Hepariner

Den antikoagulante effekten er umiddelbar in vivo og in vitro. Heparin virker på flere trinn i koagulasjonen. Viktigst er en doseavhengig potensering av den fysiologiske koagulasjonshemmeren antitrombin som hemmer flere av koagulasjonsfaktorene, bl.a. trombin og faktor Xa, men også frigjøring av koagulasjonshemmeren «tissue factor pathway inhibitor» fra karveggen. Heparin tilføres subkutant eller intravenøst.

Biotilgjengeligheten er 10–20 % ved subkutan tilførsel. Stor variabilitet. Metaboliseres ved binding til karveggens endotel og ved fagocytose i det retikuloendoteliale system. Metaboliseres sannsynligvis også i leveren ved desulfatisering til inaktiv metabolitt. Utskilles hovedsakelig ved overføring til ekstravaskulært rom. Doseavhengig eliminasjon (viser metningskinetikk); halveringstiden er 60–120 minutter.

Profylakse mot tromboemboliske tilstander (lavdose). Akutt trombose: dyp venetrombose, lungeembolisme, mural trombose ved akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, annen akutt arteriell trombose, ev. med systemisk embolisering, hjerteklaffprotese og trombose i svangerskap. Kan vurderes ved hyppige transitoriske iskemiske attakker og hjerneslag under utvikling hos pasienter som bruker platehemmer. Spesielle regimer ved disseminert intravaskulær koagulasjon, ekstrakorporal sirkulasjon, hemodialyse.

Ufraksjonert heparin gis hovedsakelig intravenøst, selv om det også kan gis subkutant. Den antikoagulante effekten varierer fra individ til individ. Økt heparinbehov kan skyldes lavt antitrombin, heparinnøytraliserende akuttfaseproteiner, frigjøring av heparinantagonister fra blodplater og/eller kort plasmahalveringstid. Dosen justeres i henhold til effekt på koagulasjonsprøver. Ved behandling av akutt trombose gis heparin som kontinuerlig intravenøs infusjon. Heparineffekten i plasma måles 4–6 timer etter behandlingsstart, senere daglig. Man tilstreber en aktivert partiell tromboplastintid (APTT) svarende til 1,5–2,5 ganger øvre grense for referanseverdien avhengig av APTT-reagens (tilsvarer en plasmakonsentrasjon på 0,3–0,8 E heparin/ml).

Voksne: Ufraksjonert heparin brukes i dag nesten bare terapeutisk. Initialdose er 100–150 E/kg kroppsvekt intravenøst etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 400 E/kg/døgn til voksne. Lavere dosering (300 E/kg/døgn) hos kvinner over 70 år og ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Dosen justeres i henhold til effekt på APTT som skal måles daglig. APTT skal være 1,5–2,5 ganger øvre referansegrense.
Barn: se tabell Dosering av standard heparin til barn
Til skylling (perifer venekanyle etc.): 100 E hver 12. time

Toksisitet: Individuelle variasjoner.
Voksne: 125 000 IE intravenøst i løpet av 6 timer ga alvorlig forgiftning.

Klinikk: Blødninger er hovedproblemet. Ev. trombocytopeni. Pga. kort halveringstid er varigheten av blødningsrisikoen kort (timer).

Behandling: Følg og vurder blødningsrisikoen (APTT ev. anti-Xa). Vurder å konferere med hematolog. Vurder protamin intravenøst ved store mengder eller alvorlige blødninger. Symptomatisk behandling.

Blødning: Frekvensen er lav ved kontrollert intravenøs infusjon (3–11 % hos pasienter med normal hemostase). Hb bør kontrolleres daglig eller hver annen dag under pågående heparinbehandling. Heparin seponeres ved behandlingstrengende blødning, ev. gis blodtransfusjon. Ved betydelig blødning nøytraliseres heparineffekten ved langsom intravenøs injeksjon av 50 mg protamin (1 mg nøytraliserer 100 IE heparin). Effekten av protamin bekreftes ved delvis eller full normalisering av APTT.
Heparinindusert trombocytopeni (HIT): HIT forekommer hos ca. 1 av 2000 pasienter som behandles med heparin i 5 døgn eller mer. Mekanismen er utvikling av antistoff rettet mot komplekset mellom heparin og platefaktor 4 fra trombocytter. Nyoppståtte tromboser som følge av HIT kan være arterielle og prognosen er alvorlig. Fallende blodplatetall skal gi mistanke, og fall > 50 % av utgangsverdi uten annen forklaring er diagnostisk. Heparin seponeres hvis blodplatene faller under 100⋅10⁹/l, og blodplatetallet skal følges daglig. Hvis det er startet med warfarin og INR har steget til > 1,5, er det som regel tilstrekkelig å intensivere warfarinbehandlingen. Hvis INR er mindre enn 1,5, bør heparin erstattes med et annet antitrombotisk middel, f.eks. argatroban, som er en trombinhemmer og som gis intravenøst. Fondaparinuks har også vært vellykket brukt til behandling av HIT. Det foreligger også mange kasus-rapporter vedrørende vellykket behandling med DOAK (dabigatran, apiksaban, edoxaban og rivaroksaban).
Trombektomi kan være aktuelt ved perifer arteriell trombose. Trombolytisk behandling kan være aktuelt, men må vurderes i forhold til trombocytopeni. Ved HIT med kompliserende trombose bør hematolog og karkirurg kontaktes. Avdeling for blodsykdommer ved Oslo universitetssykehus Rikshospitalet, telefon 23 07 00 00, kan kontaktes.
Andre bivirkninger: Anafylaksi (svært sjelden), osteoporose ved langvarig behandling, reversibel alopeci og aldosteronhemning er rapportert. Svært sjeldne hudreaksjoner som kan være alvorlige, f.eks. hudnekrose.

Passerer ikke placenta eller over i morsmelken. Ansees som trygt å bruke av gravide og ammende.

Se ev. også SPC for respektive preparat.

Pasienter med latent blødningsfokus (ulcus, nyrestein) behandles med forsiktighet. Unngå intramuskulære injeksjoner og arteriell punksjon i lyske. Pasienter som behandles med heparin, må observeres nøye med henblikk på blødning.

Heparinoverømfintlighet (sjelden). Heparinindusert trombocytopeni (HIT). Nylig eller pågående blødning, inklusive nylig hjerneblødning. Nylige skader og operasjoner i sentralnervesystemet og øyet. Alvorlige koagulasjonsdefekter. Bakteriell endokarditt. Heparinbehandling perioperativt, hos nyopererte pasienter og ved skader/traumer må vurderes i forhold til risiko for trombose og blødning. Forsiktighet anbefales hos pasienter med trombocytopeni (spesielt når trombocyttene faller under 40·10⁹/L) og hos pasienter med nedsatt trombocyttfunksjon (f.eks. pasienter pasienter som bruker blodplatehemmere). Det samme gjelder pasienter med alvorlig leversvikt eller vitamin K-mangel.

Dosen justeres i henhold til effekt på APTT (måles daglig; skal være 1,5–2.5 ganger forlenget i forhold til øvre referansegrense for APTT-reagenset). Overdosering: Antidot er protamin.

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Calciparina Italfarmaco S.p.A
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Heparin: 5000 IU/0.2 ml	10 x 0.2 ml	C		-

Heparin gilvasan Gilvasan Pharma
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Pris
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Heparin: 1000 IE/1 ml	5 x 10 ml	C	-
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Heparin: 5000 IE/1 ml	5 x 5 ml	C	-
Injeksjonsvæske, oppløsning	Heparin: 100 IE/1 ml	10 x 5 ml	C	-

Heparin leo LEO Pharma
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Heparin: 100 IE/1 ml	10 x 10 ml	C		-

Heparin Leo LEO Pharma
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Heparin: 5000 IE/1 ml	10 x 5 ml	C	Blå resept	647,60

Heparin Panpharma PANPHARMA (1)
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Heparin: 5000 IE/1 ml	5 x 5 ml	C		341,90

Heparin panpharma Panpharma
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Heparin: 5000 IE/1 ml	10 x 1 ml	C		-

Heparin SA Sykehusapoteket Oslo, Rikshospitalet
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Heparin: 10 IE/1 ml	10 x 20 ml	C	-
Injeksjonsvæske, oppløsning	Heparin: 10 IE/1 ml	10 x 250 ml	C	-
Injeksjonsvæske, oppløsning	Heparin: 100 IE/1 ml	10 x 20 ml	C	-
Injeksjonsvæske, oppløsning	Heparin: 50 IE/1 ml	10 x 20 ml	C	-

Heparin-Natrium-5000-ratiopharm Ratiopharm GmbH
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Heparin: 5000 IE/0.2 ml	5 x 0.2 ml	C		-

Legemidler

Tabell: Dosering av standard heparin til barn

Dosering av standard heparin til barn
Alder	Bolus (E/kg)	Vedlikehold (E/kg/time)
Premature < 28 ukers gestasjonsalder	25	15
Premature 28–36 ukers gestasjonsalder	50	20
Fullbårne nyfødte – 1 år	75	30
Over 1 år	75	20

Fragmin PFIZER AS
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Dalteparin: 10000 IE	5 x 0.4 ml	C	Blå resept	511,60
Injeksjonsvæske, oppløsning	Dalteparin: 10000 IE/1 ml	10 ml	C	Blå resept	925,70
Injeksjonsvæske, oppløsning	Dalteparin: 12500 IE	5 x 0.5 ml	C	Blå resept	619,60
Injeksjonsvæske, oppløsning	Dalteparin: 15000 IE	5 x 0.6 ml	C	Blå resept	729,60
Injeksjonsvæske, oppløsning	Dalteparin: 18000 IE	5 x 0.72 ml	C	Blå resept	858,20
Injeksjonsvæske, oppløsning	Dalteparin: 2500 IE	10 x 0.2 ml	C	Blå resept	341,80
Injeksjonsvæske, oppløsning	Dalteparin: 2500 IE	25 x 0.2 ml	C	Blå resept	800,10
Injeksjonsvæske, oppløsning	Dalteparin: 5000 IE	10 x 0.2 ml	C	Blå resept	524,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Dalteparin: 5000 IE	25 x 0.2 ml	C	Blå resept	1 256,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Dalteparin: 7500 IE	10 x 0.3 ml	C	Blå resept	803,40

Fragmin Pfizer
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Dalteparin: 10000 IE/4 ml	10 x 4 ml	C		-

Felles for Fraksjonerte (lavmolekylære) hepariner:

Fraksjonerte hepariner med gjennomsnittlig molekylvekt 4000–6000 (low molecular weight heparin - LMWH) skiller seg fra ufraksjonert heparin (gjennomsnittlig molekylvekt ca. 15 000) mht. antikoagulant effekt og farmakokinetikk. De inaktiverer faktor Xa analogt med standard heparin, men har mindre effekt på inaktivering av trombin og fører i terapeutiske doser bare til en meget moderat forlengelse av APTT. Effekten på blodplatefunksjonen er også mindre. Forholdet mellom antitrombotisk effekt og risiko for blødning er den samme som for standard heparin. De forskjellige preparater er ikke helt identiske mht. gjennomsnittlig molekylvekt eller antikoagulant effekt. Dette kan ha en viss betydning for antitrombotisk effekt.

Biotilgjengeligheten er opptil 100 % ved subkutan tilførsel. Metaboliseres i leveren ved desulfatisering og depolymerisering. Svakt aktive metabolitter. Utskilles via nyrene. Halveringstiden er 5–7 timer.

Felles for Fraksjonerte (lavmolekylære) hepariner:

Tromboseprofylakse ved kirurgi, hjerteinfarkt, hjertesvikt, hjerneslag og indremedisinske pasienter med høy risiko for trombose. Behandling av ustabil angina pectoris, akutt dyp venetrombose og/eller lungeembolisme, sekundærprofylakse (3–6 måneder) hos pasienter etter akutt venøs trombose og kreft. Kan vurderes hos pasienter med akutt iskemisk cerebrovaskulær sykdom som bruker platehemmer. Antikoagulasjon ved hemodialyse og hemofiltrasjon.

Enoksaparin 1 mg tilsvarer 100 E anti‑Xa (= 100 IU).

Primærprofylakse mot venøs trombose og lungeembolisme ved kirurgi: Profylakse kan starte pre- eller postoperativt (se ). Dosering er 2000 IU (20 mg) subkutant én gang i døgnet i 7–10 dager eller inntil mobilisering.
Ved stor risiko for tromboembolisk komplikasjon, spesielt ortopedisk kirurgi gis 4000 IU (40 mg) én gang daglig i 7–11 dager. Ved innsetting av totalprotese i hofte eller kne bør en vurdere forlenget profylakse i 28–35 dager.
Primærprofylakse mot venøs trombose og lungeembolisme hos indremedisinske pasienter: 4000 IU (40 mg) subkutant i 7–10 dager eller til mobilisering.
Behandling av dyp venetrombose og lungeembolisme: 100 IU (1 mg)/kg kroppsvekt hver 12. time, alternativt 150 IU (1,5 mg)/kg kroppsvekt hver 24. time. Ved alvorlig trombose og blødningsrisiko bør dosering hver 12. time vurderes. (Se også Dyp venetrombose (DVT) og Lungeembolisme (LE).
Dosering hos barn:
- Nyfødte: 170 IU (1,7 mg)/kg hver 12. time
- Barn > 2 måneder: 100 IU (1,0 mg)/kg hver 12. time
Ustabil angina pectoris: 100 IU (1 mg)/kg kroppsvekt hver 12. time.

Felles for Fraksjonerte (lavmolekylære) hepariner:

Som for standard ufraksjonert heparin, men mindre tendens til heparinindusert trombocytopeni, mindre lipolyse og mindre tendens til osteoporose ved langvarig bruk (måneder).

Begrenset erfaring med overdoser. Se ev. Ufraksjonert heparin.

Felles for Fraksjonerte (lavmolekylære) hepariner:

Passerer ikke placenta eller over i morsmelk. Kan derfor benyttes av gravide og ammende.

Se ev. SPC for respektive preparat.

Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2017) om oppdatering av styrkeangivelse og doseringsregimer ved dyp venetrombose (DVT) / lungeemboli, samt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Inhixa Techdow Pharma Netherlands B.V.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 10000 IE	10 x 1 ml	C	Blå resept	770,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 10000 IE	10 x 1 ml	C	Blå resept	770,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 2000 IE	10 x 0.2 ml	C	Blå resept	279,-
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 2000 IE	10 x 0.2 ml	C	Blå resept	279,-
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 30000 IE	3 ml	C	Blå resept	316,50
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 4000 IE	10 x 0.4 ml	C	Blå resept	466,60
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 4000 IE	10 x 0.4 ml	C	Blå resept	466,60
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 6000 IE	10 x 0.6 ml	C	Blå resept	565,60
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 6000 IE	10 x 0.6 ml	C	Blå resept	565,60
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 8000 IE	10 x 0.8 ml	C	Blå resept	670,10
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 8000 IE	10 x 0.8 ml	C	Blå resept	670,10

Klexane Sanofi-aventis Norge (3)
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 12000 IU/1 sprøyte	10 x 0.8 ml	C	Blå resept	1 095,-
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 2000 IU/1 sprøyte	10 x 0.2 ml	C	Blå resept	279,-

Klexane Sanofi-aventis Norge AS (1)
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 10000 IU/1 sprøyte	10 x 1 ml	C	Blå resept	770,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 15000 IU/1 sprøyte	10 x 1 ml	C	Blå resept	1 292,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 4000 IU/1 sprøyte	10 x 0.4 ml	C	Blå resept	466,60
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 6000 IU/1 sprøyte	10 x 0.6 ml	C	Blå resept	565,60
Injeksjonsvæske, oppløsning	Enoksaparin: 8000 IU/1 sprøyte	10 x 0.8 ml	C	Blå resept	670,10

Forfatter:

Generelt

Legemidler

Ufraksjonert heparin

Forfatter:

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Overdosering

Bivirkninger

Graviditet og amming

Forsiktighetsregler

Kontraindikasjoner

Kontroll og oppfølging

Preparater

Legemidler

Fraksjonerte (lavmolekylære) hepariner

Forfatter:

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Overdosering/blødningskomplikasjoner

Bivirkninger

Graviditet og amming

Forsiktighetsregler

Kontraindikasjoner

Kilder

Legemidler

Dalteparin

Forfatter:

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Overdosering

Bivirkninger

Graviditet og amming

Preparater

Enoksaparin

Forfatter:

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Bivirkninger

Overdosering

Graviditet og amming

Forsiktighetsregler

Preparater

Fondaparinuks

Forfatter:

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Bivirkninger

Overdosering

Graviditet og amming

Forsiktighetsregler

Kontraindikasjoner

Kontroll og oppfølging

Preparater

Organo‑heparinoid

Forfatter:

Egenskaper

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Bivirkninger

Overdosering

Graviditet og amming

Kontraindikasjoner

Preparater