Metronidazol

Hemmer mikrobenes syntese av DNA og skader eksisterende DNA.

Metronidazol er baktericid for en rekke anaerobe gramnegative bakterier inkludert Bacteroides, men mer variabel effekt mot grampositive arter. Cutibacterium acnes og Actinomyces er resistente. Protozocid effekt på Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia og Entamoeba histolytica. Brukes i kombinasjonsbehandling av Helicobacter pylori.

Biotilgjengeligheten er 100 % ved peroral tilførsel, 60-100 % ved rektal tilførsel og 2-55 % ved vaginal tilførsel. Absorberes minimalt ved topikal bruk. God penetrasjon til de fleste vev og kroppsvæsker med unntak av placenta. Det oppnås terapeutiske konsentrasjoner i cerebrospinalvæsken. Metaboliseres i stor grad i leveren ved oksidering og glukuronidering. Aktiv hovedmetabolitt. Utskilles hovedsakelig via nyrene, 6-18 % umetabolisert. Halveringstiden for aktive substanser er 6-12 timer.

• Infeksjoner med Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia og anaerobe bakterier. Har også effekt ved bakteriell vaginose og Vincents angina.
  
• Brukes i kombinasjonsbehandling av Helicobacter pylori ved ulcussykdom (se ) og profylaktisk ved kolon‑rektum‑kirurgi.
  
• Førstehåndspreparat ved behandling av Clostridioides difficile-infeksjoner utenfor sykehus.
  
• Lokalbehandling (gel, krem) av papler, pustler og erytem ved rosacea.
  

1. Peroralt
   1. Anaerobe infeksjoner: 400-500 mg × 3
   2. Trichomonasinfeksjoner: 200-250 mg × 3, ev. 2 g som en engangsdose
   3. Bakteriell vaginose: 400 mg × 2 i 5-7 dager. Alternativt 2 g som engangsdose til pasient og partner
   4. Amøbiasis: 750-800 mg × 3 i 7-10 dager
   5. Giardiasis: 2 g (5 tabl à 400 mg) som enkeltdose i 3 dager, alternativt 1 tabl à 400 mg x 3 i 5 dager, alternativt 500 mg x 2 i 7-10 dager
   6. Clostridioides difficile: 400-500 mg × 3 i 5-10 dager
   7. Profylakse ved abdominal kirurgi: 1000 mg p.o. minst to timer før operasjon
2. Parenteralt
   1. Profylakse ved abdominal kirurgi: 1000 mg infunderes en time før operasjonen
   2. Annen parenteral dosering: Se spesiallitteratur
3. Lokalbehandling
   1. Vagitorier: 500-1000 mg (1-2 vagitorier) i 4-5 dager
   2. Gel, krem: Et tynt lag appliseres 1-2 ganger daglig i en måned

Dosering til barn: Se spesiallitteratur.

Toksisitet: Barn: < 2 g forventes ingen eller lette symptomer. 400 mg til 3-åring og maksimalt 2,8 g til 4-åring etter kull ga ingen symptomer.
Voksne: 12 g ga lett forgiftning.

Klinikk og behandling: Se Imidazolderivater nedenfor. Gir risiko for disulfiramlignende reaksjon sammen med alkohol.

Fra omtale av Imidazol-/triazolderivater (lokal bruk):

Imidazolderivater

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Lav akutt toksisitet. Se de ulike virkestoffene.

Klinikk for gruppen: Kvalme, diaré og magesmerter. Ev. svimmelhet, sløvhet, hodepine, dysartri, nevropati, kramper, mørkfarging av urinen (metronidazol) og metallsmak i munnen.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull sjelden indisert. Symptomatisk behandling.

Høye doser og langtidsbehandling som ved Crohns sykdom øker risikoen for bivirkninger.

Vanlige: Moderate og forbigående gastrointestinale symptomer som magesmerter, kvalme, brekninger og diaré. Metallsmak, belegg på tungen.

Potensielt alvorlige: Forbigående nøytropeni; andre hematologiske symptomer er sjeldne. Reversibel perifer sensorisk nevropati er beskrevet ved langvarig og intensiv behandling. Krampeanfall. Økt bilirubin i serum, kolestatisk hepatitt, pankreatitt.

Graviditet: Ingen holdepunkter for teratogen effekt.

Amming: Overgang til morsmelk er moderat til høy. Kan brukes systemisk hos ammende i perorale doser på under 1,2 g daglig i kortere perioder (≤ 2 uker). Ved bruk av høye engangsdoser bør amming utsettes 12-24 timer. Lokal bruk: Systemisk opptak er lavt. Kan brukes av ammende. Lokal bruk er ikke forbundet med skadelige effekter.

Unngå langvarig behandling pga. uavklart risiko for kreftutvikling. Forsiktighet ved porfyri, er sannsynligvis porfyrogent.

Serumkonsentrasjonsmåling kan være tilgjengelig, se Farmakologiportalen.