Pralsetinib

Potent proteinkinasehemmer selektivt rettet mot onkogene RET-fusjoner (KIF5B-RET og CCDC6-RET).

Absorpsjon: T_maks 2-4 timer, proteinbinding 97,1%, T_1/2 13,4 timer etter enkeltdose med 400 mg, 17,9 timer etter flere doser med 400 mg. Steady state nås etter 3-5 dager.

Metabolisme: Primært via CYP3A4 og UGT1A4, i mindre grad via CYP2D6 og CYP1A2.

Utskillelse: 72,5% i feces (66% uendret) og 6,1% i urin (4,8% uendret).

Monoterapi til behandling av voksne med avansert RET («rearranged during transfection»)-fusjonspositiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke tidligere er behandlet med RET-hemmer.

Spesialistoppgave, se SPC.

Dosejusteringer ved f.eks. bivirkninger, se SPC.

Svært vanlige er leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni, abdominalsmerter, diaré, forstoppelse, kvalme, munntørrhet, oppkast, fatigue (inkl. asteni), feber, ødem, utslett, pneumoni, urinveisinfeksjon, blødning, hypertensjon, hyperbilirubinemi, økt ALAT, økt ASAT, dyspné, hoste, pneumonitt (inkl. interstitiell lungesykdom), muskel-skjelettsmerter, økt CK, hodepine (inkl. spenningshodepine), smaksforstyrrelser (inkl. ageusi, dysgeusi), økt kreatinin, hyperfosfatemi, hypoalbuminemi, hypofosfatemi, hypokalsemi, hyponatremi, økt ALP.

Merk: Risiko for tuberkulose.

Se SPC for utfyllende informasjon.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk og behandling: Se Proteinkinasehemmere nedenfor.

Felles for Proteinkinasehemmere:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Tretthet, hodepine, hudutslett, muskelspasmer, væskeretensjon, leverskade, beinmargsdepresjon, økt blødningstendens (bl.a. pga. redusert antall blodplater), hjerteeffekter, infeksjon og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger. 

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Vurder gjentatt kulldosering (også ved parenteral administrering). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

DMP interaksjonssøk

Se SPC for utdypende og ev tiltak mm.

Pneumonitt/ILD: Alvorlige, livstruende og fatale tilfeller er sett. Pasienten skal rådes til å kontakte helsepersonell umiddelbart ved nye/forverrede respiratoriske symptomer.

Hypertensjon: Er sett. Behandling skal ikke startes ved ukontrollert hypertensjon. Blodtrykksmåling anbefales etter 1 uke, deretter minst månedlig og som klinisk indisert.

Økte transaminaser: Alvorlige tilfeller er sett.

Blødninger: Alvorlige blødninger er sett, inkl. fatale.

Hjerterytme: QT-forlengelse: Er sett. Pasienten skal ha QTC-intervall ≤470 msek og serumelektrolytter innenfor normalområdet før behandlingsstart. EKG og serumelektrolytter skal overvåkes i slutten av 1. uke og 1. måned av behandlingen, deretter med jevne mellomrom som klinisk indisert, avhengig av andre risikofaktorer (f.eks. samtidig diaré, oppkast, kvalme eller samtidig bruk av andre legemidler). Skal brukes med forsiktighet ved hjertearytmier eller forlenget QT-intervall i anamnesen, og ved bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller legemidler assosiert med QT/QTC-forlengelse.

Elektrolytter: Hypokalemi, hypomagnesemi og hypokalsemi skal korrigeres før og under behandling.

Tuberkulose: Hovedsakelig ekstrapulmonal er sett. Pasienter bør evalueres for aktiv og inaktiv tuberkulose før behandlingsstart. For pasienter med aktiv eller latent tuberkulose, skal standard antimykobakteriell behandling initieres før behandling med pralsetinib startes. Se Bivirkninger over.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning. Forsiktighet skal utvises siden pasienten kan oppleve fatigue.

Se SPC for detaljer.

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet.

Prevensjon. Bivirkninger. Kontraindikasjoner.

Se Nye Metoder pralsetinib.