Lisokabtagen maraleucel (Liso-cel)

Spesialistoppgave.

Voksne pasienter med:

• diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL), høygradig B-cellelymfom (HGBCL) primært mediastinalt storcellet B-cellelymfom (PMBCL) og follikulært lymfom grad 3B (FL3B), som har relapsert innen 12 måneder fra fullføring av, eller er refraktært overfor førstelinje kjemoimmunterapi.
• relapsert eller refraktært DLBCL, PMBCL og FL3B, etter to eller flere linjer med systemisk behandling.
• relapsert eller refraktært follikulært lymfom (FL) etter to eller flere linjer med systemisk behandling.
• relapsert eller refraktært mantelcellelymfom (MCL) etter minst to linjer med systemisk behandling, inkludert en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer.

Spesialistoppgave.

Behandlingen er persontilpasset og fremstilles til den enkelte pasient. Administreres som en engangs intravenøs infusjon ved kvalifiserte, spesialiserte sykehusavdelinger med kompetanse på CAR-T-celleterapi.

Før infusjonen skal minst 1 dose av tocilizumab og nødutstyr for hver pasient være tilgjengelig til bruk i tilfelle cytokinfrigjøringssyndrom oppstår. Behandlingssenteret må ha tilgang til en ytterligere dose tocilizumab innen 8 timer etter hver foregående dose. I unntakstilfeller hvor det ikke er tilgang på tocilizumab som følge av en mangelsituasjon listet opp i katalogen for mangler hos Det europeiske legemiddelkontoret (the European Medicines Agency), må egnede alternativer til tocilizumab for behandling av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) være tilgjengelig før infusjon.

Beregnet på autolog bruk. Behandlingen består av en enkeltdose til infusjon, som inneholder en dispersjon til infusjon av CAR-positive levedyktige T-celler i ett eller flere hetteglass.

Måldosen er 100 × 10⁶ CAR-positive levedyktige T-celler (bestående av en målratio på 1:1 av cellekomponentene CD4+ og CD8+) innenfor et område på 44-120 × 10⁶ CAR-positive levedyktige T-celler. Mer informasjon om dosering finnes i det medfølgende sertifikatet for frigivelse til infusjon (RfIC). 

Forbehandling (lymfodepleterende kjemoterapi) Lymfodepleterende kjemoterapi med syklofosfamid 300 mg/m² /dag og fludarabin 30 mg/m²/dag administreres intravenøst i 3 dager. Se preparatomtalen til fludarabin og syklofosfamid for informasjon vedrørende dosejustering ved nedsatt nyrefunksjon. Breyanzi^® skal administreres 2 til 7 dager etter fullført lymfodepleterende kjemoterapi.

Premedisinering Det anbefales å premedisinere med paracetamol og difenhydramin (25-50 mg intravenøst eller oralt), eller annen H1-antihistamin, administrert 30 til 60 minutter før infusjonen av Breyanzi^® for å minske risikoen for en infusjonsreaksjon.

Overvåking etter infusjon

• Pasienten skal overvåkes 2-3 ganger den første uken etter infusjon for tegn og symptomer på potensiell CRS, nevrologiske hendelser og annen toksisitet. Legen skal vurdere sykehusinnleggelse ved første tegn eller symptom på CRS og/eller nevrologiske hendelser.
• Frekvens for overvåking etter den første uken utføres i henhold til legens vurdering og skal fortsette i minst 2 uker etter infusjon.
• Pasienten skal instrueres om å oppholde seg i nærheten av et kvalifisert behandlingssenter i minst 2 uker etter infusjon.

Se oppdatert SPC for spesielle populasjoner, administrasjon mm.

Lisokabtagen maraleucel (liso-cel) er en CD19-rettet, genmodifisert autolog T-celleterapi (CAR-T). Preparatet består av pasientens egne T-celler (både CD4+ og CD8+ i et definert 1:1-forhold) som har blitt separert, opprenset og genmodifisert ex vivo med en lentiviral vektor. Vektoren koder for en kimær antigenreseptor (CAR) som spesifikt gjenkjenner proteinet CD19 på overflaten av maligne og normale B-celler. Ved reinfusjon i pasienten bindes CAR-cellene til celler som uttrykker CD19, noe som induserer T-celleaktivering, proliferasjon og målrettet destruksjon av B-cellene.

Tradisjonelle farmakokinetiske modeller (absorpsjon, metabolisme, eliminasjon) gjelder ikke for levende celler. Kinetikken beskrives ved in vivo-ekspansjon og persistens i perifert blod.

Se SPC for utdypende.

Varierer noe mht indikasjon, se derfor SPC pkt 4.8 for utdypende.

Som eksempel - Pasienter som har mottatt én linje med behandling mot LBCL tidligere:

• De vanligste bivirkningene av enhver grad var nøytropeni (71 %), anemi (45 %), CRS (45 %) og trombocytopeni (43 %).
• De vanligste alvorlige bivirkningene var CRS (12 %), nøytropeni (3 %), bakterielle infeksjonssykdommer (3 %), andre infeksjoner (3 %), trombocytopeni (2 %), febril nøytropeni (2 %), pyreksi (2 %), afasi (2 %), hodepine (2 %), delirium (2 %), lungeembolisme (2 %), anemi (1 %), øvre gastrointestinal blødning (1 %) og tremor (1 %).
• De vanligste bivirkningene av grad 3 eller høyere inkluderte nøytropeni (68 %), trombocytopeni (33 %), anemi (31 %), lymfopeni (17 %), leukopeni (17 %), febril nøytropeni (5 %) og bakterielle infeksjoner (5 %).

Overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene listet opp i SPC pkt. 6.1.

Kontraindikasjoner for den lymfodepleterende behandlingen skal tas i betraktning.

Graviditet: Det er ingen data på bruk av lisokabtagen maraleucel hos gravide kvinner. Ingen toksisitetsstudier på reproduksjon og utvikling hos dyr har vært utført for å undersøke om fosterskade kan forårsakes ved administrering til gravide kvinner (se pkt. 5.3). Det er ikke kjent om lisokabtagen maraleucel potensielt kan overføres til fosteret. Basert på virkningsmekanismen, hvis den transduserte cellen går over i placenta kan dette forårsake fostertoksisitet, inkludert B-cellelymfocytopeni. Breyanzi er derfor ikke anbefalt under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Gravide kvinner bør informeres om den potensielle risikoen for fosteret. Graviditet etter behandling med Breyanzi bør diskuteres med behandlende lege. Evaluering av immunoglobulinnivået og nivået av B-celler hos nyfødte av mødre som har fått behandling bør vurderes.

Amming: Det er ukjent om lisokabtagen maraleucel blir skilt ut i morsmelk hos mennesker eller overført til det diende barnet. Kvinner som ammer bør informeres om mulig risiko for det diende spedbarnet.

Fertilitet: Data mangler.

Se SPC for blant annet sporbarhet, grunner til å utsette behandling, vevs- og/eller organdonasjon, CRS mm.

Levende vaksiner: Det er ikke undersøkt om immunisering med levende virale vaksiner under eller etter behandling med Breyanzi er trygt. Som en forholdsregel anbefales ikke vaksinasjon med levende vaksiner i minst 6 uker før start av lymfodepleterende kjemoterapi, under behandling med Breyanzi^® og til immun restitusjon etter behandling.

DMP interaksjonssøk for Breyanzi^®.

Iht. behandlende avdeling.

Bilkjøring: Kan ha stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. På grunn av potensialet for nevrologiske hendelser, inkludert endret mental status eller krampeanfall, bør pasienter som har fått Breyanzi avstå fra å kjøre eller bruke tunge eller potensielt farlige maskiner i minst 4 uker etter infusjon med Breyanzi, eller lenger i henhold til legens vurdering.

Nye metoder: Lisokabtagen maraleucel (Breyanzi^®)