Ruksolitinib

Ruksolitinib er en selektiv hemmer av proteintyrosinkinasene JAK1 og JAK2 fra januskinasefamilien. Disse medierer signaleringen av en rekke cytokiner og vekstfaktorer som er viktig for hematopoiese og immunfunksjon. Mutasjon av JAK2 (V617F-mutasjonen) er vanligste mutasjon i myeloproliferative sykdommer. Mutasjonen, som finnes hos 95% av pasientene med polycytemia vera og 50–60 % av pasienter med essensiell trombocytemi og primær myelofibrose, gir ukontrollert cytokin- og vekstfaktorsignalering som sannsynligvis er viktig for patofysiologien til neoplasmene. Ruksolitinib hemmer JAK-STAT-signalering og celledeling både med og uten mutert JAK2.

Per oralt: Ruksolitinib absorberes raskt og metaboliseres av CYP3A4 og CYP2C9. Utskilles hovedsakelig ut gjennom nyrene, men også i feces. Halveringstiden er ca. 3 timer.

Krem: Absorpsjon (topikal biotilgjengelighet) hos vitiligo- og atopisk dermatitt-pasienter er under 10%.

• Tabletter:
  • Myelofibrose (MF): Behandling av sykdomsrelatert splenomegali eller symptomer hos voksne med primær MF (også kjent som kronisk idiopatisk MF), post polycytemi vera MF eller post essensiell trombocytemi MF.
  • Polycytemia vera (PV): Behandling av voksne med PV som er resistente mot eller intolerante overfor hydroksyurea.
• Mikstur og tabletter:
  • Transplantat-mot-vert-sykdom (graft versus host disease, GvHD):
    • Akutt transplantat-mot-vert-sykdom: Behandling av voksne, ungdom og barn ≥28 dager som har respondert utilstrekkelig på kortikosteroider eller andre systemiske behandlinger.
    • Kronisk transplantat-mot-vert-sykdom: Behandling av voksne, ungdom og barn ≥6 måneder som har respondert utilstrekkelig på kortikosteroider eller andre systemiske behandlinger.
• Krem:
  • Vitiligo: Voksne og ungdom ≥12 år: Behandling av ikke-segmental vitiligo med involvering av ansiktet.
  • Atopisk dermatitt: Voksne: Behandling av moderat atopisk dermatitt hvor topikale kortikosteroider og topikale kalsinevrinhemmere er utilstrekkelige eller uegnet.

Tabletter/mikstur:

Igangsettes av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler. Fullstendig blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller, må utføres før behandling startes, og kontrolleres hver 2.-4. uke til dosering er stabilisert, og deretter etter klinisk behov.

• Myelofibrose (MF): Anbefalt startdose (tabletter) baseres på blodplatetall, se tabell SPC pkt 4.2 tabell 1.
• Polycytemia vera (PV): Startdose (tabletter): 10 mg 2 × daglig.
• Akutt eller kronisk transplantat-mot-vert-sykdom (GvHD): Avhengig av alder, se SPC pkt 4.2 tabell 2 og 3.

Tabletter og mikstur tas oralt, med eller uten mat, og kan gis samtidig med kortikosteroider og/eller kalsineurinhemmere.

Doseendring og spesielle populasjoner, se SPC pkt 4.2.

Dersom en dose glemmes, skal pasienten ikke ta en ekstra dose, men ta den neste dosen til vanlig tid som forskrevet.

Krem:

• Vitiligo:
  Voksne og ungdom ≥12 år: Et tynt lag krem påføres 2 ganger daglig på hudområder med redusert pigmentering, begrenset til opptil 10% av kroppsoverflaten (BSA), med minst 8 timer mellom hver påføring. 10% BSA tilsvarer et hudområde på størrelse med 10 håndflater (inkl. fingrene). Kremen påføres minst mulig hudområde. Det bør ikke brukes >2 tuber à 100 g pr. måned. Tilfredsstillende repigmentering kan kreve behandling i >24 uker. Ved <25% repigmentering i behandlede områder ved uke 52 skal seponering vurderes. Når tilfredsstillende repigmentering er oppnådd, kan behandling i disse områdene stanses. Ved ny depigmentering etter seponering kan behandling av de berørte områdene gjenopptas.
• Atopisk dermatitt: 
  Voksne: Et tynt lag med krem skal påføres 2 ganger daglig på affiserte hudområder, begrenset til 20% av kroppsoverflaten (BSA), inntil lesjonene forsvinner. Regelmessig påføring anbefales, med minst 8 timer mellom hver påføring. Kremen påføres minst mulig hudområde. Det skal ikke brukes >4 tuber à 100 g pr. måned. Ved tilbakekomst av tegn​/​symptomer kan behandling gjenopptas med påføring 2 ganger daglig etter behov. Behandlingen skal seponeres ved manglende bedring etter 8 uker med påføring 2 ganger daglig.

Seponering, spesielle pasientgrupper og administrering, se SPC.

Felles for Proteinkinasehemmere:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Tretthet, hodepine, hudutslett, muskelspasmer, væskeretensjon, leverskade, benmargsdepresjon, økt blødningstendens (bl.a. pga. redusert antall blodplater), infeksjon og lungetoksisitet. Forlenget QT-tid. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Aktuelt med gjentatt kulldosering (også ved parenteral administrering) for enkelte av virkestoffene i denne gruppen. Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Tabletter/mikstur: De vanligste bivirkningene er trombocytopeni og anemi. Noe mindre hyppig forekommer nøytropeni, blødninger, svimmelhet og hodepine.

Krem: Akne på applikasjonsstedet (vanlig), Herpes zoster (mindre vanlig).

Graviditet: Kontraindisert hos gravide.

Amming: Erfaring med bruk hos ammende mangler. Virkningsmekanismen tilsier at det ikke bør brukes hos ammende.

Behandling kan føre til hematologiske bivirkninger. Fullstendige blodtellinger må utføres før behandling startes. Behandlingen bør seponeres dersom antallet blodplater kommer under 50·10⁹/l eller absolutt antall nøytrofile kommer under 0,5·10⁹/l.

Prevensjon. Bivirkninger. Se DMP interaksjonssøk.

Ruxolitinib (Jakavi): Behandling av sykdomsrelatert splenomegali eller symptomer ved myelofibrose ID2013_033

Ruxolitinib (Jakavi) Indikasjon II: Behandling av polycytemia vera (PV) ID2017_044