Bosutinib

For oppdatert SPC (preparatomtale), se DMP legemiddelsøk bosutinib.

Bosutinib er en "andregenerasjons" tyrosinkinasehemmer (TKI) med effekt på flere kinaser, bl.a. på Bcr-Abl og Src-kinasefamilien, inkludert Src, Lyn og Hck. Bosutinib har effekt mot mange imatinibresistente, mutante former av Bcr-Abl.

Absorpsjonen av bosutinib øker ved samtidig inntak av mat. Bosutinib metaboliseres i lever, mest via CYP3A4, og utskilles hovedsakelig i feces. Halveringstid for eliminasjonen er 30-40 timer.

Pasienter bør testes for HBV-infeksjon før oppstart av behandling. Ved positiv serologi ev. senere reaktivering av HBV-infeksjon bør hepatologisk kompetanse konsulteres.

• voksne og pediatriske pasienter fra 6 år og eldre med nydiagnostisert (ND) Philadelphiakromosom-positiv kronisk myelogen leukemi (Ph+ KML) i kronisk fase (KF).
• voksne og pediatriske pasienter fra 6 år og eldre med Ph+ KML i kronisk fase som tidligere er behandlet med én eller flere tyrosinkinasehemmere (TKIs) og hvor imatinib, nilotinib og dasatinib ikke ansees som egnede behandlingsalternativer.
• voksne pasienter med Ph+ KML i akselerert fase (AF) og blastfase (BF) som tidligere er behandlet med én eller flere tyrosinkinasehemmere (TKIs) og hvor imatinib, nilotinib og dasatinib ikke ansees som egnede behandlingsalternativer.

Spesialistoppgave.

Bosutinib gis peroralt, én gang daglig sammen med mat.

• Nydiagnostisert KF Ph+ KML 
  Voksne: Anbefalt dose er 400 mg 1 gang daglig.
• KF, AF eller BF Ph+ KML med resistens​/​intoleranse (R​/​I) mot tidligere behandling
  Voksne: Anbefalt dose er 500 mg 1 gang daglig.

Som for Proteinkinasehemmere, se nedenfor.

Felles for Proteinkinasehemmere:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré og ev. ulcerasjon. Tretthet, hodepine, hudutslett, muskelspasmer, væskeretensjon, leverskade, beinmargsdepresjon, økt blødningstendens (bl.a. pga. redusert antall blodplater), hjerteeffekter, infeksjon og lungetoksisitet. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger. 

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Vurder gjentatt kulldosering (også ved parenteral administrering). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Vanlige bivirkningene er luftveisinfeksjoner, trombocytopeni, utslett, tørr hud og magesmerter. Anemi, nøytropeni, pyreksi, pankreatitt, hjerteinfarkt, pancytopeni, diaré og økt lipasenivå forekommer også.

Reaktivering av hepatitt B hos pasienter som er kroniske bærere av viruset har oppstått etter at pasientene har brukt BCR-ABL-tyrosinkinasehemmere.

Se oppdatert preparatomtale for utdypende.

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Virkningsmekanismen tilsier at bosutinib ikke bør brukes av gravide.

Amming: Opplysninger om bruk ved amming mangler.

Fertilitet: Kan svekke reproduksjonsfunksjon og fertilitet. Menn bør søke råd om oppbevaring av sæd før behandling.

Risiko for reaktivering av hepatitt B.

Se oppdatert preparatomtale for utdypende.

Bcr-abl mRNA må følges tett hos alle pasienter som behandles med tyrosinkinasehemmere (TKI) som bosutinib. Dette er den mest sensitive metoden for å overvåke behandlingseffekt og oppdage tidlige tegn på resistens eller residiv.

Pasienter bør testes for HBV-infeksjon før oppstart av behandling. Lever- og HBV-status bør overvåkes under behandling. Videre bør pasientene overvåkes med tanke på myelosuppresjon og QT-forlengelse.

Samtidig bruk av kraftige/moderate CYP3A-hemmere eller CYP3A-induktorer bør unngås, da det vil føre til endret plasmakonsentrasjonen av bosutinib, se DMP interaksjonssøk bosutinib.

Nedsatt leverfunksjon.

Prevensjon, bivirkninger, fertilitet og fare for interaksjoner f.eks. "hjertemedisiner" og antibiotika.

Bosutinib

Nasjonal faglig retningslinje Maligne blodsykdommer - handlingsprogram