Trimetoprim-sulfametoksazol og Dapson

Atovakvon er en høygradig lipofil substans med lav vannløselighet, som tilhører gruppen naftokinoner. Alternativt middel mot Pneumocystis jiroveci, Toxoplasma gondii og Plasmodium species. Virker ved å hemme mitokondrieelektrontransporten hos en rekke protozoer.

Biotilgjengeligheten for atovakvon er 25–45 % ved peroral tilførsel. Denne øker ved samtidig inntak av mat. Metaboliseres kun i liten grad. Er gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces, umetabolisert. Halveringstiden er 2–3 dager.

Akutt behandling av mild til moderat P. jiroveci pneumoni hos pasienter som er intolerante overfor annen etablert behandling.

P. jiroveci pneumoni behandling:

Voksne: 750 mg × 2 i 21 dager.

Barn 1-3 mnd og > 24 mnd: 15-20 mg/kg/dose x 2 i 21 dager (max 750 mg/dose).

Barn 4-24 mnd: 22.5 mg/kg/dose x 2 i 21 dager (max 750 mg/dose).

Skal tas sammen med mat.

Se G12 P

Mest vanlig er utslett, kvalme, oppkast, diaré, hodepine, feber og søvnvansker. Økning i leverenzymnivået og amylaseverdier, hyponatremi og anemi er observert hos enkelte pasienter. Steven Johnson syndrom, alvorlig hepatitt rapportert med atovakvon-proguanil bruk (svært sjelden).

Graviditet: Opplysninger mangler.

Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.

Diaré kan nedsette absorpsjonen av atovakvon. Erfaring fra pasienter med signifikant nedsatt lever- eller nyrefunksjon mangler. Rifampicin og metoklopramid bør ikke tas sammen med atovakvon (se interaksjoner).

Antiprotozomiddel som virker på Pneumocystis jiroveci. Sannsynligvis flere angrepspunkter i protozoenes stoffskifte. Virker også mot leishmania- og trypanosoma protozoer.

Rask og god penetrans til ulike vevstyper etter parenteral tilførsel, unntatt til sentralnervesystemet. Høye konsentrasjoner i milt, lever, nyrer, binyrer og lunger. Metaboliseres i lever. Utskilles hovedsaklig via gallen, 10 % via nyrene. Halveringstiden er 6–9 timer. Biotilgjengeligheten ved inhalasjon er lav. Ytterligere data savnes.

Behandling av og profylakse mot P. jiroveci hos pasienter som er intolerante overfor annen etablert behandling.

1. Behandling av P. jiroveci pneumoni:
   Voksne og barn 1mnd-18 år: 4 mg/kg kroppsvekt daglig, langsom intravenøs infusjon (2–4 timer) i 2–3 uker. Det er begrenset vitenskapelig grunnlag for denne bruken til barn.
2. Profylakse:
   Voksne og barn 1mnd-18 år: Inhalasjon av 300 mg hver måned eller 150 mg hver 14. dag. Se for øvrig spesiallitteratur.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Relativt høy frekvens av alvorlige bivirkninger ved terapeutisk bruk.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Symptomatisk behandling

Alvorlige bivirkninger er vanlig ved parenteral tilførsel: 60 % får nefrotoksisitet, 45 % leukopeni, 25 % hypotensjon eller kvalme og 20 % hypoglykemi, hypokalemi og arytmier (forlenget QT tid). Trombocytopeni, anemi. Ved inhalasjon er bivirkningene sjeldnere og gjennomgående mindre alvorlige, men 2–5 % av pasientene avbryter pentamidinbehandlingen pga. bivirkninger. Mest vanlig er hoste, bronkospasme, smaksforandringer og uvelfølelse.

Graviditet: Opplysninger vedrørende graviditet mangler.

Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.

Ved parenteral tilførsel (langsom intravenøs infusjon over 2 timer, rask infusjon kan gi hypotensjon/kollaps) må pasienten overvåkes og følges nøye både klinisk (blodtrykk, puls) og laboratoriemessig (kreatinin, fullstendig blodstatus inkludert trombocytter, elektrolytter, blodglukose og leverstatus). Bør ikke gis intramuskulært pga. fare for lokale bivirkninger (smerter, inflammasjon, steril abscess og muskelnekrose).