Kodein

Opioid med analgetisk, antitussiv og en viss sedativ effekt. Kodein brukes vanligvis i kombinasjonspreparater med paracetamol. Kodein har en liten affinitet til opioidreseptorer. Den analgetiske virkningen skyldes derfor overveiende omdannelse ved O-demetylering til morfin, katalysert av CYP2D6. Metabolismegraden er genetisk betinget: Rask/langsom.

Ca. 10 % av befolkningen omdanner kodein langsomt til morfin og har derfor mindre virkning av kodein.

Aktiviteten til CYP2D6 varierer betydelig, blant annet på grunn av genetiske forskjeller. Langsomme omsettere danner lite morfin og kan ha liten eller ingen analgetisk effekt av kodein. Ultraraske omsettere kan utvikle høye morfinkonsentrasjoner og alvorlig respirasjonsdepresjon selv ved anbefalte doser. Legemidler som hemmer CYP2D6, kan redusere den analgetiske effekten.Ved bruk av peroralt morfin unngås variasjonen knyttet til CYP2D6-avhengig aktivering av kodein, men individuell dosetitrering og vanlige forholdsregler ved opioidbehandling er fortsatt nødvendig.

Kodein og dets metabolitter kan være tilstede i morsmelk i meget lave doser.

For mer informasjon, se også Opioidanalgetika.

Biotilgjengeligheten er ca. 60 % ved peroral og rektal tilførsel. Responstid 30–60 minutter. Virketid 4–6 timer, doseavhengig. Metaboliseres i leveren, hovedsakelig ved glukuronidering, mest til inaktive metabolitter. Ca. 10 % metaboliseres via CYP2D6 til morfin og via CYP3A-isoenzymer til norkodein, begge aktive substanser. Utskilles hovedsakelig via nyrene, i fri konjugert form: kodein 70 %, norkodein 10 %, morfin 10 %, normorfin 4 %, hydrokodon 1 %. Halveringstiden er 2–4 timer.

Godkjente indikasjoner og aldersgrenser varierer mellom preparatene:

• Kodein Orifarm Healthcare^®: Godkjent til voksne over 18 år ved middels sterke smerter og tørrhoste eller annen uproduktiv hoste.
• Kodein ExtractumPharma^®: Godkjent fra 12 år til kortvarig behandling av akutte, moderate smerter som ikke lindres av paracetamol eller ibuprofen alene, og til symptomatisk lindring av tørrhoste. Hos voksne er preparatet også godkjent til symptomatisk lindring av alvorlig diaré når loperamid ikke har effekt.

Kodein ExtractumPharma^® er indisert til symptomatisk lindring av alvorlig diaré hos voksne, hvis loperamid ikke har effekt.

Voksne > 18 år: Tørrhoste og annen uproduktiv hoste. Smertestillende ved moderate til sterke smerter.

Barn og ungdom: Godkjent aldersgrense varierer mellom preparatene. Kodein Orifarm Healthcare^® er godkjent til voksne over 18 år. Kodein ExtractumPharma^® er godkjent fra 12 år til kortvarig behandling av moderate smerter som ikke lindres av paracetamol eller ibuprofen alene, og til symptomatisk behandling av tørrhoste. Godkjenning fra 12 år for enkelte preparater innebærer ikke dokumentert bedre sikkerhet enn for andre kodeinpreparater ved tilsvarende dose. Risikoen knyttet til uforutsigbar omdanning til morfin og respirasjonsdepresjon gjelder uavhengig av preparat og indikasjon. Se preparatomtalen.

FDA fraråder bruk av opioider mot hoste til barn under 18 år, se Nasjonalt kompetansenettverk for legemidler til barn.

Merk: Kodein i kombinasjonspreparater med paracetamol er ikke godkjent for bruk hos barn under 12 år eller til ungdom under 18 år som har gjennomgått tonsillektomi på grunn av søvnapné.

1. Smertestillende: Voksne >18 år: 1-2 tabletter (25-50 mg) inntil 4 ganger daglig med minst 6 timer mellom hver dose. Kan ev. kombineres med perifert virkende analgetikum. For kombinasjonstabletter er det paracetamoldosen som begrenser maksimalt antall tabletter med kodein per dag.
2. Hostedempende: Voksne >18 år: 1-2 tabletter (25-50 mg) inntil 3 ganger daglig.
3. Diaré: Kodein ExtractumPharma^®. Anbefalt dose for voksne er 15–60 mg tre til fire ganger daglig opptil maksimalt 240 mg per dag. Øvrige kodeinpreparater er ("off label"). Kodein skal ikke brukes til behandling av alvorlig diaré hos barn og ungdom under 18 år. Dette på grunn av risikoen for opioidtoksisitet som skyldes den variable og uforutsigbare metabolismen av kodein til morfin (se SPC pkt. 4.3 og 4.4).
4. Administrering: Kan knuses. Kan deles (delestrek).
5. Kodein ExtractumPharma^®: Se DMP for oppdatert SPC.

Toksisitet: Spedbarn: Lege/sykehus ved alle inntak.
Barn over 1 år: < 3 mg/kg forventes ingen eller lette symptomer. Risiko for alvorlig respirasjonsdepresjon ved doser > 5 mg/kg. 20 mg i løpet av 24 timer til spedbarn (3 kg) ga alvorlig og 30 mg til barn 11 måneder ga lett forgiftning.
Voksne (ikke tilvendt): 640 mg ga alvorlig forgiftning.

Klinikk: Se Opioidanalgetika nedenfor. I tillegg erytem og ansiktsødem.

Behandling: Se Opioidanalgetika nedenfor.

Fra omtale av Opioidanalgetika:

Toksisitet for gruppen: Opioider er generelt mer toksiske for barn, eldre eller svekkede personer. Toksisiteten potenseres av alkohol og andre legemidler som påvirker CNS. Individuelle variasjoner. Toleranseutvikling. For toksiske doser, se de ulike virkestoffene.

Klinikk for gruppen: CNS-depresjon er hovedproblemet. Kvalme og obstipasjon. Blek, fuktig hud, hypotermi, respirasjonsdepresjon (ofte mindre uttalt ved typisk hostedempende opioider), miose og kramper (særlig barn). Sirkulasjonssvikt. Ev. acidose, rabdomyolyse og nyresvikt.

Behandling for gruppen: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert, men vurder fare for raskt innsettende CNS-depresjon. Nalokson ved uttalt CNS- og respirasjonsdepresjon. Gjentatte doser med nalokson er vanligvis nødvendig (kortere halveringstid for nalokson enn for mange opioider, særlig metadon). Respiratorbehandling ved pulmonale komplikasjoner eller manglende effekt av nalokson. Symptomatisk behandling.

Kvalme, munntørrhet, døsighet, kløe og obstipasjon i likhet med de andre opioidanalgetika. Kvalmen er ofte mest uttalt når pasienten er i bevegelse. Respirasjonsdepresjon. Øker tonus i glatt muskulatur og kan gi galleveiskolikksmerter.

Graviditet: Ingen kjent risiko under graviditet.

Amming: Ammende skal ikke bruke kodeinholdige preparater. Dersom ammende har fått i seg kodeinholdige preparater, må diebarnet observeres med tanke på slapphet og sedasjon. Se Amming og legemidler om kvinner med ultrarask genotype av CYP2D6 der hurtig omdannelse av kodein til morfin kan påvirke barnet. Se også metodebok Fødselshjelp (NGF) Smertestillende til ammende i barsel, faglig oppdatert 28.06.2026.

Risiko for feilbruk og misbruk. Kodeinholdige preparater er de mest brukte opioide analgetika i Norge. En liten del av dette representerer et overforbruk i forhold til smertelindring som kan oppnås med kodein. Enkelte omdanner kodein svært raskt til morfin og risikerer derfor betydelig forsterket effekt.

Pga. fare for respirasjonsdepresjon og i verste fall respirasjonsstans, frarådes både kodein og tramadol til pasienter mellom 12 og 18 år med enten overvekt, obstruktiv søvnapné eller uttalt lungesykdom.

Kodein er kontraindisert hos barn under 12 år og hos barn og ungdom under 18 år etter tonsillektomi og/eller adenoidektomi på grunn av obstruktivt søvnapnésyndrom. Bruk anbefales ikke hos ungdom med svekket respirasjonsfunksjon.

Ammende kvinner: Se over.

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

Rekvirert dose må ikke overstiges. Trafikkfarlig. Fare for paracetamoloverdosering ved bruk av kombinasjonspreparatene, særlig ved samtidig bruk av andre paracetamolholdige preparater, både reseptfrie og reseptpliktige.

Nasjonalt kompetansesenter for legemidler til barn: Alternativer til kodein ved smertebehandling av barn.