Posakonazol

Antimykotika og Imidazol-/triazolderivater (systemisk bruk)

Posakonazol er et imidazol-/triazolderivat som hemmer lanosterol 14α-demetylase (CYP51) i ergosterolsyntesen og dermed leder til defekter i soppcelleveggen.

Det antimykotiske spektrum er meget bredt og inkluderer gjærsopp, Aspergillus spp. (A. fumigatus, A. terreus, A. nidulans, A. niger og A. ustus), Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Zygomycetes og ulike Fusarium-arter. Posakonazol vil i Norge være mest aktuelt som profylakse i forbindelse med beinmargstransplantasjon og ved behandling av invasive soppinfeksjoner som er motstandsdyktige mot tradisjonelle antimykotika.

Absorpsjonen er god ved peroral tilførsel og øker ved samtidig inntak av mat. Enterotabletter absorberes bedre enn mikstur. Metaboliseres i leveren ved glukuronidering. Inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig via gallen i feces. Halveringstiden er ca. 35 timer. Posakonazol hemmer CYP3A4.

Posakonazol bør vurderes hos voksne ved behandling av invasiv aspergillose, fusariose, histoplasmose, zygomykose, kromoblastmykose og koksidiomykose som er motstandsdyktig mot tradisjonelle antimykotika eller hos pasienter som ikke tolererer slik behandling. Motstandsdyktighet er i denne sammenheng definert som progresjon av infeksjon eller manglende effekt etter minimum 7 dager med terapeutiske doser av effektiv soppbehandling. Profylakse mot invasive soppinfeksjoner hos pasienter med høy risiko pga. pågående immunsuppresiv behandling (i.v. behandling). Midlet bør bare brukes av leger med erfaring i behandling av invasive soppinfeksjoner.

Enterotabletter: 300 mg 2 ganger daglig første dag, deretter 300 mg 1 gang daglig. Kan gis uavhengig av måltid. Enterotabletter skal ikke knuses eller deles.

Mikstur: Opptaket av mikstur kan være dårlig og uforutsigbart. Posakonazol gis i doser på 400 mg (10 ml) to ganger daglig sammen med mat eller næringstilskudd. Hos pasienter som ikke tolererer mat eller næringstilskudd skal totaldosen fordeles på 200 mg (5 ml) fire ganger daglig.

Infusjonskonsentrat: 300 mg 2 ganger daglig første dag, deretter 1 gang daglig. Gis som langsom i.v. infusjon (90 min.) i sentral vene.

Det er ikke anbefalt dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon. Posakonazol fjernes ikke ved hemodialyse. Det må utvises stor forsiktighet ved bruk av posakonazol hos pasienter med alvorlig svekket leverfunksjon. Se for øvrig spesiallitteratur og preparatomtale/SPC.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer.

Voksne: 1,2 g × 2 i 3 dager ga ingen symptomer.

Klinikk og behandling: Se triazolderivater nedenfor.

Felles for Imidazol-/triazolderivater (systemisk bruk):

Triazolderivater

Toksisitet for gruppen: Se de ulike virkestoffene.

Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter og diaré. Hodepine, tretthet, svimmelhet, forvirring og hallusinasjoner. Ev. ventrikkeltakykardi, forlenget QT-tid («torsades de pointes»), hypokalemi og leverpåvirkning.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Vanlige: Gastrointestinale symptomer som kvalme og oppkast, buksmerter, diaré, dyspepsi, flatulens, munntørrhet. Hodepine, svimmelhet, søvnløshet, parestesier, tremor. Feber. Utslett og kløe. Forhøyede leverfunksjonsprøver. Elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi).

Potensielt alvorlige: Levertoksisitet som kolestase eller leversvikt. Pankreatitt. Nyresvikt, annen nefrotoksisitet. Febril nøytropeni, trombocytopeni, anemi. Alvorlige hudreaksjoner. Kramper, nevropati. Pulmonal hypertensjon, interstitiell pneumoni.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Posakonazol har vist seg teratogent i dyreforsøk. Se også Antimykotika .

Amming: Opplysninger mangler om bruk under amming.

Posakonazol kan interagere med en lang rekke legemidler som metaboliseres i lever, og man må derfor grundig vurdere annen medikasjon før forskrivning. På bakgrunn av bivirkningsprofil, mange interaksjoner og manglende erfaring ved bruk av midlet bør posakonazol reserveres for profylakse i forbindelse med beinmargstransplantasjon og behandling av motstandsdyktige, invasive soppinfeksjoner hos voksne. Behandlingen bør gjennomføres i samråd med leger som har erfaring i behandling av slike tilstander. Ved tegn til leverskade bør seponering overveies.

Fare for legemiddelinteraksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.

Det er ikke avklart om pasientens evne til å kjøre bil eller betjene maskiner påvirkes av behandlingen.

Posakonazol tabletter og mikstur er ikke byttbare med hverandre (se SPC for detaljer).

Leverfunksjon, elektrolytter.

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.