barn < 2 år.
Tetanusvaksinen er aktuell i alle aldre. I barnevaksinasjonsprogrammet, se tabellen Helsemyndighetenes anbefalte vaksinasjonsprogram for barn, gis kombinasjonsvaksinen difteri-, tetanus-, polio-, Haemophilus influenzae type b, kikhoste- og hepatitt B-vaksine ved 3, 5 og 12 måneders alder. Ved behov kan vaksinasjonsprogrammet startes fra 2 måneders alder. Minimumsintervallet mellom 1. og 2. dose er 2 måneder. Det må gå minst 6 måneder mellom 2. og 3. dose. Dersom vaksinasjonsprogrammet gjennomføres, regner man med at immuniteten mot difteri og tetanus varer minst 10 år. Alle får tilbud om kombinasjonsvaksine mot difteri, stivkrampe, kikhoste og poliomyelitt ved 7–8 års alder og en boosterdose ved 15–16 års alder. Ved førstegangs militærtjeneste gis kombinasjonsvaksinen mot difteri, tetanus og kikhoste.
Boostervaksine mot difteri, stivkrampe og kikhoste anbefales hvert tiende år.
Enkeltkomponentvaksine mot kikhoste og difteri er ikke vanlig tilgjengelig i Norge, derfor anbefales som hovedregel kombinasjonene difteri-tetanusvaksinen, difteri-tetanus-kikhostevaksinen eller difteri-tetanus-kikhoste-poliovaksinen. Ved sårskader er det ofte behov for tetanusvaksinasjon (booster). I slike tilfeller kan difteri-tetanus eller difteri-tetanus-kikhoste-vaksinen brukes for samtidig å bedre immuniteten mot difteri og kikhoste og som gir bedre immunrespons selv om mengden tetanustoksoid er halvert i forhold til mono tetanusvaksine. For basisvaksinerte er en boosterdose tilstrekkelig hvis det er 5 år eller mer siden siste tetanusdose. Ved urene sår hos personer som er uvaksinert eller mangelfullt vaksinert, anbefales i tillegg humant tetanus-immunglobulin. Dette kan gis samtidig med tetanusvaksine, men settes på en annen ekstremitet og før ev. sårrevisjon som kan frigjøre toksin.
Vaksinene settes intramuskulært, enten på lårets ytre øvre 1/3 i m. vastus lateralis på spedbarn 0–12 måneder, på øvre del av overarmen i m. deltoideusregionen hos eldre barn og voksne. Dosering, se pakningsvedlegg.
Tetanus‑ og difterivaksine kan gi lokalreaksjoner i form av rødhet og hevelse på injeksjonsstedet. Lokalreaksjon forekommer hyppigere ved revaksinasjon og hvis vaksinene ikke settes dypt nok. Sterilabscess på injeksjonsstedet forekommer sjelden. Risikoen for sterilabscess øker hvis vaksinen ikke blir rystet tilstrekkelig før bruk. Generelle bivirkninger med hodepine, tretthet, sykdomsfølelse og feber er sjeldne.
Kjent allergi mot noen av innholdsstoffene i vaksinen eller reststoffer fra produksjonen. Forsiktighet bør utvises ved ustabile eller progredierende nevrologiske lidelser.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Difteritoksoid: 2 IE/1 dose Clostridium tetani, toksoid: 20 IE/1 dose | 5 x 0.5 ml | C | 952,50 |
Terje Hoel
Kombinasjonsvaksine til primærvaksinasjon og til boostervaksinasjon.Se også: Difteri-, kikhoste-, tetanusvaksine
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Difteritoksoid: 2 IE/0.5 ml Clostridium tetani, toksoid: 20 IE/0.5 ml Pertussistoksoid: 8 mikrog/0.5 ml Filamentøst hemagglutinin: 8 mikrog/0.5 ml Pertaktin: 2.5 mikrog/0.5 ml Poliovirus type 1, inaktivert: 40 DAgE/0.5 ml Poliovirus type 2, inaktivert: 8 DAgE/0.5 ml Poliovirus type 3, inaktivert: 32 DAgE/0.5 ml | 1 x 0.5 ml | C | 416,90 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Difteritoksoid: 2 IE/0.5 ml Clostridium tetani, toksoid: 20 IE/0.5 ml Pertussistoksoid: 8 mikrog/0.5 ml Filamentøst hemagglutinin: 8 mikrog/0.5 ml Pertaktin: 2.5 mikrog/0.5 ml Poliovirus type 1, inaktivert: 40 DAgE/0.5 ml Poliovirus type 2, inaktivert: 8 DAgE/0.5 ml Poliovirus type 3, inaktivert: 32 DAgE/0.5 ml | 10 x 0.5 ml | C | 2 555,80 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Difteritoksoid: 2 IE/0.5 ml Clostridium tetani, toksoid: 20 IE/0.5 ml Pertussistoksoid: 8 mikrog/0.5 ml Filamentøst hemagglutinin: 8 mikrog/0.5 ml Pertaktin: 2.5 mikrog/0.5 ml Poliovirus type 1, inaktivert: 40 DAgE/0.5 ml Poliovirus type 2, inaktivert: 8 DAgE/0.5 ml Poliovirus type 3, inaktivert: 32 DAgE/0.5 ml | 10 x 0.5 ml | C | 2 555,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Difteritoksoid: 30 IE/1 dose Clostridium tetani, toksoid: 40 IE/1 dose Pertussistoksoid: 25 mikrog/1 dose Filamentøst hemagglutinin: 25 mikrog/1 dose Pertaktin: 8 mikrog/1 dose Poliovirus type 1, inaktivert: 40 DAgE/1 dose Poliovirus type 2, inaktivert: 8 DAgE/1 dose Poliovirus type 3, inaktivert: 32 DAgE/1 dose | 10 x 0.5 ml | C | 5 126,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Difteritoksoid: 2 IE/1 dose Clostridium tetani, toksoid: 20 IE/1 dose Pertussistoksoid: 2.5 mikrog/1 dose Filamentøst hemagglutinin: 5 mikrog/1 dose Pertaktin: 3 mikrog/1 dose Kikhostefimbrier type 2 og 3: 5 mikrog/1 dose Poliovirus type 1, inaktivert: 29 DAgE/1 dose Poliovirus type 2, inaktivert: 7 DAgE/1 dose Poliovirus type 3, inaktivert: 26 DAgE/1 dose | 0.5 ml | C | - | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Difteritoksoid: 2 IE/1 dose Clostridium tetani, toksoid: 20 IE/1 dose Pertussistoksoid: 2.5 mikrog/1 dose Filamentøst hemagglutinin: 5 mikrog/1 dose Pertaktin: 3 mikrog/1 dose Kikhostefimbrier type 2 og 3: 5 mikrog/1 dose Poliovirus type 1, inaktivert: 29 DAgE/1 dose Poliovirus type 2, inaktivert: 7 DAgE/1 dose Poliovirus type 3, inaktivert: 26 DAgE/1 dose | 10 x 0.5 ml | C | - | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Difteritoksoid: 2 IE/1 dose Clostridium tetani, toksoid: 20 IE/1 dose Pertussistoksoid: 2.5 mikrog/1 dose Filamentøst hemagglutinin: 5 mikrog/1 dose Pertaktin: 3 mikrog/1 dose Kikhostefimbrier type 2 og 3: 5 mikrog/1 dose Poliovirus type 1, inaktivert: 29 DAgE/1 dose Poliovirus type 2, inaktivert: 7 DAgE/1 dose Poliovirus type 3, inaktivert: 26 DAgE/1 dose | 20 x 0.5 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Difteritoksoid: 2 IE/1 dose Clostridium tetani, toksoid: 20 IE/1 dose Pertussistoksoid: 2.5 mikrog/1 dose Filamentøst hemagglutinin: 5 mikrog/1 dose Pertaktin: 3 mikrog/1 dose Kikhostefimbrier type 2 og 3: 5 mikrog/1 dose Poliovirus type 1, inaktivert: 29 DAgE/1 dose Poliovirus type 2, inaktivert: 7 DAgE/1 dose Poliovirus type 3, inaktivert: 26 DAgE/1 dose | 10 x 0.5 ml | C | 2 555,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Difteritoksoid: 20 IE/1 sprøyte Clostridium tetani, toksoid: 40 IE/1 sprøyte Pertussistoksoid: 25 mikrog/1 sprøyte Filamentøst hemagglutinin: 25 mikrog/1 sprøyte Poliovirus type 1, inaktivert: 29 DAgE/1 sprøyte Poliovirus type 2, inaktivert: 7 DAgE/1 sprøyte Poliovirus type 3, inaktivert: 26 DAgE/1 sprøyte | 0.5 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Difteritoksoid: 20 IE/1 sprøyte Clostridium tetani, toksoid: 40 IE/1 sprøyte Pertussistoksoid: 25 mikrog/1 sprøyte Filamentøst hemagglutinin: 25 mikrog/1 sprøyte Poliovirus type 1, inaktivert: 29 DAgE/1 sprøyte Poliovirus type 2, inaktivert: 7 DAgE/1 sprøyte Poliovirus type 3, inaktivert: 26 DAgE/1 sprøyte | 10 x 0.5 ml | C | 2 683,20 |
Terje Hoel
Kombinasjonsvaksine mot difteri (toksoid), tetanus (toksoid), kikhoste (acellulær), poliomyelitt (formaldehyd-inaktivert, trivalent), Haemophilus influenzae type b og Hepatitt B.
Til spedbarn i henhold til vaksinasjonsprogrammet (se Vaksinasjonshåndboka, Folkehelseinstituttet).
Vaksinasjon påbegynnes tidligst ved 2 måneders alder og gis som tre doser med to måneder mellom første og annen dose, og minst seks måneder mellom annen og tredje dose. Hvis det er behov for rask beskyttelse, kan vaksinen gis som tre doser med en måneds mellomrom, fulgt av en boosterdose etter ca. 1 år. Injiseres intramuskulært i anterolaterale del av låret i m. vastus lateralis.
Lokalreaksjoner hos ca. 20 %. Kortvarig feber kan forekomme. Allergiske reaksjoner og kramper er rapportert, men forekommer sjelden.
Kjent allergi mot innholdsstoffene i vaksinen eller mot reststoffer fra produksjonsprosessen, deriblant polymyksin, neomycin og andre aminoglykosider. Akutte infeksjonssykdommer med feber > 38 °C.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og suspensjon til injeksjonsvæske, suspensjon | 10 S | C | 8 910,80 |
Terje Hoel
Vaksinen består av deler av bakteriekapsel festet til bæreprotein. Gjennomført basisvaksinasjon gir 90–95 % beskyttelse. Tørrstoffet i Act-Hib kan bare blandes med medfølgende løsningsmiddel eller poliovaksine eller Tetravac ®.
Inngår i kombinasjonsvaksiner i barnevaksinasjonsprogrammet. Uvaksinerte barn under 5 år og uvaksinerte personer som har fått fjernet milten.
I første leveår hvis ikke sekskomponentvaksinen er gitt: Tre doser, med to måneder mellom første og annen dose, og seks måneder mellom annen og tredje. Til personer over 1 år: Til miltekstiperte som er utsatt for å få alvorlige sykdommer med kapsekledde bakterier. Til pasienter som har gjennomgått beinmargstransplantasjon. En dose som engangsdose.
Lokalreaksjon forekommer hos ca. 10 %. Kortvarig feber kan forekomme. Allergiske reaksjoner i form av generell urtikaria har vært rapportert.
Kjent allergi mot innholdsstoffene i vaksinen eller reststoffer fra produksjonsprosessen. Akutte infeksjonssykdommer med feber over 38 °C.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | Haemophilus influensae type b polysakkarid konjugert til tetanustoksoid: 10 mikrog/1 sprøyte | 1 S | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | Haemophilus influensae type b polysakkarid konjugert til tetanustoksoid: 10 mikrog/1 sprøyte | 1 S | C | 337,- |
Terje Hoel
Kombinasjonsvaksinene mot poliomyelitt, difteri, tetanus, kikhoste, haemophilus influenza type b og hepatitt B som tilbys i det norske basisvaksinasjonsprogrammet inneholder formaldehyd-inaktiverte poliovirus, type 1, 2 og 3. Vaksinene gir minst 90 % beskyttelse mot alle tre poliotyper etter 3 doser. Etter en ny dose med kombinasjonsvaksine ved 7-årsalderen får 99 % av barna beskyttende antistoffer mot alle tre poliovirustyper.
I henhold til anbefalt vaksinasjonsprogram. Immuniteten avtar gradvis med årene. I situasjoner hvor smitterisikoen øker, f.eks. ved reiser til land der poliomyelitt forekommer, bør en boosterdose med poliovaksine gis.
Den inaktiverte poliovaksinen kan gis samtidig med andre vaksiner, men vaksinene må da settes på forskjellige steder, f.eks. en på hver overarm, og med forskjellige sprøyter.
Sjeldne, lett ømhet og rubor på injeksjonsstedet. Kortvarig feber og allergiske reaksjoner kan forekomme.
Alvorlig reaksjon ved tidligere vaksinasjoner eller feber over 38 °C.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Poliovirus type 1, inaktivert: 40 DAgE/1 sprøyte Poliovirus type 2, inaktivert: 8 DAgE/1 sprøyte Poliovirus type 3, inaktivert: 32 DAgE/1 sprøyte | 0.5 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Poliovirus type 1, inaktivert: 40 DAgE/1 dose Poliovirus type 2, inaktivert: 8 DAgE/1 dose Poliovirus type 3, inaktivert: 32 DAgE/1 dose | 0.5 ml | C | 147,90 |
Terje Hoel
Det vaksineres mot meslinger (morbilli) fordi sykdommen kan gi alvorlige komplikasjoner som encefalitt og subakutt skleroserende panencefalitt og fordi meslinger disponerer for otitt og pneumoni. Meslingvaksine har usikker effekt før 9 måneders alder pga. antistoffer fra moren og manglende modning av barnets immunsystem.
Begrunnelsen for å vaksinere mot kusma (parotitis epidemica) er at sykdommen kan gi meningoencefalitt hos ca. 10 % av tilfellene og orkitt hos ca. 20 % av voksne menn. Orkitt kan gi nedsatt fertilitet og i sjeldne tilfeller føre til infertilitet.
Vaksine mot røde hunder (rubella) forebygger kongenitt rubella. MMR-vaksinen gis vanligvis første gang ved 15 mnd. alder. Den kan settes helt ned til 9 mnd. alder i forbindelse med reise til områder der meslinger er utbredt, men bør da gjentas ved 15 mnd. alder.
MMR‑vaksinen (meslinger-kusma-røde hunder) er en blanding av de 3 monovaksinene som alle består av levende, svekkede virus tilsatt neomycin. Mesling‑ og kusmakomponentene er fremstilt ved dyrking av virus på kyllingembryofibroblaster, mens rubellakomponenten er fremstilt ved dyrking på humane diploide celler.
Kliniske studier har vist at MMR‑vaksinen gir over 90 % beskyttelse mot hver av de tre virussykdommene. Det vaksineres to ganger i løpet av barneårene for å immunisere dem som ikke fikk anslag etter den første dosen og for å forsterke immuniteten etter den første dosen.
I samsvar med anbefalt vaksinasjonsprogram, se tabellen Helsemyndighetenes anbefalte vaksinasjonsprogram for barn. Vaksinen er ikke kontraindisert hos dem som har gjennomgått noen av disse tre infeksjonene.
MMR‑vaksine anbefales til alle rubella seronegative kvinner i fertil alder som ikke er gravide. MMR-vaksine anbefales til gutter og menn som ikke har hatt kusma eller har fått MMR-vaksine tidligere. Tidligere vaksinasjon med en av enkeltvaksinene er ikke kontraindikasjon for bruk av MMR‑ vaksine. Barn mellom 9 og 15 måneder bør få MMR-vaksine før reise til land hvor meslinger fortsatt er vanlig. Hvis første dose MMR-vaksine gis før barnet er 12 måneder, bør en ny dose gis etter 15 måneders alder.
0,5 ml settes dypt subkutant på overarmen over m. deltoideus, hos spedbarn subkutant i lårets anterolaterale del.
Enkelte får ømhet og svie på stikkstedet. Etter 1–2 uker får 10–20 % feber, utslett (pga. meslingkomponenten), enkelte ganger også lymfeknutesvulst i nakken og vondt i leddene (pga. rubellakomponenten). Parotis‑ og testishevelse (pga. kusmakomponenten) er også beskrevet.
Selv om MMR-vaksinen består av levende svekkede virus, er den vaksinerte ikke smittefarlig, heller ikke overfor immunsupprimerte individer.
Tilførsel av immunglobuliner kan påvirke effekten av MMR‑vaksinen. Etter injeksjon med immunglobulin eller transfusjon med blod/plasma bør det gå 12 uker før MMR‑vaksinasjon. Det bør helst gå 3 uker etter MMR‑vaksinering før slike preparater gis. Det samme gjelder monovaksinene.
ITP etter vaksine, se Immunologisk nedbrytning av blodplater.
Se generelt Vaksiner.
Se også under generelle retningslinjer (Vaksiner). Vaksinen er kontraindisert ved kjente anafylaktiske reaksjoner mot egg og neomycin og andre aminoglykosider, ved sterkt nedsatt immunforsvar og ved ubehandlet aktiv tuberkulose, men hiv‑positive personer bør vaksineres etter det vanlige vaksinasjonsprogrammet (se generelle retningslinjer).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon | Meslingvirus, helt: 1000 CCID50/0.5 ml Parotittvirus, levende, svekket: 12500 CCID50/0.5 ml Rubellavirus, levende, svekket: 1000 CCID50/0.5 ml | 10 S | C | 2 169,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon | Meslingvirus, helt: 1000 CCID50/0.5 ml Parotittvirus, levende, svekket: 5000 CCID50/0.5 ml Rubellavirus, levende, svekket: 1000 CCID50/0.5 ml | 1 S | C | 171,30 | |
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon | Meslingvirus, helt: 1000 CCID50/0.5 ml Parotittvirus, levende, svekket: 5000 CCID50/0.5 ml Rubellavirus, levende, svekket: 1000 CCID50/0.5 ml | 10 S | C | 1 387,- |
Terje Hoel
Rotavirusvaksinene inneholder levende, svekket rotavirus som gir over 80 % beskyttelse mot alvorlig rotavirusdiaré i minst 4 år. Rotavirusgastroenteritt er dominerende årsak til diaré med dehydrering hos barn under 5 år. Den ene vaksinen består av en monovalent human rotavirusstamme (Rotarix), mens den andre består av 5-valent bovin-humanreassorterte rotavirusstammer (RotaTeq).
Inngår i barnevaksinasjonsprogrammet, og da gis første dose ved 6 uker og ikke senere enn 12 uker og andre dose ved 3 mnd alder og senest ved 16 uker, se tabellen Helsemyndighetenes anbefalte vaksinasjonsprogram for barn. Profylakse mot gastroenteritt gis til spedbarn i alder fra 6 uker til 6 måneder. Kan gis sammen med andre vaksiner i barnevaksinasjonsprogrammet og bør gis til prematurt fødte barn.
Perorale vaksiner. Rotarix® består av pulver og væske til mikstur og gis som to doser. Første dose fra 6 uker med minst 4 uker mellom dosene og senest fullført ved 24 ukers alder. RotaTeq® består av mikstur med levende svekket virus som gis som tre doser per os. Første dose fra 6 uker og ikke senere enn 12 uker med minst 4 uker mellom dosene og fullføres senest ved 26 ukers alder.
Vaksinene kan gi tap av matlyst, irritabilitet, feber, magesmerter, oppgulping av mat, diaré, forstoppelse og i sjeldne tilfeller luftveisinfeksjon, dermatitt og muskelkramper, og kan i meget sjeldne tilfeller føre til tarminvaginasjon.
Gi ikke rotavirusvaksine til barn over 6 måneder. Gis ikke til barn som tidligere har hatt tarminvaginasjon eller medfødte misdannelser i tarmkanalen som kan gjøre det mer utsatt for invaginasjon. Gis ikke ved nedsatt immunforsvar, feber over 38 °C, diaré eller oppkast.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, oppløsning | Rotavirus serotype G1: 2200000 IE/1 dose Rotavirus serotype G2: 2800000 IE/1 dose Rotavirus serotype G3: 2200000 IE/1 dose Rotavirus serotype G4: 2000000 IE/1 dose Rotavirus serotype P1(8): 2300000 IE/1 dose | 10 x 2 ml | C | 6 580,90 | |
| Mikstur, oppløsning | Rotavirus serotype G1: 2200000 IE/1 dose Rotavirus serotype G2: 2800000 IE/1 dose Rotavirus serotype G3: 2200000 IE/1 dose Rotavirus serotype G4: 2000000 IE/1 dose Rotavirus serotype P1(8): 2300000 IE/1 dose | 2 ml | C | 690,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, oppløsning | Rotavirus serotype G1: 2200000 IE/1 dose Rotavirus serotype G2: 2800000 IE/1 dose Rotavirus serotype G3: 2200000 IE/1 dose Rotavirus serotype G4: 2000000 IE/1 dose Rotavirus serotype P1(8): 2300000 IE/1 dose | 2 ml | C | - |
Terje Hoel
BCG‑vaksinen inneholder levende, svekkede bakterier (M. bovis). Den gir spesielt immunitet mot M. tuberculosis og M. bovis. Vaksinens effekt er avhengig av når den blir gitt. Hos små barn gir den effektiv beskyttelse mot disseminert/ekstrapulmonal tuberkulose. Hos voksne har den varierende effekt, opp til 80 % beskyttelse mot lungetuberkulose.
BCG-vaksinering ble tatt ut av det allmenne barnevaksinasjonsprogrammet fra 2010, men inngår i barnevaksinasjonsprogrammet for barn med foreldre fra land med høy forekomst av tuberkulose og gis ved 6 ukers alder. BCG-vaksine gis som et anbefalt tilbud til tuberkulinnegative uten sikkert BCG-arr hvis de tilhører en av følgende grupper:
I noen tilfeller (under 5 %) vil tuberkulinreaksjonen forbli negativ selv om man har brukt tilfredsstillende vaksine.
Vaksinen injiseres intradermalt (0,1 ml), i Norge vanligvis på venstre overarms utside. Til nyfødte 0,05 ml. Dette er ikke noen internasjonalt avtalt plassering. Barn som er vaksinert i andre land, kan ha sine BCG-arr andre steder på kroppen. Tuberkulinreaksjonen blir vanligvis positiv 3–8 uker etter vaksinering.
BCG-vaksinen kan gis samtidig eller minst 4 uker etter MMR-vaksine (meslinger, kusma, røde hunder), mens MMR-vaksine først bør gis 6 uker etter BCG-vaksinen fordi BCG-vaksinen kan redusere immunresponsen mot andre levende vaksiner.
På innstikkstedet vil det hos tidligere uvaksinerte, tuberkulinnegative komme en lokal betennelse, og 3–4 uker etter en vaksinasjon er en lett lymfeknuteaffeksjon i venstre aksille vanlig. I meget sjeldne tilfeller forekommer spredning av BCG‑bakteriene med reaksjoner i ett eller flere foci.
Immunsuppressiv behandling, glukokortikoider, cytostatika, stråleterapi. Sykdom som kan nedsette immunforsvaret, inkludert hiv‑positive. Akutte infeksjonssykdommer, store utbrudd av eksem og andre hudsykdommer. Graviditet er en relativ kontraindikasjon, hvis det er forsvarlig av hensyn til smitterisiko.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon | 1 S | C | 699,20 |
Terje Hoel
Hepatitt A‑virus smitter vanligvis via forurenset mat og vann. Smitterisikoen er særlig stor i visse tropiske og subtropiske strøk. Hematogen smitte av hepatitt A kan forekomme.
Hepatitt A-vaksinene fremstilles av virus dyrket på humane celler som deretter blir formaldehyd-inaktivert. Vaksinene har aluminium som adjuvans.
Etter to doser med minst seks måneders intervall gir vaksinene over 95 % beskyttelse som varer i minst 30 år.
Reisende til endemiske strøk. Innvandrere fra endemiske områder har ofte antistoffer mot hepatitt A‑virus, mens deres barn som er oppvokst i Norge, oftest mangler slike antistoffer. Før besøk hos slektninger i foreldrenes hjemland bør barna derfor vaksineres.
Smitteutsatte personer ved utbrudd av hepatitt A i Norge og spesielle risikogrupper f.eks. stoffmisbrukere, og pasienter med kronisk leversykdom eller med tilstander som gir økt blødningstendens, og som hyppig krever behandling med blod eller blodprodukter får dekket utgiftene til hepatittvaksine av folketrygden, § 4 i «blåreseptforskriften». (Rundskriv I-2/2011 fra Helse- og omsorgsdepartementet.)
Ikke-immune personer som er utsatt for både hepatitt A- og hepatitt B-smitte, bør vaksineres med kombinasjonsvaksinen (hepatitt A og B; se Hepatitt A-, hepatitt B-vaksine).
En dose gir beskyttelse i ca. et år. Anbefalt dose til barn og voksne er forskjellig, se det enkelte preparat og pakningsvedlegg. En boosterdose anbefales etter seks til tolv måneder og gir langvarig beskyttelse.
Få; vanligst forekommende er lokalreaksjoner.
Akutte allergiske reaksjoner overfor innholdsstoffene i vaksinene eller reststoffer fra produksjonsprosessen, deriblant polymyksin, neomycin og andre aminoglykosider. Epaxal inneholder spor av hønseeggalbumin.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt A-virus, inaktivert: 1440 E/1 sprøyte | 1 ml | C | 453,20 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt A-virus, inaktivert: 1440 E/1 sprøyte | 10 x 1 ml | C | 4 205,70 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt A-virus, inaktivert: 720 E/1 sprøyte | 0.5 ml | C | 333,40 |
Terje Hoel
Hepatitt B smitter fra mor til barn før og under fødselen. Hvis barnet ikke vaksineres ved fødselen, er det stor sjanse for at barnet kan bli kronisk bærer av hepatitt B-viruset. Hepatitt B smitter også ved seksuell kontakt og ved blod og blodoverføring, ved sprøytemisbruk, akupunktur, piercing og tatovering med kontaminert utstyr. Risikoen for å bli kronisk bærer ved smitte i voksen alder er lav.
Vaksinene inneholder hepatitt B overflateantigen (HBsAg) fremstilt fra gjærceller ved hjelp av rekombinant DNA‑teknikk. Engerix-B inneholder aluminiumhydroksid som adjuvans, mens Fendrix har et nytt adjuvanssystem AS04C bestående av 3-O-desacyl-4-monophosphoryl lipid A adsorbert til aluminiumfosfat for å oppnå en raskere og bedre immunrespons hos immunsvekkede personer.
Inngår i barnevaksinasjonsprogrammet som en av komponentene i sekskomponentvaksinen. Hepatitt B‑vaksine gis til smitteutsatte personer.
Pasienter med
Hepatitt B har lang inkubasjonstid (inntil 6 måneder). Det er ikke skadelig å vaksinere i inkubasjonstiden. Spesifikt hepatitt B‑immunglobulin og en vaksinedose bør gis ved sikker eksponering for hepatitt B til personer som ikke er er fullstendig vaksinert, eller ikke vet om de har dannet nøytraliserende antistoff målt senere enn 1 mnd etter fullført vaksinasjon. Spesifikt hepatitt B‑immunglobulin kan gis samtidig med vaksinen (på forskjellige injeksjonssteder) uten redusert effekt hverken av immunglobulinet eller vaksinen. Dersom kildens smittestatus er ukjent, gis 1 vaksinedose til personer som ikke er fullstenig vaksinert, eller ikke vet om de har dannet nøytraliserende antistoff målt senere enn 1 mnd etter fullført vaksinasjon.
Vaksinen settes intramuskulært i deltoideus-området hos voksne og barn, men i laterale øvre tredel av låret i m. vastus lateralis hos spedbarn 0–12 måneder.
Ømhet, rødme på injeksjonsstedet og svak, forbigående temperaturstigning kan forekomme. Mer uttalt sykdomsfølelse og utslett er sjelden.
Allergi mot noen av komponentene i vaksinen.
Det anbefales ikke å kontrollere antistoffnivået hos alle, men det kan være aktuelt å måle antistoffer 1–3 måneder etter siste dose hos immunsupprimerte personer, og hos personer som er utsatt for stor smitterisiko. Ev. gis en tilleggsdose hvis antistofftiteret er lavt (anti HBs under 10 IE/l). For immunkompetente personer regnes det med livslang beskyttelse etter gjennomført basisvaksinasjon.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt B-virus overflateantigen, rekombinant: 10 mikrog/1 sprøyte | 0.5 ml | C | 251,20 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt B-virus overflateantigen, rekombinant: 20 mikrog/1 sprøyte | 1 ml | C | 300,70 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt B-virus overflateantigen, rekombinant: 20 mikrog/1 sprøyte | 10 x 1 ml | C | 2 681,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt B-virus overflateantigen, rekombinant: 20 mikrog/1 sprøyte | 0.5 ml | C | 502,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt B-virus overflateantigen, rekombinant: 10 mikrog/1 sprøyte | 1 ml | C | 323,80 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt B-virus overflateantigen, rekombinant: 5 mikrog/0.5 ml | 0.5 ml | C | 323,80 |
Terje Hoel
Kombinasjonsvaksine for personer med behov for beskyttelse mot både hepatitt A og B.
Til barn gis 0,5 ml og til voksne 1 ml. Det gis i alt tre doser. Den andre dosen gis en måned etter den første og den tredje 6 måneder etter den første. Reisende til endemiske områder bør få minst to doser før avreise.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt A-virus, inaktivert: 720 ELISA E/1 ml Hepatitt B-virus overflateantigen, rekombinant: 20 mikrog/1 ml | 1 ml | C | 648,50 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt A-virus, inaktivert: 720 ELISA E/1 ml Hepatitt B-virus overflateantigen, rekombinant: 20 mikrog/1 ml | 10 x 1 ml | C | 6 158,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt A-virus, inaktivert: 720 ELISA E/1 ml Hepatitt B-virus overflateantigen, rekombinant: 20 mikrog/1 ml | 1 ml | C | 648,50 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt A-virus, inaktivert: 720 ELISA E/1 ml Hepatitt B-virus overflateantigen, rekombinant: 20 mikrog/1 ml | 10 x 1 ml | C | 6 158,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Hepatitt A-virus, inaktivert: 360 ELISA E/0.5 ml Hepatitt B-virus overflateantigen, rekombinant: 10 mikrog/0.5 ml | 0.5 ml | C | 446,90 |
Terje Hoel
Vaksinene inneholder humant papillomavirusprotein. Humant papillomavirus type 16 og 18 er årsak til ca. 70 % av tilfeller av livmorhalskreft. Noen av vaksinene beskytter også mot andre HPV-typer som kan gi kjønnsvorter og andre mer sjeldne kreftformer forårsaket av HPV.
12–13 åringer i barnevaksinasjonsprogrammet får i dag tilbud om den 2-valente vaksinen mot HPV type 16 og 18. Kan gis fra 9 års alder. Vaksinen har best effekt om den gis før seksuell debut. Den 9-valente HPV-vaksinen forebygger smitte av flere humane papillomavirustyper og forebygger i større grad utvikling av papillomer i cervix, penis, analregionen og svelg.
Den 2-valente HPV-vaksinen gis som 2 doser à 0,5 ml intramuskulært i løpet av 6 måneder i barnevaksinasjonsprogrammet. Både den 2-valente og den 9-valente HPV-vaksinen gis som 3 doser hvis første dose gis etter fylte 15 år og til immunsupprimerte under 15 år.Se godkjent preparatomtale / SPC for Cervarix og Gardasil.
Lokalreaksjoner, lett feber, uvelfølelse og sjelden urtikaria, bronkospasme og artritt.
Akutte infeksjonssykdommer med feber over 38 °C.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Humant papillomavirus, type 16 L1 protein, rekombinant: 20 mikrog/1 dose Humant papillomavirus, type 18 L1 protein, rekombinant: 20 mikrog/1 dose | 10 x 0.5 ml | C | 13 579,90 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Humant papillomavirus, type 16 L1 protein, rekombinant: 20 mikrog/1 dose Humant papillomavirus, type 18 L1 protein, rekombinant: 20 mikrog/1 dose | 10 x 0.5 ml | C | 13 579,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Humant papillomavirus, type 6 L1 protein, rekombinant: 30 mikrog Humant papillomavirus, type 11 L1 protein, rekombinant: 40 mikrog Humant papillomavirus, type 16 L1 protein, rekombinant: 60 mikrog Humant papillomavirus, type 18 L1 protein, rekombinant: 40 mikrog Humant papillomavirus, type 31 L1 protein, rekombinant: 20 mikrog Humant papillomavirus, type 33 L1 protein, rekombinant: 20 mikrog Humant papillomavirus, type 45 L1 protein, rekombinant: 20 mikrog Humant papillomavirus, type 52 L1 protein, rekombinant: 20 mikrog Humant papillomavirus, type 58 L1 protein, rekombinant: 20 mikrog | 0.5 ml | C | 1 713,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | 0.5 ml | C | 1 713,60 |
Terje Hoel
Vaksinene inneholder stammer av influensavirus med de epidemiologisk aktuelle antigener, dyrket på befruktede hønseegg eller fremstilt i cellekultur. De fleste er formaldehyd-inaktiverte og inneholder hønseeggalbumin (maksimalt 5 μg/dose). En influensavaksine kun til nasal bruk, er ikke inaktivert og inneholder levende, svekkede stammer av influensavirus dyrket på egg og i cellelinjer. En influensavaksine inneholder i tillegg adjuvans. Vaksinen inneholder sporstoffer av gentamicin og gelatin fra svin. Influensavaksiner i flerdoseglass (til bruk i pandemisituasjoner) kan inneholde kvikksølvforbindelsene tiomersal eller timerfonat som konserveringsmiddel. Vaksinene gir 60–70 % beskyttelse mot å få en alvorlig sykdom og inntil en halvering av dødeligheten.
Personer med økt risiko for komplikasjoner eller dødsfall ved influensa bør vaksineres før influensasesongen hvert år, helst i løpet av september/oktober/november. Antigendrift er så hyppig at fjorårets eller eldre vaksiner har begrenset effekt. Ved reise sør for ekvator anbefales influensavaksinering for den sørlige halvkule fra mars/april/mai. Risikopersoner som bør tilbys influensavaksine er de med kronisk lungesykdom, hjerte‑ og karsykdom, nyresvikt, leversvikt, nevrologisk sykdom, diabetikere og personer med alvorlig fedme. Personer med nedsatt infeksjonsforsvar pga. sykdom, behandling eller alder over 65 år. Beboere på alders‑ og sykehjem.
Helsepersonell bør influensavaksineres for å forebygge smitte blant risikogruppene.
Gravide kan vaksineres med den ikke-levende influensavaksinen.
Lokalreaksjoner, lett feber, uvelfølelse og muskelsmerter.
Alvorlige allergiske reaksjoner av egg. Kjent allergi mot innholdstoffene i vaksinene. (Hypersensitivitet overfor kvikksølvforbindelser og aminoglykosider som neomycin og gentamicin gjelder noen av vaksinene.) Akutte infeksjonssykdommer med feber over 38 °C. Influensavaksinen til nasal bruk er kontraindisert ved sterkt nedsatt immunforsvar, ved alvorlig astma og pustevansker, samt ved samtidig bruk av acetylsalisylsyre og influensaspesifikke antivirale legemidler.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Influensa A-virus (H1N1), inaktivert: 60 mikrog HA Influensa A-virus (H3N2), inaktivert: 60 mikrog HA Influensa B-virus, inaktivert: 60 mikrog HA | 1 x 0.5 ml | C | 512,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Influensa A-virus (H1N1), inaktivert, overflateantigen, med adjuvans: 15 mikrog HA Influensa A-virus (H3N2), inaktivert, overflateantigen, med adjuvans: 15 mikrog HA Influensa B-virus, Viktoria-linje, inaktivert, overflateantigen med adjuvans: 15 mikrog HA | 10 x 0.5 ml | C | 3 077,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Influensa A-virus (H1N1), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa A-virus (H3N2), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa B-virus, inaktivert: 15 mikrog HA | 10 x 0.5 ml | C | 1 573,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Influensa A-virus (H1N1), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa A-virus (H3N2), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa B-virus, Victoria-linje, inaktivert: 15 mikrog HA Influensa B-virus, Yamagata-linje, inaktivert: 15 mikrog HA | 10 x 0.5 ml | C | 1 417,90 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Influensa A-virus (H1N1), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa A-virus (H3N2), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa B-virus, Victoria-linje, inaktivert: 15 mikrog HA Influensa B-virus, Yamagata-linje, inaktivert: 15 mikrog HA | 10 x 0.5 ml | C | 1 417,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Nesespray, suspensjon | 1 x 0.2 ml | C | 393,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Nesespray, suspensjon | Influensa A-virus (H1N1), inaktivert: 10000000 E Influensa A-virus (H3N2), inaktivert: 10000000 E Influensa B-virus, Victoria-linje, inaktivert: 10000000 E Influensa B-virus, Yamagata-linje, inaktivert: 10000000 E | 10 x 0.2 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Influensa A-virus (H1N1), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa A-virus (H3N2), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa B-virus, inaktivert: 15 mikrog HA | 0.5 ml | C | 199,70 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Influensa A-virus (H1N1), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa A-virus (H3N2), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa B-virus, inaktivert: 15 mikrog HA | 10 x 0.5 ml | C | 1 671,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Influensa A-virus (H1N1), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa A-virus (H3N2), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa B-virus, inaktivert: 15 mikrog HA | 1 x 0.5 ml | C | 199,70 | |
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Influensa A-virus (H1N1), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa A-virus (H3N2), inaktivert: 15 mikrog HA Influensa B-virus, inaktivert: 15 mikrog HA | 10 x 0.5 ml | C | 1 671,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Influensa A-virus (H5N1), pandemistamme, inaktivert, overflateantigen, med adjuvans: 7.5 mikrog HA/1 dose | 10 x 0.5 ml | C | - |
Terje Hoel
Forskjellige multivalente kapselpolysakkaridvaksiner. En polysakkarid pneumokkk-vaksine PPV23 er fremstilt av de 23 vanligst forekommende serotypene. Vaksinen gir ikke full beskyttelse mot pneumokokkinfeksjon. I kliniske undersøkelser er det vist at 90 % av voksne og barn over 2 år utvikler beskyttende antistoffer mot de pneumokokktypene som inngår i vaksinen og den beskytter mot invasiv pneumokokksykdom som sepsis og meningitt, men er ikke immunogen hos barn under 2 år, induserer ikke T-cellemediert immunitet eller slimhinneimmunitet og gir ikke immunologisk hukommelse. Pneumokokkonjugatvaksinene består av pneumokokkpolysakkarider fra 13, 15, 20 og 21 ulike serogrupper, konjugert til et bærerprotein og adsorbert til aluminiumfosfat PKV13, 15 og 20. PKV21 er adsorbert til polysorbat. De utvalgte typene i vaksinene er de som hyppigst gir invasiv pneumokokksykdom. Pneumokokkonjugatvaksinene PKV stimulerer T-celler og induserer immunologisk hukommelse og induserer slimhinneimmunitet og beskytter mot invasiv sykdom og mot nasofaryngealt bærerskap. Det reduserer smittereservoaret og har dermed en indirekte effekt i den ikke-immuniserte befolkningen.
13-valent og 20-valent pneumokokkonjugatvaksine tilbys i barnevaksinasjonsprogrammet, se tabellen Helsemyndighetenes anbefalte vaksinasjonsprogram for barn. for PKVer pasienter hvor man planlegger splenektomi og splenektomerte/aspleniske personer, personer med nedsatt immunforsvar pga. komplementdefekt, HIV, Hodgkins sykdom, etter høydosebehandling med cytostatika, alder over 65 år og pasienter med kroniske hjerte og lungesykdommer og personer som tidligere har gjennomgått alvorlig pneumokokksykdom eller har cerebrospinalvæskelekkasje.
Den 23-valente polysakkaridvaksinen er indisert til barn over 2 år og voksne.
Den 13-valente pneumokokkonjugatvaksinen er godkjent til alle aldersgrupper fra 6 ukers alder.
Den 15 og den 20 valente konjugatvaksinen er godkjent fra 6 ukers alder til alle, og er indisert som kombinasjon med den 23-valente polysakkaridvaksinen til immunsvekkede personer fra 2 års alder. Når det gjelder intervall mellom de to vaksinene, se dosering og administrasjon til immunsupprimerte voksne.
Den 21-valente konjugatvaksinen er godkjent fra 18 års alder, og er et konkurrerende alternativ til PKV20. PKV21 dekker flere og noen andre pneumokokkstammer enn PKV20, men i geografiske områder hvor serotype 4 dominerer, vil PKV20 likevel gi bedre beskyttelse.
Vaksinasjon med den 23-valente polysakkaridvaksinen består av en dose; 0,5 ml injisert subkutant eller intramuskulært. Konjugatvaksinene PKV 13, 15 og 20: 0,5 ml intramuskulært anterolateralt på låret i m. vastus lateralis hos spedbarn eller i m. deltoideus på overarm hos småbarn og voksne. PKV21: 0,5 ml i m. deltoideus hos voksne.
Konjugatvaksine:
23-valent polysakkaridvaksine og konjugatvaksine:
Ømhet på injeksjonsstedet. Feber (sjelden).
Kjent allergi mot innholdsstoffene i vaksinen, akutte infeksjonssykdommer med feber over 38 °C.
Revaksinasjon med den 23-valente polysakkaridvaksinen må overveies hos personer med anatomisk eller funksjonell miltmangel. Pneumokokkantistoffnivået i serum bør måles etter 3–5 år. Behovet for revaksinasjon vurderes på grunnlag av antistoffnivået i serum. En boosterdose anbefales etter 6 år for personer med annen indikasjon enn manglende miltfunksjon, og det er da ikke nødvendig å måle pneumokokkantistoff. PKV21 kan gis til personer over 18 år som tidligere ikke er vaksinert eller som en revaksinasjonsdose til personer som tidligere har fått PPV23, PKV13, PKV15 eller PKV20.
Folkehelseinstituttet. Pneumokokkvaksine – håndbok for helsepersonell
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Pneumokokk-polysakkarid serotype 3 konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 6A konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 7F konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 8 konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 9N konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 10A konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 11A konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 12F konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 15A konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 15B de-O-acetylert konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 16F konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 17F konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 19A konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 20A konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 22F konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 23A konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 23B konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 24F konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 31 konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 33F konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 35B konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml | 1 x 0.5 ml | C | 1 369,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | 0.5 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Pneumokokk-polysakkarid serotype 1: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 2: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 3: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 4: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 5: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 6B: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 7F: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 8: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 9N: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 9V: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 10A: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 11A: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 12F: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 14: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 15B: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 17F: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 18C: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 19F: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 19A: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 20: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 22F: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 23F: 25 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 33F: 25 mikrog/0.5 ml | 0.5 ml | C | 370,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Pneumokokk-polysakkarid serotype 1 konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 3 konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 4 konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 5 konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 6A konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 6B konjugert til CRM197: 4.4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 7F konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 9V konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 14 konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 18C konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 19A konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 19F konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 23F konjugert til CRM197: 2.2 mikrog/0.5 ml | 10 x 0.5 ml | C | 6 655,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Pneumokokk-polysakkarid serotype 1: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 10A: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 11A: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 12F: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 14: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 15B: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 18C: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 19A: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 19F: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 22F: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 23F: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 3: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 33F: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 4: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 5: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 6B: 4.4 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 7F: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 8: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 9V: 2.2 mikrog/1 dose Pneumokokk-polysakkarid serotype 6A: 2.2 mikrog/1 dose | 0.5 ml | C | 878,70 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Pneumokokk-polysakkarid serotype 1 konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 3 konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 4 konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 5 konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 6A konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 6B konjugert til CRM197: 4 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 7F konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 9V konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 14 konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 18C konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 19A konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 19F konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 22F konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 23F konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml Pneumokokk-polysakkarid serotype 33F konjugert til CRM197: 2 mikrog/0.5 ml | 0.5 ml | C | 878,- |
Terje Hoel
Konjugerte meningokokkvaksiner inneholder antigen fra spesifikke serogrupper av Neisseria meningitidis. Beskyttelse på over 80 % oppnås mot serogruppene A, C, Y og W 135. Proteinvaksine beskytter mot meningokokker serogruppe B og X.
Nærkontakter av pasienter med meningokokksykdom av gruppe A, C, Y eller W135, dvs. husstandsmedlemmer, ev. klassekamerater, russ og grupper innen militærleire. Personer uten miltfunksjon, personer med komplementdefekter og pasienter som behandles med eculizumab (Soliris®) rekombinant monoklonalt antistoff mot C5; både A-C-Y-W135 konjugatvaksine og B-proteinvaksine. Personer som skal oppholde seg lengre tid i epidemiske områder for meningokokker gruppe A, dvs. reisende til meningokokkbeltet i Afrika i den tørre årstiden og pilegrimsreisende til Mekka og Medina.
Konjugatvaksine og proteinvaksine: 0,5 ml intramuskulært i anterolateral del av låret i m. vastus lateralis hos spedbarn og i m. deltoideus hos barn og voksne.
Personer uten miltfunksjon og personer med komplementdefekter og pasienter som behandles med eculizumab bør få 2 doser (3 doser med Trumenba) med et par måneders mellomrom. Spedbarn se godkjent preparatomtale /SPC for ev. flere doser og intervaller.
Ømhet på injeksjonsstedet. Feber i løpet av det første døgnet.
Alvorlige reaksjoner på tidligere doser av samme vaksine, akutte infeksjonssykdommer med feber over 38 °C.
Påfyllingsdose vurderes etter om lag fem år for konjugatvaksinene. For proteinvaksine til småbarn 2–5 måneder en påfyllingsdose mellom 12 og 15 måneder, og for småbarn 6–11 måneder en dose i det andre leveåret med et intervall på minst 2 måneder.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Neisseria meningitidis gruppe B, rekombinant, NHBA-fusjonsprotein: 50 mikrog/0.5 ml Neisseria meningitidis gruppe B , rekombinant, NadA-protein: 50 mikrog/0.5 ml Neisseria meningitidis gruppe B, rekombinant, fHbp-fusjonsprotein: 50 mikrog/0.5 ml Yttermembranvesikler (OMV) fra Neisseria meningitidis gruppe B stamme NZ98/254: 25 mikrog/0.5 ml | 0.5 ml | C | 996,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | Meningokokk gruppe A oligosakkarid, konjugert til difteri CRM-197 protein: 10 mikrog/1 dose Neisseria meningitidis serogruppe C: 5 mikrog/1 dose Neisseria meningitidis gruppe W135, hel: 5 mikrog/1 dose Neisseria meningitidis gruppe Y: 5 mikrog/1 dose | 1 S | C | 390,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | Neisseria meningitidis gruppe A: 5 mikrog Neisseria meningitidis serogruppe C: 5 mikrog Neisseria meningitidis gruppe W135, hel: 5 mikrog Neisseria meningitidis gruppe Y: 5 mikrog | 1 S | C | 388,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Meningokokk gruppe B fHbp-protein, undergruppe A: 60 mikrog/1 dose Meningokokk gruppe B fHbp-protein, undergruppe B: 60 mikrog/1 dose | 0.5 ml | C | 846,50 |
Terje Hoel
Består av inaktivert rabiesvirus dyrket på humane diploide celler eller på kyllingembryoceller.
Lokalreaksjoner og temperaturstigning.
Ingen kontraindikasjoner ved postekposisjonsprofylakse (gis på vitale indikasjoner). Ved preeksposisjonsvaksinasjon: Alvorlige allergiske reaksjoner overfor innholdsstoffer eller rester fra produksjonen som kan finnes i vaksiner som tetrasykliner, streptomycin, neomycin og kryssreagerende aminoglykosider.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | Rabiesvirus, inaktivert: 2.5 IE/1 dose | 1 S | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | Rabiesvirus, inaktivert: 27.9 IU | 1 S | C | 814,60 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon | Rabiesvirus, stamme Wistar PM/WI 38-1503-3M, inaktivert: 2.5 IU/1 dose | 1 S | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon | Rabiesvirus, stamme Wistar PM/WI 38-1503-3M, inaktivert: 3.25 IE | 1 S | C | 861,70 |
Terje Hoel
Det finnes forskjellige typer vaksiner mot Salmonella Typhi; injeksjonsvaksiner og peroral vaksine. I de parenterale vaksinene anvendes kapsel polysakkarid Vi‑antigen fra S. Typhi. I den perorale anvendes levende, svekkede bakterier. For begge vaksinene vil beskyttende antistoff foreligge etter ca. 2 uker. Effekten vil vare i ca. 3 år og beskyttelsesgraden er ca. 80 %.
Langtidsopphold under enkle hygieniske forhold i endemiske områder. Vaksinen bør tilbys innvandrere som reiser på besøk i opprinnelig hjemland i endemiske områder.
Injeksjonsvaksine kan gi lokalreaksjon og i sjeldne tilfeller feber. Peroral vaksine kan i sjeldne tilfeller gi magesmerter, kvalme og diaré.
Den perorale vaksinen (Vivotif) er ikke godkjent til barn under 5 år. Den er kontraindisert for pasienter med nedsatt immunforsvar. Den perorale vaksinen må ikke tas samtidig med antibakterielle midler eller andre malariamidler enn klorokin fordi den er følsom for en rekke antimikrobielle midler. De parenterale polysakkaridvaksinene kan gis til barn ned til 2 år.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Salmonella enterica, serovar Typhi, stamme TY2, Vi polysakkarid: 25 mikrog/1 sprøyte | 0.5 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, oppløsning | Salmonella enterica, serovar Typhi, stamme TY2, Vi polysakkarid: 25 mikrog/1 sprøyte | 10 x 0.5 ml | C | 2 031,40 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Enterokapsel, hard | 3 stk | C | 353,70 |
Terje Hoel
Vaksinen er levende, svekket gulfebervirus dyrket i kyllingfosterceller. Det dannes beskyttende antistoffer hos 99 % av de vaksinerte. Gulfeber finnes i mange områder i Afrika og Sør‑ og Mellom‑Amerika mellom 15 grader nordlig og sørlig bredde.
Profylakse mot gulfeber hos personer som skal reise til endemiske områder. Behov for internasjonalt vaksinasjonssertifikat. Dette kreves ved innreise til enkelte land i Afrika, Sør- og Mellom-Amerika. Internasjonalt vaksinasjonssertifikat er gyldig fra 10. dag etter vaksinasjonen. WHO mener at gulfebervaksinen varer livet ut etter en dose. Etter opphold i eller mellomlanding i et gulfeberområde kreves det også gyldig internasjonalt vaksinasjonssertifikat i mange land mellom 15 grader nord og sør for ekvator hvor gulfeber ikke finnes endemisk, men hvor de har insekter som kan overføre viruset.
Basisvaksinasjon består av en dose, og beskyttelsen holder i minst 10 år.
Lokalreaksjoner, feber, hodepine og ryggsmerter. Anafylaktiske reaksjoner er sjelden. Encefalitt kan forekomme hos spedbarn. Vicerotrop sykdom med betennelse i lymfevev, lever, nyrer og hjerte er sjelden, men kan forekomme hos eldre personer.
Bør ikke gis til barn under 1 år, gravide eller til personer med sterkt nedsatt immunforsvar. Spesiell forsiktighet bør utvises for personer over 65 år som ikke er gulfebervaksinert tidligere. Vaksinen er kontraindisert ved straksallergi overfor egg.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon | Gulfebervirus (levende, svekket): 1000 IE/1 dose | 1 S | C | 637,30 |
Terje Hoel
To forskjellige koleravaksiner. En inaktivert og en levende svekket. Den levende svekkede består av kolerabakterier som gir beskyttelse mot Vibrio cholera serogruppe O1, men ikke mot O139 eller andre arter av Vibrio. Den inaktiverte perorale vaksinen som består av drepte kolerabakterier og en subenhet av toksinet fra bakterien. Beskyttelsen mot kolera er ca. 80 % de første 6 månedene, men med avtagende beskyttelse neste 2–3 år. Den inaktiverte vaksinen beskytter også noe mot enterotoksinproduserende E. coli (ETEC).
Den inaktiverte vaksinen gis peroralt sammen med en hydrogenkarbonatbuffer. Blandingen røres om før den drikkes. Mat og annen drikke bør unngås 2 timer før og 1 time etter vaksinasjonen.
Kvalme og uvelhet.
Ved akutte sykdomstilstander bør vaksinasjonen utsettes. Feber over 38 °C og alder under 2 år.
Den levende svekkede vaksinen er ikke godkjent til barn under 2 år og skal ikke gis til personer med immunsvekkelse eller som står på immunmodulerende midler, cytostatika, høydose kortikosteroider eller ved intoleranse for noen sukkertyper.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Brusepulver og suspensjon til mikstur, suspensjon | 2 S | C | 1 077,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og brusepulver til mikstur, suspensjon | 1 S | C | 861,40 |
Terje Hoel
Vaksinen består av inaktivert japansk encefalittvirus dyrket i cellekultur. Gir beskyttende antistoff hos 98 % av de vaksinerte fire uker etter andre dose. Det er ikke klarlagt hvor lenge beskyttelsen varer, men det kan være aktuelt med en boosterdose etter 3 år.
Kan være aktuell ved lengre opphold under regntiden i områder hvor virus forekommer endemisk (landsbygda i Sørøst‑Asia, Bangladesh, India, Indokina, Kina og Korea).
Vaksinen er godkjent til personer fra 2 mnd. og gis som 2 doser intramuskulært med en til fire ukers mellomrom. Barn fra 2 måneder til 3 år skal ha halv dose (0,25 ml). Barn 3 år og eldre, ungdom og voksne skal ha full dose (0,5 ml). Boosterdose 1–2 år etter primærimmunisering. Hurtigregime med en dose på dag 0 og en dose på dag 7, med boosterdose etter ett år.
Lokale reaksjoner, myalgi, feber, hodepine, uvelhet, utslett, kvalme, svimmelhet, magesmerter. Allergiske reaksjoner, urtikaria og angioødem.
Allergi mot noen av innholdsstoffene i vaksinen. Akutte infeksjonssykdommer med feber over 38 °C og nedsatt allmenntilstand. Alvorlig hjerte-, nyre- og leversykdom, levkemi, lymfom og andre maligne sykdommer. Graviditet er relativ kontraindikasjon.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | 0.5 ml | C | 1 236,40 |
Terje Hoel
Vaksinene mot vannkopper består av levende, svekkede virus dyrket i cellekultur av humane, diplopide celler. Varighet av immuniteten er foreløpig usikker. Vaksinen mot vannkopper har > 1000 plaque forming units (PFU)/dose av varicella zoster virus.
Den ikke levende vaksinen mot helvetesild består av rekombinant varicella zoster glykoprotein med adjuvans.
Vaksinen mot vannkopper (Varilrix, Varivax) er til seronegative pasienter før ev. organtransplantasjon og seronegative pasienter som skal få immunsuppressiv behandling. Pasienter som skal organtransplanteres, bør vaksineres noen uker, helst 3 måneder, før immunsuppressiv behandling startes opp. Seronegative barn fra 9 måneders alder med juvenil artritt og nyresykdom. Seronegative friske voksne med nærkontakt til pasienter som er nevnt ovenfor.
Den ikke levende zostervaksinen er godkjent fra 18 år og kan tilbys pasienter med nedsatt immunforsvar pga. sykdom eller immunsupprimerende behandling. Pasienter som har gjennomgått stamcelletransplantasjon, skal eller har gjennomgått organtransplantasjon, har hematologisk kreft, maligne svulster, er HIV-positive.
Personer som har gjennomgått en episode med helvetesild bør være symptomfri før vaksinasjon.
Immunsvekkede pasienter som har gjennomgått vannkopper kan screenes for varicella IgG-antistoffer. Hvis antistoffene ikke er tilstede, synker og forsvinner under behandlingen, bør de tilbys vaksine for å hindre utbrudd av helvetesild.
Vannkoppevaksinen gis som 2 doser med minimum fire ukers intervall. Beskyttelsesgrad kan måles etter 2 måneder med antistoffundersøkelser, og en ny dose gis dersom tilstrekkelig beskyttelse ikke er oppnådd hos høyrisikopasienter. Hvis tilstrekkelig beskyttelse ikke kan påvises 2 måneder etter tredje dose, bør høyrisikopasienter som eksponeres for Varicella gis spesifikt immunglobulin.
Den ikke-levende helvetesildvaksinen Shingrix gis som 2 doser intramuskulært med 2 til 6 måneders intervall.
Lokalreaksjon. Lett varicellalignende sykdom fra få dager til flere uker etter vaksinasjon. Vaksinen kan føre til senere utbrudd av herpes zoster, men sjeldnere enn gjennomgått sykdom. Den ikke-levende vaksinen fører ikke til varicella.
Medfødte immundefekter, intens immunsuppressiv behandling gjelder de levende vaksinene, kjent allergi mot innholdsstoffene i vaksinen eller reststoffer fra produksjonsprosessen som neomycin og allergi mot andre aminoglykosider, feber over 38 °C og tilførsel av immunglobulin eller andre blodprodukter de siste 3 måneder.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og suspensjon til injeksjonsvæske, suspensjon | 1 S | C | 2 257,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | 1 S | C | 459,10 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | 1 S | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, suspensjon | Varicella zoster-virus, levende, svekket: 1350 PFU/1 dose | 1 S | C | 605,70 |
Terje Hoel
Formaldehydinaktivert virusvaksine dyrket i egg. Etter 2 doser ca. 90 % beskyttelse, etter 3 doser nær 100 % beskyttelse.
Vurderes ved lengre opphold i skogsområder (skogsarbeidere, orienteringsløpere, speidere o.l.) på Sørlandet, svenskekysten, i Østerrike, Ungarn, andre land i Mellom‑Europa og i land som grenser til Østersjøen og Russland.
Immunfriske personer under 60 år: Basisvaksinasjon består av to injeksjoner med 1–3 måneders mellomrom og en ny dose etter 9–12 måneder. Deretter ev. en boosterdose hvert 3.–5. år.
Immunsupprimerte og personer over 60 år anbefales grunnvaksinering med 3 doser, med andre dose etter en uke og tredje dose etter 4 uker og en boosterdose etter 1 år.
Lokalreaksjon, kortvarig feber, spesielt hos barn og etter 1. dose.
Kjent allergi mot innholdsstoffene. Akutte allergiske reaksjoner overfor egg. Akutt infeksjonssykdom med feber over 38 °C. Skal ikke gis til barn under 1 år.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Skogflåttencefalittvirus (TBE), inaktivert: 1.2 mikrog/1 sprøyte | 0.25 ml | C | 350,- |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | Skogflåttencefalittvirus (TBE), inaktivert: 2.4 mikrog/1 sprøyte | 0.5 ml | C | 369,40 |
Proteinvaksiner mot covid-19 f.eks. Nuvaxovid "Novovax" som består av nanopartikler med glykoprotein som spikeantigen med adjuvans Lite bivirkninger og (langvarig) immunitet.
Vaksinasjon mot covid 19-infeksjon i følge myndighetenes retningslinjer.
Se godkjent preparatomtale (SPC) for Comirnaty, Nuvaxovid, Spikevax, Vaxzevria. Se Koronavaksinasjon, FHI.
For virusvektorvaksine: Kontraindikasjon er tidligere blodpropp med lave blodplater etter enhver covid 19-vaksine og kapillærlekkasjesyndrom.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, emulsjon | 20 x 1 dose | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, dispersjon | mRNA som koder for SARS-CoV 2, variant LP.8.1, spike glykoprotein: 10 mikrog/1 dose | 10 x 6 doser | C | - | |
| Injeksjonsvæske, dispersjon | mRNA som koder for SARS-CoV 2, variant LP.8.1, spike glykoprotein: 30 mikrog/1 dose | 1 dose | C | 1 158,60 | |
| Injeksjonsvæske, dispersjon | mRNA som koder for SARS-CoV 2, variant LP.8.1, spike glykoprotein: 30 mikrog/1 dose | 10 x 1 dose | C | 11 260,20 | |
| Injeksjonsvæske, dispersjon | mRNA som koder for SARS-CoV 2, variant LP.8.1, spike glykoprotein: 30 mikrog/1 dose | 10 x 6 doser | C | - | |
| Konsentrat til injeksjonsvæske, dispersjon | mRNA som koder for SARS-CoV 2, variant LP.8.1, spike glykoprotein: 3 mikrog/1 dose | 10 x 3 doser | C | - |
Terje Hoel
To denguevaksiner har godkjenning:
Qdenga® som er markedsført i Norge og Dengvaxia® som kun tas inn på godkjenningsfritak. Begge vaksinene er levende svekkede virusvaksiner mot dengue-virus serotyper 1, 2, 3 og 4.
Dengue er en virussykdom som forekommer i tropiske strøk. Sykdommen er vektorbåren, og overføres med mygg. Det er fire serotyper med forskjellig geografisk utbredelse i Afrika, Midtøsten, Asia og Latin-Amerika. Det diagnostiseres ca. 20–30 importtilfeller i Norge per. år. Ca. 30 % av tilfellene er sekundær dengue som oftere fører til alvorlig blødningssykdom.
Qdenga® er godkjent for å forbygge både primær og sekundær dengue.
Dengvaxia® er kun godkjent for å forebygge sekundær dengue. Vaksinasjon mot dengue er mest aktuelt for å forebygge sekundær infeksjon med en annen serotype enn ved primærinfeksjonen.
Qdenga® gis som 2 doser med 3 måneders mellomrom.
Dengvaxia® gis som 3 doser med 6 måneders mellomrom.
Vaksinene skal settes subkutant.
Forbigående vaksineviremi er rapportert oftere hos personer som tidligere ikke har vært smittet eller blitt vaksiner mot dengue.
Vaksinene skal ikke gis til gravide, ammende eller immunsupprimerte.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | 1 S | C | 1 176,- |
Terje Hoel
To respiratorisk syncytialvirusvaksiner er markedsført i Norge: Arexvy® og Abrysvo®. Arexvy® består av rekombinant RSV glykoprotein F med ASO1E adjuvans. Abrysvo® består av to proteiner som finnes på overflaten av viruset. RSV subgruppe A og B stabilisert F antigen.
Abrysvo®: Abrysvo® kan gis til gravide mellom uke 24 og 36 for å passivt beskytte barnet fra fødsel til 6 mnd alder. RSV er vanlig årsak til luftveisinfeksjoner hos barn og det forekommer utbrudd hver vinter. Spedbarn og småbarn kan i sjeldne tilfeller få alvorlig symptomer med nedre lufveisinfeksjon.
For å hindre alvorlig lungeinfeksjon hos premature og nyfødte med underliggende sykdommer vises til passiv immunisering med immunoglobuliner eller monoklonale antistoffer (Spesifikke humane immunglobuliner ).
Arexvy® og Abrysvo®: Begge vaksinene beskytter mot nedre luftveisinfeksjon som bronkitt og lungebetennelse. Eldre pasienter med underliggende lungesykdommer, kardiovaskulær sykdom og diabetes har økt risiko for å få alvorlig nedre luftveisinfeksjoner med RSV. Abrysvo® og Arexvy® brukes for å forebygge nedre luftveisinfeksjon forårsaket av RS-virus hos personer fra og med 18 år.
Arexvy®:
Voksne ≥18 år: Vaksinen settes intramuskulært fortrinnsvis i deltoidmuskulaturen som en enkeltdose på 0,5 ml.
Abrysvo®:
Voksne ≥18 år: Vaksinene settes intramuskulært fortrinnsvis i deltoidmuskulaturen som en enkeltdose på 0,5 ml.
Gravide (mellom uke 24 og 36): Vaksinene settes intramuskulært fortrinnsvis i deltoidmuskulaturen som en enkeltdose på 0,5 ml.
Ømhet og smerter på injeksjonsstedet. Forbigående muskel- og leddsmerter, og hodepine.
Arexvy® er ikke anbefalt til gravide.
Akutt og alvorlig infeksjon med feber. Overfølsomhet for innholdsstoffene.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | Respiratorisk syncytial virus, subgruppe A, stabilisert prefusjon F protein 847A: 60 mikrog/1 dose Respiratorisk syncytial virus, subgruppe B, stabilisert prefusjon F protein 847B: 60 mikrog/1 dose | 1 S | C | 2 497,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og suspensjon til injeksjonsvæske, suspensjon | Respiratorisk syncytialt virus prefusjon F protein, rekombinant, med adjuvans AS01E: 120 mikrog/1 hetteglass | 1 S | C | 2 342,50 | |
| Pulver og suspensjon til injeksjonsvæske, suspensjon | Respiratorisk syncytialt virus prefusjon F protein, rekombinant, med adjuvans AS01E: 120 mikrog/1 sprøyte | 1 S | C | 2 342,50 |
Terje Hoel
Koppe- og mpox-vaksinen som brukes i Norge er markedsført under navnet Imvanex. Imvanex er en koppevaksine som inneholder levende ikke-replikerende modifisert Vaccinia Ankara minimum 5x107 infeksiøse enheter pr 0,5 ml. Produsert i kyllingfosterceller og inneholder spor av kyllingprotein, benzonase, gentamicin og ciprofloxacin.
Aktiv immunisering mot kopper, mpox og sykdom forårsaket av vacciniavirus for personer >12 år.
Off-label: posteksponeringsvaksinasjon (se M-koppevaksine – håndbok for helsepersonell, FHI)
Første dose: 0,5 ml s.c injeksjon.
Andre dose: 0,5 ml s.c. injeksjon ikke mindre enn 28 dager etter første dose.
Personer som tidligere er vaksinert mot kopper trenger bare én dose forutsatt at de ikke er immunsupprimert.
1/5 av dosen (0,1 ml) kan settes intradermalt på overarmen.
Hodepine, kvalme, myalgi, atralgi, slapphet. Det er oftere observert bivirkninger samt forverring av eksem hos pasienter med atopisk dermatitt.
Felles for Vaksiner:
De fleste er lette og forbigående som smerte og hevelse på injeksjonsstedet, moderat feber, utslett o.l.
Ved parenteral vaksinasjon må man, uavhengig av vaksinetype, være forberedt på alvorlige allergiske reaksjoner og andre komplikasjoner (se Anafylaktiske reaksjoner). Slike reaksjoner er sjeldne og kan skyldes den aktive komponenten i vaksinen, adjuvans eller at vaksinen inneholder rester av næringsmedier brukt under fremstillingen, forurensninger, konserveringsmidler eller antimikrobielle midler. Anafylaksiberedskap er nødvendig.
Helsepersonell som i sin yrkespraksis får mistanke om alvorlig bivirkning etter vaksinasjon har plikt til å melde dette så snart det blir kjent. Elektronisk meldeskjema: www.melde.no Melding om bivirkning etter vaksinasjon til FHI, Statens legemiddelverk og RELIS kan også gjøres ved å fylle ut skjema med vedlegg som epikrise, journalnotat og annet som sendes per post i lukket konvolutt merket BIVAK til: Folkehelseinstituttet (BIVAK), Pb 222 Skøyen, 0213 Oslo Opplysningene blir registrert i nasjonalt bivirkningsregister med referansenummer og i Folkehelsas bivirkningsregister over vaksiner (BIVAK). Persondata blir avidentifisert før meldingen overføres internasjonale bivirkningsdatabaser. Etter noen uker får melderen et vurderingssvar tilbake. De internasjonale kriteriene for klassifisering av årsakssammenheng: sikker, sannsynlig, mulig, usannsynlig, ikke klassifisert, ikke klassifiserbar, ingen sammenheng og ukjent er utarbeidet av WHO og hentet fra Lancet 2000;356:1255-1259 Ved å melde alvorlige og uventede bivirkninger bidrar en til tryggere legemiddelbruk. Det er bedre å melde en gang for mye enn for lite og om det blir flere meldinger på samme pasient, skal ikke det by på problemer. Vanlige, ikke alvorlige, forbigående bivirkninger som er kjent er det ikke nødvendig å melde.
FHI: Bivirkninger etter vaksinasjon (vaksinasjonsveilederen)
To doser gir oftest god beskyttelse mot alvorlig sykdom og lavere risiko for smitte, men pasienter skal allikevel teste seg ved symptomer og følge andre smittevernråd da de kan smittes og smitte videre selv om de er vaksinert.
Imvanex er ikke anbefalt til gravide og ammende.
Felles for Vaksiner:
Graviditet: Gravide bør ikke få levende, svekkede virusvaksiner f.eks. rubellavaksine og gulfebervaksine. Det er imidlertid ikke påvist fosterskade pga. vaksinasjon av gravide. Utilsiktet vaksinering av gravide innebærer derfor ikke at abort tilrås. Den ikke-levende influensavaksinen kan gis til gravide. Toksoider eller inaktiverte vaksiner medfører ikke økt risiko for gravide og fosteret. Erfaringsgrunnlaget for enkelte vaksiner er imidlertid lite, og i enkelttilfeller må smitterisiko være avgjørende for om man skal vaksinere eller ikke. Vaksiner mot poliomyelitt (den inaktiverte) og stivkrampe er godt dokumenterte, og disse anses ufarlige i svangerskapet.
Amming: Amming er ikke kontraindikasjon for å gi inaktiverte vaksiner.
Vaksinen inneholder spor av kyllingprotein, benzoase, gentamicin og ciprofloksacin og skal ikke tas hos personer med kjent allergi for disse.
Akutte infeksjonssykdommer med feber >38℃.
Felles for Vaksiner:
European Medicines Agency. EMA’s Emergency Task Force advises on intradermal use of Imvanex / Jynneos against monkeypox. 2022.
Folkehelseinstituttet. M-koppevaksine – håndbok for helsepersonell, Vaksinasjonshåndboka. Sist endret:25.04.2025.
SPC Imvanex
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | 20 x 0.5 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | 20 x 0.5 ml | C | - |
Terje Hoel
Chikungunyavirus-utbrudd forekommer hovedsakelig i tropiske og subtropiske områder i den fuktige varme tiden i Latin-Amerika og i Asia. Viruset overføres hovedsakelig via myggarten Aedes og det er også rapportert om tilfeller fra Afrika, Mellom-Amerika og i Sør-Europa. De fleste tilfellene som er diagnostisert i Norge er smittet i Karibien. Den viktigste forebygging mot chikungunyafeber er myggstikkprofylakse.
Sykdommen er ofte mild eller asymptomatisk, men kan føre til feber, verkende ledd, hodepine muskelsmerter og utslett som oftest går over av seg selv i løpet av 1–2 uker. Enkelte kan få leddsmerter som kan vare i flere måneder. Personer som er utsatt for alvorlig sykdom er spedbarn, eldre personer og pasienter med immunsvikt og hjertesykdom. Det er tilgjengelig to forskjellige vaksiner mot chikungunyafeber til forebygging hos immunfriske ungdommer og voksne. Vaksinene erstatter ikke myggstikkprofylakse.
To chikungunyavaksiner er tilgjengelige: en levende, svekket virusvaksine, Ixchiq®, og en proteinvaksine, Vimkunya®. Ixchiq® inneholder levende, genmodifisert, svekket stamme av chikungunyaviruset. En dose etter rekonstituering 0,5 ml inneholder ikke mindre enn 3 log10 TCID50 infeksiøse enheter. Vimkunya® inneholder tre ulike chikungunyaproteiner som sammen danner viruslignende partikler (VLP) som er bundet til adjuvansen aluminiumhydroksid.
Aktiv immunisering for å forebygge chikungunyafeber hos immunfriske personer ≥12 år som skal oppholde seg over tid i den fuktige varme tiden i myggområder der chikungunyasmitte forekommer og hvor det er en reell risiko for smitte og der kontraindikasjoner er utelukket.
Ixchiq® pulver og væske etter rekonstituering til injeksjon, en dose a 0,5 ml, kun til intramuskulær injeksjon i deltamuskelen innen 2 timer etter rekonstituering.
Vimkunya® suspensjon, en dose a 0,8 ml, kun til intramuskulær injeksjon i deltamuskelen. Vaksinen skal vendes forsiktig rett før bruk for å få en homogen suspensjon.
Vaksinene må ikke settes intravenøst, intradermalt eller subkutant.
Lokale reaksjoner som smerte og ømhet på injeksjonsstedet og feber, hodepine, kvalme, muskel- og leddsmerter som går over i løpet av noen dager.
Alvorlige bivirkninger er sjeldne, og begge vaksinene er underlagt særlig overvåkning.
Ixchiq®: Vaksineviremi er påvist hos 90 % i 3 dager etter vaksinasjon, men er ikke påvist etter 2 uker etter vaksinasjon. Alvorlige bivirkninger er rapportert hos eldre personer over 65 år og personer med immunsvekkelse og kardiovaskulær sykdom, diabetes, kronisk nyresykdom mm. Disse bivirkningene inkluderer forverring av kronisk tilstand og nevrologiske hendelser.
Felles for Vaksiner:
De fleste er lette og forbigående som smerte og hevelse på injeksjonsstedet, moderat feber, utslett o.l.
Ved parenteral vaksinasjon må man, uavhengig av vaksinetype, være forberedt på alvorlige allergiske reaksjoner og andre komplikasjoner (se Anafylaktiske reaksjoner). Slike reaksjoner er sjeldne og kan skyldes den aktive komponenten i vaksinen, adjuvans eller at vaksinen inneholder rester av næringsmedier brukt under fremstillingen, forurensninger, konserveringsmidler eller antimikrobielle midler. Anafylaksiberedskap er nødvendig.
Helsepersonell som i sin yrkespraksis får mistanke om alvorlig bivirkning etter vaksinasjon har plikt til å melde dette så snart det blir kjent. Elektronisk meldeskjema: www.melde.no Melding om bivirkning etter vaksinasjon til FHI, Statens legemiddelverk og RELIS kan også gjøres ved å fylle ut skjema med vedlegg som epikrise, journalnotat og annet som sendes per post i lukket konvolutt merket BIVAK til: Folkehelseinstituttet (BIVAK), Pb 222 Skøyen, 0213 Oslo Opplysningene blir registrert i nasjonalt bivirkningsregister med referansenummer og i Folkehelsas bivirkningsregister over vaksiner (BIVAK). Persondata blir avidentifisert før meldingen overføres internasjonale bivirkningsdatabaser. Etter noen uker får melderen et vurderingssvar tilbake. De internasjonale kriteriene for klassifisering av årsakssammenheng: sikker, sannsynlig, mulig, usannsynlig, ikke klassifisert, ikke klassifiserbar, ingen sammenheng og ukjent er utarbeidet av WHO og hentet fra Lancet 2000;356:1255-1259 Ved å melde alvorlige og uventede bivirkninger bidrar en til tryggere legemiddelbruk. Det er bedre å melde en gang for mye enn for lite og om det blir flere meldinger på samme pasient, skal ikke det by på problemer. Vanlige, ikke alvorlige, forbigående bivirkninger som er kjent er det ikke nødvendig å melde.
FHI: Bivirkninger etter vaksinasjon (vaksinasjonsveilederen)
Overfølsomhet for virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i vaksinen. Personer med immunsvikt eller immunsuppresjon på grunn av sykdom eller behandling f.eks. ved malignitet, kjemoterapi, immunsuppressiv behandling m.m. skal ikke tilbys den levende svekkede virusvaksinen.
Se også Forsiktighetsregler/kontraindikasjoner generelt for Vaksiner.
Felles for Vaksiner:
Graviditet: Gravide bør ikke få levende, svekkede virusvaksiner f.eks. rubellavaksine og gulfebervaksine. Det er imidlertid ikke påvist fosterskade pga. vaksinasjon av gravide. Utilsiktet vaksinering av gravide innebærer derfor ikke at abort tilrås. Den ikke-levende influensavaksinen kan gis til gravide. Toksoider eller inaktiverte vaksiner medfører ikke økt risiko for gravide og fosteret. Erfaringsgrunnlaget for enkelte vaksiner er imidlertid lite, og i enkelttilfeller må smitterisiko være avgjørende for om man skal vaksinere eller ikke. Vaksiner mot poliomyelitt (den inaktiverte) og stivkrampe er godt dokumenterte, og disse anses ufarlige i svangerskapet.
Amming: Amming er ikke kontraindikasjon for å gi inaktiverte vaksiner.
Vaksinene bør ikke gis til personer med akutt infeksjonssykdom eller feber. Vaksinene bør gis med forsiktighet til personer som står på antikoagulerende medikamenter eller har koagulasjonsforstyrrelser eller trombocytopeni.
Ixchiq®: skal kun gis når det er betydelig risiko for å bli smittet med chikungunya og etter nøye vurdering av de potensielle risikoene og fordelene. Personer som har fått Ixchiq® skal ikke gi blod før minst 4 uker etter vaksinasjon.
Se også Forsiktighetsregler/kontraindikasjoner generelt for Vaksiner.
European Medicines Agency (EMA)
SPC Vimkunya (legemiddelsok.no)
SPC Ixchiq (legemiddelsok.no)
European Centre for Disease Prevention and Control. Chikungunya virus disease worldwide overview, situation update, December 2025
Folkehelseinstituttet. Chikungunyavirusvaksine - håndbok for helsepersonell, Vaksinasjonshåndboka. Sist endret: 01.12.2025.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning | 1 S | C | 1 905,50 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Injeksjonsvæske, suspensjon | 0.8 ml | C | 1 980,50 |
Terje Hoel
Alder | Vaksinasjon mot |
|---|---|
| Tuberkulose (BCG), 1 dose til definerte risikogrupper |
6 uker | Rotavirusvaksine (RVV) |
2 måneder | Pneumokokkvaksine (PKV) |
3 måneder | Difteri-stivkrampe-kikhoste-poliomyelitt-H, |
4 måneder | Pneumokokkvaksine (PKV) |
5 måneder | Difteri-stivkrampe-kikhoste-poliomyelitt-H, |
11–12 | Difteri-stivkrampe-kikhoste-poliomyelitt-H, |
15 måneder | Meslinger-kusma-røde hunder (MMR) |
7–8-års | Difteri-stivkrampe-kikhoste-poliomyelitt (DTP-IPV) |
11–12-års | Meslinger-kusma-røde hunder (MMR) |
12–13-årsalder, | Humant papillomavirus (HPV), 2 doser |
15–16-års | Difteri-stivkrampe (DT), Poliomyelitt (IPV) |
Disse vaksinene fås gratis fra Nasjonalt folkehelseinstitutt når de brukes i henhold til vaksinasjonsprogrammet
For informasjon om godkjente desinfeksjonsmidler til teknisk bruk, se: Oversikt over godkjente desinfeksjonsmidler og veiledning for bruk (Direktoratet for medisinske produkter).
Egil Lingaas
Antisepsis er en prosess som dreper eller hemmer bakterier eller andre mikroorganismer på kroppens overflater for å forebygge infeksjon og/eller hindre smitteoverføring. I standarden NS-EN 14855:2022 inkluderer definisjonen også behandling: «Påføring av et antiseptikum på levende vev som påvirker strukturen eller metabolismen til mikroorganismer til et nivå som vurderes å være tilstrekkelig for å hindre eller begrense og/eller behandle infeksjon i disse vevene.»
Teknisk desinfeksjon er desinfeksjon av «døde» gjenstander og flater, og omtales ikke her.
Det er viktig å skille mellom antisepsis og rengjøring. Vask med vann og såpe eller annet rengjøringsmiddel fjerner urenheter og mikroorganismer, mens hovedeffekten av antiseptika er drap/inaktivering. De fleste antiseptika har liten rengjørende effekt, men i noen tilfeller er de formulert sammen med overflateaktive stoffer for å gi en kombinert effekt, f.eks. ved såkalt hygienisk håndvask (spesifisert i NS-EN 1499). Noen antiseptika har også en iboende rengjørende effekt.
Effekten av antiseptika er avhengig av antallet og typene mikroorganismer ved starten av prosessen, og mekanisk fjerning av mikrober på forhånd vil derfor bedre sluttresultatet. Rengjøring vil også fjerne organisk materiale som kan hemme antiseptika.Det er stor variasjon i ulike mikrobers følsomhet for kjemisk inaktivering. I klinisk praksis er det derfor viktig å velge et antiseptikum for generell bruk som har bredest mulig antimikrobiell effekt.
Alihosseini C, Kopelman H, Lam J, Philips T. Do commonly used antimicrobial topicals facilitate venous leg ulcer healing? Adv Skin Wound Care 2023; 36:322-7.
Babalska ZL, Korbecka-Paczkowska M, Karpinski TM. Wound Antiseptics and European Guidelines for Antiseptic Application in Wound Treatment. Pharmaceuticals 2021; 14:1253.
Barrigah-Benissan K, Ory J, Sotto A, Salipante F, Lavigne J-P, Loubet P. Antiseptic Agents for Chronic Wounds: A Systematic Review. Antibiotics 2022; 11:350.
Bigliardi PL, Egger M, Cataldo M et al. Iodine and Iodine-Containing Compounds. In: McDonnell G, Hansen J (eds). Block’s Disinfection, Sterilization and Preservation, Sixth Edition. Wolters Kluwer Philadelphia 2020, pp 306-331.
Buxser S. Has resistance to chlorhexidine increased among clinically relevant bacteria? A systematic review of time course and subpopulation data. PLoS ONE 2021:16(8): e0256336.
Carey DE, McNamara P. The impact of triclosan on the spread of antibiotic resistance in the environment. Frontiers in Microbiology 2015;5, Article 780:1-11.
Castiello G, Caravella G, Ghizzardi G, Conte G, Magon A, Fiorini T, et al. Efficacy of polyhexamethylene biguanide in reducing post-operative infections: A systematic review and meta-analysis. Surgical Infections 2023; 24:692-702.
Chindera K, Mahato M, Sharma AK, Horsley H, Kloc-Muniak K, Kamaruzzaman NF, et al. The antimicrobial polymer PHMB enters cells and selectively condenses bacterial chromosomes. Scientific Reports 2016; 6:23121.
Cwajda-Bialasik J, Moscicka P, Szewczyk MT. Antiseptics and antimicrobials for the treatment of chronic wounds: a systematic review of clinical trials. Adv Dermatol Allergol 2022; 39:141-151.
Dadashi M, Hajikhani B, Darban-Sarokhalil D, van Belkum A, Goudarzi M. Mupirocin resistance in Staphylococcus aureus: A systematic review and meta-analysis. J Global Antimicrob Res 2020; 20:238-247.
Egu C, Muscogliati R, Nocun W, Akil H, Saleh WU, Obidigbo B, Hakim RA, Quraishi NA, Salem K, Najja E. RCT-based meta-analysis of povidone-iodine irrigation in spinal surgery: clarifying efficacy and safety. European Spine Journal 2025; 34:1420-32.
Emilson CG, Alborn B, Koch G, Josefsson J. Klorhexidin innom tandvården. Nordisk forening for handicaptandvård. Sjukvårdsforvaltningenstryckeri, Malmö 1982. ISSN 0107-6906.
Giske L, Espeland AL, Arentz-Hansen H et al. Triklosanbelagte suturer til forebygging av infeksjoner i operasjonsområde: en fullstendig metodevurdering. Oslo: Folkehelseinstituttet, 2023.
Heidari M, Tabatabaei-Malazy O, Jahzni Z, Amini MR, Dasterdi MV. A review of advancements in antiseptic wound care in diabetic and non-diabetic patients. J Diabetes Metab Dis 2025; 24:101
Jalalzadeh H, Timmer AS, Buis D et al. Triclosan-Containing Sutures for the Prevention of Surgical Site Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Network Open 2025; 8(3): e250306.
Kampf G, Arbogast JW. Alcohols. In: McDonnell G, Hansen J (eds.) Block’s Disinfection, Sterilisation and Preservation. 6th edition. Wolters Kluwer, Philadelphia, PA, USA 2020, Chapter 19, pp. 384-407.
Karpinski TM, Korbecka-Paczkowska M, Ozarowski M et al. Adaption to sodium hypochlorite and potassium permanganate may lead to their ineffectiveness against Candida albicans. Pharmaceuticals 2024; 17:1544-1556.
Kennedy H. Contact dermatitis secondary to povidone-iodine: A systematic review. Contact Dermatitis 2025; 92:2-8.
Klein M, Deforest A. Antiviral action of germicides. Soap Chem Spec 1963; 39:70-72, 95-97.
Larson D, Neelon J, Karna SLR, Nuutila K. Local treatment of wound infections: A review of clinical trials from 2013 to 2024. Advances in Wound Care 2024; 14:14-32.
Lazzari G, Cesa S, Palo EL. Clinical use of 0.1% polyhexanide and polybetaine on acute and hard-to-heal wounds: a literature review. J Wound Care 2024; 33:140-151.
Maillard J-Y, Pascoe M. Disinfectants and antiseptics: mechanism of action and resistance. Nature Reviews Microbiology 2024; 22:4-17.
Maiwald M, Chan ESY. The forgotten role of alcohol: A systematic review and meta-analysis of the clinical efficacy and perceived role of chlorhexidine in skin antisepsis. PLOS ONE 2012;7(9): e44277.
Maley AM, Arbiser JL. Gentian violet: A 19th century drug re-emerges in the 21st century. Exp Dermatol 2013;22(12):775-780.
McDonnell G. Surgical antisepsis. In: McDonnell G, Hansen J (eds.) Block’s Disinfection, Sterilisation and Preservation. 6th edition. Wolters Kluwer, Philadelphia, PA, USA 2020, Chapter 43, pp 879-898.
Menon VP. Chlorhexidine. In: McDonnell G, Hansen J (eds). Block’s Disinfection, Sterilization and Preservation, Sixth Edition. Wolters Kluwer Philadelphia 2020, pp 477-506.
Merianos JJ, McDonnell G. Surface-active Agents. In: McDonnell G, Hansen J (eds). Block’s Disinfection, Sterilization and Preservation, Sixth Edition. Wolters Kluwer Philadelphia 2020, pp 437-476.
Ohm IK, Movik E, Hafstad E. Mupirocin nesesalve som infeksjonsprofylakse før ortopedisk protesekirurgi: en forenklet metodevurdering. [Mupirocin nasal ointment as infection prevention prophylaxis prior to orthopaedic prothesis surgery: a rapid health technology assessment] – 2023. Oslo: Folkehelseinstituttet, 2023.
Poovelikunnel T, Gethin G, Humphreys H. Mupirocin resistance: clinical implications and potential alternatives for the eradication of MRSA. J Antimicrob Chemother 2015; 70 (10).
Rai S, Gupta TP, Shaki O, Kale A. Hydrogen peroxide: Its use in an extensive acute wound to promote wound granulation and infection control – is it better than normal saline? International Journal of Lower Extremity Wounds 2023; 22:563-577.
Razavi B, Zollinger R, Kramer A, Fricke C, Völzke H, Jäger B, et al. Systemic iodine absorption associated with the use of preoperative ophthalmic antiseptics containing iodine. Cutaneous and Ocular Toxicology 2013;32:279-282.
Riley P, Lamont T. Triclosan/copolymer containing toothpastes for oral health. Cochrane Database of Systematic Reviews 2013, Issue 12. Art. No.: CD010514. DOI: 10.1002/14651858.CD010514.pub2.
Rippon MG, Rogers AA, Ousey K. Polyhexamethylene biguanide and its antimicrobial role in wound healing: a narrative review. J Wound Care 2023;32:5-20.
Rosa R, Cifuentes RO, Baptista RdP, Manzanillo K, Tran TT, Rosello G et al. Prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) harboring mupirocin and biocide resistance genes in a large health care system. Am J Infect Control 2025; 53:105-109.
Rovner MS, Wolf BJ, Rubin M, Ritter A, Heine CK, Wester TE, et al. Instillation of 5 % povidone-iodine ophthalmic drops decreases the respiratory rate in children undergoing strabismus surgery: A randomized controlled trial. J Pediatr Ophthalmol Stabismus 2019; 56:378-382.
Rozman U, Pusnik M, Kmetec S, Duh D, Turk SS. Reduced susceptibility and increased resistance of bacteria against disinfectants: A systematic review. Microorganisms 2021; 9:2550.
Saberi Y, Javadi K, Mirzaei A, Halaji M. Mupirocin: A Useful Antibiotic for Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Decolonization: A Narrative Review. Microbial Drug Res 2025; 31 (8):250-261. DOI: 10.1177/10766294251358764.
Syed AK, Ghosh S, Love NG, Boles BR. Triclosan promotes Staphylococcus aureus nasal colonization. mBio 2014;5(2): e01015-13.
Suchomel M, Gnant G, Weinlich M, Rotter M. Surgical hand disinfection using alcohol: the effects of alcohol type, mode and duration of application. J Hosp Infect 2009; 71:228-233.
Wynn M. The Benefits and Harms of Cleansing for Acute Traumatic Wounds: A Narrative Review. Advances in Skin & Wound Care 2021; 34:488-92.
Egil Lingaas
Etanol og isopropanol egner seg godt til huddesinfeksjon. De virker raskt og gir betydelig reduksjon av bakterietallet på huden i løpet av sekunder (Den permanente bakteriefloraen reduseres med omkring 95 % og antallet temporære mikrober med 99–99,99 %). Alkoholer har ikke sikker effekt på norovirus eller Clostridium difficile og skal ikke benyttes som håndhygiene ved infeksjoner med disse smittestoffene.
Desinfeksjon av hud. Alkoholene er kosmetisk akseptable, men isopropanol vil til en viss grad absorberes gjennom huden og egner seg derfor bare til desinfeksjon av mindre hudområder. Ved desinfeksjon av større hudområder bør etanol foretrekkes. Effekten av alkoholder reduseres ved nærvær av organisk materiale, og de egner seg derfor bare til desinfeksjon når huden er synlig ren. Alkoholene kan også brukes i blanding med andre desinfeksjonsmidler, f.eks. klorheksidin og jod. Dette er spesielt en fordel når man ønsker langvarig effekt, fordi disse midlene blir liggende igjen på huden når alkoholen fordamper.
Steinulv Aarebrot
Peroksid virker oksiderende. Har keratolytisk og antibakteriell effekt mot Cutibacterium acnes. Benzoylperoksid har altså en baktericid, men også en fungicid effekt, men effekten er langsom.
Oksyderes raskt og metaboliseres i epidermis til benzosyre.
Acne vulgaris. Som tillegg til aknebehandling med antibiotika peroralt. I kombinasjonsprodukter med adapalen.
Gel: 1 daglig påsmøring fulgt av avvasking etter 1–12 timer avhengig av irritasjon. Lengre applikasjonstid ved økende toleranse.
Wash gel: 1–2 daglige applikasjoner med avvasking etter 5 minutter.
Huden blir lett tørr og irritert, spesielt i ansiktet. Kan gi allergisk kontakteksem.
Graviditet: Opplysninger vedrørende graviditet mangler.
Amming: Kan brukes av ammende.
Forblir huden rød og irritert etter 3–4 dagers bruk, bør preparatet midlertidig seponeres. Bør ikke fås i øynene eller på slimhinner (i så fall skylles med rikelig vann).
Benzoylperoksid oksiderer og inaktiverer tretinoin, og midlene skal ikke påføres samtidig.
Kulørt tøy vil kunne avfarges av peroksidet.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Gel | Benzoylperoksid: 10 % | 40 g | F | - | |
| Gel | Benzoylperoksid: 5 % | 40 g | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Gel | Benzoylperoksid: 5 % | 100 g | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Gel | Benzoylperoksid: 10 % | 40 g | F | - | |
| Gel | Benzoylperoksid: 5 % | 40 g | F | - |
Egil Lingaas
Dibrompropamidin er et diamin med antimikrobiell effekt mot bakterier, sopp og noen parasitter. Virkningsmekanismen er ikke fullt kartlagt, men tilsvarer virkningen til kationiske overflateaktive stoffer med påvirkning av cellemembranen og penetrasjon inn i bakteriecellen med denaturering og koagulering av proteiner og enzymer. De påvirker også DNA og RNA.
Effekten er best mot grampositive bakterier med minste hemmende konsentrasjon mellom 0,2 og 25 mg/l. Effekt mot gramnegative bakterier krever konsentrasjoner på 25–500 mg/l, og mot sopp er minste hemmende konsentrasjon 100–1000 mg/l. Resistens er ikke uvanlig, for eksempel hos Pseudomonas. Effekten er pH-avhengig, med betydelig redusert effekt ved lav pH, og hemmes i nærvær av organisk materiale.
Dibrompropamidin brukes til forebygging og behandling av infisert eksem, hudinfeksjoner og lignende.
Dibrompropamidin kan forårsake hudirritasjon.
Appliseres 2–3 ganger daglig.
Om avregistrering av preparatet og mulige erstatninger, se: RELIS (april 2022)
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Dibrompropamidin: 0.15 % w/w | 25 g | C | - |
Egil Lingaas
Det vises til omtalen under desinfeksjonsmidler til teknisk desinfeksjon.
Hydrogenperoksid i krem: Impetigo.
Krem: Appliseres 2 ganger daglig, 1 gang daglig ved bruk av bandasje Krem: Kortvarig svie/brenning.
Unngå kontakt med øynene.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Konsentrat til gurglevann | Hydrogenperoksid: 3 % w/w | 100 ml | F | - | |
| Konsentrat til gurglevann | Hydrogenperoksid: 3 % w/w | 500 ml | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Skyllevæske | Hydrogenperoksid: 1 % w/v | 100 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Skyllevæske | Hydrogenperoksid: 3 % w/v | 250 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Krem | Hydrogenperoksid: 1 % | 25 g | C | 99,70 |
Egil Lingaas
Jod er et fast stoff som er lett løselig i alkohol, men lite løselig i vann ved romtemperatur. I vann dannes en rekke varianter, men det er bare fritt jod (I2) og hypojodsyre (HOI) som har antimikrobiell effekt. Jodløsninger lages ved å løse opp jod, kaliumjodid eller natriumjodid i alkohol eller vann. Eksempler er jodtinktur (2 % jod eller 2,4 % kaliumjodid i alkohol) og Lugols løsning (5 % jod og 10 % kaliumjodid i vann). Alternativt kan jod danne komplekser med eller bindes til nøytrale polymerer med høy molekylvekt i såkalte jodoforer. Da øker løseligheten og stabiliteten ved at aktivt jod frigjøres langsomt over tid. Den vanligste jodoforen er poly(N-vinyl-2-pyrrolidon), som danner komplekser med trijodid i povidonjodid, og kan fremstilles både som vandig løsning og i alkohol. I jodoforer er konsentrasjonen av fritt jod redusert, og dermed også ulempene med jod (vond lukt, irritasjon av vev, avsetning av farge og korrosjon av metaller). I tillegg til å øke løseligheten av jod bidrar disse til å bedre penetrasjonen inn i organisk materiale og til å løse opp fettavleiringer. Jod er det minst reaktive av halogenene (fluor>klor>brom>jod).
Jod er et bredspektret desinfeksjonsmiddel med rask antimikrobiell effekt mot vegetative bakterier, mykobakterier og flere virus. Det har også en viss aktivitet mot sopp, men ikke mot bakteriesporer. Jod penetrerer bakterieveggen relativt raskt med direkte effekt på intracellulære protein- og nukleinsyrestrukturer.
Desinfeksjon av hud, sår og slimhinner. Tensidene i jodoforer har en rengjørende effekt.
Ulempene med fritt jod er at det setter farge, irriterer hud og slimhinner og gir relativt hyppig allergisk reaksjon. Jod kan skade silikon.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Jod, I2: 2 % w/w | 10 ml | F | - | |
| Liniment, oppløsning | Jod, I2: 2 % w/w | 100 ml | F | - |
Egil Lingaas
Virker oksyderende og denaturerende på proteiner. Har på den måten en direkte toksisk effekt både på humane celler og i høyere konsentrasjoner også på bakterier. Virker adstringerende ved væskende dermatoser.
Bredt antimikrobielt spektrum. Virker på vegetative bakterier, sopp og virus i konsentrasjoner på 0,001–1,0 %. Det dreper også alger og har vært brukt til desinfeksjon av vann i vannreservoarer.
Huddesinfeksjon. Benyttes også som et antiseptisk middel, først og fremst ved behandling av visse hudlidelser.
Helkroppsbad ved eksem: 3 % kaliumpermanganatløsning fortynnes til lys solbærsaft-farge på badevannet (ca. 0,03– 0,05 %). Badetid ca. 10–15 minutter. Kan gjentas 1–2 x per uke initialt, i behandling av væskende eksemer. Omslagsbehandling: 5 ml 3 % kaliumpermanganatløsning til 1 liter vann. Omslag fuktes med løsningen og legges på affisert hud i ca. 20 minutter.
Sterkere konsentrasjoner svir og har mer toksiske effekter.
Svie. Hyppig behandling gir akkumulert effekt med risiko for nekroser i behandlet hudområde.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tilsetning til badevann | Kaliumpermanganat: 3 % | 500 ml | F | Blå resept | - |
Egil Lingaas
Klorheksidin er et biguanid som er tilgjengelig som dihydroklorid, diacetat og glukonat. Det er sammen med alkoholene for tiden det mest benyttede huddesinfeksjonsmiddel i Norge. Vandige løsninger er mest stabile ved pH 5–8. Brukes i konsentrasjoner på 0,5–1 mg/ml i vandig løsning, 5–20 mg/ml i alkohol og 20 mg/ml i vandig løsning sammen med blant annet overflateaktive stoffer i ferdig fuktede engangskluter. Klorheksidin binder seg til huden, og effekten vedvarer i mange timer. Det absorberes ikke fra huden, gir lite hudirritasjon og allergiske reaksjoner.
Klorheksidin har et bredt antimikrobielt spekter og virker både mot grampositive og gramnegative bakterier. Effekten er best på grampositive bakterier. Enkelte gramnegative bakterier, spesielt Proteus, Providencia og Pseudomonas kan være resistente. Det har ikke baktericid effekt på mykobakterier alene, bare en viss bakteriostatisk effekt, men dreper mykobakterier sammen med alkohol. Det virker ikke på bakteriesporer ved romtemperatur, med er sporicid ved 98–100 °C. Den antimikrobielle effekten er best ved pH 7–8. Klorheksidin har effekt på lipofile virus, bl.a. mange luftveisvirus, herpesvirus, cytomegalovirus og HIV, men det er liten effekt på «nakne» virus. Gjærsopp, bl.a. Candida albicans, og dermatofytter er vanligvis følsomme. Aktiviteten reduseres i nærvær av organisk materiale, og fordi det er kationisk, blir effekten redusert i nærvær av såper og andre anioniske substanser, f.eks. i hudkremer.
Egner seg godt til huddesinfeksjon. Klorheksidin har rask effekt og reduserer antallet transiente bakterier på huden med 99–99,99 % i løpet av 15–30 sekunder. Permanente bakterier reduseres med 70–80 % etter en applikasjon, kan økes ved gjentagelse eller kombinasjon med alkohol.
Noen får svie og munnslimhinneavstøtninger ved bruk av 0,2 % (2 mg/ml) klorheksidinoppløsning. Dette forsvinner vanligvis hvis man går over til 0,1 % (fortynnes med vann). Misfarging av tennene kan inntre etter 1–2 ukers bruk. Ved kontakt med det indre øre forårsaker klorheksidin døvhet og kan derfor ikke brukes ved operasjoner i øret eller i øregangen hvis det er perforasjon av trommehinnen. Det kan heller ikke brukes på hjernevev eller meninger. Allergiske reaksjoner forekommer.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Pudder | 50 g | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Dentalgel | Klorheksidin: 1 % | 50 g | F | - | |
| Munnskyllevæske | Klorheksidin: 2 mg/1 ml | 300 ml | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Medisinert svamp | Klorheksidin: 4 % | 50 x 15 ml | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 40 mg/1 ml | 250 ml | F | - | |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 40 mg/1 ml | 500 ml | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 40 mg/1 ml | 125 ml | F | - | |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 40 mg/1 ml | 250 ml | F | - | |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 40 mg/1 ml | 500 ml | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 0.5 mg/1 ml | 1000 ml | F | Blå resept | - |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 0.5 mg/1 ml | 125 ml | F | Blå resept | - |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 0.5 mg/1 ml | 20 x 30 ml | F | Blå resept | - |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 0.5 mg/1 ml | 250 ml | F | Blå resept | - |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 1 mg/1 ml | 1000 ml | F | Blå resept | - |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 1 mg/1 ml | 125 ml | F | Blå resept | - |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 1 mg/1 ml | 250 ml | F | Blå resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 5 mg/1 ml | 1000 ml | F | - | |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 5 mg/1 ml | 250 ml | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 5 mg/1 ml | 1000 ml | F | - | |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 5 mg/1 ml | 125 ml | F | - | |
| Liniment, oppløsning | Klorheksidin: 5 mg/1 ml | 250 ml | F | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Vaginalkrem | Klorheksidin: 10 mg/1 ml | 250 ml | F | - |
Egil Lingaas
Kvartære ammoniumforbindelser er kationiske overflateaktive stoffer med antimikrobiell effekt. De vanligste kvartære ammoniumforbindelsene er ammoniumklorider eller ammoniumbromider. De er mer aktive ved alkalisk og nøytral pH enn ved sur pH og inaktiveres lett av organisk materiale, av anioniske og non-ioniske overflateaktive stoffer, og fosfolipider. «Hardt» vann, bomull og gas kan inaktivere desinfeksjonseffekten pga. utfelling og absorpsjon.
Kvartære ammoniumforbindelser har først og fremst aktivitet mot grampositive bakterier, men en del gramnegative bakterier påvirkes. Mange gramnegative bakterier er resistente og kan overleve og formere seg i slike løsninger. Mykobakterier påvirkes ikke. De har også effekt på sopp, men virkningen er fungistatisk, ikke fungicid. Virus har varierende følsomhet. Lipofile virus påvirkes (herpes, influensa , adenovirus), men hydrofile virus er resistente.
Desinfeksjon og rensing av sår. Til preoperativ huddesinfeksjon er de stort sett erstattet av klorheksidin.
Hypersensitivitet kan forekomme en sjelden gang.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Cetylpyridinium: 1 mg/1 ml | 1 x 100 ml | F | Blå resept | - |
| Liniment, oppløsning | Cetylpyridinium: 1 mg/1 ml | 100 ml | F | Blå resept | - |
| Liniment, oppløsning | Cetylpyridinium: 1 mg/1 ml | 250 ml | F | Blå resept | - |
| Salve | Cetylpyridinium: 1 mg/1 g | 20 g | F | Blå resept | - |
Egil Lingaas
Metylrosanilin (krystallfiolett) hemmer veksten av grampositive bakterier og sopp. De har mye mindre effekt mot gramnegative bakterier. Effekten er pH-avhengig og best ved alkalisk pH.
Overflatiske infeksjoner, særlig om det foreligger en blandingsinfeksjon med sopp og grampositive kokker.
Pensling 2 ganger daglig med metylrosanilin 0,5 % i spiritus eller i vann.
Toksisitet: Krystallfiolett. Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet ved bruksoppløsninger.
Klinikk: Ev. GI-symptomer (lokalirritasjon).
Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Liniment, oppløsning | Metylrosanilinium: 0.1 % | 60 ml | F | Blå resept | - |
| Liniment, oppløsning | Metylrosanilinium: 0.5 % | 60 ml | F | Blå resept | - |
Block SS. Disinfection, Sterilisation and Preservation. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 2001
Fraise A, Maillard J-Y, Sattar SA (Eds) Russel, Hugo & Ayliffe’s Principles and Practice of Disinfection, Preservation and Sterilization, 5th edition. Wiley-Blackwell, Chichester Uk 2013.
Mangram AJ et al. Guideline for prevention of surgical site infection, 1999. Am J Infect Control 1999;27:97-134.
McDonnell GE. Antisepsis, Disinfection and Sterilisation. Types, Action and Resistance. ASM Press, Washington DC 2007.
Moolenaar RL, Crutcher JM, San Joaquin VH, et al. Infect Control Hosp Epidemiol 2002;21:80-85.
Norsk Standard NS-EN 12791, Kjemiske desinfeksjonsmidler og anticeptika. Kirurgiske hånddesinfeksjonsmidler. Prøvingsmetode og krav (fase 2/trinn 2)
Pottinger J, Burns S, Manske C. Am J Infect Control 1989;17:340-344.
Spaulding EH. Chemical disinfection of medical and surgical materials. In: Lawrence C and Block SS (Eds). Disinfection, Sterilization and Preservation, 4th edn. Philadelphia: Lea & Febiger, p. 517-31.
Tanner J, Swarbrook S, Stuart J. Cochrane Database Syst Rev 2008;(1):CD004288.
Walker JT (Ed). Decontamiantion in hospitals and healthcare. Woodhead Publishing Ltd, Cambridge 2014.
Waring L, Armstron R, Bolding F, et al. J Infect Dis 1997;175(4):992-995.
Widmer A.F. et al. J Hosp Infect (2010);74:112-122.
WHO Guidelines on Hand Hygiene in Health Care, World Health Organization 2009
Won SY, Wong ES. Surgical site infections. I.Mayhall CG. (red.) Hospital Epidemiology and Infection Control, 4e. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 2012.