Tepotinib

Spesifikt for pasienter med en bestemt type ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som har "MET ekson 14 skipping"-mutasjon. Tepotinib binder seg til det unormale MET-proteinet og med det blokkerer for signalveier som medierer vekst og ukontrollert celledeling, mv.

Absorpsjon: Tmaks ca. 8 timer. Samtidig matinntak øker AUC med ca. 1,6 ganger og C_maks med 2 ganger.

Proteinbinding: Ca 98%.

Halveringstid: Ca. 32 timer.

Metabolisme: Se SPC.

Utskillelse: Via feces (ca 78%) og urin.

Se SPC for detaljer.

Monoterapi til behandling av voksne med avansert ikke småcellet lungekreft (NSCLC) med en spesifikk MET-mutasjon; «mesenchymal-epithelial transition factor gene exon 14 (METex14) skipping mutasjon», og som trenger systemisk behandling etter tidligere behandling med immunterapi og/eller platinabasert kjemoterapi.

Spesialistoppgave, se SPC.

Skal startes opp og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Før behandlingsoppstart skal tilstedeværelsen av METex14-skipping-mutasjon påvises vha. en validert testmetode.

Anbefalt dose er 450 mg (2 tabletter) 1 gang daglig. Behandling skal fortsette så lenge klinisk nyttig.

Glemt dose: Ved glemt dose tas tabletten snarest mulig, med mindre det er <8 timer til neste dose skal tas.

For ytterligere doseringsinformasjon, inkl. doseringsendringer ved samtidig bruk av andre medikamenter, bivirkninger, spesielle populasjoner mm., se SPC (https://www.ema.europa.eu/no/documents/product-information/tepmetko-epar-product-information_no.pdf).

Administrering

Skal tas samtidig med mat. Svelges hele for å sikre administrering av hele dosen. Ved svelgevansker kan tablettene oppløses i 30 ml vann uten kullsyre. Det skal ikke brukes​/​tilsettes noen annen type væske. Tablettene slippes hele ned i et glass vann uten å knuses og røres til de oppløses til små biter. Det kan ta noen minutter (de blir ikke helt oppløst). Oppløsningen skal svelges innen 1 time. Skyll glasset med ytterligere 30 ml for å sikre at det ikke er noen rester igjen i glasset, og drikk det umiddelbart. Hvis administrering via nasogastrisk sonde (≥8 French gauge) er nødvendig, skal tablettene oppløses i 30 ml vann uten kullsyre, som beskrevet over. Væsken på 30 ml skal administreres innen 1 time iht. instruksjonene til produsenten av den nasogastriske sonden. Skyll umiddelbart 2 ganger med 30 ml hver gang for å sikre at det ikke er noen rester igjen i glasset​/​sprøyten og at hele dosen gis.

Vanligst: Ødem, hypoalbuminemi, kvalme, økt kreatininverdi, diaré og forlenget QT-tid.

Alvorlige: Perifert ødem (3,2 %), generalisert ødem (1,9 %) og ILD-lignende reaksjoner (inkl. interstitiell lungesykdom, pneumonitt, akutt respirasjonssvikt) (1,0 %).

Annet: Forbrukerorientert informasjon anbefaler å være spesielt forsiktig på grunn av potensiell tretthet.

Se SPC for utdypende.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 
Klinikk og Behandling: Se Proteinkinasehemmere nedenfor.

Felles for Proteinkinasehemmere:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Tretthet, hodepine, hudutslett, muskelspasmer, væskeretensjon, leverskade, beinmargsdepresjon, økt blødningstendens (bl.a. pga. redusert antall blodplater), hjerteeffekter, infeksjon og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger. 

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Vurder gjentatt kulldosering (også ved parenteral administrering). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

DMP interaksjonssøk for tepotinib.

Interstitiell lungesykdom (ILD)​/​pneumoni, økning i lever- og eller nyreparametra, QT_c-forlengelse.

Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose‑galaktosemalabsorpsjon.

Graviditet Humane data mangler. Dyrestudier har vist teratogene effekter. Fosterskade ved administrering til gravide kan oppstå. Graviditetstesting før behandlingsoppstart anbefales hos fertile kvinner. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 1 uke etter siste dose. Skal ikke brukes under graviditet hvis ikke klinisk tilstand hos kvinnen gjør behandling nødvendig. Mannlige pasienter med fertile kvinnelige partnere skal bruke en barriereprevensjonsmetode under behandling og i minst 1 uke etter siste dose. Det skal informeres om potensiell risiko for fosteret.

Amming Utskillelse i morsmelk er ukjent. Amming skal opphøre under behandling og i minst 1 uke etter siste dose.

Fertilitet Humane data mangler. Det er ikke sett noen morfologiske forandringer i reproduktive organer hos hanner eller hunner i toksisitetsstudier med gjentatt dosering hos rotter og hunder, bortsett fra redusert utskillelse i sædblærer hos hannrotter ved en eksponering som kunne sammenlignes med klinisk eksponering hos mennesker.

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

1. Bivirkninger, forsiktighetsregler, interaksjoner
2. Kontraindikasjoner
3. Graviditet, amming, fertilitet
4. Bilkjøring og bruk av maskiner

Tepotinib (Tepmetko^®)