Ivakaftor-lumakaftor

For oppdatert og utfyllende preparatomtale (SPC), se DMP legemiddelsøk.

Skal kun foreskrives av spesialist med erfaring i behandling av cystisk fibrose.

Den kombinerte effekten av lumakaftor og ivakaftor resulterer i økt mengde og funksjon av CFTR på celleoverflaten hos pasienter med cystisk fibrose og som er homozygote for mutasjonen F508del. Effekten er økt kloridion transport over cellemembranen i eksokrine kjertler. Dette gir mer vannholdig og mindre seigt sekret.

Finnes som granulat og i tablettform.

Absorpsjon: Eksponering av lumakaftor og ivakaftor øker hhv. 2 og 3 ganger når tatt med fettholdig mat. Median T_maks er for begge ca. 4 timer etter måltid.

Proteinbinding: 99%.

Halveringstid: Ca. 26 timer for lumakaftor, ca. 9 timer for ivakaftor. Tilsynelatende clearance ca. 2,38 liter/time for lumakaftor, ca. 25,1 liter/time for ivakaftor.

Metabolisme: Lumakaftor blir ikke omfattende metabolisert. Ivakaftor metaboliseres av CYP3A til M1 (biologisk aktiv) og M6.

Utskillelse: Lumakaftor utskilles uendret i feces (51%), ubetydelig urinutskillelse. Ivakaftor utskilles i feces (87,8%), ubetydelig urinutskillelse.

Behandling av cystisk fibrose hos pasienter ≥1 år med spesifiserte mutasjoner, se SPC.

• Granulat
  Barn 1-<2 år: 7-<9 kg: 1 dosepose à 75 mg/94 mg hver 12. time. 9-<14 kg: 1 dosepose à 100 mg/125 mg hver 12. time. ≥14 kg: 1 dosepose à 150 mg/188 mg hver 12. time. Barn 2-5 år: <14 kg: 1 dosepose à 100 mg/125 mg hver 12. time. ≥14 kg: 1 dosepose à 150 mg/188 mg hver 12. time.
• Tabletter
  Voksne, ungdom og barn ≥12 år: Anbefalt dose er 2 tabletter à 200 mg/125 mg hver 12. time (800 mg/500 mg/døgn). Barn 6-11 år: Anbefalt dose er 2 tabletter à 100 mg/125 mg hver 12. time (400 mg/500 mg/døgn).

Ivakaftor

Se Ivakaftor

Lumakaftor

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 400 mg forventer ingen eller lette symptomer.

Klinikk: Ev. forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Symptomatisk behandling.

Alvorlige, men < 1 %: pneumoni, hemoptyse, hoste. Hyppigst: dyspné, nasofaryngitt, diaré, øvre luftveisinfeksjon, fatigue, kvalme m.fl.. Andre: Kataraktutvikling hos barn.

Se DMP interaksjonssøk for R07AX30 Orkambi^®.

Lumakaftor er en sterk CYP3A-induktor. Unngå samtidig bruk med ciklosporin, everolimus, sirolimus og takrolimus. Redusert effekt, men økte bivirkninger, av hormonelle antikontraseptiva. Annen type antikonsepsjon må vurderes.

Ivakaftor er et substrat for CYP3A4 og CYP3A5 isoenzymer. Bruk sammen med sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampin, rifabutin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, Johannesurt) vil redusere effekten av ivakaftor.

Også interaksjonspotensiale for CYP2B6, CYP2C, P-gp substrater m.fl..

Generelt foreligger foreløpig lite erfaring og ingen eller begrensete data vedrørende bruk av årsakskorrigerende medikamenter under svangerskap og amming. Det vil derfor i mange tilfeller måtte gjøres en individuell kost-/nytte vurdering basert på siste oppdaterte kunnskap-se SPC.

Respirasjon: Alvorlige respirasjonskomplikasjoner er sett hyppigere hos pasienter med prosent forventet FEV1 (ppFEV1) <40, og tettere oppfølging av disse pasientene anbefales.

Lever: Brukes med forsiktighet, nøye overvåkning og dosereduksjon hos pasienter med fremskreden leversykdom, og kun dersom nytte forventes å oppveie risiko. Leverfunksjonsprøver er anbefalt før oppstart og hver 3. måned første behandlingsår, deretter årlig. Ved utfall i leverprøver (ASAT, ALAT, bilirubin) bør pasienten følges tettere og det må vurderes dosereduksjon og ev nytte mot risiko ved fortsatt behandling.

Nyre: Forsiktighet ved alvorlig nedsatt nyresykdom.

Øye: undersøkelser før og under behandling anbefales hos barn, da ikke-medfødt uklar linse forekommer.

Depresjon: kan forekomme. Se for øvrig SPC.