Fedratinib

Virkningsmekanisme: Kinasehemmer med aktivitet mot villtype og mutasjonsaktivert Janus kinase 2 (JAK2) og FMSlignende tyrosinkinase 3 (FLT3). Selektiv JAK2hemmer med høyere hemmingsaktivitet overfor JAK2 enn for JAK1, JAK3 og TYK2. Reduserer JAK2mediert fosforylering av signaltransduser og aktivering av transkripsjons (STAT3/5)-proteiner, og hemmer malign celleproliferasjon in vitro og in vivo.

Fedratinib absorberesraskt og godt (63-77%) etter peroral administrasjon. Proteinbindingen er høy (95%, primært til α1syreglykoprotein). Metaboliseres i hovedsak av CYP3A4 og i mindre grad av CYP2C19 og FMOer, og skilles ut hovedsakelig i feces (77%) og noe i urin (5%). Halveringstiden er 41 timer.

Behandling av sykdomsrelatert splenomegali eller symptomer hos voksne med primær myelofibrose, post-polycytemia vera myelofibrose eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose, som er Janus-kinase (JAK)-hemmer-naive, eller som er behandlet med ruksolitinib.

Spesialistoppgave, se SPC.

Anbefalt dose er 400 mg 1 gang daglig peroralt. Administrering sammen med et fettrikt måltid kan redusere forekomsten av kvalme.

Blod/lymfe:  Svært vanlige: Anemi, blødning, nøytropeni, trombocytopeni. 

Gastrointestinale:  Svært vanlige: Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast. 

Generelle: Svært vanlige: Fatigue/asteni. 

Infeksiøse: Svært vanlig: Urinveisinfeksjon.  

Kar : Svært vanlige: Hypertensjon. 

Lever/galle: Svært vanlige: Økt ALAT, økt ASAT. 

Muskel-skjelettsystemet: Svært vanlige: Muskelkramper, skjelettsmerter, smerter i ekstremitet. 

Nevrologiske: Svært vanlige: Hodepine. Vanlige: Svimmelhet, Wernickes encefalopati. 

Nyre/urinveier: Svært vanlige: Økt S-kreatinin. 

Stoffskifte/ernæring: Svært vanlige: Økt amylase, økt lipase. Vanlig: Økt vekt. 

Se SPC for utfyllende informasjon.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk og Behandling: Se Proteinkinasehemmere nedenfor.

Felles for Proteinkinasehemmere:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Tretthet, hodepine, hudutslett, muskelspasmer, væskeretensjon, leverskade, beinmargsdepresjon, økt blødningstendens (bl.a. pga. redusert antall blodplater), hjerteeffekter, infeksjon og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger. 

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Vurder gjentatt kulldosering (også ved parenteral administrering). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se SPC og SLV interaksjonssøk.

Vitamin B1-nivå må kontrolleres og eventuelt substitueres før oppstart behandling. Behandlingen kan føre til lave verdier av trombocytter og nøytrofile granulocytter. For utfyllende informasjon, se SPC.

Se SPC for detaljer.

Graviditet: Ingen data for bruk hos gravide.

Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent.

Fertilitet: Ingen humane data.

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet.

Prevensjon. Bivirkninger. Kontraindikasjoner.

Se Nye Metoder fedratinib.