Trastuzumab derukstekan

Se SPC.

Humanisert anti-HER2 IgG1 monoklonalt antistoff kovalent bundet til derukstekan (topoisomerase I-hemmer (DXd)).

Virkningsmekanisme Konjugatet er stabilt i plasma. Antistoffdelens funksjon er å bindes til HER2 uttrykt på overflaten av visse tumorceller. Etter binding gjennomgår trastuzumabderukstekankomplekset internalisering og intracellulær spalting via lysosomale enzymer som er oppregulert i kreftceller. Etter frisetting forårsaker det membranpermeable DXd DNA-skade og apoptotisk celledød. Studier indikerer at antistoffdelen til trastuzumabderukstekan, som har samme aminosyresekvens som trastuzumab, også bindes til FcγRIIIa og komplement C1q. Antistoffet medierer antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) i humane brystkreftceller med forhøyet uttrykk av HER2. I tillegg hemmer antistoffet signaloverføring i fosfatidylinositol 3‑kinase (PI3‑K)-systemet i humane brystkreftceller med forhøyet uttrykk av HER2.

Halveringstid I syklus 3: Ca. 7 dager for trastuzumabderukstekan og DXd. Clearance for trastuzumabderukstekan og DXd er hhv. 0,4 liter​/​døgn og 18,4 liter​/​time. 

Metabolisme Spaltes intracellulært av lysosomale enzymer med frisetting av DXd, som videre primært metaboliseres av CYP3A4. Anti-HER2 IgG antas brytes ned på samme måte som endogent IgG. 

Utskillelse Feces og urin.

Spesialistoppgave.

Brystkreft (HER2 positiv, HER2-lav og HER2-ultralav), ventrikkelcancer og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Se SPC for detaljer.

Spesialistoppgave. Infusjonspreparat. Se SPC.

Merk: Premedisinering da virkestoffet er emetogent.

Se DMP/Felleskatalogens interaksjonssøk for Enhertu®.

Ingen dosejustering nødvendig ved samtidig bruk av legemidler som hemmer CYP3A eller transportproteinene OATP1B og P‑gp.

Fra kap G12

Se SPC.

Merk: Immunogenitet er sett hos 2,2%. Insidensen av behandlingsrelaterte nøytraliserende antistoffer mot trastuzumabderukstekan var 0,1%. Ingen sammenheng mellom utvikling av antistoffer og reaksjoner av allergisk type. Høyere insidens av bivirkninger grad 3-4 er sett hos pasienter ≥65 år.

Graviditet: Ingen data. Trastuzumab kan forårsake fosterskade. Oligohydramniose manifestert som dødelig pulmonal hypoplasi, skjelettavvik og neonatal død, er rapportert ved bruk av trastuzumab under graviditet. Basert på funn hos dyr og virkningsmekanismen, kan preparatet forventes å forårsake embryo-​/​fosterskade. Bruk hos gravide anbefales ikke, og pasienten skal informeres om mulig risiko for fosteret. Graviditetsstatus skal undersøkes før behandling. Kvinner som blir gravide skal umiddelbart kontakte lege. Ved graviditet under behandling eller innen 7 måneder etter siste dose, anbefales nøye monitorering. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 7 måneder etter siste dose. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose.

Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent. Humant IgG skilles ut i morsmelk, og sannsynligheten for absorpsjon og alvorlige bivirkninger hos spedbarnet er ukjent. Kvinner skal derfor ikke amme under behandling eller de første 7 månedene etter siste dose. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering.

Fertilitet: Ingen fertilitetsstudier er utført. Basert på resultater fra dyrestudier kan mannlig reproduksjonsfunksjon og fertilitet bli redusert. Ukjent om trastuzumabderukstekan eller dets metabolitter finnes i sæd. Før behandlingsstart skal mannlige pasienter rådes til å be om veiledning om sædlagring. Mannlige pasienter skal ikke fryse ned eller donere sæd i behandlingsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose.

Interstitiell lungesykdom/pneumonitt, nøytropeni, venstre ventrikkeldysfunksjon og nedsatt leverfunksjon. Se SPC for utdypende.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning. Pasienten skal rådes til å utvise forsiktighet ved utmattelse, hodepine eller svimmelhet under behandling.

Prevensjon, bivirkninger, forsiktighetsregler.

Enhertu ®