L8.15.3 Fibrater
Publisert: 25.01.2017
Egenskaper
Fibrater er agonister til en av de peroxisom-proliferator-aktiverte reseptorene (PPAR-α), som tilhører gruppen av nukleære reseptorer og regulerer transkripsjon av gener som er involvert i lipid- og glukosemetabolisme, inflammasjon og endotelfunksjon. PPAR-α uttrykkes først og fremst i lever og brunt fettvev og i mindre grad i nyre, hjerte og skjelettmuskel. Fibratenes stimulering av disse reseptorene fører til endringer i flere faktorer som regulerer metabolismen av lipoproteiner. Oksidasjonen av fettsyrer øker. Økt syntese av lipoproteinlipasen i karendotelet gir økt hydrolyse av triglyserider i kylomikroner og VLDL-partikler med frigjøring av frie fettsyrer som dermed kan lagres i fettvev eller metaboliseres i skjelettmuskulatur. Det skjer en økt overføring av kolesterolestere fra VLDL til HDL. Redusert produksjon av apolipoprotein (apo) C-III fører til økt omdannelse av VLDL. Dessuten reduseres VLDL-produksjonen i leveren, mens opptaket av LDL i leveren øker. Totaleffekten på lipoproteinene er til dels varierende avhengig bl.a. av pasientens utgangsverdier og type hyperlipidemi. Det skjer en konsistent reduksjon av triglyserider og VLDL-kolesterol. LDL reduseres ofte, men ikke alltid. HDL-kolesterol angis vanligvis å øke.
Indikasjoner
Som tilleggslegemiddel ved høy risiko for kardiovaskulær sykdom når det foreligger forhøyede nivåer av både totalkolesterol og triglyserider og redusert HDL-kolesterol. Effekten synes å være mest fremtredende hos pasienter med diabetes eller metabolsk syndrom. Kan overveies som monoterapi hos pasienter som er intolerante eller resistente for statiner og hos pasienter som har hypertriglyseridemi. På grunn av kjemisk og farmakologisk likhet med klofibrat, som ble trukket fra markedet pga. økt dødelighet (inkludert malignitet), er det stilt spørsmål ved sikkerhetsprofilen til andre fibrater. Men studier utført med gemfibrozil og fenofibrat viser så langt at behandling med disse ikke påvirker dødelighet. I studier med fibrater i monoterapi sees en moderat reduksjon i kardiovaskulære hendelser, mens dette ikke har vært vist når fibrater er gitt i tillegg til statiner.
Forsiktighetsregler
Ved kombinasjon med statiner må mulighet for utvikling av myopati overveies.