Nirmatrelvir–ritonavir

Nirmatrelvir blokkerer sterisk en SARS-CoV-2 protease. Proteasen kløver virusets eget polyprotein til funksjonelle proteiner. Hemming av proteasen forhindrer derved replikasjonen av nye virus. Kombineres med separat supplement av ritonavir, en HIV-spesifikk proteasehemmer som mest brukes i lavdose som en kraftig CYP3A4-hemmer i lever for å oppnå høyere serumkonsentrasjoner av andre legemidler, her nirmatrelvir.
For akutte virusinfeksjoner som covid-19 virker oftest antivirale midler best i tidlig (viremisk) fase.

Nirmatrelvir vil primært metaboliseres av CYP3A4, men denne metabolismeveien er hemmet i kombinasjonsbehandlingen med ritonavir. Nirmatrelvir utskilles vesentlig uforandret renalt, i noe mindre grad via feces. Ritonavir: se Ritonavir.

Behandling av covid-19 hos voksne samt barn og ungdom ≥6 år som veier minst 20 kg, som ikke har behov for supplerende oksygenbehandling (tidlig covid-19 fase) og som har økt risiko for å utvikle alvorlig covid-19. Bør fortrinnsvis startes innen 5 dager fra symptomdebut.

• Voksne og barn/ungdom ≥6 år med kroppsvekt ≥40 kg: 300 mg nirmatrelvir med 100 mg ritonavir hver 12. time i 5 dager.
• Barn/ungdom ≥6 år med kroppsvekt 20-<40 kg: 150 mg nirmatrelvir med 100 mg ritonavir hver 12. time i 5 dager.

Begge medikamenter skal tas samtidig og svelges hele, med eller uten mat.

Nedsatt nyrefunksjon (voksne og barn/ungdom ≥6 år med kroppsvekt ≥40 kg):

• Moderat nedsatt nyrefunksjon (eGFR 30-<60 ml/min): 150 mg nirmatrelvir og 100 mg ritonavir hver 12. time i 5 dager.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/min), inkl. ved hemodialyse: 300 mg nirmatrelvir og 100 mg ritonavir som engangsdose dag 1, deretter 150 mg nirmatrelvir og 100 mg ritonavir 1 gang daglig dag 2-5. På dager med hemodialyse gis dosen etter dialyse.

Ritonavir, se Ritonavir

Tolereres vanligvis godt. Diaré, kvalme og eller oppkast samt smaksforstyrrelser og hodepine kan forekomme.
Hos pasienter som bruker ritonavir-påvirkelige legemidler, kan alvorlige bivirkninger pga. endret serumkonsentrasjon av disse legemidlene oppstå, se interaksjoner

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Se antivirale midler Antivirale midler.

Interaksjoner under kur med Paxlovid må påregnes med en rekke andre legemidler som metaboliseres via CYP3A4, inkl noen immunosuppresive legemidler. Samlede vurderinger er viktige dersom pasienten bruker andre faste legemidler med slik metabolisme i lever. Behandling mot hiv-1 eller hepatitt C som innbefatter ritonavir eller kobicistat kan kontinueres i behandlingsperioden for nirmatrelvir. Se ellers interaksjoner (www.interaksjoner.no).

• Behandling med nirmatrelvir + ritonavir. Helsedirektoratet desember 2022