Antimetabolitter

Revidert:: 22.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

De antimetabolitter som brukes i kreftterapi, er kjemiske analoger til normale molekyler som har viktige funksjoner i cellenes metabolisme. De forstyrrer essensielle biokjemiske reaksjonsveier ved enten å blokkere enzymer eller virke som falske substrater som inkorporeres og fører til dannelse av abnorme makromolekyler. Viktigst for cytotoksisiteten er direkte eller indirekte effekter på nukleinsyresyntesen. Det er produsert et enormt antall antimetabolitter for bruk i onkologisk behandling. Forbindelsene som er i klinisk bruk i dag, tilhører hovedgruppene:

Folatanaloger: Antifolatene (folatantagonistene) metotreksat, pemetreksed og raltitreksed er alle nære analoger av folat. I tillegg omtales agonisten folinat
Pyrimidinanaloger: Azacitidin, fluorouracil, kapecitabin, tegafur (Tegafur–gimeracil–oteracil), cytarabin og gemcitabin
Purinanaloger: Tiopurinene merkaptopurin og tioguanin og adenosinanalogene kladribin og fludarabin og klofarabin og nelarabin
Tymidinbasert nukleosidanalog: Trifluridin
Cytidindeoksynukleosidanalog: Decitabin

Legemidler

Revidert:: 22.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Metotreksat er et antifolat som binder seg til og hemmer dihydrofolat reduktase og noen andre enzymer, bl.a. tymidylat syntase. Dihydrofolat reduktase omdanner folat til tetrahydrofolat (den aktive folatformen i cellene). Adekvat tilgang på tetrahydrofolat er essensielt for alle celler, og høy konsentrasjon av metotreksat leder til redusert omdannelse til tetrahydrofolat, redusert DNA‑syntese og celledød. Legemidlet har aktivitet mot mange typer neoplastiske celler. Etter transport inn i cellen blir metotreksat (i likhet med folat) koblet enzymatisk til polyglutamater. Det blir derved mer aktivt og retineres og akkumuleres i høyere grad intracellulært. Celler med høy kapasitet for slik polyglutamatkobling har høy sensitivitet for metotreksat. Metotreksat har også betydelig antiinflammatorisk og immunsuppressiv effekt gjennom sine effekter på betennelsesceller og immunceller. Det virker noe svakere immunsuppressivt, men sterkere antiinflammatorisk enn syklofosfamid og azatioprin. Den antiinflammatoriske effekten utøves trolig ikke over hemning av dihydrofolat reduktase, men ved økt dannelse av adenosin, som hemmer visse betennelsesprosesser.

Biotilgjengeligheten er opptil 90 % ved peroral tilførsel av lave doser, men synker til 15 % ved doser over 80 mg/m². Utskilles hovedsakelig via nyrene, opptil 90 % umetabolisert, ved aktiv tubulær sekresjon. Halveringstiden er ved lave doser 3–10 timer, ved høye doser 8–15 timer. Eliminasjon av metotreksat kan være forsinket ved større mengder ascites og pleuraeksudat.

Se SPC for det enkelte preparat for detaljer.

Onkologi: Akutt lymfatisk leukemi hos barn og voksne. Høygradig maligne lymfomer, fortrinnsvis non‑Hodgkin lymfom. Flere typer solide tumores, bl.a. osteogene sarkomer og visse andre sarkomer, koriokarsinom, brystkreft, blærekreft og hode‑/halskarsinomer.
Antiinflammatorisk og immunsupprimerende behandling: Lavdosert metotreksat brukes bl.a. ved særlig refraktære tilfeller av psoriasis/psoriatisk artritt, revmatoid artritt, polymyositt, Crohns sykdom o.a.

Onkologi: Metotreksat kan gis peroralt, parenteralt eller intratekalt. Intratekal injeksjon benyttes ved påvist eller estimert risiko for CNS-metastaser fordi metotreksat passerer blod-hjerne-barrieren dårlig.
1. Konvensjonell dosering hos voksne er av størrelsesorden 25–50 mg/m² intravenøst eller intramuskulært per uke, fordelt på en eller flere dager. Hos barn er en vanlig dose 20 mg/m² en gang i uken. Se spesiallitteratur.
2. Høydosebehandling: På enkelte indikasjoner brukes langt høyere doser metotreksat (opp til mange gram, gitt som infusjon) etterfulgt av tilførsel av folinat (som er en aktiv folatanalog) som motgift («leucovorinredning»). Hensikten er å gi en kortvarig, intens metotreksateffekt. Tidspunkt, dose og varighet av folinatbehandlingen avhenger av metotreksatdose og -plasmanivå. Slik behandling gis bl.a. ved akutt lymfatisk leukemi hos barn og voksne (induksjonsbehandling), maligne lymfomer og osteosarkomer.
  Bruk av slike massive doser metotreksat er dødelig dersom de ikke etterfølges av folinat. Eliminasjonskapasiteten er et problem ved høydoseterapi og krever nøye monitorering av metotreksatkonsentrasjon i blod og spesielle tiltak som hydrering og urinalkalisering. Høydosebehandling må bare gis på spesialavdelinger som har erfaring og tilgang til fortløpende analyse av metotreksatkonsentrasjonen i plasma. NB! Prehydrering og urinalkalisering er essensielt! (Se nedenfor).
3. Intratekal behandling gis både profylaktisk og ved påvist sentralnervøs affeksjon ved visse former av leukemi og malignt lymfom. Vanlig dosering til voksne er 12–15 mg. Se spesiallitteratur.
Antiinflammatorisk/immunsuppressiv behandling: Vanligste dose er 7,5–15 mg per uke. Metotreksat tas som én dose, uavhengig av måltid. Det er viktig å presisere overfor pasienten at medikamentet kun skal tas en dag i uken, da det er rapportert om dødsfall etter at pasienter feilaktig har tatt tablettene hver dag. Folat gis vanligvis på ukens øvrige seks dager når metotreksat gis som en ukentlig dose. Det vanligste er å starte med laveste dose metotreksat og øke etter 1–2 måneder hvis effekten uteblir. Lavdosert metotreksat i antiinflammatorisk behandling kan kombineres med glukokortikoider eller ikke steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID). Kombinasjon med NSAID, som kan svekke nyrefunksjonen og dermed også metotreksateliminasjonen, kan være farlig, særlig hos eldre pasienter.

Ingen behandlingspause nødvendig ved elektiv kirurgi ved behandling med metotreksat for juvenil idiopatisk artritt, se OUS NAKBUR, sist revidert november 2020.

Toksisitet: Høy toksisitet ved små inntak flere dager på rad, eller ved enkelteksponeringer hvis den eksponerte har risikofaktorer (særlig nyresvikt). Flere dødsfall har forekommet. Daglig inntak av metotreksat i 3 påfølgende dager eller mer kan gi alvorlig forgiftning. Laveste kjente dose til voksne som har gitt dødsfall, er 2 mg daglig i 6 dager og 2,5 mg hver 12. time i 6 dager. Økt risiko ved bl.a. redusert nyrefunksjon, interaksjoner, folatmangel, leversvikt, infeksjon, Downs syndrom, hypoalbuminemi, underernæring og høy alder. Lav terskel for kontakt med Giftinformasjonen.

Barn og voksne: Selv store perorale enkeltdoser forventes ikke å gi forgiftning hvis den eksponerte ikke har risikofaktorer, kontakt Giftinformasjonen for hjelp til vurdering. Ved enkeltdose er motgift (folinsyre/levofolinsyre) bare indisert ved massive overdoser eller hvis den eksponerte har risikofaktorer. Dobbel terapeutisk dose eller dose tatt 2 påfølgende dager ved lavdoseterapi, krever ingen tiltak.

Klinikk: Vær oppmerksom på lang latenstid (5–9 dager) før uttalt forgiftningsklinikk oppstår. Lett forgiftning gir reversibel leverpåvirkning, lettere endringer i blodbildet, slimhinnepåvirkning og økt infeksjonsfare. Alvorlig forgiftning gir uttalt immunsuppresjon med oliguri, feber, uttalte slimhinneskader, hemorragisk enteritt, nyreskade, sjokk, hudinfeksjoner og pancytopeni. Infeksjoner kan opptre sent i forløpet. Sepsis er ofte dødsårsak.

Behandling: Ventrikkeltømming kun kort tid etter inntak av massive doser (se Ventrikkeltømming – praktisk veiledning. Kull anbefales ikke. Antidot (folinsyre) peroralt. Hydrering og alkalinisering av urinen (pH 7-8). Ved indikasjon gi folinsyre (kalsiumfolinat) eller levofolinsyre (dinatriumlevofolinat) i.v. som antidot så tidlig som mulig. Merk at folsyre ikke er effektivt som antidot.

Behandling kan være nødvendig i mange dager. Symptomatisk behandling og lang observasjonstid/oppfølging. Følg blodbildet, lever- og nyrefunksjonen. Mål serumkonsentrasjonen av metotreksat etter 12, 24 og 48 timer og videre daglige målinger til konsentrasjonen er < 0,01 μmol/liter.

De vanligste bivirkningene skyldes oro‑gastrointestinal toksisitet og viser seg gjerne etter 2–3 dager som anoreksi, ulcererende gingivo-stomatitt, faryngitt, magesmerter, diaré. (Kvalme er som regel relativt lite uttalt ved konvensjonell metotreksatdosering.)

Beinmargsuppresjon med leukopeni og ev. trombocytopeni er også vanlig, men sees oftest ved noe høyere doser enn de som gir de gastrointestinale symptomene, og starter noen dager senere.

Ved høydoseterapi (se ovenfor) er det risiko for nyreskade, som også innebærer fare for en ond sirkel ved kompromittert eliminasjon og ytterligere nefrotoksisitet (og annen skade). Skikkelig hydrering (3 liter/m²/24 timer) og urinalkalisering (pH ≥ 7) reduserer faren for nyreskade og skal startes i god tid før metotreksat tilføres.

Akutt pneumonitt med lungefibrose er en potensielt farlig komplikasjon som kan komme når som helst og selv ved lave doser, og som ikke alltid er reversibel. Langtidsbehandling med lave doser kan gi utvikling av leverfibrose/levercirrhose. Leveraffeksjon med forhøyede leverenzymer er vanlig, særlig ved langvarig dosering, og selv i lave doser. Ved doser over 10 g/m² ser man betydelig forhøyede transaminaser hos de fleste pasientene, men forandringene er reversible. Alopeci er vanlig ved høye doser.

Faren for toksiske effekter av metotreksat øker hvis virkningen av stoffet blir protrahert pga. forsinket eliminasjon ved f.eks. nedsatt nyrefunksjon, bruk av probenecid eller ved pleuraeksudat og/eller ascites (fordi metotreksat retineres). Intratekal administrasjon kan medføre både akutt og kronisk CNS‑toksisitet.

Graviditet: Metotreksat er sterkt embryotoksisk og skal ikke brukes hos gravide. Se Graviditet og legemidler M. Før planlagt graviditet seponeres metotreksat i minst 3 måneder. Amming: Ved antirevmatisk behandling er amming ikke strengt kontraindisert, men amming bør utsettes en dag etter legemiddelinntak.

Kontrollere nyrefunksjon (obs. eldre) og leverfunksjon før behandling. Stor forsiktighet ved samtidig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID) og andre legemidler som i likhet med metotreksat kan svekke nyrefunksjonen og dermed gi risiko for nyreskade og forhøyede nivåer av metotreksat, med økt risiko for bivirkninger. Kombinasjon med trimetoprim eller trimetoprim-sulfa kan også øke toksisiteten av metotreksat. Forsiktighet også ved bruk av potensielt levertoksiske legemidler eller kjent høyt forbruk av alkohol. Metotreksat kan redusere utskillelsen av cisplatin med 50 %. Se Direktoratet for medisinske produkters interaksjonssøk.

Betydelig lever- eller nyresvikt. Graviditet.

Se Bivirkninger av immunterapi. Blodbildet, nyre- og leverfunksjon før og under behandling. Målinger av serumkonsentrasjon av metotreksat ved høydosebehandling.

Følgende prøver tas hver eller hver annen uke de første 3 månedene av lavdosebehandling: Hb, hvite blodlegemer, trombocytter, ALAT, ASAT, serum-kreatinin. Ved stabil dose og stabile blodprøver (f.eks. etter ca. 3 måneder) gås over til månedlige blodprøvekontroller. Ved kumulative doser som kommer opp i totalt 2–3 g og ved vedvarende forhøyete transaminaseverdier kan det være aktuelt med leverbiopsi ved langtidsbehandling. Transaminasestigning opptil to ganger normale verdier sees ofte og bør kunne aksepteres uten doseregulering, men ved høyere verdier anbefales forbigående reduksjon av dosen eller kortvarig seponeringspause. (Gjelder ikke høydose metotreksatbehandling) NB! Alkoholanamnese.

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

Observere og rapportere om lunge- og infeksjonsymptomer, blødninger. Følge kontrollopplegg og rapportere uventede sykdomssymptomer. Interaksjoner med vanlige legemidler som NSAID, acetylsalisylsyre og trimetoprim-sulfa. Stor forsiktighet med levertoksiske legemidler og alkohol. Prevensjon.

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Ebetrex EBEWE Pharma Ges.m.b.H Nfg. KG
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 100 mg/1 ml	1 x 10 ml	C		909,30
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 100 mg/1 ml	1 x 50 ml	C		4 401,50

Ebetrexat EBEWE Pharma Ges.m.b.H Nfg. KG
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 25 mg/1 sprøyte	5 x 1.25 ml	C		-

Emthexate Teva
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Metotreksat: 2.5 mg	100 stk	C		-

Jylamvo Oresund Pharma ApS
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Mikstur, oppløsning	Metotreksat: 2 mg/1 ml	60 ml	C	Blå resept	4 341,50

Jylamvo Øresund Pharma ApS
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Mikstur, oppløsning	Metotreksat: 2 mg/1 ml	60 ml	C		-

Metex 2care4 ApS
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 10 mg/1 sprøyte	6 x 0.2 ml	C	Blå resept	1 111,10
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 15 mg/1 sprøyte	6 x 0.3 ml	C	Blå resept	1 243,20
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 20 mg/1 sprøyte	6 x 0.4 ml	C	Blå resept	1 431,90
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 25 mg/1 sprøyte	6 x 0.5 ml	C	Blå resept	1 495,30

Metex Medac - Gesellschaft für klinische Spezialpräparate Gmbh - Wedel
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 10 mg/1 penn	0.2 ml	C	Blå resept	218,80
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 10 mg/1 penn	6 x 0.2 ml	C	Blå resept	1 102,-
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 12.5 mg/1 penn	0.25 ml	C	Blå resept	230,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 12.5 mg/1 penn	6 x 0.25 ml	C	Blå resept	1 179,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 15 mg/1 penn	0.3 ml	C	Blå resept	240,20
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 15 mg/1 penn	6 x 0.3 ml	C	Blå resept	1 256,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 17.5 mg/1 penn	0.35 ml	C	Blå resept	258,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 17.5 mg/1 penn	6 x 0.35 ml	C	Blå resept	1 346,80
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 20 mg/1 penn	0.4 ml	C	Blå resept	269,80
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 20 mg/1 penn	6 x 0.4 ml	C	Blå resept	1 431,90
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 22.5 mg/1 penn	0.45 ml	C	Blå resept	279,10
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 22.5 mg/1 penn	6 x 0.45 ml	C	Blå resept	1 493,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 25 mg/1 penn	0.5 ml	C	Blå resept	279,10
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 25 mg/1 penn	6 x 0.5 ml	C	Blå resept	1 493,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 30 mg/1 penn	0.6 ml	C	Blå resept	340,20
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 7.5 mg/1 penn	0.15 ml	C	Blå resept	190,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 7.5 mg/1 penn	6 x 0.15 ml	C	Blå resept	961,50

Metex Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH, Hamburg
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 10 mg/1 sprøyte	0.2 ml	C	Blå resept	218,80
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 10 mg/1 sprøyte	6 x 0.2 ml	C	Blå resept	1 102,-
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 12.5 mg/1 sprøyte	0.25 ml	C	Blå resept	230,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 15 mg/1 sprøyte	0.3 ml	C	Blå resept	240,20
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 15 mg/1 sprøyte	6 x 0.3 ml	C	Blå resept	1 256,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 17.5 mg/1 sprøyte	0.35 ml	C	Blå resept	258,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 20 mg/1 sprøyte	0.4 ml	C	Blå resept	269,80
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 20 mg/1 sprøyte	6 x 0.4 ml	C	Blå resept	1 431,90
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 22.5 mg/1 sprøyte	0.45 ml	C	Blå resept	279,10
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 25 mg/1 sprøyte	0.5 ml	C	Blå resept	279,10
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 25 mg/1 sprøyte	6 x 0.5 ml	C	Blå resept	1 493,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 30 mg/1 sprøyte	0.6 ml	C	Blå resept	340,20
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 7.5 mg/1 sprøyte	0.15 ml	C	Blå resept	190,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 7.5 mg/1 sprøyte	6 x 0.15 ml	C	Blå resept	961,50

Methofill Accord Healthcare B.V.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 10 mg/1 injektor	6 x 0.2 ml	C	Blå resept	1 102,-
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 12.5 mg/1 injektor	6 x 0.25 ml	C	Blå resept	1 179,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 15 mg/1 injektor	6 x 0.3 ml	C	Blå resept	1 256,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 17.5 mg/1 injektor	6 x 0.35 ml	C	Blå resept	1 346,80
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 20 mg/1 injektor	6 x 0.4 ml	C	Blå resept	1 431,90
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 22.5 mg/1 injektor	6 x 0.45 ml	C	Blå resept	1 493,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 25 mg/1 injektor	6 x 0.5 ml	C	Blå resept	1 493,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 7.5 mg/1 injektor	6 x 0.15 ml	C	Blå resept	961,50

Methotrexat Accord Accord Healthcare B.V.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 25 mg/1 ml	2 ml	C	Blå resept	272,10
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 100 mg/1 ml	1 x 10 ml	C		909,30
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 100 mg/1 ml	1 x 50 ml	C		4 401,50

Methotrexat sandoz Sandoz
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Metotreksat: 2.5 mg	100 stk	C		-

Methotrexat-GRY Teva GmbH
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 5 mg/2 ml	2 ml	C		-

Methotrexate Cipla Cipla Europe NV
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Metotreksat: 2.5 mg	100 stk	C	Blå resept	406,10

Methotrexate Orion Orion Corporation - Espoo
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Metotreksat: 2.5 mg	100 stk	C	Blå resept	406,10

Methotrexate Pfizer Pfizer AS
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Metotreksat: 2.5 mg	100 stk	C	Blå resept	406,10

Methotrexate rosemont Rosemont Pharmaceuticals
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Mikstur, oppløsning	Metotreksat: 2 mg/1 ml	35 ml	C		-

Metotressato teva Teva
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 25 mg/1 ml	2 ml	C		-

Nordimet Nordic Group BV
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 10 mg/1 penn	4 x 0.4 ml	C	Blå resept	766,50
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 12.5 mg/1 penn	4 x 0.5 ml	C	Blå resept	812,30
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 15 mg/1 penn	4 x 0.6 ml	C	Blå resept	852,-
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 17.5 mg/1 penn	4 x 0.7 ml	C	Blå resept	924,70
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 20 mg/1 penn	4 x 0.8 ml	C	Blå resept	970,40
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 22.5 mg/1 penn	4 x 0.9 ml	C	Blå resept	1 007,60
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 25 mg/1 penn	4 x 1 ml	C	Blå resept	1 007,60
Injeksjonsvæske, oppløsning	Metotreksat: 7.5 mg/1 penn	4 x 0.3 ml	C	Blå resept	653,10

Trexan Orion Pharma
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Metotreksat: 2.5 mg	100 stk	C		-

Revidert:: 22.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Pemetreksed er et antifolat som hemmer cellereplikasjon ved å hemme både tymidylat syntase, dihydrofolat reduktase og andre folatavhengige enzymer involvert i biosyntese av nukleotider. Etter transport inn i cellene, kobles pemetreksed til polyglutamater. Dette forsterker aktiviteten gjennom økt og forlenget akkumulering av stoffet intracellulært.

Utskilles via nyrene, 70–90 % umetabolisert. Halveringstiden er 2–4 timer.

Malignt pleuralt og peritonealt mesoteliom, i kombinasjon med cisplatin eller karboplatin. Lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (unntatt plateepitelkarsinom) i kombinasjon med cis- eller karboplatin i første linje, som monoterapi ved vedlikeholdsbehandling etter førstelinje, eller i andre linje ved påvist progresjon.

500 mg/m² som infusjon over 10 minutter. Stoffet kombineres ofte med cisplatin eller karboplatin. Glukokortikoid bør gis fra dagen før pemetreksed og i 3 dager for å motvirke hudreaksjoner. For å redusere toksisitet av pemetreksed, skal det gis tilskudd av folat og B₁₂ fra før første kur til etter at behandlingen er avsluttet. Se spesiallitteratur.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk og behandling: Se Folsyreanaloger nedenfor.

Felles for Folsyreanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Økt risiko ved nedsatt nyrefunksjon.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon er hovedproblemet. Vær oppmerksom på lang latenstid (5–9 dager). Sannsynlig med forsterkning av bivirkninger som endring av blodbildet, slimhinnepåvirkning, reversibel leverskade, nyrepåvirkning, CNS-effekter og økt infeksjonsfare.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Kalsiumfolinat/kalsiumlevofolinat intravenøst er indisert ved fare for alvorlig forgiftning. Symptomatisk behandling og lang observasjonstid/oppfølging. Følg blodbildet, lever- og nyrefunksjonen.

De vanligste bivirkninger er kvalme, brekninger, anoreksi, stomatitt, faryngitt, diaré, beinmargsdepresjon, tretthet, nevropatier, redusert nyrefunksjon (som regel mild), hudutslett, alopeci.

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler.

Pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon bør unngå å ta ikke-steroide antiinflammatoriske midler fra 2 dager før til minst 2 dager etter pemetreksedbehandling.

Betydelig svekket nyrefunksjon (kreatinin clearance < 45 ml/minutt). Samtidig vaksine mot gulfeber.

Se Gjennomføring og kontroll av cytostatikaterapi.

Prevensjon.

Itrakonazol og pemetreksed: Vedlikeholdsbehandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Pemetrexed Accord Accord Healthcare S.L.U.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Pris
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Pemetreksed: 25 mg/1 ml	20 ml	C	12 949,50
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Pemetreksed: 25 mg/1 ml	4 ml	C	2 699,-
Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Pemetreksed: 100 mg	100 mg	C	2 699,-
Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Pemetreksed: 1000 mg	1000 mg	C	26 664,10
Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Pemetreksed: 500 mg	500 mg	C	12 949,50

Pemetrexed Fresenius Kabi Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Pemetreksed: 25 mg/1 ml	20 ml	C		12 949,50
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Pemetreksed: 25 mg/1 ml	4 ml	C		2 699,-

Revidert:: 22.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Raltitreksed er et antifolat som spesifikt hemmer enzymet tymidylat syntase. Det akkumuleres i celler i aktiv, polyglutamatkoblet form.

Raltitreksed metaboliseres i høy grad intracellulært til aktive polyglutamatforbindelser. Utskilles hovedsakelig umetabolisert via nyrene. Halveringstiden er 10–100 timer eller mer, muligens forårsaket av intracellulær binding.

Avansert kolorektal kreft der terapi med fluorouracil ikke er hensiktsmessig.

Raltitreksed gis som intravenøs infusjon over 15 minutter Anbefalt dose er 3 mg/m² hver 3. uke.

Se Folsyreanaloger nedenfor. Økt risiko også ved nedsatt leverfunksjon.

Felles for Folsyreanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser. Økt risiko ved nedsatt nyrefunksjon.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon er hovedproblemet. Vær oppmerksom på lang latenstid (5–9 dager). Sannsynlig med forsterkning av bivirkninger som endring av blodbildet, slimhinnepåvirkning, reversibel leverskade, nyrepåvirkning, CNS-effekter og økt infeksjonsfare.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Kalsiumfolinat/kalsiumlevofolinat intravenøst er indisert ved fare for alvorlig forgiftning. Symptomatisk behandling og lang observasjonstid/oppfølging. Følg blodbildet, lever- og nyrefunksjonen.

Beinmargsdepresjon med leukopeni (og ev. trombocytopeni og anemi). Kvalme og brekninger. Diaré sees hyppig. Mukositt. Leveraffeksjon (som regel reversibel) er relativt vanlig.

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler.

Nyrefunksjon og leverfunksjon må vurderes før start. Dosen må reduseres eller behandling ikke gis dersom det foreligger uttalt beinmargsdepresjon (se Gjennomføring og kontroll av cytostatikaterapi) eller nedsatt nyrefunksjon. Betydelig gastrointestinale bivirkninger kan også nødvendiggjøre dosereduksjon. Midlet må brukes med forsiktighet hos eldre. Man må være spesielt oppmerksom på kombinasjonen av leukopeni og gastrointestinal toksisitet som kan være livstruende og kreve intensiv behandling. Folatmangel kan gi økt toksisitet.

Se Gjennomføring og kontroll av cytostatikaterapi. Blodbildet kontrolleres før hver kur (inkl. differensialtelling). Dessuten bestemmes serum-kreatinin, bilirubin og levertransaminaser.

Pasienten må oppsøke lege ved diaré eller feber. Prevensjon.

Revidert:: 22.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Kalsiumfolinat er et aktivt derivat av folsyre. En anvendelse er som antidot mot metotreksat. Dette brukes ved høydosebehandling (se Metotreksat). En annen effekt er at folinat forsterker effekten av fluorouracil på enzymet tymidylat syntase. Dette er grunnlaget for anvendelsen av folinat i kombinasjon med fluorouracil. Preparatet er tilgjengelig som racemisk folinat.

Biotilgjengeligheten er 30–100 % ved peroral tilførsel, og høyest ved lav dosering. Metaboliseres i tarmmucosa via dihydrofolat reduktase til den aktive hovedmetabolitt, 5-metyltetrahydrofolat. Denne omdannelsen skjer best og raskest ved peroral tilførsel. Utskilles via nyrene, 20 % umetabolisert. Halveringstiden for aktive substanser totalt er 3–6 timer.

Antidot ved høydose metotreksatregimer. Brukes også i kombinasjon med fluorouracil ved visse typer gastrointestinal kreft.

Som antidot ved høydose metotreksatregimer. Folinat gis vanligvis innen ett døgn («leucovorinredning») etter avsluttet infusjon av høydose metotreksat, først som infusjon, senere peroralt. Tidspunkt, dose og varighet avhenger av metotreksatdose og -plasmanivå. Videre dosering baseres på hyppige målinger av metotreksatnivået i plasma. Se spesiallitteratur.
I kombinasjon med fluorouracil: Se spesiallitteratur.

Tilsvarende som for Folsyre.

Ingen alvorlige når folinat brukes som antidot. Feber og allergiske reaksjoner er rapportert.

Graviditet: Opplysninger mangler om bruk under graviditet. Amming: Kan brukes av ammende.

Prevensjon.

Kan maskere vitamin B₁₂-mangel.

Høydose metotreksatregime, se Metotreksat. I kombinasjon med fluorouracil kontrolleres blodbildet før hver behandling. Ved diaré må pasienten kontrolleres nøye.

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Calcio folinato sandoz Sandoz
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Folinsyre: 15 mg	10 stk	C		-

Calcium folinate kalceks Kalceks
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Folinsyre: 10 mg/1 ml	10 x 10 ml	C		-

Calciumfolinat Bhardwaj Pharma
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Folinsyre: 10 mg/1 ml	10 ml	C		-

Folidar Italfarmaco
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Folinsyre: 15 mg	30 stk	C		-

Kalsiumfolinat LumaCina LumaCina Ireland Ltd
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Folinsyre: 10 mg/1 ml	10 x 10 ml	C		4 148,20

Kalsiumfolinat SA Sykehusapotekene HF
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Infusjonsvæske, oppløsning	Folinsyre: 100 mg/110 ml	110 ml	C		-
Øyedråper, oppløsning	Folinsyre: 3 mg/1 ml	10 ml	C		-

Rescuvolin Teva B.V.
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Folinsyre: 15 mg	10 stk	C		-

Revidert:: 22.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Fluorouracil (5-FU) utøver sin virkning gjennom ulike fluorerte nukleotider, særlig 5-FUMP, 5-FUTP og 5-FdUTP, som dannes fra fluorouracil intracellulært ved ribosylering og fosforylering. En viktig effekt (ved 5-FdUMP) er hemning av enzymet tymidylat syntase og dermed blokkert dannelse av tymidylat (TMP), som er nødvendig for DNA‑syntesen. I tillegg inkorporeres fluorouracilmetabolitter (5-FUTP, 5-FdUTP) i RNA og DNA, som derved skades. Fluorouracil har effekt mot mange kreftformer, spesielt epiteliale svulster, men har liten eller ingen virkning ved leukemier eller lymfomer.

Absorpsjonen etter peroral tilførsel er inkomplett og svært variabel. Derfor gis midlet parenteralt. Fluorouracil metaboliseres hovedsakelig i leveren via dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD). Inaktive hovedmetabolitter. DPD er gjenstand for genetisk variasjon: Pasienter med lavt nivå av DPD er spesielt sensitive for fluorouracil noe som kan føre til alvorlig toksisk kolitt eller beinmargsuppresjon. Utskilles via lungene og nyrene. Halveringstiden er 10–20 minutter og er doseavhengig.

Gastrointestinal kreft, spesielt kolorektal og analkreft. Pancreaskreft. Endokrine svulster i gastrointestinaltraktus. Cancer mammae. Kreft i hode hals. Cancer cervicis uteri. Vulvacancer. Det er i dag vanlig å kombinere fluorouracil med folinat (potensierer effekten av fluorouracil), og ofte inngår fluorouracil dessuten i regimer sammen med andre cytostatika. Fluorouracil benyttes også sammen med strålebehandling, som strålesensitiviserende. Solare keratoser, lokalbehandling (krem, salve).

Fluorouracil gis intravenøst, enten som bolusinjeksjon eller kontinuerlig infusjon. Dosen ligger som regel innen 500–1000 mg ukentlig. Ved kontinuerlig infusjon kan det gis høyere doser. Forskjellige doseringsopplegg benyttes. Se spesiallitteratur. Dosen må tilpasses den kliniske tilstanden både ved behandlingsstart og under behandlingen. Høyere dosering er vist å gi noe bedre respons, men også hyppigere bivirkninger.

Fluorouracil som enkeltstoffbehandling har vist seg å gi liten effekt og bør som regel ikke brukes. Bedre virkning oppnås ved kombinasjon med såkalt fluorouracilmodulerende behandling, i dag vanligvis folinat (som forsterker bindingen av 5-FUMP til tymidylat syntase og dermed øker effekten av fluorouracil). En vanlig benyttet dosering ved kolorektal kreft er 500 mg/m² som bolusinfusjon, etterfulgt av 100 mg folinat etter 30 minutter, på to påfølgende dager, med ny kur hver 14. dag. Høyere responsrate og forlenget overlevelse oppnås ved kombinasjon med andre cytostatika. I dag benyttes oftest oksaliplatin eller irinotekan i kombinasjon med fluorouracil og folinat, men toksisiteten øker klart med tillegg av oksaliplatin eller irinotekan. Se spesiallitteratur. (www.ngicg.no)

Felles for Pyrimidinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon (kan ha bifasisk forløp) er hovedproblemet. Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré, forstoppelse og ev. ulcerasjon. CNS-effekter. Hjerte- og sirkulasjonspåvirkning. Ev. leverskade. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Ved de doser som vanligvis benyttes, er fluorouracil som regel relativt lite toksisk, men det er betydelige variasjoner, avhengig av dosering og administrasjonsregime og som følge av individuelle forskjeller i sensitivitet, bl.a. variabel farmakokinetikk.

Vanligst er gastrointestinale reaksjoner og beinmargsdepresjon. Anoreksi, kvalme og brekninger opptrer hyppig. Magesmerter. Diaré er også vanlig og kan bli alvorlig ved langvarig infusjon. Ved toksisk kolitt (blodig avføring) må fluorouracil seponeres. Oral mukositt kan være tidlig tegn på alvorlig gastrointestinal affeksjon med mucosalesjoner og ulcerasjoner. Beinmargstoksisitet viser seg vanligvis særlig som granulocytopeni, men også anemi og trombocytopeni. Reaksjonene er ofte relativt milde, men kan kreve dosereduksjon.

Andre bivirkninger er alopeci (oftest moderat), konjunktivitt, rhinitt, neseblødning og ulike typer dermatologisk toksisitet med utslett, atrofier, hyperpigmentering og fotosensitivitet. Et spesielt syndrom som kan opptre etter lengre tids bruk, er såkalt «hand-foot syndrome», eller palmar-plantar erytrodysestesi, med tørr og atrofisk hud og noen ganger også mer alvorlige lesjoner i håndflater og fotsåler. Sjeldne, men potensielt alvorlige, bivirkninger som kan opptre ved høy dosering, er kardial affeksjon, med bl.a. brystsmerter, arytmier og nevrotoksisitet med bevissthetssvekkelse og ataksi av cerebellar type.

Bivirkningsprofilen påvirkes også av behandlingsregimet. Mens bolusinjeksjon gir størst risiko for beinmargsaffeksjon, er kontinuerlig infusjon forbundet med mer uttalte gastrointestinale bivirkninger og større risiko for utvikling av hånd-fot-syndromet.

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler.

Forsiktighet ved nedsatt leverfunksjon, redusert beinmargsfunksjon og nyreinsuffisiens. Fluorouracil kan potensere effekten av strålebehandling.

Alvorlig kardial sykdom.

I palliasjonsøyemed bør en forsøke behandlingen i 8 uker før en avgjør om pasienten har nytte av den. Dersom nytteeffekt kan registreres subjektivt og objektivt, og bivirkningene er akseptable, er det vanlig å fortsette å gi behandling til det oppstår tegn til sykdomsprogresjon. Innlagte pauser ved oppnådd god effekt kan ofte være nyttig og oppleves positivt for pasienten. Under behandlingen må dosering og/eller doseringsintervaller justeres etter objektive og subjektive bivirkninger. Vanligvis er det tilstrekkelig med telling av leukocytter og trombocytter før hver kur. Siden det dreier seg om rent palliativ terapi, er det også riktig å ta hensyn til uttalte subjektive bivirkninger ved ved å redusere doser, øke behandlingsintervall eller legge inn en behandlingspause. Behandlingen må stanses ved blodig diaré.

I adjuvant sammenheng (cancer mammae, kolorektal kreft) der målsettingen er kurativ, forsøker man å gjennomføre den planlagte behandlingen, ev. med legemiddelstøtte (G-CSF).

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

Prevensjon. Vanlige bivirkninger.

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Efudix specific Meda
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Krem	Fluorouracil: 50 mg/1 g	40 g	C		-

Fluorouracil Accord Accord Healthcare B.V.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Pris
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Fluorouracil: 50 mg/1 ml	100 ml	C	1 432,20
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Fluorouracil: 50 mg/1 ml	20 ml	C	315,40
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Fluorouracil: 50 mg/1 ml	50 ml	C	734,20

Fluorouracil accord Accord
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Fluorouracil: 50 mg/1 ml	50 ml	C		-

Fluorouracile accord Accord
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Fluorouracil: 50 mg/1 ml	10 ml	C		-

Tolak 2care4 ApS
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Krem	Fluorouracil: 40 mg/1 g	20 g	C	Blå resept	543,70

Tolak Orifarm AS
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Krem	Fluorouracil: 40 mg/1 g	20 g	C	Blå resept	543,70

Tolak Pierre Fabre Medicament
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Krem	Fluorouracil: 40 mg/1 g	20 g	C	Blå resept	543,70

Revidert:: 22.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Kapecitabin er et legemiddel som brukes peroralt, og som i prinsippet utøver sin effekt som fluorouracil. Det er en prodrug, som aktiveres ved å omdannes til fluorouracil. Dette skjer trinnvis gjennom tre reaksjoner. Fordi enzymet som katalyserer det siste trinnet, tymidylat fosforylase, er påvist i høyere konsentrasjon i flere svulster enn i normale vev, er det mulig at kapecitabin kan gi en relativ tumorselektivitet når det gjelder lokal dannelse av fluorouracil og cytotoksisk effekt.

Biotilgjengeligheten er opptil 100 %. Metaboliseres hovedsakelig i leveren, men også i tumorvev, via flere enzymer. Den aktive substansen er 5-fluorouracil. Denne metaboliseres ytterligere av DPD (se under farmakokinetikk for Fluorouracil). Halveringstiden er 30–55 minutter.

Metastaserende kolorektal kreft. Ventrikkelkreft. Gallegangskreft. Cancer mammae, fortrinnsvis som annenlinjes behandling.

Kapecitabin gis peroralt. Tablettene bør svelges med vann innen 30 minutter etter måltid. Stoffet er benyttet både som monoterapi og i kombinasjon med andre cytostatika. Den mest brukte doseringen er 2500 mg/m² daglig, fordelt på to doser, i 14 dager etterfulgt av 7 dagers opphold (se spesiallitteratur). Ved kombinasjon med stråling gis lavere doser, vanligvis 1650 mg/m² delt på 2 doser 5 dager per uke.

Felles for Pyrimidinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon (kan ha bifasisk forløp) er hovedproblemet. Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré, forstoppelse og ev. ulcerasjon. CNS-effekter. Hjerte- og sirkulasjonspåvirkning. Ev. leverskade. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Kapecitabin har som ventet bivirkninger som ligner fluorouracil. Som for fluorouracil, er sensitiviteten for kapecitabin og risikoen for bivirkninger høyere hos pasienter med lavt nivå av det nedbrytende enzymet dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD). Meget vanlig er hånd-fot-syndromet med tørr atrofisk hud i håndflater og fotsåler, som er rapportert hos over 60 % og er hyppigere enn ved bruk av fluorouracil. Moderate gastrointestinale bivirkninger er forholdsvis vanlige, særlig kvalme, diaré, magesmerter og stomatitt. Men alvorlige reaksjoner forekommer, som lesjoner i øsofagus, ventrikkel og duodenum og gastrointestinale blødninger. Leveraffeksjon med hyperbilirubinemi forekommer. Beinmargstoksisitet er lite uttalt. Kardiotoksisitet er beskrevet.

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler K.

Hos en tredel av pasientene må dosen justeres. Ved moderat nedsatt nyrefunksjon anbefales dosereduksjon til 75 % av vanlig startdose. Hos pasienter over 70 år og ved redusert allmenntilstand anbefales startdosen redusert til 75 %, men dosen kan ev. justeres til vanlig nivå etter hvert dersom pasienten tåler det. Hvis dosen reduseres pga. bivirkninger, skal den ikke senere økes. Behandlingen må stanses ved blodig diaré eller stigende leverfunksjonsprøver (bilirubin > 3 ganger normalverdi, transaminaser > 2,5 ganger normalverdi).

Se Gjennomføring og kontroll av cytostatikaterapi. Følg pasienten nøye og vurder bivirkningene, bl.a. med tanke på dosereduksjon.

Prevensjon. Vanlige bivirkninger.

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Capecitabine Accord Accord Healthcare S.L.U.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Kapecitabin: 150 mg	60 x 1 stk	C	H-resept	362,40
Tablett	Kapecitabin: 500 mg	120 x 1 stk	C	H-resept	2 193,20

Ecansya KRKA, d.d. Novo mesto
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Kapecitabin: 150 mg	60 stk	C	H-resept	362,40
Tablett	Kapecitabin: 500 mg	120 stk	C	H-resept	2 193,20

Xeloda Cheplapharm Arzneimittel GmbH
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Kapecitabin: 500 mg	120 stk	C		-

Revidert:: 22.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Tegafur (ftorafur) er en prodrug som metaboliseres til fluorouracil (5-FU). Gimeracil virker ved å hemme nedbrytningen av 5-FU i kroppen. Oteracil er en enzymhemmer som hemmer aktiviteten av 5-FU i normal gastrointestinal slimhinne.

Absorpsjonen av tegafur nedsettes ved samtidig inntak av mat. Tegafur metaboliseres i leveren ved CYP2A6 til 5-fluorouracil. Den videre metabolisme av 5-FU, se under farmakokinetikk for Fluorouracil. Uendret tegafur og metabolitter utskilles i urinen. Gimeracil utskilles også hovedsakelig renalt. Halveringstiden for tegafur er 7–11 timer, for gimeracil 3–4 timer og for oteracil 2–10 timer.

Indisert til behandling av voksne med avansert ventrikkelcancer i kombinasjon med cisplatin (se SPC pkt. 5.1).
Som monoterapi eller i kombinasjon med oksaliplatin eller irinotekan, med eller uten
bevacizumab, til behandling av pasienter med metastatisk kolorektal kreft når det ikke er
mulig å fortsette behandling med et annet fluoropyrimidin på grunn av hånd-fot-syndrom eller
kardio-vaskulær toksisitet som ble utviklet i adjuvant eller metastatisk setting.

Se SPC.

Administreres peroralt. Vanlig dose i kombinasjon med cisplatin er 25 mg/m² (uttrykt som tegafurinnhold) 2 ganger daglig i 21 dager, gjentatt hver fjerde uke. Dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon.

Tegafur

Se Pyrimidinanaloger nedenfor.

Felles for Pyrimidinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon (kan ha bifasisk forløp) er hovedproblemet. Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré, forstoppelse og ev. ulcerasjon. CNS-effekter. Hjerte- og sirkulasjonspåvirkning. Ev. leverskade. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Dosebegrensende bivirkninger er beinmargssuppresjon, anoreksi, diaré og dehydrering. Diaré og dehydrering øker risikoen for nyretoksisitet av cisplatin. Andre vanlige bivirkninger er perifer nevropati og asteni.

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler Cytostatika C.

Pasienter med anoreksi, asteni, kvalme, oppkast, diaré, stomatitt og gastrointestinal obstruksjon bør overvåkes nøye for tegn på dehydrering. Dehydrering og elektrolyttforstyrrelser bør korrigeres.

Prevensjon. Bivirkninger.

Satoh T, Sakata Y. S-1 for the treatment of gastrointestinal cancer. Expert Opin Pharmacother. 2012 Sep;13(13):1943-59.

Matt P, van Zwieten-Boot B, Calvo Rojas G, Ter Hofstede H, Garcia-Carbonero R, Camarero J, Abadie E, Pignatti F. The European Medicines Agency review of Tegafur/Gimeracil/Oteracil (Teysuno™) for the treatment of advanced gastric cancer when given in combination with cisplatin: summary of the Scientific Assessment of the Committee for medicinal products for human use (CHMP). Oncologist. 2011;16(10):1451-7

Preparatomtale Teysuno (www.legemiddelsok.no)

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Teysuno Nordic Group BV
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Kapsel, hard	Tegafur: 15 mg Gimeracil: 4.35 mg Oteracil: 11.8 mg	126 stk	C	H-resept	4 902,60
Kapsel, hard	Tegafur: 15 mg Gimeracil: 4.35 mg Oteracil: 11.8 mg	42 stk	C	H-resept	1 658,40
Kapsel, hard	Tegafur: 20 mg Gimeracil: 5.8 mg Oteracil: 15.8 mg	42 stk	C	H-resept	2 173,60
Kapsel, hard	Tegafur: 20 mg Gimeracil: 5.8 mg Oteracil: 15.8 mg	84 stk	C	H-resept	4 310,90

Revidert:: 22.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

En pyrimidinanalog (nukleosid) som etter intracellulær fosforylering til aktivt nukleotid, hemmer DNA syntesen og inkorporeres i og skader DNA. Antivirale og immunsuppressive egenskaper. Er effektiv mot leukemiske celler, særlig myelogene former.

Subkutan tilførsel gir betydelig lavere plasmakonsentrasjon enn intravenøs tilførsel. Metaboliseres i leveren til aktiv metabolitt, cytarabin trifosfat. Inaktiveres via cytidin deaminase i leveren, tarmen og nyrene. Utskilles via nyrene, metabolisert. Se godkjent preparatomtale.

Cytostatikum. Til induksjon av remisjon ved akutt myelogen leukemi hos voksne, og til annen akutt leukemi hos voksne og barn.

Kun lege med erfaring innen kjemoterapi mot kreft skal bruke cytarabin. For dosering mm, se godkjent preparatomtale.

Gis som i.v. infusjon eller injeksjon eller s.c. injeksjon. S.c. injeksjon tolereres vanligvis godt, og kan anbefales som vedlikeholdsbehandling. Skal ikke gis intratekalt.

Dosering er enten mtp. induksjon av remisjon, og da enten kontinuerlig eller intermitterende behandling, ev. som vedlikeholdsbehandling (1 mg/kg 1-2 ganger ukentlig i.v. ev. s.c.) for å opprettholde remisjon indusert av cytarabin eller andre legemidler.

Merk at tidligere doseringsanbefalinger var som mg/kropssoverfalte. Doseringsanbefalinger konverteres mellom kroppsvekt og kroppsoverflate ved bruk av formelen: Kroppsoverflate= Kvadratroten av: ((høyde i cm x vekt i kg) / 3600).

Som for Pyrimidinanaloger, se nedenfor.

Felles for Pyrimidinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon (kan ha bifasisk forløp) er hovedproblemet. Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré, forstoppelse og ev. ulcerasjon. CNS-effekter. Hjerte- og sirkulasjonspåvirkning. Ev. leverskade. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Kvalme, brekninger, stomatitt, ev. abdominalsmerter og diaré. Noen ganger et febrilt syndrom i forbindelse med infusjonen. Hudaffeksjon med utslett og kløe. Den dosebegrensende bivirkningen er beinmargstoksisiteten med leukopeni, anemi og trombocytopeni. Nevrotoksisitet forekommer relativt hyppig ved høy dosering og kan omfatte både perifer nevropati og CNS-affeksjon med variert symptomatologi, bl.a. fra cerebellum. De nevrologiske symptomene er som regel, men ikke alltid, reversible. Paraplegi har forekommet ved intratekal administrasjon. Konjunktivitt er relativt vanlig. Hepatitt forekommer.

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler C.

Kraftig effekt på beinmarg. Krever omhyggelig hematologisk overvåking. Glukokortikoid øyedråper gis profylaktisk ved høydosebehandling.

Se Gjennomføring og kontroll av cytostatikaterapi. Hematologisk overvåking.

Interaksjoner. Prevensjon.

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Cytarabin Fresenius Kabi Fresenius Kabi Norge AS
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Cytarabin: 100 mg/1 ml	10 ml	C		316,50
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Cytarabin: 100 mg/1 ml	20 ml	C		596,90

Cytarabine Accord Accord Healthcare B.V.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Pris
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Cytarabin: 100 mg/1 ml	10 ml	C	257,70
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Cytarabin: 100 mg/1 ml	20 ml	C	479,20
Injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Cytarabin: 20 mg/1 ml	5 x 5 ml	C	824,40

Revidert:: 21.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Pyrimidinanalog (difluorodeoksycytidin). Fosforyleres før inkorporering i DNA og hemning av DNA-syntese. Har vist effekt mot flere tumorformer. Gemcitabin er meget sterkt strålepotenserende og skal normalt sett ikke kombineres med stråleterapi!

Gemcitabin metaboliseres i lever, nyrer, blod mv. via cytidindeaminase. Metabolittene uskilles via nyrene. Halveringstiden er 0,5–1,5 time, avhengig av kjønn og alder (kort hos unge menn, lang hos eldre kvinner).

Pankreaskreft, blærekreft, lungekreft, gallegangskreft, brystkreft og andre kreftformer.

Gemcitabin gis som intravenøs infusjon. Se spesiallitteratur.

Felles for Pyrimidinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon (kan ha bifasisk forløp) er hovedproblemet. Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré, forstoppelse og ev. ulcerasjon. CNS-effekter. Hjerte- og sirkulasjonspåvirkning. Ev. leverskade. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Beinmargsdepresjon med trombocytopeni, leukopeni og anemi. Kvalme og brekninger, diaré, obstipasjon. Leverskade. Sjeldnere lungeaffeksjon. Det er rapportert fatale bivirkninger av gemcitabin i kombinasjon med torakal bestråling.

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler G.

Prevensjon.

Ved kombinasjon med stråleterapi må gemcitabindosen reduseres betydelig. Strålebehandling bør vente minimum 2 uker etter gemcitabin (standard dose), og gemcitabin bør ikke gis før minimum 4 uker etter bestråling. Se spesiallitteratur.

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Gemcitabin SUN Sun Pharmaceutical Ind. Europe BV
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Pris
Infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 10 mg/1 ml	120 ml	C	2 133,10
Infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 10 mg/1 ml	140 ml	C	2 482,50
Infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 10 mg/1 ml	160 ml	C	2 832,-
Infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 10 mg/1 ml	180 ml	C	3 181,50
Infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 10 mg/1 ml	200 ml	C	3 530,90
Infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 10 mg/1 ml	220 ml	C	3 880,40

Gemcitabine Accord Accord Healthcare B.V.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Pris
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 100 mg/1 ml	1 x 10 ml	C	1 783,60
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 100 mg/1 ml	1 x 15 ml	C	2 657,30
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 100 mg/1 ml	1 x 2 ml	C	387,70
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 100 mg/1 ml	1 x 20 ml	C	3 531,-

Gemkabi FRESENIUS KABI NORGE AS
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Pris
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 38 mg/1 ml	1 x 26.3 ml	C	1 783,60
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 38 mg/1 ml	1 x 5.26 ml	C	387,70
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Gemcitabin: 38 mg/1 ml	1 x 52.6 ml	C	3 531,-

Revidert:: 21.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Merkaptopurin fosforyleres intracellulært, hemmer syntesen av DNA og kan også skade DNA.

Merkaptopurin har meget variabel absorpsjon og er gjenstand for både intestinal metabolisme og førstepassasjemetabolisme i leveren ved metylering og oksidasjon til inaktive metabolitter. Biotilgjengeligheten er 5–40 %. Halveringstiden er 0,5–1,5 timer. Inaktiverende metylering av merkaptopurin varierer mye fra individ til individ som følge av genetisk polymorfisme for enzymet tiopurin metyltransferase (TPMT). Fordi den resulterende variasjonen i serumkonsentrasjon kan ha betydning for toksisitet og residivfrekvens, gjøres det farmakologisk genotyping av TPMP allelvarianter før oppstart eller fenotypisk bestemmelse av dette enzymet (aktivitetsmåling i blodprøver) i forbindelse med merkaptopurinbehandling.

Akutt lymfatisk leukemi hos barn og voksne, særlig i vedlikeholdsbehandlingen.

Merkaptopurin gis per os. Inntas på kvelden, minst 1 time før/ 2 timer etter inntak av meieriprodukter. For dosering, se spesiallitteratur.

Toksisitet: Begrenset erfaring med akutte overdoser. Relativt høy toksisitet. Toksisk effekt større ved gjentatte doser enn ved høy enkeltdose. Interaksjoner kan gi økt risiko ved overdose (spesielt allopurinol).
Barn: < 2,5 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer.
Voksne: Dobbel terapeutisk dose hos voksne kan sees an hjemme, men behandlende lege bør kontaktes angående videre medisinering.

Klinikk og behandling: Se Purinanaloger nedenfor. I tillegg leverskade.

Felles for Purinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon er hovedproblemet (fra 2–3 døgn). Infeksjonsfare. Kvalme, brekninger og diaré initialt (kan bli kraftige symptomer med ulcerasjon av slimhinnen). Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling.
Hematologisk oppfølging.

Kvalme, brekninger, anoreksi, til dels stomatitt, diaré. De gastrointestinale reaksjonene er som regel mindre uttalt hos barn enn hos voksne. Den viktigste bivirkning er beinmargstoksisitet, ofte med langsom utvikling. Leverskade med transaminasestigning og ev. ikterus forekommer. Risiko for tumorlysesyndrom.

Se godkjent preparatomtale pkt 4.6 side 7.

Redusert dose til pasienter med redusert nyre- og leverfunksjon. Hvis pasienten også får allopurinol, må dosen av merkaptopurin reduseres til 1/4; hvis ikke kan plasmakonsentrasjonen stige og gi alvorlig toksisitet.

Se Gjennomføring og kontroll av cytostatikaterapi. Blodbildet kontrolleres regelmessig. Behandlingen må styres etter leukocytt- og trombocyttall. Kontroll av leverenzymer utføres regelmessig. Ved tumorhenfall og rask celledød bør urinsyre i plasma følges.

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

Prevensjon.

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Puri-Nethol Aspen Pharma Trading Limited
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Merkaptopurin: 50 mg	25 stk	C	H-resept	223,70

Purimmun 2care4 Generics ApS
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Merkaptopurin: 50 mg	25 stk	C	H-resept	671,20

Xaluprine Lipomed GmbH
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Mikstur, suspensjon	Merkaptopurin: 20 mg/1 ml	100 ml	C	H-resept	5 576,10

Revidert:: 21.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Purinanalog som både kjemisk og i virkning ligner på merkaptopurin. Særlig effektiv til induksjon av remisjon ved akutte leukemier.

Absorberes ca. 30 % ved peroral tilførsel. Aktiveres raskt intracellulært ved omdannelse til nukleotid og tioguanosinderivater. Metaboliseres ved metylering og deaminering og utskilles via nyrene. Data for halveringstid mangler.

Akutte leukemier.

Tioguanin gis peroralt. Se spesiallitteratur.

Toksisitet: Begrenset erfaring ved akutte overdoser. Absorpsjonsgraden varierer. Økt risiko ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Toksisk dose ca. 2–3 mg/kg.
Barn: < 40 mg forventes ikke akutt forgiftning. Kull anbefales ved alle inntak hos barn.
Voksne: 480 mg ga beinmargsdepresjon, kvalme og brekninger.

Klinikk: Beinmargsdepresjon etter latenstid. Kvalme og brekninger initialt. Lever- og nyrepåvirkning. Ev. hjertetoksisitet. Forsterkning av øvrige rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging. Følg lever- og nyrefunksjonen.

Kvalme og andre gastrointestinale bivirkninger er forholdsvis moderate. Tioguanin er beinmargstoksisk. Leverskade med ikterus forekommer.

Se Graviditet og legemidler T.

Forsiktighet ved nedsatt beinmargs-, lever- og nyrefunksjon.

Prevensjon.

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Lanvis GlaxoSmithKline
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Tioguanin: 40 mg	25 stk	C	H-resept	-

Tioguanine Aspen
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Tioguanin: 40 mg	25 stk	C		-

Revidert:: 21.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Kladribin (2‑klorodeoksyadenosin) er en purinnukleosidanalog som er resistent for deaminasen som nedbryter adenosin. Midlet akkumuleres derfor intracellulært, hvor det etter fosforylering inkorporeres i DNA og hemmer DNA‑syntesen.

Gitt peroralt har kladribin en biotilgjengelighet på ca. 40 %. Betydelig distribusjon til vev, samt intracellulært opptak. Utskilles som uomdannet kladribin, delvis via nyrene. Halveringstiden er 15–20 timer.

Injeksjonsvæske (Litak): Hårcelleleukemi. Kladribin utprøves og har vist effekt også ved andre leukemier og ved lymfomer, og det utprøves som immunsuppressivt middel.

Peroralt (Mavenclad): Relapserende multippel sklerose.

Intravenøst (Litak): Gis som kontinuerlig intravenøs infusjon over dager. Se SPC.

Peroralt (Mavenclad): Se SPC.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk: Lymfopeni. Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Hematologisk oppfølging. Symptomatisk behandling.

Viktigst er beinmargstoksisitet og immunsuppresjon. Generelle symptomer som brystsmerter, feber, infeksjoner og ødemer er vanlige. Andre bivirkninger inkluderer gastrointestinale reaksjoner og nevrotoksisitet. Ved de aktuelle dosene har kladribin relativt moderate bivirkninger.

Ved peroral bruk: Lymfopeni, utslett, alopeci, oral eller dermal herpesinfeksjon. Mavenclad og risiko for alvorlig leverskade med råd til leger; se DMP Nye anbefalinger ved bruk av Mavenclad (kladribin) på grunn av risiko for alvorlig leverskade.

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler K.

Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev 31.01.2022 om kladribin og risiko for progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

Se Gjennomføring og kontroll av cytostatikaterapi. Blodbildet skal kontrolleres regelmessig.

Bivirkninger. Prevensjon.

Kladribin (Mavenclad): Behandling av aktiv relapserende remitterende multippel sklerose (RRMS)

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Litak Lipomed GmbH
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Injeksjonsvæske, oppløsning	Kladribin: 2 mg/1 ml	5 x 5 ml	C		22 597,10

Mavenclad Abacus Medicine A/S
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Kladribin: 10 mg	1 stk	C	H-resept	24 618,80
Tablett	Kladribin: 10 mg	4 stk	C	H-resept	98 366,60
Tablett	Kladribin: 10 mg	6 stk	C	H-resept	147 531,80

Mavenclad Merck Europe B.V.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Kladribin: 10 mg	1 stk	C	H-resept	24 618,80
Tablett	Kladribin: 10 mg	4 stk	C	H-resept	98 366,60
Tablett	Kladribin: 10 mg	6 stk	C	H-resept	147 531,80

Revidert:: 21.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Purinanalog. Legemidlet foreligger som vannløselig fludarabinfosfat og er en prodrug for fludarabin. Hemmer DNA-polymerase og flere andre enzymer. Inkorporeres også i DNA.

Biotilgjengeligheten for fludarabinfosfat er ca. 50 % ved peroral tilførsel. Metaboliseres raskt ved defosforylering til 2-fluoro-ara-A, og videre intracellulært til aktive trifosfatforbindelser. Metabolittene utskilles via nyrene. Halveringstiden er 10–20 timer.

Kronisk lymfatisk leukemi, Waldenstrøms makroglobulinemi. Utprøves og har vist effekt også ved andre leukemier og lymfomer. Inngår i enkelte forbehandlingsregimer ved allogen stamcelletransplantasjon.

Tabletter: 40 mg/m² kroppsoverflate/dag i 5 påfølgende dager hver 28. dag. Kan tas uavhengig av mat
Intravenøst: Vanlig er kurer på 25 mg/m² i 5 dager, med 4 ukers intervaller. Se spesiallitteratur

Se Purinanaloger nedenfor. I tillegg CNS-påvirkning som kan være forsinket (f.eks. forvirring, irreversible synsforstyrrelser, parestesier og koma).

Felles for Purinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon er hovedproblemet (fra 2–3 døgn). Infeksjonsfare. Kvalme, brekninger og diaré initialt (kan bli kraftige symptomer med ulcerasjon av slimhinnen). Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling.
Hematologisk oppfølging.

Beinmargstoksisitet som kan være kumulativ og alvorlig. Hemolytisk anemi før immunsuppresjon med økt infeksjonstilbøyelighet. Stomatitt og moderat gastrointestinal toksisitet, men som regel relativt lite kvalme og brekninger. Nevrotoksisitet med alvorlig CNS-affeksjon, fortrinnsvis ved høye doser, men i sjeldne tilfeller også ved anbefalt dosering.

Kontraindisert. Se Graviditet og legemidler F.

Seponering ved tegn til nevrotoksisitet.

Se Gjennomføring og kontroll av cytostatikaterapi. Regelmessig nevrologisk undersøkelse.

Prevensjon.

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Fludara Sanofi B.V.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Fludarabinfosfat: 10 mg	3 x 5 stk	C	H-resept	-

Fludarabin Ebewe EBEWE Pharma Ges.m.b.H Nfg. KG
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Konsentrat til injeksjons-/infusjonsvæske, oppløsning	Fludarabinfosfat: 25 mg/1 ml	5 x 2 ml	C		7 233,20

Revidert:: 21.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Klofarabin er en deoksyadenosinanalog. Intracellulært fosforyleres klofarabin i tre trinn til en aktiv og cytotoksisk trifosfatform. Klofarabintrifosfat hemmer DNA-polymerase og ribonukleotidreduktase. Dette fører til DNA-kjedeterminering, hemmet DNA-syntese og DNA-reparasjon og induksjon av apoptose.

Klofarabin elimineres hovedsakelig ved renal eliminasjon. Etter 24 timer er ca. 60 % av dosen utskilt uendret i urinen. Halveringstiden for klofarabin er 4–6 timer, men aktiv metabolitt opprettholdes intracellulært i mer enn 24 timer.

Klofarabin brukes ved behandling av akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) hos barn. Det er også vist effekt hos voksne og ved andre leukemiformer, f.eks. akutt myelogen leukemi (AML).

Anbefalt dose er 52 mg/m² kroppsoverflate gitt ved intravenøs infusjon over 2 timer daglig i 5 påfølgende dager. Behandlingssykluser gjentas hver 2. til 6. uke.

Felles for Purinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon er hovedproblemet (fra 2–3 døgn). Infeksjonsfare. Kvalme, brekninger og diaré initialt (kan bli kraftige symptomer med ulcerasjon av slimhinnen). Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling.
Hematologisk oppfølging.

Dosebegrensende bivirkning hos leukemipasienter er levertoksisitet med hyperbilirubinemi og transaminasestigning. Vanlige bivirkninger er kvalme, oppkast, febril nøytropeni, infeksjoner, hodepine, dermatitt og angst. Systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS), kapillærlekkasjesyndrom og tumorlysesyndrom er rapportert.

Graviditet: Klofarabin skal ikke brukes under graviditet. Se Graviditet og legemidler K.

Amming: Kontraindisert ved amming. Amming og legemidler K.

Klofarabin er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Pasienter under behandling med klofarabin bør vurderes og kontrolleres for tegn og symptomer på tumorlysesyndrom og cytokinfrisetting som kan utvikle seg til systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS)/kapillærlekkasjesyndrom eller organdysfunksjon.

Full blod- og platetelling bør foretas regelmessig. Nyre- og leverfunksjon må kontrolleres før, under og etter behandling. Dosereduksjon på 25 % kan være nødvendig hos pasienter som får signifikante bivirkninger.

Prevensjon. Bivirkninger.

Bonate PL, Arthaud L, Cantrell WR, Stephenson K, Secrist JA, Weitman S (2006): Discovery and development of clofarabine: a nucleoside analogue for treating cancer. Nat Rev Drug Discov 5, 855-863.

Kantarjian HM, Jeha S, Gandhi V, Wess M, Faderl S (2007): Clofarabine: past, present, and future. Leuk Lymphoma 48, 1922-1930.

Robak T, Korycka A, Lech-Maranda E, Robak P (2009): Current status of older and new purine nucleoside analogues in the treatment of lymphoproliferative diseases. Molecules 14, 1183-1226.

Larson ML, Venugopal P (2009): Clofarabine: a new treatment option for patients with acute myeloid leukemia. Expert Opin Pharmacother 10, 1353-1357.

Preparatomtale Evoltra (www.legemiddelsok.no)

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Evoltra Sanofi B.V.
underlagt særlig overvåkning
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Klofarabin: 1 mg/1 ml	1 x 20 ml	C		20 954,-
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Klofarabin: 1 mg/1 ml	4 x 20 ml	C		67 162,50

Revidert:: 21.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Nelarabin er en vannløselig prodrug av deoksyarabinanalogen arabinofuranosylguanin (ara-G). Nelarabin demetyleres raskt til ara-G av enzymet adenosindeaminase, ara-G transporteres inn i cellene og fosforyleres i tre trinn til ara-G-trifosfat (ara-GTP). Ara-GTP inkorporeres i DNA, gir DNA-kjedeterminering og induksjon av apoptose. In vitro er T-celler mer følsomme enn B-celler for cytotoksiske effekter av nelarabin.

Plasmahalveringstid for nelarabin og ara-G er henholdsvis ca. 30 minutter og 4 timer. Intracellulært vil det være en betydelig konsentrasjon av ara-GTP i minst 24 timer. Nelarabin og ara-G blir delvis utskilt i urinen, med redusert utskillelse hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Nelarabin brukes ved behandling av pasienter med T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL) og T-cellelymfoblastisk lymfom (T-LBL).

Anbefalt dose til voksne er 1500 mg/m² kroppsoverflate administrert intravenøst over 2 timer på dag 1, 3 og 5, gjentatt hver 3. uke. Til barn 650 mg/m² administrert intravenøst over 1 time daglig i 5 dager, gjentatt hver 3. uke.

Se Purinanaloger nedenfor. Alvorlige nevrologiske effekter rapportert.

Felles for Purinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon er hovedproblemet (fra 2–3 døgn). Infeksjonsfare. Kvalme, brekninger og diaré initialt (kan bli kraftige symptomer med ulcerasjon av slimhinnen). Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling.
Hematologisk oppfølging.

Nevrotoksisitet, både sentral og perifer, er dosebegrensende bivirkning med tretthet, forvirring, ataksi, parestesier og perifer nevropati. Andre vanlige bivirkninger er anemi, trombocytemi, nøytropeni og infeksjoner. Tumorlysesyndrom kan forekomme.

Graviditet: Nelarabin skal ikke brukes under graviditet, se Graviditet og legemidler N.

Amming: Kontraindisert ved amming, se Amming og legemidler N.

Pasienter som får nelarabin anbefales å få standard intravenøs hydrering i samsvar med medisinsk praksis i behandling av hyperuremi hos pasienter med tumorlysesyndrom.

Nøye overvåkning av nevrologiske bivirkninger. Komplette blodtellinger må utføres regelmessig.

Prevensjon. Bivirkninger.

Sanford M, Lyseng-Williamson KA (2008): Nelarabine, Drugs 68, 439-447.

Buie LW, Epstein SS, Lindley CM (2007): Nelarabine: a novel purine antimetabolite antineoplastic agent. Clin Ther 29, 1887-1899.

Curbo S, Karlsson A (2006): Nelarabine: a new purine analog in the treatment of hematologic malignancies. Rev Recent Clin Trials 1, 185-192.

Preparatomtale Atriance (www.legemiddelsok.no).

Revidert:: 21.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Azacitidin er en pyrimidinanalog som utøver sin virkning ved flere mekanismer, bl.a. ved inkorporering i RNA og DNA og aktivering av veier for DNA-skade. Inkorporering av azacitidin i DNA gir inaktivering av metyltransferaser og hypometylering av DNA, noe som kan gi normalisering av inaktiverte gener involvert i cellesyklus, differensiering og celledød i kreftcellene.

Azacitidin metaboliseres ved spontan hydrolyse og deaminering mediert av cytidindeaminase. Halveringstiden er ca. 40 minutter, og azacitidin og metabolitter skilles hovedsakelig ut i urinen. Effekt av nedsatt nyre- og leverfunksjon er ikke undersøkt.

Myelodysplastiske syndromer, kronisk myelomonocytisk leukemi (KMML) og akutt myelogen leukemi (AML).

Azacitidin administreres subkutant daglig i 7 dager hver 4. uke. Startdosen er 75 mg/m² kroppsoverflate. Dosereduksjon kan være nødvendig ved hematologisk toksisitet og nyretoksisitet.

De vanligste bivirkningene er hematologiske reaksjoner inkludert trombocytopeni, nøytropeni og leukopeni, gastrointestinale hendelser inkludert kvalme og oppkast, og reaksjoner på injeksjonsstedet.

Som for Pyrimidinanaloger, se nedenfor.

Felles for Pyrimidinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon (kan ha bifasisk forløp) er hovedproblemet. Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré, forstoppelse og ev. ulcerasjon. CNS-effekter. Hjerte- og sirkulasjonspåvirkning. Ev. leverskade. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Kontraindisert. Se SPC.

Kraftig effekt på beinmarg. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør overvåkes nøye for toksisitet ettersom azacitidin og metabolitter hovedsakelig skilles ut via nyrene.

Fullstendige blodtellinger bør utføres etter behov for å kunne overvåke respons og toksisitet, men minst før hver behandlingssyklus. Dosereduksjon kan være nødvendig ved hematologisk toksisitet og nyretoksisitet.

Prevensjon. Bivirkninger.

Azacitidin: behandling av voksne pasienter med akutt myelogen leukemi (AML). ID2020_110

Siddiqui MAA, Scott LJ (2005): Azacitidine in myelodysplastic syndromes. Drugs 65, 1781-1789.

Issa JPJ, Kantarjian HM, Kirkpatrick P (2005): Azacitidine. Nature Rev Drug Discovery 4, 275-276.

Preparatomtale Vidaza (www.legemiddelsok.no)

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Azacitidine accord Accord Healthcare
godkjenningsfritak
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Pulver til injeksjonsvæske, suspensjon	Azacitidin: 25 mg/1 ml	100 mg	C	H-resept	-

Azacitidine Accord Accord Healthcare S.L.U.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Pulver til injeksjonsvæske, suspensjon	Azacitidin: 25 mg/1 ml	100 mg	C	H-resept	2 968,60

Azacitidine betapharm Betapharm Arzneimittel GmbH
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Pulver til injeksjonsvæske, suspensjon	Azacitidin: 25 mg/1 ml	100 mg	C	H-resept	2 968,60

Azacitidine Stada Stada Arzneimittel AG
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Pulver til injeksjonsvæske, suspensjon	Azacitidin: 25 mg/1 ml	100 mg	C	H-resept	2 968,60

Azacitidine Zentiva Zentiva k.s.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Pulver til injeksjonsvæske, suspensjon	Azacitidin: 25 mg/1 ml	100 mg	C		2 968,60

Revidert:: 21.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Trifluridin er en antineoplastisk tymidinbasert nukleosidanalog, og tipiracilhydroklorid en tymidinfosforylase (TPase)-hemmer. Etter opptak i kreftceller blir trifluridin fosforylert av tymidinkinase, metabolisert til et DNA-substrat og inkorporert i DNA, hvor det hemmer celleproliferasjon. Da trifluridin nedbrytes raskt av TPase etter oral administrering, er TPase-hemmeren tipiracilhydroklorid tilsatt.

Absorpsjon: ≥57% og ≥27% av hhv. trifluridin og tipiracilhydroklorid. T_max hhv. ca. 2 og 3 timer. Tipiracilhydroklorid øker gjennomsnittlig AUC og C_max for trifluridin hhv. 37 og 22 ganger. Matinntak reduserer trifluridins og tipiracilhydroklorids C_max med ca. 40%. Proteinbinding: Trifluridin >96%, hovedsakelig til humant serumalbumin, tipiracilhydroklorid <8%. Fordeling: Vd hhv. 21 og 333 liter for trifluridin og tipiracilhydroklorid. Halveringstid: Etter gjentatt dosering var gjennomsnittlig T_1/2 for trifluridin på dag 1 og 12 av syklus 1 hhv. 1,4 og 2,1 timer, og for tipiracilhydroklorid hhv. 2,1 og 2,4 timer. Clearance etter enkeltdose hhv. 175 og 1817 ml/minutt. Metabolisme: Trifluridin hovedsakelig via TPase til inaktiv metabolitt. Utskillelse: Trifluridin hovedsakelig i urin, <3% i feces og <3% i pust, tipiracilhydroklorid 27% i urin og 50% i feces.

Kolorektalcancer: I kombinasjon med bevacizumab til behandling av voksne med metastaserende kolorektalkreft (CRC) som har fått 2 tidligere cytostatikaregimer, inkl. fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, anti-VEGF-midler og/eller anti-EGFR-midler. Som monoterapi til behandling av voksne med metastaserende kolorektalkreft som tidligere er behandlet med, eller som ikke anses som kandidater for, tilgjengelig behandling inkl. fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, anti-VEGF-midler og anti‑EGFR-midler.
Ventrikkelcancer: Som monoterapi til behandling av voksne med metastaserende ventrikkelcancer, inkl. adenokarsinom i gastroøsofagealovergangen, som tidligere har blitt behandlet med minst to systemiske behandlingsregimer mot avansert sykdom.

Anbefalt startdose: 35 mg/m² administrert 2 ganger daglig på dag 1-5 og dag 8-12 av hver 28-dagers syklus, så lenge det observeres nytte eller til det oppstår uakseptabel toksisitet. Dosen beregnes ut fra kroppsoverflate (BSA). Skal ikke overskride 80 mg/dose. Se egen tabell i godkjent preparatomtale for beregning av startdose 35 mg/m² basert på BSA.

Dosejustering kan være nødvendig basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. Maks. 3 dosereduksjoner er tillatt til en minstedose på 20 mg/m2 2 ganger daglig. Doseøkning er ikke tillatt etter reduksjon. Ved ev. hematologisk og/eller ikke-hematologisk toksisitet skal kriteriene for avbrudd, gjenoppstart og reduksjon av dosering følge tabell. Se godkjent preparatomtale.

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser av trifluridin og tipiracil.
Klinikk og behandling: Se Pyrimidinanaloger nedenfor.

Felles for Pyrimidinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon (kan ha bifasisk forløp) er hovedproblemet. Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré, forstoppelse og ev. ulcerasjon. CNS-effekter. Hjerte- og sirkulasjonspåvirkning. Ev. leverskade. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

De alvorligste observerte bivirkningene er benmargshemming og gastrointestinal toksisitet.

De hyppigst observerte bivirkningene (≥ 30 %) er nøytropeni (54 % [35 % ≥ grad 3]), kvalme (39 % [1% ≥ grad 3]), fatigue (35 % [4 % ≥ grad 3]), anemi (32 % [13 % ≥ grad 3]) og leukopeni (31 % [12 % ≥ grad 3]).

De vanligste bivirkningene som medfører seponering av behandling, dosereduksjon, doseutsettelse eller doseavbrudd er nøytropeni, generell helseforverring, anemi, febril nøytropeni, fatigue, diaré og dyspné.

Graviditet: Trifluridin kan medføre fosterskader. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke kvinnens tilstand krever det. Kvinner må bruke svært sikker prevensjon for å unngå å bli gravide under og opptil 6 måneder etter avsluttet behandling. Kvinner som bruker hormonelle antikonseptiva må bruke en barrieremetode som tilleggsprevensjon. Menn med partner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under og opptil 6 måneder etter avsluttet behandling. Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Dyrestudier har vist utskillelse i melk. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre ved behandling. Fertilitet: Ingen humandata. Dyrestudier indikerte ingen effekt på fertilitet.

Benmargshemming, gastrointestinal toksisitet, nedsatt nyre- og/eller leverfunksjon, og laktoseintoleranse. Se godkjent preparatomtale.

Se godkjent preparatomtale.

Prevensjon. Bivirkninger.

Godkjent preparatomtale på www.legemiddelsok.no (DMP)

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Lonsurf Les Laboratoires Servier (4)
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Trifluridin: 15 mg Tipiracil: 6.14 mg	20 stk	C	H-resept	6 806,10
Tablett	Trifluridin: 15 mg Tipiracil: 6.14 mg	60 stk	C	H-resept	20 345,70
Tablett	Trifluridin: 20 mg Tipiracil: 8.19 mg	20 stk	C	H-resept	9 062,70
Tablett	Trifluridin: 20 mg Tipiracil: 8.19 mg	60 stk	C	H-resept	27 115,50

Revidert:: 21.06.2021
Sist endret:: 24.06.2026

Forfatter:

Alexander Fosså

Se også Antimetabolitter

Cytidindeoksynukleosidanalog som selektivt hemmer DNA-metyltransferaser i lave doser, noe som gir genpromoterhypometylering som kan medføre reaktivering av tumorsuppressorgener, induksjon av celledifferensiering eller cellealdring, etterfulgt av programmert celledød.

Absorpsjon: Decitabin viser lineær PK, og steady state-konsentrasjon nås innen 0,5 timer. Proteinbinding: <1%. Fordeling: Beskrevet ved en lineær 2-kompartmentmodell, kjennetegnet ved rask eliminasjon fra det sentrale kompartment og relativt langsom distribusjon fra det perifere kompartment. Halveringstid: 68 minutter. Gjennomsnittlig plasmaclearance er >200 liter/time med moderat interindividuell variasjon. Metabolisme: Aktiveres intracellulært ved sekvensiell fosforylering via fosfokinaseaktivitet til korresponderende trifosfat som inkorporeres av DNA-polymerase. Hovedmetabolismeveien er sannsynligvis deaminering ved cytidindeaminase i lever, nyrer, tarmepitel og blod. I massebalansestudier representerer uendret decitabin i plasma ca. 2,4% av total radioaktivitet. Utskillelse: 90% i urin (4% uendret). For ytterligere opplysninger om farmakokinetiske egenskaper hos spesielle populasjoner, se godkjent preparatomtale.

Behandling av voksne med nydiagnostisert de novo eller sekundær akutt myeloid leukemi (AML), iht. til WHO-klassifisering, som ikke er kandidater for standard induksjonskjemoterapi.

Normaldosering: Administreres i en dose på 20 mg/m² kroppsoverflate gitt som i.v. infusjon i løpet av 1 time. Dosen gjentas daglig i 5 påfølgende dager. Total døgndose skal ikke overskride 20 mg/m², og total dose pr. behandlingssyklus skal ikke overskride 100 mg/m². Hvis en dose glemmes skal behandlingen gjenopptas så snart som mulig, til totalt fem doser om behandlingen tolereres. Syklusen bør gjentas hver 4. uke avhengig av pasientens kliniske respons og observert toksisitet. Det anbefales at pasienten behandles i minst 4 sykluser, men det kan ta mer enn 4 sykluser å oppnå komplett eller delvis remisjon. Behandlingen kan fortsettes så lenge pasienten viser respons, fortsetter å ha effekt eller har stabil sykdom, dvs. i fravær av klar progresjon. Dersom pasientens hematologiske verdier (f.eks. trombocyttall eller absolutt nøytrofiltall) etter 4 sykluser ikke har returnert til nivå tilsv. før behandling, eller dersom sykdomsprogresjon oppstår (antall perifere blastceller eller antall blastceller i benmarg øker), kan pasienten anses som en ikke-responder, og terapeutiske alternativer bør vurderes. Premedisinering til forebygging av kvalme og oppkast er ikke rutinemessig anbefalt, men kan gis ved behov.

Behandling av benmargssuppresjon, ved tilhørende komplikasjoner og spesielle pasientgrupper: Se godkjent preparatomtale.

Se Pyrimidinanaloger nedenfor.

Felles for Pyrimidinanaloger:

Toksisitet for gruppen: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk for gruppen: Beinmargsdepresjon (kan ha bifasisk forløp) er hovedproblemet. Kvalme, magesmerter, brekninger, diaré, forstoppelse og ev. ulcerasjon. CNS-effekter. Hjerte- og sirkulasjonspåvirkning. Ev. leverskade. Forsterkning av øvrig rapporterte bivirkninger.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert (få perorale preparater i denne gruppen). Symptomatisk behandling. Hematologisk oppfølging.

Vanligst rapportert (≥ 35 %) er feber, anemi og trombocytopeni. De vanligste grad 3/4 bivirkningene (≥ 20 %) var pneumoni, trombocytopeni, nøytropeni, febril nøytropeni og anemi. I kliniske studier fikk 30 % av pasientene behandlet med decitabin og 25 % av pasientene behandlet i gruppen med sammenligningspreparat, bivirkninger med fatalt utfall under behandlingen eller innen 30 dager etter siste dose med studielegemiddel. I behandlingsgruppen med decitabin var det høyere forekomst av seponering som følge av bivirkninger hos kvinner enn hos menn (43 % mot 32 %).

Graviditet: Det foreligger ikke tilstrekkelige data på bruk hos gravide. Risiko for mennesker er ukjent. Basert på resultater fra dyrestudier og virkningsmekanismen bør preparatet ikke brukes under graviditet eller hos fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon. Det er ukjent hvor lang tid etter behandling det er trygt å bli gravid. Menn bør bruke sikker prevensjon og frarådes å gjøre en kvinne gravid under og i 3 måneder etter fullført behandling. Dersom graviditet foreligger, bør pasienten gjøres oppmerksom på mulig risiko for fosteret. Amming: Det er ukjent om decitabin eller metabolitter utskilles i morsmelk. Preparatet er kontraindisert ved amming. Fertilitet: Ingen data foreligger. Pga. fare for infertilitet som følge av behandlingen, bør menn få rådgivning om oppbevaring av sæd, og fertile kvinner bør få rådgivning om nedfrysing av egg før oppstart av behandling.

Benmargssuppresjon: Benmargssuppresjon og komplikasjoner av benmargssuppresjon (inkl. infeksjoner og blødninger) som oppstår hos AML-pasienter, kan forverres. Det er økt risiko for alvorlige infeksjoner, med potensielt fatalt utfall. Pasienten bør derfor overvåkes for tegn og symptomer på infeksjon og ev. behandles omgående. Benmargssuppresjon forårsaket av decitabin er reversibel. Fullstendig blod- og trombocyttelling bør foretas regelmessig, når det er klinisk indisert, og før hver behandlingssyklus. Ved benmargssuppresjon eller tilhørende komplikasjoner kan behandlingen avbrytes og/eller støttetiltak iverksettes. Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Tilfeller av interstitiell lungesykdom (ILS) er rapportert (inkl. lungeinfiltrater, organiserende pneumoni og lungefibrose), uten tegn på infeksiøs etiologi. Ved akutt forekommende eller uforklarlig forverring av lungesymptomer bør en grundig undersøkelse foretas, og relevant behandling startes om ILS bekreftes. Hjertesykdom: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått hos pasienter med tidligere alvorlig stuvningssvikt eller klinisk ustabil hjertesykdom. Hjelpestoffer: Legemidlet inneholder 0,5 mmol kalium og 0,29 mmol natrium pr. hetteglass. Inneholder <1 mmol kalium (39 mg) pr. dose etter rekonstituering og fortynning, dvs. praktisk talt kaliumfritt. Se godkjent preparatomtale.

Det er sendt ut egen Kjære helsepersonell-brev (2017) om endring i anbefalingene for fortynning av Dacogen.

Se godkjent preparatomtale.

Prevensjon. Bivirkninger.

Godkjent preparatomtale på www.legemiddelsok.no (DMP).

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Dacogen Janssen-Cilag International N.V.
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning	Decitabin: 50 mg	50 mg	C		12 374,20

Revidert:: 17.03.2025
Sist endret:: 21.01.2026

Forfatter:

Anne Sophie von Krogh

Peroralt kombinasjonspreparat hvor hver tablett inneholder 35 mg decitabin og 100 mg cedazuridin.

Virkningsmekanisme
Decitabin er en nukleosidmetabolsk hemmer som utøver antineoplastisk effekt etter fosforylering og direkte inkorporering i DNA og hemming av DNA-metyltransferase. Cedazuridin hemmer cytidindeaminase (CDA), og øker dermed systemisk eksponering av decitabin via hemming av førstepassasjemetabolisme av decitabin i tarmkanal og lever.

Se også Antimetabolitter

Absorpsjon

Median T_maks ved steady state er 3 timer for cedazuridin og 1 time for decitabin.

Proteinbinding

Decitabin og cedazuridin bindes hhv. ca. 5% og 35% til plasmaproteiner.

Halveringstid

Hhv. 1,2 timer og 6,3 timer for decitabin og cedazuridin.

Metabolisme

Decitabin og cedazuridin metaboliseres hhv. primært via desaminering og omdanning til epimerforbindelse.

Akutt myelogen leukemi (AML).

Som monoterapi for behandling av voksne med nylig diagnostisert AML som ikke er egnet for standard induksjonskjemoterapi

Nye metoder: ID2023_023.

Spesialistoppgave. Behandling skal innledes og overvåkes av lege med erfaring fra behandling med legemidler mot kreft.

Voksne
Anbefalt dose er 1 tablett 1 gang daglig på dag 1-5 i hver syklus på 28 dager. Sykluser gjentas hver 28. dag, og skal fortsette i minst 4 sykluser til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Komplett eller delvis respons kan ta mer enn 4 sykluser. Erstatning med i.v. decitabin i en syklus anbefales ikke. Premedisinering med standard antimetisk behandling før hver dose skal overveies. Forsinket eller redusert dose pr. syklus skal overveies ved hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet.

Dosejusteringer, glemt dose/oppkast og spesielle pasientgrupper, se SPC.

Administrering
Mat skal ikke inntas 2 timer før eller etter inntak. Svelges hele med vann, til omtrent samme tid hver dag. Skal ikke tygges, knuses eller deles.

Se G12

Svært vanlige
Anemi, febril nøytropeni, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, diaré, kvalme, oppkast, stomatitt, feber, infeksjoner (virus, bakterier, sopp), luftveisinfeksjon (inkl pneumoni og bronkitt), sepsis, urinveisinfeksjon, økte leverparametra, hyperglykemi.

Vanlige Nøytropen kolitt, sinusitt (inkl. aspergillus-sinusitt, fungal sinusitt og bakteriell sinusitt, epistaksis, hodepine.

Se SPC for utdypende.

Graviditet
Ingen/begrensede data hos gravide. Reproduksjonstoksisitet påvist hos dyr. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon og unngå å bli gravide under og i 6 måneder etter behandling. Menn skal bruke sikker prevensjon og frarådes å gjøre en kvinne gravid under og i 3 måneder etter behandling. Graviditetstest skal tas av alle fertile kvinner før oppstart. Ved graviditet skal pasienten gjøres oppmerksom på mulig risiko for fosteret.

Amming
Kontraindisert. Overgang i morsmelk er ukjent, og risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes.

Fertilitet
Ingen humane data. Eggstokk- og testikulær toksisitet, bl.a. mutagenisitet ved gjentatt dosering, er sett hos mus. Pga. fare for infertilitet som følge av behandlingen, bør menn få rådgivning om oppbevaring av sæd, og fertile kvinner bør få rådgivning om nedfrysing av egg før oppstart av behandling.

Myelosuppresjon: Kan forekomme, inkl. fatale og alvorlige tilfeller. Komplette blodcelletall må innhentes før oppstart, før hver syklus samt når klinisk indisert for å overvåke respons og toksisitet. Vekstfaktorer og antiinfektiv behandling må administreres for behandling eller profylaktisk ved behov. Neste syklus må utsettes og gjenopptas med samme eller redusert dose. Pasienten må overvåkes for tegn/symptomer på infeksjon og behandles raskt.

Nøytropeni: Støttebehandling, som profylaktisk antibiotika og/eller vekstfaktorstøtte mot nøytropeni, gis iht. lokale retningslinjer.

Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum: Interstitiell lungesykdom (ILD) (inkl. lungeinfiltrater, organiserende pneumoni og lungefibrose) uten tegn på infeksiøs etiologi er sett. Akutt debut eller uforklarlig forverring av lungesymptomer må undersøkes nøye for å utelukke ILD. Relevant behandling gis ved bekreftet ILD.

Hjertesykdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått hos pasienter som har hatt alvorlig hjertesvikt eller klinisk ustabil hjertesykdom. Kardiomyopati med dekompensert hjertesvikt, i noen tilfeller reversibelt etter seponering, dosereduksjon eller korrigerende behandling, er sett med i.v. decitabin. Pasienter med hjertesykdom i anamnesen skal overvåkes for tegn/symptomer på hjertesvikt.

Differensieringssyndrom: Er sett, inkl. fatale tilfeller. Behandling med høydose i.v. kortikosteroider og hemodynamisk overvåkning skal overveies ved første forekomst av symptomer/tegn på differensieringssyndrom. Behandlingen seponeres midlertidig til symptomene forsvinner. Forsiktighet anbefales hvis den gjenopptas.

Antiemetika: Kvalme og oppkast kan forekomme, og administrering av antiemetika før hver dose skal overveies for å minimere kvalme og oppkast.

Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt.

Se SPC.

Cedazuridin hemmer cytidindeaminase (CDA) og øker eksponering av decitabin. Effekt av andre legemidler på Inaqovi: Andre legemidler som hemmer CDA skal unngås, da samtidig bruk kan gi økt decitabineksponering. Effekt av Inaqovi på andre legemidler: Samtidig bruk av legemidler som primært metaboliseres av CDA skal unngås, da samtidig bruk kan gi økt systemisk eksponering med mulighet for økt toksisitet.

Se DMP interaksjonssøk for L01BC58.

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Amming.

Prevensjon.

Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning.

Pasienten skal informeres om bivirkninger som anemi, og tilrådes forsiktighet.

SPC

Legemidlet er på godkjenningsfritak
Legemidlet er underlagt særlig overvåkning!
Forsiktighet ved bilkjøring og betjening av maskiner!

Inaqovi Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V.
underlagt særlig overvåkning
Form	Virkestoff/styrke	Pakning	R.gr.	Refusjon	Pris
Tablett	Decitabin: 35 mg Cedazuridin: 100 mg	5 stk	C	H-resept	44 813,-

Forfatter:

Egenskaper

Legemidler

Metotreksat

Forfatter:

Generelt

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Overdosering

Bivirkninger

Graviditet og amming

Forsiktighetsregler

Kontraindikasjoner

Kontroll og oppfølging

Informasjon til pasient

Preparater

Pemetreksed

Forfatter:

Generelt

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Overdosering

Bivirkninger

Graviditet og amming

Forsiktighetsregler

Kontraindikasjoner

Kontroll og oppfølging

Informasjon til pasient

Metodevurdering

Preparater

Raltitreksed

Forfatter:

Generelt

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Overdosering

Bivirkninger

Graviditet og amming

Forsiktighetsregler

Kontroll og oppfølging

Informasjon til pasient

Folinat

Forfatter:

Generelt

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Overdosering

Bivirkninger

Graviditet og amming

Informasjon til pasient

Forsiktighetsregler

Kontroll og oppfølging

Preparater

Fluorouracil

Forfatter:

Generelt

Egenskaper

Farmakokinetikk

Indikasjoner

Dosering og administrasjon

Overdosering

Bivirkninger

Graviditet og amming

Forsiktighetsregler

Kontraindikasjoner

Kontroll og oppfølging

Informasjon til pasient

Preparater

Kapecitabin

Forfatter:

Generelt