Filgotinib

For mer informasjon, se også Janus-kinase-hemmere (tsDMARDs)

Adenosintrifosfat (ATP)-kompetitiv og reversibel JAK-hemmer, forhindrer fosforylering og aktivering av STAT-enzymer. >5 ganger høyere potens for JAK 1 versus JAK2, JAK3 og TYK2.

Rask absorbsjon etter oral administrering, median Cmax etter 2-3 timer. Omfattende metabolisme, primært av CES2, og i mindre grad av CES1. Både CES2 og CES1 danner GS-829845, en aktiv, sirkulerende metabolitt som er ca. 10 ganger mindre potent enn filgotinib. Cmax for GS-829845 etter ca 5 timer. AUC og Cmax for filgotinib og GS-829845 er doseproporsjonale over det terapeutiske doseområdet. Steady-state etter 2-3 dager, ubetydelig akkumulering. Filgotinib og GS-829845 er begge P-glykoprotein-substrater. Eliminasjon hovedsakelig via urin (87%), noe i feces (ca 15%). Gjennomsnittlig halveringstid ca 7 timer (19 timer for GS-829845).

Moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt hos voksne pasienter som har respondert utilstrekkelig på eller som er intolerante overfor ett eller flere sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs). Kan brukes som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat.

200 mg x 1 daglig. For eldre pasienter anbefales startdose på 100 mg x1, grunnet begrenset erfaring.

Nedsatt nyrefunksjon: Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Clearance 15-60 ml/min) anbefales 100 mg daglig.

Dosering til pasienter med terminal nyresykdom eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) er ikke undersøkt; bruk frarådes.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Voksne: 450 mg/dag ga i kliniske studier lett forgiftning.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkelskylling og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Kvalme, øvre luftveisinfeksjon, UVI, svimmelhet.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Det er sett misdannelser i forsøksdyr.
Amming: Opplysninger mangler. Bør unngås pga. virkningsmekanismen.

Aktiv tuberkulose eller annen aktiv, alvorlig infeksjon. Graviditet.

Bruk er ikke undersøkt og bør unngås til RA-pasienter i kombinasjon med andre potente immunsuppressiva, da det kan gi en mulig risiko for økt immunsuppresjon og økt infeksjonsfare.

Brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for DVT/lungeemboli.

Nedsatt fertilitet, svekket spermatogenese og histopatologisk påvirkning på mannlige reproduksjonsorganer er observert i dyrestudier. Muligheten for tilsvarende effekter hos mennesker er ikke kjent. Potensiell risiko bør diskuteres med mannlige pasienter før oppstart med filgotinib.

Vaksinering med levende vaksiner under eller rett før behandling anbefales ikke.

Fare for legemiddelinteraksjoner, se DMP interaksjonssøk

Behandling bør seponeres dersom absolutt lymfocyttall (ALC) faller under 0,5 x 10⁹ celler/liter, absolutt nøytrofiltall (ANC) faller under 1 x 10⁹ celler/liter, eller hemoglobin faller under 8 g/dl. Behandling kan gjenopptas så snart testverdiene igjen er over disse grensene.

Pasienter skal screenes for tuberkulose. Videre overvåkning for tegn og symptomer på tuberkulose under behandling, også for pasienter med negativ test for latent tuberkuloseinfeksjon før behandlingsstart.

Laboratorieverdier skal følges for lipidverdier, absolutt nøytrofiltall (ANC), absolutt lymfocyttall (ALC) og hemoglobin (Hb).

Nytte/risiko bør vurderes spesielt nøye før oppstart for pasienter med:

• Kronisk eller residiverende infeksjon
• Tuberkuloseeksponering
• Anamnese med alvorlig eller opportunistisk infeksjon
• Tidligere bosted eller reise i områder med endemisk tuberkulose eller mykoser
• Komorbiditet som kan predisponere for infeksjon
• Kjent malignitet, med unntak av ikke-melanom hudkreft (NMSC) behandlet med godt resultat

Nøye overvåkning for tegn på infeksjoner under og etter behandling. Ved oppstått infeksjon skal pasienten overvåkes nøye, og behandlingen (midlertidig) seponeres dersom standard antimikrobiell behandling ikke har tilstrekkelig effekt. Virusaktivering er observert i kliniske studier. Behandling med filgotinib skal midlertidig seponeres ved herpes zoster infeksjon.

NMSC er rapportert i kliniske studier. Jevnlige hudundersøkelser anbefales derfor for pasienter med økt hudkreftrisiko.

Sikker prevensjon under og i minst 1 uke etter avsluttet behandling.

Filgotinib (Jyseleca): I monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat, til beh. av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt hos voksne som har respondert utilstrekkelig på, eller som er intolerant overfor, ett eller flere sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler.