Orlistat

Orlistat er en pankreaslipasehemmer som spesifikt reduserer hydrolysen av triglyserider (fett) i tarmen. Derved blir omtrent 30 % av triglyseridene ikke absorbert, men skilles ut med avføringen. Kolesterolabsorpsjon er ikke affisert. Det er en målbar økning i fekalt fett 24–40 timer etter at orlistat er tatt sammen med et måltid. Dette normaliseres 48–72 timer etter seponering. Orlistat virker lokalt i tarmen og effekten er ikke avhengig av systemisk absorpsjon.

Orlistat som tillegg til livsstilsbehandling gir en placebojustert gjennomsnittlig vektreduksjon på 2,6%. Behandling med orlistat reduserer forekomsten av nyoppstått type 2 diabetes. Kostrådene består primært av å begrense energi- og fettinntaket. Det er viktig at man reduserer inntaket av energitette matvarer som margarin, smør, olje og majonesprodukter, fete kjøtt- og meieriprodukter, sjokolade og andre fete snacks.

Biotilgjengeligheten er 5 % eller mindre ved peroral tilførsel. Metaboliseres hovedsakelig i tarmveggen. Inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig i feces, ca. 80 % umetabolisert. Halveringstid for absorbert substans er 1–2 timer, terminal halveringstid totalt er 16 timer.

Fedme, kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 30 kg/m², eller overvekt med BMI ≥ 28 kg/m² med andre risikofaktorer i tillegg (f.eks. høyt blodtrykk, diabetes, dyslipidemi).

En kapsel á 120 mg med vann umiddelbart før, under, eller innen en time etter hvert hovedmåltid. Dosen bør sløyfes hvis måltidet ikke inneholder noe fett. Doser over 120 mg 3 ganger daglig har ikke vist ytterligere nytteverdi. Hvis ikke pasienten har oppnådd en vektreduksjon på minst 5 % i løpet av 12 ukers behandling med orlistat skal preparatet seponeres.

Ved høyt fettinntak kan man få en plagsom diaré, magesmerter eller flatulens fordi mye fett i avføringen gir økt og løs avføring. Denne virkningen (bivirkningen) kan utnyttes terapeutisk til å motivere pasienten til å spise en fettfattig kost. Fettløselige vitaminer kan bli dårligere absorbert. Ved langvarig behandling anbefales multivitamintilskudd som inneholder vitamin A, D, E og K. Multivitamintilskudd bør tas minst 2 timer etter inntak av orlistat eller ved sengetid.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet pga. minimal absorpsjon.
Barn: < 600 mg forventes ingen eller lette symptomer.

Klinikk: Kvalme, brekninger, magesmerter, hyppig fettrik avføring og flatulens. Ev. leverpåvirkning.

Behandling: Kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Kronisk malabsorpsjonssyndrom, kolestase, amming.

Graviditet: Klinisk erfaring mangler, forsiktighet må utvises ved forskrivning til gravide. Amming: Kontraindisert ved amming, ukjent om orlistat går over i morsmelk.

Sikkerhet og effekt utover 4 år er ikke klarlagt. Vekten øker vanligvis gradvis etter seponering. Erfaring mangler fra pasienter med lever- og/eller nyresvikt. Orlistat er ikke godkjent for behandling av barn eller ungdom i EU eller i Norge.