Tremelimumab

Primær ekspresjon av cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen (CTLA-4) er på overflaten av T-lymfocytter. Interaksjon mellom CTLA-4 og ligandene CD80 og CD86, begrenser effektor-T-celleaktivering gjennom en rekke mekanismer, primært ved å begrense kostimulerende signalering gjennom CD28. Tremelimumab er et selektivt humant IgG2-antistoff som blokkerer CTLA-4-interaksjonen med CD80 og CD86, og som dermed forsterker T-celle-aktivering og –proliferasjon. Kombinasjonen av tremelimumab (CTLA-4-hemmer) og durvalumab (PDL-1-hemmer) gir forbedret antitumorrespons ved metastatisk ikke-småcellet lungekreft og hepatocellulært karsinom.

Fordeling
Estimert clearance (CL) for tremelimumab som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler i doseområdet ≥75 mg (eller 1 mg/kg) hver 3. eller 4. uke er 6,33 liter.

Halveringstid
Terminal t_1/2 er ca. 14,2 dager.

Metabolisme
De primære eliminasjonsveiene for tremelimumab er proteinkatabolisme via retikuloendotelsystemet eller målmediert disposisjon.

Utskillelse
Estimert clearance (CL) for tremelimumab som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler i doseområdet ≥75 mg (eller 1 mg/kg) hver 3. eller 4. uke er 0,309 liter/daglig.

1. I kombinasjon med durvalumab til førstelinjebehandling av voksne med avansert eller inoperabel hepatocellulært karsinom (HCC).
2. I kombinasjon med durvalumab og platinumbasert kjemoterapi til førstelinjebehandling hos voksne med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) uten sensibiliserende EGFR-mutasjoner eller ALK-positive mutasjoner.

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen må startes opp og overvåkes av en lege med erfaring i kreftbehandling. Doseøkning eller -reduksjon anbefales ikke under kombinasjonsbehandlingen. Tilbakeholdelse av dose, eller seponering, kan være nødvendig ut ifra individuell sikkerhet og toleranse.

For dosering og administrasjon ved Avansert eller inoperabel HCC og metastatisk NSCLC, se pkt 4.2 i SPC.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger. Se Monoklonale antistoffer i kreftbehandling nedenfor.

Behandling: Symptomatisk behandling. Se Monoklonale antistoffer i kreftbehandling nedenfor.

Felles for Monoklonale antistoffer i kreftbehandling:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Brukes ofte i kombinasjon med andre legemidler.

Klinikk for gruppen: Toksiske effekter under infusjonen er vanlig (f.eks. frysning, feber, ansiktsrødme, hjertebank, hudutslett, anafylaksi og ev. angioødem). Kvalme, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Hematologiske endringer, infeksjoner, hjerte- og kartoksisitet, hudreaksjoner (inkl. alvorlige), uttalt tretthet og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging (lang tid).

Bivirkningsprofilen er noe forskjellig avhengig av indikasjon og ev komedikasjon, se derfor pkt. 4.8 side 11-19 i SPC.

Immunmediert organaffeksjon i lunger, lever, tarm, endokrine organer (inkl. ketoacidose, diabetes mellitus type 1), hypofyse, nyrer, hud, hjerte, pankreas, nervesystemet osv.

Se SPC pkt. 4.4 for utfyllende.

Se DMPs interaksjonssøk for tremelimumab.

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Graviditet: Ingen data fra bruk hos gravide. Tremelimumab har potensiale til å påvirke graviditeten og kan gi fosterskader. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mhp. reproduksjonstoksisitet. Humant IgG2 krysser placenta. Tremelimumab anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose. Kvinner som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose.

Amming: Overgang i morsmelk, absorpsjon, effekter på spedbarn som ammes eller effekten på melkeproduksjonen, er ukjent. Humant IgG2 skilles ut i human morsmelk. En risiko for spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling med tremelimumab og i minst 3 måneder etter siste dose.

Fertilitet: Effekten av tremelimumab på fertilitet er ukjent. Det er sett mononukleær celleinfiltrasjon i prostata og livmor i toksisitetsstudier ved gjentatte doser.

For detaljer, se pkt. 4.6 i SPC.

Prevensjon. Bivirkninger.

Se Nye Metoder tremelimumab.