Adenovirusbasert genterapi til subretinal injeksjon. Levende, ikke-replikerende adeno-assosiert virus serotype 2 som har blitt genetisk modifisert til å uttrykke humant RPE65.

Manglende RPE65 er en av per i dag 17 kjente genrelaterte årsaker til Leber Congenital Amaurosis (LCA). LCA er en undergruppe av retinitis pigmentosa (RP). RP er blant de hyppigste årsakene til alvorlig nedsatt syn hos barn og yngre voksne.

Voretigene neparvovek avleverer en normalkopi av genkoden for human retinalt pigmentepitelprotein (65 kDa) - RPE65 - til cellene i retina hos pasienter med redusert eller manglende nivå av biologisk aktiv RPE65. Hos friske er RPE65 produsert i de retinale epitelcellene (RPE) og konverterer "all-trans"-retinol til "11-cis"-retinol, som igjen danner kromoforen 11-cis-retinal under den visuelle (retinoide) syklus. Den visuelle syklus er kritisk for fototransduksjon, dvs. den biologiske forandringen av et lysfoto til et elektrisk signal i retina. Mutasjoner i genet for RPE65 leder til redusert eller manglende nivå av RPE65 isomerohydrolaseaktivitet, blokkerer den visuelle syklus og resulterer i nedsatt syn.

Injeksjon av voretigene neparvovec-rzyl subretinalt resulterer i transduksjon av noen retinalpigmentepitel celler med et cDNA som koder for normalt humant RPE65 protein, og gir dermed potensiale til å gjenopprette det visuelle syklus. Se FDA Luxturna approval.

Bekreftet biallelisk RPE65 mutasjonsbetinget retinal dystrofi. Pasientene må ha påvist viable retinale celler.

1,5 x 10¹¹ vektorgenom (vg) injisert subretinalt - totalvolum 0,3 ml - i hvert øye på separate dager i et nært intervall, men ikke mindre enn 6 dager fra hverandre.

Det anbefales systemisk perorale kortikosteroider tilsvarende prednison på 1 mg / kg / dag (maks 40 mg / dag) i totalt 7 dager med oppstart 3 dager før administrering av voretigene neparvovek, etterfulgt av en avtagende dose i løpet av de neste 10 dagene.

Klargjøring og administrasjon, se FDA.

Se G12

De vanligste bivirkningene (≥ 5%) i de kliniske studiene var konjunktival hyperemi, grå stær, økt intraokulært trykk, retinaskade/-løsning, korneal dellendannelse (fortynning av hornhinnens stroma), makulært hull, subretinale avleiringer, øyeinflammasjon, øyeirritasjon, øyesmerter og makulopati (foldedannelse i makula).

Graviditet: Mangelfulle opplysninger om bruk under svangerskap. Amming: Opplysninger mangler.

Endoftalmititt, permanent synsnedsettelse, retinale abnormaliteter, økt intraokulært trykk, ekspansjon av intraokulære luftbobler (dykking og flyreiser frarådes), katarakt. Se FDA Luxturna Approval.

Ingen.