Ivakaftor

For oppdatert og utfyllende preparatomtale (SPC), se DMP legemiddelsøk.

Skal kun foreskrives av spesialist med erfaring i behandling av cystisk fibrose.

ATC-kode: R07AX02.

Selektiv forsterker av CFTR-proteinet. In vitro påvirker ivakaftor CFTR-kanalreguleringen slik at transporten av klorid over cellemembranen i eksokrine kjertler øker. Dette gir mer vannholdig- og mindre seigt sekret. Finnes som granulat og i tablettform.

Maksimal plasmakonsentrasjon nås ca. 4,0 timer etter et måltid. Omfattende metabolisert, hovedsakelig av CYP3A. M1 og M6 er to hovedmetabolitter. Ca. 90 % elimineres i feces. Terminal halveringstid er ca. 12 timer.

Behandling av cystisk fibrose hos pasienter med spesifiserte mutasjoner, se SPC. Kan enten brukes som monoterapi eller benyttes i kombinasjonsterapi med annet medikament som påvirker CFTR.

• Monoterapi
  • Granulat:
    Barn 1-2 måneder og ≥3 kg: 13,4 mg hver morgen. Barn 2-4 måneder og ≥3 kg: 13,4 mg hver 12. time. Barn 4-6 måneder og ≥5 kg: 25 mg hver 12. time. Barn ≥6 måneder og 5-7 kg: 25 mg hver 12. time. Barn ≥6 måneder og 7-14 kg: 50 mg hver 12. time. Barn ≥6 måneder og 14-25 kg: 75 mg hver 12. time.
  • Tabletter: 
    Voksne, ungdom og barn ≥6 år og ≥25 kg: 150 mg hver 12. time (300 mg/døgn).
• Kombinasjonsbehandling (morgen- og kveldsdose tas med ca. 12 timers mellomrom) 
  • Granulat, kombinert med ivakaftor/tezakaftor/eleksakaftor: 
    Barn 2-<6 år og 10-<14 kg: 1 dosepose à ivakaftor 60 mg/tezakaftor 40 mg/eleksakaftor 80 mg om morgenen og 1 dosepose ivakaftor 59,5 mg om kvelden. Barn 2-<6 år og ≥14 kg: 1 dosepose à ivakaftor 75 mg/tezakaftor 50 mg/eleksakaftor 100 mg om morgenen og 1 dosepose ivakaftor 75 mg om kvelden.
  • Tabletter kombinert med ivakaftor/tezakaftor/eleksakaftor: 
    Barn >6 år og <30 kg: 2 tabletter à ivakaftor 37,5 mg/tezakaftor 25 mg/eleksakaftor 50 mg om morgenen og 1 ivakaftortablett à 75 mg om kvelden. Voksne, ungdom og barn >6 år og ≥30 kg: 2 tabletter à ivakaftor 75 mg/tezakaftor 50 mg/eleksakaftor 100 mg om morgenen og 1 ivakaftortablett à 150 mg om kvelden.
  • Tabletter, kombinasjon med tezakaftor/ivakaftor:
    Barn >6 år og <30 kg: 1 tablett à tezakaftor 50 mg/ivakaftor 75 mg om morgenen og 1 ivakaftortablett à 75 mg om kvelden. Voksne, ungdom og barn >6 år og ≥30 kg: 1 tablett à tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg om morgenen og 1 ivakaftortablett 150 mg om kvelden. 

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Barn: < 300 mg forventer ingen eller lette symptomer.
Voksne: Opptil 800 mg har vært godt tolerert i kliniske studier. 450 mg x 2 (totalt 9 doser) ga svimmelhet og kvalme. Samtidig inntak av fettrik mat øker biotilgjengeligheten betydelig.

Klinikk: Svimmelhet og GI-symptomer. Rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Unngå fettrik mat etter inntak. Symptomatisk behandling.

Abdominalsmerter, diaré, svimmelhet, utslett, øvre luftveisreaksjoner, tinnitus, hodepine og hals-(oropharynx)smerter. Transaminaseøkning.

Se DMP interaksjonssøk for ivakaftor.

CYP3A4: Økt ivakaftoreksponering ved samtidig behandling med sterke og moderate CYP3A4-hemmere. Dosejustering av ivakaftor er nødvendig (se Dosering). Grapefruktjuice bør unngås. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer anbefales ikke, da legemidlene kan gi redusert ivakaftoreksponering.

Brukes med forsiktighet og under overvåkning ved samtidig bruk av digoksin, ciklosporin, everolimus, sirolimus eller takrolimus. INR-overvåkning anbefales ved samtidig bruk av warfarin da ivakaftor kan hemme CYP2C9.

Generelt foreligger foreløpig lite erfaring og ingen eller begrensete data vedrørende bruk av årsakskorrigerende medikamenter under svangerskap og amming. Det vil derfor i mange tilfeller måtte gjøres en individuell kost-/nytte vurdering basert på siste oppdaterte kunnskap-se SPC.

Forsiktighet anbefales ved bruk hos pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance på 30 ml/minutt eller lavere) eller terminal nyresykdom. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales ikke bruk. med mindre nytten oppveier risikoen. bør startdosen reduseres. Barn< 6mnd bør ikke bruke preparatet ved tegn til leversykdom. Leverfunksjonsprøver er anbefalt før oppstart med ivakaftor, hver 3. måned første behandlingsår og deretter årlig. Ved utfall i leverprøver(ASAT, ALAT, bilirubin) bør pasienten følges tettere og det må vurderes dosereduksjon og ev nytte mot risiko ved fortsatt behandling. Bruk hos transplanterte pasienter er ikke anbefalt. Svimmelhet er rapportert som mulig bivirkning, og pasienter bør frarådes å kjøre eller bruke maskiner ved slike plager.

Øyeundersøkelser før og under behandling anbefales hos barn, da ikke-medfødt uklar linse forekommer.

Depresjon forekommer.

Behandling bør institueres av og følges opp av lege med særskilt kompetanse vedrørende cystisk fibrose.