Meflokin

Peroralt 4-kinolinderivat virksomt mot malariaparasitter i erytrocyttstadiet i blodet. Har ingen effekt på leverformene (hypnozoitter) ved P. vivax og P. ovale, og malaria forårsaket av disse artene kan derfor bryte ut lenge etter smitte, til tross for korrekt profylakse med meflokin.

Biotilgjengeligheten er 85 % eller mer ved peroral tilførsel. Denne øker ved samtidig inntak av mat. God penetrasjon til ulike vev. Høy konsentrasjon i sentralnervesystemet og i blodceller. Metaboliseres i stor grad i leveren til inaktive hovedmetabolitter. Gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces, men også via nyrene, ca. 10 % umetabolisert. Halveringstiden er 2–4 uker.

Behandling av ukomplisert falciparummalaria. Profylakse mot malaria.

Tablettene bør tas sammen med mat.

1. Terapeutisk
   1. Voksne: Initialt 750 mg (3 tabletter), etter 6–8 timer 500 mg (2 tabletter) og for pasienter over 60 kg etter ytterligere 6–8 timer 250 mg (1 tablett). Total kurativ dose for voksne 1250–1500 mg
   2. Barn >5 kg: Total behandlingsdose 20-25 mg/kg/døgn fordelt på 2-3 doser. Max 1500 mg/døgn. Behandlingsvarighet 1 dag.
2. Profylakse
   1. Voksne (over 45 kg): 250 mg (1 tablett) per uke
   2. Barn >5 kg:
      5 mg/kg/dose én gang i uken. Tilsvarer:
      1. 5–20 kg: 62,5 mg/dose
      2. >20-30 kg: 125 mg/dose
      3. >30-45 kg: 187,5 mg/dose
      4. >45 kg: 250 mg/dose

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 250 mg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: 1,5 g og 2,5 g ga lett og 5,25 g i løpet av 6 dager ga moderat forgiftning.

Klinikk: Svimmelhet og kvalme er vanlig. Mydriasis, feber, eksitasjon, psykoser, forvirring, hallusinasjoner, kramper, bradykardi eller takykardi, VES og hypotensjon. Ev. dystoni, leverpåvirkning og hudutslett. 

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Doseavhengige, dvs hyppigere ved behandling enn profylakse. GI-plager, hodepine og svimmelhet. Sjeldnere synsforstyrrelser, alvorlig depresjon, hukommelsessvikt, hallusinasjoner, aggresjon, kramper, psykose, irreversibel vertigo og encefalopati. Alvorlige nevropsykiatriske bivirkninger forekommer med samme hyppighet som for klorokin, dvs 1 promille og lavere. Total bivirkningsfrekvens samme som for atovakvon-proguanil.

Graviditet: Se Antimalariamidler. Meflokin kan gis i alle trimestre i graviditeten.

Amming: Overgang til morsmelk er moderat. Se Antimalariamidler.

Hvis det er gitt kinin, må ikke meflokin gis før 12 timer etter siste kinindose. Forsiktighet til personer med hjertesykdom, spesielt hvor det er forlenget QT tid og til personer som bruker kardiodepressive legemidler (betareseptorantagonister etc.). Kontraindisert ved aktiv eller nylig depresjon, selvmordsforsøk, angstlidelse, psykose, schizofreni og kramper. Bør ikke brukes sammen med ketokonazol.