Asparaginase

Krisantaspase (crisantaspase) er enzymet asparaginase.

Erwinase® er krisantaspase (L-asparaginase) fra bakterien Dickeya dadantii (tidligere kjent som Erwinia chrysanthemi), mens Enrylaze® er rekombinant krisantaspase produsert ved hjelp av genteknologi i bakterien Pseudomonas fluorescens - begge med samme aminosyrefrekvens. Se DMP legemiddelsøk for oppdatert preparatomtale.

Krisantaspase er et viktig alternativ ved overfølsomhet og bidrar til å opprettholde behandlingseffektiviteten med færre alvorlige allergiske reaksjoner enn E. coli-versjoner (f.eks. pegaspargase), selv om det har sine egne bivirkninger som pankreatitt, leverproblemer og hyperglykemi.

Se også Cytotoksiske antibiotika.

L-asparaginase katalyserer deamineringen av asparagin til asparginsyre med frigjøring av ammoniakk. Asparagin finnes inkorporert i de fleste proteiner, og proteinsyntesen stoppes i dets fravær, hvilket hemmer RNA- og DNA-syntesen med en resulterende stopp i cellulær proliferasjon.

T_maks: 16 timer etter i.m. administrering. T_1/2: 8,6 timer etter i.v. administrering og 18,8 timer etter i.m. administrering. Metabolisering til små peptider via katabolske veier forventes.

Antineoplastisk kombinasjonsbehandling til behandling av akutt lymfatisk leukemi (ALL) og lymfoblastisk lymfom (LBL) hos voksne og barn (≥1 måned) som har utviklet overfølsomhet eller stille inaktivering overfor E. coli-derivert asparaginase.

Spesialistoppgave.

Se DMP legemiddelsøk for oppdatert preparatomtale.

Legemidlet kan gis intramuskulært, intravenøst eller subkutant. Erfaring hos barn kan tyde på mindre bivirkninger med intramuskulær administrasjon.

Toksisitet: Begrenset erfaring med akutte overdoser.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger som kvalme, brekninger, feber, hypersensitivitetsreaksjoner, redusert nivå av plasmaproteiner, blodpropp, cerebral dysfunksjon med desorientering, kramper, koma, levertoksisitet og pankreatitt.

Behandling: Symptomatisk behandling.

Svært vanlige: Anemi, febril leukopeni, nøytropeni, lymfopeni, trombocytopeni, abdominalsmerter, diaré, kvalme, oppkast, fatigue, legemiddeloverfølsomhet, smerter i ekstremitene, hodepine, angst, hyperglykemi, hypoalbuminemi, redusert appetitt, redusert vekt, økt bilirubin, økte transaminaser.

Allergiske reaksjoner, med urtikaria, leddsmerter, feber m.m., ev. anafylaktiske reaksjoner. Andre bivirkninger er kvalme, leveraffeksjon, pankreatitt. Sentralnervøse reaksjoner med depresjon, forvirringsreaksjoner osv. sees også. Liten toksisk effekt på beinmargen. En del barn og voksne utvikler insulintrengende diabetes under asparaginasebehandling, særlig ved samtidig bruk av glukokortikoider. Oftest er tilstanden reversibel.

Se DMP legemiddelsøk for oppdatert preparatomtale.

Se DMP legemiddelsøk for oppdatert preparatomtale.

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler og Amming og legemidler.

Graviditet Ingen data på bruk hos gravide. Basert på dyrestudier kan rekombinant krisantaspase gi embryonal og føtal skade. Menn og kvinner skal bruke sikker prevensjon under og i minst 3 måneder etter behandling. Da indirekte interaksjon med p-piller ikke kan utelukkes, skal fertile pasienter bruke effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder under behandlingen. Fertile kvinner bør gjennomgå graviditetstesting før behandlingsoppstart. Preparatet skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke kvinnens kliniske tilstand nødvendiggjør og rettferdiggjør potensiell risiko for fosteret. Ved bruk under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid under behandling, skal kvinnen informeres om potensiell fare for fosteret. 

Amming Utskillelse i morsmelk er ukjent. Pga. potensialet for alvorlige bivirkninger hos spedbarn​/​barn som ammes, rådes mødre til å ikke amme under behandlingen og i 2 uker etter siste dose. 

Fertilitet Ingen humane data. I en fertilitets- og tidlig embryonal utviklingsstudie var det ingen effekt på fertilitet hos hunn- og hannrotter (marginer for human eksponering på <1).

Prevensjon, bivirkninger.

Ha tilgjengelig utstyr for behandling av allergisk/anafylaktisk reaksjon.

Pankreatitt, nevrotoksisitet (inkl. posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)), glukoseintoleranse, levertoksisitet, anafylaksi, koagulasjonsforstyrrelser

Undersøk urin for glukose og mål blodglukose under asparaginasebehandling.

Spesialistoppgave, se DMP legemiddelsøk for oppdatert preparatomtale.

Krisantaspase