Glofitamab

Bispesifikt monoklonalt antistoff som binder seg bivalent til CD20 uttrykt på overflaten av B-celler og monovalent til CD3 i T-cellereseptorkomplekset uttrykt på overflaten av T-celler. Ved samtidig binding til CD20 på B-cellen og CD3 på T-cellen, medierer glofitamab dannelsen av en immunologisk synapse med påfølgende potent T-celleaktivering og proliferasjon, sekresjon av cytokiner og frigjøring av cytolytiske proteiner som resulterer i lysis av B-celler som uttrykker CD20.

Absorpsjon C_maks nås på slutten av i.v. infusjon og avtar bieksponensielt. 

Halveringstid 6,54 dager. 

Metabolisme Ikke studert. Antistoffer fjernes primært ved katabolisme.

• Monoterapi for behandling av voksne med residiverende eller refraktært diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL), etter ≥2 linjer med systemisk terapi.
• I kombinasjon med gemcitabin og oksaliplatin til behandling av voksne med residiverende eller refraktært diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL NOS), og som ikke er kandidater for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
  
  De regionale helseforetakenes anbefalinger: Onkologi.

Spesialistoppgave.

Se DMP legemiddelsøk for glofitamab for oppdatert preparatomtale/SPC.

• Forbehandling med obinutuzumab.
• Profylakse og premedisinering
• Doseopptrappingsplan
• Kombinasjonsbehandling
• Pasientovervåkning
• Behandlingsvarighet Ved monoterapi anbefales maks. 12 sykluser, eller inntil sykdomsprogresjon eller uhåndterlig toksisitet, avhengig av hva som oppstår først. Ved kombinasjon med gemcitabin og oksaliplatin anbefales 8 sykluser, etterfulgt av 4 sykluser med monoterapi. Dvs. behandling i maks. 12 sykluser, eller inntil sykdomsprogresjon eller uhåndterlig toksisitet, avhengig av hva som oppstår først. Hver syklus er 21 dager.
• Håndtering av CRS (cytokinfrigjøringssyndrom)
• Håndtering av ICANS (immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom)
• Forsinket​/​glemt dose
• Spesielle pasientgrupper
• Tilberedning, håndtering Må fortynnes av helsepersonell ved bruk av aseptisk teknikk før i.v. administrering, se pakningsvedlegg for instruksjoner. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt i pakningsvedlegget.

Administrering intravenøs infusjon.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger. Se Monoklonale antistoffer nedenfor. 

Behandling: Symptomatisk behandling. Se Monoklonale antistoffer nedenfor.

Felles for Monoklonale antistoffer i kreftbehandling:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Brukes ofte i kombinasjon med andre legemidler.

Klinikk for gruppen: Toksiske effekter under infusjonen er vanlig (f.eks. frysning, feber, ansiktsrødme, hjertebank, hudutslett, anafylaksi og ev. angioødem). Kvalme, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Hematologiske endringer, infeksjoner, hjerte- og kartoksisitet, hudreaksjoner (inkl. alvorlige), uttalt tretthet og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Symptomatisk behandling. Ev. hematologisk oppfølging (lang tid).

Monoterapi

• De vanligste bivirkningene (≥ 20 %) var cytokinfrigjøringssyndrom, nøytropeni, anemi, trombocytopeni og utslett. 
• De vanligste alvorlige bivirkningene rapportert hos ≥ 2 % av pasientene var cytokinfrigjøringssyndrom (22,1 %), sepsis (4,1 %), Covid-19 (3,4 %), og tumoroppblussing (3,4 %), Covid-19-lungebetennelse (2,8 %), febril nøytropeni (2,1 %), nøytropeni (2,1 %), og pleural effusjon (2,1 %). 
• Permanent seponering på grunn av en bivirkning forekom hos 5,5 % av pasientene. De vanligste bivirkningene som førte til permanent seponering av Columvi var Covid-19 (1,4 %) og nøytropeni (1,4 %).

I kombinasjon med gemcitabin og oksaliplatin

• De vanligste bivirkningene (≥ 20 %) var trombocytopeni, cytokinfrigjøringssyndrom, nøytropeni, anemi, kvalme, perifer nevropati, diaré, økt aspartataminotransferase, økt alaninaminotransferase, utslett, lymfopeni, feber og oppkast. 
• De vanligste alvorlige bivirkningene rapportert hos ≥ 2 % av pasientene var cytokinfrigjøringssyndrom (20,3 %), feber (6,4 %), pneumoni (5,8 %), covid-19 (5,8 %), trombocytopeni (4,7 %), luftveisinfeksjon (3,5 %), sepsis (2,3 %), febril nøytropeni (2,3 %) og diaré (2,3 %). 
• Permanent seponering på grunn av en bivirkning forekom hos 20,9 % av pasientene. De vanligste bivirkningene som førte til permanent seponering var covid-19 (11,6 %), sepsis (1,2 %) og pneumonitt (1,2 %).

Se DMP legemiddelsøk for glofitamab for oppdatert preparatomtale/SPC for utdypende.

Se DMP legemiddelsøk for glofitamab for oppdatert preparatomtale/SPC for utdypende.

• CD20-negativ sykdom
• Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
• Økte leverfunksjonstester (ASAT og ALAT >3 × ULN og​/​eller totalbilirubin >2 × ULN)
• Immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)
• Pasientkort: Pasienten skal få pasientkortet og instrueres om å ha det med seg til enhver tid.
• Interaksjon med CYP450-substrater, se Interaksjoner.
• Alvorlige infeksjoner, inkl. opportunistiske infeksjoner: Gi profylaktisk antimikrobiell behandling ved behov.
• Febril nøytropeni
• Tumour flare-reaksjon - manifestasjoner inkluderer lokalisert smerte og hevelse. Tumour flare-reaksjon innebærer ikke behandlingssvikt eller tumorprogresjon. 
• Tumorlysesyndrom (TLS) - profylaktiske tiltak med anti-hyperurikemiske legemidler (f.eks. allopurinol, rasburikase) og tilstrekkelig hydrering bør vurderes før forbehandling og behandling. 
• Vaksinasjon - levende vaksiner anbefales ikke under behandling. 
• Hjelpestoffer: Inneholder polysorbat 20 som kan gi allergisk reaksjon.
• Bilkjøring og bruk av maskiner: Stor påvirkning. Pga. potensialet for ICANS, bør pasienten instrueres om å unngå bilkjøring​/​maskinbruk i 48 timer etter hver av de 2 første dosene i opptrappingsfasen, og hvis det skulle oppstå nye symptomer på ICANS og​/​eller CRS inntil symptomene går over.

Graviditet Ingen data. Passerer placenta og kan gi føtal B-celledeplesjon. Anbefales ikke under graviditet og til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinnelige pasienter bør informeres om potensiell skade på fosteret ved behandling, og rådes til å kontakte behandlende lege dersom graviditet oppstår. Fertile kvinner må bruke svært effektiv prevensjon under og i minst 2 måneder etter avsluttet behandling. 

Amming Utskillelse i morsmelk er ukjent. Humant IgG er kjent for å være tilstede i morsmelk. Kvinner bør rådes til å slutte å amme under og i 2 måneder etter avsluttet behandling. 

Fertilitet Ingen data.

DMP interaksjonssøk glofitamab.

• Bivirkninger
• Prevensjon
• Vaksinasjon
• Pasientkort
• Bilkjøring

Glofitamab (Columvi®)

Helsedirektoratets handlingsprogram Lymfekreft.