Kabozantinib

Kabozantinib er en hemmer av flere tyrosinkinase-reseptorer involvert i tumorvekst, metastasering og angiogenese; MET (hepatocyttvekstfaktor-reseptor), VEGFR-2 (vaskulær endotelial vekstfaktor-reseptor-2), FLT3 (FMS-lignende tyrosinkinase-3), KIT (stamcellefaktor-reseptor) og RET («rearranged during transfection»).

Metaboliseres av CYP3A4 og CYP2C9. Skilles ut i feces og urin. T_1/2 er ca. 120 timer.

Cometriq^® (kabozantinib) kapsler og Cabometyx^® (kabozantinib) tabletter er ikke bioekvivalente
og skal ikke brukes om hverandre. Se farmakokinetiske egenskaper i SPC pkt 5.2 for Cometriq og Cabometyx hhv.

Spesialistoppgave.

1. Cometriq^®: Progressiv inoperabel lokalavansert eller metastatisk medullær tyreoideakarsinom.
2. Cabometyx^®:
   1. Nyrecellekarsinom (RCC)
   2. Hepatocellulært karsinom (HCC)
   3. Differensiert tyreoideakarsinom (DTC)

Se SPC for respektive preparat for utdypende.

1. Cometriq^® (kapsler): 140 mg én gang daglig, tatt som én 80 mg oransje kapsel og tre 20 mg grå kapsler.
2. Cabometyx^® (tabletter):
   1. monoterapi ved RCC, HCC og DTC: 60 mg én gang daglig.
   2. kombinasjon med nivolumab som førstelinjebehandling ved avansert RCC: 40 mg 1 gang daglig, kombinert med nivolumab i.v., enten 240 mg hver 2. uke eller 480 mg hver 4. uke, eller nivolumab s.c., enten 600 mg hver 2. uke eller 1200 mg hver 4. uke. Behandlingen med kabozantinib bør fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, mens nivolumab-behandlingen bør fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i opptil 24 måneder uten sykdomsprogresjon.

Se DMP legemiddelsøk kabozantinib for oppdatert preparatomtale for respektive preparat.

Felles for Proteinkinasehemmere:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Tretthet, hodepine, hudutslett, muskelspasmer, væskeretensjon, leverskade, beinmargsdepresjon, økt blødningstendens (bl.a. pga. redusert antall blodplater), hjerteeffekter, infeksjon og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger. 

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Vurder gjentatt kulldosering (også ved parenteral administrering). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

DMP interaksjonssøk kabozantinib.

De vanligste bivirkningene er diaré, anoreksi, kvalme, tretthet, oppkast og utslett. Andre bivirkninger er pneumoni, hypertensjon, hypokalsemi, dehydrering, mukositt, hånd-fot-syndrom, lungeemboli og økning av leverenzymer. Perforeringer, fistler, osteonekrose og blødninger forekommer.

Kabozantinib er assosiert med et moderat eller høyt emetisk potensial; antiemetika anbefales for å forhindre kvalme/oppkast.

Se SPC for respektive preparat.

Graviditet:
Fertile kvinner må rådes til å unngå graviditet under behandling. Partnere til mannlige pasienter må unngå graviditet. Pasienter av begge kjønn og deres partnere må bruke sikker prevensjon under og i minst 4 måneder etter behandling. Da oral prevensjon muligens ikke kan anses som en sikker prevensjonsmetode, bør den brukes sammen med annen metode, som f.eks. barrieremetode. Ingen studier på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist embryoføtale og teratogene effekter. Potensiell human risiko er ukjent. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke klinisk tilstand nødvendiggjør behandling.

Amming:
Ukjent om kabozantinib og/eller metabolitter utskilles i morsmelk. Pga. potensiell risiko for spedbarnet skal mødre slutte å amme under og i minst 4 måneder etter endt behandling.

Fertilitet:
Ingen data. Basert på prekliniske sikkerhetsfunn, kan fertilitet hos begge kjønn reduseres. Både menn og kvinner bør anbefales å søke råd og vurdere oppbevaring av egg/sædceller før behandling.

Bivirkninger bør overvåkes regelmessig. Brukes med forsiktighet hos pasienter med hjertesykdom eller forlenget QT-intervall, samt nedsatt nyre- og leverfunksjon.

Null ut behandling med kabozantinib i minst 3 uker før planlagt kirurgi (inkludert tannkirurgi eller invasive tannprosedyrer). Ikke gi kabozantinib i minst 2 uker etter større kirurgiske inngrep og inntil tilstrekkelig sårtilheling. Ikke bruk kabozantinib hos pasienter med nylig blødning (inkludert hemoptyse, hematemese eller melena). Ikke igangsett kabozantinib hos pasienter med ukontrollert hypertensjon.

Se SPC for respektive preparat for utdypende.

Prevensjon. Bivirkninger. Interaksjoner, spesielt CYP3A4-relaterte.

Cabometyx