Dag Kvale
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Dag Kvale
Non-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) med effekt på hiv-1. Noe annerledes resistensprofil enn andre NNRTI og kan derved potensielt være alternativ ved tidligere NNRTI-eksposisjon, men kliniske behandlingsdata mangler. Tilgjengelig også i kombinasjon med tenofovir (TDF) og lamivudin, se Doravirin-lamivudin-tenofovir .
Halveringstid ca. 15 timer, nedbrytes i det vesentlige via CYP3A (se kontraindikasjoner nedenfor Doravirin).
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med andre antivirale midler, dersom det ikke er påvist klasse-resistens mot NNRTI.
1 tablett (100 mg) daglig, kan tas både med eller uten mat.
Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.
Klinikk og behandling: Se Ikke-nukleosidanaloger nedenfor.
Felles for Ikke-nukleosidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Tolereres vanligvis godt, på linje med andre NNRT. Fatigue, kvalme og hodepine vanligst. Sjeldnere utslett og psykiske bivirkninger enn for efavirenz.
Graviditet: Begrenset klinisk datagrunnlag, dyreforsøk har ikke indikert spesielt høy risiko. Se også generelt Antivirale midler.
Sjekke potensielle legemiddelinteraksjoner ved samtidig behov for andre legemidler. Ikke samtidig inntak av Johannesurt.
Samtidig bruk av legemidler med CYP3A-induktorer som vil kunne redusere doravirin-konsentrasjoner (bl.a. flere epilepsimedikamenter, rifampicin).
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Doravirin: 100 mg | 30 stk | C | H-resept | 6 046,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Doravirin: 100 mg | 30 stk | C | H-resept | 6 046,90 |
Dag Kvale
Fast kombinasjon av doravirin, lamivudin og tenofovir. Se Doravirin , Lamivudin og Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid.
Se farmakokinetikk for de enkelte virkestoffene doravirin (Doravirin ), tenofovir (Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid) og lamivudin (Lamivudin).
Hiv-1-infeksjon hos voksne 18 år eller eldre.
1 tablett daglig.
Eventuelt uteglemt tablett tas straks dersom det er gått mindre enn 12 timer siden den normalt skulle vært tatt.
Se de enkelte virkestoffene, doravirin (Doravirin), tenofovir (Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid) og lamivudin (Lamivudin).
Se generelt Antivirale midler.
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Doravirin: 100 mg Lamivudin: 300 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 7 054,- |
Dag Kvale
Revers transkriptasehemmer som bare har effekt på hiv-1. Resistensutvikling skjer meget raskt hvis midlet brukes alene. Kryssresistens med andre ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere. Tilgjengelig også i kombinasjon med tenofovir og emtricitabin, se Emtricitabin–tenofovir.
Biotilgjengeligheten er ca. 40 % ved peroral tilførsel hos aper. Ikke oppgitt for mennesker. Øker med ca. 20 % ved samtidig inntak av fettrikt måltid. Penetrasjon til cerebrospinalvæsken er begrenset. Metaboliseres i stor grad i leveren ved CYP3A4 og CYP2B6. Inaktive metabolitter. Utskilles via nyrene, metabolisert, og via gallen i feces i like store mengder. Halveringstiden er 40–55 timer ved steady state. Efavirenz kan være både induktor og hemmer av CYP3A4 i moderat grad.
Hiv-1-infeksjon hos voksne og barn over 3 år, i kombinasjon med andre antiretrovirale midler.
Efavirenz interagerer med en rekke andre midler. Når mulighet for interaksjoner foreligger, må dosene både av efavirenz og midlene det kombineres med, modifiseres. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Bivirkninger som utslett, kvalme, svimmelhet, hodepine og tretthet er de mest vanlige, likeledes sentralnervøse bivirkninger og psykiske forstyrrelser slik som forvirring, abnorme drømmer, tankeforstyrrelser, konsentrasjonsvansker, søvnforstyrrelser m.m. Mange av disse bivirkningene er forbigående, inkludert utslettsreaksjoner.
Toksisitet: Barn: < 600 mg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 1,2 g i flere dager ga lett forgiftning.
Klinikk og behandling: Som for Ikke-nukleosidanaloger, se nedenfor.
Felles for Ikke-nukleosidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset, skal ikke brukes under graviditet med mindre klinisk tilstand krever det. Teratogent hos ape, men ingen sikre observasjoner om dette for humane fosterutvikling.
Se også generelt Antivirale midler.
Efavirenz bør gis med stor forsiktighet til pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon og til pasienter med depresjon eller psykisk sykdom i anamnesen (se SPC for detaljer). Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Efavirenz: 600 mg | 30 stk | C | H-resept | 2 638,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Efavirenz: 600 mg | 30 stk | C | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Efavirenz: 50 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
Dag Kvale
Fast kombinasjon av efavirenz, emtricitabin og tenofovir. Se Efavirenz, Emtricitabin og Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid.
Se farmakokinetikk for de enkelte virkestoffene, efavirenz (Efavirenz ), emtricitabin (Emtricitabin) og tenofovir (Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid).
Hiv-1-infeksjon hos voksne 18 år eller eldre med virologisk suppresjon av hiv-1 RNA-nivåer på < 50 kopier/ml ved nåværende antiviral behandling.
1 tablett daglig. For å redusere bivirkninger anbefales å ta medisinen på kveldstid og utenom mat.
Eventuelt uteglemt tablett tas straks dersom det er gått mindre enn 12 timer siden den normalt skulle vært tatt.
Se de enkelte virkestoffene, efavirenz (Efavirenz) , emtricitabin (Emtricitabin) og tenofovir (Tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid).
Se Efavirenz, Emtricitabin og Tenofovir.
Se generelt Antivirale midler.
Fare for interaksjoner, se interaksjonssøk (Direktoratet for medisinske produkter).
Serumkonsentrasjonsmålinger er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Efavirenz: 600 mg Emtricitabin: 200 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 8 514,30 |
Dag Kvale
Non-nukleosid revers transkriptasehemmer med effekt på hiv-1, i mange tilfeller også virksom mot efavirenz- og nevirapinresistente stammer. Etravirin har også noe høyere genetisk barriere mot resistensutvikling enn disse. Foreløpig best dokumentert hos behandlingserfarne pasienter, men man har foreløpig mer begrenset klinisk erfaring.
Halveringstid er ca. 30–40 timer. Metaboliseres trolig av cytokrom P450 (CYP3A og i mindre grad CYP2C), etterfulgt av glukuronidering. Utskillelse: > 90 % gjenfinnes i feces, det meste som uabsorbert legemiddel. Svært lav renal utskillelse.
Hiv-1-infeksjon, i kombinasjon med boostret proteasehemmer og andre antiretrovirale midler for behandling av hiv-1-infeksjon hos voksne tidligere behandlet med antiretrovirale midler.
Anbefalt dose for voksne er 200 mg rett etter måltid, 2 ganger daglig. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon.
Tolereres i alminnelighet relativt godt. Hyppigste kliniske problem har vært transient utslett som kommer i løpet av de første ukene. Ved alvorlig hudreaksjon anbefales øyeblikkelig seponering pga. mulighet for fatale hypersensitivitetssyndromer med systemsykdom som kan omfatte eosinofili eller ikke (toksisk epidermal nekrolyse).
Klinikk og behandling: Som for Ikke-nukleosidanaloger, se nedenfor.
Felles for Ikke-nukleosidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler, men basert på dyrestudier er risiko for embryonale skader liten.
Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler.
Se også generelt Antivirale midler.
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Etravirin: 200 mg | 60 stk | C | H-resept | 5 321,90 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Etravirin: 200 mg | 60 stk | C | H-resept | 5 321,90 |
Dag Kvale
Revers transkriptasehemmer som bare har effekt på hiv-1, unntatt den sjeldne O-gruppen. Resistensutvikling skjer meget raskt hvis midlet brukes alene. Kryssresistens med andre non-nukleosid revers transkriptasehemmere.
Biotilgjengeligheten er 90 % eller høyere ved peroral tilførsel. God penetrasjon til vev og kroppsvæsker, også til cerebrospinalvæsken. Metaboliseres i stor grad i leveren ved CYP3A4 og CYP2B6. Utskilles hovedsakelig via nyrene, metabolisert. Er muligens gjenstand for enterohepatisk resirkulasjon. Halveringstiden er 25–30 timer ved steady state. Nevirapin induserer CYP3A4.
Hiv-1-infeksjon, i kombinasjon med andre antiretrovirale midler.
Voksne: 200 mg daglig i 2 uker, deretter 200 mg × 2, ev. depottablett 400 mg x 1. Alltid i kombinasjon med to andre antiretrovirale midler.
Barn: Se preparatomtale/SPC. Behandlingen bør startes og følges opp av lege som har erfaring med behandling av hiv-infeksjon. Leverfunksjonsprøver bør følges tett første 2-3 måneder etter oppstart.
Toksisitet: Barn: < 400 mg forventes ingen eller lette symptomer. Voksne: 6 g ga ingen og 800–1800 mg i flere dager ga lett til moderat forgiftning.
Klinikk og behandling: Se Ikke-nukleosidanaloger nedenfor.
Felles for Ikke-nukleosidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Utslett, kvalme, feber, hodepine og tretthet forekommer ofte. Stevens–Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er alvorlige bivirkninger, likeens leverfunksjonsforstyrrelser, som reflekterer gradvis doseopptrapping ved oppstart. Fulminant hepatitt, særlig hos kvinner med CD4+ > 250/μl, menn med CD4 > 400/μl også risiko.
Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Se også generelt Antivirale midler.
Midlet bør ikke gis til pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon, særlig pasienter med annen levermorbiditet. Hos pasienter som får moderate eller alvorlige forandringer i leverfunksjonene under pågående terapi, skal nevirapin seponeres inntil funksjonsverdiene har gått tilbake til utgangsnivået. Ved oppstart av ny behandling må pasienten følges meget nøye. Økt risiko for levertoksisitet ved oppstart av behandling hos kvinner med CD4-celler > 250/μl og hos menn med CD4-celler > 450 /μl. Samtidig behandling med rifampicin, antikonseptiva, antiepileptika og metadon bør unngås eller nødvendiggjør dosemodifikasjoner. Se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.
Gjentatte stigninger i leverfunksjonsverdier under pågående terapi.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Depottablett | Nevirapin: 400 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Nevirapin: 50 mg/5 ml | 240 ml | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Depottablett | Nevirapin: 400 mg | 30 x 1 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Depottablett | Nevirapin: 400 mg | 30 stk | C | H-resept | - |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Mikstur, suspensjon | Nevirapin: 50 mg/5 ml | 240 ml | C | H-resept | - |
Dag Kvale
Non-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) med effekt på hiv-1. Ved rilpivirinresistens er det ofte utviklet kryssresistens mot andre NNRTI, mens rilpivirin potensielt kan være virksom mot efavirenz- og nevirapinresistente stammer. Dokumentasjon for klinisk effekt ved slik resistens mangler imidlertid foreløpig. Tilgjengelig også i kombinasjon med tenofovir, emtricitabin Emtricitabin–tenofovir og med dolutegravir Dolutegravir.
Adekvat absorsjon av rilpivirin er svært avhengig av samtidig måltid og ikke for høy pH i ventrikkelen. Rilpivirin metaboliseres delvis av CYP3A og vesentlig via biliær sekresjon, halveringstid ca. 45 timer. Hemmer aktiv renal tubulær sekresjon av kreatinin med neglisjerbar kreatininstigning og upåvirket GFR.
Hiv-infeksjon, i kombinasjon med andre midler. Rilpivirin anbefales primært til behandlingsnaive voksne og ungdom (>12 år som veier minst 35 kg (injeksjon)/ >25 kg (tabletter)) med hiv RNA < 100 000 kopier/ml (økt resistensutvikling ved høyere virusmengder) og hvor pasienten før innsatt behandling ikke har efavirenz- og/eller nevirapinresistensmutasjoner.
Tabletter: 25 mg en gang daglig, alltid med samtidig med mat. Ved forglemmelse bør dosen tas inntil 12 timer etter regulært tidspunkt.
Depotinjeksjonsvæske: I.m. injeksjon med 1 mnd. eller 2 mnd intervaller. Se godkjent preparatomtale / SPC
Klinikk og behandling: Se Ikke-nukleosidanaloger nedenfor.
Felles for Ikke-nukleosidanaloger:
Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Forventer lav akutt toksisitet. Se de enkelte virkestoffene.
Klinikk for gruppen: Svimmelhet, hodepine og somnolens. Kvalme, magesmerter og diaré. Ev. forvirring, agitasjon og hallusinasjoner og leverpåvirkning. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.
Tolereres vanligvis godt. Bivirkninger som ved andre NNRTI (utslett, lever- og CNS-påvirkning) sees i lav frekvens.
Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Se også generelt Antivirale midler.
Anbefalt dosering av rilpivirin er virologisk sett suboptimal og valgt pga. betydelig reduksjon av risiko for forlenget QT-tid. Optimalisert absorpsjon med samtidig måltid og fravær av potente syresekresjonshemmere er derfor spesielt viktig, forsiktighet også ved bruk av antacida eller H2-reseptorantagonister. Forsiktighet ved samtidig bruk av andre legemidler med innvirkning på QT-tid eller som fasiliterer «torsade de pointes». Se interaksjonssøk (Direktoratet for medisinske produkter).
Samtidig bruk av protonpumpehemmere og kraftige CYP3A-induktorer.
Dolutegravir /rilpivirin Behandling av HIV-infeksjon
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Rilpivirin: 25 mg | 30 stk | C | H-resept | 2 838,80 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Depotinjeksjonsvæske, suspensjon | Rilpivirin: 900 mg | 3 ml | C | H-resept | 7 118,70 |
Dag Kvale
Fast kombinasjon av rilpivirin, emtricitabin og tenofovir disoproksil (TDF) eller tenofovir alafenamid (TAF).
Voksne pasienter med hiv-1 uten kjente mutasjoner assosiert med resistens overfor klassen av ikke-nukleoside revers transkriptasehemmere (NNRTI), tenofovir eller emtricitabin, med en virus-konsentrasjon ≤ 100 000 hiv-1 RNA kopier/ml.
Rilpivirin-emtricitabin-tenofovir alafenamid er i tillegg indisert for ungdom ≥ 12 år med kroppsvekt på minst 35 kg.
1 tablett daglig. Tas til mat.
Eventuelt uteglemt tablett tas straks dersom det er gått mindre enn 12 timer siden den normalt skulle vært tatt.
Tolereres vanligvis godt. Se de enkelte virkestoffene, rilpivirin, emtricitabin og tenofovir disoproksil, tenofovir alafenamid.
Graviditet: Erfaring fra behandling av gravide mangler. Se også generelt i Antivirale midler.
Amming: Se Antivirale midler i Tabell: Amming og legemidler (alfabetisk).
Fare for interaksjoner, se Direktoratet for medisinske produkters (DMP) interaksjonssøk.
For utfyllende, se DMP legemiddelsøk (Eviplera®, Odefsey®) for preparatomtaler.
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Rilpivirin: 25 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 8 393,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Rilpivirin: 25 mg Tenofovirdisoproksil: 245 mg | 30 stk | C | H-resept | 8 393,20 |
| Form | Virkestoff/styrke | Pakning | R.gr. | Refusjon | Pris |
|---|---|---|---|---|---|
| Tablett | Emtricitabin: 200 mg Rilpivirin: 25 mg Tenofoviralafenamid: 25 mg | 30 stk | C | H-resept | 9 656,80 |