Kvizartinib

Kvizartinib er en hemmer av reseptor tyrosinkinasen FLT3 (FMS-relatert reseptor tyrosin kinase 3). Kvizartinib og hovedmetabolitten AC886 bindes kompetitivt med høy affinitet til FLT3s adenosintrifosfat (ATP)-bindende lomme. Kvizartinib og AC886 hemmer FLT3-kinaseaktivitet og forhindrer autofosforylering av reseptoren. Dermed hemmes videre nedstrøms FLT3-reseptorsignaloverføring, og FLT3-ITD-avhengig celledeling blokkeres.

Absorpsjon: Absolutt biotilgjenglighet av kvizartinib fra tablettformuleringen var 71 %.

Halveringstid: Gjennomsnittlig effektiv halveringstid (t_1/2) for kvizartinib og AC886 er henholdsvis 81 timer og 136 timer hos pasienter med nydiagnostisert AML.

Metabolisme: Kvizartinib metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4 og CYP3A5 in vitro via oksidative metabolismeveier med dannelse av den aktive metabolitten AC886, som metaboliseres ytterligere av CYP3A4 og CYP3A5. Ved steady state under vedlikeholdsbehandling var AC886/kvizartinibforholdet for AUC0–24h 0,57.

Utskillelse: Kvizartinib og metabolitter elimineres hovedsakelig via lever og galle, med utskillelse hovedsakelig
via feces.

Se SPC for detaljer.

I kombinasjon med standard induksjonsbehandling med cytarabin og antrasyklin og standard konsoliderende kjemoterapi med cytarabin, etterfulgt av monoterapi med kvizartinib som vedlikeholdsbehandling hos voksne pasienter med nydiagnostisert akutt myelogen leukemi (AML) som er FLT3-ITD-positiv.

Spesialistoppgave, se SPC.

Filmdrasjerte tabletter som administreres i kombinasjon med standard kjemoterapi i en dose på 35,4 mg
(2 × 17,7 mg) én gang daglig i to uker i hver induksjonssyklus. Hos pasienter som oppnår komplett
remisjon (CR) eller komplett remisjon med ufullstendig hematologisk restituering (CRi), skal
kvizartinib administreres med 35,4 mg én gang daglig i to uker i hver syklus med konsoliderende
kjemoterapi etterfulgt av monoterapi med kvizartinib som vedlikeholdsbehandling innledet med
26,5 mg én gang daglig. Etter to uker skal vedlikeholdsdosen økes til 53 mg (2 × 26,5 mg) én gang
daglig dersom QT-intervallet korrigert med Fridericias formel (QTcF) er ≤ 450 ms (se SPC tabell 2 og
pkt. 4.4). Vedlikeholdsbehandling med monoterapi kan fortsettes i opptil 36 sykler.

For ytterligere doseringsinformasjon, inkl. doseringsendringer, spesielle populasjoner mm., se SPC tabell 1 til 3.

De vanligste bivirkningene var økt alaninaminotransferase (58,9 %), redusert trombocyttall (40,0 %),
redusert hemoglobin (37,4 %), diaré (37,0 %), kvalme (34,0 %), abdominalsmerter (29,4 %), hodepine
(27,5 %), oppkast (24,5 %) og redusert nøytrofiltall (21,9 %).

De vanligste bivirkningene med fatalt
utfall var soppinfeksjoner (0,8 %) og hjertestans (0,4 %). Kvizartinib forlenger QT-intervallet.

For utdypende, se SPC.

Se G12

Det foreligger intet kjent antidot mot overdosering av kvizartinib. Ved betydelig overdosering skal
støttetiltak iverksettes etter behov, med behandlingsavbrudd, evaluering av hematologi og EKG-overvåking, samt oppmerksomhet rundt serumelektrolytter og samtidig bruk av legemidler som kan
disponere pasienter for QT-intervallforlengelse og/eller torsade de pointes. Pasienter skal gis
symptomatisk og støttende behandling (se SPC pkt. 4.2 og 4.4).

Se DMP interaksjonssøk kvizartinib.

Forlenget QT-intervall, infeksjoner hos eldre pasienter, fertile kvinner/prevensjon hos menn og kvinner.

Graviditet Det er ingen data på bruk av kvizartinib hos gravide kvinner. Basert på funn hos dyr kan kvizartinib
forårsake embryoføtal toksisitet ved bruk hos gravide kvinner (se SPC pkt. 5.3). Kvizartinib skal ikke brukes under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker
prevensjon, hvis ikke den kliniske tilstanden til kvinnen gjør behandling nødvendig. Gravide kvinner
skal informeres om den mulige risikoen for fosteret.

Amming
Det er ukjent om kvizartinib eller dets aktive metabolitter blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. En
risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos
barn som ammes, skal kvinner ikke amme under behandling medkvizartinib og i minst 5 uker etter
siste dose (se SPC pkt. 4.3).

Fertilitet Fertile kvinner skal få utført en graviditetstest innen 7 dager før oppstart av behandling.

• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i SPC pkt. 6.1.
• Medfødt langt QT-syndrom (se SPC pkt. 4.4)
• Amming (se SPC pkt. 4.6).

1. Bivirkninger
2. Kontraindikasjoner
3. Graviditet, amming - prevensjon
4. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

ID2023_035
Kvizartinib (Vanflyta)