Ivabradin er et negativt kronotropt medikament som nedsetter hjertefrekvensen ved selektiv og spesifikk hemming av HCN4 (HCN = «hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated»)-kanalen i sinusknuten og dermed hjertets pacemakerimpulser, I_f. I_f -ionestrømmen kontrollerer spontan depolarisering i sinusknuten og regulerer hjertefrekvensen forutsatt sinusrytme. Effekten er frekvensavhengig og påvirker først og fremst høye frekvenser uten å medføre bradykardi. Hjerteeffektene har vært regnet som spesifikke for sinusknuten, men HCN4 uttrykkes også i mindre grad i AV-knuten og ivabradin kan derfor påvirke AV-overledning og i noen grad redusere hjertefrekvensen hos pasienter med atriale arytmier. Hjertets kontraktilitet påvirkes ikke.

Ivabradin er vist å redusere kardiovaskulær død og reinnleggelse for hjertesvikt hos pasienter i sinusrytme med systolisk hjertesvikt (ejeksjonsfraksjon/EF ≤ 35 %) i NYHA-klasse II–IV til tross for maksimalt tolerert betablokkerdose. Hjertesvikt er derfor hovedindikasjon. Ivabradin er godkjent også for kronisk stabil angina pectoris, men her har en ikke kunnet påvise noen effekt på hverken død eller hjerteinfarkt, og dette må sees på som ren symptomatisk behandling hos pasienter med milde symptomer. Dersom pasientens symptomer ikke bedres innen 3 måneders behandling, bør ivabradin seponeres. Det er påvist økt risiko for bradykardi og en beskjedent økt risiko for atrieflimmer.

Ivabradin er også forsøkt brukt ved idiopatisk sinustakykardi og spesielt POTS (Postural ortostatisk takykardisyndrom), men dette er utenfor godkjent behandlingsindikasjonog bør begrenses til spesialistbehandling (se Sinustakykardi). Ivabradin kan også interagere med retinaimpulser, I_h, som deltar i synets temporale oppløsning, ved å begrense retinal respons på skarpe lysstimuli. Ved f.eks. raske endringer i lysstyrke kan ivabradins delvise hemning av I_h forårsake lysfenomenene som noen pasienter opplever, oftest beskrevet som forbigående økt lysintensitet i et begrenset område av synsfeltet.

Absorberes raskt og nesten fullstendig etter peroral administrasjon, biotilgjengelighet ca. 40–60 % pga. førstepassasjemetabolisme i tarm og lever. Anbefales tatt med mat for å redusere variasjon i opptak (føde forsinker absorpsjonen og øker biotilgjengeligheten). Metaboliseres i lever og tarm ved CYP3A4, dels via aktiv metabolitt, og potente hemmere og induktorer av CYP3A4 kan påvirke plasmakonsentrasjonen. Lite følsomt for lett nedsatt leverfunksjon og moderat nedsatt nyrefunksjon. Effektiv halveringstid 11 timer.

Kronisk hjertesvikt: Behandling av kronisk hjertesvikt NYHA klasse II–IV med systolisk dysfunksjon (EF ≤ 35 %), hos pasienter i sinusrytme og med hjertefrekvens ≥ 70 slag/minutt og fortsatt symptomer til tross for standard hjertesviktbehandling inkludert betablokkere, eller ved kontraindikasjon eller intoleranse overfor betablokkere.

Stabil angina pectoris: Symptomatisk behandling av kronisk stabil angina pectoris hos voksne med koronarsykdom, sinusrytme og hjertefrekvens ≥ 70 slag/minutt, ved kontraindikasjon eller intoleranse overfor betablokkere, eller i kombinasjon med betablokkere hos pasienter som ikke kan kontrolleres tilfredsstillende med optimal dose betablokkere.

Startdose vanligvis 5 mg x 2 (2,5 mg x 2 ved alder > 75 år eller hos pasienter med kjent ledningsforstyrrelse). Tablettene tas sammen med mat.

Kronisk hjertesvikt: Etter 2 uker justeres dosen basert på hjertefrekvens (mål: 50-60 slag/min).

1. Ved hjertefrekvens > 60 slag/min: Øk dosen til maks 7,5 mg x 2
2. Ved hjertefrekvens mellom 50 og 60 slag/min: Oppretthold dosen
3. Ved hjertefrekvens < 50 slag/min eller bradykardi-relaterte symptomer (f.eks. svimmelhet, tretthet, hypotensjon): Reduser dosen til 2,5 mg x 2 eller seponer dersom dette er aktuell dosering
4. Ved fortsatt hjertefrekvens < 50 slag/min eller symptomer: Seponér.

Stabil angina pectoris: Etter 3–4 ukers behandling kan en øke dosen til maks 7,5 mg x 2 dersom medikamentet tolereres godt, pasienten fortsatt er symptomatisk og hjertefrekvensen er > 60 slag/minutt. Ved manglende effekt på symptomer og/eller hjertefrekvens innen 3 måneders behandling skal det seponeres. Ved hjertefrekvens < 50 slag/min eller bradykardirelaterte symptomer reduseres dosen eller ivabradin seponeres som ved indikasjonen hjertesvikt.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Lav terskel for sykehus.

Klinikk: Sirkulasjonspåvirkning med bradykardi er hovedproblemet. Kan også gi hodepine, svimmelhet, tretthet, hypotensjon, AV-blokk og arytmier.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Vurder atropin før ventrikkeltømming (pga. risiko for vagusstimulering). Symptomatisk behandling.

Lysfenomener (fosfener), symptomatisk bradykardi og relaterte symptomer, tåkesyn, hodepine (vanligst første måned), sinus-arrest, AV-blokk grad 1 (EKG, forlenget PQ-intervall), ventrikulære ekstrasystoler, atrieflimmer. Mindre vanlig: Dobbeltsyn, synshemning, palpitasjoner, supraventrikulære ekstrasystoler, hypotensjon som følge av bradykardi og dermed nedsatt minuttvolum, i sjeldne tilfeller er det rapportert hypertensjon, dyspné, GI-bivirkninger (kvalme, forstoppelse, diaré, magesmerter), angioødem, utslett, muskelkramper.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Teratogent hos dyr.

Amming: Opplysninger mangler. Virkningsmekanismen tilsier tilbakeholdenhet.

Hypotensjon, men påvirker vanligvis blodtrykket i mindre grad, langt QT-syndrom eller QT-forlengende legemidler. Forsiktighet med kaliumdrivende diuretika (tiaziddiuretika og slyngediuretika) da hypokalemi kan øke risikoen for arytmier. Anbefales ikke ved AV-blokk grad 2. Pasienter bør monitoreres for utvikling av bradykardi og atrieflimmer, og indikasjonen må revurderes nøye dersom pasienten utvikler atrieflimmer.

Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.

Hjertefrekvens under 70 slag/minutt før behandling, kardiogent sjokk, akutt hjerteinfarkt, alvorlig hypotensjon (< 90/50 mmHg), alvorlig nedsatt leverfunksjon, syk-sinus-syndrom, SA-blokk, ustabil eller akutt hjertesvikt, pacemaker-avhengighet (hjertefrekvens styres utelukkende av pacemakeren), ustabil angina, AV-blokk grad 3 (unntatt ved fungerende behovsstyrt pacemaker). Skal ikke kombineres med andre CYP3A4-hemmere (obs. bl.a. azolantimykotika, makrolidantibiotika og enkelte hiv-proteasehemmere) eller gis til pasienter som samtidig står på kalsiumantagonister (verapamil, diltiazem) som hemmer CYP3A4 og i tillegg påvirker AV-overledningen. Graviditet, amming og kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon.

Gi beskjed til legen ved svimmelhet, tretthet eller lav puls.