Medroksyprogesteron

Progresteronderivat. Har i lave doser bare minimal androgen effekt, men kan i høye doser ha signifikant androgen og glukokortikoid virkning.

Biotilgjengeligheten er lav og variabel, 0,6–10 %, ved peroral tilførsel. Metaboliseres i leveren via CYP3A4. Metabolittenes aktivitet er ikke klarlagt. Utskilles via nyrene. Halveringstiden er ca. 15 timer for tabletter, 40 døgn ved depotinjeksjon.

• Metroragi som antas å skyldes inadekvat corpus luteumfunksjon
• I kombinasjon med østrogen ved klimakterielle plager
• Som palliativ behandling av endometriose
• Cancer corporis uteri og metastaserende cancer mammae
• Antikonsepsjon, se Antikonsepsjonsmidler
• Gestagentest ved utredning av sekundær amenoré (hvor bortfallsblødning etter seponering indikerer at det foreligger endogen østrogenproduksjon som har påvirket endometriet)

• Metroragi som antas å skyldes inadekvat corpus luteumfunksjon: 5–10 mg daglig i 12–14 dager. Seponeringsblødning følger vanligvis etter 3–4 dager. Ny kur fra ca. 15. dag i syklus. Behandlingen har tradisjonelt vært gitt i tre sykler, men kan hos kvinner nær forventet menopause fortsette til det ikke kommer seponeringsblødning som tegn på at østrogenproduksjonen er opphørt.
• Klimakteriske plager: Tillegg til østrogenbehandling; 5–10 mg daglig sammen med østrogen de siste 12–14 dager av syklus. Langsyklisk behandling: 20 mg daglig i 14 dager hver 3. måned kan forsøkes under nøye overvåking av effekt på endometriet.
• Endometriose: 10–30 mg × 3 daglig eller injeksjon (med depoteffekt) 150 mg hver 2.–4. uke, ev. lengre intervaller ved effekt (på symptomer og ved amenoré).
• Cancer corporis uteri: Tabletter: 200–400 mg daglig eller injeksjon (depot) 1000 mg ukentlig inntil bedring, senere 500 mg ukentlig.
• Metastaserende cancer mammae: Tabletter: 100–400 mg eller mer daglig, fordelt på to eller flere doser, eller injeksjon (med depoteffekt): 500 mg/dag i 28 dager, senere 500 mg to ganger ukentlig.
• Antikonsepsjon: se Gestageninjeksjon.
• Gestagentest: 10 mg daglig i 5 dager.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Lav toksisitet ved peroral eksponering.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger er sannsynlig. Lang virketid (halveringstid 5–6 uker) pga. depotformulering (injeksjon). Fare for abscesser ved injeksjon, spesielt ved store doser. 

Behandling: Ev. symptomatisk behandling.

Felles for Gestagener:

Væskeretensjon, blødningsforstyrrelser, amenoré, mastalgi, tretthet, libidoendringer, kvalme, hodepine, gastrointestinale plager, urtikaria. Noen av forbindelsene (levonorgestrel, noretisteron) kan gi androgene bivirkninger som akne, og ved høye doser hirsutisme og alopeci. Injeksjonsbehandling kan redusere beinmassen. Høydosebehandling medfører en del andre bivirkninger enn de som sees ved de lavere doser som brukes ved andre indikasjoner. Hyppigst er kvalme og vektøkning. Andre komplikasjoner er hypertensjon, ikterus, tremor. I høye doser kan androgen virkning bli signifikant også for androgensvake gestagener. Glukokortikoidkomponent kan virke diabetogent og i sjeldne tilfeller gi Cushingpreg.

Felles for Gestagener:

Aktiv leversykdom. Betydelig nedsatt leverfunksjon. Levertumores. Udiagnostiserte vaginalblødninger.

Felles for Gestagener:

Graviditet: Enkelte gestagener (noretisteron) har vært assosiert med virilisering av genitalia hos jentefostre, spesielt ved bruk av høye doser. Hypospadi har også vært rapportert, men årsakssammenhengen er usikker. Det er ingen holdepunkter for at gestagener i de doser som inngår i hormonelle antikonsepsjonsmidler medfører risiko for skadelige effekter. Amming: Gestagener i høye doser kan hemme melkeproduksjonen. Tilbakeholdenhet med amming ved høydosebehandling av kreft.

Felles for Gestagener:

Nedsatt leverfunksjon. Hypertoni. Arteriell karsykdom.