Eleksakaftor - ivakaftor - tezakaftor

For oppdatert og utfyllende preparatomtale (SPC), se DMP legemiddelsøk.

Skal kun foreskrives av spesialist med erfaring i behandling av cystisk fibrose.

Den kombinerte effekten av eleksakaftor - ivakaftor - tezakaftor resulterer i økt mengde og funksjon av CFTR på celleoverflaten hos pasienter med cystisk fibrose og minst en mutasjon i CFTR som ikke er i klasse I. Effekten er økt kloridion transport over cellemembranen i eksokrine kjertler og normalisering av sekret.

Absorpsjon: Median T_maks (etter mat): Eleksakaftor ca. 6 timer, tezakaftor ca. 3 timer og ivakaftor ca. 4 timer. AUC for eleksakaftor og ivakaftor øker hhv. ca. 1,9-2,5 ganger og ca. 2,5-4 ganger, når tatt med fettholdig mat.

Proteinbinding: >99%.

Halveringstid: Eleksakaftor: Ca. 25 timer. Tezakaftor: Ca. 60 timer. Ivakaftor: Ca. 13 timer.

Metabolisme: Metaboliseres primært av CYP3A4/CYP3A5 (inkl. til flere aktive metabolitter).

Utskillelse: Eleksakaftor: Via feces (87%). Tezakaftor via feces (72%) og urin (14%). Ivakaftor via feces (87,8%). Ubetydelig urinutskillelse av uendret legemiddel.

Behandling av cystisk fibrose hos pasienter ≥2 år med spesifiserte mutasjoner, se SPC. Brukes i kombinasjon med Ivakaftor.

• Granulat
  • Barn 2-<6 år og 10-<14 kg: 1 dosepose à ivakaftor 60 mg/tezakaftor 40 mg/eleksakaftor 80 mg om morgenen og 1 dosepose ivakaftor 59,5 mg om kvelden.
  • Barn 2-<6 år og ≥14 kg: 1 dosepose à ivakaftor 75 mg/tezakaftor 50 mg/eleksakaftor 100 mg om morgenen og 1 dosepose ivakaftor 75 mg om kvelden.
• Tabletter
  • Barn >6 år og <30 kg: Anbefalt dose er 2 tabletter à ivakaftor 37,5 mg/tezakaftor 25 mg/eleksakaftor 50 mg om morgenen og 1 ivakaftortablett à 75 mg om kvelden.
  • Voksne, eldre, ungdom og barn ≥6 år og ≥30 kg: Anbefalt dose er 2 tabletter à ivakaftor 75 mg/tezakaftor 50 mg/eleksakaftor 100 mg om morgenen og 1 ivakaftortablett à 150 mg om kvelden.

Se SPC for utdypende.

Eleksakaftor

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling.

Ivakaftor

Se Ivakaftor

Tezakaftor

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. 

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Symptomatisk behandling.

Svært vanlige: Abdominalsmerter, diaré, hudutslett, nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon, økte transaminaser, smerter i orofarynks, tett nese, hodepine, svimmelhet, bakterier i sputum.

Se SPC for utfyllende.

Se DMP interaksjonssøk for R07AX32.

Generelt foreligger foreløpig lite erfaring og ingen eller begrensete data vedrørende bruk av årsakskorrigerende medikamenter under svangerskap og amming. Det vil derfor i mange tilfeller måtte gjøres en individuell kost-/nytte vurdering basert på siste oppdaterte kunnskap-se SPC.

Nedsatt nyrefunksjon: Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom.

Nedsatt leverfunksjon: Bruk ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) anbefales kun dersom nytten forventes å oppveie risiko.Bør ikke brukes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Leverfunksjonsprøver er anbefalt hver 3. måned 1. behandlingsår og deretter årlig. Ved anamnese med leversykdom eller transaminaseøkninger, bør hyppigere kontroll overveies. Ved økt ALAT eller ASAT >5 × ULN, eller ALAT eller ASAT >3 × ULN og bilirubin >2 × ULN, bør doseringen avbrytes og laboratorieprøver overvåkes nøye til normalisering. Videre behandling bør overveies etter nytte-/risikovurdering.

Organtransplanterte: Ikke undersøkt, bruk hos organtransplanterte anbefales ikke.

Utslett: Er sett, spesielt hos kvinner som tar hormonelle antikonseptiva og hos barn ifm. oppstart. Seponering av legemidlene bør vurderes inntil utslettet opphører. Etter opphør av utslett skal det vurderes å gjenoppta behandlingen i kombinasjon med ivakaftor, uten hormonelle antikonseptiva, hvis aktuelt. Dersom utslettet ikke returnerer, kan det vurderes å gjenoppta bruk av hormonelle antikonseptiva.

Katarakter: Barn bør undersøkes mtp katarakt før og årlig etter oppstart.

Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. tablett, og er så godt som natriumfritt.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienter som opplever svimmelhet, bør frarådes å kjøre eller bruke maskiner til symptomene avtar.

Psykiatri: Atferdsendring hos barn og depresjon kan forekomme.

Se Nye Metoder: Kaftrio.