Ivakaftor-tezakaftor

For oppdatert og utfyllende preparatomtale (SPC), se DMP legemiddelsøk.

Skal kun foreskrives av spesialist med erfaring i behandling av cystisk fibrose.

Den kombinerte effekten av ivakaftor og tezakaftor resulterer i økt mengde og funksjon av CFTR på celleoverflaten hos pasienter med cystisk fibrose og spesifiserte mutasjoner i CFTR, se SPC. Effekten er økt kloridion transport over cellemembranen i eksokrine kjertler og mer normalt sekret.

Absorpsjon: Median T_maks er for tezakaftor ca. 4 timer og for ivakaftor ca. 6 timer etter måltid. AUC for ivakaftor øker ca. 3 ganger når tatt med fettholdig mat.

Proteinbinding: 99%.

Halveringstid: Ca. 156 timer for tezakaftor, ca. 9 timer for ivakaftor. Tilsynelatende clearance ca. 1,3 liter/time for tezakaftor, ca. 15,7 liter/time for ivakaftor.

Metabolisme: Tezakaftor metaboliseres av CYP3A4 og CYP3A5 (inkl. til flere aktive metabolitter). Ivakaftor metaboliseres primært av CYP3A og CYP3A5 (inkl. til 1 aktiv metabolitt).

Utskillelse: Tezakaftor via feces (72%) og urin (14%). Ivakaftor via feces (87,8%), ubetydelig urinutskillelse.

Behandling av cystisk fibrose hos pasienter >6 år med spesifiserte mutasjoner, se SPC. Brukes i kombinasjon med Ivakaftor.

• Barn >6 år som veier <30 kg
  Anbefalt dose er 1 tablett tezakaftor 50 mg/ivakaftor 75 mg om morgenen og 1 tablett ivakaftor 75 mg om kvelden. 
• Voksne, ungdom og barn >6 år som veier ≥30 kg
  Anbefalt dose er 1 tablett tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg om morgenen og 1 tablett ivakaftor 150 mg om kvelden.

Ivakaftor

Se Ivakaftor

Tezakaftor

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Symptomatisk behandling.

Svært vanlige: Nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon, hodepine, svimmelhet, abdominalsmerte, diaré, utslett, økte transaminaser. Se SPC.

Se DMP interaksjonssøk Symkevi.

CYP3A: Samtidig bruk av CYP3A-induktorer kan gi redusert effekt, og samtidig bruk av sterke CYP3A-induktorer anbefales ikke. Dosen bør justeres ved samtidig bruk av moderate eller sterke CYP3A-hemmere, da eksponeringen kan økes. Mat eller drikke som inneholder grapefrukt bør unngås, da eksponeringen kan økes.

Det bør utvises forsiktighet ved samtidig bruk av P-gp-hemmere (f.eks. ketokonazol, erytromycin). INR-overvåkning anbefales ved samtidig bruk av warfarin, da ivakaftor kan hemme CYP2C9. Det bør utvises forsiktighet, og relevant overvåkning anbefales, ved samtidig bruk med digoksin eller andre P-gp-substrater med lav terapeutisk indeks.

Generelt foreligger foreløpig lite erfaring og ingen eller begrensete data vedrørende bruk av årsakskorrigerende medikamenter under svangerskap og amming. Det vil derfor i mange tilfeller måtte gjøres en individuell kost-/nytte vurdering basert på siste oppdaterte kunnskap-se SPC.

Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom.

Brukes ved sterkt nedsatt leverfunksjon kun dersom nytten forventes å oppveie risiko med redusert dose og nøye overvåkning. Leverfunksjonsprøver er rutinemessig anbefalt hver 3. måned 1. behandlingsår og deretter årlig. Ved utfall i leverprøver (ASAT, ALAT, bilirubin) bør pasienten følges tettere og det må vurderes dosereduksjon og ev nytte mot risiko ved fortsatt behandling. Bruk hos organtransplanterte anbefales ikke.

Øyeundersøkelser før og under behandling anbefales hos barn, da ikke-medfødt uklar linse uten synspåvirkning er rapportert hos barn.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienter som opplever svimmelhet, bør frarådes å kjøre eller bruke maskiner til symptomene avtar.

Depresjon forekommer.

Tezakaftor/ivakaftor: Kombinasjonsbehandling tezakaftor/ivakaftor morgen og ivakaftor (Kalydeco^®) kveld hos pasienter med cystisk fibrose. For status, se Nye metoder.